JP2000505436A - 農薬に関する新規中間体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、式（ＩＩ）［式中、Ｒ、Ｒ¹及びＡｒは、明細書中に定義されている通りである。］で表される化合物を、ヒドロキシルアミンまたはその塩と反応させることによって式（Ｉ）［式中、Ｒ、Ｒ¹およびＡｒは、明細書中に定義されている通りである。］で表される化合物を調製する方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】 農薬に関する新規中間体 本発明は、新規２−（アミノメチリデン）プロパン−１，３−ジオン誘導体、 それらの調製方法、および除草剤上活性な化合物の調製における中間体としての それらの使用に関する。 欧州特許公開番号第０４８７３５７号、第０５６０４８２号、第０５８０４３ ９号、第０６０９７９７号、第０６０９７９８号、第０６３６６２２号、第０６ ８２６５９号および国際特許公開番号ＷＯ９５／１６６７８号には、中でも３− エステル−４−ベンゾイルイソオキサゾール除草剤が記載されている。特に、欧 州特許公開第０５６０４８２号には、エチル５−シクロプロピル−４−［３，４ −ジクロロ−２−（メチルスルフェニル）−ベンゾイル］イソオキサゾール−３ −カルボキシレートの合成が記載されている。除草剤として活性の３−エステル −４−ヘテロアロイルイソオキサゾールは、文献、例えば欧州特許公開第０５８ ８３５７号、欧州特許公開第０６３６６２２号およびＷＯ９６／２５４１３号で も知られている。これらの公報の各々には、１−シクロプロピル−３−アリール プロパン−１， ３−ジオンをクロロ−オキシムと反応させるような、このような３−エステル− ４−アリールイソオキサゾール類の様々な調製方法が記載されている。しかし、 このような化合物を調製する代替的経路を提供することは望ましい。 特定の２−（アミノメチリデン）−プロパン−１，３−ジオン誘導体は文献に 記載される。エイ．ベロネス（Ａ．Ｖｅｒｏｎｅｓｅ）ら、ジェイ．モレキュラ ー・カタリシス（Ｊ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ）、５４巻、ｐ ｐ７３−８０（１９８９）には、２−（１’−アミノ−１’−エトキシカルボニ ル−メチリジン）−１−フェニルブタン−１，３−ジオンの調製が記載されてお り、そして、イタリア国特許第１２００７６８号には、式：（式中、Ｒ_aおよびＲ_1aは、同じであっても、または異なっていてもよく、それ ぞれＣ₁−Ｃ₄アルキル、アリールまたはＣ₁−Ｃ₄アルコキシを表し、およびＲ_2a は、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルまたはベンジルである。） で表される化合物が記載されている。これらの化合物は、例えば医薬品の合成に おける中間体として有用であるといわれている。 除草剤として活性な化合物の製造における新規方法を提供することが、本発明 の目的である。 除草剤として活性な化合物の製造における新規中間体を提供することが、本発 明の別の目的である。 このような中間体および除草剤を高収率で調製する方法を提供することが、本 発明のさらに別の目的である。 本発明のこれらおよび他の目的は、以下の説明から明かになり、そして本発明 により全部または部分的に達成される。 本発明は、 式（ＩＩ）： ［式中、Ｒ、Ｒ¹およびＡｒは、以下に定義の通りである。］ で表される化合物をヒドロキシルアミンまたはその塩と反応さ せることを特徴とする 式（Ｉ）： ［式中、 Ｒは、−ＣＯ₂Ｒ³であり、 Ｒ¹は、低級アルキルであるか、又は任意に低級アルキルまたはハロゲンによ って置換されていてもよい３から７個の環炭素原子を有するシクロアルキルであ り、 Ａｒは、 任意に１から５個の基Ｒ²（同じであっても異なっていてもよい）によって置 換されていてもよいフェニルであるか、 または、任意に１から３個の基Ｒ²（同じであっても異なっていてもよい）に よって置換されていてもよいフェニルであって、そのフェニル環の隣接位にある ２つの更に別の置換基が、それらが結合する２つの原子と一緒に、１つのまたは 同じであっても異なっていてもよい複数の基Ｒ¹¹で任意に置換されて いてもよい５〜７員環を形成するフェニルであるか、 または、任意に１つまたはそれ以上の基Ｒ²によって置換された基Ｈｅｔ（こ こで、Ｈｅｔは、環中に、酸素、窒素および硫黄から選択される１から４個のヘ テロ原子を含み、任意に、ベンゼン、炭素環または第二の複素環（任意に飽和ま たは部分的に飽和していてもよい）と融合して二環系を形成する第一の複素環を 表す）であって、ここで基Ｈｅｔの第一の複素環は、イソオキサゾール環の４位 のカルボニル基に結合しており、 Ｒ²は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級 ハロアルコキシ、−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁴、−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_qＳ（Ｏ）_mＲ⁴、ニトロ、シ アノ、−Ｎ（Ｒ⁵）ＳＯ₂Ｒ₈、−ＯＳＯ₂Ｒ⁸、３から７個の環炭素原子を有する シクロアルキル、６個以下の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルケニルま たはアルキニル、−ＣＯ₂Ｒ⁷、−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁹、−Ｏ（ＣＨ₂）_rＯＲ⁸、−ＮＲ⁵ Ｒ⁶、−ＣＯＮＲ⁵Ｒ⁶、−Ｎ（Ｒ⁵）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁰、−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_qＮ（Ｒ⁵） ＳＯ₂Ｒ⁸、−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_qＮ（Ｒ⁵）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁰、−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_qＰ（＝ Ｏ）Ｒ¹²Ｒ¹³、−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_qＲ¹⁴、−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_qＲ¹⁶であるか、または− ＯＲ⁵によって置換された６個以下の 炭素原子を含む直鎖または分枝鎖アルキルであり、 ここで、Ｒ²が、基Ｈｅｔの複素環または炭素環に存在する場合、Ｒ²は、＝Ｏ 、＝Ｓ、環状ケタールまたは環状チオケタールを表してもよく、 Ｒ³は、低級アルキル、低級ハロアルキル、アリールまたはベンジルであり、 Ｒ⁴は、低級アルキルであるか、または、低級アルキル、低級ハロアルキル、 ハロゲンおよび−Ｓ−アルキルから選択される１から５個の基により任意に置換 されたフェニルであり、 Ｒ⁵およびＲ⁶は、独立して水素、低級アルキルまたは低級ハロアルキルであり 、 Ｒ⁷は、水素または低級アルキルであり、 Ｒ⁸は、低級アルキルまたは低級ハロアルキルであり、 Ｒ⁹は、低級ハロアルキル、低級アルケニルまたは低級ハロアルケニルであり 、 Ｒ¹⁰は、Ｒ⁸、低級アルコキシまたは低級アルキルチオであり、 Ｒ¹¹は、Ｒ²、＝Ｏ、＝Ｓ、低級アルキルイミノ、環状ケタールまたは環状チ オケタールであり、 Ｒ¹²およびＲ¹³は、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシまたは低級ハ ロアルコキシであり、 Ｒ¹⁴は、式（式中、Ｄ、Ｅ、ＧおよびＪは、独立して−ＣＲ¹⁵−または窒素原子を表すが、 Ｄ、Ｅ、ＧおよびＪの少なくとも１つは−ＣＲ¹⁵−を表す。） で表される５員複素芳香環であり、 ２つの隣接基Ｄ、Ｅ、ＧおよびＪは一緒に、ハロゲンまたは低級アルキルから 選択される１つまたはそれ以上の基によって任意に置換されている第二のフェニ ルまたは５〜７員複素芳香環を形成してもよく、ここで５〜７員複素環は、その 環中に、窒素、酸素および硫黄から選択される同一または異なっていてもよい１ から４個のヘテロ原子を含有し、 Ｒ¹⁵は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級ハロアルキル、ニトロ、シアノ 、−ＣＯ₂Ｒ⁷、−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁸、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシまたはシ クロプロピルであり、 Ｒ¹⁶は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハ ロアルキル、低級ハロアルコキシ、−Ｓ(Ｏ)_mＲ⁸、−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）Ｓ（Ｏ）_mＲ⁸ により任意に置換されたフェニルであり、 ｍは、０、１または２であり、 ｑは、１または２であり、そして ｒは、１、２または３である。］ で表される化合物を調製する方法を提供する。 ヒドロキシルアミンは、例えば硫酸ヒドロキシルアミン、または塩酸ヒドロキ シルアミン等の塩の形態でこの反応に使用できる。上記反応をヒドロキシルアミ ンの塩を使用して行う場合、反応速度の理由から、ヒドロキシルアミンを遊離し て反応を開始させるために、塩基を反応混合物中に含ませるのが好ましい。適切 な塩基の例としては、酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウムもしくは炭酸水素ナトリ ウムのような金属塩基、または有機塩基、例えばジイソプロピルアミンおよびト リエチルアミンのようなアミン類が挙げられる。塩基が存在する場合、塩基：ヒ ドロキシルアミンの比は、通常０．０１：１から１．５：１、好ましくは０．１ ：１から１．１：１である。 上記反応は、溶媒中で行われるのが好ましい。適切な溶媒の例としては、 芳香族、脂肪族および環状脂肪族炭化水素およびハロゲン化または非ハロゲン 化炭化水素、例えばジクロロメタン、トルエン、ジクロロエタンまたはクロロベ ンゼン、 ｔ−ブチルメチルエーテル（ＭＴＢＥ）およびテトラヒドロフランのようなエ ーテル溶媒、 エタノールおよびメタノールのようなアルコール溶媒、 または水が挙げられる。 上記反応は、２種またはそれ以上の異なる溶媒の混合物中で行ってよいことが 分かる。 上記反応は、２０℃から溶媒の沸点までの温度、好ましくは３０から８０℃で 行うのが好ましい。 式（ＩＩ）で表される化合物：ヒドロキシルアミンのモル比は、通常１：１か ら１：２、好ましくは１：１．０１から１：１．２である。 用語「低級アルキル」、「低級アルケニル」、「低級アルコキシ」または「低 級アルキルチオ」は、それぞれ１から６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖 のアルキル、アルケニル、 アルコキシまたはアルキルチオ基を意味する。 用語「低級ハロアルキル」、「低級ハロアルケニル」または「低級ハロアルコ キシ」は、それぞれ、１つまたはそれ以上のハロゲンにより置換された１から６ 個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニルまたはアルコキ シ基を意味する。 基Ａｒの一部を形成する５〜７員環が存在する場合、該環は炭素環であるか、 又は、好ましくは酸素、硫黄および窒素から選択される１つまたはそれ以上（好 ましくは１から４個）のヘテロ原子を含有する複素環であってよく、硫黄原子が 存在する場合、当該硫黄原子は、基−ＳＯ−または−ＳＯ₂−の形態であっても よく、そして上記環は、芳香族であるか、飽和または部分的に飽和されていても よいと理解される。 Ｒ¹¹が環状ケタールまたは環状チオケタールを表す場合、ケタールまたはチオ ケタール環は、５または６個の環員を含有するのが好ましい。 ５〜７員環に融合したフェニルを表す場合の基Ａｒの例としては、以下の任意 に置換された環系および対応するジヒドロ化合物（当てはまる場合）が挙げられ る： ベンゾ−１，２，３−チアジアゾール、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ベンゾ［ｂ ］フラン、ベンゾ［ｃ］チオフェン、ベンゾ［ｃ］フラン、ベンゾチアゾール、 １，２−ベンゾイソチアゾール、２，１−ベンゾイソチアゾール、１，２−ベン ゾチアジン、２，１−ベンゾチアジン、１，３−ベンゾチアジン、１，４−ベン ゾチアジン、ベンゾイミダゾール、インダゾール、チオクロマン、クロマン、２ Ｈ−チオクロメン、２Ｈ−クロメン、４Ｈ−チオクロメン、４Ｈ−クロメン、イ ソチオクロマン、イソクロマン、イソチオクロメン、イソクロメン、ベンゾフラ ザン、１，３−ベンゾジチオール、１，３−ベンゾジオキソール、１，３−ベン ゾオキサチオール、１，４−ベンゾジチイン、１，４−ベンゾオキサチイン、１ ，３−ベンゾオキサチイン、３，１−ベンゾオキサチイン、１，３−ベンゾジチ イン、チオクロマン−４−オンおよびサッカリンが挙げられる。 このタイプの上記式（Ｉ）で表される化合物は、欧州特許公開第０６３６６２ ２号に記載されている。 基Ｈｅｔが存在する場合、第一の複素環は、４から７個の環原子を含有し、そ して炭素環または第二の複素環は、４から７個の環原子を含有するのが好ましい 。Ｈｅｔは、芳香族または 非芳香族であってよい。環系Ｈｅｔの例としては、 チエニル、フリル、ピロリルおよびそれらのベンゾ融合類似体； オキサジニル、チアジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよび それらのベンゾ融合類似体； チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリルおよびそれらのベンゾ融合類似体； ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリルおよびそれらのベンゾ融合類 似体； オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリルおよび、適切な場合には、 それらのベンゾ融合類似体； ピリジル、ピラニル、チイニルおよびそれらのベンゾ融合類似体； オキサジアジニル、チアジアジニル、トリアジニルおよび、適切な場合には、 それらのベンゾ融合類似体； テトラゾリル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニルが挙げられる 。ＡｒがＨｅｔである式（Ｉ）の化合物は、欧州特許公開第０５８８３５７号に 記載されている。 好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）： ［式中、ＲおよびＲ¹は、上記に定義される通りであり、 Ｒ²は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級 ハロアルコキシ、−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁴、−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_qＳ（Ｏ）_mＲ⁴、ニトロ、シ アノ、−Ｎ（Ｒ⁷）ＳＯ₂Ｒ⁸、−ＯＳＯ₂Ｒ⁸、３から７個の環炭素原子を有する シクロアルキル、または６個以下の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルケ ニルまたはアルキニルであり、 Ｒ³は、低級アルキル、低級ハロアルキル、アリールまたはベンジルであり、 ｎは、１から５の整数であり、 Ｒ⁴は、低級アルキルであるか、または低級アルキル、低級ハロアルキル、ハ ロゲンおよび−Ｓ−アルキルから選択される１から５個の基で任意に置換された フェニルであり、 Ｒ⁵およびＲ⁶は、独立して水素、低級アルキルまたは低級ハロアルキルであり 、 Ｒ⁷は、水素または低級アルキルであり、 Ｒ⁸は、低級アルキルまたは低級ハロアルキルであり、 ｍは、０、１または２であり、ｑは、１または２である。］ で表される化合物であり、 該化合物は、式（ＩＩａ）： ［式中、Ｒ、Ｒ¹、Ｒ²およびｎは、上記で定義された通りである。］で表される 化合物をヒドロキシルアミンまたはその塩と反応させることによって調製される 。 上記式（ＩＩ）および（ＩＩａ）で表される化合物は、新規であり、したがっ て、本発明の別の特徴を構成する。 Ｒ¹が、３から７個の環炭素原子を有し、任意に低級アルキルまたはハロゲン で置換されたシクロアルキルである上記式（ＩＩ）および（ＩＩａ）で表される 化合物が好ましい。さらに好ましくは、Ｒ¹は、１−メチルシクロプロピルであ り、最も好ましくはシクロプロピルである。 上記式（ＩＩａ）では、好ましくは１つの基Ｒ²は、フェニル環のオルト位に ある。 Ｒ²は、好ましくは、低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロゲンおよび−Ｓ （Ｏ）_mＲ⁴から選択される。さらに好ましくは、Ｒ²は、−ＣＦ₃、ハロゲンおよ び−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁴から選択される。 上記式（ＩＩａ）で、好ましい基（Ｒ²）_nとしては、２−ＳＣＨ₃−３−Ｃｌ −４−Ｃｌ、２−ＳＯＣＨ₃−３−Ｃｌ−４−Ｃｌ、２−ＳＣＨ₃−４−ＣＦ₃、 ２−ＳＯ₂ＣＨ₃−４−ＣＦ₃および２−ＳＯ₂ＣＨ₃−４−ハロゲン（好ましくは ＣｌまたはＢｒ）が挙げられる。式（ＩＩａ）で表される化合物の中で、式中、 （Ｒ²）_nが、２−ＳＣＨ₃−３−Ｃｌ−４−Ｃｌまたは２−ＳＣＨ₃−４−ＣＦ₃ である化合物が特に好ましい。 好ましくは、Ｒ³は、低級アルキル、特にエチルである。 上記式（ＩＩａ）で、好ましくは、ｎは２または３である。 本発明の別の特徴によると、式（ＩＩ）で表される化合物は、触媒の存在下で 、式（ＩＩＩ）： ［式中、Ｒ¹およびＡｒは、上記定義のとおりである。］で表される化合物を、 式（ＩＶ）： Ｒ³ＯＣ（＝Ｏ）−ＣＮ （ＩＶ） ［式中、Ｒ³は、上記定義のとおりである。］で表されるシアノアセテートと反 応させることによって調製できる。この反応は、文献に記載され、例えばイイモ リら、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ） 、２７巻、ｐｐ２５２５−２５２８（１９７９年）、エイ．ベロネス（Ａ．Ｖｅ ｒｏｎｅｓｅ）ら、ジェイ．モレキュラー・カタリシス（Ｊ．Ｍｏｌｅｃｕｌａ ｒ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ）、５４巻、ｐｐ７３−８０（１９８９年）およびイタ リア特許第１２００７６８号を参照。 上記反応は、溶媒中で行われるのが好ましい。適切でありうる溶媒の例として は、 芳香族、脂肪族および環状脂肪族炭化水素およびハロゲン化または非ハロゲン 化炭化水素、例えばクロロベンゼン、ジクロロメタン、ジクロロエタンまたは好 ましくはトルエン；およびエーテル溶媒、例えばメチルｔ−ブチルエーテル（Ｍ ＴＢＥ）が挙げられる。 適切な触媒としては、以下の： 遷移金属触媒、好ましくは酢酸亜鉛、アセト酢酸亜鉛、アセト酢酸ニッケルま たは塩化亜鉛のような亜鉛またはニッケル触媒； または酢酸またはトリフルオロ酢酸のような有機酸触媒が挙げられる。 上記触媒の種々の混合物も使用できる。塩基触媒は、一般に劣った結果を示し 、副産物の形成に至る。 金属触媒は、一般に少量、例えば式（ＩＩＩ）で表される化合物の約２モルパ ーセントで存在させる。 上記反応は、２０℃から溶媒の沸点までの温度、好ましくは４０から９０℃（ 例えば、５０から９０℃）で行われるのが好ましい。 式（ＩＩＩ）の化合物：式（ＩＶ）の化合物のモル比は、概して１：１から１ ：２、好ましくは１：１．０５から１：１．２である。 式（ＩＩＩ）で表される化合物は、上記に列挙された欧州および国際特許公開 から公知であるか、または周知の方法によって調製できる。上記式（ＩＶ）で表 される化合物も、上記文献 で公知であるか、または周知の方法によって調製できる。 本発明の別の特徴によると、上記式（Ｉ）で表される化合物［式中、Ｒ、Ｒ¹ 、Ｒ²およびｎは、上記定義の通りである。］は、上記式（ＩＩＩ）で表される 化合物を、上記式（ＩＶ）で表される化合物と反応させ、そして得られた式（Ｉ Ｉ）で表される化合物をヒドロキシルアミンまたはそれらの塩と直接反応させる ことによって調製しうる。 以下の非限定的実施例により本発明を例示する。以下の記載で、「ｍＭ」は、 ミリモルを意味し、そして「ｍ．ｐ．」は融点を意味する。実施例１ エチル ５−シクロプロピル−４−（３，４−ジクロロ−２−メチルスルフェニ ルベンゾイル）イソオキサゾール−３−カルボキシレートの調製 １−シクロプロピル−３−（３，４−ジクロロ−２−メチルスルフェニル−フ ェニル）プロパン−１，３−ジオン（９．０８７ｇ、３０ｍＭ）を１００ｍｌ反 応器に入れ、トルエン（１０ｍｌ）、シアノギ酸エチル（３．１１ｍｌ、３１． ５ｍＭ）および酢酸亜鉛二水和物（１３２．５ｍｇ、０．６ｍＭ）を入れ る。混合物を８０℃で、２．３時間攪拌して、エチル ２−アミノ−３−シクロ プロピルカルボニル−４−オキソ−４−（３，４−ジクロロ−２−メチルスルフ ェニル−フェニル）ブト−２−エノエートを得る。 反応温度は、５０℃に下げられる。エタノール（４０ｍｌ）中の塩酸ヒドロキ シルアミン（２．２９６ｇ、３３ｍＭ）および酢酸ナトリウム（０．４９４ｇ、 ６ｍＭ）を添加し、そして混合物を５０℃で、反応が完了するまで２．８時間攪 拌する。反応混合物をトルエン（１５ｍｌ）を添加することによって希釈し、エ タノールを、減圧下４５℃で蒸発させることによって除去する。さらにトルエン を添加し、そして混合物を再度部分的に蒸発させる。反応物を水で５０℃で抽出 し、そして水相をトルエンで再抽出する。トルエン層を減圧下で、蒸発乾固させ る。粗生成物（明るいオレンジ色の固形物）を恒量まで乾燥させて、標記化合物 （融点７９．５℃）を１１．８４ｇ（理論的収量１２ｇ、収率９８．７％）の収 量で得る。 １−シクロプロピル−３−（３，４−ジクロロ−２−メチルスルフェニル−フ ェニル）プロパン−１，３−ジオンの調製方法は、欧州特許公開第０５６０４８ ２号に記載されており、そ れには、ジクロロメタン中で１−シクロプロピル−３−（３，４−ジクロロ−２ −メチルスルフェニル−フェニル）プロパン−１，３−ジオンのマグネシウム塩 をクロロ−オキシミド酢酸エチルで処理することによる、エチル ５−シクロプ ロピル−４−（３，４−ジクロロ−２−メチルスルフェニルベンゾイル）イソオ キサゾール−３−カルボキシレートの合成が記載されている（欧州特許公開第０ ５６０４８２号の実施例２を参照）。その反応では、２．０ｇのジオン（６．６ ０ｍＭ）から２．１９ｇの標記化合物（５．４７ｍＭ）が得られること、すなわ ち、収率は８２．９％（本発明での収率９８．７％と比較）であると報告されて おり、それは本発明の利点をさらに例示する。実施例２ エチル ２−アミノ−３−シクロプロピルカルボニル−４−オキソ−４−（３， ４−ジクロロ−２−メチルスルフェニル−フェニル）ブト−２−エノエートの調 製 １−シクロプロピル−３−（３，４−ジクロロ−２−メチルスルフェニル−フ ェニル）プロパン−１，３−ジオン（１．８２ｇ、６ｍＭ）、シアノ酢酸エチル （０．６６ｍｌ、６．６ｍＭ）を、１，２−ジクロロエタン（５ｍｌ）中で、５ ０℃で１．５ 時間攪拌し、その後、８０℃で３時間攪拌した。周囲温度に冷却した後、その溶 液を水で洗浄した。有機層を減圧下で蒸発させて、２．５ｇの粗生成物を得た。 その粗生成物を、ヘプタンおよび酢酸エチルの混合物を用いて、カラムクロマト グラフィによって精製して、固形生成物を得、それをペンタン中で結晶化させて 、１．５ｇの標記生成物（融点７８℃）を得た。実施例３ エチル ５−シクロプロピル−４−（３，４−ジクロロ−２−メチルスルフェニ ル−ベンゾイル）イソオキサゾール−３−カルボキシレートの調製 エチル ２−アミノ−３−シクロプロピルカルボニル−４−オキソ−４−（２ ，４−ジクロロ−２−メチルスルフェニル−フェニル）ブト−２−エノエート（ １．０ｇ、２．５８ｍＭ）をエタノール（７ｍｌ）に溶解した。塩酸ヒドロキシ ルアミン（０．１９８ｇ、２．８５ｍＭ）および酢酸ナトリウム（０．２３３ｇ 、２．８４ｍＭ）を添加し、そして反応物を５０℃で１時間攪拌した。反応物を 室温まで冷却し、そして水を添加し、減圧下で存在するエタノールを除去した。 反応混合物をＭＴＢＥで抽出し、そして有機相を水で洗浄し、そして減 圧下で蒸発させて、０．８２ｇの標記化合物を白色固形物として得た。実施例４ エチル ２−アミノ−３−シクロプロピルカルボニル−４−オキソ−４−（２− メチルスルフェニル−４−トリフルオロメチル−フェニル）ブト−２−エノエー トの調製 １−シクロプロピル−３−（２−メチルスルフェニル−４−トリフルオロメチ ル−フェニル）プロパン−１，３−ジオン（２．４１ｇ、８ｍＭ）を２５ｍｌ反 応器に入れ、さらにトルエン（６ｍｌ）、酢酸亜鉛二水和物（３５ｍｇ、０．１ ６ｍＭ）およびシアノギ酸エチル（０．８６ｍｌ、８．７ｍＭ）を加えた。混合 物を７８℃で４時間攪拌した。周囲温度まで冷却した後、トルエン（２０ｍｌ） をその混合物に添加し、そしてその溶液をブラインで洗浄した。有機相を減圧下 で蒸発させて、３．３４ｇの粗生成物を粘性油状物として得た。それをジエチル エーテルおよびペンタンで粉砕した。得られた不溶性物質を濾過した後、溶液を 減圧下で蒸発させて、２．９５ｇの暗色粘性油状物を得た（収率：８７．５％、 分析：９５％）。実施例５ エチル ５−シクロプロピル−４−（２−メチルスルフェニル−４−トリフロオ ロメチルベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキシレートの調製 酢酸亜鉛二水和物（１５１ｍｇ、０．６９ｍＭ）を５０ｍｌ反応器に入れ、続 いてジクロロメタン（１４ｍｌ）、１−シクロプロピル−３−（２−メチルスル フェニル−４−トリフルオロメチル−フェニル）プロパン−１，３−ジオン（１ ０ｇ、３３ｍＭ）およびシアノギ酸エチル（３．７ｍｌ、３７．５ｍＭ）を入れ た。混合物を４５℃で６時間攪拌して、エチル ２−アミノ−３−シクロプロピ ルカルボニル−４−オキソ−４−（２−メチルスルフェニル−４−トリフルオロ メチルフェニル）ブト−２−エノエートを得た。 ジクロロメタンを蒸留してから、エタノール（２０ｍｌ）を加えた。エタノー ル（５ｍｌ）中の塩酸ヒドロキシルアミン（２．５３ｇ、３６．３８ｍＭ）、そ の後酢酸ナトリウム（０．５４６ｇ、６．６６ｍＭ）を添加し、そしてその混合 物を５０℃で４時間攪拌した。周囲温度まで冷却した後、エタノール（１０ｍｌ ）を添加し、そして生じた黄色懸濁液を水に注いだ。固形 物を濾過し、その後恒量まで乾燥させて、標記化合物を総収率９３．４％（分析 値；９５％）で黄色固形物（１３ｇ、融点＝９３〜９５℃）として得た。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】１９９８年３月６日（１９９８．３．６） 【補正内容】 １． 式（Ｉ）： ［式中、 Ｒは、−ＣＯ₂Ｒ³であり、 Ｒ¹は、低級アルキルであるか、又は任意に低級アルキルまたはハロケンによ って置換されていてもよい３から７個の環炭素原子を有するシクロアルキルであ り、 Ａｒは、 同じであっても異なっていてもよい１から５個の基Ｒ²によって置換されたフ ェニルであるか、 または、任意に１から３個の基Ｒ²（同じであっても異なっていてもよい）に よって置換されていてもよいフェニルであって、そのフェニル環の隣接位置にあ る２つの更に別の置換基が、それらが結合する２つの原子と一緒に、１つのまた は同じであっても異なっていてもよい複数の基Ｒ¹¹で任意に置換されて いてもよい５〜７員環を形成するフェニルであるか、 または、任意に１つまたはそれ以上の基Ｒ²によって置換された基Ｈｅｔ（こ こで、Ｈｅｔは、その環中に、酸素、窒素および硫黄から選択される１から４個 のヘテロ原子を含み、任意に、ベンゼン、炭素環または第二の複素環（任意に飽 和または部分的に飽和していてもよい）と融合して二環系を形成する第一の複素 環を表す）であって、ここで基Ｈｅｔの第一の複素環は、イソオキサゾール環の ４位のカルボニル基に結合しており、 ｍは、０、１または２であり、ｑは、１または２である。］ で表される化合物を調製する方法であって、式（ＩＩａ）： ［式中、Ｒ、Ｒ¹、Ｒ²およびｎは、上記定義の通りである。］ で表される化合物をヒドロキシルアミンまたはその塩と反応させることを特徴と する方法。 ３． 反応を、２０℃から溶媒の沸点までの温度、好ましくは３０から８０℃の 温度で行うことを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。 ４． 式（ＩＩ）で表される化合物：ヒドロキシルアミンのモル比が、通常１： １から１：２、好ましくは１：１．０１から１：１．２であることを特徴とする 、請求項１、２または３に記載の方法。 ５． 反応を塩基の存在下で行うことを特徴とする、請求項１から４のいずれか １項に記載の方法。 ６． 式（ＩＩ）： ［式中、Ｒ、Ｒ¹およびＡｒは、請求項１に記載の通りである。］ で表される化合物。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＵ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ， ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，Ｌ Ｖ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ， ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 式（Ｉ）： ［式中、 Ｒは、−ＣＯ₂Ｒ³であり、 Ｒ¹は、低級アルキルであるか、又は任意に低級アルキルまたはハロゲンによ って置換されていてもよい３から７個の環炭素原子を有するシクロアルキルであ り、 Ａｒは、 任意に１から５個の基Ｒ²（同じであっても異なっていてもよい）によって置 換されていてもよいフェニルであるか、 または、任意に１から３個の基Ｒ２（同じであっても異なっていてもよい）に よって置換されていてもよいフェニルであって、そのフェニル環の隣接位置にあ る２つの更に別の置換基が、それらが結合する２つの原子と一緒に、１つの又は 同じであっ ても異なっていてもよい複数の基Ｒ¹¹で任意に置換されていてもよい５〜７員環 を形成するフェニルであるか、 または、任意に１つまたはそれ以上の基Ｒ²によって置換された基Ｈｅｔ（こ こで、Ｈｅｔは、環中に、酸素、窒素および硫黄から選択される１から４個のヘ テロ原子を含み、任意に、ベンゼン、炭素環または第二の複素環（任意に飽和ま たは部分的に飽和していてもよい）と融合して二環系を形成する第一の複素環を 表す）であって、ここで基Ｈｅｔの第一の複素環は、イソオキサゾール環の４位 のカルボニル基に結合しており、 Ｒ²は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級 ハロアルコキシ、−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁴、−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_qＳ（Ｏ）_mＲ⁴、ニトロ、シ アノ、−Ｎ（Ｒ⁵）ＳＯ₂Ｒ⁸、−ＯＳＯ₂Ｒ⁸、３から７個の環炭素原子を有する シクロアルキル、６個以下の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルケニルま たはアルキニル、−ＣＯ₂Ｒ⁷、−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁹、−Ｏ（ＣＨ₂）_rＯＲ⁸、−ＮＲ⁵ Ｒ⁶、−ＣＯＮＲ⁵Ｒ⁶、−Ｎ（Ｒ⁵)Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁰、−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_qＮ（Ｒ⁵） ＳＯ₂Ｒ⁸、−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_qＮ（Ｒ⁵）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁰、−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_qＰ（＝ Ｏ）Ｒ¹²Ｒ¹³、−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）ｑＲ¹⁴、−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_q Ｒ¹⁶であるか、または−ＯＲ⁵によって置換された６個以下の炭素原子を含む直 鎖または分枝鎖アルキルであり、 ここで、Ｒ²が、基Ｈｅｔの複素環または炭素環に存在する場合、Ｒ²は、＝Ｏ 、＝Ｓ、環状ケタールまたは環状チオケタールを表してもよく、 Ｒ³は、低級アルキル、低級ハロアルキル、アリールまたはベンジルであり、 Ｒ⁴は、低級アルキルであるか、または、低級アルキル、低級ハロアルキル、 ハロゲンおよび−Ｓ−アルキルから選択される１から５個の基により任意に置換 されたフェニルであり、 Ｒ⁵およびＲ⁶は、独立して水素、低級アルキルまたは低級ハロアルキルであり 、 Ｒ⁷は、水素または低級アルキルであり、 Ｒ⁸は、低級アルキルまたは低級ハロアルキルであり、 Ｒ⁹は、低級ハロアルキル、低級アルケニルまたは低級ハロアルケニルであり 、 Ｒ¹⁰は、Ｒ⁸、低級アルコキシまたは低級アルキルチオであり、 Ｒ¹¹は、Ｒ²、＝Ｏ、＝Ｓ、低級アルキルイミノ、環状ケタ ールまたは環状チオケタールであり、 Ｒ¹²およびＲ¹³は、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシまたは低級ハ ロアルコキシであり、 Ｒ¹⁴は、式（式中、Ｄ、Ｅ、ＧおよびＪは、独立して−ＣＲ¹⁵−または窒素原子を表すが、 Ｄ、Ｅ、ＧおよびＪの少なくとも１つは−ＣＲ¹⁵−を表す。） で表される５員複素芳香環であり、 ここで、２つの隣接基Ｄ、Ｅ、ＧおよびＪは一緒に、ハロゲンまたは低級アル キルから選択される１つまたはそれ以上の基によって任意に置換されている第二 のフェニルまたは５〜７員複素芳香環を形成してもよく、ここで５〜７員複素環 は、その環中に、窒素、酸素および硫黄から選択される同一または異なっていて もよい１から４個のヘテロ原子を含有し、 Ｒ¹⁵は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級ハロアルキル、ニトロ、シアノ 、−ＣＯ₂Ｒ⁷、−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁸、低級ア ルコキシ、低級ハロアルコキシまたはシクロプロピルであり、 Ｒ¹⁶は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハ ロアルキル、低級ハロアルコキシ、−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁸、−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）Ｓ（Ｏ）_m Ｒ⁸により任意に置換されたフェニルであり、 ｍは、０、１または２であり、 ｑは、１または２であり、そして ｒは、１、２または３である。］ で表される化合物を調製する方法であって、式（ＩＩ）： ［式中、Ｒ、Ｒ¹およびＡｒは、上記定義の通りである。］で表される化合物を ヒドロキシルアミンまたはその塩と反応させることを特徴とする方法。 ２． 式（Ｉａ）： ［式中、Ｒは、−ＣＯ₂Ｒ³であり、 Ｒ¹は、低級アルキルであるか、又は任意に低級アルキルまたはハロゲンによ って置換されていてもよい３から７個の環炭素原子を有するシクロアルキルであ り、 Ｒ²は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級 ハロアルコキシ、−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁴、−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_qＳ（Ｏ）_mＲ⁴、ニトロ、シ アノ、−Ｎ（Ｒ⁷）ＳＯ₂Ｒ⁸、−ＯＳＯ₂Ｒ⁸、３から７個の環炭素原子を有する シクロアルキル、または６個以下の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルケ ニルまたはアルキニルであり、 Ｒ³は、低級アルキル、低級ハロアルキル、アリールまたはベンジルであり、 ｎは、１から５の整数であり、 Ｒ⁴は、低級アルキルであるか、または低級アルキル、低級ハロアルキル、ハ ロゲンおよび−Ｓ−アルキルから選択される １から５個の基で任意に置換されたフェニルであり、 Ｒ⁵およびＲ⁶は、独立して水素、低級アルキルまたは低級ハロアルキルであり 、 Ｒ⁷は、水素または低級アルキルであり、 Ｒ⁸は、低級アルキルまたは低級ハロアルキルであり、 ｍは、０、１または２であり、ｑは、１または２である。］ で表される化合物を調製する方法であって、式（ＩＩａ）：［式中、Ｒ、Ｒ¹、Ｒ²およびｎは、上記定義の通りである。］ で表される化合物をヒドロキシルアミンまたはその塩と反応させることを特徴と する方法。 ３． 反応を、２０℃から溶媒の沸点までの温度、好ましくは３０から８０℃の 温度で行うことを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。 ４． 式（ＩＩ）で表される化合物：ヒドロキシルアミンのモル比が、通常１： １から１：２、好ましくは１：１．０１から １：１．２であることを特徴とする、請求項１、２または３に記載の方法。 ５． 反応を塩基の存在下で行うことを特徴とする、請求項１から４のいずれか １項に記載の方法。 ６． 式（ＩＩ）： ［式中、Ｒ、Ｒ¹およびＡｒは、請求項１に記載の通りである。］ で表される化合物。 ７． 式（ＩＩａ）：［式中、Ｒ、Ｒ¹、Ｒ²およびｎは、請求項２に記載の通りである。］ で表される化合物。 ８． Ｒ¹が、３から７個の環炭素原子を有し、任意に低級アルキルまたはハロ ゲンで置換されたシクロアルキルである、請求項６または７に記載の化合物。 ９． Ｒ¹が、１−メチルシクロプロピルまたはシクロプロピルである請求項８ に記載の化合物。 １０． 請求項１に定義された式（Ｉ）で表される除草剤を合成する際の中間体 としての請求項６に定義された式（ＩＩ）で表される化合物の使用。 １１． 触媒の存在下で、式（ＩＩＩ）： ［式中、Ｒ¹およびＡｒは、請求項１に定義される通りである。］ で表される化合物を式（ＩＶ）： Ｒ³ＯＣ（＝Ｏ）−ＣＮ （ＩＶ） ［式中、Ｒ³は、請求項１に定義されるとおりである。］と反応させることを特 徴とする、請求項１に定義されたとおりの式（ＩＩ）で表される化合物を調製す る方法。 １２． 前記触媒が、遷移金属触媒、好ましくは亜鉛またはニ ッケル触媒、または、酢酸もしくはトリフルオロ酢酸のような有機酸触媒である ことを特徴とする、請求項１１に記載の方法。 １３． 反応を、２０℃から溶媒の沸点までの温度、好ましくは５０から９０℃ の温度で行うことを特徴とする、請求項１１または１２に記載の方法。 １４． 前記式（ＩＩＩ）の化合物：式（ＩＶ）の化合物のモル比が、１：１か ら１：２、好ましくは１：１．０５から１：１．２であることを特徴とする、請 求項１０、１１または１２に記載の方法。