JP2001089460A - ２−アミノ−ブロモピラジン類の製造方法 - Google Patents
２−アミノ−ブロモピラジン類の製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 溶媒中、脱臭化水素剤の存在下、少なくとも
１つの水素原子をピラジン核に有する２−アミノピラジ
ン類を臭素と反応させて２−アミノ−ブロモピラジン類
を製造する方法において、溶媒の使用量を少なくして２
−アミノ−ブロモピラジン類を好収率で製造できる方法
を提供すること。 【解決手段】 溶媒としてエーテル類及びエステル類か
らなる群より選ばれる少なくとも１種の化合物又は当該
化合物とハロゲン化炭化水素の混合物を使用する。
１つの水素原子をピラジン核に有する２−アミノピラジ
ン類を臭素と反応させて２−アミノ−ブロモピラジン類
を製造する方法において、溶媒の使用量を少なくして２
−アミノ−ブロモピラジン類を好収率で製造できる方法
を提供すること。 【解決手段】 溶媒としてエーテル類及びエステル類か
らなる群より選ばれる少なくとも１種の化合物又は当該
化合物とハロゲン化炭化水素の混合物を使用する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、溶媒中、脱臭化水
素剤の存在下、少なくとも１つの水素原子をピラジン核
に有する２−アミノピラジン類を臭素と反応させて２−
アミノ−ブロモピラジン類を製造する方法に関するもの
である。２−アミノ−ブロモピラジン類は医薬原料等と
して有用な化合物である。
素剤の存在下、少なくとも１つの水素原子をピラジン核
に有する２−アミノピラジン類を臭素と反応させて２−
アミノ−ブロモピラジン類を製造する方法に関するもの
である。２−アミノ−ブロモピラジン類は医薬原料等と
して有用な化合物である。
【０００２】
【従来の技術】従来、溶媒中、脱臭化水素剤の存在下、
少なくとも１つの水素原子をピラジン核に有する２−ア
ミノピラジン類を臭素と反応させて２−アミノ−ブロモ
ピラジン類を製造する方法は公知であり、反応溶媒とし
てハロゲン化水素が使用されている。例えば、クロロホ
ルム溶媒中、脱臭化水素剤としてのピリジンの存在下、
２−アミノ−５−メチルピラジン又は２−アミノ−３−
メチルピラジンを、臭素と室温で反応させて２−アミノ
−３−ブロモ−５−メチルピラジン又は２−アミノ−５
−ブロモ−３−メチルピラジンを製造する方法［Ｊｏｕ
ｒｎａｌ ｏｆＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ，１７，１４３（１９８０）］、また同様の方
法で２−アミノピラジンから２−アミノ−５−ブロモピ
ラジン及び／又は２−アミノ−３，５−ジブロモピラジ
ンを製造する方法［Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｔｅｒ
ｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９，６７３
（１９８２）］が知られている。
少なくとも１つの水素原子をピラジン核に有する２−ア
ミノピラジン類を臭素と反応させて２−アミノ−ブロモ
ピラジン類を製造する方法は公知であり、反応溶媒とし
てハロゲン化水素が使用されている。例えば、クロロホ
ルム溶媒中、脱臭化水素剤としてのピリジンの存在下、
２−アミノ−５−メチルピラジン又は２−アミノ−３−
メチルピラジンを、臭素と室温で反応させて２−アミノ
−３−ブロモ−５−メチルピラジン又は２−アミノ−５
−ブロモ−３−メチルピラジンを製造する方法［Ｊｏｕ
ｒｎａｌ ｏｆＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ，１７，１４３（１９８０）］、また同様の方
法で２−アミノピラジンから２−アミノ−５−ブロモピ
ラジン及び／又は２−アミノ−３，５−ジブロモピラジ
ンを製造する方法［Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｔｅｒ
ｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９，６７３
（１９８２）］が知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】上記従来法は、いずれ
も反応溶媒であるクロロホルムを原料の２−アミノピラ
ジン類１重量部に対して約１６０重量部使用している。
本発明者らは従来の２−アミノ−ブロモピラジン類の製
造において大量に使用されている反応溶媒の使用量の低
減について検討を行った。従来法によれば、例えば２−
アミノ−５−メチルピラジンから２−アミノ−３−ブロ
モ−５−メチルピラジンが収率７４％で得られている
が、後述の比較例のとおり溶媒としてのクロロホルムの
使用量を少なくすると目的とする２−アミノ−３−ブロ
モ−５−メチルピラジンの収率が低下することが判明し
た。このように従来法は、溶媒を大量に使用しなければ
らないため容器効率が悪く、工業的に２−アミノ−ブロ
モピラジン類を製造するには適した方法とは言い難い。
したがって本発明は、溶媒中、脱臭化水素剤の存在下、
少なくとも１つの水素原子をピラジン核に有する２−ア
ミノピラジン類を臭素と反応させて２−アミノ−ブロモ
ピラジン類を製造する方法において、溶媒の使用量を少
なくして２−アミノ−ブロモピラジン類を好収率で製造
できる生産性のよい方法を提供することを課題とする。
も反応溶媒であるクロロホルムを原料の２−アミノピラ
ジン類１重量部に対して約１６０重量部使用している。
本発明者らは従来の２−アミノ−ブロモピラジン類の製
造において大量に使用されている反応溶媒の使用量の低
減について検討を行った。従来法によれば、例えば２−
アミノ−５−メチルピラジンから２−アミノ−３−ブロ
モ−５−メチルピラジンが収率７４％で得られている
が、後述の比較例のとおり溶媒としてのクロロホルムの
使用量を少なくすると目的とする２−アミノ−３−ブロ
モ−５−メチルピラジンの収率が低下することが判明し
た。このように従来法は、溶媒を大量に使用しなければ
らないため容器効率が悪く、工業的に２−アミノ−ブロ
モピラジン類を製造するには適した方法とは言い難い。
したがって本発明は、溶媒中、脱臭化水素剤の存在下、
少なくとも１つの水素原子をピラジン核に有する２−ア
ミノピラジン類を臭素と反応させて２−アミノ−ブロモ
ピラジン類を製造する方法において、溶媒の使用量を少
なくして２−アミノ−ブロモピラジン類を好収率で製造
できる生産性のよい方法を提供することを課題とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために鋭意検討を行った。その結果、上記従
来法のクロロホルムを溶媒として使用する方法におい
て、クロロホルムにエーテル類及びエステル類からなる
群より選ばれる少なくとも１種の化合物を添加すると、
従来に比べて少ない溶媒量で目的の２−アミノ−ブロモ
ピラジン類を収率よく製造できた。更に検討したところ
クロロホルムに代えてエーテル類及びエステル類からな
る群より選ばれる少なくとも１種の化合物だけを溶媒と
して使用しても、従来に比べて少ない溶媒量で目的の２
−アミノ−ブロモピラジン類を収率よく製造できたので
ある。このようにエーテル類及びエステル類からなる群
より選ばれる少なくとも１種の化合物又は当該化合物と
ハロゲン化炭化水素の混合物を溶媒として使用すると、
従来に比べて少ない溶媒量で目的の２−アミノ−ブロモ
ピラジン類を収率よく製造できることを見出し、本発明
を完成するに至った。
を解決するために鋭意検討を行った。その結果、上記従
来法のクロロホルムを溶媒として使用する方法におい
て、クロロホルムにエーテル類及びエステル類からなる
群より選ばれる少なくとも１種の化合物を添加すると、
従来に比べて少ない溶媒量で目的の２−アミノ−ブロモ
ピラジン類を収率よく製造できた。更に検討したところ
クロロホルムに代えてエーテル類及びエステル類からな
る群より選ばれる少なくとも１種の化合物だけを溶媒と
して使用しても、従来に比べて少ない溶媒量で目的の２
−アミノ−ブロモピラジン類を収率よく製造できたので
ある。このようにエーテル類及びエステル類からなる群
より選ばれる少なくとも１種の化合物又は当該化合物と
ハロゲン化炭化水素の混合物を溶媒として使用すると、
従来に比べて少ない溶媒量で目的の２−アミノ−ブロモ
ピラジン類を収率よく製造できることを見出し、本発明
を完成するに至った。
【０００５】すなわち本発明は、溶媒中、脱臭化水素剤
の存在下、少なくとも１つの水素原子をピラジン核に有
する２−アミノピラジン類を臭素と反応させて２−アミ
ノ−ブロモピラジン類を製造する方法において、エーテ
ル類及びエステル類からなる群より選ばれる少なくとも
１種の化合物又は当該化合物とハロゲン化炭化水素の混
合物を溶媒として使用することを特徴とする２−アミノ
−ブロモピラジン類の製造方法に関する。
の存在下、少なくとも１つの水素原子をピラジン核に有
する２−アミノピラジン類を臭素と反応させて２−アミ
ノ−ブロモピラジン類を製造する方法において、エーテ
ル類及びエステル類からなる群より選ばれる少なくとも
１種の化合物又は当該化合物とハロゲン化炭化水素の混
合物を溶媒として使用することを特徴とする２−アミノ
−ブロモピラジン類の製造方法に関する。
【０００６】本発明は、従来に比べて溶媒の使用量を少
なくして反応を行っても好収率で２−アミノ−ブロモピ
ラジン類を製造できる生産性のよい２−アミノ−ブロモ
ピラジン類の製造法である。また本発明によれば、環境
に悪影響を及ぼすクロロホルム等のハロゲン化炭化水素
の使用量を少なくして又はハロゲン化炭化水素を使用し
なくても２−アミノ−ブロモピラジン類を好収率で製造
できる。このように本発明はアミノ−ブロモピラジン類
の工業的製造法として優れた方法である。
なくして反応を行っても好収率で２−アミノ−ブロモピ
ラジン類を製造できる生産性のよい２−アミノ−ブロモ
ピラジン類の製造法である。また本発明によれば、環境
に悪影響を及ぼすクロロホルム等のハロゲン化炭化水素
の使用量を少なくして又はハロゲン化炭化水素を使用し
なくても２−アミノ−ブロモピラジン類を好収率で製造
できる。このように本発明はアミノ−ブロモピラジン類
の工業的製造法として優れた方法である。
【０００７】
【発明の実施の形態】以下、本発明を具体的に説明す
る。本発明において使用する少なくとも１つの水素原子
をピラジン核に有する２−アミノピラジン類（以下、単
に２−アミノピラジン類という。）は、好ましくは、一
般式（１）：
る。本発明において使用する少なくとも１つの水素原子
をピラジン核に有する２−アミノピラジン類（以下、単
に２−アミノピラジン類という。）は、好ましくは、一
般式（１）：
【０００８】
【化２】 （式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は互いに同じか又は異なって
それぞれ水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリー
ル基、アルコキシ基、ニトロ基又はハロゲン原子を表
し、Ｒ4及びＲ5は互いに同じか又は異なってそれぞれ水
素原子又はアルキル基を表す。ただしＲ2及びＲ3の少な
くとも１つは水素原子である。）で示される化合物が挙
げられる。上記一般式（１）中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3で表
されるアルキル基としては、炭素数１〜６の直鎖状又は
分岐鎖状のアルキル基が挙げられ、好ましくはメチル
基、エチル基、プロピル基等の炭素数１〜３の直鎖状又
は分岐鎖状のアルキル基である。Ｒ1、Ｒ2及びＲ3で表
されるアラルキル基としては、ベンゼン核にメチル基、
エチル基等のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基等の
アルコキシ基、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子等
の置換基を１つ以上有していてもよいベンジル基及びフ
ェネチル基等が挙げられ、好ましくは、ベンジル基であ
る。Ｒ1、Ｒ2及びＲ3で表されるアリール基としては、
メチル基、エチル基等のアルキル基、メトキシ基、エト
キシ基等のアルコキシ基、塩素原子、臭素原子等のハロ
ゲン原子等の置換基を１つ以上有していてもよいフェニ
ル基、ナフチル基等が挙げられ、好ましくはフェニル基
である。Ｒ1、Ｒ2及びＲ3で表されるアルコキシ基とし
ては、メトキシ基、エトキシ基等が挙げられ、好ましく
はメトキシ基である。またＲ1、Ｒ2及びＲ3で表される
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原
子等が挙げられ、好ましくは臭素原子である。一般式
（１）中、Ｒ4及びＲ5で表されるアルキル基は、上記Ｒ
1、Ｒ2及びＲ3で表されるアルキル基と同様である。特
に好ましい２−アミノピラジン類は、上記一般式（１）
において式中のＲ1、Ｒ2及びＲ3が互いに同じか又は異
なってそれぞれ水素原子又はアルキル基を表し、Ｒ4及
びＲ5がそれぞれ水素原子を表す化合物であり、その具
体例としては、２−アミノピラジン、２−アミノ−３−
メチルピラジン、２−アミノ−５−メチルピラジン、２
−アミノ−６−メチルピラジン等が挙げられる。
それぞれ水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリー
ル基、アルコキシ基、ニトロ基又はハロゲン原子を表
し、Ｒ4及びＲ5は互いに同じか又は異なってそれぞれ水
素原子又はアルキル基を表す。ただしＲ2及びＲ3の少な
くとも１つは水素原子である。）で示される化合物が挙
げられる。上記一般式（１）中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3で表
されるアルキル基としては、炭素数１〜６の直鎖状又は
分岐鎖状のアルキル基が挙げられ、好ましくはメチル
基、エチル基、プロピル基等の炭素数１〜３の直鎖状又
は分岐鎖状のアルキル基である。Ｒ1、Ｒ2及びＲ3で表
されるアラルキル基としては、ベンゼン核にメチル基、
エチル基等のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基等の
アルコキシ基、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子等
の置換基を１つ以上有していてもよいベンジル基及びフ
ェネチル基等が挙げられ、好ましくは、ベンジル基であ
る。Ｒ1、Ｒ2及びＲ3で表されるアリール基としては、
メチル基、エチル基等のアルキル基、メトキシ基、エト
キシ基等のアルコキシ基、塩素原子、臭素原子等のハロ
ゲン原子等の置換基を１つ以上有していてもよいフェニ
ル基、ナフチル基等が挙げられ、好ましくはフェニル基
である。Ｒ1、Ｒ2及びＲ3で表されるアルコキシ基とし
ては、メトキシ基、エトキシ基等が挙げられ、好ましく
はメトキシ基である。またＲ1、Ｒ2及びＲ3で表される
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原
子等が挙げられ、好ましくは臭素原子である。一般式
（１）中、Ｒ4及びＲ5で表されるアルキル基は、上記Ｒ
1、Ｒ2及びＲ3で表されるアルキル基と同様である。特
に好ましい２−アミノピラジン類は、上記一般式（１）
において式中のＲ1、Ｒ2及びＲ3が互いに同じか又は異
なってそれぞれ水素原子又はアルキル基を表し、Ｒ4及
びＲ5がそれぞれ水素原子を表す化合物であり、その具
体例としては、２−アミノピラジン、２−アミノ−３−
メチルピラジン、２−アミノ−５−メチルピラジン、２
−アミノ−６−メチルピラジン等が挙げられる。
【０００９】本発明においては、２−アミノピラジン類
を臭素と反応させる際に、溶媒としてエーテル類及びエ
ステル類からなる群より選ばれる少なくとも１種の化合
物又は当該化合物とハロゲン化炭化水素の混合物を使用
することが重要である。
を臭素と反応させる際に、溶媒としてエーテル類及びエ
ステル類からなる群より選ばれる少なくとも１種の化合
物又は当該化合物とハロゲン化炭化水素の混合物を使用
することが重要である。
【００１０】エーテル類としては、ジメチルエーテル、
ジエチルエーテル、メチルエチルエーテル、ジイソプロ
ピルエーテル、エチルイソプロピルエーテル、エチレン
グリコールジメチルエーテル、プロピレングリコールジ
メチルエーテル等の脂肪族エーテル類、１，３−ジオキ
サン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等の脂
環式エーテル等が挙げられる。またエステル類として
は、蟻酸メチル、蟻酸エチル、蟻酸プロピル、酢酸メチ
ル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、酢酸イソ
ブチル、吉草酸メチル、吉草酸エチル、酪酸メチル、酪
酸エチル等の脂肪族カルボン酸のアルキルエステルが挙
げられる。
ジエチルエーテル、メチルエチルエーテル、ジイソプロ
ピルエーテル、エチルイソプロピルエーテル、エチレン
グリコールジメチルエーテル、プロピレングリコールジ
メチルエーテル等の脂肪族エーテル類、１，３−ジオキ
サン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等の脂
環式エーテル等が挙げられる。またエステル類として
は、蟻酸メチル、蟻酸エチル、蟻酸プロピル、酢酸メチ
ル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、酢酸イソ
ブチル、吉草酸メチル、吉草酸エチル、酪酸メチル、酪
酸エチル等の脂肪族カルボン酸のアルキルエステルが挙
げられる。
【００１１】本発明の溶媒がエーテル類及びエステル類
からなる群より選ばれる少なくとも１種の化合物とハロ
ゲン化炭化水素との混合物であるとき、ハロゲン化炭化
水素としては、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩化
炭素、塩化エチル、塩化エチレン、トリクロロエタン、
テトラクロロエタン等が挙げられる。このとき混合物中
のエーテル類及びエステル類からなる群より選ばれる少
なくとも１種の化合物の含有量は通常５重量％以上、好
ましくは１０重量％以上となるようにするのがよい。混
合物中のエーテル類及びエステル類からなる群より選ば
れる少なくとも１種の化合物の含有量が上記範囲よりも
少なくてもハロゲン化炭化水素だけを溶媒としたときに
比べて溶媒の使用量を少なくして目的物を好収率で製造
することができるが、上記範囲であれば溶媒の量をより
少なくすることができる。
からなる群より選ばれる少なくとも１種の化合物とハロ
ゲン化炭化水素との混合物であるとき、ハロゲン化炭化
水素としては、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩化
炭素、塩化エチル、塩化エチレン、トリクロロエタン、
テトラクロロエタン等が挙げられる。このとき混合物中
のエーテル類及びエステル類からなる群より選ばれる少
なくとも１種の化合物の含有量は通常５重量％以上、好
ましくは１０重量％以上となるようにするのがよい。混
合物中のエーテル類及びエステル類からなる群より選ば
れる少なくとも１種の化合物の含有量が上記範囲よりも
少なくてもハロゲン化炭化水素だけを溶媒としたときに
比べて溶媒の使用量を少なくして目的物を好収率で製造
することができるが、上記範囲であれば溶媒の量をより
少なくすることができる。
【００１２】本発明の溶媒の使用量は、２−アミノピラ
ジン類１重量部に対して通常５〜１５０重量部、好まし
くは３０〜８０重量部であり、使用量が多い程目的物の
収率が向上する傾向がある。溶媒の使用量が５重量部よ
りも少ないと収率が低くなり、一方１５０重量部よりも
多く使用しても反応には特に問題はないが容器効率が悪
くなることから上記範囲がよい。
ジン類１重量部に対して通常５〜１５０重量部、好まし
くは３０〜８０重量部であり、使用量が多い程目的物の
収率が向上する傾向がある。溶媒の使用量が５重量部よ
りも少ないと収率が低くなり、一方１５０重量部よりも
多く使用しても反応には特に問題はないが容器効率が悪
くなることから上記範囲がよい。
【００１３】本発明によれば、反応に使用した２−アミ
ノピラジン類から該２−アミノピラジン類がピラジン核
に有する少なくとも１つの水素原子が少なくとも１つ臭
素原子に置換された２−アミノ−ブロモピラジン類が得
られる。例えば、上記一般式（１）で示される２−アミ
ノピラジン類からは、当該２−アミノピラジン類におけ
る式中のＲ2及びＲ3の少なくとも１つの水素原子が少な
くとも１つ臭素原子に置換された２−アミノ−ブロモピ
ラジン類が製造できる。そして一般式（１）で示される
２−アミノピラジン類において式中のＲ2又はＲ3のいず
れか一方が水素原子であり、他方が水素原子以外の置換
基であるとき、Ｒ2又はＲ3のいずれかである水素原子が
臭素原子に置換された２−アミノ−モノブロモピラジン
類が得られる。また一般式（１）中のＲ2及びＲ3の両者
が水素原子であるとき、これら水素原子のいずれか１つ
が臭素原子に置換された２−アミノ−モノブロモピラジ
ン類及び／又はこれら水素原子の両者が臭素原子に置換
された２−アミノ−ジブロモピラジン類が得られ、臭素
の使用量が多くなるにしたがって２−アミノ−ジブロモ
ピラジン類の生成割合が増大する。
ノピラジン類から該２−アミノピラジン類がピラジン核
に有する少なくとも１つの水素原子が少なくとも１つ臭
素原子に置換された２−アミノ−ブロモピラジン類が得
られる。例えば、上記一般式（１）で示される２−アミ
ノピラジン類からは、当該２−アミノピラジン類におけ
る式中のＲ2及びＲ3の少なくとも１つの水素原子が少な
くとも１つ臭素原子に置換された２−アミノ−ブロモピ
ラジン類が製造できる。そして一般式（１）で示される
２−アミノピラジン類において式中のＲ2又はＲ3のいず
れか一方が水素原子であり、他方が水素原子以外の置換
基であるとき、Ｒ2又はＲ3のいずれかである水素原子が
臭素原子に置換された２−アミノ−モノブロモピラジン
類が得られる。また一般式（１）中のＲ2及びＲ3の両者
が水素原子であるとき、これら水素原子のいずれか１つ
が臭素原子に置換された２−アミノ−モノブロモピラジ
ン類及び／又はこれら水素原子の両者が臭素原子に置換
された２−アミノ−ジブロモピラジン類が得られ、臭素
の使用量が多くなるにしたがって２−アミノ−ジブロモ
ピラジン類の生成割合が増大する。
【００１４】本発明における臭素の使用量は、２−アミ
ノピラジン類及び目的とする２−アミノ−ブロモピラジ
ン類に応じて、２−アミノピラジン類１モルに対して通
常０．５〜５モル、好ましくは０．９〜３モルの範囲か
ら適宜選択される。
ノピラジン類及び目的とする２−アミノ−ブロモピラジ
ン類に応じて、２−アミノピラジン類１モルに対して通
常０．５〜５モル、好ましくは０．９〜３モルの範囲か
ら適宜選択される。
【００１５】２−アミノピラジン類がピラジン核に水素
原子を１つだけ有するときには、上記臭素の使用量の範
囲において対応する２−アミノ−モノブロモピラジン類
を好収率で得ることができるが、特に好ましくは２−ア
ミノピラジン類１モルに対して０．９〜１．１モルの臭
素を使用するのがよい。
原子を１つだけ有するときには、上記臭素の使用量の範
囲において対応する２−アミノ−モノブロモピラジン類
を好収率で得ることができるが、特に好ましくは２−ア
ミノピラジン類１モルに対して０．９〜１．１モルの臭
素を使用するのがよい。
【００１６】また２−アミノピラジン類がピラジン核に
水素原子を２個有するときには、２−アミノ−モノブロ
モピラジン類及び／又は２−アミノ−ジブロモピラジン
類が生成し、上記臭素の使用量の範囲において少量であ
るときに２−アミノ−モノブロモピラジン類が選択的に
生成し、使用量が多くなるにしたがって２−アミノ−ジ
ブロモピラジン類の生成割合が増大し、最終的に２−ア
ミノ−ジブロモピラジン類が選択的に生成する。２−ア
ミノブロモピラジン類１モルに対する臭素の使用量が
１．３モル以下、好ましくは０．９〜１．１モルのとき
２−アミノ−モノブロモピラジン類が主生成物として好
収率で生成し、２−アミノブロモピラジン類１モルに対
する臭素の使用量が１．８モル以上、好ましくは１．８
〜２．２モルのとき２−アミノ−ジブロモピラジン類が
主生成物として好収率で生成する。
水素原子を２個有するときには、２−アミノ−モノブロ
モピラジン類及び／又は２−アミノ−ジブロモピラジン
類が生成し、上記臭素の使用量の範囲において少量であ
るときに２−アミノ−モノブロモピラジン類が選択的に
生成し、使用量が多くなるにしたがって２−アミノ−ジ
ブロモピラジン類の生成割合が増大し、最終的に２−ア
ミノ−ジブロモピラジン類が選択的に生成する。２−ア
ミノブロモピラジン類１モルに対する臭素の使用量が
１．３モル以下、好ましくは０．９〜１．１モルのとき
２−アミノ−モノブロモピラジン類が主生成物として好
収率で生成し、２−アミノブロモピラジン類１モルに対
する臭素の使用量が１．８モル以上、好ましくは１．８
〜２．２モルのとき２−アミノ−ジブロモピラジン類が
主生成物として好収率で生成する。
【００１７】また本発明には脱臭化水素剤を使用する。
脱臭化水素剤としては、従来公知のものが使用できる。
脱臭化水素剤の具体例としては、ピリジン、ピコリン、
ルチジン等のピリジン塩基類、トリエチルアミン、トリ
ｎ−ブチルアミン、トリｎ−アミルアミン、トリエチレ
ンジアミン等の第３級アミン、酢酸ナトリウム、酢酸カ
リウム等のカルボン酸塩類などが挙げられ、好ましくは
ピリジン塩基類である。
脱臭化水素剤としては、従来公知のものが使用できる。
脱臭化水素剤の具体例としては、ピリジン、ピコリン、
ルチジン等のピリジン塩基類、トリエチルアミン、トリ
ｎ−ブチルアミン、トリｎ−アミルアミン、トリエチレ
ンジアミン等の第３級アミン、酢酸ナトリウム、酢酸カ
リウム等のカルボン酸塩類などが挙げられ、好ましくは
ピリジン塩基類である。
【００１８】脱臭化水素剤の使用量は、本発明の反応に
より副生する臭化水素の生成量に基づいて決定され、副
生する臭化水素と等モル以上の脱臭化水素剤が用いられ
るが、通常反応に使用する臭素１モルに対して１モル以
上の脱臭化水素剤が使用され、好ましくは臭素と等モル
の脱臭化水素剤を使用する。
より副生する臭化水素の生成量に基づいて決定され、副
生する臭化水素と等モル以上の脱臭化水素剤が用いられ
るが、通常反応に使用する臭素１モルに対して１モル以
上の脱臭化水素剤が使用され、好ましくは臭素と等モル
の脱臭化水素剤を使用する。
【００１９】また本発明の反応を実施する方法として
は、例えば、２−アミノピラジン類及び溶媒の混合物
に、攪拌下、臭素又は臭素と溶媒との混合物を加えて反
応させる方法が挙げられる。反応温度は、通常−１０℃
〜１００℃、好ましくは３０〜６０℃である。また、反
応圧は特に制限はなく、減圧下、常圧下及び加圧下のい
ずれでも反応を行うことができるが、常圧下で反応を行
うのが簡便である。
は、例えば、２−アミノピラジン類及び溶媒の混合物
に、攪拌下、臭素又は臭素と溶媒との混合物を加えて反
応させる方法が挙げられる。反応温度は、通常−１０℃
〜１００℃、好ましくは３０〜６０℃である。また、反
応圧は特に制限はなく、減圧下、常圧下及び加圧下のい
ずれでも反応を行うことができるが、常圧下で反応を行
うのが簡便である。
【００２０】反応終了後の反応混合物からは、従来公知
の単離精製操作を行って２−アミノ−ブロモピラジン類
を容易に単離することができる。
の単離精製操作を行って２−アミノ−ブロモピラジン類
を容易に単離することができる。
【００２１】
【実施例】以下に実施例により本発明を更に具体的に説
明するが、本発明を以下の実施例のみに限定するもので
はない。以下の実施例における転化率及び収率は、以下
の定義にしたがって計算した。
明するが、本発明を以下の実施例のみに限定するもので
はない。以下の実施例における転化率及び収率は、以下
の定義にしたがって計算した。
【００２２】
【数１】
【００２３】
【数２】
【００２４】実施例１ ２−アミノ−５−メチルピラジン５．５ｇ（０．０５０
モル）、ピリジン４．２ｇ（０．０５３モル）及び１，
４−ジオキサン２４０ｇの混合物に、攪拌下、４０℃で
臭素８．５ｇ（０．０５３モル）を０．５時間かけて滴
下し、その後同温度で１．５時間撹拌して反応させた。
反応終了後の反応液を室温まで冷却し、１０ｇの水を加
えてしばらく撹拌し、次いで静置して２層に分液させ
た。分液した上層を取り出し、得られた溶液をガスクロ
マトグラフィーで分析した結果、２−アミノ−５−メチ
ルピラジンの転化率は９９．９％及び２−アミノ−３−
ブロモ−５−メチルピラジンの収率は７８％であった。
モル）、ピリジン４．２ｇ（０．０５３モル）及び１，
４−ジオキサン２４０ｇの混合物に、攪拌下、４０℃で
臭素８．５ｇ（０．０５３モル）を０．５時間かけて滴
下し、その後同温度で１．５時間撹拌して反応させた。
反応終了後の反応液を室温まで冷却し、１０ｇの水を加
えてしばらく撹拌し、次いで静置して２層に分液させ
た。分液した上層を取り出し、得られた溶液をガスクロ
マトグラフィーで分析した結果、２−アミノ−５−メチ
ルピラジンの転化率は９９．９％及び２−アミノ−３−
ブロモ−５−メチルピラジンの収率は７８％であった。
【００２５】比較例１ 実施例１において１，４−ジオキサン２４０ｇに代えて
クロロホルム２７０ｇを使用し、反応温度を１９〜２６
℃とした以外は実施例１と同様に行った。その結果、２
−アミノ−５−メチルピラジンの転化率は９９．９％及
び２−アミノ−３−ブロモ−５−メチルピラジンの収率
は５０％であった。
クロロホルム２７０ｇを使用し、反応温度を１９〜２６
℃とした以外は実施例１と同様に行った。その結果、２
−アミノ−５−メチルピラジンの転化率は９９．９％及
び２−アミノ−３−ブロモ−５−メチルピラジンの収率
は５０％であった。
【００２６】実施例２ 実施例１において１，４−ジオキサン２４０に代えて
１，４−ジオキサン４４ｇとクロロホルム１９６ｇの混
合溶媒を使用した以外は実施例１と同様に行った。その
結果、２−アミノ−５−メチルピラジンの転化率は９
９．９％及び２−アミノ−３−ブロモ−５−メチルピラ
ジンの収率は７５％であった。
１，４−ジオキサン４４ｇとクロロホルム１９６ｇの混
合溶媒を使用した以外は実施例１と同様に行った。その
結果、２−アミノ−５−メチルピラジンの転化率は９
９．９％及び２−アミノ−３−ブロモ−５−メチルピラ
ジンの収率は７５％であった。
【００２７】実施例３ 実施例１において１，４−ジオキサンに代えて酢酸エチ
ル２４０ｇを使用した以外は実施例１と同様に行った。
その結果、２−アミノ−５−メチルピラジンの転化率は
９９．９％及び２−アミノ−３−ブロモ−５−メチルピ
ラジンの収率は７１％であった。
ル２４０ｇを使用した以外は実施例１と同様に行った。
その結果、２−アミノ−５−メチルピラジンの転化率は
９９．９％及び２−アミノ−３−ブロモ−５−メチルピ
ラジンの収率は７１％であった。
Claims (2)
- 【請求項１】 溶媒中、脱臭化水素剤の存在下、少なく
とも１つの水素原子をピラジン核に有する２−アミノピ
ラジン類を臭素と反応させて２−アミノ−ブロモピラジ
ン類を製造する方法において、エーテル類及びエステル
類からなる群より選ばれる少なくとも１種の化合物又は
当該化合物とハロゲン化炭化水素の混合物を溶媒として
使用することを特徴とする２−アミノ−ブロモピラジン
類の製造方法。 - 【請求項２】 ２−アミノピラジン類が、一般式
（１）： 【化１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は互いに同じか又は異なって
それぞれ水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリー
ル基、アルコキシ基、ニトロ基又はハロゲン原子を表
し、Ｒ4及びＲ５は互いに同じか又は異なってそれぞれ
水素原子又はアルキル基を表す。ただしＲ2及びＲ3の少
なくとも１つは水素原子である。）で示される２−アミ
ノピラジン類であり、２−アミノ−ブロモピラジン類が
上記一般式（１）で示される２−アミノピラジン類にお
けるＲ2及びＲ3の少なくとも１つの水素原子が少なくと
も１つ臭素原子に置換された２−アミノ−ブロモピラジ
ン類である請求項１記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26635099A JP4523093B2 (ja) | 1999-09-20 | 1999-09-20 | ２−アミノ−ブロモピラジン類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26635099A JP4523093B2 (ja) | 1999-09-20 | 1999-09-20 | ２−アミノ−ブロモピラジン類の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001089460A true JP2001089460A (ja) | 2001-04-03 |
| JP4523093B2 JP4523093B2 (ja) | 2010-08-11 |
Family
ID=17429729
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26635099A Expired - Fee Related JP4523093B2 (ja) | 1999-09-20 | 1999-09-20 | ２−アミノ−ブロモピラジン類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4523093B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20180080197A (ko) | 2015-11-10 | 2018-07-11 | 고쿠리쓰다이가쿠호진 규슈다이가쿠 | 디시아노피라진 화합물, 발광 재료, 그것을 사용한 발광 소자, 및 2,5-디시아노-3,6-디할로게노피라진의 제조 방법 |
| US11046658B2 (en) | 2018-07-02 | 2021-06-29 | Incyte Corporation | Aminopyrazine derivatives as PI3K-γ inhibitors |
| US11926616B2 (en) | 2018-03-08 | 2024-03-12 | Incyte Corporation | Aminopyrazine diol compounds as PI3K-γ inhibitors |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3274192A (en) * | 1965-10-04 | 1966-09-20 | Merck & Co Inc | Derivatives of pyrazine and a method for their preparation |
-
1999
- 1999-09-20 JP JP26635099A patent/JP4523093B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3274192A (en) * | 1965-10-04 | 1966-09-20 | Merck & Co Inc | Derivatives of pyrazine and a method for their preparation |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| KR20180080197A (ko) | 2015-11-10 | 2018-07-11 | 고쿠리쓰다이가쿠호진 규슈다이가쿠 | 디시아노피라진 화합물, 발광 재료, 그것을 사용한 발광 소자, 및 2,5-디시아노-3,6-디할로게노피라진의 제조 방법 |
| US10399960B2 (en) | 2015-11-10 | 2019-09-03 | Kyushu University, National University Corporation | Dicyanopyrazine compound, luminescent material, luminescence device using the same, and method for producing 2,5-dicyano-3,6-dihalogenopyrazine |
| US10497878B2 (en) | 2015-11-10 | 2019-12-03 | Kyushu University, National University Corporation | Dicyanopyrazine compound, luminescent material, luminescence device using the same, and method for producing 2,5-dicyano-3,6-dihalogenopyrazine |
| US10522763B2 (en) | 2015-11-10 | 2019-12-31 | Kyushu University, National Universit Corporation | Dicyanopyrazine compound, luminescent material, luminescence device using the same, and method for producing 2,5-dicyano-3,6-dihalogenopyrazine |
| EP3882236A1 (en) | 2015-11-10 | 2021-09-22 | Kyushu University National University Corporation | Production method for 2,5-dicyano-3,6-dihalogenopyrazine |
| EP3882243A1 (en) | 2015-11-10 | 2021-09-22 | Kyushu University National University Corporation | Dicyanopyrazine compound, luminescent material and light transmitter using same |
| KR20230093541A (ko) | 2015-11-10 | 2023-06-27 | 고쿠리쓰다이가쿠호진 규슈다이가쿠 | 디시아노피라진 화합물, 발광 재료, 그것을 사용한 발광 소자, 및 2,5-디시아노-3,6-디할로게노피라진의 제조 방법 |
| US11926616B2 (en) | 2018-03-08 | 2024-03-12 | Incyte Corporation | Aminopyrazine diol compounds as PI3K-γ inhibitors |
| US11046658B2 (en) | 2018-07-02 | 2021-06-29 | Incyte Corporation | Aminopyrazine derivatives as PI3K-γ inhibitors |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4523093B2 (ja) | 2010-08-11 |
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