JP2000512656A

JP2000512656A - 除草剤活性を有する置換された３―アリール―５―ハロアルキル―ピラゾールの製法

Info

Publication number: JP2000512656A
Application number: JP10503274A
Authority: JP
Inventors: ハンパー，ブルース・シー; マオ，マイケル・ケイ
Original assignee: モンサント・カンパニー
Priority date: 1996-06-20
Filing date: 1997-06-16
Publication date: 2000-09-26
Also published as: HUP0104324A3; HUP0104324A2; AU3491997A; BR9710711A; AU720882B2; NZ333414A; WO1997048668A3; WO1997048668A2; PL330718A1; CN1228075A; CA2258215A1; EP0923520A2

Abstract

(57)【要約】置換された３−アリール−５−ハロアルキル−ピラゾールを調製する方法、特に、５−［４−ブロモ−１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−クロロ−４−フルオロ安息香酸イソプロピルのような、５−［１−（Ｃ_1-5アルキル）−４−ハロ−５−（Ｃ_1-3ハロアルキル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２，４−ジハロ−安息香酸のＣ_1-5アルキルエステルを調製する方法を提供する。記載された製法は、フェニル−ジケトンを形成する、ピラゾールを形成しアルキル化する、複素環化合物を臭素化する、アルキル−置換ベンゼン化合物を酸化する、およびカルボン酸をエステル化する新規アプローチを含む。これらの製法を組み合わせて３−アリール−５−ハロアルキルピラゾールを調製し、あるいは部分的組合せにてまたは個々に用いて中間体および他の有用な化合物を調製することができる。

Description

【発明の詳細な説明】除草剤活性を有する置換された３−アリール−５−ハロアルキル−ピラゾールの製法発明の背景本発明は、一般に、除草剤活性を有する置換された３−アリール−５−ハロアルキル−ピラゾールの製法、具体的には、５−［４−ブロモ−１−メチル−５− （トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−クロロ−４−フルオロ安息香酸イソプロピルのような５−［１−（Ｃ_1-5アルキル）−４−ハロ −５−（Ｃ_1-3ハロアルキル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２，４−ジハロ−安息香酸のＣ_1-3アルキルエステルの新規製法に関する。本発明は好ましくは３−アリール−５−ハロアルキル−ピラゾールの製法に指向されるが、本発明はフェニル−ジケトンを形成する、ピラゾールを形成しアルキル化する、ピラゾールおよび他の複素環化合物を臭素化する、アルキル−置換ベンゼン化合物を酸化する、およびカルボン酸をエステル化する個々のプロセス工程にも関する。種々の置換されたアリール−ピラゾール化合物が公知であり、化学中間体、医薬および除草剤として使用されている。例示的米国特許はＴｏｍｏｙｏｓｈｉらに対する第３，３２６，６６２号、Ｊｏｈｎｓｏｎらに対する第３，９４８，９３７号、Ｆｉｓｃｈｅｒ（故人）らに対する第４，００８，２４９号、Ｍｏｏｎらに対する第４，０７２，４９８号、Ｐｌａｔｈらに対する第４，２６０，７７５号、Ｅｂｅｌらに対する第４，４６８，８７１号、Ｏｈｙａｍａらに対する第４，７５２，３２６号、Ｍｉｕｒａらに対する第５，０３２，１６５号、Ｍｏｅｄｒｉｔｚｅｒらに対する第５，０４５，１０６号を含む。種々の３−アリール−５−ハロアルキルピラゾールがＷｏｏｄａｒｄらに対する米国特許第５，２８１，５７１号および第５，４８９，５７１号に開示されている。アリール−ピラゾール化合物の製法は一般に知られている。Ｗｏｏｄａｒｄらに対する米国特許第５，２８１，５７１号は置換された３−アリール−５−ハロアルキル−ピラゾールの製法を記載する。略言すると、フェニル部位上にメチル置換基を有するアセトフェノンを塩基の存在下でエステルと反応させてフェニルジケトンを形成させ、これを引き続いて単離し、次いで、ヒドラジンでの処理によって環化する。得られたアリール −ピラゾールを、ピラゾール部位のＮ−アルキル化およびハロゲン化、安息香酸を形成するためのフェニル部位上のメチル基の酸化、およびそれらの安息香酸誘導体の形成を含めたさらなるプロセス工程に付す。これらのような方法は置換された３−アリール−５−ハロアルキル−ピラゾールを調製するのに適しているが、試薬の出費を最小化すること、位置異性体の選択性を最大化すること、または生成物収率および原料の量を最大化することに関しては最適化されていない。発明の要約従って、コスト、信頼性、選択性、収率および原料の量に関して、３−アリール−５−ハロアルキルピラゾールを調製するプロセス工程を最適化するのが本発明の目的である。また、複素環化合物を臭素化する、アルキル−置換ベンゼン基質を酸化する、および置換または非置換カルボン酸をエステル化する改良されたプロトコルを提供するのも本発明の目的である。従って、略言すれば、本発明は式ＩＩＩｂ：の化合物の製法に指向される。式ＩＩＩａ：のアセトフェノンを、十分にハロゲン化されたα−炭素を有する式Ａ１：のハロアシルハライドでアシル化する。このプロセスにおいて：Ａｒはフェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ²はＣ_1-3ハロアルキルであり、Ｚはハロゲンである。また、本発明は、式ＩＩＩｄ：の化合物の製法に指向される。式ＩＩＩｂ：のフェニル−ジケトンを、反応混合物中のヒドラジンで縮合させてアルキル−ピラゾール−前駆体中間体を形成させる。ヒドラジンは、フェニル−ジケトンに対して化学量論的に過剰量で反応混合物中に存在させる。過剰なヒドラジンの量は未反応フェニル−ジケトンのモル量および形成された中間体のモル量の合計の少なくとも１５モル％である。次いで、過剰なヒドラジンを反応混合物から除去し、中間体をアルキル化剤でアルキル化する。このプロセスにおいて：Ａｒはフェニルまたは置換フェニルであり；Ｒ¹はアルキルまたはハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボギシ、アルコキシ、チオ、メルカプトアルキルまたはアルキルチオで置換されたアルキルであり；Ｒ²はアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、カルボン酸およびアルデヒド、アミドおよびそのエステル誘導体、ハロゲン、ハロアルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、メルカプトアルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルホスフィニルまたはアルキルホスホニルである。式ＩＩＩｄの化合物を調製するもう１つのプロセスにおいて、式ＩＩＩｂのフェニル−ジケトンを反応混合物中でヒドラジンと縮合させてアルキル−ピラゾール−前駆体中間体を形成させる。ヒドラジンはフェニル−ジケトンに対して化学量論的に過剰の量で反応混合物中に存在させる。反応混合物は有機相および水性相を有し、ヒドラジンは、反応混合物から水性相を除去することによって反応混合物から除去する。次いで、中間体をアルキル化剤でアルキル化する。Ａｒ、Ｒ¹ およびＲ²は直前のプロセスにおけるようにこのプロセスで定義したに同じである。本発明は、同様に、反応混合物中で式ＩＩＩｂのフェニル−ジケトンをヒドラジンと縮合させてアルキル−ピラゾール−前駆体中間体を形成させることよりなる、式ＩＩＩｅ：のアルキル化ピラゾール化合物の製法に指向される。中間体を酸性条件下でアルキル化剤でアルキル化する。ＡｒおよびＲ¹は直前のプロセスの定義に同じである。Ｒ²はアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、カルボン酸およびアルデヒド、アミドおよびそのエステル誘導体、ハロゲン、ハロアルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、メルカプトアルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルホスフィニルまたはアルキルホスホニルである。Ｒ²は好ましくは電子吸引基であり、最も好ましくはハロアルキルである。加えて、本発明は、３（５）−アリール−５（３）−ハロアルキルピラゾールを位置選択的にアルキル化する方法に指向される。式ＩＩＩｃ：の化合物を、式ＩＩＩｃの化合物のＮ−水素を脱プロトン化することなくアルキル化剤でアルキル化する。１−アルキル−３（５）−アリール−５（３）−ハロアルキル−ピラゾールの得られた３−アリール異性体は式ＩＩＩｅ：を有する。反応の結果、その対応する５−アリール異性体も形成されるが、形成された３−アリール異性体の量は形成された１−アルキル−３（５）−アリール −５（３）−ハロアルキル−ピラゾールの合計量の少なくとも約９０％である。このプロセスにおいて；Ａｒはフェニルまたは置換フェニルであり；Ｒ¹はＣ_1-5 アルキルであり；Ｒ²はＣ_1-3ハロアルキルである。さらに、本発明は、複素環基質を臭素化するプロセスに指向される。複素環基質を酸化条件下で臭化物塩と反応させる。さらに、本発明は、アルキル−置換ベンゼン基質を直接的に酸化するプロセスに指向される。基質は金属塩触媒および過酸化ベンゾイルの存在下で分子酸素と反応させる。本発明はカルボン酸基質をエステル化するプロセスに指向される。第１のエステル化プロトコルにおいて、カルボン酸をハロゲン化剤と反応させ、得られた酸ハライドをエステル化して対応するカルボン酸エステルを形成させる。このプロセスで使用されるエステル化剤はアルコールおよびアシルハライドを混合することによって形成される。第２の独立したエステル化プロトコルにおいて、カルボン酸基質を式Ｆ１：のトリアルキルオルトエステルでユーステル化して、カルボン酸エステルを形成させる。このプロセスにおいて、Ｒ¹⁰はＣ_3-5アルキルであり、Ｒ¹¹は水素またはアルキルである。また、本発明は、式Ｉ：の化合物を調製するプロセスに指向される。式Ｉｆ：の化合物をハロゲン化して酸ハライドを形成させ、次いで、酸ハライドをエステル化試薬でエステル化する。エステル化試薬は式Ｒ¹⁰ＯＨのアルコールおよびアシルハライドを混合することによって形成される。このプロセスにおいて：Ｒ¹ はＣ_1-5アルキルであり；Ｒ²はＣ_1-3ハロアルキルであり；Ｒ³、Ｒ⁵およびＲ⁶はハロアルキルであり；Ｒ¹⁰はＣ_3-5アルキルである。式Ｉの化合物を調製するもう１つのプロセスにおいて、式Ｉｆ：の化合物を式Ｆ１：のトリアルキルオルトエステルでエステル化する。Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ¹⁰はすぐに先行するプロセスで定義したに同じであり、Ｒ¹¹は水素またはアルキルである。式Ｉの化合物を調製するさらなるプロセスにおいて、式Ｉｅ：の化合物を酸化条件下で臭化物塩で臭素化して式Ｉｆの化合物を形成させ、式Ｉｆの化合物をエステル化する。このプロセスにおいて：Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ¹⁰はすぐに先行するプロセスで定義したに同じであり、Ｒ³はブロモである。式Ｉの化合物を調製するさらなるプロセスにおいて、式Ｉｄ：の化合物を金属塩触媒、触媒促進剤および過酸化ベンゾイルの存在下で分子酸素で酸化して式Ｉｅ：の化合物を形成させる。次いで、式Ｉｅの化合物をハロゲン化して式Ｉｆの化合物を形成させ、これはそれ自体引き続いてエステル化する。Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁵、Ｒ⁶ およびＲ¹⁰はすぐに先行するプロセスで定義したに同じである。Ｒ³はハロゲンである。式Ｉの化合物を調製するさらにもう１つのプロセスにおいて、式Ｉｂ：の化合物を反応混合物中でヒドラジンと縮合させてアルキル−ピラゾール−前駆体中間体を形成させる。次いで、中間体を酸性条件下でアルキル化剤でアルキル化して式Ｉｄ：の化合物を形成させる。次いで、式Ｉｄの化合物を酸化して式Ｉｅを形成させ、これを引き続いでハロゲン化して式Ｉｆの化合物を形成させ、これを引き続いでエステル化する。このプロセスにおいて、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ¹⁰ は直前のプロセスで定義したに同じである。式Ｉの化合物を形成するさらなるプロセスにおいて、式Ｉａ：の化合物を十分にハロゲン化されたα−炭素を有し、構造が式Ａ１：として表されるハロアシルハライドでアシル化させる。式Ｉｂの得られた化合物をヒドラジンと縮合させてアルキル−ピラゾールー前駆体中間体を形成させる。中間体をアルキル化剤でアルキル化して式Ｉｄの化合物を形成させ、式Ｉｅの化合物を形成させ、これをハロゲン化して式Ｉｆの化合物を形成させ、これをエステル化して式Ｉの化合物を形成させる。このプロセスにおいて、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³ 、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ¹⁰は直前のプロセスで定義したに同じである。式Ｉの化合物を調製するなおさらなるプロセスにおいて、式Ｉａの化合物をハロアセチルハライドまたはハロ酢酸アルキルでアシル化して式Ｉｂのフェニルジケトンを形成させる。該フェニル−ジケトンを反応混合物中でヒドラジンと縮合させてアルキル−ピラゾール−前駆体中間体を形成させる。反応混合物は有機相および水性相を有し、ヒドラジンは式Ｉｂの化合物に対して化学量論的に過剰の量で反応混合物中に存在させる。反応混合物を加熱して有機相に形成されるかも知れないいずれの量の沈殿物も溶解させ、水性相を有機相から分離する。次いで、水性相を反応混合物から取り出すことによって、過剰のヒドラジンを反応混合物から除去する。中間体を酸性条件下でアルキル化剤でアルキル化して式Ｉｄの化合物を形成させ、これを引き続いて金属塩触媒、ハライド塩およびアセトン促進剤および過酸化ベンゾイルの存在下で分子酸素で酸化して式Ｉｅの化合物を形成させ、次いで、これをハロゲン化して式Ｉｆの化合物を形成させ、次いで、これをエステル化して式Ｉの化合物を形成させる。このプロセスにおいて、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ¹⁰は直前のプロセスで定義したに同じである。さらに、本発明は、式ＩＩ：の化合物を調製するプロセスに指向される。このプロセスでは、式ＩＩａ：の化合物をトリフルオロアセチルハライドまたはトリフルオロ酢酸エチルでアセチル化して式ＩＩｂ：の化合物を形成させる。次いで、式ＩＩｂの化合物を反応混合物中でヒドラジンと縮合させてアルキル −ピラゾール−前駆体中間体を形成させる。ヒドラジンは式Ｉｂの化合物に対して化学量論的に過剰の量で反応混合物中に存在させる。有機相および水性相を有する反応混合物を加熱して有機相に形成されるかも知れないいずれの量の沈殿物も溶解させる。かかる加熱は有機相の層から水性相を分離するのを容易にもする。水性相を出すことによって、過剰のヒドラジンを反応混合物から除去する。中間体を酸性条件下でメチル化剤てアルキル化して式ＩＩｄ：の化合物を形成させる。式ＩＩｄの化合物を金属塩触媒、ハライド塩、アセトンおよび過酸化ベンゾイルの存在下で分子酸素で酸化して式ＩＩｅ：の化合物を形成させる。式ＩＩｅの化合物を酸化条件下で臭化物塩で臭素化して式ＩＩｆ：の化合物を形成させ、次いで、これをエステル化して式ＩＩの化合物を形成させる。本発明の他の特徴および目的は当業者に明らかであり、以下部分的に指摘する。発明の詳細な説明本発明は、フェニル−ジケトンを形成する、ピラゾールを形成しアルキル化する、ピラゾールおよび他の複素環化合物を臭素化する、アルキル−置換ベンゼン化合物を酸化する、およびカルボン酸をエステル化する新規製造工程を含む。これらの工程を組み合わせて、３−アリール−５−ハロアルキルピラゾールを調製するか、別法として、サブ組合せにてまたは個々に用いて中間体または他の化合物を調製する。本明細書に提示する臭素化、酸化およびエステル化プロセスは、後記するように、より広い範囲の基質に特に適している。本明細書に提示する方法は、コスト、信頼性、選択性、収率および原料の量の点で従来技術方法よりもがなりの利点を付与する。個々の製造工程についての特別の利点は後記する。本発明の方法によって調製される３−アリール−５−ハロアルキルピラゾールを用いて、トウモロコシ、大豆、小麦、大麦、米およびナッツのような種々の穀物中のガリウム（ｇａｌｌｉｕｍ）、ブラックグラス（ｂｌａｃｋｇｒａｓｓ）、アカザ属植物（ｐｉｇｗｅｅｄ）、ナオモミ、ベルベットリーフ（ｖｅｌｖｅｔｌｅａｆ）およびヘムプセスバニア（ｈｅｍｐｓｅｓｂａｎｉａ）のような広葉および狭葉雑草の顕著な防除を提供することができる。また、それらは望まない樹木および蔓植物に対して森林でも効果的である。該３−アリール−５−ハロアルキルピラゾールは種々の様式で適用では、除草剤として、共除草剤として、または緩和剤、殺菌類剤、殺虫剤、殺線虫剤および／または他の病気制御剤と組み合わせて使用できる。本発明の好ましい具体例により調製された除草性化合物、５−［４−ブロモ− １−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２ −クロロ−４−フルオロ安息香酸イソプロピルは、麦のような小粒穀物と関連する広葉および狭葉の出芽前防除で特に有用である。本明細書で用いるように、「アルキル」、「アルケニル」または「アルキニル」なる用語は、単独でまたは化合物形態で（例えば、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル等）使用するかを問わず、直鎖状および／または分岐鎖部位を共にいう。限定するものではないが代表的なアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルおよびシクロアルケニルアルキルのメンバーは以下の：メチル、エチル、異性体プロピル類、ブチル類、ペンチル類、ヘキシル類、ヘプチル類、オクチル類、ノニル類、デシル類等；ビニル、アリル、クロチル、メタリル、異性体ブチニル類、ペンテニル類、ヘキセニル類、ヘプテニル類、オクテニル類；エチニル、異性体プロピニル類、ブチニル類、ペンチニル類、ヘキシニル類等；これまでのアルキル基のアルコキシ、ポリアルコキシ、アルコキシアルキルおよびポリアルコキシアルキル類似体、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ類、ブトキシ類、ペントキシ類およびヘキソキシ類および対応するポリアルコキシ類およびアルコキシアルキル類、例えば、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシメトキシ、エトキシエトキシ、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチル、イエトキシエチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、イソブトキシメチル、ｔｅｒｔブトキシメチル、ペントキシメチル、ヘキソキシメチル等、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル等；モノ−たはジ−和を有する異性体シクロペンテン類、シクロヘキセン類およびシクロヘプテン類を含み；代表的なアリール、アラルキルおよびアルカリール基はフェニル、異性体トリル類およびキシリル類、ベンジル、ナフチル等を含む。「ハロアルキル」なる用語は、１以上のハロゲン（クロロ、フルオロ、ブロモまたはヨード）原子で置換されたアルキル基をいう。ポリハロアルキルのメンバーは同一または混合タイプのハロゲン原子を有し得る。「ペルハロアルキル」とは、各水素原子がハロゲン原子で置換されたアルキルをいう。特定の炭素原子において「十分にハロゲン化された」ハロアルキルは、通常その炭素に結合した全ての水素原子の代わりにハロゲン原子を有する。代表的なモノ −、ジ−およびトリ−ハロアルキルのメンバーは：クロロメチル、クロロエチル、ブロモメチル、ブロモエチル、ヨードメチル、ヨードエチル、クロロプロピル、ブロモプロピル、、ヨードプロピル、１，１−ジクロロメチル、１，１−ジブロモメチル、１，１−ジクロロプロピル、１，２−ジブロモプロピル、２，３− ジブロモプロピル、１−クロロ−２−ブロモエチル、２−クロロ−３−ブロモプロピル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル等を含む。本明細書で用いるように「複素環」なる用語は、当該環における１以上の原子が炭素以外である閉環構造をいう。例示的複素環メンバーは：アルキルチオジアゾリル；ピペリジル；ピペリジルアルキル；ジオキソラニルアルキル、チアゾリル；アルキルチアゾリル；ベンゾチアゾリル；ハロベンゾチアゾリル；フリル；アルキル −置換フリル；フリルアルキル；ピリジル；アルキルピリジル；アルキルオキサゾリル；テトラヒドロフリルアルキル；３−シアノチエニル；チエニルアルキル；アルキル−置換チエニル；４，５−ポリアルキレン−チエニル；ピペリジニル；アルキルピペリジニル；ピリジル；ジ−またはテトラヒドロピリジニル；アルキルテトラヒドロモルホリル；アルキルモルホリル；アザビシクロノニル；ジアザビシクロアルカニル、ベンゾアルキルピロリジニル；オキサゾリジニル；ペルヒドロオキサゾリジニル；アルキルオキサゾリジル；フリルオキサゾリジニル；チエニルオキサゾリジニル、ピリジルオキサゾリジニル、ピリミジニルオキサゾリジニル、ベンゾオキサゾリジニル、Ｃ_3-7エピロシクロアルキルオキサゾリジニル、アルキルアミノアルケニル；アルキリデンイミノ；ピロリジニル；ピペリドニル；ペルヒドロアゼピニル；ペルヒドロアゾシニル；ピラゾリル；ジヒドロピラゾリル；ピペラジニル；ペルヒドロ−１，４−ジアゼピニル；キノリニル、イソキノリニル；ジ−、テトラ−およびペルヒドロキノリニル−またはイソキノリニル；インドリルおよびジ−およびペルヒドロインドリル等を含む。好ましくは、本発明の製法を用いて式Ｉ：［式中、Ｒ¹はＣ_1-5アルキル、Ｒ²はＣ_1-3ハロアルキル、Ｒ³、Ｒ⁵およびＲ⁶はハロゲンであってＲ¹⁰はＣ_1-5アルキルである］の３−アリール−５−ハロアルキルピラゾール化合物を調製する。該ハロアルキルＲ²は好ましくはピラゾール環の最も近い炭素において十分ハロゲン化されでいる。最も好ましい具体例において、該製法を用いて式ＩＩ：の化合物として表される５−［４−ブロモ−１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２ −クロロ−４−フルオロ安息香酸イソプロピルを調製する。式ＩＩの該アリール−ピラゾールの調製は、一般に、式Ｉの化合物につき後記するように記載され、さらに実施例１で例示する。後記する製法工程において、基置換基（例えば、Ｒ¹、Ｒ²等）を定義する種々の記号は、特に断りのない限り、式Ｉの化合物につき定義された意味を有する。式Ｉの化合物を製造する好ましい総じてのプロセスは式Ｉａ：の置換されたアセトフェノンで出発し、これは以下の変換を行う一連のプロセス工程（ＡないしＥ）を通じて式Ｉの化合物に変換することができる。プロセスＡプロセスＡはフェニル−ジケトンを形成するためのアセトフェノンのアシル化に関する。アシル化工程で用いるアセトフェノンは、後記するように、好ましくは２，４−ジハロ−５−メチル−アセトフェノンであるが、本発明はフェニル部位が置換されていないか、あるいは他の置換基を有するアセトフェノンの使用も含む。一般的な場合、式ＩＩＩａのアセトフェノンは反応：［式中、Ａｒはフェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ²はＣ_1-3アルキルであって、一旦フェニル−ジケトンが形成されると、カルボニルに最も近い炭素において十分にハロゲン化される］に従って式ＩＩＩｂのフェニル−ジロトンに変換することができる。本明細書で用いるように、「置換されたフェニル」なる用語は、式Ａｒ−１：［式中、Ｒ⁴はＣ_1-8アルキル；Ｃ_3-8シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキルまたはシクロアルケニルアルキル；Ｃ_2-8アルケニルまたはアルキニル；ベンジル；ハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、 −ＹＲ⁸、または−ＮＲ⁸Ｒ⁹で置換された前記メンバー：メルカプトアルキル；アルコキシアルキルまたはポリアルコキシアルキル；カルバミル；アミノ、ニトロまたはシアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；Ｏ、Ｓ（Ｏ）_mおよび／またはＮＲ⁸ヘテロ原子を含有するＣ_1-10複素環；Ｃ_6-12アリール、アラルキル、またはアルカリール； −ＹＲ⁸または−ＮＲ⁸Ｒ⁹；よりなる群から選択され、連結基を介して合わされた前記Ｒ⁴メンバーのうち２以上は該Ｒ⁴メンバーのうちいずれかで置換されていてもよい９環員までを有する環状環を形成し、該連結基は飽和または不飽和炭素、−（Ｃ＝Ｘ）−、ヘテロＯ、ヘテロＳ（Ｏ）_mおよびヘテロＮＲ⁸を含み；ＸはＯ、Ｓ（Ｏ）_m、ＮＲ⁸、またはＣＲ⁸Ｒ⁹であり；ＹはＯ、Ｓ（Ｏ）_m、ＮＲ⁸であり；ｍは０−２であり；ｎは１−５であり；およびＲ⁸およびＲ⁹は：水素；Ｃ_1-8アルキル；Ｃ_3-8シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキルまたはシクロアルケニルアルキル；Ｃ_2-8アルケニルまたはアルキニル：ベンジル；ハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオで置換された前記メンバー；チオアルキル；アルコキシアルキル；ポリアルコキシアルキル；カルバミル；ハロゲン；アミノ；ニトロ；シアノ；ヒドロキシ；Ｏ、Ｓ（Ｏ）_mおよび／またはＮヘテロ原子を含有するＣ_1-10複素環；Ｃ_6-12アリール、アラリキルまたはアルカリール；よりなる群から選択され；連結基を介して会わされた前記メンバーの２以上は該メンバーのいずれかで置換されていてもよい９環員までを有する環状環を形成し、該連結基は飽和または不飽和炭素、−（Ｃ＝Ｘ）−、ヘテロＯ、ヘテロＳ（Ｏ）_mおよびヘテロＮを含む］を有する基をいう。本発明の置換されたフェニルは、より好ましくは、式Ａｒ−２：［式中、Ｒ⁵は水素またはハロゲンであり、Ｒ⁶は水素、ハロゲン、ニトロ、シアノまたはＹＲ⁸であり、Ｒ⁷は水素、低級アルキル、ハロアルキル、またはであり、ここに、ＸはＯ、Ｓ（Ｏ）_m、ＮＲ⁸またはＣＲ⁸Ｒ⁹であり；ＹはＯ、Ｓ（Ｏ）_m、ＮＲ⁸であり；ｍは０−２であり；およびＲ⁸およびＲ⁹は式Ａｒ−１につき定義したのに同じである］の化合物を含む。さらにより好ましい具体例において、Ｒ⁵はハロゲンであり、Ｒ⁶はハロゲンであり、Ｒ⁷は低級アルキル、ハロアルキル、またはであり、ここにＷは水素、ヒドロキシ、ハロゲン、または−ＯＣ_1-5アルキルである。式ＩＩＩａのアセトフェノンは当該分野で公知である。例えば、２，４−ジハロ−５−メチル−アセトフェノンは商業的に入手可能な２，４−ジハロゲン化トルエンから調製することができる。略言すると、置換トルエンは、約−５０℃ないし約２００℃、好ましくは約０℃ないし約１００℃の範囲の温度にて、ルイス酸またはブレンステッド酸の存在下でアシルハライド、無水物またはケトンのようなアシル化剤を用いてアシル化することができる。好ましくは、アシル化剤の量は、置換トルエンの量に対して１モル当量ないし過剰、好ましくは約２モル当量過剰の範囲である。アシル化反応はニートにてまたはいずれかの溶媒中で行うことができる。好ましい溶媒はニトロベンゼン、二硫化炭素、有機酸またはハロゲン化炭化水素を含む。反応は圧力下で行うことができ、圧力は約１×１０⁵Ｐａ（約１ｐｓｉｇ）ないし約１．７×１０⁵Ｐａ（約１０ｐｓｉｇ）の範囲である。反応時間は、試薬濃度、温度等に応じて変化する。かかるアセトフェノンからの式ＩＩＩｂのフェニル−ジケトンの調製は式Ｉｂおよび式ＩＩｂの化合物を調製するための実質的に後記するように行うことができる。より好ましいブロセスにおいて、式Ｉｂのフェニル−ジケトンは、式Ｉａの化合物をアシル化剤でアシル化することによって、反応：［式中、Ｒ²はＣ_1-3ハロアルキルであって、Ｒ⁵およびＲ⁶はハロゲンである］に従って式Ｉａのアセトフェノンから調製される。適当なアシル化剤は式Ａ１：［式中、Ｚはハロゲンであり、Ｒ²はＣ_1-3ハロアルキルである］の化合物として構造が表されるハロアシルハライドである。該ハロアシルハライドは、アシル化の後および引き続いてのピラゾール環の形成の後に、ピラゾール環に最も近いＲ²炭素が十分にハロゲン化されるように、十分にハロゲン化されたα−炭素を有する。この炭素の完全なハロゲン化は式Ｉの化合物の除草活性に好都合に影響する。さらに、このＲ²炭素の十分なハロゲン化は、後記するように（プロセスＢ）、所望の位置異性体の合成を容易とする。ハロアシルハライドは好ましくはハロアセチルハライド、より好ましくはトリハロアセチルハライド、さらにより好ましくはトリハロアセチルクロリド、最も好ましくはトリフルオロアセチルクロリドである。（実施例１、プロセスＡ）。もう１つの適当なアシル化剤はハロ酢酸アルキルであり、トリハロ酢酸アルキルが好ましく、トリフルオロ酢酸メチルもしくはエチルが最も好ましい。ハロアシルハライドおよびハロ酢酸アルキルは、反応性および収率の点でアシル化剤として同等に好ましいが、ハロアシルハライドの使用は現在トリハロ酢酸アルキルよりもコストの点で有利である。式Ｉｂの化合物は、エーテル、アルコール、ジメチルスルホキシド、トルエン、ベンゼン等を含めた、いずれかの無水溶媒または溶媒の混合液中で調製することができ、アルコールが好ましい溶媒である。反応は、好ましくは、アルカリアルコキシド、アルカリアミドまたはアルカリ水素化物のような強塩基の存在下で行い、ナトリウムメトキシドのようなアルカリアルカキシドが好ましい。アルコール／アルカリアルコキシド溶媒混合液の使用の結果、一般に、良好な収率および高い基質有効荷重となる。好ましくは、わずかに過剰のアシル化剤（反応させるべきアセトフェノンの量に対して１．２ないし１．５モル当量）を過剰の７５％メタノール／２５％ナトリウムメトキシド溶液（アセトフェノンの量に対して約１．５モル当量）と予備混合して試薬混合液を形成させる。発熱混合を収容するには、メタノール／ナトリウムメトキシド溶液の初期温度は、混合に先立ち、約−２０℃ないし約６０℃ 、より好ましくは約−１０℃ないし約２０℃の範囲とし、最も好ましくは約−５ ℃である。該温度は混合の間およびアセトフェノンの添加の後に約６０℃未満となるように、より好ましくは約４０℃未満となるように制御する。次いで、置換されたアセトフェノンを試薬混合液に添加し、続いてメタノール／ナトリウムメトキシド（アセトフェノンの量に対してもう１つの１．５モル当量）をさらに添加する。反応は大気圧および約２５℃ないし約７５℃、より好ましくは約５００℃ないし約７０℃の範囲の、最も好ましくは約６０℃の温度で進行させる。反応時問は、主として、試薬の濃度および反応温度に応じて、約数分ないし数時間まで変化する。６０℃で約４５分の反応時間を用い、典型的には、約９０％を超える収率が達成される。ハロアシルハライドは、好ましくは、アセトフェノンを添加するに先立ってアルコキシド／アルコール溶液と予備混合するが、アシル化剤、基質および溶媒または溶媒混合液を合わせる順序は狭く臨界的というのではない。例えば、アセトフェノン基質を塩基性溶媒と予備混合し、次いでアシル化剤を添加することによるか、あるいは別法としてアシル化剤およびアセトフェノンを同時に添加することによって反応を行うこともできる。順序の選択を決定するにおける１つの考慮は、試薬、基質および溶媒を合わせるに際しての結果である発熱を制御することに関する。反応が完了すると、式Ｉｂの化合物は、所望ならば、単離および／または精製する。反応混合物を約５０℃まで冷却し、１０％ＨＣｌ溶液のような鉱酸で中和し、さらに約１０℃まで冷却することによって、得られた化合物を溶液から沈殿させる。次いで、沈殿した生成物を濾過によって単離し、所望ならば、結晶化のような当該分野で公知の方法によって精製することができる。しかしながら、式Ｉｂのフェニル−ジケトンを引き続いてプロセスＢで使用する場合は、適当には、いくつかの別法仕上げ処理を使用して、プロセスＡで使用した溶媒系（例えば、アルコール／アルカリアルコキシド）を、引き続いてプロセスＢで使用すべき系（例えば、芳香族溶媒）で置き換えることができる。例えば、式Ｉｂの化合物は後記するように沈殿させ、単離することができ、単離したフェニル−ジケトン沈殿は、さらに乾燥または精製することなく、プロセスＢで使用すべき溶媒に再スラリー化することができる。より好ましくは、フェニル− ジケトン生成物を単離することなく反応混合物を仕上げ処理する。アルコール／アルカリアルコキシド溶媒を芳香族溶媒で置き換えるべき場合、仕上げ処理は、好ましくは、１０％ＨＣｌ溶液としての鉱油溶液での反応混合物の中和、およびわずかに減圧下における約４５℃ないし約５０℃の温度範囲でのアルコールのストリッピングを含む。アルコールの少なくとも５０％を除去すべきであり、好ましくは、少なくとも約８０％を除去し、最も好ましくは少なくとも約９０％を除去する。次いで、芳香族溶媒を添加し、水性層を除去する。この方法の変形は、まず、減圧下でアルコールをストリッピングし、反応混合物をほぼ周囲温度まで冷却し、芳香族溶媒を添加し、水性鉱油溶液で洗浄し、さらに脱イオン水で洗浄し、得られた水性相を除去することを含む。後者の２つの前記仕上げ処理反応図式いずれにおいても、有機相は所望のフェニル−ジケトン生成物を含有し、後記するようにプロセスＢで使用する。最も好ましい具体例において、式ＩＩｂのフェニル−ジケトンは、反応：に従って、式ＩＩａのアセトフェノンから調製される。この反応は、トリフルオロアセチルクロリド、トリフルオロ酢酸メチルまたはトリフルオロ酢酸エチルいずれかをアシル化剤として用い、実質的には式Ｉｂの化合物を調製するにつき記載したように行う。トリフルオロアセチルクロリドは、現在のところ、トリフルオロ酢酸メチルもしくはエチルよりも安価であり、従って、コストに関しては好ましいが、前記アシル化剤はその他では同等に好ましい。式ＩＩｂの化合物の調製は実施例１（プロセスＡ）でさらに説明する。プロセスＢプロセスＢはフェニル−ジケトンを環化し、引き続いてアシル化された３（５）−アリール−５（３）−ハロアルキルピラゾールを形成することに関する。一般的な場合、式ＩＩＩｂのアリール−ピラゾールは、反応：［式中、ＡｒはプロセスＡで定義したようにフェニルまたは置換フェニルであり；Ｒ¹はアルキルまたはハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシ、チオ、メルカプトアルキルまたはアルキルチオで置換されたアルキルであり；Ｒ²はアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、カルボン酸およびアルデヒド、アミドおよびそのエステル誘導体、ハロゲン、ハロアルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、メルカプトアルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルホスフィニルまたはアルキルホスホニルである］に従って、式ＩＩＩｄのアルキル化された３−アリール−ピラゾールに変換することができる。Ｒ¹は好ましくはＣ_1-5アルキルであって、Ｒ²は好ましくはＣ_1-3 ハロアルキルである。この反応は、ヒドラジン、好ましくは過剰のヒドラジンとで式ＩＩＩｂの化合物を縮合し、過剰のヒドラジンを除去し、式ＩｄおよびＩＩｄの化合物を調製するにつき後記で詳細に記載するようにアルキル化することによって行うことができる。所望ならば、酸性条件下で式ＩＩＩｂのフェニル−ジケトンを縮合するか、あるいは縮合後に反応混合物に酸を添加することによって、式ＩＩＩｃ：［式中、ＡｒおよびＲ²は式ＩＩＩｂおよびＩＩＩｄにつき定義したに同じ］の中間体化合物を形成させることができる。該アルキル化反応は、式ＩＩＩｃのＮ−水素を脱プロトン化することなく、酸性条件下で、位置選択的に行って、式ＩＩＩｅ：［式中、ＡｒおよびＲ¹は式ＩＩＩｂおよびＩＩＩｄの化合物につき前記で定義したに同じであり、Ｒ²はアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、カルボン酸およびアルデヒド、アミドおよびそのエステル誘導体、ハロゲン、ハロアルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、メルカプトアルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルホスフィニルまたはアルキルホスホニルである］の３−アリール−異性体を形成させることができる。プロセスＢは、特に、総じての反応：［式中、Ｒ¹はＣ_1-5アルキルであり、Ｒ²はＣ_1-3ハロアルキルであって、Ｒ⁵およびＲ⁶はハロゲンである］に従う、式Ｉｄの３−アリール−５−ハロアルキルピラゾールの位置選択的調製に関する。式Ｉｂのフェニル−ジケトンを反応混合物中でヒドラジンで縮合して、１種以上の中間体が形成され、これは後記にて詳細に議諭し、集合的にアルキル−ピラゾール−前駆体中間体をいう。次いで、アルキル化剤を反応混合物に添加し、該アルキル−ピラゾール前駆体中間体と反応させて、一般的な場合、集合的に式Ｉｃ：によって表される２つの異性体の混合物が形成される。有利には、アルキル化を酸性条件下でおよび／またはＲ²基として電子吸引部位で行う場合、形成される支配的生成物は該１−アルキル−５−アリール−３−ハロアルキル−ピラゾールよりむしろ１−アルキル−３−アリール−５−ハロアルキル−ピラゾール（式Ｉｄ）であり、以後各々を３−アリール異性体および５ −アリール異性体という。ヒドラジンは、好ましくは、置換されたヒドラジンである。メチル−ヒドラジンのようなアルキル−置換ヒドラジンを本発明で用いて単一工程でアルキル化ピラゾールを形成させ得るが、それから得られた位置異性体は圧倒的に所望の３− アリール異性体ではなくむしろ５−アリール異性体である。ヒドラジンは、有機および水性溶媒を共に含めた、いずれかの適当な溶媒または溶媒の混合液中で式Ｉｂのフェニル−ジケトンと反応させることができる。利用性およびコストに基づき、ヒドラジンは好ましくは水性溶液として反応で用いる。引き続いての仕上げ処理工程を容易とするために、フェニル−ジケトンは好ましくは有機溶液である。トルエン、キシレン、クメンおよびエチルベンゼンのような比較的高沸点を有する芳香族溶媒が好ましくは、トルエンがフェニル−ジケトンには最も好ましい溶媒である。反応は、最も好ましくは、フェニル−ジケトンを含有するトルエン溶液に水性ヒドラジン溶液を添加して、フェニル−ジケトンが有機相にあってヒドラジンが水性相にある２相反応混合物を形成させることによって行われる。トルエン溶液は、ヒドラジン溶液を添加する場合、好ましくは、約周囲温度である。十分なヒドラジン溶液を添加して、フェニル−ジケトンに対して反応混合物中のヒドラジンの化学量諭的に過剰の量を供する。この目的では、化学量論的に過剰の量は、全てのフェニル−ジケトンがヒドラジンと完全に反応した後に残るヒドラジンの残存量である。同等には、いずれかの所与の時点における反応混合物または反応ゾーン中のヒドラジンの化学量論的に過剰の量は、その時点で存在するヒドラジンのモル量とその時点で存在するフェニル−ジケトンのモル量との間の差である。反応混合物に存在する過剰量のヒドラジンは、好ましくは、参照量の少なくとも約１モル％であり、参照量は未反応フェニル−ジケトンのモル量および形成されたアルキル−ピラゾール−前駆体中間体のモル量の合計である。過剰量のヒドラジンは、より好ましくは、参照量の少なくとも約１５モル％であり、最も好ましくは、参照量の約２０モル％である。上限は狭くて臨界的というのではなく、過剰量のヒドラジンは好ましくは約５ないし約５０モル％、より好ましくは約１０なし約２５モル％である。過剰のヒドラジンの使用は、フェニル−ジケトンのアルキル−ピラゾール−前駆体中間体への変換を最大化し、それにより改良された収率となる。ヒドラジン溶液を添加した後、反応混合物を撹拌して、ヒドラジンおよびフェニル−ジケトンとの間の相間反応を容易とする。また、反応混合物は従前の工程（プロセスＡ）から運ばれたいくらかの末反応アセトフェノンを含有し得る。反応は、好ましくは、圧力下、約０℃ないし約６０℃の範囲の温度、より好ましくは約３０℃ないし約５０℃の範囲の温度、最も好ましくは約４０℃の温度で行う。反応時間は試薬の濃度および反応温度に応じて、約数分から数日まで変化する。４０℃において、ガスクロマトグラフィーで測定して、反応は約３０分以内に完了する。理論に拘束されるものではないが、１種以上の中間体化合物は、フェニル−ジケトン（式Ｉｂ）とヒドラジンとの縮合から得られると信じられる。例えば、使用する反応条件に応じて、式Ｂ１の３−アリール−５−ヒドロキシ−ピラゾリンまたは式Ｂ２の３（５）−アリール−ピラゾール：が形成されるようである。式Ｂ１の化合物は、縮合反応が中性条件下で行われる場合に支配的中間体であると考えられ、他方、式Ｂ２の化合物は酸性条件下で支配的であると考えられる。よって、本発明の目的では、該アルキル−ピラゾール−前駆体中間体化合物を単離および／または特徴付ける必要はなく、酸性条件下（例えば、実施例２におけるように酢酸溶媒を使用）で前記縮合反応を進行させることによって、あるいは別法として、縮合反応が完了した後に反応混合物に酸を添加することによって、式Ｂ２のアリール−ピラゾール中間体を得ることができる。縮合反応が進行するときに形成される中間体の正確な構造とは無関係に、該フェニル−ジケトン試薬および得られた中間体は優先的に反応混合物の有機相にあり、他方、ヒドラジンはその水性相にある。しかしながら、いくらかの得られた中間体は溶液から沈殿し得る。縮合反応の完了に際し、過剰のヒドラジンおよび得られたアリール−ピラゾール−前駆体中間体は、好ましくは、中間体をアルキル化して式ＩｃまたはＩｄのアルキル化ピラゾール化合物を形成する前に相互から分離する。かかる分離は、もし得られた中間体をヒドラジンの存在下でアルキル化するときに存在するかも知れない爆発の危険性を最小化する。分離は当該分野で知られたいずれかの手段によって行うことができるが、好ましくは、（２相反応混合物では）相分離によって、（単一相反応混合物では）液体−液体溶媒抽出によって行う。過剰のヒドラジンは、好ましくは、得られた中間体を単離することなく、反応混合物から除去する。反応混合物が前記した好ましい２相系である場合、まず反応混合物を加熱して、反応の間に形成されたかも知れないいずれの量の沈殿も有機相に再溶解させることによって、過剰のヒドラジンを反応混合物から除去する。また、かかる加熱は有機相からの水性相を別の水性層および有機層に分離するのを容易とする。所望ならば、他の溶媒を２−相系に添加して、分離係数または鋭い相分離を増大させることができる。次いで、ヒドラジンを含む水性層を反応混合物から除去する。残存する有機相はブライン（ＮａＣｌ）溶液のような水性溶液でさらに洗浄することができる。この洗浄溶液も分離し、有機溶液から除去する。別の２−相系において、得られた中間体および過剰のヒドラジンは、得られた中間体を含有する有機相を反応混合物から除去することによって相互から分離することができる。別法として、反応は単一相有機系で行うことができ、そこでは、水性ヒドラジンを式Ｉｂのフェニル−ジケトンと反応させ、過剰のヒドラジンを水での抽出によって除去する。もし反応を代わりに単一相の水性溶液中で行うならば、得られた中間体は有機溶媒での抽出によって分離することができる。本明細書に記載する相分離および液体−液体抽出仕上げ処理は、単離または生成技術（例えば、沈殿および／または結晶化）よりも煩わしくなく、蒸留方法よりも安全である。フェニル−ジケトン（式Ｉｂ）をヒドラジンと縮合させ、いずれの過剰のヒドラジンも除去した後、アルキル化剤を反応混合物二天かして、アルキル−ピラゾール−前駆体中間体をアルキル化する。得られたアルキル化ピラゾールは式Ｉｃによって一般的に表される。適当なアルキル化剤はアルキルハライド、アルキルスルホネートおよびモノ−およびジ−アルキルスルフェートを含み、ジアルキルスルフェートが好ましい。Ｒ¹がメチル基である場合、ジメチルスルフェート、メチルヨージドおよびメチルブロミドが好ましいアルキル化剤である。ジメチルスルフェートは式Ｉｂのフェニル−ジケトンに対して少なくとも等モル量で使用すべきであり、これは第２のメチル基は中間体をアルキル化するのに十分なほどは反応性ではないからである。アルキル化剤は好ましくは反応させるべきフェニル−ジケトンの量に対してモル過剰にて反応混合物に添加し、モル過剰は約１．０１ないし約１．３モル当量、より好ましくは約１．０５ないし約１．２５モル当量、最も好ましくは約１．１ないし約１．２モル当量である。アルキル化剤は、一般に、反応混合物にゆっくりと添加して、大きな発熱変位の回避を助けるべきである。アルキル化は中性、塩基性もしくは酸性条件下で行い得るが、式Ｉｄの所望の３−アリール異性体の位置選択的調製を最大化するには酸性条件が好ましい。（実施例３）。重要なことには、酸性条件下で得られた３−アリール異性体の％はアリール−ピラゾール生成物の合計量の約９０％よりも常に大きく、しばしば約９５％よりも大きく、他方、非酸性条件下では、得られた３−アリール異性体の％は約５５％ないし８０％の範囲である。理論に拘束されるものではないが、この選択性は、式Ｂ２の化合物のような中間体が５−アリール互変異性形（式Ｂ３）にて圧倒的に（約９０％を超える）存在し、わずかに（約１０％未満）３−アリール形（式Ｂ４）で存在するという事実に起因するものと信じられる。塩基性条件下では、窒素は脱プロトン化されると考えられ、アルキル化のための非常に反応性の電子対を残す。脱プロトン化された窒素は圧倒的にはアリール基に最も近い窒素であり、塩基性条件下では５−アリール異性体が支配的である。対照的に、アルキル化を酸性条件下で行う場合、脱プロトン化は起こらず、他の窒素（すなわち、水素を欠く窒素）が比較的より反応性である。よって、アルキル化は、酸性条件下では３−アリール異性体を形成するのに選択的である。また、ＣＦ₂Ｃｌのような特定のＲ²置換基についての反応の安定性に関しては、酸性条件は塩基性条件よりも好ましい。（実施例４）。また、３−アリール異性体の選択的調製は、Ｒ²基の電子吸引能によって好都合に影響される。選択的アルキル化を増強する電子吸引性Ｒ²部位は置換されたアルキル、アシル、カルボン酸およびアルデヒド、アミドおよびそのエステル誘導体、ハロゲン、ハロアルキル（実施例３）、ニトロ、シアノ、メルカプトアルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルホスフィニルまたはアルキルホスホニルを含む。該Ｒ²基は好ましくはハロアルキル基であり、最も好ましくは、ピラゾール環に最も近い炭素において十分ハロゲン化されているハロアルキル基である。該アリール基は位置選択性に対して比較的小さい効果を有する。アルキル化反応用の好ましい溶媒は、トルエン、キシレン、シメン、アセトン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジオキサン等を含み、トルエンが最も好ましい。該アルキル化は、最も好ましくは、還流条件下で無水トルエン中で中間体をジアルキルスルフェートと反応させることによって行われる。トルエン溶媒は反応に先立って中性であり得るが、アルキル化反応が還流下で進行するにつれ、酸性条件が直ちに生じる。例えば、ジアルキルスルフェートをアルキル化剤として使用する場合、中問体のメチル化が開始するとすぐにメチルスルホン酸が生じる。別法として、反応前の酸性条件を確実とするためには、ｐ−トルエンスルホン酸のような酸の少量を添加することができる。反応は、好ましくは、大気圧下で、約６０℃ないし約１２０℃の範囲、最も好ましくは約１０５℃ の温度で行う。アルキル化反応が進行するにつれ、トルエン／水共沸物として水を反応混合物から除去する。共沸は好ましくは冷却し、冷却物を分離し、トルエンは反応混合物に返される。反応の進行はクロマトグラフィーを用いてモニターされ、要すれば、さらなるアルキル化剤を添加して、アルキル化ピラゾールへの完全な変換を行うことができる。反応時間は、試薬の濃度および反応温度に応じて、約数分ないし数日の範囲であり得る。約１０５℃の温度にて約１６時間の反応時間を用い、約７０％ないし約８５％の総じての収率が典型的には達成される。反応が完了した後、沈殿および濾過、濃縮、抽出、結晶化またはクロマトグラフィー方法を含めた当該分野で知られた方法によって、生成物を単離し精製することができる。反応生成物混合物は、好ましくは、約５０℃まで冷却し、次いで苛性溶液（５％ＮａＯＨ、次いで１０％ＮａＯＨ）で順次洗浄して、いずれの過剰のジアルキルスルフェートも破壊し、有機相を中和することによって仕上げ処理する。次いで、生成物混合物をブライン溶液（１０％）でさらに洗浄する。次いで、真空中でトルエンをストリッピングし、メタノールを添加することによって、トルエン溶媒をメタノールで置き換える。水を添加し（１６：１メタノール：水）、約５℃ないし約１０℃の温度まで冷却し、遠心して、望まない５−アリール異性体を溶液中に残しつつ、所望の３−アリール異性体を結晶化させることによって、３−アリール位置異性体が単離される。最も好ましい具体例において、反応：に従って、式ＩＩｄのアルキル化３−アリールーピラゾールが式ＩＩｂのフェニルジケトンから調製される。この反応は、実質的には式Ｉｄの化合物を調製するにつき前記したように行われ、実施例１（プロセスＢ）らさらに例示する。プロセスＣプロセスＣは対応する安息香酸を形成するためのアルキル−置換ベンゼン化合物の酸化に関する。この反応の基質は好ましくは２，４−ジハロ−５−ピラゾールトルエンであるが、本発明の酸化方法は、例えば、非置換トルエン、置換トルエン、少なくとも１つの置換基が６環員までを有する置換または非置換複素環である置換トルエン、および少なくとも１つの置換基がピラゾールまたは置換ピラゾールである置換トルエンを含めた、他のアルキルー置換ベンゼン基質に対してより一般的には適用できる。特に、本発明の酸化方法を用いて、反応：［式中、Ｒ⁵およびＲ⁶はハロゲンであって、Ｐｙｒは置換または非置換ピラゾールである］に従って、式ＩＩＩｆの置換−トルエンから式ＩＩＩｇの置換−安息香酸ピラゾールを調製することができる。本明細書で用いる「置換ビラゾール」なる用語は、式Ｐｙｒ−１：［式中、Ｒ¹は水素、アルキルまたはハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシ、チオ、メルカプトアルキルまたはアルキルチオで置換されたアルキル；Ｒ²はアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、カルボン酸およびアルデヒド、アミドおよびそのエステル誘導体、ハロゲン、ハロアルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、メルカプトアルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルホスフィニルまたはアルキルホスホニル；およびＲ³ は水素またはハロゲンである］の置換されたピラゾールを意味する。置換ビラゾールはより好ましくは式Ｐｙｒ −２：［式中、Ｒ¹は水素またはＣ_1-5アルキルであり；Ｒ²は水素またはＣ_1-3ハロアルキルであり；Ｒ³は水素またはハロゲンである］の１−アルキル−５−アリール異性体である。実質的には式ＩｅおよびＩＩｅの化合物を調製するにつき後記するように、式ＩＩＩｆの置換トルエンを酸化して式ＩＩＩｇの安息香酸を形成させる。プロセスＣの好ましい具体例において、式Ｉｅの安息香酸化合物は、反応：［式中、Ｒ¹はＣ_1-5アルキル、Ｒ²はＣ_1-3ハロアルキルであって、Ｒ⁵およびＲ⁶ はハロゲンである］に従って、式Ｉｄの２，４−ジハロ−５−ピラゾール−トルエン化合物を酸化することによって調製される。反応は、好ましくは、金属塩触媒またはその混合物、触媒促進剤およびフリーラジカル開始剤の存在下で式Ｉｄの化合物と分子酸素と反応させることによって行う。後記するように、この反応の開始剤としての過酸化ベンゾイルの使用は、先行技術開始剤に対してより強力で信頼性のある反応を提供する。コバルト塩、マンガン塩、ニッケル塩、セシウム塩およびジルコニウム塩のような種々の金属塩触媒を個々にまたは組み合わせて使用することができる。かかる塩の例は酢酸コバルト（ＩＩ）、ギ酸コバルト、コバルトヘキシレート、コバルトクロリド、炭酸コバルト、コバルトアセチルアセトネート、酢酸マンガン（ＩＩ）、塩化マンガン、酢酸セシウム（ＩＩＩ）、ジルコニウム（ＩＶ）アセチルアセトネート、塩化ジルコニウム、塩化ニッケルを含む。酢酸コバルト、Ｃｏ（ＯＡｃ）₂、酢酸マンガン、Ｍｎ（ＯＡｃ）₂またはその共触媒が好ましい触媒である。単一触媒の、または混合物中の触媒の組合せの合計量は、式Ｉｄの化合物に対して、約１％未満ないし約１００％モル当量の範囲であり得る。触媒促進剤を金属塩触媒と組み合わせて用いる。好ましい触媒促進剤はアルキルハライド、ハライド塩、リチウム塩、カルボキシレート塩を含み、アルキルハライドおよびアンモニウムハライドのようなハライド塩が好ましい。臭化ナトリウム、臭化水素および臭化アンモニウムのような臭化物は触媒促進剤として最も好ましい。ハライド塩促進剤の量は、好ましくは、式Ｉｄの化合物に対して約０．１モル％ないし約１０モル％の範囲である。アセトンのようなケトンを触媒促進剤として、あるいはハライド塩促進剤との共促進剤として使用することができる。理論に拘束されるものではないが、アセトンはゆっくりとした反応の誘導時間を典型的には早め、それにより合計反応時間を２０％ないし３０％も短くするようである。過酸化水素のようないずれの公知の開始剤も酸化反応を開始させるのに適するが、開始剤ベンゾイルが好ましい開始剤である。有利には、実質的に信頼性が低く、しばしば酸化の開始に関して突飛である過酸化水素に対して、過酸化ベンゾイルの使用は反応をより強力、依存性かつ信頼性のあるものとする。理論に拘束されるものではないが、過酸化ベンゾイルは、通常は反応を停止させる不ニートに対して反応を感受性低くすると考えられる。使用する感受性ベンゾイルの量は、好ましくは、式Ｉｄの置換トルエン化合物に対して約０．１モル％ないし約１０モル％、より好ましくは約０．１モル％ないし約５モル％、最も好ましくは約０．３モル％ないし約０．７モル％である。反応は、好ましくは、反応の進行に干渉しない適当ないずれかの溶媒中で行うが、反応はニートとして行うこともできる。好ましい溶媒は、酢酸および無水酢酸のような脂肪族カルボン酸および無水物を含む。酢酸は最も好ましい溶媒である。式Ｉｄの基質化合物は、好ましくは、適当な反応容器中で触媒、促進剤および開始剤と合わせ、混合する。最も好ましい反応混合物は、酢酸中の基質と、共触媒、触媒促進剤および開始剤の以下の組合せとを含む：約０．９ないし約１．１モル％のＣｏ（ＯＡｃ）₂、約０．０９ないし約０．１１モル％のＭｎ（ＯＡｃ）₂、約２．７ないし約３．３モル％の臭化ナトリウム、約４．５ないし約５．５モル％のアセトンおよび約０．６ないし約０．８モル％の過酸化ベンゾイル。分子酸素は純粋Ｏ₂として、空気として、または他のガス中の酸素および空気の混合物として化学量論的に過剰に反応混合物に供給する。理論に拘束されるものではないが、反応速度は限定された質量移動のようである。それ自体、混合物はよく混合し、あるいは反応の間に撹拌して、酸素分散を最大化すべきである。反応は大気圧で、あるいは所望ならば加圧雰囲気中で進行させることができる。酸素を加圧系で使用する場合、酸素圧力は好ましくは約１×１０⁵Ｐａないし約７０×１０⁵Ｐａ（約１気圧ないし約１０００ｐｓｉｇ）、より好ましくは約１×１０⁵Ｐａないし約１８×１０⁵Ｐａ（約１気圧ないし約２５０ｐｓｉｇ）の範囲である。酸素圧力は最も好ましくは約１．７×１０⁵Ｐａ（約１０ｐｓｉｇ）である。空気を用いる場合、前記圧力値は空気中の酸素の分圧である。より高い圧力は反応速度に好都合に影響するものの、かかる加圧を行うのに必要なコストは、より高い圧力で反応を行ういずれの総じての利点も損なうであろう。反応は好ましくは約８０℃ないし溶媒の沸点の範囲の温度で進行する。酢酸を溶媒として用いる場合、反応温度は好ましくは約８０℃ないし約１２０℃の範囲であり、約１２０℃の温度が好ましい。反応時間は、試薬の濃度および反応温度に応じて、約数分ないし数日の範囲であり得る。約９０％の収率が、典型的には、約１１０℃の温度で約５ないし５０時間内に達成される。反応が完了した後、常法を用いて生成物を単離し、精製することができる。しかしながら、式Ｉｅの得られた安息香酸を全プロセスのうちの引き続いての工程で使用する場合、生成物は好ましくは次の工程（プロセスＤ）に先立って単離しない。引き続いての工程での使用が予測される場合、反応混合物を約７０℃を超える温度に維持して生成物の沈殿の可能性を最小化する。最も好ましい具体例において、式ＩＩｅの安息香酸は、反応：に従って、式ＩＩｄのアリール−ピラゾールから調製される。この反応は実質的には式Ｉｅの化合物を調製するにつき前記したように行い、さらに実施例１（プロセスＣ）に例示する。この反応では、式ＩＩｄのアリールメンバー上のメチル基をピラゾールメンバー上のメチルに対しで優先的に酸化する。典型的には、生成物の約１−２％のみが酸化されたピラゾール上にメチル基を有する。しかしながら、ビラゾール−メチルの酸化をさらに防ぐには、一旦アリール−メチルの全てが反応すれば反応を中断すべきである。例えば、ＨＰＬＣサンプリングで測定して一旦基質化合物の全てが反応すれば、酸素供給を止め、もし系が加圧下であれば反応器を換気することによって反応を停止することができる。プロセスＤプロセスＤは複素環化合物のハロゲン化に関する。この反応の基質は好ましくは１−アルキル−３−アリール−５−ハロアルキルピラゾールであるが、本発明の臭素化方法は、６環員までを有する複素環化合物、非置換ピラゾールまたは置換ピラゾールを含めた、他の複素環基質により一般的には適用できる。特に、本発明の臭素化方法を用いて、反応：［式中、ＡｒはフェニルまたはプロセスＡで定義した置換フェニルであり；Ｒ¹ は水素、アルキルまたはハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシ、チオ、メルカプトアルキルまたはアルキルチオで置換されたアルキルであり；Ｒ²はアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、カルボン酸およびアルデヒド、アミドおよびそのエステル誘導体、ハロゲン、ハロアルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、メルカプトアルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルホスホフィニルまたはアルキルホスホニルである］に従い、式ＩＩＩｄの化合物から式ＩＩＩｈのフェニルー置換ピラゾールを調製することができる。より好ましくは、Ｒ¹は水素またはＣ_1-5アルキルであって、Ｒ²はＣ_1-3ハロアルキルである。かかる基質の臭素化は実質的に式ＩｆおよびＩＩｆの化合物を調製するにつき記載したように行う。プロセスＤは、より好ましくは、４−ハロピラゾールを形成するための１−アルキル−３−アリール−５−ハロアルキルピラゾールのハロゲン化に関する。式Ｉｆのハロゲン化ピラゾールは、反応：［式中、Ｒ¹はＣ_1-5アルキル、Ｒ²はＣ_1-3ハロアルキルであって、Ｒ³、Ｒ⁵およびＲ⁶はハロゲンである］に従って、式Ｉｅの化合物をハロゲン化することによって調製される。当該分野で知られている適当なハロゲン化剤はＮ−クロロスクシンイミド、塩化スルフリル、臭素、Ｎ−ブロモスクシンイミド等を含む。ハロゲン化剤の量は、式Ｉｅの３−アリールピラゾール化合物に対して、１モル当量未満ないし過剰の範囲であり得る。有機酸、無機酸、炭化水素、ハロゲン化炭化水素、芳香族炭化水素、エーテル、スルフィド、スルホキシドおよびスルホンを含めた、いずれの不活性溶媒も使用できる。反応温度は約１０℃ないし約１００℃の範囲とでき、反応時間は試薬濃度、温度等に依存して変化するであろう。Ｒ³は好ましくはブロモ基であり、プロセスＤは、好ましい具体例において、１−アルキル−３−アリール−５−ハロアルキルピラゾールのような複素環化合物の臭素化に関する。式Ｉｅの化合物をブロモニウムイオンと反応させることによって、式Ｉｅの化合物を臭素化して式Ｉｆの臭素化ピラゾール（ブロモとしてのＲ³）を調製することができる。該ブロモニウムイオンは好ましくは臭化物塩を酸化することによって生じさせる。有機および無機臭化物塩が適当であり、臭化アルカリ（例えば、臭化ナトリウム）のような無機臭化物塩が好ましい。好ましい酸化剤は、独立して、水性次亜塩素酸ナトリウムおよび塩素ガスを含む。該ブロモニウムイオンは、別法として、例えばＢｒ₂（ｇ）およびＣｌ₂（ｇ）を混合することによって形成された塩化ブロモニウム、ＢｒＣｌとして存在させることができる。有利には、酸化条件下で臭化物塩から生じたブロモニウムイオンは液体臭素よりも一般に反応性であって選択性である。この系を用いる反応時間は、液体臭素を用いるものよりもオーダーが異なるほど短い。さらに、ここに使用される臭素化試薬は一般に液体臭素よりも安価であり、本方法は生じる臭化物廃棄物の量を最小化する。反応はいずれの適当な溶媒中で行うこともできるが、好ましくは酢酸のような脂肪族酸溶液を用いて行う。酢酸溶液の使用は、安息香酸の酸ハライドへのハロゲン化のような望まない副反応を最小化するのを助ける。好ましくは、過剰の臭化ナトリウムを、式Ｉｅの化合物を含有する酢酸溶液に添加する。反応混合物中の臭化ナトリウムの合計量は、好ましくは、式Ｉｅの安息香酸基質に対して約１．０ないし約１．６モル当量、より好ましくは約１．１５ないし約１．５モル当量の範囲であり、約１．４当量が最も好ましい。式Ｉｅの試薬化合物を従前の酸化工程から直接供給する場合は、存在する混合物が、酸化の間に促進剤として使用された比較的少量のＮａＢｒを既に含有するかもしれないことに注意されたい。かかる場合、溶液に既に存在するＮａＢｒの量は添加すべきＮａＢｒの量を決定するにおいて計算に入れるべきである。臭化ナトリウムは、好ましくは、ＮａＢｒを蒸留水または脱イオン水（約１７ないし約２５モル当量のＨ₂Ｏ、約２１モル当量が好ましい）に溶解させることによって、水性溶液として添加する。反応混合物は、ＮａＢｒを添加しつつ、および良好な臭素化収率を達成し、副反応を最小化するために引き続いての反応の間、よく混合すべきである。臭化ナトリウムは、好ましくは、ゆっくりと添加して、大きな塊の沈殿の形成を最小化し、また約７０℃より下の有意な温度のズレを最小化する。酸化剤を添加し、反応混合物を所望の反応温度まで加熱するが、該温度は好ましくは約周囲温度ないし約１００℃より好ましくは約７０℃ないし約９０℃最も好ましくは約７５℃ないし約８５℃の範囲である。塩素ガスを酸化剤として用いる場合、混合しつつ、過剰の塩素を反応混合物にゆっくりと添加する。過剰塩素の量は、好ましくは、式Ｉｅの複素環基質の量に対して約１．０ないし約１．５モル当量の範囲である。プロセスＣからの酸化されたアリール−ピラゾール生成物を単離することなく本プロセスで引き続いて臭素化する場合、過剰塩素の量は好ましくは式Ｉｄの置換されたトルエン基質（プロセスＣ）の量に対して約１．０ないし約１．３モル当量の範囲であり、約１．１５モル当量が最も好ましい。理論に拘束されるものではないが、塩素は水性臭化ナトリウムと反応してブロモニウムイオン、ＨＣｌおよびＮａＣｌを形成し、ブロモニウムイオンが基質を臭素化すると考えられる。塩素ガスの添加に続く反応はかなり発熱性である。反応が進行するにつれ、反応混合物は、典型的には、より粘性となり、適当な混合を可能とするためにはより高温および／またはより多量の水の添加を要する。もし反応がＨＰＬＣまたはフッ素ＮＭＲにより測定して完了に到達しなければ、さらなる塩素（約０．１モル当量）を添加することができる。次亜塩素酸ナトリウムを酸化剤として使用する場合、臭化ナトリウムを添加し、基質化合物と混合した後に過剰の次亜塩素酸ナトリウムを添加する。該ＮａＯＣｌは、好ましくは、反応混合物を撹拌し、約７０℃に維持しつつ、水性溶液として添加する。過剰のＮａＯＣｌの量は、好ましくは、式Ｉｅの複素環基質の量に対して約１．０ないし約３．０モル当量の範囲である。プロセスＣからの酸化されたアリール−ピラゾール生成物を単離することなく引き続いて本プロセスで臭素化する場合、過剰の次亜塩素酸塩の量は、好ましくは、式Ｉｄの置換トルエン基質（プロセスＣ）の量に対して約１．５ないし約３．５モル当量の範囲であり、約２．５モル当量が最も好ましい。次いで、塩素を酸化剤として用いるに関して前記したように反応を進行させる。次亜塩素酸ナトリウムおよび塩素ガスは効率に基づき酸化剤として同等に好ましい。しかしながら、これらの酸化剤の間の選択性は利用性のような他の因子に基づくことができる。当業者に知られた他の酸化剤を使用することもできる。使用する酸化剤とは無関係に、臭素化反応は好ましくは周囲温度で行う。反応時間は数分ないし数日まで変化させることができ、約７５℃ないし約８５℃の範囲の温度で約２−４時間内に約９０％を超える収率となる。反応が完了すると、反応混合物を約周囲温度またはわずかにそれより高温まで冷却する。次いで、過剰の酸化剤を破壊し、所望の臭素化ピラゾール生成物を溶液から沈殿させる。ＮａＯＣｌ／ＮａＢｒまたはＣｌ（ｇ）系を用いる場合、亜硫酸ナトリウム水溶液のような還元剤の水溶液を反応混合物に添加することによって、残存する酸化剤を破壊し、形成された生成物を沈殿させることができる。さらに水を添加して所望の生成物を十分に沈殿させ、混合を助ける。反応混合物へ無機塩が溶解する時間（約１５ないし約３０分）を待った後、次いで、沈殿した生成物を溶液から濾過し、脱イオン水で洗浄し、乾燥する。式Ｉｆの得られたハロゲン化ピラゾール化合物を引き続いてのエステル化工程で用いる場合、生成物は徹底的に乾燥しなければならない。最も好ましい具体例において、式ＩＩｆの臭素化−アリール−ピラゾールは、反応：に従って、式ＩＩｅの化合物から調製される。この反応は実質的には式Ｉｆの化合物を調節するにつき前記したように行い、さらに実施例１に例示する（プロセスＤ−１およびＤ−２）。プロセスＥプロセスＥはカルボン酸のエステル化に関する。この反応の基質は好ましくは２，４−ジハロ−５−ピラゾール安息香酸であるが、本発明のエステル化方法は、脂肪族カルボン酸、長鎖脂肪酸、複素環カルボン酸、置換および非置換安息香酸、および置換基が６環員までを有する（非）置換複素環である少なくとも１の置換基で置換された安息香酸を含めた、他のカルボン酸により一般的には適用できる。特に、本明細書で提示するエステル化方法を用いて、反応：［式中、ＰｙｒはプロセスＣで定義したピラゾールまたは置換ピラゾールであり、Ｒ⁵およびＲ⁶はハロゲンであって、Ｒ¹⁰はＣ_1-5アルキルである］に従い、式ＩＩＩｇの化合物から式ＩＩＩｉの安息香酸エステルを調製することができる。かかる基質のエステル化は、式ＩおよびＩＩの化合物を調製するにつき詳細に後記した２つのエステル化プロトコルにうちいずれかを介して行われる。より好ましいプロセスにおいて、式Ｉの２，４−ジハロ−５−ピラゾール−安息香酸エステルは、反応：［式中、Ｒ¹はＣ_1-5アルキルであり、Ｒ²はＣ_1-3ハロアルキルであり、Ｒ³、Ｒ⁵ およびＲ⁶はハロゲンであって、Ｒ¹⁰はＣ_1-5アルキルである］を行う２つのプロトコルのうちいずれかに従い、式Ｉｆの化合物をエステル化することによって調製される。略言すれば、第１のエステル化プロトコルにおいで、式Ｉｆの安息香酸をハロゲン化剤と反応させて対応する酸ハライドを形成させる。次いで、該酸ハライドを、エステル化用アルコールを酸ハライドと予備混合することによって形成された過剰のエステル化試薬と共に撹拌する。式Ｉの安息香酸エステルを調製する別のプロトコルにおいて、式Ｉｆの安息香酸をトリアルキルオルトエステルでエステル化する。これらの各エステル化プロトコルはイソプロピルのような立体障害−ＯＲ基でエステル化するのに特に適する。第１のエステル化プロトコルにおいて、当該分野で公知の方法によって酸ハライド中間体を調製する。例示的方法は、安息香酸基質を塩化チオニル、五酸化リン、塩化オキサリル等のようなハロゲン化剤と反応させることを含む。ハロゲン化反応に干渉しないトルエンのような不活性溶媒を用いることができ、反応は、トリエチルアミン、ピリジンまたはジメチルホルムアミド等のようなアミンの触媒量を添加することによって促進することができる。好ましくは、周囲温度にてトルエン溶液中の過剰のアルキル化剤（１．１−１．７当量）と基質を混合し、数滴のジメチルホルムアミドを添加し、約７５℃までゆっくりと加熱し、その温度で約１ないし３時間反応させることによって安息香酸基質をハロゲン化する。他の反応温度および時間も適当である。酸ハライド中間体を形成させた後、温度を約７５℃に維持しつつ真空中でストリッピングすることによって、トルエン溶媒および過剰のハロゲン化剤を除去する。該酸ハロゲン中間体を、少量のアシルハライドと式Ｒ¹⁰ＯＨのアルコールとを混合することによって形成されたエステル化試薬と反応させる。酸ハライドは好ましくはＣ_1-3アシルハライドであり、より好ましくはアセチルハライドである。アシルハライドのハライドメンバーはエステル化すべき酸ハライド中間体と一般的には同一であるべきであり、好ましくは塩化物である。最も好ましいアシルハライドは塩化アセチルである。エステル化剤を形成させるために添加すべきアシルハライドの量は、エステル化剤を形成するために添加したアルコールの量に対して、好ましくは、約０．１重量％ないし約１０重量％、より好ましくは２重量％ないし約５重量％の範囲であり、最も好ましくは約４重量％である。理論に拘束されるものではないが、塩化アセチルのようなアシルハライドはアルコール試薬ストックに存在し得るいずれの痕跡量のＨ₂Ｏも除去し、それによりエステル化用アルコールを引き続いてエステル化すべき酸ハライド中間体と反応させる場合に可能な競争を排除するものと考えられる。アセチルハライドは、特に、アルコールがイソプロパノールのような立体障害アルコールである場合に、アルコールよりもむしろ水と選択的に反応するようである。それ自体、アシルハライド／アルコールのエステル化試薬の使用は、得られるエステル生成物の収率および純度の改良を提供しつつ、安価なアルコールグレード（すなわち、約１％ないし約２％の水を有するグレード）の使用を可能とする。アシルハライドおよびアルコールを混合してエステル化試薬を形成させる場合に、発熱およびＨＣｌの発生が予測され得る。過剰のエステル化試薬（約５ないし１５モル当量、好ましくは約１０モル当量）を酸ハライド中間体に添加し、約０℃ないしアルコールの約沸点の範囲に維持した温度で、大気圧にて反応を進行させる。イソプロパノールをエステル化用アルコールとして使用する場合、温度は、好ましくは、約０℃ないし約８０℃の範囲に維持し、約７５℃ の温度が最も好ましい。ＨＣｌガスはエステル化反応に由来するものであり、反応間に洗浄すべきである。反応時間は変化するが、約７５℃で約１ないし２時間反応させることによって約９０％を超える収率が得られる。得られるエステル化生成物は高純度（約９０％を超える）のもので、これは生成物の仕上げ処理を簡略化し、改良されたペイロードおよびサイクル時間となる。得られた安息香酸エステルは、真空中で過剰のアルコールを除去することによって、あるいは生成物を沈殿させることによって、単離することができる。前者の単離方法において、アルコール溶媒および他の揮発物を減圧下でストリップしつつ、反応混合物を好ましくは約８０℃ないし９０℃の温度まで加熱し、その温度に維持する。生成物を含有する残存する混合物を、次いで、周囲温度まで冷却する。別法として、約５０℃まで冷却し、水を添加することによって生成物を沈殿させ、次いで濾過によって単離する。別法エステル化プロトコルにおいて、式Ｉの安息香酸エステルは、式Ｉｆの安息香酸を式Ｆ１：［式中、Ｒ¹⁰はＣ_1-5アルキルであってＲ¹¹は水素またはアルキルである］のトリアルキルオルトエステルと反応させることによって調製される。Ｒ¹⁰は好ましくはＣ_3-5アルキルである。Ｒ¹¹は、好ましくは、トリアルキルオルトエステルがトリアルキルオルトホルメートであるように水素である。有利には、トリアルキルオルトホルメートのようなトリアルキルオルトエステルは所望のアルキルエステルの優れた収率を提供する。該安息香酸はニートにてまたは適当な溶媒中でトリアルキルオルトエステルでエステル化する。溶媒系を用いる場合、トルエン、キシレンおよびクメンのような芳香族炭化水素溶媒およびメトキシエトキシエーテル、ジエトキシエーテルまたはジオキサンのような比較的高沸点のエーテルが適当な溶媒である。好ましくは、安息香酸基質を過剰のトリアルキルオルトエステル（約１．１ないし約１．５モル当量、約１．３モル当量が好ましい）と混合し、約８０℃ないし約１５０ ℃、より好ましくは約１３０℃ないし約１４０℃の範囲、最も好ましくは約１３５℃の反応温度まで加熱する。反応混合物が約１１０℃を超えて加熱されるにつれ、揮発性副産物が反応混合物から逃げ始める。反応は好ましくは大気圧で行う。反応時間は温度および試薬濃度に追いじて変化し；約１ないし２時間にて約１３５℃の温度を用いて約９０％の収率が典型的には得られる。反応後、過剰のトリアルキルオルトホルメート、溶媒および揮発性副産物をストリッピングして除去し、次いで冷却することによって、エステル化生成物をメルトとして単離することができる。別法として、エステル化生成物は、約５０ ℃まで冷却し、イソプロパノールを添加し、次いで水を添加することによって沈殿させることができる。沈殿した生成物は、濾過し、所望によりさらなるイソプロパノール／水で再洗浄し、乾燥することによって単離される。最も好ましい具体例において、式ＩＩのエステル化されたアリール−ピラゾールは、反応：に従って、式ＩＩｆの化合物から調製される。この反応は、式Ｉの化合物を調製するための２つのエステル化プロトコルのいずれかを用い、実質的には前記したように行うことができる。第１のエステル化プロトコルを用いる場合、イソプロピルエステルを調製するための好ましいエステル化試薬は、約４重量％の塩化アセチルをイソプロパノールと混合することによって形成される。第２のエステル化プロトコルを用いる場合、トリアルキルオルトエステルエステル化試薬は好ましくはトリイソプロピルオルトエステルであり、ここに、式Ｆ１に関して、Ｒ¹⁰はイソプロパノール（−ＣＨ（ＣＨ₃ ）₂）であってＲ¹¹は水素である。式ＩＩのイソプロピルエステルの形成は、各々、アシルハライド／アルコールおよびトリアルキルオルトエステルプロトコルにつき、実施例１にさらに例示される（プロセスＥ−１ないしＥ−２）。プロセス工程の順番式ＩまたはＩＩの化合物を調製するためのプロセス工程は、好ましくは、前記したプロセスＡ−Ｅ：ジケトン形成（プロセスＡ）、環化（縮合）およびアルキル化（プロセスＢ）、酸化（プロセスＣ）、ハロゲン化（プロセスＤ）およびエステル化（プロセスＥ）の順番で行う。しかしながら、正確な順序は狭くて臨界的というのではなく、当業者により変更し得る。例えば、ハロゲン化工程の順序は変更し得る。ハロゲン化は好ましい順序のアルキル化および酸化工程の間で行うことができる。前記したプロセス工程を参照し、アリール−ピラゾール化合物は、アセトフェノンからフェニルジケトンを形成し（プロセスＡ）、該フェニルジケトンを縮合し、アルキル化してアルキル化されたピラゾールを形成させ（プロセスＢ）、ピラゾール部位をハロゲン化し（プロセスＤ）、フェニル部位のメチル基を酸化し（プロセスＣ）、次いでエステル化する（プロセスＥ）ことによって調製することができる。式Ｉの化合物は、本具体例に従い、式Ｉａ：の化合物をアシル化し（プロセスＡ）て、式Ｉｂ：の化合物を形成させ、式Ｉｂの化合物をヒドラジンと縮合させてアルキル−ピラゾール−前駆体中間体を形成させ、該中間体をアルキル化し（プロセスＢ）て、式Ｉｄ：の化合物を形成させ、式Ｉｄの化合物をハロゲン化し（プロセスＤ）て式Ｉｇ：の化合物を形成させ、式Ｉｇの化合物を酸化し（プロセスＣ）て、式Ｉｆの化合物を形成させ、次いで式Ｉｆの化合物をエステル化し（プロセスＥ）て、式Ｉの化合物を形成することによって調製される。加えて、ピラゾール部位は酸化およびエステル化工程の後にハロゲン化し得る。かかる場合、アルキル−ピラゾールは、フェニルジケトンを形成し（プロセスＡ）、フェニルジケトンを縮合し、アルキル化してアルキル化ピラゾールを形成し（プロセスＢ）、フェニル部位のメチル基を酸化して安息香酸ピラゾールを形成し（プロセスＣ）、安息香酸をエステル化し（プロセスＥ）、次いでピラゾール部位をハロゲン化する（プロセスＤ）ことによつて調製される。式Ｉの化合物は、式Ｉａ：の化合物をアシル化し（プロセスＡ）て、式Ｉｂ：の化合物を形成させ、式Ｉｂの化合物を縮合してアルキル−ピラゾール−前駆体中間体を形成させ、該中間体をアルキル化し（プロセスＢ）て、式Ｉｄ：の化合物を形成させ、式Ｉｄの化合物を酸化し（プロセスＣ）て、式Ｉｅ：の化合物を形成させ、式Ｉｅの化合物をエステル化し（プロセスＥ）て、式Ｉｈの化合物を形成させ、式Ｉｈの化合物をハロゲン化し（プロセスＤ）て式Ｉの化合物を形成させることによって調製される。アルキル−ピラゾールを調製するプロセス工程の順序に対するもう１つの変法は、ピラゾールを形成する前にフェニル部位を酸化し、エステル化することを含む。例えば、アルキル−ピラゾールは、まずメチル−アセトフェノンを酸化してカルボン酸−アセトフェノンを形成させ（プロセスＣ）、エステル化し（プロセスＥ）、フェニルジケトンを形成させ（プロセスＡ）、フェニルジケトンを縮合し、アルキル化してアルキル化ピラゾールを形成させ（プロセスＢ）、次いでピラゾール部位をハロゲン化する（プロセスＤ）ことによって調製される。特に、式Ｉの化合物は、式Ｉａ：の化合物を酸化し（プロセスＣ）て、式Ｉｉ：の化合物を形成させ、式Ｉｉの化合物をエステル化し（プロセスＥ）て、式Ｉｊ：の化合物を形成させ、式Ｉｊの化合物をアシル化し（プロセスＡ）て、式Ｉｋ：の化合物を形成させ、式Ｉｋの化合物をヒドラジンと縮合させてアルキル−ピラゾール−前駆体中間体を形成させ、該中間体をアルキル化し（プロセスＢ）て、式Ｉｈ：の化合物を形成させ、式Ｉｈの化合物をハロゲン化し（プロセスＤ）て、式Ｉの化合物を形成させることによって調製される。もう１つの例として、アリール−ピラゾールは、まずフェニルジケトンを形成し（プロセスＡ）、フェニルジケトンのフェニル部位のメチル基を酸化し（プロセスＣ）、エステル化し（プロセスＥ）、アルキル化ピラゾールを形成させ（プロセスＢ）、ハロゲン化する（プロセスＤ）ことによって調製される。このプロセスによると、式Ｉの化合物は、式Ｉａ：の化合物をアシル化し（プロセスＡ）て、式Ｉｂ：の化合物を形成させ、式Ｉｂの化合物を酸化し（プロセスＣ）て、式Ｉ１：の化合物を形成させ、式Ｉ１の化合物をエステル化し（プロセスＥ）て、式Ｉｋ：の化合物を形成させ、式Ｉｋの化合物をヒドラジンと縮合させて、アリール−ピラゾール−前駆体中間体を形成させ、該中間体をアルキル化し（プロセスＢ）て、式Ｉｈ：の化合物を形成させ、式Ｉｈの化合物をハロゲン化（プロセスＤ）て式Ｉの化合物を形成させることによって調製される。順序のさらにもう１つの変法において、酸化工程を、ピラゾール形成の後に行うべきエステル化でのピラゾールの形成前に行うことができる。例えば、アリール−ピラゾールは、まずメチル−アセトフェノンを酸化してカルボン酸−アセトフェノンを形成させ（プロセスＣ）、次いで、フェニルジケトンを形成させ（プロセスＡ）、フェニルジケトンを縮合し、アルキル化してアルキル化ピラゾールを形成ざせ（プロセスＢ）、ピラゾール部位をハロゲン化し（プロセスＤ）、エステル化する（プロセスＥ）ことによって調製することができる。具体的には、式Ｉの化合物は、式Ｉａ：の化合物を酸化し（プロセスＣ）て、式Ｉｉ：の化合物を形成させ、式Ｉｉの化合物をアシル化し（プロセスＡ）て、式Ｉ１：の化合物を形成させ、式Ｉ１の化合物をヒドラジンと縮合してアリール−ピラゾール−前駆体中間体を形成させ、該中間体をアルキル化し（プロセスＢ）て、式Ｉｅ：の化合物を形成させ、式Ｉｅの化合物をハロゲン化し（プロセスＤ）て、式Ｉｆ：の化合物を形成させ、式Ｉｆの化合物をエステル化し（プロセスＥ）て式Ｉの化合物を形成させることによって調製することができる。もう１つの例として、アリール−ピラゾールは、まずフェニルジケトンを形成させ（プロセスＡ）、酸化し（プロセスＣ）、アルキル化ピラゾールを形成させ（プロセスＢ）、ハロゲン化し（プロセスＤ）、エステル化する（プロセスＥ）ことによって調製することができる。式Ｉの３−アリール−ピラゾールは、式Ｉａ：の化合物をアシル化し（プロセスＡ）て、式Ｉｂ：の化合物を形成させ、式Ｉｂの化合物を酸化し（プロセスＣ）て、式Ｉ１：の化合物を形成させ、式Ｉ１の化合物をヒドラジンと縮合させて、アリール−ピラゾール−前駆体中間体を形成させ、該中間体をアルキル化し（プロセスＢ）て、式Ｉｅ：の化合物を形成させ、式Ｉｅの化合物をハロゲン化し（プロセスＤ）て、式Ｉｆ：の化合物を形成させ、式Ｉｆの化合物をエステル化し（プロセスＥ）て、式Ｉの化合物を形成させることによって調製することができる。加えて、これらの最後の２つの例において、ハロゲン化工程はエステル化の後に行い得る。この変法を用い、式Ｉの化合物は、式Ｉａ：の化合物をアシル化し（プロセスＡ）て、式Ｉｂ：の化合物を形成させ、式Ｉｂの化合物を酸化し（プロセスＣ）て、式Ｉｌ：の化合物を形成させ、式Ｉ１の化合物をヒドラジンと縮合させてアリール−ピラゾール−前駆体中間体を形成させ、該中間体をアルキル化し（プロセスＢ）て、式Ｉｅ：の化合物を形成させ、式Ｉｅの化合物をエステル化し（プロセスＥ）て、式Ｉｈ：の化合物を形成させ、式Ｉｈの化合物をハロゲン化し（プロセスＤ）て式Ｉの化合物を形成させることによって調製することができる。プロセス工程の好ましい順序のもう１つの例示的変法において、式Ｉのアリール−ピラゾールは、式Ｉａ：の化合物を酸化し（プロセスＣ）て、式Ｉｉ：の化合物を形成させ、式Ｉｉの化合物をアシル化し（プロセスＡ）て、式Ｉ１：の化合物を形成させ、式Ｉ１の化合物をヒドラジンと縮合させてアリール−ピラゾール−前駆体中間体を形成させ、該中間体をアルキル化し（プロセスＢ）て、式Ｉｅ：の化合物を形成させ、式Ｉｅの化合物をエステル化し（プロセスＥ）て、式Ｉｈ：の化合物を形成させ、式Ｉｈの化合物をハロゲン化し（プロセスＤ）て、式Ｉの化合物を形成させることによって調製することができる。前記別法反応系列の各々において、Ｒ¹はＣ_1-5アルキルであり、Ｒ²はＣ_1-3ハロアルキルであり、Ｒ³、Ｒ⁵およびＲ⁶はハロゲンであってＲ¹⁰はＣ_1-5アルキルである。当業者ならば、順序のなおさらなる変法を用いて、本発明の製法に従い、アリール−ピラゾールを調製できることを認識するであろう。以下の実施例は本発明の原理および利点を説明する。実施例実施例１：５−［４−ブロモ−１−メチル−５−（トリフルオロメチル）− １Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−クロロ−４−フルオロ安息香酸イソプロピルの調製プロセスＡ：反応：に従い、式ＩＩａの化合物から、１，１，１−トリフルオロ−４−［４−クロロ −２−フルオロ−５−メチル−フェニル−１−イル］−２，４−ジブタノン（式ＩＩｂ）を調製した。塩化トリフルオロアセチル（２．６ｋｇ、式ＩＩａの化合物の対して１．５モル当量）を、メタノール中の２５％ナトリウムメトキシド（４．２４ｋｇのＮａＭｅＯ、式ＩＩａの化合物に対して１．５モル当量）を含有する溶液に−５℃にて通気した。添加は、結果としての発熱に拘わらず温度が４０℃を超えないように制御した。合計添加時間は約１．５時間であった。次いで、式ＩＩａの４−クロロ−２−フルオロ−５−メチル−アセトフェノン（２．４３４ｋｇ、１３．０９２モル）を添加した。さらなる量のナトリウムメトキシド／メタノール溶液（４．２４ｋｇ、１．５モル当量）を添加し、温和な発熱が認められ、反応混合物を６０℃まで加熱し、反応の間、その温度に維持した。反応の進行はガスクロマトグラフィーによってモニターし、それは約４５分間内の完了を示した。プロセスＢの環化反応についての調製において、式ＩＩｂの得られた化合物を以下の通りに仕上げ処理した。１０％ＨＣｌ水溶液（５．０ｋｇ）を添加して反応を中和した。次いで、メタノールを４５−５０℃にてわずかに真空をかけてストリップし、スラリーが得られた。トルエン（１１．６２ｋｇ）を溶媒として添加し、水性層を除去した。式ＩＩｂの生成物化合物を含有するトルエン溶液をＤＩ水（６．６３ｋｇ）で洗浄し、さらに加工することなくプロセスＢで直接用いた。式ＩＩｂの生成物化合物を仕上げ処理するための別法方法をさらなる実験で用いた。１つの別法において、例えば、メタノールをまず４５−５０℃でわずかに真空をかけてストリップし、スラリーを得た。温度を周囲温度まで逆に冷却し、トルエン（１１．６２ｋｇ）を溶媒として添加した。トルエン溶液をまず１０％ＨＣｌ水溶液（５．０ｋｇ）で、次いでＤＩ水（６．６３ｋｇ）で洗浄した。水性層を除去し、トルエン溶液をさらに加工することなくプロセスＢで用いた。もう１つの仕上げ処理方法において、反応ょまず５０℃まで冷却し、次いで、１０％ＨＣｌ水溶液（７．０ｋｇ）で中和した。溶液をさらに１０℃まで冷却し、沈殿生成物を得た。沈殿を濾過によって単離し、次いで、濾液のｐＨが約２を超えるまでＤＩ水で洗浄した。単離した化合物をプロセスＢで使用するため、単離した沈殿をさらに乾燥することなくトルエン（約１１ｋｇ）に再度スラリー化した。プロセスＢ：反応：に従い、１−メチル−３−［４−クロロ−２−フルオロ−５−メチル−フェニル −１−イル］−５−トリフルオロメチル−ピラゾール（式ＩＩｄ）を式ＩＩｂの化合物から調製した。１，１，１−トリフルオロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−メチル−フェニル−１−イル］−２，４−ジブタノン（式ＩＩｂ）を含有するトルエン溶液に、周囲温度にて、３５％水性ビドラジン（１．１モル当量）を添加した。温和な発熱が認められ、縮合反応を通じて温度は約４０℃に維持された。反応混合物を４０℃で３０分間撹拌し、反応の進行をガスクロマトグラフィーによってモニターした。いくつかの実験施行において、中間体生成物のいくらかは反応の間に溶液から沈殿した。反応の完了に際し、要すれば、反応混合物を７０℃まで加熱して沈殿した中間体を再度溶解させおよび／または有機相および水性相の異なる層への分離を容易とした。水層を除去し、トルエン溶液を１０％ブライン水溶液（２×２．７７ｋｇ）で洗浄した。ブライン水溶液を次いで除去し、捨てた。前記したように調製したアルキル−ピラゾール−前駆体中間体を含有するトルエン溶液にジメチルスルフェート（１．９４ｋｇ、約１．２当量）をゆっくりと添加し、添加のスピードは大きな発熱を最小化するように制御した。ジメチルスルフェートの添加後、共沸して水を除去しつつ、溶液を１０５℃で加熱還流した。反応の進行をガスクロマトグラフィーによってモニターした。反応が完了しなかった試験的施行において、さらなるジメチルスルフェート（約１５０ないし１７０グラム）を添加した。約１０時間還流した後、溶液を冷却し、１０％ＮａＯＨ水溶液（５．１６ｋｇ）で洗浄し、５％ＮａＯＨ水溶液（５．１６ｋｇ）で洗浄し、次いで、１０％ブライン水溶液（５．１６ｋｇ）で洗浄した。トルエンを溶液からストリップし、メタノール（２．９５ｋｇ）で置き換えた。水（１８４グラム、メタノールに対して１：１６の重量比）を添加し、次いで約５℃まで冷却することによって、アルキル化ビラゾール反応生成物を沈殿させた。沈殿した生成物（約２．８５８ｋｇ、明灰色固体）を遠心によって取り出した。プロセスＡおよびＢの組合せ工程の全収率は約７５％であった。プロセスＣ：５−［１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−クロロ−４−フルオロ安息香酸（式ＩＩｅ）を反応：に従い、式ＩＩｄの化合物から調製した。前記したように調製した式ＩＩｄの１ −メチル−３−［４−クロロ−２−フルオロ−５−メチル−フェニル−１−イル］−５−トリフルオロメチル−ピラゾール（２．８５３ｋｇ、９．７５５モル）、Ｃｏ（ＯＡｃ）₂・４Ｈ₂Ｏ（２４．１６ｇ、０．０９８モル）、Ｍｎ（ＯＡｃ）₂Ｈ₂Ｏ（２．４ｇ、０．００９７モル）およびＮａＢｒ（３０．２４ｇ、０．２７７モル）を反応器に添加した。次いで、氷酢酸（１１．００ｋｇ、１８４モル）を添加し、続いて過酸化ベンゾイル（２２．８７ｇ）０．０９４モル−−７０％過酸化ベンゾイルを含む水和固体３２．６７ｇとして供給）およびアセトン（２７．６６ｇ、０．４９モル）を順次添加した。次いで、反応混合物としての基質、触媒、促進剤および開始剤の混合を開始し、反応を通じて継続した。大気圧の空気を反応混合物に導入した。反応混合物を１１０℃まで加熱し、その温度に反応を通じて維持した。反応の進行はＨＰＬＣを用いてモニターし、反応は典型的には約１０−２０時間内に完了した。生成物を含有する反応混合物を単離するか、あるいは後記するように、臭素化反応で用いられることが予測されれば、仕上げ処理した。前記した酸化実験の変法を行った。過酸化ベンゾイルの代わりに過酸化水素を使用する以外は前記したように反応を行った実験的施行において、酸化反応の開始は突飛で時々６時間もと長時間を要した。アセトンを反応混合物に添加しない以外は前記したように反応を行った実験的施行において、反応を完了まで進行させるのに要した時間は約２０％ないし約３０％長かった。好ましい反応混合物を用いるさらなる実験的施行において、空気の代わりに酸素を用い、独立して、上昇した圧力をパージガスとしての空気および酸素双方で用いた。さらに、いくつかの試験施行において、反応生成物を、冷却し、水を添加することによって単離した。反応は、典型手きらは、約９３％ないし約９７％の純度にて、酸化された安息香酸生成物の約９０％収率より良好であった。プロセスＤ−１：５−［４−ブロモ−１−メチル−５−（トリフルオロメチル） −ＩＨ−ピラゾール−３−イル］−２−クロロ−４−フルオロ安息香酸（式ＩＩｆ）を、反応：に従い、式ＩＩｅの化合物から調製した。約４部の酢酸中の５−［１−メチル− ５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−クロロ−４ −フルオロ安息香酸を含有するスラリーをプロセスＣに記載したように調製した。臭化ナトリウム（１．３６ｋｇ、１．３５モル当量）を脱イオン水（３．６９ｋｇ、約２１モル当量）に溶解させ、ゆっくりと酢酸基質溶液に添加した。ＮａＢｒの添加は、激しく混合しつつ、大量の塊の沈殿を最小化するために温度を約７０℃を超えて維持することに注意しつつ行った。Ｃｌ₂ガス（７８９ｇ、１．１５モル当量）を添加し、発熱が起こった。反応が進行するにつれ、反応マスは濃厚となり、温度を約８５℃に維持して撹拌を容易とした。反応の進行は独立してＨＰＬＣおよびフッ素ＮＭＲによってモニターした。反応が完了まで進行しない場合、さらなる塩素（７４ｇ、０．１モルとした）を添加した。反応は塩素添加の後約３時間内に完了した。次いで、反応混合物を周囲温度まで冷却し、２５％亜硫酸ナトリウム水溶液（約２．８ｋｇ、０．１５モル当量）で急冷した。さらに水（３．６９ｋｇ、２０モル当量）を添加して混合を助け、臭素化生成物を十分に沈殿させた。約３０分待った後、生成物を濾過によって単離し、ＤＩ水で洗浄し、プロセスＥでの使用のため調製において徹底的に乾燥した。ほぼ３．５０ｋｇの臭素化アリール−ピラゾール生成物（式ＩＩｆ）を単離し、これは約９３−９７％の間の純度を有し、式ＩＩｄのアルキル化ピラゾール化合物に対して約８０％ないし約９０％の収率であった。プロセスＤ−２：酸化剤として塩素ガスの代わりに次亜塩素酸ナトリウムを使用する以外は前記したように（プロセスＤ−１）臭素化を行った。臭化ナトリウム（１．３６ｋｇ、１．３５モル当量）を脱イオン水（３．６９ｋｇ、約２１モル当量）に溶解させ、酢酸中の５−［１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−クロロ−４−フルオロ安息香酸のスラリーに添加し、撹拌しつつ、かつ温度を７０℃に維持しつつＮａＯＣｌ水溶液（１．５−２．４モル当量）をゆっくりと添加した。反応の進行はＨＰＬＣによってモニターし、反応はＮａＯＣｌの添加後約３時間内に完了した。反応の完了後、溶液を冷却し、前記したように亜硫酸ナトリウムで急冷した。生成物を前記したように単離し、同様の収率であった。プロセスＥ−１：５−［４−ブロモ−１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−クロロ−４−フルオロ安息香酸イソプロピル（式ＩＩ）を、反応：に従い、式ＩＩｆの化合物から調製した。前記したように調製し、徹底的に乾燥した５−［４−ブロモ−１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−クロロ−４−フルオロ安息香酸（３．５０ｋｇ）を周囲温度にてトルエン（７．３８ｋｇ、９モル当量）に溶解させた。塩化チオニル（１．５８ｋｇ、１．５モル当量）およびジメチルホルムアミド（９．２ｇ、０．０１モル当量）を２５℃にてそれに添加し、反応混合物をゆっくりと７５℃まで加熱した。加熱速度は溶液の発泡を最小化するように制御した。反応は７５℃で進行し、約２時間内に完了した。温度を７５℃に維持しつつ、トルエン溶媒および過剰の塩化チオニルを真空中でストリップし、対応する酸塩化物中間体（約３．８ｋｇ）を油として得た。試薬グレードのイソプロパノール（５．５３ｋｇ、１０．６モル当量）を塩化アセチル（２２１ｇ）と混合してエステル化剤を形成させた。発熱およびＨＣｌガスの発生が観察された。該エステル化剤を該酸塩化物中間体に７５℃で添加した。反応混合物を撹拌し、反応の間は７５℃の温度に維持し、ＨＣＩガスを洗浄除去した。反応の進行はガスクロマトグラフィーによってモニターし、約２時間内に完了した。次いで、反応混合物を約５０℃まで冷却した。水（１１ｋｇ）をゆっくりと添加して生成物を沈殿させた。生成物を濾過によって単離し、黄褐色ないし白色の蝋状固体が得られ、約９２％を超える純度および約９０％ないし約９４％の収率であった。他の実験において、生成物仕上げ処理のための別法方法は、減圧下にて約８０ ℃ないし約９０℃の範囲の温度で生成物混合物をストリップして溶媒およびすべての揮発物を除去することを含むものであった。次いで、メルトを周囲温度まで冷却してレンガ様固体を得た。プロセスＥ−２：別法エステル化プロトコルにおいて、前記したように調製した５−［４−ブロモ−１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ −２−クロロ−４−フルオロ安息香酸（３００ｇ、０．７４７モル）をトリイソプロピルオルトホルメート（１８６ｇ、１．３モル当量）と混合し、次いで、低沸点副産物を除去しつつ約１３５℃ないし約１４０℃まで加熱した。反応はＨＰＬＣによってモニターし、約１．５時間内に完了した。過剰のトリイソプロピルオルトホルメートおよび揮発性副産物を減圧下でストリップし、得られた油を冷却し、メルトとして単離した。他の実験において、反応混合物を約５０℃まで冷却し、イソプロパノール（４８０ｇ）を添加し、引き続いて水（６００ｇ）を添加することによって生成物を沈殿させた。沈殿した生成物をさらに水／イソプロパノール溶液（２４０ｇ、１：０．８重量比の水：イソプロパノール）で洗浄した。濾過によって生成物を単離し、乾燥した。生成物の純度は約９２％を超え、収率は約９０％であった。実施例２３（５）−［４−クロロ−２−フルオロ−５−メチルフェニル−１ −イル］−５（３）−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールの調製構造が式ＩＩｃ：で表される３（５）−［４−クロロ−２−フルオロ−５−メチルフェニル−１− イル］−５（３）−（トリフルオロメチル）ピラゾールを１，１，１−トリフルオロ−４−［２−クロロ−４−フルオロ−５−メチルフェニル−１−イル］−２，４−ジブタノンから調製した。該ジブタノン（２０．６ｇ）を、磁気スターラーを備えた５００ｍｌフラスコ中の１００ｍｌの酢酸に溶解させた。ヒドラジン（２．８５ｇ）を一度にすべて添加し、４５℃までの発熱が観察された。溶液を１１０℃まで加熱し、その温度に１５分間維持した。次いで、反応混合物を室温まで冷却し、水（２００ｍｌ）に注いで、白色固体沈殿を得た。沈殿した生成物を濾過によって単離し、次いで一晩風乾した。固体を２００ｍｌのヘキサンで洗浄し、軽く風乾して式ＩＩｃ（１９．６ｇ）のアリール−ピラゾール化合物を白色固体として得た（融点１５９−１６０℃；元素分析Ｃ₁₁Ｈ₇ Ｎ₂Ｆ₄Ｃｌ₁として計算値：Ｃ−４７．４２、Ｈ−２．５３、Ｎ−１０．０５；実測値：Ｃ−４７．３６、Ｈ−２．５８、Ｎ−１０．０７）。生成物の収率は約９７％であった。実施例３３（５）−アリール−５（３）−ハロアルキル−ピラゾールの位置選択的Ｎ−アルキル化式ＩＩＩｅ：の位置特異的アルキル化ピラゾールの調製は、反応：［式中、Ａｒは２，５−ジフルオロフェニルであってＲ²はＣＦ₃である］に従い、式ＩＩＩｂのフェニル−ジケトンから調製した。式ＩＩＩｂの化合物をヒドラジンで環化し、得られた中間体を異なる溶媒および反応条件下で種々のメチル化剤ＣＨ₃Ｘでアルキル化した。いくつかの各施行についての得られた３− アリールおよび５−アリール異性体の比率％を表３−１に示す。塩基として炭酸カリウムまたは水酸化ナトリウムを用い、反応を塩基性条件下で行った場合、５−アリール異性体よりも大きく形成された３−アリール異性体選択性の％は、調製した全Ｎ−メチルピラゾール生成物の約５５％ないし約８０％の範囲であり、臭化メチルのような反応性が低いメチル化剤およびより低い温度を用いて良好な選択性が得られた。しかしながら、大きく改良された選択性は酸性条件下ての施行によって得られた。還流トルエン中のジメチルスルフェートメチル化剤を用い（反応が進行するにつれ、メチルスルホン酸を形成する）、アルキル化アリール−ピラゾール生成物の約９６％は所望の３−アリール異性体であった。３−アリール異性体の高い選択性は、表３−２に示すように、反応を酸性条件下で反復した場合、および同一反応条件（還流無水トルエン中のジメチルスルフェート）をフェニル基上の異なる置換基で用いた場合に同様に得られた。前記反応の各々において、アルキル化ハロアルキルピラゾールの位置化学帰属は、ピラゾール環の３および５炭素の¹³ＣＮＭＲ化学シフトの比較によって決定した。略言すると、アリール置換基については、３−アリール異性体のＣ３炭素はより大きいヒドラゾン特性を有し、約１４３ｐｐｍにおいて出現する一方、５−アリール異性体のＣ５炭素はより大きなヒドラジン特性を有し、約１３３ｐｐｍ高磁場に出現する。これらの帰属は長範囲カプリング実験と、および１つの３−アリール異性体で得られたＸ−線構造と一致する。実施例４：３（５）−アリール−５（３）−ジフルオロクロロメチル−ピラゾールの調製；塩基性条件下でアルキル化しつつのその分解および酸性条件下でのその成功したアルキル化式ＩＩＩＣ：［式中、Ａｒは４−クロロフェニルであって、Ｒ²はＣＦ₂Ｃｌである］の３−アリール−５−ハロアルキル−ピラゾールを１，１−ジフルオロ−１−クロロ−４−［４−クロロフェニル−１−イル］−２，４−ジブタノンから調製した。氷酢酸（２５０ｍｌ）中のジブタノン（６０．０ｇ、０．２４０モル）の溶液を撹拌し、ヒドラジン（０．２５３モル、８ｍｌ）で一度に処理した。少し温度上昇が観察された。混合物を１時間還流し、冷却し、水（５００ｍｌ）に添加した。生成物をエーテルで抽出し、合わせた抽出物を水、続いて１０％炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、真空中で濃縮して式ＩＩＩｃのアリール−ピラゾール化合物を得た。式ＩＩＩＣのアリール−ピラゾールを塩基性条件下（Ｋ₂ＣＯ₃、ＭｅＩ）でアルキル化した。しかしながら、塩基アルキル化の結果、形成されるべきいずれのアルキル化ピラゾール生成物もなくして分解した。ＣＦ₂Ｃｌ基と塩基との不適合成は、アルキル化剤の不存在下での中間体（式ＩＩＩｃ）の炭酸塩での処理によって確認された。この場合、分解は室温にて１時間未満で起こった。しかしながら、類似体３−アリール−５−ハロアルキル−ピラゾール（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシ−フェニルとしてのＡｒおよびＣＦ₂ＣｌとしてのＡｒ²）のアルキル化は酸性条件下で成功した。トルエン中の５−［４− クロロ−２−フルオロ−５−メトキシ−２−フェニル−１−イル］−３ −（クロロジフルオロメチル）−ピラゾール（１４．５０ｇ、０．０４６６モル）をデーンスタークのトラップ中で１時間還流したが、水は収集されなかった。ジメチルスルフェート（５．６１ｇ、０．０４４５モル）をシリンジを介して添加し、反応混合物を３．５時間還流した。生成物混合物を等容量のＮａＯＨ（２．５Ｎ）で洗浄し、有機層を濾過した。溶媒を真空中で除去し、得られた生成物をヘキサンから連続的に４回再結晶してアルキル化アリール−ピラゾール（９．２２ｇ、７３％収率）を白色結晶性固体として得た（融点７３−７４℃；元素分析Ｃ₁₂Ｈ₉Ｎ₂ＯＦ₃Ｃｌ₂として計算値：Ｃ−４４．３３、Ｈ−２．７９、Ｎ −８．６２；実測値：Ｃ−４４．３２、Ｈ−２．７７、Ｎ−８．６０）。本発明の詳細な説明および前記提示の実施例から、本発明のいくつかの目的が達成されたと認識することができる。本明細書に提示した説明および例示、本発明、その原理、および実際的適用を当業者に知られることを意図したものである。当業者ならば、多数の形態の本発明を、個々の使用の要件に最良に適合させるよう、適合、適用することができる。従って、記載した本発明の特定具体例は本発明を限定するものではない。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (31)優先権主張番号０８／６６７，２５６ (32)優先日平成８年６月20日(1996．6．20) (33)優先権主張国米国（ＵＳ） (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ

Claims

【特許請求の範囲】１．式ＩＩＩａ：のアセトフェノンを式Ａ１：のハロアシルハライドでアシル化することを含み、該ハロアシルハライドは完全にハロゲン化されたα−炭素を有することを特徴とする式ＩＩＩｂ：［式中、Ａｒはフェニルまたは置換されたフェニルであり；Ｒ²はＣ_1-3ハロアルキルであって；Ｚはハロゲンである］の化合物の製法。２．Ａｒが式Ａｒ−２：［式中、Ｒ⁵およびＲ⁶はハロゲンであって、Ｒ⁷は低級アルキル、ハロアルキル、またはであり、ここにＷは水素、ヒドロキシ、ハロゲン、または−ＯＣ_1-5アルキルである］のものである請求項１記載の製法。３．Ｒ⁷が低級アルキルである請求項２記載の製法。４．Ｒ²がトリフルオロメチルであり、Ｒ⁵がフルオロであり、Ｒ⁶がクロロであって、Ｒ⁷がメチルてある請求項２記載の製法。５．該ハロアシルハライドがトリハロアセチルハライドである請求項１記載の製法。６．該ハロアシルハライドがトリハロアセチルクロリドである請求項１記載の製法。７．該ハロアシルハライドがトリフルオロアセチルクロリドである請求項１記載の製法。８．該アセトフェノンを塩基性条件下でアシル化する請求項１記載の製法。９．アルコキシドおよびアルコールを含む溶液に該ハロアシルハライドを添加して試薬混合物を形成させ、次いで、アセトフェノンを試薬混合物に添加することによって、式ＩＩａ：のアセトフェノンをアシル化して式ＩＩｂ：の化合物を形成させる請求項１記載の製法。１０．該ハロアシルハライドがトリフルオロアセチルクロリドであり、該アルコキシドがメトキシドであって、該アルコールがメタノールである請求項９記載の製法。１１．式Ｉｊ：のアセトフェノンをアシル化して式Ｉｋ：の化合物を形成させる請求項１記載の製法。１２．式Ｉｉ：のアセトフェノンをアシル化して式ＩＩ：の化合物を形成させる請求項１記載の製法。１３．式ＩＩＩｂ：のフェニル−ジケトンを反応混合物中でヒドラジンと縮合させてアルキル−ピラゾールー前駆体中間体を形成させ（ここで、ヒドラジンは該フェニル−ジケトンに対して化学量論的に過剰の量で反応混合物中に存在させ、過剰量のヒドラジンは参照量の少なくとも約１５モル％であり、該参照量は未反応フェニル−ジケトンのモル量および形成された中間体のモル量の合計である）、反応混合物から過剰のヒドラジンを除去し、次いで、アルキル化剤で該中間体をアルキル化することを特徴する式ＩＩＩｄ：の化合物の製法［式中、Ａｒはフェニルまたは置換フェニルであり；Ｒ¹はアルキルまたはハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシ、チオ、メルカプトアルキルもしくはアルキルチオで置換されたアルキルであり；Ｒ²はアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、カルボン酸およびそのアルデヒド、アミドおよびエステル誘導体、ハロゲン、ハロアルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、メルカプトアルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルホスフィニルまたはアルキルホスホニルである］。１４．Ｒ¹がＣ_1-5アルキルであって、Ｒ²がＣ_1-3ハロアルキルである請求項１３記載の製法。１５．Ａｒが式Ａｒ−２：［式中、Ｒ⁵およびＲ⁶はハロゲンであって、Ｒ⁷は低級アルキル、ハロアルキル、またはであり、ここにＷは水素、ヒドロキシ、ハロゲン、または−ＯＣ_1-5アルキルである］のものである請求項１３記載の製法。１６．Ｒ¹がＣ_1-5アルキルであり、Ｒ²がＣ_1-3ハロアルキルであって、Ｒ⁷が低級アルキルである請求項１５記載の製法。１７．Ｒ¹がメチルであり、Ｒ²がトリフルオロメチルであり、Ｒ⁵がフルオロであり、Ｒ⁶がクロロであって、Ｒ⁷がメチルである請求項１５記載の製法。１８．過剰量のヒドラジンが参照量の約１５％ないし約２５％である請求項１３記載の製法。１９．式ＩＩＩｂ：のフェニル−ジケトンを反応混合物中でヒドラジンと縮合させてアルキル−ピラゾール−前駆体中間体を形成させ（ここで、反応混合物は有機相および水性相を有し、ヒドラジンは該フェニル−ジケトンに対して化学量論的に過剰の量で反応混合物中に存在する）、水性相を反応混合物から除去することによって反応混合物から過剰のヒドラジンを除去し、次いで、アルキル化剤で該中間体をアルキル化することを特徴する式ＩＩＩｄ：の化合物の製法［式中、Ａｒはフェニルまたは置換フェニルであり；Ｒ¹はアルキルまたはハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシ、チオ、メルカプトアルキルもしくはアルキルチオで置換されたアルキルであり；Ｒ²はアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、カルボン酸およびそのアルデヒド、アミドおよびエステル誘導体、ハロゲン、ハロアルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、メルカプトアルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルホスフィニルまたはアルキルホスホニルである］。２０．Ｒ¹がＣ_1-5アルキルであって、Ｒ²がＣ_1-3ハロアルキルである請求項１９記載の製法。２１．Ａｒが式Ａｒ−２：［式中、Ｒ⁵およびＲ⁶はハロゲンであって、Ｒ⁷は低級アルキル、ハロアルキル、またはであり、ここにＷは水素、ヒドロキシ、ハロゲン、または−ＯＣ_1-5アルキルである］のものである請求項１９記載の製法。２２．Ｒ¹がＣ_1-5アルキルであり、Ｒ²がＣ_1-3ハロアルキルであって、Ｒ⁷が低級アルキルである請求項２１記載の製法。２３．Ｒ¹がメチルであり、Ｒ²がトリフルオロメチルであり、Ｒ⁵がフルオロであり、Ｒ⁶がクロロであって、Ｒ⁷がメチルである請求項２１記載の製法。２４．反応混合物が単一の相であって、過剰のヒドラジンが液体−液体抽出によって反応混合物から除去される請求項１９記載の製法。２５．反応混合物を加熱して形成され得るいずれの量の沈殿も有機相に再溶解させ、水性相を有機相から分離し、次いで水性相を反応混合物から除去することによって、過剰ヒドラジンが反応混合物から除去される請求項１９記載の製法。２６．反応混合物中の過剰ヒドラジンが参照量の少なくとも約１５モル％であり、参照量が未反応フェニル−ジケトンのモル量および形成された中間体のモル量の合計である請求項１９記載の製法。２７．酸化条件下で複素環基質を臭化物塩と反応させることを含む複素環基質を臭素化する方法。２８．複素環基質をＢｒＣｌと反応させることを含む複素環基質を臭素化する方法。２９．該複素環基質が置換または非置換ピラゾール化合物である請求項２７記載の方法。３０．式ＩＩＩｄ：の複素環基質を臭素化して式ＩＩＩｈ：の化合物を形成させる請求項２７記載の方法［式中、Ａｒはフェニルまたは置換フェニルであり；Ｒ¹は水素、アルキルまたはハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシ、チオ、メルカプトアルキルもしくはアルキルチオで置換されたアルキルであり；Ｒ²はアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、カルボン酸およびそのアルデヒド、アミドおよびエステル誘導体、ハロゲン、ハロアルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、メルカプトアルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルホスフィニルまたはアルキルホスホニルである］。３１．Ｒ¹がＣ_1-5アルキルであって、Ｒ²がＣ_1-3ハロアルキルである請求項３０記載の方法。３２．Ａｒが式Ａｒ−２：［式中、Ｒ⁵およびＲ⁶はハロゲンであって、Ｒ⁷は低級アルキル、ハロアルキル、またはであり、ここにＷは水素、ヒドロキシ、ハロゲン、または−ＯＣ_1-5アルキルである］のものである請求項３０記載の方法。３３．Ｒ¹がＣ_1-5アルキルであり、Ｒ²がＣ_1-3ハロアルキルであって、Ｒ⁷が低級アルキルである請求項３２記載の方法。３４．Ｒ¹がメチルであり、Ｒ²がトリフルオロメチルであり、Ｒ⁵がフルオロであり、Ｒ⁶がクロロであつて、Ｒ⁷がメチルである請求項３２記載の方法。３５．該臭化物塩が酸化剤として次亜塩素酸ナトリウムまたは塩素ガスで酸化される請求項２７記載の方法。３６．約５．０未満のｐＨの酸性条件下で反応が起こる請求項２７記載の方法。３７．式ＩＩｅ：の複素環基質を臭素化して式ＩＩｆ：の化合物を形成させ、臭化物塩を次亜塩素酸ナトリウムまたは塩素ガスを用いて酸化し、臭素化が約５．０未満のｐＨの酸性条件下で行われる請求項２７記載の方法。３８．式Ｉｄ：の複素環基質をハロゲン化して式Ｉｇ：の化合物を形成させる請求項２７記載の方法。３９．式Ｉｈ：の複素環基質をハロゲン化して式Ｉ：の化合物を形成させる請求項２７記載の方法。４０．カルボン酸をハロゲン化剤と反応させて酸ハライドを形成させ、次いで、該酸ハライドをエステル化剤と反応させてカルボン酸エステルを形成させることを含み、該エステル化剤はアルコールおよびアシルハライドを混合することによって形成されることを特徴とするカルボン酸基質をエステル化する方法。４１．該基質が置換または非置換安息香酸である請求項４０記載の製法。４２．該基質が置換安息香酸であり、少なくとも１つの置換基が６環員までを有する（非）置換複素環である請求項４０記載の製法。４３．式ＩＩＩｇ：の基質をエステル化して式ＩＩＩｉ：のカルボン酸エステルを形成させる請求項４０記載の製法［式中、Ｐｙｒは置換または非置換ピラゾールであり；Ｒ⁵およびＲ⁶はハロゲンであって；Ｒ¹⁰はＣ_1-5アルキルである］。４４．Ｐｙｒが式Ｐｙｒ−１：［式中、Ｒ¹は水素、アルキルまたはハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシ、チオ、メルカプトアルキルもしくはアルキルチオで置換されたアルキルであり；Ｒ²はアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、カルボン酸およびそのアルデヒド、アミドおよびエステル誘導体、ハロゲン、ハロアルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、メルカプトアルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルホスフィニルまたはアルキルホスホニルであって、Ｒ³は水素またはハロゲンである］のものである請求項４３記載の方法。４５．Ｒ¹が水素またはＣ_1-5アルキルであり；Ｒ²がハロアルキルであって；Ｒ³が水素またはハロゲンである請求項４４記載の方法。４６．Ｒ¹がメチルであり、Ｒ²がトリフルオロメチルであり、Ｒ³がブロモであり、⁵がフルオロであって、Ｒ⁶がクロロである請求項４４記載の方法。４７．該アシルハライドがアセチルハライドである請求項４０記載の方法。４８．該アルコールが立体障害アルコールである請求項４０記載の方法。４９．該エステル化剤が第２アルコールおよび塩化アセチルを混合することによって形成される請求項４０記載の方法。５０．該エステル化剤がイソプロパノールおよび塩化アセチルを混合することによって形成される請求項４０記載の方法。５１．該エステル化剤がある量のアセチルハライドおよびある量の立体障害アルコールを混合することによって形成され、アセチルハライドの量はアルコールの量に対して約０．５重量％ないし約１０重量％の範囲である請求項４０記載の方法。５２．式ＩＩｆ：の基質をハロゲン化して酸ハライドを形成させ、ある量のイソプロピルアルコールおよびある量の塩化アセチルを混合することによって形成したエステル化試薬で該酸ハライドをエステル化して、式ＩＩ：の化合物を形成させ、ここに塩化アセチルの該量はイソプロピルアルコールの量に対して約２重量％ないし約５重量％の範囲である請求項４０記載の方法。５３．式Ｉｅ：の基質をハロゲン化して酸ハライドを形成させ、該酸ハライドをエステル化して式Ｉｈ：の化合物を形成させる請求項４０記載の方法。５４．式Ｉｉ：の基質をハロゲン化して酸ハライドを形成させ、該酸ハライドをエステル化して式Ｉｊ：の化合物を形成させる請求項４０記載の方法。５５．式Ｉｌ：の基質をハロゲン化して酸ハライドを形成させ、該酸ハライドをエステル化して式Ｉｋ：の化合物を形成させる請求項４０記載の方法。５６．カルボン酸を式Ｆ１：［式中、Ｒ¹⁰はＣ_3-5アルキルであって、Ｒ¹¹は水素またはアルキルである］のトリアルキルオルトエステルと反応させてカルボン酸エステルを形成させることを特徴とするカルボン酸基質をエステル化する方法。５７．該基質が置換または非置換安息香酸である請求項５６記載の方法。５８．該基質が、６環員までを有する置換または非置換複素環である少なくとも１つの置換基を持つ置換安息香酸である請求項５６記載の方法。５９．式ＩＩＩｇ：の基質をエステル化して式ＩＩＩｉ：のカルボン酸エステルを形成させる請求項５６記載の方法［式中、Ｐｙｒは置換または非置換ピラゾールであり；Ｒ⁵はハロゲンであり；Ｒ⁶はハロゲンであって；Ｒ¹⁰はＣ_3-5アルキルである］。６０．Ｐｙｒが式Ｐｙｒ−１：［式中、Ｒ¹は水素、アルキルまたはハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシ、チオ、メルカプトアルキルもしくはアルキルチオで置換されたアルキルであり；Ｒ²はアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、カルボン酸およびそのアルデヒド、アミドおよびそのエステル誘導体、ハロゲン、ハロアルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、メルカプトアルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルホスフィニルまたはアルキルホスホニルであって、Ｒ³は水素またはハロゲンである］のものである請求項５９記載の方法。６１．Ｒ¹が水素またはＣ_1-5アルキルであり；Ｒ²がハロアルキルであって；Ｒ³が水素またはハロゲンである請求項６０記載の方法。６２．Ｒ¹がメチルであり、Ｒ²がトリフルオロメチルであり、Ｒ³がブロモであり、Ｒ⁵がフルオロであり、Ｒ⁶がクロロであって、Ｒ¹⁰がイソプロピルである請求項６０記載の方法。６３．Ｒ¹⁰がイソプロピルである請求項５６記載の製法。６４．該トリアルキルオルトエステルがトリイソプロピルオルトホルメートである請求項５６記載の製法。６５．式ＩＩｆ：の化合物をトリイソプロピルオルトホルメートでエステル化して式ＩＩ：の化合物を形成させる請求項５６記載の製法。６６．式Ｉｅ：の化合物をエステル化して式Ｉｈ：の化合物を形成させる請求項５６記載の製法。６７．式Ｉｉ：の基質をエステル化して式Ｉｊ：の化合物を形成させる請求項５６記載の製法。６８．式Ｉｌ：の基質をエステル化して式Ｉｋ：の化合物を形成させる請求項５６記載の製法。６９．式Ｉｆ：の化合物をハロゲン化剤でハロゲン化して酸ハライドを形成させ、次いで、該酸ハライドを、式Ｒ¹⁰ＯＨのアルコールをアシルハライドと混合することによって形成されるエステル化剤と反応させることを含んでなる式Ｉ：の化合物の製法［式中、Ｒ¹はＣ_1-5アルキルであり；Ｒ²はＣ_1-3ハロアルキルであり；Ｒ³、Ｒ⁵ およびＲ⁶はハロゲンであって；Ｒ¹⁰はＣ_3-5アルキルである］。７０．Ｒ¹がメチルであり、Ｒ²がトリフルオロメチルであり、Ｒ³がブロモであり、Ｒ⁵がフルオロであり、Ｒ⁶がクロロであって、Ｒ¹⁰がイソプロピルである請求項６９記載の方法。７１．式Ｉｆの化合物が式Ｉｅ：の化合物をハロゲン化することによって調製された請求項６９記載の方法。７２．Ｒ³がブロモであって、式Ｉｅの化合物が酸化条件下で臭化物塩で臭素化される請求項７１記載の方法。７３．式Ｉｅの化合物が式Ｉｄ：の化合物を酸化することによって調製された請求項７１記載の方法。７４．式Ｉｄの化合物が、式Ｉｂ：の化合物を反応混合物中でヒドラジンと縮合させてアルキル−ピラゾール−前駆体中問休を形成させ、次いで該中間体をアルキル化剤でアルキル化することによって調製された請求項７３記載の方法。７５．ヒドラジンを式Ｉｂの化合物に対して化学量論的に過剰の量で存在させ、さらに、式Ｉｂの化合物を縮合させた後であって該中間体をアルキル化する前に過剰のヒドラジンを反応混合物から除去することを含む請求項７４記載の方法。７６．式Ｉｂの化合物が式Ｉａ：の化合物をアシル化することによって調製された請求項７４記載の方法。７７．式Ｉａの化合物を式Ａ１：［式中、Ｒ²はＣ_1-3ハロアルキルであって、Ｚはハロゲンである］のハロアシルハライドでアシル化し、該ハロアシルハライドは完全にハロゲン化されたα−炭素を有する請求項７６記載の方法。７８．式Ｉｆ：の化合物を式Ｆ１：のトリアルキルオルトエステルでエステル化することを特徴とする式Ｉ：の化合物の製法［式中、Ｒ¹はＣ_1-5アルキルであり、Ｒ²はＣ_1-3ハロアルキルであり、Ｒ³、Ｒ⁵ およびＲ⁶はハロゲンであり、Ｒ¹⁰はＣ_3-5アルキルであって、Ｒ¹¹は水素またはアルキルである］。７９．Ｒ¹はメチルであり、Ｒ²はトリフルオロメチルであり、Ｒ³はブロモであり、Ｒ⁵はフルオロであり、Ｒ⁶はクロロであって、Ｒ¹⁰はイソプロピルである請求項７８記載の製法。８０．式Ｉｆの化合物が式Ｉｅ：の化合物をハロゲン化することによって調製された請求項７８記載の製法。８１．Ｒ³がブロモであって、式Ｉｅの化合物が酸化条件下で臭化物塩で臭素化される請求項８０記載の製法。８２．式Ｉｅの化合物が式Ｉｄ：の化合物を酸化することによって調製された請求項８０記載の製法。８３．式Ｉｄの化合物が、式Ｉｂ：の化合物を反応混合物中でヒドラジンと縮合させてアルキル−ピラゾール−前駆体中間体を形成させ、次いでアルキル化剤で該中間体をアルキル化することによって調製された請求項８２記載の製法。８４．該ヒドラジンを式Ｉｂの化合物に対して化学量論的に過剰の量で反応合物中に存在させ、さらに、式Ｉｂの化合物を縮合させた後であって該中間体をアルキル化する前に過剰のヒドラジンを反応混合物から除去することを含む請求項８３記載の製法。８５．式Ｉｂの化合物が式Ｉａ：の化合物をアシル化することによって調製された請求項８３記載の製法。８６．式Ｉａの化合物が式Ａ１：［式中、Ｒ²はＣ_1-3ハロアルキルであって、Ｚはハロゲンである］のハロアシルハライドでアシル化され、該ハロアシルハライドは完全にハロゲン化されたα−炭素を有する請求項８５記載の製法。８７．式Ｉｅ：の化合物を酸化条件下で臭化物塩で臭素化して式Ｉｆ：の化合物を形成させ、次いで、式Ｉｆの化合物をエステル化することを特徴とする式Ｉ：の化合物の製法［式中、Ｒ¹はＣ_1-5アルキルであり、Ｒ²はＣ_1-3ハロアルキルであり、Ｒ³はブロモであり、Ｒ⁵およびＲ⁶はハロゲンであって、Ｒ¹⁰はＣ_3-5アルキルである］。８８．Ｒ¹はメチルであり、Ｒ²はトリフルオロメチルであり、Ｒ³はブロモであり、Ｒ⁵はフルオロであり、Ｒ⁶はクロロであって、Ｒ¹⁰はイソプロピルである請求項８７記載の製法。８９．式Ｉｅの化合物が式Ｉｄ：の化合物を酸化することによって調製された請求項８７記載の製法。９０．式Ｉｄの化合物が、式Ｉｂ：の化合物を反応混合物中でヒドラジンと縮合させてアルキル−ピラゾール−前駆体中間体を形成させ、次いで該中間体をアルキル化剤でアルキル化することによって調製された請求項８９記載の製法。９１．該ヒドラジンを式Ｉｂの化合物に対して化学量論的に過剰の量で反応混合物中に存在させ、さらに、式Ｉｂの化合物を縮合させた後であって該中間体をアルキル化する前に過剰のヒドラジンを反応混合物から除去することを含む請求項９０記載の製法。９２．式Ｉｂの化合物が式Ｉａ：の化合物をアシル化することによって調製された請求項９０記載の製法。９３．式Ｉａの化合物が式Ａ１：［式中、Ｒ²はＣ_1-3ハロアルキルであって、Ｚはハロゲンである］のハロアシルハライドでアシル化され、該ハロアシルハライドは完全にハロゲン化されたα−炭素を有する請求項９２記載の製法。９４．式Ｉａ：の化合物を、完全にハロゲン化されたα−炭素を有する式Ａ１：のハロアシルハライドでアシル化して、式Ｉｂ：の化合物を形成させ、式Ｉｂの化合物をヒドラジンと縮合させてアルキル−ピラゾール−前駆体中間体を形成させ、該中間体をアルキル化剤でアルキル化して式Ｉｄ：の化合物を形成させ、式Ｉｄの化合物を酸化して式Ｉｅ：の化合物を形成させ、式Ｉｅの化合物をハロゲン化して式Ｉｆ：の化合物を形成させ、次いで、式Ｉｆの化合物をエステル化することを特徴とする式Ｉ：の化合物の製法［式中、Ｒ¹はＣ_1-5アルキルであり、Ｒ²はＣ_1-3ハロアルキルであり、Ｒ³、Ｒ⁵ およびＲ⁶はハロゲンであって、Ｒ¹⁰はＣ_3-5アルキルである］。９５．Ｒ¹はメチルであり、Ｒ²はトリフルオロメチルであり、Ｒ³はブロモであり、Ｒ⁵はフルオロであり、Ｒ⁶はクロロであって、Ｒ¹⁰はイソプロピルである請求項９４記載の製法。９６．金属塩触媒および過酸化ベンゾイルの存在下で基質を分子酸素と反応させることを特徴とする、少なくとも２つの置換基を有し、１つの置換基がアルキル基であるベンゼン基質を直接酸化する方法。９７．該アルキル基がメチルである請求項９６記載の方法。９８．該アルキル基がメチルであって、該基質上のさらなる置換基が６環員までを有する置換または非置換複素環である請求項９６記載の方法。９９．式ＩＩＩｆ：の基質を酸化して式ＩＩＩｇ：の化合物を形成させる請求項９６記載の方法［式中、Ｐｙｒはピラゾールまたは置換されたピラゾールであって；Ｒ⁵およびＲ⁶はハロゲンである］。１００．Ｐｙｒが置換または非置換Ｎ−メチル−ピラゾールである請求項９９記載の方法。１０１．Ｐｙｒが式Ｐｙｒ−１：［式中、Ｒ¹は水素、アルキルまたはハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシ、チオ、メルカプトアルキルもしくはアルキルチオで置換されたアルキルであり；Ｒ²はアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、カルボン酸およびそのアルデヒド、アミドおよびエステル誘導体、ハロゲン、ハロアルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、メルカプトアルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルホスフィニルまたはアルキルホスホニルである］のものである請求項９９記載の方法。１０２．Ｒ¹がＣ_1-5アルキルであって、Ｒ²がＣ_1-3ハロアルキルである請求項１０１記載の方法。１０３．Ｒ¹はメチルであり、Ｒ²はトリフルオロメチルであり、Ｒ³は水素またはブロモであり、Ｒ⁵はフルオロであって、Ｒ⁶はクロロである請求項１０１記載の方法。１０４．金属塩触媒、触媒促進剤および過酸化ベンゾイルの存在下で基質を分子酸素と反応させる請求項９６記載の方法。１０５．該触媒促進剤がアセトンを含む請求項１０４記載の方法。１０６．式ＩＩｄ：の基質を、金属塩触媒、臭化物塩およびアセトン促進剤および過酸化ベンゾイルの存在下で分子酸素と反応させて式ＩＩｅ：の化合物を形成させる請求項９６記載の方法。１０７．式Ｉｇ：の基質を酸化して式Ｉｆ：の化合物を形成させる請求項９６記載の方法。１０８．式Ｉａ：の基質を酸化して式Ｉｉ：の化合物を形成させる請求項９６記載の方法。１０９．式Ｉｂ：の基質を酸化して式Ｉ１：の化合物を形成させる請求項９６記載の方法。１１０．式Ｉｆ：の化合物をハロゲン化剤でハロゲン化して酸ハライドを形成させ、次いで、該酸ハライドを、式Ｒ¹⁰ＯＨのアルコールおよびアシルハライドを混合することによって形成されたエステル化剤と反応させることを含んでなり、ここに、式Ｉｆの化合物は、式Ｉｅ：の化合物をハロゲン化することによって調製され、式Ｉｅの化合物は式Ｉｄ：の化合物を金属塩触媒、触媒促進剤および過酸化ベンゾイルの存在下で分子酸素で酸化することによって調製されることを特徴とする式Ｉ：［式中、Ｒ¹はＣ_1-5アルキルであり；Ｒ²はＣ_1-3ハロアルキルであり；Ｒ³、Ｒ⁵およびＲ⁶はハロゲンであって；Ｒ¹⁰はＣ_3-5アルキルである］の化合物の製法。１１１．式Ｉｆ：の化合物を式Ｆ１：のトリアルキルオルトエステルでエステル化することを含んでなり、ここに、式Ｉｆの化合物は式Ｉｅ：の化合物をハロゲン化することによって調製され、式Ｉｅの化合物は式Ｉｄ：の化合物を金属塩触媒、触媒促進剤および過酸化ベンゾイルの存在下で分子酸素で酸化することによって調製されたことを特徴とする式Ｉ：［式中、Ｒ¹はＣ_1-5アルキルであり、Ｒ²はＣ_1-3ハロアルキルであり、Ｒ³、Ｒ⁵ およびＲ⁶はハロゲンであり、Ｒ¹⁰はＣ_3-5アルキルであって、Ｒ¹¹は水素またはアルキルである］の化合物の製法。１１２．式Ｉｅ：の化合物を酸化条件下で臭化物塩で臭素化して式Ｉｆ：の化合物を形成させ、式Ｉｆの化合物をエステル化することを含んでなり、ここに、式Ｉｅの化合物は式Ｉｄ：の化合物を金属塩触媒、触媒促進剤および過酸化ベンゾイルの存在下で分子酸素で酸化することによって調製されたことを特徴とする式Ｉ：［式中、Ｒ¹はＣ_1-5アルキルであり、Ｒ²はＣ_1-3ハロアルキルであり、Ｒ３はブロモであり、Ｒ⁵およびＲ⁶はハロゲンであって、Ｒ¹⁰はＣ_3-5アルキルである］の化合物の製法。１１３．式Ｉｄ：の化合物を金属塩触媒、触媒促進剤および過酸化ベンゾイルの存在下で分子酸素で酸化して式Ｉｅ：の化合物を形成させ、式Ｉｅの化合物をハロゲン化して式Ｉｆ：の化合物を形成させ、次いで、式Ｉｆの化合物をエステル化することを特徴とする式Ｉ：の化合物の製法［式中、Ｒ¹はＣ_1-5アルキルであり、Ｒ²はＣ_1-3ハロアルキルであり、Ｒ³、Ｒ⁵ およびＲ⁶はハロゲンであって、Ｒ¹⁰はＣ_3-5アルキルである］。１１４．Ｒ¹はメチルであり、Ｒ²はトリフルオロメチルであり、Ｒ³はブロモであり、Ｒ⁵はフルオロであり、Ｒ⁶はクロロであって、Ｒ¹⁰はイソプロピルである請求項１１３記載の製法。１１５．式Ｉｄの化合物が式Ｉｂ：の化合物を反応混合物中でヒドラジンと縮合させてアルキル−ビラゾール−前駆体中間体を形成させ、アルキル化剤でアルキル化することによって調製された請求項１１３記載の製法。１１６．ヒドラジンを式Ｉｂの化合物に対して化学量論的に過剰の量で反応混合物中に存在させ、さらに、式Ｉｂの化合物を縮合させた後であって該中間体をアルキル化する前に過剰のヒドラジンを反応混合物から除去することを含む請求項１１５記載の製法。１１７．該アルキル化が酸性条件下で起こる請求項１１５記載の製法。１１８．式Ｉｂの化合物が式Ｉａ：の化合物をアシル化することによって調製された請求項１１５記載の製法。１１９．式Ｉａの化合物が式Ａ１：［式中、Ｒ²はＣ_1-3ハロアルキルであって、Ｚはハロゲンである］のハロアシルハライドでアシル化され、該ハロアシルハライドは完全にハロゲン化されたα−炭素を有する請求項１１８記載の製法。１２０．式ＩＩＩｂ：のフェニル−ジケトンを反応混合物中でヒドラジンと縮合させてアルキル−ピラゾール−前駆体中間体を形成させ、次いで、酸性条件下で該中間体をアルキル化剤でアルキル化することを特徴とする式ＩＩＩｅ：のアルキル化ピラゾール化合物の製法［式中、Ａｒはフェニルまたは置換フェニルであり；Ｒ¹はアルキルまたはハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシ、チオ、メルカプトアルキルもしくはアルキルチオで置換されたアルキルであり；Ｒ²はアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、カルボン酸およびそのアルデヒド、アミドおよびエステル誘導体、ハロゲン、ハロアルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、メルカプトアルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルホスフィニルまたはアルキルホスホニルである］。１２１．Ｒ²が置換アルキル、アシル、カルボン酸およびそのアルデヒド、アミドおよびエステル誘導体、ハロゲン、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、メルカプトアルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルホスフィニルおよびアルキルホスホニルよりなる群から選択される電子吸引基である請求項１２０記載の製法。１２２．Ｒ¹がＣ_1-5アルキルであって、Ｒ²がＣ_1-3ハロアルキルである請求項１２０記載の製法。１２３．Ａｒが式Ａｒ−２：［式中、Ｒ⁵およびＲ⁶はハロゲンであって、Ｒ⁷は低級アルキル、ハロアルキル、またはであり、ここにＷは水素、ヒドロキシ、ハロゲンまたは−ＯＣ_1-5アルキルである］のものである請求項１２０記載の製法。１２４．Ｒ¹がＣ_1-5アルキルであり、Ｒ²がＣ_1-3ハロアルキルであって、Ｒ⁷ が低級アルキルである請求項１２３記載の製法。１２５．Ｒ¹はメチルであり、Ｒ²はトリフルオロメチルであり、Ｒ⁵はフルオロであり、Ｒ⁶はクロロであって、Ｒ⁷はメチルである請求項１２３記載の製法。１２６．ヒドラジンを該フェニル−ジケトンに対して化学量論的に過剰の量で反応混合物中に存在させ、さらに、フェニル−ジケトンを縮合させた後であって該中間体をアルキル化する前に過剰のヒドラジンを反応混合物から除去することを含む請求項１２０記載の製法。１２７．反応混合物中の過剰のヒドラジンの量が参照量の少なくとも約１５モル％であり、該参照量が未反応フェニル−ジケトンのモル量および形成された中間体のモル量の合計である請求項１２６記載の製法。１２８．式ＩＩＩｅのアルキル化ピラゾールが式ＩＩＩｄ：の化合物の３−アリール異性体であり、該アルキル化反応がさらに対応するその５−アリール異性体を形成させ、該３−アリール異性体は形成された３−アリールおよび５−アリール異性体の合計量の少なくとも９０％である請求項１２０記載の製法。１２９．該酸性条件が、アルキル化反応の開始時には中性であるがアルキル化反応が進行するにつれ酸性となる溶媒から生じたものである請求項１２０記載の製法。１３０．該酸性条件が、触媒量の酸を反応混合物に添加することによって生じたものである請求項１２０記載の製法。１３１．該アルキル化剤がジアルキルスルフェートである請求項１２０記載の製法。１３２．該アルキル化剤がジメチルスルフェートである請求項１２０記載の製法。１３３．式ＩＩｂ：のフェニル−ジケトンを、有機相および水性相を有する反応混合物中のヒドラジンと縮合させ、該ヒドラジンは該フェニル−ジケトンに対して化学量論的に過剰の量で反応混合物中に存在し、さらに、該フェニル−ジケトンを縮合させた後であって該中間体をアルキル化する前に、反応混合物から水性相を除去することによって、反応混合物から過剰のヒドラジンを除去することを含み、ここに、該中間体をジメチルスルフェートでアルキル化して式ＩＩｄ：の化合物を形成させる請求項１２０記載の製法。１３４．式Ｉｋ：のフェニル−ジケトンをヒドラジンと縮合させてアルキル−ピラゾール−前駆体中間体を形成させ、該中間体をアルキル化して式Ｉｈ：の化合物を形成させる請求項１２０記載の製法。１３５．式Ｉｌ：のフェニル−ジケトンをヒドラジンと縮合させてアルキル−ピラゾール−前駆体中間体を形成させ、該中間体をアルキル化して式Ｉｅ：の化合物を形成させる請求項１２０記載の製法。１３６．式ＩＩＩｃ：の化合物を、式ＩＩＩｃの化合物のＮ−水素を脱プロトン化することなく、アルキル化剤でアルキル化して、１−アルキル−３（５）−アリール−５（３）−ハロアルキル−ピラゾールの３−アリール異性体および５−アリール異性体を形成させ、３−アリール異性体は式ＩＩＩｅ：を有し、形成された該３−アリール異性体の量は形成された１−アルキル−３（５）−アリール−５（３）−ハロアルキル−ビラゾールの少なくとも約９０％であることを特徴とする３（５）−アリール−５（３）−ハロアルキルピラゾールを位置選択的にアルキル化する方法［式中、Ａｒはフェニルまたは置換フェニルであり；Ｒ¹はＣ_1-5アルキルであって；Ｒ²はＣ_1-3ハロアルキルである］。１３７．式Ｉｆ：の化合物をハロゲン化剤でハロゲン化して酸ハライドを形成させ、次いで、該酸ハライドを、式Ｒ¹⁰ＯＨのアルコールおよびアシルハライドを混合することによって形成されたエステル化剤と反応させることを含んでなり、ここに、式Ｉｆの化合物は式Ｉｅ：の化合物をハロゲン化することによって調製され、ここに、式Ｉｅの化合物は式Ｉｄ：の化合物を酸化することによって調製され、ここに、式Ｉｄの化合物は式Ｉｂ：の化合物を反応混合物中でヒドラジンと縮合させてアルキル−ピラゾール−前駆体中間体を形成させ、該中間体を酸性条件下でアルキル化することによって調製されることを特徴とする式Ｉ：の化合物の製法［式中、Ｒ¹はＣ_1-5アルキルであり；Ｒ²はＣ_1-3ハロアルキルであり；Ｒ³、Ｒ⁵ およびＲ⁶はハロゲンであって；Ｒ¹⁰はＣ_3-5アルキルである］。１３８．式Ｉｆ：の化合物を式Ｆ１：のトリアルキルオルトエステルでエステル化することを含んでなり、ここに、式Ｉｆの化合物は式Ｉｅ：の化合物をハロゲン化することによって調製され、ここに、式Ｉｅの化合物は式Ｉｄ：の化合物を酸化することによって調製され、およびここに、式Ｉｄの化合物は式Ｉｂ：の化合物を反応混合物中でヒドラジンと縮合させてアルキル−ピラゾール−前駆体中間体を形成させ、該中間体を酸性条件下でアルキル化剤でアルキル化することによって調製されたことを特徴とする式Ｉ：の化合物の製法［式中、Ｒ¹はＣ_1-5アルキルであり、Ｒ²はＣ_1-3ハロアルキルであり、Ｒ³、Ｒ⁵ およびＲ⁶はハロゲンであり、Ｒ¹⁰はＣ_3-5アルキルであって、Ｒ¹¹は水素またはアルキルである］。１３９．式Ｉｅ：の化合物を酸化条件下で臭化物塩で臭素化して式Ｉｆ：の化合物を形成させ、次いで、式Ｉｆの化合物をエステル化することを含んでなり、ここに、式Ｉｅの化合物は式Ｉｄ：の化合物を酸化することによって調製され、ここに、式Ｉｄの化合物は式Ｉｂ：の化合物を反応混合物中でヒドラジンと縮合してアルキル−ピラゾール−前駆体中間体を形成させ、該中間体を酸性条件下でアルキル化剤でアルキル化することによって調製されることを特徴とする式Ｉ：の化合物の製法［式中、Ｒ¹はＣ_1-5アルキルであり、Ｒ²はＣ_1-3ハロアルキルであり、Ｒ³はブロモであり、Ｒ⁵およびＲ⁶はハロゲンであって、Ｒ¹⁰はＣ_3-5アルキルである］。１４０．式Ｉｄ：の化合物を、金属塩触媒、触媒促進剤および過酸化ベンゾイルの存在下で分子酸素で酸化して式Ｉｅ：の化合物を形成させ、式Ｉｅの化合物をハロゲン化して式Ｉｆ：の化合物を形成させ、次いで、式Ｉｆの化合物をエステル化することを含んでなり、ここに、式Ｉｄの化合物は式Ｉｂ：の化合物を反応混合物中でヒドラジンと縮合してアルキル−ピラゾール−前駆体中間体を形成させ、酸性条件下でアルキル化剤でアルキル化することによって調製されたことを特徴とする式Ｉ：の化合物の製法［式中、Ｒ¹はＣ_1-5アルキルであり、Ｒ²はＣ_1-3ハロアルキルであり、Ｒ³、Ｒ⁵ およびＲ⁶はハロゲンであって、Ｒ¹⁰はＣ_3-5アルキルである］。１４１．式Ｉｂ：の化合物を反応混合物中でヒドラジンと縮合させてアルキル−ピラゾール−前駆体中間体を形成させ、該中間体を酸性条件下でアルキル化剤でアルキル化して式Ｉｄ：の化合物を形成させ、式Ｉｄの化合物を酸化して式Ｉｅ：の化合物を形成させ、式Ｉｅの化合物をハロゲン化して式Ｉｆ：の化合物を形成させ、次いで、式Ｉｆの化合物をエステル化することを特徴とする式Ｉ：の化合物の製法［式中、Ｒ¹はＣ_1-5アルキルであり、Ｒ²はＣ_1-3ハロアルキルであり、Ｒ³、Ｒ⁵ およびＲ⁶はハロゲンであって、Ｒ¹⁰はＣ_3-5アルキルである］。１４２．Ｒ¹がメチルであり、Ｒ²がトリフルオロメチルであり、Ｒ³がブロモであり、Ｒ⁵がフルオロであり、Ｒ⁶がクロロであって、Ｒ¹⁰ がイソプロピルである請求項１４１記載の製法。１４３．式Ｉｂの化合物が式Ｉａ：の化合物をアシル化することによって調製された請求項１４１記載の製法。１４４．式Ｉａの化合物が、完全にハロゲン化されたα−炭素を有する式Ａ１：［式中、Ｒ²はＣ_1-3ハロアルキルであって、Ｚはハロゲンである］のハロアシルハライドでアシル化されたものである請求項１４３記載の製法。１４５．式Ｉａ：の化合物をハロアセチルハライドまたはハロ酢酸アルキルでアシル化して式Ｉｂ：の化合物を形成させ、式Ｉｂの化合物を反応混合物中でヒドラジンと縮合させてアルキル−ピラゾール−前駆体中間体を形成させ（ここで、該反応混合物は有機相および水性相を有し、ヒドラジンは式Ｉｂの化合物に対して化学量論的に過剰の量で反応混合物中に存在する）、該反応混合物を加熱して、形成され得るいずれの量の沈殿も有機相に溶解させ、水性相を有機相から分離し、水性相を反応混合物から除去することによって過剰のヒドラジンを反応混合物から除去し、該中間体を酸性条件下でアルキル化剤でアルキル化して式Ｉｄ：の化合物を形成させ、式Ｉｄの化合物を、金属塩触媒、ハライド塩およびアセトン促進剤および過酸化ベンゾイルの存在下で分子酸素で酸化して式Ｉｅ：の化合物を形成させ、式Ｉｅの化合物をハロゲン化剤でハロゲン化して式Ｉｆ：の化合物を形成させ、次いで、式Ｉｆの化合物をエステル化して式Ｉの化合物を形成させることを特徴とする式Ｉ：の化合物の製法［式中、Ｒ¹はＣ_1-5アルキルであり、Ｒ²はＣ_1-3ハロアルキルであり、Ｒ³、Ｒ⁵ およびＲ⁶はハロゲンであって、Ｒ¹⁰はＣ_1-5アルキルである］。１４６．Ｒ¹がメチルであり、Ｒ²がトリフルオロメチルであり、Ｒ³がブロモであり、Ｒ⁵がフルオロであり、Ｒ⁶がクロロであって、Ｒ¹⁰がイソプロピルである請求項１４５記載の製法。１４７．式Ｉｆの化合物をハロゲン化剤と反応させて対応する安息香酸ハライドを形成させ、次いで、該安息香酸ハライドを、アルコールおよび塩化アセチルを混合することによって形成されたエステル試薬と反応させることによって式Ｉｆの化合物をエステル化する請求項１４５記載の製法。１４８．該Ｉｆの化合物が、式Ｉｆの化合物を式Ｆ１：［式中、Ｒ¹¹は水素またはアルキルであって、Ｒ¹⁰はＣ_3-5アルキルである］のトリアルキルオルトエステルと反応させることによってエステル化される請求項１４５記載の製法。１４９．式ＩＩａ：の化合物をトリフルオロアセチルハライドまたはトリフルオロ酢酸エチルでアシル化して式ＩＩｂ：の化合物を形成させ、式ＩＩｂの化合物を反応混合物中でヒドラジンと縮合させてアルキル−ピラゾール−前駆体中間体を形成させ（ここで、該反応混合物は有機相および水性相を有し、ヒドラジンは式Ｉｂの化合物に対して化学量論的に過剰の量で反応混合物中に存在する）、該反応混合物を加熱して、形成され得るいずれの量の沈殿も有機相に溶解させ、水性相を有機相から分離し、水性相を反応混合物から除去することによって過剰のヒドラジンを反応混合物から除去し、該中間体を酸性条件下でメチル化剤でアルキル化して式ＩＩｄ：の化合物を形成させ、式ＩＩｄの化合物を、金属塩触媒、ハライド塩、アセトンおよび過酸化ベンゾイルの存在下で分子酸素で酸化して式ＩＩｅ：の化合物を形成させ、式ＩＩｅの化合物を酸化条件下で臭化物塩で臭素化して式ＩＩｆ：の化合物を形成させ、次いで、式ＩＩｆの化合物をエステル化して式ＩＩの化合物を形成させることを特徴とする式ＩＩ：の化合物の製法。１５０．式ＩＩｆの化合物をハロゲン化剤と反応させて対応する安息香酸ハライドを形成させ、次いで、安息香酸ハライドを、イソプロピルアルコールおよび塩化アセチルを混合することによって形成されたエステル化試薬と反応させることによって式ＩＩｆの化合物をエステル化する請求項１４９記載の製法。１５１．式ＩＩｆの化合物をトリイソプロピルオルトホルメートと反応させることによって、式ＩＩｆの化合物をエステル化する請求項１４９記載の製法。