JP2001089418A - 高純度（ｅ）−４−アシルオキシ−２−メチル−２−ブテナールの取得方法 - Google Patents
高純度（ｅ）−４−アシルオキシ−２−メチル−２−ブテナールの取得方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ４−アシルオキシ−２−メチル−２−ブテナ
ールのＥ／Ｚ混合物から高純度な（Ｅ）−４−アシルオ
キシ−２−メチル−２−ブテナールを工業的規模で有利
に取得する方法を提供する。 【解決手段】 下記一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒはアルキル基またはアリール基を表す。）で
示される４−アシルオキシ−２−メチル−２−ブテナー
ルのＥ／Ｚ混合物を下記一般式（２） 【化２】 （式中、Ｒ１〜Ｒ４は水素原子もしくはアルキル基を表
すか、またはＲ１とＲ２は一緒になって芳香環の一部を
形成していてもよく、ただしＲ１〜Ｒ４のうち少なくと
も２つは水素原子である。）で示されるキノン類の存在
下に熱処理することにより上記課題を解決することがで
きる。
ールのＥ／Ｚ混合物から高純度な（Ｅ）−４−アシルオ
キシ−２−メチル−２−ブテナールを工業的規模で有利
に取得する方法を提供する。 【解決手段】 下記一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒはアルキル基またはアリール基を表す。）で
示される４−アシルオキシ−２−メチル−２−ブテナー
ルのＥ／Ｚ混合物を下記一般式（２） 【化２】 （式中、Ｒ１〜Ｒ４は水素原子もしくはアルキル基を表
すか、またはＲ１とＲ２は一緒になって芳香環の一部を
形成していてもよく、ただしＲ１〜Ｒ４のうち少なくと
も２つは水素原子である。）で示されるキノン類の存在
下に熱処理することにより上記課題を解決することがで
きる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、高純度な（Ｅ）−
４−アシルオキシ−２−メチル−２−ブテナールを取得
する方法に関する。４−アシルオキシ−２−メチル−２
−ブテナールは、ビタミンＡエステル類の合成中間体と
して有用な化合物である（例えば、Ｐｕｒｅ ＆ Ａｐｐ
ｌ．Ｃｈｅｍ．，６３，４５（１９９１）など参照）。
４−アシルオキシ−２−メチル−２−ブテナールを取得
する方法に関する。４−アシルオキシ−２−メチル−２
−ブテナールは、ビタミンＡエステル類の合成中間体と
して有用な化合物である（例えば、Ｐｕｒｅ ＆ Ａｐｐ
ｌ．Ｃｈｅｍ．，６３，４５（１９９１）など参照）。
【０００２】
【従来の技術】一般に、４−アシルオキシ−２−メチル
−２−ブテナールはブタジエン、カルボン酸および酸素
との反応によるか、あるいはブテン−３，４−ジオール
とカルボン酸との反応により得られる３，４−ジアシル
オキシ−１−ブテンをヒドロホルミル化し、次いで、脱
カルボン酸することにより工業的に製造されている。こ
のようにして製造される４−アシルオキシ−２−メチル
−２−ブテナールは、熱力学的平衡の組成としてＥ／Ｚ
＝９７／３の混合物として得られる。このような４−ア
シルオキシ−２−メチル−２−ブテナールのＥ／Ｚ混合
物からビタミンＡエステル類を合成しようとすると、
（Ｅ）−４−アシルオキシ−２−メチル−２−ブテナー
ルはＡｌｌ−Ｅ ビタミンＡエステル類に誘導され、
（Ｚ）−４−アシルオキシ−２−メチル−２−ブテナー
ルは１３Ｚ−ビタミンＡエステル類へと誘導されること
になる。しかしながら、１３Ｚ−ビタミンＡエステル類
はＡｌｌ−Ｅ ビタミンＡエステル類に比べて、約７５
％の生理活性しかないことが一般に知られており、４−
アシルオキシ−２−メチル−２−ブテナールをビタミン
Ａエステル類の合成中間体として用いる場合、Ｅ体の純
度が高い方がより有利である。
−２−ブテナールはブタジエン、カルボン酸および酸素
との反応によるか、あるいはブテン−３，４−ジオール
とカルボン酸との反応により得られる３，４−ジアシル
オキシ−１−ブテンをヒドロホルミル化し、次いで、脱
カルボン酸することにより工業的に製造されている。こ
のようにして製造される４−アシルオキシ−２−メチル
−２−ブテナールは、熱力学的平衡の組成としてＥ／Ｚ
＝９７／３の混合物として得られる。このような４−ア
シルオキシ−２−メチル−２−ブテナールのＥ／Ｚ混合
物からビタミンＡエステル類を合成しようとすると、
（Ｅ）−４−アシルオキシ−２−メチル−２−ブテナー
ルはＡｌｌ−Ｅ ビタミンＡエステル類に誘導され、
（Ｚ）−４−アシルオキシ−２−メチル−２−ブテナー
ルは１３Ｚ−ビタミンＡエステル類へと誘導されること
になる。しかしながら、１３Ｚ−ビタミンＡエステル類
はＡｌｌ−Ｅ ビタミンＡエステル類に比べて、約７５
％の生理活性しかないことが一般に知られており、４−
アシルオキシ−２−メチル−２−ブテナールをビタミン
Ａエステル類の合成中間体として用いる場合、Ｅ体の純
度が高い方がより有利である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】４−アシルオキシ−２
−メチル−２−ブテナールのＥ／Ｚ混合物から（Ｅ）−
４−アシルオキシ−２−メチル−２−ブテナールのみを
選択的に取り出すことは蒸留によって理論的に可能では
あるが、Ｅ体とＺ体の比揮発度があまりにも近いために
ロスが多くなり、この方法は工業的な実施には不向きで
ある。このように、高純度な（Ｅ）−４−アシルオキシ
−２−メチル−２−ブテナールを工業的に有利に製造で
きる方法はいまだ確立されていないのが現状である。し
かして、本発明の目的は、高純度な（Ｅ）−４−アシル
オキシ−２−メチル−２−ブテナールを工業的規模で有
利に取得する方法を提供することにある。
−メチル−２−ブテナールのＥ／Ｚ混合物から（Ｅ）−
４−アシルオキシ−２−メチル−２−ブテナールのみを
選択的に取り出すことは蒸留によって理論的に可能では
あるが、Ｅ体とＺ体の比揮発度があまりにも近いために
ロスが多くなり、この方法は工業的な実施には不向きで
ある。このように、高純度な（Ｅ）−４−アシルオキシ
−２−メチル−２−ブテナールを工業的に有利に製造で
きる方法はいまだ確立されていないのが現状である。し
かして、本発明の目的は、高純度な（Ｅ）−４−アシル
オキシ−２−メチル−２−ブテナールを工業的規模で有
利に取得する方法を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決すべく鋭意検討した結果、４−アシルオキシ−２
−メチル−２−ブテナールのＥ／Ｚ混合物をキノン類の
存在下に熱処理することにより高純度の（Ｅ）−４−ア
シルオキシ−２−メチル−２−ブテナールを取得できる
ことを見出し、本発明を完成するに至った。
を解決すべく鋭意検討した結果、４−アシルオキシ−２
−メチル−２−ブテナールのＥ／Ｚ混合物をキノン類の
存在下に熱処理することにより高純度の（Ｅ）−４−ア
シルオキシ−２−メチル−２−ブテナールを取得できる
ことを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】すなわち本発明は、下記一般式（１）
【化３】 （式中、Ｒはアルキル基またはアリール基を表す。）で
示される４−アシルオキシ−２−メチル−２−ブテナー
ルのＥ／Ｚ混合物を下記一般式（２）
示される４−アシルオキシ−２−メチル−２−ブテナー
ルのＥ／Ｚ混合物を下記一般式（２）
【化４】 （式中、Ｒ１〜Ｒ４は水素原子もしくはアルキル基を表
すか、またはＲ１とＲ２は一緒になって芳香環の一部を
形成していてもよく、ただしＲ１〜Ｒ４のうち少なくと
も２つは水素原子である。）で示されるキノン類の存在
下に熱処理することを特徴とする高純度（Ｅ）−４−ア
シルオキシ−２−メチル−２−ブテナールの取得方法を
提供する。
すか、またはＲ１とＲ２は一緒になって芳香環の一部を
形成していてもよく、ただしＲ１〜Ｒ４のうち少なくと
も２つは水素原子である。）で示されるキノン類の存在
下に熱処理することを特徴とする高純度（Ｅ）−４−ア
シルオキシ−２−メチル−２−ブテナールの取得方法を
提供する。
【０００６】
【発明の実施の形態】本発明において使用される４−ア
シルオキシ−２−メチル−２−ブテナールを示す上記一
般式（１）において、Ｒが表すアルキル基としては、例
えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などが挙げられ
る。また、Ｒが表すアリール基としては、例えば、フェ
ニル基、トリル基などが挙げられる。ここで、一般式
（１）で示される化合物の具体例を示せば、４−アセト
キシ−２−メチル−２−ブテナール、４−プロピオキシ
−２−メチル−２−ブテナールなどが挙げられる。一般
式（１）で示される４−アシルオキシ−２−メチル−２
−ブテナールは、例えば、工業的に入手できる３，４−
ジアシルオキシ−１−ブテンをロジウム化合物の存在下
に水素および一酸化炭素の混合ガスと反応させ（ヒドロ
ホルミル化する）、次いで、脱カルボン酸することによ
り、工業的規模で安価に入手することが可能である（特
公昭４８−２３４１４号公報、西ドイツ特許出願公開２
０３９０７８号明細書など参照）。
シルオキシ−２−メチル−２−ブテナールを示す上記一
般式（１）において、Ｒが表すアルキル基としては、例
えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などが挙げられ
る。また、Ｒが表すアリール基としては、例えば、フェ
ニル基、トリル基などが挙げられる。ここで、一般式
（１）で示される化合物の具体例を示せば、４−アセト
キシ−２−メチル−２−ブテナール、４−プロピオキシ
−２−メチル−２−ブテナールなどが挙げられる。一般
式（１）で示される４−アシルオキシ−２−メチル−２
−ブテナールは、例えば、工業的に入手できる３，４−
ジアシルオキシ−１−ブテンをロジウム化合物の存在下
に水素および一酸化炭素の混合ガスと反応させ（ヒドロ
ホルミル化する）、次いで、脱カルボン酸することによ
り、工業的規模で安価に入手することが可能である（特
公昭４８−２３４１４号公報、西ドイツ特許出願公開２
０３９０７８号明細書など参照）。
【０００７】本発明において使用されるキノン類を示す
上記一般式（２）においてＲ１〜Ｒ４が表すアルキル基
としては、メチル基、エチル基などが挙げられ、またＲ
１とＲ２が一緒になって芳香環の一部を形成していても
よい。Ｒ１〜Ｒ４はそのうちの少なくとも２つが水素原
子であることが必要である。本発明において、一般式
（２）で示されるキノン類の具体例として、１，４−ベ
ンゾキノン、ｐ−トルキノン、２，５−ジメチル−１，
４−ベンゾキノン、２，６−ジメチル−１，４−ベンゾ
キノン、１，４−ナフトキノンなどが挙げられる。本発
明においてキノン類の使用量は、（Ｚ）−４−アシルオ
キシ−２−メチル−２−ブテナールに対して等モル以上
であることが好ましく、とくに反応性および経済的な観
点からキノン類の使用量は（Ｚ）−４−アシルオキシ−
２−メチル−２−ブテナールに対して１〜２モル当量の
範囲内であることがより好ましい。
上記一般式（２）においてＲ１〜Ｒ４が表すアルキル基
としては、メチル基、エチル基などが挙げられ、またＲ
１とＲ２が一緒になって芳香環の一部を形成していても
よい。Ｒ１〜Ｒ４はそのうちの少なくとも２つが水素原
子であることが必要である。本発明において、一般式
（２）で示されるキノン類の具体例として、１，４−ベ
ンゾキノン、ｐ−トルキノン、２，５−ジメチル−１，
４−ベンゾキノン、２，６−ジメチル−１，４−ベンゾ
キノン、１，４−ナフトキノンなどが挙げられる。本発
明においてキノン類の使用量は、（Ｚ）−４−アシルオ
キシ−２−メチル−２−ブテナールに対して等モル以上
であることが好ましく、とくに反応性および経済的な観
点からキノン類の使用量は（Ｚ）−４−アシルオキシ−
２−メチル−２−ブテナールに対して１〜２モル当量の
範囲内であることがより好ましい。
【０００８】本発明において溶媒の使用は必須ではない
が、反応を阻害しない限り溶媒の使用は差し支えない。
その際に使用し得る溶媒としては、例えば、ヘキサン、
ヘプタン、オクタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、
シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン等の炭化水素溶
媒、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロ
ロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素等が
挙げられる。溶媒の使用量は特に限定されないが、生産
効率面などから４−アシルオキシ−２−メチル−２−ブ
テナールに対して０．１〜１０倍容量であることが好ま
しい。
が、反応を阻害しない限り溶媒の使用は差し支えない。
その際に使用し得る溶媒としては、例えば、ヘキサン、
ヘプタン、オクタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、
シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン等の炭化水素溶
媒、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロ
ロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素等が
挙げられる。溶媒の使用量は特に限定されないが、生産
効率面などから４−アシルオキシ−２−メチル−２−ブ
テナールに対して０．１〜１０倍容量であることが好ま
しい。
【０００９】本発明にしたがう４−アシルオキシ−２−
メチル−２−ブテナールのＥ／Ｚ混合物の熱処理による
反応は、一般に４−アシルオキシ−２−メチル−２−ブ
テナールを予め投入した撹拌機付の反応容器中にキノン
類を存在させ、系内を所定の反応温度に維持することに
より行われる。反応温度は好ましくは５０〜２００℃で
あり、より好ましくは８０〜１６０℃である。反応の進
行は高速液体クロマトグラフィー等により確認すること
ができる。
メチル−２−ブテナールのＥ／Ｚ混合物の熱処理による
反応は、一般に４−アシルオキシ−２−メチル−２−ブ
テナールを予め投入した撹拌機付の反応容器中にキノン
類を存在させ、系内を所定の反応温度に維持することに
より行われる。反応温度は好ましくは５０〜２００℃で
あり、より好ましくは８０〜１６０℃である。反応の進
行は高速液体クロマトグラフィー等により確認すること
ができる。
【００１０】４−アシルオキシ−２−メチル−２−ブテ
ナールのＥ／Ｚ混合物をキノン類の存在下に熱処理する
と、キノン類は（Ｚ）−４−アシルオキシ−２−メチル
−２−ブテナールとのみ付加体を形成し、（Ｅ）−４−
アシルオキシ−２−メチル−２−ブテナールはキノン類
と付加体を形成しないので、反応終了後、反応混合物を
蒸留することにより（Ｅ）−４−アシルオキシ−２−メ
チル−２−ブテナールを単離することができる。
ナールのＥ／Ｚ混合物をキノン類の存在下に熱処理する
と、キノン類は（Ｚ）−４−アシルオキシ−２−メチル
−２−ブテナールとのみ付加体を形成し、（Ｅ）−４−
アシルオキシ−２−メチル−２−ブテナールはキノン類
と付加体を形成しないので、反応終了後、反応混合物を
蒸留することにより（Ｅ）−４−アシルオキシ−２−メ
チル−２−ブテナールを単離することができる。
【００１１】
【実施例】以下、実施例により本発明を詳細に説明する
が、本発明はこれに限定されるものではない。 実施例１ ２００ミリリットルの３口フラスコに、 Ｅ／Ｚ比率が
９７．２／２．８の４−アセトキシ−２−メチル−２−
ブテナール１４２ｇ（１．００ｍｏｌ）、１，４−ベン
ゾキノン３．２ｇ（０．０３ｍｏｌ）を仕込み、撹拌し
ながら、内温を１４０℃に昇温した。同温度で１時間激
しく撹拌した。得られた反応混合液を減圧下に蒸留する
ことによって、 Ｅ／Ｚ比率が９９．５／０．５の４−
アセトキシ−２−メチル−２−ブテナール１３８ｇ
（ｂ．ｐ．９６℃／１０ｍｍＨｇ）を得た。この時、仕
込んだ４−アセトキシ−２−メチル−２−ブテナールに
対して蒸留により取得できた４−アセトキシ−２−メチ
ル−２−ブテナールの比（残存率）は９６．９％であっ
た。
が、本発明はこれに限定されるものではない。 実施例１ ２００ミリリットルの３口フラスコに、 Ｅ／Ｚ比率が
９７．２／２．８の４−アセトキシ−２−メチル−２−
ブテナール１４２ｇ（１．００ｍｏｌ）、１，４−ベン
ゾキノン３．２ｇ（０．０３ｍｏｌ）を仕込み、撹拌し
ながら、内温を１４０℃に昇温した。同温度で１時間激
しく撹拌した。得られた反応混合液を減圧下に蒸留する
ことによって、 Ｅ／Ｚ比率が９９．５／０．５の４−
アセトキシ−２−メチル−２−ブテナール１３８ｇ
（ｂ．ｐ．９６℃／１０ｍｍＨｇ）を得た。この時、仕
込んだ４−アセトキシ−２−メチル−２−ブテナールに
対して蒸留により取得できた４−アセトキシ−２−メチ
ル−２−ブテナールの比（残存率）は９６．９％であっ
た。
【００１２】実施例２〜５ 表１に示す種類のキノンを用いた以外は実施例１と同様
の処理および操作を行い、表１に示す結果を得た。
の処理および操作を行い、表１に示す結果を得た。
【００１３】比較例１ キノンを用いない以外は実施例１と同様の処理および操
作を行い、表1に示す結果を得た。
作を行い、表1に示す結果を得た。
【００１４】
【表１】
【００１５】
【発明の効果】本発明によれば、４−アシルオキシ−２
−メチル−２−ブテナールのＥ／Ｚ混合物をキノン類の
存在下に熱処理することにより高純度な（Ｅ）−４−ア
シルオキシ−２−メチル−２−ブテナールを工業的に有
利に製造することができる。
−メチル−２−ブテナールのＥ／Ｚ混合物をキノン類の
存在下に熱処理することにより高純度な（Ｅ）−４−ア
シルオキシ−２−メチル−２−ブテナールを工業的に有
利に製造することができる。
Claims (1)
- 【請求項１】 下記一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒはアルキル基またはアリール基を表す。）で
示される４−アシルオキシ−２−メチル−２−ブテナー
ルのＥ／Ｚ混合物を下記一般式（２） 【化２】 （式中、Ｒ１〜Ｒ４は水素原子もしくはアルキル基を表
すか、またはＲ１とＲ２は一緒になって芳香環の一部を
形成していてもよく、ただしＲ１〜Ｒ４のうち少なくと
も２つは水素原子である。）で示されるキノン類の存在
下に熱処理することを特徴とする高純度（Ｅ）−４−ア
シルオキシ−２−メチル−２−ブテナールの取得方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26416699A JP2001089418A (ja) | 1999-09-17 | 1999-09-17 | 高純度（ｅ）−４−アシルオキシ−２−メチル−２−ブテナールの取得方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26416699A JP2001089418A (ja) | 1999-09-17 | 1999-09-17 | 高純度（ｅ）−４−アシルオキシ−２−メチル−２−ブテナールの取得方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001089418A true JP2001089418A (ja) | 2001-04-03 |
Family
ID=17399380
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26416699A Pending JP2001089418A (ja) | 1999-09-17 | 1999-09-17 | 高純度（ｅ）−４−アシルオキシ−２−メチル−２−ブテナールの取得方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001089418A (ja) |
-
1999
- 1999-09-17 JP JP26416699A patent/JP2001089418A/ja active Pending
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