JP2000512989A

JP2000512989A - 新規の抗凝固性グリコシド及びその薬理組成物

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Publication number: JP2000512989A
Application number: JP10502570A
Authority: JP
Inventors: エバコバチュネ，ボゾー; クッツマン，ヤノス; サボー，ガブリエラ; ボロス，サンドール; モラブブクシック，イムレ
Original assignee: Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar RT
Current assignee: Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Nyrt
Priority date: 1996-06-25
Filing date: 1997-06-23
Publication date: 2000-10-03
Also published as: CZ414998A3; WO1997049716A1; HU9601756D0; SK175798A3; AU3354797A; EP0907656A1; HUP9601756A2; CA2256504A1; HUP9601756A3; PL330727A1

Abstract

(57)【要約】本発明は式（Ｉ）の新規の１，５−ジチオ−ピラノシド（式中、Ｒ₁は水素、ヒドロキシ又はアジド基を表わす、Ｒ₂はヒドロキシ、アジド、アミノ又はアセトアミド基を表わす、Ｒ₃はヒドロキシ又はアジド基を表わす、Ｒ₄は水素、メチル又はヒドロキシメチル基を表わす、Ｒ₅は水素を表わす、Ｒ₄及びＲ₅は一緒になってメチレン基を表わす、Ｒ₆はニトロ、シアノ、アミジノ、アミノチオカルボニル、−C(＝NH)−OCH₃，−C(＝NH)−NH−NH₂又は−C(＝NH)−SCH₃基を表わす、但し、Ｒ₆はＲ₁−Ｒ₃のそれぞれがヒドロキシを表わし、そしてＲ₄及びＲ₅が水素を表わすとき、ニトロ又はシアノ基以外の基しか表わさず、更にＲ₆は、Ｒ₁−Ｒ₃それぞれがヒドロキシを表わし、Ｒ₄がヒドロキシメチル基を表わし、そしてＲ₅が水素を表わすとき、ニトロ基以外の基しか表わさない）並びに可能なら、有機又は無機酸で形成されたその酸付加塩、並びにそれを含む薬理組成物に関する。本発明の化合物は、有用な治療特性、特に抗凝固特性をもつ。

Description

【発明の詳細な説明】新規の抗凝固性グリコシド及びその薬理組成物本発明は式（Ｉ）の新規の１，５−ジチオ−ピラノシド（式中、Ｒ₁は水素、ヒドロキシ又はアジド基を表わす、Ｒ₂はヒドロキシ、アジド、アミノ又はアセトアミド基を表わす、Ｒ₃はヒドロキシ又はアジド基を表わす、Ｒ₄は水素、メチル又はヒドロキシメチル基を表わす、Ｒ₅は水素を表わす、Ｒ₄及びＲ₅は一緒になってメチレン基を表わす、Ｒ₆はニトロ、シアノ、アミジノ、アミノチオカルボニル、−C(＝NH)−OCH₃， −C(＝NH)−NH−NH₂又は−C(＝NH)−SCH₃基を表わす、但し、Ｒ₆はＲ₁−Ｒ₃のそれぞれがヒドロキシを表わし、そしてＲ₄及びＲ₅が水素を表わすとき、ニトロ又はシアノ基以外の基しか表わさず、更にＲ₆は、Ｒ₁−Ｒ₃それぞれがヒドロキシを表わし、Ｒ₄がヒドロキシメチル基を表わし、そしてＲ₅が水素を表わすとき、ニトロ基以外の基しか表わさない）並びに可能なら、有機又は無機酸で形成されたその酸付加塩に関する。本発明の化合物は、たとえ経口ルートにより投与された場合でも、有用な薬理特性、特に抗凝固活性をもつ。本発明に係る特に有用な式（Ｉ）の代表物は下記の通りである：４−(イミノ)(メトキシ)メチルフェニル１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド４−（アミノチオカルボニル）フェニル１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド４−(イミノ)(メチルチオ)メチルフェニル１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド４−アミジノフェニル１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド４−(ヒドラジノ)(イミノ)メチルフェニル１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド４−シアノフェニル４−アジド−４−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド４−シアノフェニル３−アジド−３−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド４−シアノフェニル２−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−スレオ−ペントピラノシド４−シアノフェニル２−アジド−２−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド４−(イミノ)(メトキシ)メチルフェニル３−アジド−３−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド４−シアノフェニル１，５−ジチオ−β−Ｄ−グルコピラノシド４−シアノフェニル６−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−グルコピラノシド４−(イミノ)(メトキシ)メチルフェニル１，５−ジチオ−β−Ｄ−グルコピラノシド４−ニトロフェニル３−アジド−３−デオキシ−１，５−ジチオ− β−Ｄ−キシロピラノシド４−（アミノチオカルボニル）フェニル６−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ −グルコピラノシド４−（アミノチオカルボニル）フェニル２−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ −スレオ−ペントピラノシド４−アミジノフェニル２−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−スレオ−ペントピラノシド４−（アミノチオカルボニル）フェニル１，５−ジチオ−β−Ｄ−グルコピラノシド４−(イミノ)(メチルチオ)メチルフェニル１，５−ジチオ−β−Ｄ−グルコピラノシド４−ニトロフェニル２−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−スレオ−ペントピラノシド。Ｒ₁−Ｒ₃がそれぞれヒドロキシ基であり、Ｒ₄及びＲ₅が水素であり（即ち、１，５−ジチオ−キシロピラノシド）、そしてＲ₆がクロロ、ニトロ、シアノ、メチル又はメトキシ基である式（Ｉ）のいくつかの誘導体が論文から公知となっている〔F.Bellamyら、Eur.J.Med.Chem．30（1995）101〕。これらの誘導体のうちとりわけＲ₆がニトロ又はシアノ基であるものが経口投与したときでさえも有利な抗凝固活性を有する(EP 365,397)。更に、Ｒ₁−Ｒ₃のそれぞれがヒドロキシ基を表わし、Ｒ₄がヒドロキシメチル基を表わし、Ｒ₅が水素を表わし、そしてＲ₆ がニトロ基を表わす式（Ｉ）の１，５−ジチオ−グルコピラノシドも論文より公知となっているが（B.Joseph and P.Rollin，J.Carbohydr.Chem．12（1993）719 ）、この化合物の生物活性は今まで述べられていない。本発明の狙いは公知のものよりも強い凝固過程のインヒビターであり、しかも経口活性であるかかる新規の炭水化物誘導体の合成にある。驚くべきことに、炭水化物誘導体の抗血栓活性は、炭水化物成分のヒドロキシ基(Ｒ₁−Ｒ₃)を水素又はアジド基と交換することにより実質的に高まりうることが見い出された。似たような高まった活性が、炭水化物部分がチオペントースの代わりにチオヘキソースであるチオグリコシド（Ｒ₄がヒドロキシメチル基を表わしている）、及びアグリコンのＣ−４にあるシアノ置換基がカルボン酸誘導体へと変換されている別の誘導体に見い出された。本発明の化合物は様々な公知の方法により合成できうる。ａ）Ｒ₁−Ｒ₃それぞれがヒドロキシ基を表わし、Ｒ₄及びＲ₅が水素であり、そしてＲ₆が−C(＝NH）−OCH₃基を表わす式（Ｉ）の化合物は、例えばＲ₁−Ｒ₅の意味が上記の通りであり、そしてＲ₆がシアノ基である式（Ｉ）の化合物をメタノール中でナトリウムメトキシドで処理することにより、又は例えばＲ₁−Ｒ₅の意味が上記の通りであり、そしてＲ₆が−C(＝NH）−SCH₃基である式（Ｉ）の化合物をメタノール性溶液中で加熱することにより調製できる。ｂ）Ｒ₁−Ｒ₃それぞれがヒドロキシ基を表わし、Ｒ₄及びＲ₅が水素であり、そしてＲ₆がアミノチオカルボニル基を表わす式（Ｉ）の化合物は、例えばＲ₁−Ｒ₅ の意味が上記の通りであり、そしてＲ₆がシアノ基である式（Ｉ）の化合物を溶媒として有機塩基を用いて硫化水素で処理することにより調製できうる。上記の反応は好ましくは室温で溶媒としてトリエチルアミン−ピリジンの１：１の混合物を用いて実施できうる。ｃ）Ｒ₁−Ｒ₃それぞれがヒドロキシ基を表わし、Ｒ₄及びＲ₅が水素であり、そしてＲ₆が−C(＝NH）−SCH₃基である式（Ｉ）の化合物は、例えばＲ₁−Ｒ₅の意味が上記の通りであり、そしてＲ₆ がアミノチオカルボニル基である式（Ｉ）の化合物をメチル化剤で処理することにより調製できうる。上記の反応は好ましくは溶媒としてアセトン、そして試薬としてヨウ化メチルを用い、還流温度で実施できうる。ｄ）Ｒ₁−Ｒ₃それぞれがヒドロキシ基を表わし、Ｒ₄及びＲ₅が水素であり、そしてＲ₆がアミジノ基を表わす式（Ｉ）の化合物は、例えばＲ₁−Ｒ₅の意味が上記の通りであり、そしてＲ₆が−C(＝NH）−SCH₃基である式（Ｉ）の化合物を溶媒として低級脂肪族アルコールを用いて酢酸アンモニウム又はアンモニアで処理することにより調製できうる。上記の反応は好ましくは溶媒としてメタノール又はエタノールを用いて還流温度で実施できうる。ｅ）Ｒ₁−Ｒ₃それぞれがヒドロキシ基を表わし、Ｒ₄及びＲ₅が水素であり、そしてＲ₆が−C(＝NH）−NH−NH₂基を表わす式（Ｉ）の化合物は、例えばＲ₁−Ｒ₅の意味が上記の通りであり、そしてＲ₆が−C(＝NH）−SCH₃基である式（Ｉ）の化合物を溶媒として低級脂肪アルコールを用いてヒドラジンで処理することにより調製できうる。上記の反応は好ましくは試薬として98％のヒドラジン水和物、そして溶媒としてエタノールを用いて実施できうる。ｆ）Ｒ₁及びＲ₂それぞれがヒドロキシ基を表わし、Ｒ₃がアジド基を表わし、Ｒ₄ 及びＲ₅が水素であり、そしてＲ₆がシアノ基を表わす式（Ｉ）の化合物は、次式（II）のアノマー混合物（式中、Ｒはシアノ基を表わす）のβ−アノマーを分割し、そして低級脂肪族アルコール中のアセチル基を塩基で処理することにより調製できうる。上記の反応は好ましくはＲがシアノ基である式（II）のアノマー混合物をカラムクロマトグラフィーにより分割し、そしてこの分割したβ−アノマーからアセチル基をメタノール性溶液中のナトリウムメトキシドを利用して除去することにより実施できうる。Ｒがシアノ基である式（II）のグリコシドは新規の化合物であり、そして例えば次式（VII）の化合物（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立して水素である）から、第一ヒドロキシ基に保護基を導入し、そして第二ヒドロキシ基をメシル化することにより調製できる。Ｒ₁がメシル基を表わし、そしてＲ₂が適当な保護基である得られる式（VII）の化合物を適当なアジドによる処理により式（VI）の化合物（式中、Ｒは適当な保護基を担持するヒドロキシ基を表わす）へと変換する。次いでこの保護基を除去し、そしてこの遊離ヒドロキシ基を好ましくはメシル化により離核基へと変換させる。後者はチオ酸の塩による処理により、エチルメルカプト基が分離する対応のチオエステルを供する。得られる式（Ｖ）のアルデヒドからベンゾイル基、次いでイソプロピリデン基を除去し、そして得られるチオ糖を直接、又は式（IV）のメチルグリコシド（式中、Ｒはメトキシ基を表わす）を介して、Ｒがアセトキシ基を表わす式（IV ）のトリアセテートへと変換する。後者の化合物の式（III）の４−シアノチオフェノールとの縮合はＲがシアノ基を表わす式（II）のグリコシドのアノマー混合物を供する。別の手順に従うと、グリコシドの同混合物は、Ｒがアセトキシ基を表わす式（ IV）のトリアセテートをＲがヒドロキシ基を表わす式（IV）のジアセテートへと変換させ、次いでＲが−O−C(NH)−CCl₃基である式（IV）のトリクロロアセトイミドへと変換させることにより得られうる。後者の（III）との縮合はＲがシアノ基である式（II）のグリコシドのアノマー混合物を供する。上記の反応系列は好ましくはＲ₁及びＲ₂が水素を表わす式（VII）のメルカプタルを、有機塩基、好ましくはピリジンの存在下で、まずＡ） 1.1当量の塩化ベンゾイル、次いで塩化メシルで処理することにより実施し、Ｒ₁がメシル基を表わし、そしてＲ₂がベンゾイル基を表わす式（VII）の化合物を供する、又はＢ） 1.1当量のｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（TBDMS-Cl）、次いで塩化メシルで実施し、Ｒ₁がメシル基であり、そしてＲ₂がTBDMS基である式（VII）の化合物を供する、ことで実施できる。得られる誘導体を適当なヒドラゾン酸の適当な塩、好ましくはアジ化ナトリウムで、非極性溶媒、好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシドの中で、100〜150℃、好ましくは120℃で処理する。その後ベンゾイル基をＲ₁がメシル基を表わし、そしてＲ₂がベンゾイル基を表わす得られる式（VII）の中間体からメタノール中でナトリウムメトキシドにより除去し、一方Ｒ₁がメシル基を表わし、そしてＲ₂がTBDMS基を表わす式（VII）の中間体のTBDMS保護基はテトラブチルアンモニウムフルオリドでテトラヒドロフラン中で分離させる。Ｒがヒドロキシ基を表わす得られる式（VI）の化合物はピリジン溶液中の塩化メシルでＲがメシルオキシ基を表わす式（VI）のメシレートへと変換させる。この後者は非プロトン溶媒、好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの中でのチオカルボン酸の塩、好ましくはチオ安息香酸ナトリウムによる処理によりＲがベンゾイルチオ基を表わす式（VI）のエステルを供する。式（Ｖ）のアルデヒドが得られるとき、この中間体のエチルメルカプト基を好ましくは水性アセトンの中で塩化水銀（II）により炭酸カドミウムの存在下で分離させる。式（Ｖ）のアルデヒドのエステル基をメタノール中でナトリウムメトキシドにより除去し、次いでそのイソプロピリデン基を塩酸による溶液の酸性化により分離させる。式（Ｖ）のアルデヒドのエステル基はメタノール中のナトリウムメトキシドにより除去し、次いでそのイソプロピリデン基を塩酸による溶液の酸性化により分離させる。Ｒがアセトキシ基である式（IV）のα−及びβ−トリアセテートの混合物が、上記の溶液を中和し、そしてエバポレーション後の残渣をピリジン中の無水酢酸で処理することにより得られる。酸性化メタノール性溶液を長時間放置すると、又はそれを中和及びアセチル化の前に加熱すると、Ｒがメトキシ基を表わす式（IV）のアセチル化α−及びβ−メチルグリコシドの混合物が得られる。この後者の化合物は無水酢酸中の硫酸によりＲがアセトキシ基を表わす式（IV）の前者のトリアセテートへと変換されうる。非プロトン溶媒、好ましくはジクロロメタン中のトリアセテートのこの混合物をプロモーター、好ましくはトリメチルシリルトリフレートの存在下で式（III）の４−シアノチオフェノールで処理すると、Ｒがシアノ基を表わす式（II）のグリコシドの混合物が得られる。他方、Ｒがアセトキシを表わす式（IV）のトリアセテートをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの中でヒドラジンアセテートで処理すると同混合物が得られ、そして得られるＲがヒドロキシ基である式（IV）の化合物をトリクロロアセトニトリルによりジクロロメタンの中で炭酸カリウムの存在下で処理してＲが−O−C(NH) −CCl₃基を表わす式（IV）のイミデートが供される。この化合物の式（III）の４−シアノチオフェノールによる、硼素トリフルオリドエーテラーテの存在下でのジクロロメタン又は１，２−ジクロロエタン中での低温、好ましくは−15℃での処理は、Ｒがシアノ基である上記の式（II）のグリコシドの同混合物を供する。ｇ）Ｒ₁及びＲ₃それぞれがヒドロキシ基を表わし、Ｒ₂がアジド基を表わし、Ｒ₄及びＲ₅が水素であり、そしてＲ₆がシアノ基を表わす式（Ｉ）の化合物は、例えば式（VIII）のキシロピラノース（式中、Ｒはアセトキシ基又は−O−C(NH)−CCl₃基を表わす）を式（III）の４ −シアノチオフェノールによりプロモーターの存在下で処理し、次いで得られる式（Ｘ）のグリコシド（式中、Ｒはシアノ基を表わす）を低級脂肪族アルコール中での塩基による処理により除去することにより調製し得る。上記の反応は好ましくはＡ）Ｒがアセトキシ基を表わす式（VIII）のアセテートを、式（III）の４−シアノチオフェノールと、ジクロロメタン中で、低温、好ましくは−10℃で、プロモーターとしてのトリメチルシリルトリフレートの存在下で反応させることにより、又はＢ）Ｒが−O−C(NH)−CCl₃基を表わす式（VIII）のイミデートを、式（III）の４−シアノチオフェノールと、ジクロロメタン又は１，２−ジクロロエタンの中で、プロモーターとしての硼素トリフルオリドエーテラーテの存在下で、低温、好ましくは−15℃で反応させることにより、実施できうる。双方のケースにおいてグリコシドの混合物が形成され、それよりＲがシアノ基を表わす式（Ｘ）のβ−アノマーがカラムクロマトグラフィーにより分割される。Ｒがシアノ基を表わす式（Ｘ）の化合物の脱アセチル化はメタノール中のナトリウムメトキシドで実施でき、Ｒ₁及びＲ₃それぞれがヒドロキシ基を表わし、Ｒ₂がアジド基を表わし、Ｒ₄及びＲ₅が水素であり、そしてＲ₆がシアノ基を表わす式（Ｉ）の化合物が供される。Ｒがアセトキシ基を表わす式（VIII）のキシロピラノース誘導体も新規化合物であり、そして例えば公知の〔H.Ohruiら、Agric.Biol.Chem．34（1970）375〕３−アシド−３−デオキシ−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−５−Ｏ−トシル −Ｄ−キシロフラノースをチオ安息香酸カリウムにより式（IX）のエステルへと変換させ、それをまず脱ベンゾイル化し、次いでそのイソプロピリデン基を分離し、そして得られる５−チオ−キシロピラノース誘導体をその過酢酸塩へと変換させることにより調製できうる。上記の反応系列は好ましくは３−アジド −３−デオキシ−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−５−Ｏ−トシル−Ｄ−キシロフラノースのチオ安息香酸カリウムによるＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中での 100℃での処理により実施できうる。式（IX）の形成エステルをメタノール中のナトリウムメトキシドで脱ベンゾイル化し、次いでその溶液を水性塩酸で酸性にし、煮沸し、そして得られるトリヒドロキシ誘導体をピリジン中の無水酢酸でＲがアセトキシ基である式（VIII）の過酢酸塩へと変換させる。ｈ）Ｒ₁，Ｒ₄及びＲ₅が水素であり、Ｒ₂及びＲ₃がヒドロキシ基を表わし、そしてＲ₆がシアノ基を表わす式（Ｉ）の化合物は例えば非プロトン溶媒中の臭化水素を式（ＸＩ）のペントース誘導体（式中、Ｒはベンゾイル基を表わす）に加え、そして得られる式（ＸII）のブロミド（式中、Ｒはブロモ原子を表わす）を式（III）の４−シアノチオフェノールの塩で処理することにより調製できうる。Ｒが４−シアノフェニルチオ基である得られる式（ＸII）のグリコシドのエステル基を低級脂肪族アルコール中の塩基による処理により除去し、そして必要とされる上記式（Ｉ）のβ−アノマーを得られるアノマーグリコシドの混合物からの結晶化により分割する。他方、Ｒが４−シアノフェニルチオ基を表わす式（ＸII）のグリコシドの同混合物はまずＲがブロモ原子を表わす構造式（ＸII）のブロミドのブロモ原子をアセトキシ基を交換し、次いで得られるＲがアセトキシを表わす構造式（ＸII）のアセテートをプロモーターの存在下で構造式（III）の４−シアノチオフェノールと反応させることにより得られうる。上記の反応系列は好ましくはＲがベンゾイル基を表わす式（ＸＩ）のペントース誘導体の二重結合をベンゼン溶液中の臭化水素により飽和にし、次いでＲがブロモ原子を表わす式（ＸII）の得られる反応性中間体を単離することなく化合物（III）及び水素化ナトリウムから現場調製した４−シアノチオフェノールのナトリウム塩で処理することにより実施できうる。Ｒが４−シアノフェニルチオ基を表わす構造式（ＸII）のアノマーの形成混合物をＲがベンゾイル基を表わす式（ＸＩ）の形成排除生成物からカラムクロマトグラフィーにより除去する。他方、Ｒが４−シアノフェニルチオ基を表わす構造式（ＸII）のグリコシドの同混合物が、Ｒがブロモ原子である式（ＸII）のブロモ中間体を単離することなくアセトニトリル中の酢酸銀で処理し、そしてＲがアセトキシ基を表わす式（Ｘ II）の形成アセテートを式（III）の４−シアノチオフェノールによりジクロロメタン中でトリメチルシリルトリフレートの存在下で処理することにより得られる。Ｒが４−シアノフェニルチオ基を表わす構造式（ＸII）のグリコシドの得られる混合物のベンゾイル基はメタノール中のナトリウムメトキシドにより除去でき、アノマーグリコシドの混合物が供され、これよりＲ₁，Ｒ₄及びＲ₅が水素であり、Ｒ₂及びＲ₃がヒドロキシ基を表わし、そしてＲ₆がシアノ基を表わす式（Ｉ）の必要なβ−アノマーが結晶化により分割される。ｉ）Ｒ₁がアジド基を表わし、Ｒ₂及びＲ₃がヒドロキシ基を表わし、Ｒ₄及びＲ₅ が水素であり、そしてＲ₆がシアノ基を表わす式（Ｉ）の化合物は例えばＲがベンゾイル基を表わす式（ＸＩ）のペントース誘導体の非プロトン溶媒中でのアジド硝酸化、得られる式（ＸIII）の中間体（式中、ＲはＯ−ニトロ基を表わす）のＯ−ニトロ基のアセトキシ基による交換、及びＲがアセトキシ基を表わす式（ＸIII）の形成トリエステルのプロモーターの存在下での構造式（III）の４−シアノチオフェノールとのカップリングにより調製できうる。Ｒが４−シアノフェニルチオ基を表わす構造式（ＸIII）のグリコシドの得られる混合物の２つのアノマーを分割し、そしてβ −アノマーのエステル基を低級脂肪族アルコール中の塩基による処理により除去する。上記反応系列は好ましくは溶媒としてのアセトニトリル並びにＲがベンゾイル基を表わす式（ＸＩ）のペントース誘導体のアジド硝酸化のための試薬としてのアジ化ナトリウム及び硝酸アンモニウムセリウムを利用することにより実施できうる。ＲがＯ−ニトロ基を表わす式（ＸIII）の形成中間体を酢酸中の酢酸カリウムにより高温、好ましくは100℃で処理し、Ｒがアセトキシ基を表わす式（ＸI II）のトリエステルを供し、そしてこれをプロモーターとしてトリメチルシリルトリフレートを用いて式（III）の４−シアノチオフェノールで処理する。Ｒが４−シアノフェニルチオ基を表わす構造式（ＸIII）のグリコシドの形成混合物をカラムクロマトグラフィーにより分割し、そしてそのベンゾイル基をβ−アノマーからメタノール中のナトリウムメトキシドによる処理により除去し、Ｒ₁がアジド基を表わし、Ｒ₂及びＲ₃がヒドロキシ基を表わし、Ｒ₄及びＲ₅が水素を表わし、そしてＲ₆がシアノ基を表わす式（Ｉ）の必要なグリコシドが供される。ｊ）Ｒ₁及びＲ₃がヒドロキシ基を表わし、Ｒ₂がアミノ基を表わし、Ｒ₄及びＲ₅ が水素を表わし、そしてＲ₆がシアノ基を表わす式（Ｉ）の化合物は、例えばＲ₁ 及びＲ₃がヒドロキシ基を表わし、Ｒ₂がアジド基を表わし、Ｒ₄及びＲ₅が水素を表わし、そしてＲ₆がシアノ基を表わす式（Ｉ）の化合物の３−アジド基を溶媒として低級脂肪族アルコールを用いて還元することにより調製できうる。上記還元は好ましくは溶媒としてのエタノール及び試薬としての硼水素化ナトリウム−塩化ニッケル（II）を用いることにより実施できうる。ｋ）Ｒ₁及びＲ₃がヒドロキシ基を表わし、Ｒ₂がアセトアミド基を表わし、Ｒ₄及びＲ₅が水素を表わし、そしてＲ₆がシアノ基を表わす式（Ｉ）の化合物は例えばＲ₁及びＲ₃がヒドロキシ基を表わし、Ｒ₂がアミノ基を表わし、Ｒ₄及びＲ₅が水素を表わし、そしてＲ₆がシアノ基を表わす式（Ｉ）の化合物を無水酢酸で塩基の存在下で処理し、そして形成されるエステル基をその後除去することにより調製できうる。上記反応は好ましくは塩基としてのピリジン及びエステル基を除去するためのメタノール中のナトリウムメトキシドを利用することにより実施できうる。ｌ）Ｒ₁及びＲ₃がヒドロキシ基を表わし、Ｒ₂がアジド基を表わし、Ｒ₄及びＲ₅ が水素を表わし、そしてＲ₆が−C(＝NH）−OCH₃基を表わす式（Ｉ）の化合物は例えばＲ₁〜Ｒ₅の意味が上述の通りであり、そしてＲ₆がシアノ基を表わす式（Ｉ）の化合物をメタノール中のナトリウムメトキシドで処理することにより調製できうる。ｍ）Ｒ₁〜Ｒ₃それぞれがヒドロキシ基を表わし、Ｒ₄がヒドロキシメチル基を表わし、Ｒ₅が水素を表わし、そしてＲ₆がシアノ基を表わす式（Ｉ）の化合物は例えば式（ＸIV）の２つのアノマー（式中、Ｒはアセトキシ基を表わし、そしてＸはシアノ基を表わす）を分割し、そしてこのβ−アノマーからアセチル基を低級脂肪族アルコール中の塩基による処理により除去する。２つのアノマーの分割のため、好ましくはカラムクロマトグラフィーを適用し、そして分割したβ−アノマーの脱アセチル化をメタノール中のナトリウムメトキシドにより実施する。Ｒがアセトキシ基を表わし、そしてＸがシアノ基を表わす式（ＸIV）のグリコシドは新規化合物であり、そして例えば公知の〔W.Korytnykら：Carbohydrate r es.，108（1982）293〕アセトブロモ５−チオ−Ｄ−グルコースを式（III）の４ −シアノチオフェノールと非プロトン溶媒中で塩基の存在下で反応させることにより調製できうる。上述の反応は好ましくは還流しながら、溶媒としてのアセトン及び塩基としての炭酸カリウムを利用して実施できうる。ｎ）Ｒ₁〜Ｒ₃それぞれがヒドロキシ基を表わし、Ｒ₄がメチル基を表わし、Ｒ₅が水素を表わし、そしてＲ₆がシアノ基を表わす式（Ｉ）の化合物は、例えばＲが水素を表わし、そしてＸがシアノ基を表わす式（ＸIV）のβ−アノマーのアセチル基を低級脂肪族アルコール中での塩基による処理により除去することにより調製できうる。Ｒが水素を表わし、そしてＸがシアノ基を表わす式（ＸIV）のβ−グリコシドは新規化合物であり、そして例えばＡ）Ｒ₁〜Ｒ₃それぞれがヒドロキシ基を表わし、Ｒ₄がヒドロキシメチル基を表わし、Ｒ₅が水素を表わし、そしてＲ₆がシアノ基を表わす式（Ｉ）のグリコシドの第一ヒドロキシ基を活性エステルへと変換し、それを残留ヒドロキシ基の保護の後にヨージド塩で処理し、そしてこのヨード置換基をＲがヨード原子を表わし、そしてＸがシアノ基を表わす式（ＸIV）の形成中間体から還元式除去することにより；又はＢ）公知の〔E.Bozoら：Carbohydr.Res．290（1996）159〕１，２，３，４−テトラ−Ｏ−アセチル−６−デオキシ−５−チオ−Ｄ−グルコピラノースをそのアセトブロモ誘導体へと変換し、それと式（III）の４−シアノチオフェノールとの縮合を非プロトン溶媒中で塩基の存在下で実施する；ことにより調製できうる。上記方法Ａ）に記載の反応系列は下記の通りに実施するのが好ましい。Ｒ₁〜Ｒ₃それぞれがヒドロキシ基を表わし、Ｒ₄がヒドロキシメチル基を表わし、Ｒ₅ が水素を表わし、そしてＲ₆がシアノ基を表わす式（Ｉ）のグリコシドの第一ヒドロキシ基をメシル化により離核基へと変換し、そして残りのヒドロキシ基をアセチル化により保護する。Ｒがメシルオキシ基を表わし、そしてＸがシアノ基を表わす式（ＸIV）の得られるメシレートをヨウ化ナトリウムによりジエチルケトンの中で還流温度で処理し、そしてＲがヨード原子を表わし、そしてＸがシアノ基を表わす式（ＸIV）の得られる化合物のヨード誘導体から、そのヨード置換基を試薬としての硼水素化ナトリウム−塩化ニッケル（II）を利用することにより還元式除去する。上記方法Ｂ）に記載の反応系列は下記の通りに実施するのが好ましい。アセトブロモ−６−デオキシ−５−チオ−Ｄ−グルコースを４−シアノチオフェノールにより沸騰アセトンの中で炭酸カリウムの存在下でＲが水素を表わし、そしてＸがシアノ基を表わす式（ＸIV）のアノマーグリコシドの混合物へと変換し、そしてＲ₁〜Ｒ₃それぞれがヒドロキシ基を表わし、Ｒ₄がメチル基を表わし、Ｒ₅が水素を表わし、そしてＲ₆がシアノ基を表わす構造式（Ｉ）のβ −アノマーを結晶化によりこの混合物から分割する。ｏ）Ｒ₁〜Ｒ₃それぞれがヒドロキシ基を表わし、Ｒ₄及びＲ₅がメチレン基を表わし、そしてＲ₆がシアノ基を表わす式（Ｉ）の化合物は、例えば式（ＸＶ）のβ −アノマーからアセチル基を低級脂肪族アルコール中で塩基による処理により除去することにより調製できうる。上記反応は好ましくはメタノール中でのナトリウムメトキシドにより実施できうる。式（ＸＶ）のβ−グリコシドは新規化合物であり、そして例えばＲがヨード原子を表わし、そしてＸがシアノ基を表わす式（ＸIV）のヨージドからヨウ化水素を除去することにより調製できうる。上記除去反応は好ましくはピリジンの中で、試薬としてフッ化銀を利用して実施できうる。ｐ）Ｒ₁〜Ｒ₃それぞれがヒドロキシ基を表わし、Ｒ₄がヒドロキシメチル基を表わし、Ｒ₅が水素を表わし、そしてＲ₆が−C(＝NH）−OCH₃基を表わす式（Ｉ）の化合物は、例えばＲ₁〜Ｒ₃それぞれがヒドロキシ基を表わし、Ｒ₄がヒドロキシメチル基を表わし、Ｒ₅が水素を表わし、そしてＲ₆がシアノ基を表わす式（Ｉ）の誘導体をメタノール中のナトリウムメトキシドで処理することにより調製できうる。ｑ）Ｒ₁及びＲ₃それぞれがヒドロキシ基を表わし、Ｒ₂がアジド基を表わし、Ｒ₄ 及びＲ₅が水素を表わし、そしてＲ₆がニトロ基を表わす式（Ｉ）の化合物は例えばＲがアセトキシ基を表わす式（ VIII）のキシロピラノース誘導体を４−ニトロチオフェノールによりプロモーターの存在下で処理し、そしてＲがニトロ基を表わす式（Ｘ）の得られるグリコシドからアセチル基を低級脂肪族アルコール中の塩基により除去することにより調製できうる。上記の反応系列は好ましくはＲがアセトキシ基を表わす式（VIII）のキシロピラノース誘導体を４−ニトロチオフェノールによりジクロロメタンの中で低温で、好ましくは−10℃で、プロモーターとしてトリメチルシリルトリフレートを用いて、又は１，２−ジクロロエタン中で、20℃にて、プロモーターとして硼素トリフルオリドエーテラーテを用いて処理することにより実施できうる。得られるアノマー混合物から、Ｒがニトロ基を表わす式（Ｘ）のβ−グリコシドをカラムクロマトグラフィーにより分割し、そしてその後メタノール中のナトリウムメトキシドにより脱アセチル化してＲ₁及びＲ₃それぞれがヒドロキシ基を表わし、Ｒ₂ がアジド基を表わし、Ｒ₄及びＲ₅が水素を表わし、そしてＲ₆がニトロ基を表わす式（Ｉ）の化合物が供される。ｒ）Ｒ₁−Ｒ₃それぞれがヒドロキシ基を表わし、Ｒ₄がメチル基を表わし、Ｒ₅が水素を表わし、そしてＲ₆がアミノチオカルボニル基を表わす式（Ｉ）の化合物は例えばＲ₁−Ｒ₅の意味が上述の通りであり、そしてＲ₆がシアノ基である式（Ｉ）の化合物を硫化水素により、溶媒として有機塩基を利用することにより調製できうる。上記の反応は好ましくは室温で、溶媒としてトリエチルアミン−ピリジンの１：１の混合物を利用して実施できうる。ｓ）Ｒ₁，Ｒ₄及びＲ₅が水素であり、Ｒ₂及びＲ₃がそれぞれヒドロキシ基であり、そしてＲ₆がアミノチオカルボニル基である式（Ｉ）の化合物は例えばＲ₁−Ｒ₅ の意味が上述の通りであり、そしてＲ₆がシアノ基である式（Ｉ）の化合物を溶媒として有機塩基を利用して硫化水素で処理することにより調製できうる。上記の反応は好ましくは室温で、溶媒としてトリエチルアミン−ピリジンの１：１の混合物を利用して実施できうる。ｔ）Ｒ₁，Ｒ₄及びＲ₅が水素であり、Ｒ₂及びＲ₃がヒドロキシ基であり、そしてＲ₅がアミジノ基である式（Ｉ）の化合物は、例えばＲ₁−Ｒ₅の意味が上述の通りであり、そしてＲ₆がアミノチオカルボニル基を表わす式（Ｉ）の化合物を、Ｒ₁−Ｒ₅の意味が上述の通りであり、そしてＲ₆が−C(＝NH）−SCH₃基を表わす式（Ｉ）の中間体が得られるとき、メチル化剤で処理することにより調製できうる。この後者と酢酸アンモニウム又はアンモニアとの、溶媒として低級脂肪族アルコールを利用する反応はＲ₁，Ｒ₄及びＲ₅が水素であり、Ｒ₂及びＲ₃がヒドロキシ基を表わし、そしてＲ₆がアミジノ基を表わす式（Ｉ）の所望の生成物を供する。上記の反応は好ましくは、試薬としてのヨウ化メチル及びメチル化のための溶媒としてのアセトンを利用し、そして形成されるメチルチオ基を酢酸アンモニウムにより溶媒としてのメタノール又はエタノール中で還流温度で交換することにより実施できうる。ｕ）Ｒ₁−Ｒ₃それぞれがヒドロキシ基を表わし、Ｒ₄がヒドロキシメチル基を表わし、Ｒ₅が水素を表わし、そしてＲ₆がアミノチオカルボニル基を表わす式（Ｉ）の化合物は、例えばＲ₁−Ｒ₅の意味が上述の通りであり、そしてＲ₆がシアノ基である式（Ｉ）の化合物を硫化水素により、溶媒として有機塩基を利用することにより調製できうる。上記の反応は好ましくは室温にて、溶媒としてトリエチルアミン−ピリジンの１：１の混合物を利用することにより実施できうる。ｖ）Ｒ₁−Ｒ₃それぞれがヒドロキシ基を表わし、Ｒ₄がヒドロキシメチル基を表わし、Ｒ₅が水素を表わし、そしてＲ₆が−C(＝NH）−SCH₃基を表わす式（Ｉ）の化合物は例えばＲ₁−Ｒ₅の意味が上述の通りであり、そしてＲ₆ がアミノチオカルボニル基である式（Ｉ）の化合物をメチル化剤で処理することにより調製できうる。上記の反応は好ましくは還流温度で、溶媒としてのアセトン及び試薬としてのヨウ化メチルを用いて実施できうる。ｗ）Ｒ₁−Ｒ₃それぞれがヒドロキシ基を表わし、Ｒ₄がメチル基を表わし、Ｒ₅が水素を表わし、そしてＲ₆がニトロ基を表わす式（Ｉ）の化合物は、例えばＲが水素を表わし、そしてＸがニトロ基を表わす式（ＸIV）のβ−アノマーから溶媒として低級脂肪族アルコールを用いて塩基によりアセチル基を除去することにより調製できうる。Ｒが水素を表わし、そしてＸがニトロ基を表わす式（ＸIV）のβ−アノマーも新規化合物であり、そして例えば公知の１，２，３，４−テトラ−Ｏ−アセチル６−デオキシ−５−チオ−Ｄ−グルコピラノースをそのアセトブロモ誘導体へと変換させることにより調製でき、この後者と４−ニトロチオフェノールとの反応はＲが水素を表わし、そしてＸがニトロ基を表わす式（ＸIV）のα，β−アノマーの混合物を供し、それからβ−アノマーが分割される。上記の反応系列は好ましくはアセトブロモ−６−デオキシ−５−チオ−Ｄ−グルコピラノースと４−ニトロチオフェノールとの反応のために溶媒としてアセトンを用い、そして反応を炭酸カリウムの存在下で還流温度で実施することにより実施できうる。β−アノマーは好ましくは結晶化によりα，β−アノマーの混合物から分割する。ｘ）Ｒ₁，Ｒ₄及びＲ₅が水素であり、Ｒ₂及びＲ₃がヒドロキシ基を表わし、そしてＲ₆がニトロ基を表わす式（Ｉ）の化合物は例えばＲがベンゾイル基を表わす式（ＸＩ）のペンテノース誘導体の二重結合を非プロトン溶媒中で臭化水素により飽和させることにより調製できうる。Ｒがブロモ原子を表わす式（ＸII）の得られる中間体のブロミドをアセトキシ基と交換し、そしてＲがアセトキシ基を表わす式（ＸII）の形成エステルをプロモーターの存在下で４−ニトロチオフェノールで処理する。Ｒが４−ニトロフェニルチオ基を表わす式（ＸII）のグリコシドの得られるアノマー混合物からベンゾイル基を低級脂肪族アルコール中の塩基で除去し、そしてＲ₁，Ｒ₄及びＲ₅が水素であり、Ｒ₂及びＲ₃がヒドロキシ基を表わし、そしてＲ₆がニトロ基を表わす式（Ｉ）のβ−アノマーを結晶化により分割する。上記の反応系列は好ましくは、Ｒがベンゾイル基を表わす式（ＸＩ）のペンテノース誘導体の二重結合を臭化水素で飽和するための溶媒としてベンゼンを利用して実施できうる。Ｒがブロモ原子を表わす式（ＸII）の反応性１−ブロモ化合物は単離することなくアセトニトリル中の酢酸銀で処理し、そしてＲがアセトキシ基を表わす式（ＸII）の形成エステルをジクロロメタン中の４−ニトロチオフェノールと、プロモーターとしてトリメチルシリルトリフレートを利用して反応させる。ベンゾイル基をメタノール中のナトリウムメトキシドでＲが４−ニトロフェニルチオ基を表わす式（ＸII）のグリコシドの形成混合物から除去し、そしてこのβ−アノマーを結晶化により分割する。ｙ）Ｒ₁及びＲ₂それぞれがヒドロキシ基を表わし、Ｒ₃がアジド基を表わし、Ｒ₄ 及びＲ₅が水素を表わし、そしてＲ₆がニトロ基を表わす式（Ｉ）の化合物は例えばＲがニトロ基を表わす式（II）のグリコシドのアノマー混合物を分割し、そしてβ−アノマーからアセチル基を溶媒として低級脂肪族アルコールを用いて塩基で除去することにより調製できうる。上記の反応は好ましくはアノマーの分割のためのカラムクロマトグラフィーを用い、そしてアセチル基をβ−アノマーからメタノール中のナトリウムメトキシドにより除去することにより実施できうる。Ｒがニトロ基を表わす式（II）のグリコシドは新規化合物であり、そして例えばＲがアセトキシ基を表わすトリアセテート（IV）を４−ニトロチオフェノールと反応させることにより調製できうる。上記反応は好ましくは非プロトン溶媒、好ましくはジクロロメタン又は１，２ −ジクロロエタンの中でプロモーター、好ましくは硼素トリフルオリドエーテラーテの存在下で実施できうる。ｚ）Ｒ₁がアジド基を表わし、Ｒ₂及びＲ₃がヒドロキシ基を表わし、Ｒ₄及びＲ₅ が水素を表わし、そしてＲ₆がニトロ基を表わす式（Ｉ）の化合物を例えばＲがアセトキシ基を表わすアセテート（ＸIII）を方法ｉ）に従って合成し、そしてそれをプロモーターの存在下で４−ニトロチオフェノールとカップリングさせることにより調製できうる。Ｒが４−ニトロフェニルチオ基を表わす式（ＸIII）の２つの形成アノマーを分割し、そしてエステル基をβ−アノマーから低級脂肪族アルコール中の塩基を利用して除去する。上記の縮合反応は好ましくはプロモーターとしての硼素トリフルオリドエーテラーテの存在下で実施し、そしてベンゾイル基を分割したβ−アノマーからメタノール中のナトリウムメトキシドにより除去する。序論において述べた通り、本発明の式（Ｉ）の化合物は価値ある抗凝固活性を有する。本発明の式（Ｉ）の化合物の抗凝固活性は雄SPRDラットで、Pescadorの静脈血栓症モデルを利用して決定した〔D.Bagdyら、Thromb .Haemost．68（1992）125〕。従って、12.5mgの個々の化合物を300μｌのDMSOに溶かし、そしてこの溶液を生理食塩水で１mlに希釈した。この溶液から12.5mg／ kgの用量を血栓を誘引する３ｈ前に動物に経口投与した。表１には本発明の化合物のいくつかの代表例の抗血栓活性を、対照化合物として利用したベシパラシル（４−シアノフェニル１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、EP 365,397）により同用量レベルで引き起こされた阻害のパーセンテージで示す。表１．12.5mg／kgの用量でのラットにおける式（Ｉ）の化合物の経口抗血栓活性表１からわかる通り、本発明の式（Ｉ）の化合物のいくつかの代表例の抗血栓活性は対照品のそれを、ある場合には有意義な度合いにまで上まわった。治療目的のため、本発明の化合物及びその薬理学的に許容される塩はそのまま又は適当な薬理組成物形態で利用できうる。これらの組成物も本発明の範囲に属する。これらの薬理組成物は治療効果を発揮するのに必要な量の式（Ｉ）の化合物又はその薬理学的に許容される塩を、既知の担体、賦形剤、希釈剤及び／又はその他薬理薬品において汎用されている添加剤と一緒に含む。経口投与のため、当該抗血栓化合物を、結合剤、潤滑剤、崩壊剤等の如き賦形剤を含みうるカプセル又は錠剤の中に配合する。非経腸投与のため、当該抗血栓化合物は薬理学的に許容される希釈剤、例えば生理食塩水(0.9％)、５％のデキストロース、Ringtr溶液等に配合する。本発明に係る化合物の治療効果を発揮するのに必要な用量は個体の症状及び処置すべき患者の年令に依存して変動し得、これらの用量は最終的にはかかりつけの医師により決定される。しかしながら、病気の予防及び／又は処置のため抗凝固剤の服用が所望されるとき、これらの化合物の毎日の用量は約0.01mg／kg体重〜約100mg／kg体重とし、そして好ましくは約0.1mg／kg体重〜約10mg／kg体重が経口、非経腸、例えば静脈内ルートに利用される。本発明に係る化合物及びその調製方法は下記の非限定例により詳細に説明する。実験の部に示すＲ_f値はTLCにより、E.Merckプリコーテッドシリカゲル60F₂₅₄ プレートを用い、下記の溶媒で決定した：（Ａ）ベンゼン（Ｂ）ベンゼン−エタノール(100：１) （Ｃ）ベンゼン−メタノール（９：１）（Ｄ）ベンゼン−メタノール（４：１）（Ｅ）ヘキサン−酢酸エチル（１：１）（Ｆ）ヘキサン−酢酸エチル（２：１）（Ｇ）ヘキサン−酢酸エチル（３：１）（Ｈ）ヘキサン−酢酸エチル（４：１）（Ｉ）ヘキサン−酢酸エチル（５：１）（Ｊ）ヘキサン−酢酸エチル（９：１）（Ｋ）酢酸エチル−ピリジン−水−酢酸（60：20：11：６）スポットはプレートに10％の硫酸溶液中の0.02Ｍのヨウ素溶液及び0.30Ｍのヨウ化カリウム溶液を吹き付け、次いで約200℃に加熱することにより検出した。カラムクロマトグラフィーのため、Kieselgel 60を利用した。Mpは補正しなかった。施光性は20℃で決定した。NMRスペクトルをVarian XL-400光度計で400MHz(¹ Ｈ)及び100MHz（¹³Ｃ）により、又はBruker AC 250光度計で250MHz(¹Ｈ)及び62. 9MHz(¹³Ｃ)で記録した（内部標準としてMe₄Siを使用した）。¹³C NMRスペクトルの多重度はDEPT実験より得た。プロトンの表示はホモ核脱カップリング及びDNOE実験に基づく。同定したプロトンとプロトン化炭素との間の接続はHETCOR実験により決定した。MSスペクトルはFinnigan MAT 8430質量スペクトル計で記録した。FABスペクトルの場合、サンプルは３−ニトロベンズアルデヒド又はグリセリン中に溶かした。ピリジンの中で実施するアシル化反応の作業の際の「通常の処理」とは、生成物が反応混合物を氷冷水に注いでも結晶化しないとき、それをジクロロメタンで抽出し、そしてその有機溶液をpH約３となるまで１Ｍの硫酸、次いで水、５％の水性炭酸水素ナトリウム、そして最後に水で洗ったことを意味する。有機溶液を硫酸ナトリウムで乾かし、次いで減圧下で実施する濃縮を行った。例１４−(イミノ)(メトキシ)メチルフェニル１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₂＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₄＝Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝−C(＝NH)−OCH₃）方法Ａ） 10mlのメタノール中の0.45ｇの４−シアノフェニル１，５−ジチオ−β−Ｄ− キシロピラノシド(EP 365,397)の溶液にＩＭのメタノール性ナトリウムメトキシド0.lmlを加えた。室温にて24ｈ後、この混合物を二酸化炭素で中和し、次いで濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィーにかけ（溶媒Ｃ）、第一画分（Ｒ_f＝0.4）を濃縮し、出発材料そのままを得た(350mg)。第二画分(Ｒ_f＝0.3)の濃縮は100mg(回収出発材料の計算に基づき90％)の表題の化合物を供した。Mp:17 4−177℃；［α］_D＋28°(c＝0.5、メタノ方法Ｂ） 10mlのメタノール中の100mgの４−(イミノ)(メチルチオ)メチルフェニル１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（例３）の溶液に0.1mlの３Ｍのメタノール性ナトリウムメトキシドを加え、そしてこの混合物を窒素の下で１時間還流した。この溶液を冷却して二酸化炭素で中和し、そして方法Ａ）に記載の通りに処理して20mg（21％）の表題の化合物を得、それは方法Ａ）に従って調製したものと同一であった。例２４−（アミノチオカルボニル）フェニル１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₂＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₄＝Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝−CS(NH₂)） 10mlのピリジン及び10mlのトリエチルアミン中の0.5ｇの４−シアノフェニル１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（EP 365,397）の溶液をドライ硫化水素のゆっくりとしたストリームで５ｈかけて飽和にした。この混合物を室温で一夜保ち、次いで濃縮した。その残渣をメタノールから再結晶化させ、0.46ｇ（ 82％）の表題の化合物を供した。Mp:174−179℃，R_f（D）＝0.3，［α］_D＝例３４−(イミノ)(メチルチオ)メチルフェニル１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₂＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₄＝Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝−C(＝NH)−SCH₃） 35mlのアセトン中の35Omgの４−（アミノチオカルボニル）フェニル１，５− ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₂＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₄＝Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝−CS(NH₂)）（例２）の溶液に0.2mlのヨウ化メチルを加え、そしてこの反応混合物を2.5ｈ還流した。沈殿生成物を冷却後濾過し、そしてアセトンで洗って400mg(79％)の表題化合物をそのヨウ素酸塩として得た。Mp:191−194℃， R_f （D）＝0.4，［α］_D＝＋70°(c=0.4、50％水性酢酸)。例４４−アミジノフェニル１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₂＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₄＝Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₅＝−C(＝NH)−NH₂） 30mlのドライエタノール中の0.65ｇの４(イミノ)(メチルチオ)メチルフェニル１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド(Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₂＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₄＝Ｒ₅ ＝Ｈ，Ｒ₆＝−C(＝NH）−SCH₃)(例３)の撹拌溶液に0.2ｇの酢酸アンモニウムを加え、そして撹拌を60℃で５ｈ続け、次いで0.2ｇの酢酸アンモニウムを加え、そして更に３ｈ撹拌し続けた。この反応混合物を冷却し、そして沈殿生成物を濾過して0.4ｇ(78％)の表題化合物をその酢酸塩として得た。Mp:195-199℃，R_f（K ）＝0.6，［α］_D＝＋30°(c=0. 例５４−(ヒドラジノ)(イミノ)メチルフェニル１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₂＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₄＝Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝−C(＝NH)−NH−NH₂）方法Ａ） 50mlのエタノール中の320mgの４−（アミノチオカルボニル）フェニル１，５ −ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド(Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₂＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₄＝Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝−CS(NH₂))（例２）の溶液に１mlの98％の水和ヒドラジンを加え、そしてこの反応混合物を室温で18ｈ撹拌した。沈殿生成物を濾過し、そしてエーテルで洗ってヒドラジンハイドロスルフィドの夾雑した380mg(99％)の表題の化合物が得られた。ヒドラジンハイドロスルフィドを除去するため、この粗生成物を30ml の10％の水性酢酸に溶かし、そしてエバポレーション後に得られた残渣を溶出のためのクロロホルム−メタノール−水60：38：10を利用するカラムクロマトグラフィーにより精製した。適当な画分のエバポレーションは125mg(33％)の表題化合物をその酢酸塩として供した。Mp:225−230℃，R_f（K）＝0.5，［α.4(C-1)， 73.0，75.8及び79.0(C-2,3,4)，33.7(C-5)，133.8(C(＝NH₂ ⁺)(NH-NH₂ )，146.4，133.8，130.8及び126.0ppm(芳香族Ｃ)。方法Ｂ） 10mlのエタノール中の100mgの４−(イミノ)(メチルチオ)メチルフェニル１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₂＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₄＝Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝−C(＝NH)−SCH₃)ヨウ素酸塩（例３）の溶液に0.35mlの98％の水和ヒドラジンを加え、そしてこの反応混合物を室温で５ｈ撹拌した。沈殿生成物を濾過し、エタノールで洗い、そして乾燥させて60mg（88％）の表題の化合物を得た。Mp:193−196℃。例６４−シアノフェニル４−アジド−４−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₂＝OH，Ｒ₃＝Ｎ₃，Ｒ₄＝Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝CN） 10mlのメタノール中の130mgの４−シアノフェニル２，３−ジ−Ｏ−アセチル −４−アジド−４−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（II ，Ｒ＝CN）の溶液に0.1mlのＩＭのメタノール性ナトリウムメトキシドを加え、そしてこの反応混合物を室温で１ｈ撹拌した。その後この溶液をDowex 50 WX樹脂で中和し、そして濃縮して72mg（70％）の表題の化合物を得た。Mp:105−110 ℃, R_f（C）＝0.2，［α］_D＝＋139°(c＝0.5、メタノール) 出発材料は下記のようにして調製できうる。方法Ａ）工程ａ）５−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−４−Ｏ −メタンスルホニル−Ｌ−アラビノースジエチルジチオアセタール（VII，Ｒ₁＝ Ms，Ｒ₂＝TBDMS） 25mlのピリジン中の７ｇの２，３−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アラビノースジエチルジチオアセタール〔H.ZinnerらBer．90（1957）2688〕の溶液に3.75ｇのtert−ブチルジメチルシリルクロリドを加え、そして1.5ｈ後、２mlの塩化メシルを20℃で加えた。この混合物を室温で24ｈ保ち、通常の処理及びカラムクロマトグラフィー（溶媒Ｆ）を経て、10ｇ（87％）の表題の化合物をシロップとして得た。R_f（J）＝0.5，［α］_D＝−57°(c＝1、クロロホルム) 工程ｂ）４−アジド−４−デオキシ−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−キシロースジエチルジチオアセタール（VI，Ｒ＝OH） 100mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の10ｇの５−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−４−Ｏ−メタンスルホニル−Ｌ −アラビノースジエチルジチオアセタール(VII，Ｒ₁＝Ms，Ｒ₂＝TBDMS)及び２ｇのアジ化ナトリウムの溶液を110℃で15ｈ撹拌した。濃縮して得られる残渣をクロロホルムに溶かし、水で洗い、そして濃縮した。得られる混合物（これは５−Ｏ−TBDMS(VI ，Ｒ＝OTBDMS)誘導体(Ｒ_f（Ｊ）＝0.8)と５−OH（VI，Ｒ＝OH）誘導体(Ｒ_f（Ｊ）＝0.1)の混合物である）を100mlのテトラヒドロフランに溶かし、そして４ｇのテトラブチルアンモニウムフルオリド三水和物をこの撹拌溶液に加えた。２ｈ後この反応混合物を濃縮し、その残渣をクロロホルムに溶かし、水で洗い、乾かし、エバポレーションし、そしてその残渣をカラムクロマトグラフィー（Ｉ）にかけて5.8ｇ（88％）の表題の化合物を得た。R 工程ｃ）４−アジド−４−デオキシ−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５−Ｏ−メタンスルホニル−Ｄ−キシロースジエチルジチオアセタール（VI，Ｒ＝OMs） 50mlのピリジン中の5.6ｇの４−アジド−４−デオキシ−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−キシロースジエチルジチオアセタール（VI，Ｒ＝OH）の撹拌溶液に2.7mlの塩化メシルを10℃未満で滴下した。この混合物を室温に１ｈ保ち、通常の処理を経て、6.3ｇ（90％）の表題の化合物をシロップとして得た。R_f（B ）＝0.45，工程ｄ）４−アジド−５−Ｓ−ベンゾイル−４−デオキシ−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−キシロースジエチルジチオアセタール（VI,Ｒ＝SBz） 40mlのアセトン中の3.5ｇの４−アジド−４−デオキシ−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５−Ｏ−メタンスルホニル−Ｄ−キシロースジエチルジチオアセタール(VI，Ｒ＝OMs)及び2.2ｇのチオ安息香酸カリウムの溶液を１ｈ煮沸した。得られる粘性なスラリーを冷却し、濾過し、そしてその塩を20mlのアセトンで洗った。この濾液を４ｈ煮沸し、冷却し、そして濃縮した。得られる残渣をクロロホルムと水とで分配し、この有機溶液の濃縮後、3.6ｇ（93％）の表題の化合物を得た。R_f（B）＝0.85，［α］_D＝−3°(c＝１、工程ｅ）４−アジド−５−Ｓ−ベンゾイル−４−デオキシ−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５−チオ−Ｄ−キシロース（Ｖ） 140mlのアセトン中の5.7ｇの４−アジド−５−Ｓ−ベンゾイル−４−デオキシ−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−キシロースジエチルジチオ−アセタール(VI，Ｒ＝SBz)の撹拌溶液に35mlの水、23ｇの炭酸カドミウム、次いで70mlのアセトン中の26ｇの塩化水銀（II）の溶液を加えた。このスラリーを20ｈ撹拌し、濾過し、そして炭酸ナトリウム（２ｇ）の存在下で濃縮した。その残渣をクロロホルムと水とで分配し、沈殿塩を濾過し、そしてクロロホルムで洗った。その有機溶液を10％の水性ヨウ化カリウム溶液及び水で洗い、濃縮して4.5ｇ（〜100 ％）の表題の化合物を得た。それはNMRスペクトル測定に従い若干のその水和物を含んだ。R_f（F）＝0. 工程ｆ）メチル２，３−ジ−Ｏ−アセチル−４−アジド−４−デオキシ−５−チオ−Ｄ− キシロピラノシド（IV，Ｒ＝OMe）窒素下で、45mlのメタノール中の4.5ｇの４−アジド−５−Ｓ−ベンゾイル− ４−デオキシ−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５−チオ−Ｄ−キシロース（Ｖ）の溶液に0.5mlの４Ｍのメタノール性ナトリウムメトキシドを加えた。膜アシル化が完了したら（TLC，R_f0.3→0.4、溶媒Ｇ）、溶液のpHをメタノール中の20 ％のHClを加えることにより１へと調整し、そしてこの混合物を１ｈ煮沸した。冷却した溶液を濃縮し、そしてベンゼンをその残渣からエバポレーションさせた。次いで15mlのピリジン及び10mlの無水酢酸を加え、そして室温で20ｈ後、その混合物を濃縮した。その残渣はクロマトグラフィー（溶媒Ｇ）を経て25ｇ（67％）の表題の化合物を供した。Mp:85−86℃，［α］_D＝＋226°(c＝１、クロロホルム)。工程ｇ）１，２，３−トリ−Ｏ−アセチル−４−アジド−４−デオキシ−５−チオ−α− Ｄ−キシロピラノース（IV，Ｒ＝OAc） 15mlの無水酢酸中の5.8ｇのメチル２，３−ジ−Ｏ−アセチル−４−アジド− ４−デオキシ−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシド(IV，Ｒ＝OMe)の溶液に１m lの濃硫酸を０℃で加えた。この混合物を０℃で30分、次いで室温で２ｈ保ち、その後クロロホルム(200ml)、氷（35ｇ）及び炭酸水素ナトリウム（20ｇ）の混合物に注いだ。その有機溶液を分離し、水性溶液をクロロホルムで抽出し(２×1 00ml)、そして合わせたクロロホルム溶液を５％の水性炭酸水素ナトリウム及び水で洗った。濃縮により得られる残渣をカラムクロマトグラフィー（溶媒Ｇ）により精製し、4.9ｇ（77％）の表題の化合物をシロップとして得た。R_f＝0.45．［α］_D＝＋214°(c＝工程ｈ）４−シアノフェニル２，３−ジ−Ｏ−アセチル−４−アジド−４−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（II，Ｒ＝CN）アンゴン下で、0.63mlのトリメチルシリルトリフレートを−10℃で40mlのジクロロメタン中の1.0ｇの１，２，３−トリ−Ｏ−アセチル−４−アジド−４−デオキシ−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノース(IV，Ｒ＝OAc)及び0.8ｇの４−シアノチオフェノールの溶液に加え、次いでこの反応混合物を室温で１ｈ撹拌した。トリエチルアミンで中和後、この混合物を濃縮し、そしてその残渣をカラムクロマトグラフィー（溶媒Ｈ）にかけ、260mg(21％)の表題の化合物を得た。Mp:11 5-120℃，［α］_D＝＋78°(c＝0.5、クロロ方法Ｂ）工程ａ）５−Ｏ−ベンゾイル−４−Ｏ−メタンスルホニル−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アラビノースジエチルジチオアセタール（VII，Ｒ₁＝Ms，Ｒ₂＝Bz） 10mlのピリジン中の1.2ｇの２，３−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アラビノースジエチルジチオアセタール（VII，Ｒ₁＝Ｒ₂＝Ｈ）〔H.Zinnerら、Ber．90（19 57）2688〕の溶液に0.5mlの塩化ベンゾイルを−10℃で15分かけて加え、次いで0 .5mlの塩化メシルを０℃で加えた。この反応混合物を室温で２ｈ撹拌し、氷冷水に注ぎ、そして通常に処理してから濃縮及びクロマトグラフィー（溶液Ｆ）にかけ、1.4 ｇ（73％）の表題の化合物をシロップとして得た。R 工程ｂ）４−アジド−５−Ｏ−ベンゾイル−４−デオキシ−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−キシロースジエチルジチオアセタール（VI，Ｒ＝OBz） 300mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の19.2ｇの５−Ｏ−ベンゾイル− ４−Ｏ−メタンスルホニル−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アラビノースジエチルジチオアセタール（VII，Ｒ₁＝Ms，Ｒ₂＝Bz）の撹拌溶液に４ｇのアジ化ナトリウムを加え、そして撹拌を100℃で20ｈ続けた。この混合物の濃縮により得られる残渣をジクロロメタンと水とで分配した。その有機溶液を水で洗い、そして濃縮により得られる残渣をカラムクロマトグラフィー（溶媒Ａ）により精製して13.6ｇ（80％）の表題の化合物を得た：［α］_D 工程ｃ）４−アジド−４−デオキシ−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−キシロースジエチルジチオアセタール（VI，Ｒ＝OH） 40mlのメタノール中の8.5ｇの４−アジド−５−Ｏ−ベンゾイル−４−デオキシ−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−キシロースジエチルジチオアセタール (VI，Ｒ＝OBz)の溶液に３mlの４Ｍのメタノール性ナトリウムメトキシドを加え、そしてこの反応混合物を30分還流した。二酸化炭素で中和後、この混合物を濃縮し、その残渣をクロロホルムに溶かし、水で洗い、乾かし、そして濃縮した。得られるシロップ状の物質をカラムクロマトグラフィー（溶媒１）により精製し、5.9ｇ（92％）の表題の化合物を得た。それは方法Ａ）の工程ｃ）の化合物と同一であった。方法Ｂ）の工程ｄ−ｈ）は方法Ａ）の工程ｃ）−ｇ）と同じである。工程ｉ）２，３−ジ−Ｏ−アセチル−４−アジド−４−デオキシ−５−チオ−Ｄ−キシロピラノース（IV，Ｒ＝OH）アルゴン下で、0.43ｇのヒドラジンアセテートを30mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の1.0ｇの１，２，３−トリ−Ｏ−アセチル−４−アジド−４−デオキシ−５−チオ−α−Ｄ−シキロピラノース(IV，Ｒ＝OAc)の撹拌溶液に室温で加えた。１ｈ後、50mlの酢酸エチル及び50mlのジクロロメタンを加え、そしてその有機層をブラインで洗い、濃縮し、そしてその残渣をカラムクロマトグラフィー（溶媒Ｆ）にかけて0.65ｇ（75％）の表題の化合物を得た（α：工程ｊ）Ｏ−（２，３−ジ−Ｏ−アセチル−４−アジド−４−デオキシ−５−チオ−α− Ｄ−キシロピラノシル）トリクロロアセトイミデート（IV，Ｒ＝O−C(NH)−CCl₃ ） 10mlのジクロロメタン中の0.5ｇの２，３−ジ−Ｏ−アセチル−４−アジド− ４−デオキシ−５−チオ−Ｄ−キシロピラノース（IV，Ｒ＝OH）の撹拌溶液に1. 8mlのトリクロロアセトニトリル及び2.5ｇの炭酸カリウムをアルゴン下で加えた。24ｈ後、この混合物をエーテルで希釈し、セリートで濾過し、濃縮し、そしてその残渣をカラムクロマトグラフィー（溶媒Ｈ）にかけ、0.65ｇ（85％）の表題の化合物を得た。Mp:68−72℃，R_f（H）＝0.6,［α］_D＝＋１工程ｋ）４−シアノフェニル２，３−ジ−Ｏ−アセチル−４−アジド−４−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（II，Ｒ＝CN）アルゴン下で、10mlのジクロロメタン中の210mgのＯ−（２，３ −ジ−Ｏ−アセチル−４−アジド−４−デオキシ−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシル）トリクロロアセトイミデート（IV，Ｒ＝O−C(NH)−CCl₃）及び160mg の４−シアノチオフェノールの撹拌溶液を−15℃に冷やし、次いでジクロロメタン中の0.5mlの0.1Ｍの硼素トリフルオリドエーテラーテを加え、そして撹拌を− 15℃で15分続けた。0.5mlのトリエチルアミンの添加後、この混合物を濃縮し、そしてその残渣をカラムクロマトグラフィー（溶媒Ｈ）にかけて63mg（32％）の表題の化合物を得た。これは方法Ａ）の工程ｈ）の化合物と同一であった。例７４−シアノフェニル３−アジド−３−デオキシ−1，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₂＝Ｎ₃，Ｒ₄＝Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝CN）方法Ａ）アルゴン下で30mlのジクロロメタン中の1.0ｇの１，２，４−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−５−チオ−Ｄ−キシロピラノース(VIII，Ｒ＝OAc)及び0.8ｇの４−シアノチオフェノールの溶液に0.63mlのトリメチルシリルトリフレートを−10℃で加え、次いでその反応混合物を室温で２ｈ撹拌した。 0.8mlのトリエチルアミンで中和後、この混合物を濃縮し、そしてその残渣をカラムクロマトグラフィー（溶媒Ｆ）にかけて0.47ｇ（38％）の４−シアノフェニル２，４−ジ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１，５−ジチオ−β −Ｄ−キシロピラノシド（Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₃＝OAc，Ｒ₂＝Ｎ₃，Ｒ₄＝Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝ CN）を得た。これを30mlのメタノールに溶かし、そして0.1mlの３Ｍのメタノール性ナトリウムメトキシドを加えた。室温で２ｈ後、この溶液をDowex 50 WX樹脂で中和し、濾過し、そしてエバポレーションして0.34ｇ（ 92％）の表題の化合物を得た。Mp:192-194℃，R_f（C）＝0.3，出発材料(VIII，Ｒ＝OAc)は下記のようにして調製できる。工程ａ）３−アジド−５−Ｓ−ベンゾイル−３−デオキシ−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−５−チオ−Ｄ−キシロフラノース（IX） 35mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の5.2ｇの３−アジド−３−デオキシ −１，２−Ｏ−イソプロピリデン−５−Ｏ−トシル−Ｄ−キシロフラノース〔H. Ohruiら、Agr.Biol.Chem．34(1970)375〕の溶液に2.7ｇのチオ安息香酸カリウムを加え、そしてこの混合物を110℃で30分撹拌した。濃縮後、この残渣をクロロホルムに溶かし、水で洗い、乾かし、そして濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（溶媒Ｈ）にかけ、２ｇ（42％）の表題の化合物を得た。Mp:71−7 4℃，R_f（H）＝0.6,［α］_D＝−118°（c＝0. 工程ｂ）１，２，４−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−５−チオ−Ｄ− キシロピラノース（VIII，Ｒ＝OAc） 40mlのメタノール中の2.9ｇの３−アジド−５−Ｓ−ベンゾイル−３−デオキシ−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−５−チオ−Ｄ−キシロフラノース（IX）の撹拌溶液に4.4mlの３Ｍのメタノール性ナトリウムメトキシドを加えた。室温で１ｈ後、この混合物を20mlの４％水性HClで酸性にし、そして２ｈ還流させた。冷却後、それをトリエチルアミンで中和し、そして濃縮した。その残渣を20mlのピリジン及び10mlの無水酢酸に溶かし、そして室温で一夜保った。通常の処理後、得られる残渣をカラムクロマトグラフィ（溶媒Ｈ）にかけ、２ｇ（73％）の表題の化合物を得た：α：β比85：15；R カラムクロマトグラフィーの間、0.2ｇ（８％）のメチル２，４−ジ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−５−チオ−Ｄ−キシロピラノシド（VIII，Ｒ＝OCH₃）が副産物として得られ(Mp:64−67℃；Ｒ_f（Ｈ）＝0.5)、それは例６の工程ｇ）に従って90％の収率で表題の化合物へと変換されうる。方法Ｂ）工程ａ）２，４−ジ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−５−チオ−Ｄ−キシロピラノース（VIII，Ｒ＝OH） 30mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の1.0ｇの１，２，４−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−５−チオ−Ｄ− キシロピラノース(VIII，Ｒ＝OAc)の撹拌溶液に0.43ｇのヒドラジンアセテートを加え、そして撹拌を室温で１ｈ続けた。この反応混合物を例６の工程ｉ）に従って処理し、0.68ｇ（78％）の表題の化合物を得た。Ｒ_f（Ｆ）＝0.6。工程ｂ）Ｏ−（２，４−ジ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−５−チオ−α− Ｄ−キシロピラノシル）トリクロロアセトイミデート（VIII，Ｒ＝O−C(NH)−CC l₃） 20mlのジクロロメタン中の1.35ｇの２，４−ジ−Ｏ−アセチル−３−アジド− ３−デオキシ−５−チオ−Ｄ−キシロピラノース（VIII，Ｒ＝OH）の撹拌溶液に 6.75ｇの炭酸カリウム及び4.8mlのトリクロロアセトニトリルを加え、そして撹拌を室温で24ｈ続けた。エーテルで希釈後、その反応混合物をセリートで濾過し、濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（溶媒Ｈ）にかけ、1.5ｇ（73％）の表題の化合物を得た。R_f（H）＝0.8.［α］_D＝＋223°（c＝0.5 工程ｃ）４−シアノフェニル２，４−ジ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₃＝OAc，Ｒ₂＝Ｎ₃，Ｒ₄ ＝Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝CN）アルゴン下で、30mlの１，２−ジクロロエタン中の0.52ｇのＯ−（２，４−ジ −Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシル）トリクロロアセトイミデート（VIII，Ｒ＝O−C (NH)−CCl₃）及び0.42ｇの４−シアノチオフェノール（III）の撹拌溶液に30ml の１，２−ジクロロエタン中の１mlの0.1Ｍの硼素トリフルオリドエーテラートを−15℃で加え、そして撹拌を15分続けた。次にこの反応混合物をトリエチルアミンでクエンチングし、濃縮し、そしてその残渣をカラムクロマトグラフィー（溶媒Ｈ）にかけて210mg(43％)の表題の化合物を得た。Mp:163−16６℃，R_f（H）＝0.6，［α］_D＝＋44°(ｃ＝0.5、クロロホルム) このようにして得られた化合物をメタノール性ナトリウムメトキシドの中で脱アセチル化し、方法Ａ）の最終生成物が得られた。例８４−シアノフェニル２−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−スレオ−ペントピラノシド（Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₄＝Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₂＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₆＝CN） 20mlのメタノール中の0.5ｇの４−シアノフェニル３，４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−２−デオキシ−１，５−ジチオ−α，β−Ｄ−スレオ−ペントピラノシド（ＸII、Ｒ＝４−シアノフェニルチオ）の溶液に0.1mlの３Ｍのメタノール性ナトリウムメトキシドを加えた。室温で１ｈ後、この反応混合物をDowex 50 WX樹脂で中和し、そして濃縮した。その残渣をエーテルから結晶し、0.16ｇ（57％）の表題の化合物を得た。Mp:169-172℃，R_f（D）＝0.4,［α］_D 出発材料（ＸII，Ｒ＝４−シアノフェニルチオ）は下記のようにして調製できる：方法Ａ）工程ａ）３，４−ジ−Ｏ−アセチル−１，５−アンヒドロ−５−チオ−２−デオキシ−Ｄ −スレオ−ベント−２−エニトール（ＸＩ，Ｒ＝Ac） 110mlのドライベンゼン中の11.2ｇのアセトブロモチオキシロース〔R.L.Whi stler and T.V.Es，J.Org.Chem．28（1963）2303〕の強く撹拌した溶液に3.2ml の４−ピコリン及び13ｇの亜鉛粉末を加え、そして撹拌を80℃で１ｈ続けた。この混合物を冷却してから濾過し、ベンゼンで洗い、その濾液を濃縮し、そしてその残渣をカラムクロマトグラフィー（溶媒Ｆ）にかけ、5.8ｇ（85％）の表題の化合物を得た。0.7,［α］_D＝−324°(c＝0.5、クロロホルム) 工程ｂ）１，５−アンヒドロ−３，４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−５−チオ−２−デオキシ− Ｄ−スレオ−ペント−２−エニトール（ＸＩ，Ｒ＝Bz） 50mlのメタノール中の4.2ｇの３，４−ジ−Ｏ−アセチル−１，５−アンヒドロ−５−チオ−２−デオキシ−Ｄ−スレオ−ペント−２−エニトール（ＸＩ，Ｒ＝Ac）の撹拌溶液に0.1mlの３Ｍのメタノール性ナトリウムメトキシドを加え、そして撹拌をｌｈ続けた。この反応混合物を二酸化炭素で中和し、そして濃縮した。15mlのピリジン及び60mlのジクロロメタンに溶解したこの残渣に35mlのジクロロメタン中の７mlの塩化ベンゾイルの溶液を滴下した。この反応混合物を室温で一夜保ち、そして氷冷水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出し、そして通常通りに処理した。濃縮して得られる残渣をエタノールから再結晶化させ、 4.95ｇ（75％）の表題の化合物を得た。 Mp:119−122℃，R_f（J）＝0.6,［α］_D＝−468°(c＝0.5、工程ｃ）４−シアノフェニル３，４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−２−デオキシ−１，５−ジチオ−α，β−Ｄ−スレオ−ペントピラノシド（ＸII，Ｒ＝４−シアノフェニルチオ） 20mlのドライベンゼン中の1.7ｇの１，５−アンヒドロ−３，４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−５−チオ−２−デオキシ−Ｄ−スレオ−ペント−２−エニトール（ＸＩ，Ｒ＝Bz）の撹拌溶液を10℃で20分かけて無水臭化水素で飽和にし、次いで窒素をこの溶液に吹き込んで過剰の臭化水素を除去した。このようにして得られる溶液を10mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の0.6ｇの４−シアノチオフェノール（III）及び0.2ｇの水素化ナトリウム（油中50％）の混合物に滴下した。この反応混合物を室温で一夜撹拌し、次いで氷冷水に注ぎ、そしてベンゼンで抽出した。その有機層を５％の水性炭酸水素ナトリウム、水で洗い、乾かし、そして濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（溶媒Ｊ、次いでＨ）により精製した。第一画分(Ｒ_f（Ｊ）＝0.6)の濃縮は0.73ｇ（43％）の出発材料を供した。第二画分(Ｒ_f（Ｈ）＝0.4)の濃縮は0.56ｇ（変換に基づき41％）の表題の化合物をα，β＝3.7のアノマー混合物として供した方法Ｂ）方法Ｂ）の工程ａ）及びｂ）は方法Ａ）の工程ａ）及びｂ）と同じである。工程ｃ）４−シアノフェニル３，４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−２−デオキシ−１，５−ジチオ−α，β−Ｄ−スレオ−ペントピラノシド（ＸII，Ｒ＝４−シアノフェニルチオ） 20mlのドライベンゼン中の1.7ｇの１，５−アンヒドロ−３，４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−５−チオ−２−デオキシ−Ｄ−スレオ−ペント−２−エニトール（ＸＩ，Ｒ＝Bz）の撹拌溶液を10℃で20分かけて無水臭化水素で飽和にし、次いで窒素をこの溶液に吹き込んで過剰な臭化水素を除去した。このようにして得られた溶液を35mlのアセトニトリル中の4.0ｇの酢酸銀の懸濁物に滴下した。２ｈ後、塩を濾過し、その濾液を濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（溶媒Ｈ）にかけた。Ｒ_f＝0.4を有する画分(1.5ｇ) の濃縮により得られる化合物を40mlのジクロロメタンに溶かし、その溶液を−10 ℃に冷やし、次いで1.0ｇの４−シアノチオフェノール及び0.8mlのトリメチルシリルトリフレートを加えた。この反応混合物を室温で１ｈ撹拌し、次いでトリエチルアミンでクエンチングし、濃縮し、そしてその残渣をカラムクロマトグラフィー（溶媒Ｆ）にかけて1.6ｇ（67％）の表題の化合物をα，β＝15：85のアノマー混合物として得た。例９４−シアノフェニル２−アジド−２−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（Ｉ，Ｒ₁＝Ｎ₃，Ｒ₂＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₄＝Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝CN）アルゴン下で、35mlのジクロロメタン中の1.3ｇの１−Ｏ−アセチル−２−アジド−２−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−５−チオ−Ｄ−キシロピラノース(ＸII，Ｒ＝OAc)及び0.8ｇの4−シアノチオフェノール（III）の撹拌溶液に0.6mlのトリメチルシリルトリフレートを−10℃で加えた。この反応混合物を室温で１ｈ撹拌し、トリエチルアミンでクエンチングし、濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（溶媒Ｈ）にかけて0.35ｇ（23％）の４−シアノフェニル２ −アジド−３，４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−２−デオキシ−１，５−ジチオーβ− Ｄ−キシロピラノシド（Ｉ，Ｒ₁＝Ｎ₃，Ｒ₂＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₄＝Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝CN ）Ｒ_f＝0.5を得た。この化合物を15mlのメタノールの中で0.1mlの３Ｍのメタノール性ナトリウムメトキシドの存在下で脱アシル化した。１ｈ後、この反応混合物をDowex 50 WX樹脂で中和し、濾過し、そして濃縮して160mg(77％)の表題の化合物を油として得た。R_f（C）＝0.3,［出発材料(ＸIII，Ｒ＝OAc)は下記のようにして調製できうる。工程ａ）２−アジド−３，４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−２−デオキシ−５−チオ−α−Ｄ− キシロピラノシルニトレート（ＸIII，Ｒ＝ONO₂）アルゴン下で、40mlのアセトニトリル中の2.4ｇの１，５−アンヒドロ−３，４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−５−チオ−２−デオキシ−Ｄ−スレオ−ペント−２− エニトール（ＸＩ，Ｒ＝Bz）及び0.7ｇのアジ化ナトリウムの撹拌懸濁物に11.6 ｇの硝酸アンモニウムセレニウムを−20℃で加え、そして撹拌を−20℃で２ｈ続けた。次にこの反応混合物を170mlの氷冷ジクロロメタンに注ぎ、水で洗い、６％の水性炭酸水素ナトリウムで洗い、乾かし、濃縮し、そしてその残渣をカラムクロマトグラフィー（溶媒Ｊ）にかけて1.1ｇ（35％）の表題の化合物を得た。R_f （J）＝0.3,［α］Ｄ＝＋140°(c＝工程ｂ）１−Ｏ−アセチル−２−アジド−３，４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−２−デオキシ− ５−チオ−α，β−Ｄ−キシロピラノース（ＸIII，Ｒ＝OAc） 10mlの酢酸中の1.34ｇの２−アジド−３，４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−２−デオキシ−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシルニトレート（ＸIII，Ｒ＝ONO₂）の溶液に0.5ｇの酢酸ナトリウムを加え、そしてこの反応混合物を100℃で１ｈ撹拌した。室温にまで冷却後、それを40mlのジクロロメタンで希釈し、６％の炭酸水素ナトリウム、水で洗い、乾かし、そして濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（溶媒Ｈ）にかけ、0.87ｇ（65％）の表題の化合物をα例 10 ４−シアノフェニル３−アミノ−３−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₂＝NH₂，Ｒ₄＝Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝CN） 25mlのエタノール中の230mgの４−シアノフェニル３−アジド−３−デオキシ −１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₂＝Ｎ₃，Ｒ₄＝Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝CN）の撹拌溶液に80mgの硼水素化ナトリウム及び10mgの塩化ニッケル（II）六水和物を加えた。30分後、この反応混合物を４％の水性HClで中和し、濾過し、濃縮し、そしてその残渣をカラムクロマトグラフィー（メタノール）により精製して200mg(95％)の表題の化合物を得た。R_f（K）＝0.9，Mp:195−200℃，［α］_D＝＋45°(c＝0.5、例 11 ４−シアノフェニル３−アセトアミド−３−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ −キシロピラノシド（Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₂＝AcNH，Ｒ₄＝Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝CN）５mlのピリジン中の200mgの４−シアノフェニル３−アミノ−３−デオキシ− １，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド(Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₂＝NH₂，Ｒ₄ ＝Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝CN)(例10)の溶液に2.5mlの無水酢酸を加え、そしてこの混合物を一夜室温に保った。通常の処理を経て得られる残渣を１0mlのメタノール中で0 .１mlの３Ｍのメタノール性ナトリウムメトキシドの存在下で脱アセチル化した。１ｈ後、この反応混合物をDowox 50 WX樹脂で中和し、濾過し、そして濃縮した。その残渣をメタノールから再結晶化させて180mg(78％)の表題の化合物を得た。R_f（D）＝0.4，Mp:245− 例 12 ４−(イミノ)(メトキシ)メチルフェニル３−アジド−３−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₂＝Ｎ₃，Ｒ₄＝Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝−C(＝NH)−OCH₃） 20mlのメタノール中の0.5ｇの４−シアノフェニル３−アジド−３−デオキシ −１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド(Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₂＝Ｎ₃，Ｒ₄＝Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝CN)(例７)の溶液に0.1mlの３Ｍのメタノール性ナトリウムメトキシドを加え、そしてこの反応混合物を室温で一夜放置した。二酸化炭素で中和後、これを濃縮し、そしてその残基をカラムクロマトグラフィー（溶媒Ｃ）にかけた。第一画分(Ｒ_f＝0.3)の濃縮は270mgの回収出発材料を供した。第二画分の濃縮は130mg(変換に基づき51％)の表題の化合物を供した。R_f（C）＝0.2，M p:126−130℃，［α］_D 例 13 ４−シアノフェニル１，５−ジチオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₂ ＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₄＝CH₂OH，Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝CN） 20mlのメタノール中の0.9ｇの４−シアノフェニル２，３，４，６−テトラ− Ｏ−アセチル−１，５−ジチオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（ＸIV，Ｒ＝OAc，Ｘ＝CN）の溶液に0.1mlの３Ｍのメタノール性ナトリウムメトキシドを加えた。１ｈ後、この反応混合物をDowex 50 WX樹脂で中和し、濾過し、そして濃縮して0 .55ｇ（93％）の表題の化合物を得た。R_f（D）＝0.25，Mp:206-209℃，［出発材料（ＸIV，Ｒ＝OAc，Ｘ＝CN）は下記のようにして調製できる。 160mlのアセトン中の2.8ｇのアセトブロモチオグルコース〔W.KorytnykらCa rbohydrate Res．108（1982）293〕の撹拌溶液に1.0ｇの４−シアノチオフェノール（III）及び1.65ｇの炭酸カリウムを加え、そしてこの反応混合物を１ｈ還流した。冷却後、塩を濾過し、アセトンで洗い、濾液を濃縮し、そしてその残渣をカラムクロマトグラフィー（溶媒Ｅ）にかけ、2.１5ｇ（68％）の表題の化合物を15：85のα，βアノマー混合物として得た。これをエーテルから再結晶化させて1.63ｇ（52％）のβアノマー（ＸIV，Ｒ＝OAc，Ｘ＝CN）を得た。R_f（E）＝ 0.7，Mp:125-127℃，［α］_D＝＋38°例 14 ４−シアノフェニル６−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₂＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₄＝CH₃，Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝CN）８mlのメタノール中の180mgの４−シアノフェニル２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−６−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（ＸIV，Ｒ＝Ｈ，Ｘ＝CN）の溶液に0.1mlの３Ｍのメタノール性ナトリウムメトキシドを加えた。１ｈ後、この反応混合物をDowex 50 WX樹脂で中和し、そして濃縮して100 mg(78％)の表題の化合物を得た。R_f（C）＝0.3，Mp:207-212℃，［α］_D 出発材料（ＸIV，Ｒ＝Ｈ，Ｘ＝CN）は下記のようにして調製できる。方法Ａ）工程ａ）４−シアノフェニル２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−１，５−ジチオ−６−Ｏ −メタンスルホニル−β−Ｄ−グルコピラノシド（ＸIV，Ｒ＝OMs，Ｘ＝CN） 18mlのピリジン中の1.3ｇの４−シアノフェニル１，５−ジチオ−β−Ｄ−グルコピラノシド(Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₂＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₄＝CH₂OH，Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝CN)(例13 )の撹拌溶液に６mlのクロロホルム中の0.6mlの塩化メシルの溶液を０℃で15分かけながら滴下した。この反応混合物を室温で３ｈ撹拌し、次いで８mlの無水酢酸を加え、そしてこの混合物を室温で一夜保った。通常の処理を経て、その残渣をカラムクロマトグラフィー（溶媒Ｅ）にかけて1.15ｇ（54％）の表題の化合物を得た。R_f（E）＝0.3，Mp:119-122℃，工程ｂ）４−シアノフェニル２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−６−デオキシ−１，５− ジチオ−６−ヨード−β−Ｄ−グルコピラノシド（ＸIV，Ｒ＝Ｉ，Ｘ＝CN） 55mlのジエチルケトン中の1.15ｇの４−シアノフェニル２，３，４−トリ−Ｏ −アセチル−１，５−ジチオ−６−Ｏ−メタンスルホニル−β−Ｄ−グルコピラノシド（ＸIV，Ｒ＝OMs，Ｘ＝CN）の撹拌溶液に0.6ｇのヨウ化ナトリウムを加え、そしてこの反応混合物を４ｈ還流した。その塩を冷却してから濾過し、そしてジクロロメタンで洗った。その濾液を濃縮し、そしてその残渣をカラムクロマトグラフィー（溶媒Ｆ）にかけて1.2ｇ（98％）の表題の化合物を得た。R_f（F）＝ 0.6,［α］_D＝０°(c＝0.5、クロロホルム)。工程ｃ）４−シアノフェニル２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−６−デオキシ−１，５− ジチオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（ＸIV，Ｒ＝Ｈ，Ｘ＝CN） 45mlのエタノール中の1.2ｇの４−シアノフェニル２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−６−デオキシ−１，５−ジチオ−６−ヨード−β−Ｄ−グルコピラノシド（ＸIV，Ｒ＝Ｉ，Ｘ＝CN）の撹拌溶液に0.22ｇの硼水素化ナトリウム及び20mg の塩化ニッケル（II）六水和物を加え、そして撹拌を30分続けた。この反応混合物を４％の水性HClで中和し、濾過し、そして濃縮した。この残渣をカラムクロマトグラフィー（溶媒Ｆ）にかけ、0.4ｇ（43％）の表題の化合物を得た。R_f（F ）＝0.4，Mp:134-136℃，［α］_D＝＋57°(c＝方法Ｂ） 20mlのジクロロメタン中の1.3ｇの１，２，３，４−テトラ−Ｏ−アセチル− ６−デオキシ−５−チオ−Ｄ−グルコピラノース〔E.Bozoら、Carbohydrate Res ．290（1996）159〕の撹拌溶液に酢酸中の４mlの33％の臭化水素を加えた。室温で１ｈ後、この混合物を氷冷水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出し、６％の水性炭酸水素ナトリウム、水で洗い、乾かし、そして濃縮した。その残渣を110mlのアセトンに溶かし、0.54ｇの４−シアノチオフェノール及び1.1ｇの炭酸カリウムを加え、そしてこの混合物を３ｈ還流した。その塩を冷却してから濾過し、そしてアセトンで洗った。その濾液を濃縮し、そしてその残渣をカラムクロマトグラフィー（溶媒Ｆ）にかけて0.97ｇ（61％）のグリコシドをα，β＝１：８のアノマー混合物として得た。それはエーテルからの再結晶化により0.6ｇ（38％）のβ−アノマーを供し、それは方法Ａ）の工程ｃ）で調製された化合物と同一である。例 15 ４−シアノフェニル６−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロ−ヘキス− ５−エノピラノシド（Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₂＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₄＋Ｒ₅＝CH₂，Ｒ₆＝CN） 10mlのメタノール中の200mgの４−シアノフェニル２，３，４−トリ−Ｏ−アチセル−６−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシローヘキス−５−エノピラノシド（ＸＶ）の撹拌溶液に0.1mlの３Ｍのメタノール性ナトリウムメトキシドを加えた。１ｈ後、この反応混合物をDowex 50 WX樹脂で中和し、濾過し、そして濃縮して140mg(91％)の表題の化合物を得た。R_f（D）＝0.4，Mp:152-15 出発材料（ＸＶ）は下記のようにして調製できうる。 12mlのピリジン中の0.5ｇの４−シアノフェニル２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−６−デオキシ−１，５−ジチオ−６−ヨード−β−Ｄ−グルコピラノシド（ＸIV，Ｒ＝Ｉ，Ｘ＝CN）の撹拌溶液に0.4ｇのフッ化銀を加え、そして２ｈ後、50mlのクロロホルムを加えた。この反応混合物を濾過し、その濾液を濃縮し、そしてその残渣をカラムクロマトグラフィー（溶媒Ｆ）にかけて0.27ｇ（70％）の表題の化合物を得た。R_f＝0.4，Mp:150-153℃，［α］_D＝例 16 ４−(イミノ)(メトキシ)メチルフェニル１，５−ジチオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₂＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₄＝CH₂OH，Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝−C(＝NH)−OCH₃） 10mlのメタノール中の210mgの４−シアノフェニル１，５−ジチオ−β−Ｄ− グルコピラノシド(Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₂＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₄＝CH₂OH，Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝CN)(例 13)の溶液に0.1mlの３Ｍのメタノール性ナトリウムメトキシドを加えた。室温で 24ｈ後、この反応混合物をDowex 50 WX樹脂で中和し、濾過し、そして濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（溶媒Ｄ）にかけた。第一画分（Ｒ_f＝0 .25）の濃縮は100mgの回収出発材料を供した。第二画分(Ｒ_f＝0.2)の濃縮は80mg （変換に基づき６６％）の表題の化合物を供した。Mp:181−184℃，［α］_D＝− 10°(c＝0.5、メタノ例 17 ４−ニトロフェニル３−アジド−３−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₂＝Ｎ₃，Ｒ₄＝Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝NO₂）方法Ａ）アルゴン下で、20mlのジクロロメタン中の0.8ｇの１，２，４−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−５−チオ−Ｄ−キシロピラノース(VIII，Ｒ＝OAc)及び0.8ｇの４−ニトロチオフェノールの溶液に0.45mlのトリメチルシリルトリフレートを−10℃で加えた。この反応混合物を室温で５ｈ撹拌し、次いでトリエチルアミンでクエンチングし、５％の水性炭酸水素ナトリウム及び水で洗った。有機層の濃縮により得られる残渣をカラムクロマトグラフィー（溶媒Ｆ）にかけた。Ｒ_f＝0.6の画分の濃縮により得られる残渣を10mlのメタノールに溶かし、そして0.1mlの３Ｍのメタノール性ナトリウムメトキシドを加えた。室温で１ｈ後、その反応混合物をDowex 50 WX樹脂で中和し、濾過し、そして濃縮して90mg（11％）の表題の化合物を得た。Mp:145-150℃，R_f（D）＝0.4,［α方法Ｂ）アルゴン下で、24mlの１，２−ジクロロエタン中の1.54ｇの１，２，４−トリ −Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−５−チオ−Ｄ−キシロピラノース (VIII，Ｒ＝OAc)及び0.82ｇの４−ニトロチオフェノールの溶液に0.6mlの硼素トリフルオリドエーテラーテを加えた。この反応混合物を室温で24ｈ撹拌し、次いで５％の水性炭酸水素ナトリウム及び水で洗った。有機層の濃縮により得られる残渣をカラムクロマトグラフィー（溶媒Ｆ）にかけ、0.76ｇ（38％）の４−ニトロフェニル２，４−ジ−Ｏ−アセチル−３−アジド− ３−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド(Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₃＝OAc ，Ｒ₂＝Ｎ₃，Ｒ₄＝Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝NO₂)を得た。このようにして得た物質をメタノール性ナトリウムメトキシドで脱アセチル化して方法Ａ）の最終生成物と同一の化合物を得た。例 18 ４−（アミノチオカルボニル）フェニル６−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ −グルコピラノシド（Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₂＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₄＝CH₃，Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝−CS( NH₂)）６mlのピリジン及び６mlのトリエチルアミン中の0.3ｇの４−シアノフェニル６−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−グルコピラノシド(Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₂＝Ｒ₃ ＝OH，Ｒ₄＝CH₃，Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝CN)(例14)を含む溶液を室温で５ｈかけてドライ硫化水素で飽和にした。室温で一夜放置後、この反応混合物を濃縮し、そしてその残渣をエーテルで結晶化させて310mg(93％)の表題の化合物を得た。Mp:92-9 6℃，R_f（D）＝0.3,［α］_D＝＋５°(c＝0.5、メタ例 19 ４−（アミノチオカルボニル）フェニル２−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ −スレオ−ペントピラノシド（Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₄＝Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₂＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₆＝− CS(NH₂)）６mlのピリジン及び６mlのトリエチルアミン中の0.3ｇの４−シアノフェニル２−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−スレオ−ペントピラノシド(Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₄＝Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₂＝Ｒ₂＝OH，Ｒ₆＝CN)(例８)を含む溶液を室温で５ｈかけてドライ硫化水素で飽和にした。室温で一夜放置後、この反応混合物を濃縮し、そしてその残渣をエーテルで結晶化させて300mg(89％)の表題化合物を得た。Mp:169−173℃， R_f（D ）＝0.3,［α］_D＝−25°(c＝0.5、例 20 ４−アミジノフェニル２−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−スレオ−ペントピラノシド（Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₄＝Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₂＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₆＝−C(＝NH)−NH₂） 35mlのアセトン中の150mgの４−（アミノチオカルボニル）フェニル２−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−スレオ−ペントピラノシド(Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₄＝Ｒ₅ ＝Ｈ，Ｒ₂＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₆＝−CS(NH₂))（例19）の溶液に0.2mlのヨウ化メチルを加え、その反応混合物を５ｈ還流し、次いで濃縮した。その残渣を10m1のエタノールに溶かし、120mgの酢酸アンモニウムを加え、そしてその混合物を60℃で６ｈ撹拌し、次いで濃縮した。この残渣を10mlの10％の水性酢酸に溶かし、そして Varion AD樹脂（10ml）で精製して70mg（41％）の表題の化合物をその酢酸塩として得た。Mp:183−188℃，例 21 ４−（アミノチオカルボニル）フェニル１，５−ジチオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₂＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₄＝CH₂OH，Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝−CS(NH₂)） 20mlのピリジン及び20mlのトリエチルアミン中の0.9ｇの４−シアノフェニル１，５−ジチオ−β−Ｄ−グルコピラノシド(Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₂＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₄＝CH₂ OH，Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝CN)(例13)の溶液を室温で５ｈかけてドライ硫化水素で飽和にした。室温で一夜放置後、この反応混合物を濃縮し、そしてその残渣をメタノールで結晶化させて0.68ｇ（68％）の表題の化合物を得た。Mp:165− 例 22 ４−(イミノ)(メチルチオ)メチルフェニル１，５−ジチオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₂＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₄＝CH₂OH，Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝−C(＝NH)−SCH₃ ） 20mlのアセトン中の80mlの４−（アミノチオカルボニル）フェニル１，５−ジチオ−β−Ｄ−グルコピラノシド(Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₂＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₄＝CH₂OH，Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝−CS(NH₂))の溶液に0.1mlのヨウ化メチルを加え、そしてこの反応混合物を４ｈ還流した。その沈殿生成物を冷却してから濾過し、そしてアセトンで洗って110mg(98％)の表題の化合物をそのヨウ素酸塩として得た。Mp:2 例 23 ４−ニトロフェニル６−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₂＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₄＝CH₃，Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝NO₂） 20mlのメタノール中の320mgの４−ニトロフェニル２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−６−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−グルコピラノシド(ＸIV，Ｒ＝Ｈ，Ｘ＝NO₂)の溶液に0.1mlの３Ｍのメタノール性ナトリウムメトキシドを加えた。室温で２ｈ後、この反応混合物をDowex 50 WX樹脂で中和し、濾過し、そして濃縮した。この残渣をエーテルで結晶化させて130mg(57％)の表題の化合物を得た。Mp:157-159℃，R_f（D）＝0.4.［α］_D＝＋９°(c＝出発材料(ＸIV，Ｒ＝Ｈ，Ｘ＝NO₂)を例14の方法Ｂ）に従って調製したが、但し４−シアノチオフェノールの代わりに４−ニトロチオフェノールをアグリコンとして使用した。このようにして純粋なβ−アノマーが37％の収率で得られた。 Mp:138−141℃，R_f（F 例 24 ４−ニトロフェニル２−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−スレオ−ペントピラノシド（Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₄＝Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₂＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₆＝NO₂） 20mlのメタノール及び10mlのジクロロメタン中の４−ニトロフェニル３，４− ジ−Ｏ−ベンゾイル−２−デオキシ−１，５−ジチオ−Ｄ−スレオ−ペントピラノシド（ＸII，Ｒ＝４−ニトロフェニルチオ）α，β＝１：９混合物0.57ｇを含む溶液に0.1mlの３Ｍのメタノール性ナトリウムメトキシドを加えた。室温で24 ｈ後、この反応混合物をDowex 50 WX樹脂で中和し、濾過し、そして濃縮した。その残渣をエーテルで結晶化させ、235mg(71％)の表題の化合物を得た。Mp:150- 152℃，R_f（C）＝0.3,［α］_D＝−26°(c＝0. 出発材料は例８の方法Ｂ）の工程ｃ）に従って調製したが、４−シアノチオフェノールの代わりに４−ニトロチオフェノールをアグリコンとして使用した。このようにしてα，β＝１：９のアノマー例 25 ４−ニトロフェニル４−アジド−４−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（Ｉ，Ｒ₁＝Ｒ₂＝OH，Ｒ₃＝Ｎ₃，Ｒ₄＝Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝NO₂） 50mlのドライ１，２−ジクロロエタン中の例８の方法Ａ）の2.0ｇの１，２，３−トリ−Ｏ−アセチル−４−アジド−４−デオキシ−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシド（IV，Ｒ＝OAc）(工程ｇ)及び1.1ｇの４−ニトロチオフェノールの撹拌溶液に0.78mlの硼素トリフルオリドエーテラーテを加えた。室温で24ｈ後、この反応混合物を５％の水性炭酸水素ナトリウム及び水で洗った。この有機層の濃縮により得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（溶媒Ｈ）にかけ、0.65ｇ（25％）の４−ニトロフェニル２，３−ジ−Ｏ−アセチル−４−アジド−４−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド(II，Ｒ＝NO₂)を得た。このようにして得た化合物を20mlのメタノールに溶かし、そして0.1mlの１Ｍのメタノール性ナトリウムメトキシドを加えた。室温で１時間後、この反応混合物を Dowex 50 WX樹脂で中和し、濾過し、そして濃縮した。その残渣をエーテルで結晶化し、0.38ｇ（73％）の表題の化合物を得た。Mp:126-129℃，R_f（C）＝0.4, ［α］_D＝＋104°(c＝0.5、メ例 26 ４−ニトロフェニル２−アジド−２−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（Ｉ，Ｒ₁＝Ｎ₃，Ｒ₂＝Ｒ₃＝OH，Ｒ₄ ＝Ｒ₅＝Ｈ，Ｒ₆＝NO₂）アルゴン下で、15mlのドライ１，２−ジクロロメタン中の0.85ｇの１−Ｏ−アセチル−２−アジド−２−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−５−チオ− Ｄ−キシロピラノース（ＸIII，Ｒ＝OAc）（例９の工程ｂ）の溶液に0.33ｇの４ −ニトロチオフェノール及び0.26mlの硼素トリフルオリドエーテラーテを加えた。室温で24ｈ後、この反応混合物を５％の炭酸水素ナトリウム及び水で洗った。この有機層の濃縮により得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（溶媒Ｈ）にかけ、0.3ｇ（30％）の４−ニトロフェニル３，４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−２− アジド−２−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（ＸIII，Ｒ＝４−ニトロフェニルチオ）を得た。このようにして得た化合物を20mlのメタノール及び10mlのジクロロメタンに溶かし、次いで0.1mlのメタノールナトリウムメトキシドを加えた。この反応混合物を室温で１ｈ後に固形二酸化炭素で中和し、濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（溶媒Ｃ）にかけて80mg（44％）の表題の化合物を得た。R_f（C）＝0.3,［α

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者サボー，ガブリエラハンガリー国，ハー―1132 ブタペスト, バチウート８ (72)発明者ボロス，サンドールハンガリー国，ハー―2134 ソード，ニュアールウッツァ 86 (72)発明者モラブブクシック，イムレハンガリー国，ハー―1095 ブタペスト, メステルウッツァ 38

Claims

【特許請求の範囲】１．式（Ｉ）の１，５−ジチオ−ピラノシド（式中、Ｒ₁は水素、ヒドロキシ又はアジド基を表わし、Ｒ₂はヒドロキシ、アジド、アミノ又はアセトアミド基を表わし、Ｒ₃はヒドロキシ又はアジド基を表わし、Ｒ₄は水素、メチル又はヒドロキシメチル基を表わし、Ｒ₅は水素を表わすか、又はＲ₄及びＲ₅は一緒になってメチレン基を表わし、Ｒ₆はニトロ、シアノ、アミジノ、アミノチオカルボニル、−C(＝NH）−OCH₃ ，−C(＝NH)−NH−NH₂又は−C(＝NH)−SCH₃基を表わし、但しＲ₁−Ｒ₃それぞれが独立してヒドロキシであり、そしてＲ₄及びＲ₅が水素を表わすなら、Ｒ₆はニトロ又はシアノ基以外の基しか表わさず、更にＲ₁−Ｒ₃ それぞれがヒドロキシ基を表わし、Ｒ₄がヒドロキシメチル基を表わし、そしてＲ₅が水素を表わすなら、Ｒ₆はニトロ基以外の基しか表わさない）又は可能なら、有機もしくは無機酸とで形成されるその酸付加塩。２．４−(ヒドラジノ)(イミノ)メチルフェニル１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド。３．４−(イミノ)(メチルチオ)メチルフェニル１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド。４．４−シアノフェニル２−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−スレオ−ペントピラノシド。５．４−(イミノ)(メトキシ)メチルフェニル３−アジド−３−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド。６．４−ニトロフェニル３−アジド−３−デオキシ−１，５−ジチオ−β−Ｄ −キシロピラノシド。７．４−（アミノ−チオカルボニル）フェニル１，５−ジチオ−β−Ｄ−グルコピラノシド。８．活性成分としてのＲ₁−Ｒ₆が請求項１に記載と同じ意味を有する前記一般式（Ｉ）の化合物又は可能ならばその薬理学的に許容される塩、及び薬品に通常利用される溶媒、希釈剤又は充填剤を含んで成る薬理組成物。９．薬品としての、Ｒ₁−Ｒ₆が請求項１に記載と同じ意味を有する前記一般式（Ｉ）の化合物の利用。 10．抗凝固薬の調製のための、Ｒ₁−Ｒ₆が請求項１に記載と同じ意味を有する前記一般式（Ｉ）の化合物の利用。