CN102603821A - 一种β-全保护基氟糖苷的制备方法 - Google Patents

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张剑波
王晓虎
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Abstract

本发明公开了一种β-全保护基氟糖苷的制备方法，其特点是将1-羟基的全保护糖与5-碘-3-氧杂全氟戊磺酰氟和有机碱按1∶0.8~5.0∶0.8~5.0摩尔比在二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃或乙醚中搅拌溶解，然后在-50~50℃温度下进行重排产物的合成反应，反应完全后经减压浓缩和柱层析分离后得β构型的全保护基氟糖苷。本发明与现有技术相比具有产率高，立体选择性好，得到的产物都是β-构型的全保护基氟糖苷，工艺简单、操作方便，生产成本低，是一种绿色环保和经济高效的合成新方法，对推进氟苷在糖化学中的应用具有重大的价值。

Description

一种β-全保护基氟糖苷的制备方法
技术领域
本发明涉及医药中间体合成技术领域，具体地说是一种β-全保护基氟糖苷的制备方法。
背景技术
氟苷由于具有较好的化学与热稳定性，被广泛作为糖苷化反应的给体用在一些糖苷和天然产物的合成（K. C. Nicolaou, R. E. Dolle, D. P. Papahatjis, J. L. Randall, J. Am.Chem. Soc. 1984, 106, 4189.），因此氟苷的合成非常重要。而使用1-羟基的全保护糖作为原料是其中重要的方法之一。常见的一些合成方法采用DAST作为氟试剂（W. Rosenbrook Jr., D.A. Riley, P.A. Lartey, Tetrahedron Lett. 1985, 26, 3.），该方法在合成氟苷时收率较好，但是在产物的立体选择性方面不很理想，往往得到难以分离的α和β-两种构型的氟苷异构体。另外，还有报道使用金属氟化物如AgF做为氟试剂来合成氟苷（M. Teichmann, G. Descotes, D. Lafont, Synthesis. 1993, 889.），该方法可以合成立体选择性较好的氟苷，但是产率却往往不很理想。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足而提供的一种β-全保护基氟糖苷的制备方法，采用1-羟基的全保护糖经反应制备氟苷，产率高，立体选择性好，而且工艺简单、操作方便，生产成本低，是一种绿色环保和经济高效的合成新方法，对推进氟苷在糖化学中的应用具有重大的价值。
实现本发明目的的具体技术方案是：一种β-全保护基氟糖苷的制备方法，其特点是将1-羟基的全保护糖与5-碘-3-氧杂全氟戊磺酰氟和有机碱按1：0.8~5.0：0.8~5.0摩尔比在二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃或乙醚中搅拌溶解，然后在-50~50℃温度下进行重排产物的合成反应，反应完全后经减压浓缩和柱层析分离后得β构型全保护基氟糖苷，所述1-羟基的全保护糖与二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃或乙醚的摩尔体积比为1mol：1.0~20.0L，所述有机碱为三乙胺、1，8-二氮杂二环-双环（5，4，0）-7-十一烯或N，N-二异丙基乙胺。
所述1-羟基的全保护糖以乙酰基、苯甲酰基、三苯甲基、苄基、异亚丙基或苯亚甲基为保护基与葡萄糖、半乳糖、甘露糖、阿拉伯糖、核糖、木糖、乳糖、麦芽糖或鼠李糖为裸糖化合而成。
所述1-羟基的全保护糖与5-碘-3-氧杂全氟戊磺酰氟的摩尔比优选1：0.8~5.0。 
所述合成反应温度优选-15~30℃。 
本发明与现有技术相比具有产率高，立体选择性好，得到的产物都是β构型的全保护基氟糖苷，工艺简单、操作方便，生产成本低，是一种绿色环保和经济高效的合成新方法，对推进氟苷在糖化学中的应用具有重大的价值。
具体实施方式
本发明将1-羟基的全保护糖与5-碘-3-氧杂全氟戊磺酰氟和有机碱在二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃或乙醚中搅拌溶解，然后在-50～50℃温度下进行重排产物的合成反应，完成后反应液经减压浓缩和柱层析分离后得β构型的全保护基氟糖苷，其合成反应的方程式如下：                                                
Figure 2012100390696100002DEST_PATH_IMAGE001
 其中：结构式Ⅰ为1-羟基的全保护糖；结构式Ⅱ为β-构型全保护基氟糖苷； 
以下将通过具体的实施例对本发明做进一步的阐述：
实施例1
    将44mg (0.13mmol) 2,3,4,6-O-四乙酰基半乳糖溶于1mL 二氯甲烷中，然后依次加入36μL（0.26 mmol）三乙胺和26μL (0.13mmol) 5-碘-3-氧杂全氟戊磺酰氟进行重排产物的合成反应，大约15min反应完全，反应液经减压浓缩，柱层析分离得到38mg产物为2，3,4，6-O-四乙酰半乳糖氟苷,其收率为86%。
对所得产物2，3,4，6-O-四乙酰半乳糖氟苷进行分析，测试数据如下：
核磁谱数据：1H NMR (500MHz, CDCl3): β isomer δ5.35 (dd, 1H, J=52, 6Hz), 5.18 (m, 2H), 5.08 (m, 1H), 4.24 (dd, 1H), 4.19 (dd, 1H), 3.88 (t, 1H), 2.08~2.01(4s, 12H). 19F NMR (300 MHz, CDCl3) δ -136.6 (β).
质谱数据：ESI-MS (m/z): [M+Na+]: 373.08
实施例2 
将500mg (0.93mmol) 2, 3, 4 ,6-O-四苄基葡萄糖溶于15mL四氢呋喃中, 然后依次加入338μL(2.3mmol) 1，8-二氮杂二环-双环（5，4，0）-7-十一烯（DBU）和385μL(1.85mmol) 5-碘-3-氧杂全氟戊磺酰氟（ICF2CF2OCF2CF2SO2F）进行反应，大约30min反应完全，反应液经减压浓缩，柱层析分离得到480mg产物为2，3,4，6-O-四苄基葡萄糖氟苷,其收率96%。
对所得产物2，3,4，6-O-四苄基葡萄糖氟苷进行分析，测试数据如下：
核磁谱数据：1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.15~7.31 (m, 20H), 5.25 (dd, 1H, J = 53, 6.8 Hz), 4.98~4.45 (m, 8H), 3.72~3.57(m, 6H). 19F NMR (300 MHz, CDCl3) δ -138.6 (β).
质谱数据：ESI-MS (m/z):[M+Na+]:565.25
上述各实施例所得产物经检测、分析后可以确认目标产物为β-构型的全保护氟糖苷。

Claims (4)

1.一种β-全保护基氟糖苷的制备方法，其特征在于将1-羟基的全保护糖与5-碘-3-氧杂全氟戊磺酰氟和有机碱按1：0.8~5.0：0.8~5.0摩尔比在二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃或乙醚中搅拌溶解，然后在-50~50℃温度下进行重排产物的合成反应，反应完全后经减压浓缩和柱层析分离后得β构型全保护基氟糖苷，所述1-羟基的全保护糖与二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃或乙醚的摩尔体积比为1mol：1.0~20.0L，所述有机碱为三乙胺、1，8-二氮杂二环-双环（5，4，0）-7-十一烯或N，N-二异丙基乙胺。
2.根据权利要求1所述β-全保护基氟糖苷的制备方法，其特征在于所述1-羟基的全保护糖以乙酰基、苯甲酰基、三苯甲基、苄基、异亚丙基或苯亚甲基为保护基与葡萄糖、半乳糖、甘露糖、阿拉伯糖、核糖、木糖、乳糖、麦芽糖或鼠李糖为裸糖化合而成。
3.根据权利要求1所述β-全保护基氟糖苷的制备方法，其特征在于所述5-碘-3-氧杂全氟戊磺酰氟与1-羟基的全保护糖的摩尔比优选0.8~6.0：1。
4.根据权利要求1所述β-全保护基氟糖苷的制备方法，其特征在于所述合成反应温度优选-15~30℃。
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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106117283A (zh) * 2016-07-06 2016-11-16 华东师范大学 一种5‑羟甲基糠醛参与的2,3‑不饱和糖苷的合成方法

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CN101125869A (zh) * 2006-08-17 2008-02-20 清远天基谷醣实业有限公司 改进的三氯蔗糖的生产方法

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《华东师范大学硕士学位论文》 20101109 王晓虎 糖端位上三氯乙基的脱除以及beta-氟苷的立体选择性合成研究 第17-19页 1-4 , *
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王晓虎: "糖端位上三氯乙基的脱除以及β-氟苷的立体选择性合成研究", 《华东师范大学硕士学位论文》 *

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