JP2000288388A - 腫瘍壊死因子−αの吸着材、吸着除去方法および吸着器 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 腫瘍壊死因子−αを効率よくしかも選択的に
吸着除去すること。 【解決手段】 スルホン化された多孔性高分子材料（た
だし、スチレン−ジビニルベンゼン共重合体は除く）か
ら構成される腫瘍壊死因子−αの吸着材、および該吸着
材と腫瘍壊死因子−αを含有する液体とを接触させる工
程を包含する腫瘍壊死因子−αの吸着除去方法が提供さ
れる。該吸着材を充填した容器から構成される腫瘍壊死
因子−αの吸着器もまた提供される。これにより腫瘍壊
死因子−αを効率よくしかも選択的に吸着除去すること
ができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、腫瘍壊死因子−α
（以下、ＴＮＦ−αという）の吸着材、およびその吸着
除去方法、ならびにＴＮＦ−αの吸着器に関する。

【０００２】

【従来の技術】敗血症は細菌感染により全身的な炎症が
引き起こされる疾患である。その全身的な炎症を引き起
こす代表的な物質としては、グラム陰性菌の表面に存在
するエンドトキシンがよく知られている。そのメカニズ
ムとしては、エンドトキシンにより、種々のサイトカイ
ンや活性化補体の産生が促進され、それらの物質によっ
て炎症が起こると考えられている。従って、実際に細菌
感染による炎症を支配する物質は、エンドトキシンより
むしろ、これらのサイトカインや活性化補体であるとい
える。サイトカインの中では特にＴＮＦ−αが最も重要
視されている。敗血症が起こり、この炎症反応が亢進し
ていくと、ショック症状を起こし（敗血症性ショッ
ク）、そして臓器障害（臓器不全）、さらには多臓器不
全といった重篤な状態に陥る。

【０００３】一方、敗血症はグラム陽性菌によっても起
こる。この場合は、エンドトキシンが存在しなくともＴ
ＮＦ−α等のサイトカインが産生される。これらのサイ
トカインは、感染局所でさまざまな刺激により産生され
てくるものと考えられている。

【０００４】また敗血症において、ＴＮＦ−αの血中濃
度が高い値で経過したものは予後が悪く、ＴＮＦ−αは
病態の重症度をよく反映している（集中治療６巻２号１
１５−１２３頁１９９４年）。

【０００５】敗血症の治療法としては、感染対策として
の抗生物質投与、感染に対する抵抗力を賦活するための
γ−グロブリン投与などが挙げられるが、依然高い死亡
率を示している。また、エンドトキシンを体外循環によ
り吸着除去する治療法も行われているが、その性格上グ
ラム陰性菌由来の敗血症にしか適用できないこと、治療
のタイミングが難しいことなどの問題点が指摘されてい
る。そのため、炎症を引き起こす直接の原因物質である
サイトカインのうち、とりわけ重要視されているＴＮＦ
−αを体液中から除去することが、医学的見地から望ま
れている。

【０００６】さらにまた、敗血症以外の疾患との関係で
は、その病因に免疫異常が想定されている炎症性腸疾患
（ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａ
ｓｅ（ＩＢＤ））、全身性エリテマトーデス（ｓｙｓｔ
ｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ
（ＳＬＥ））、川崎病等で血中ＴＮＦ−α濃度が病勢に
一致して高値を示すこと、また、悪性関節リウマチ（ｒ
ｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ（ＲＡ））で
は関節液中のＴＮＦ−α濃度が上昇することが知られて
いる（日本臨床４８巻増刊号３０４−３１１頁１９９０
年）。従って、これらの疾患に対してもＴＮＦ−αを体
液中から除去する治療法が考えられる。

【０００７】ＴＮＦ−αを体液中から除去するための吸
着材が知られており、例えば、特開平６−２１１９００
号公報（ベー ブラウン メルズンゲン アクチエンゲ
ゼルシャフト）では、ポリアニオン鎖が共有結合により
結合している多孔性担体材料からなる吸着材料が開示さ
れている。この吸着材料は、適当な孔径と分子排除範囲
を有する担体（例えば、多孔性ガラス、多孔性有機重合
体で被覆したシリカゲル、架橋した炭水化物など）にポ
リアニオン鎖が結合したものであり、実施例では、デキ
ストラン硫酸を結合した多孔質担体材料が用いられてい
る。しかし、デキストラン硫酸を結合した材料は、ＴＮ
Ｆ−αとの相互作用が弱く、実用化には種々の困難を伴
う。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、スル
ホン化された多孔性高分子材料（ただし、スチレン−ジ
ビニルベンゼン共重合体は除く）を用いることにより、
体液、特に血液、血漿および血清からＴＮＦ−αを容易
かつ選択的に吸着除去することにある。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、ＴＮＦ−
αを除去するための適切な担体について研究した結果、
スルホン化された多孔性高分子材料（ただし、スチレン
−ジビニルベンゼン共重合体は除く）が有効であること
を見出し、その知見に基づいて本発明を完成するに至っ
た。

【００１０】なお、本出願人は、スルホン酸基を有する
スチレン−ジビニルベンゼン共重合体から構成されるＴ
ＮＦ−α吸着剤について、先に出願している（特開平８
−１７３８０２号公報）が、本発明においては、高分子
材料の中でスチレン−ジビニルベンゼン共重合体は排除
している。

【００１１】本発明は、スルホン化された多孔性高分子
材料（ただし、スチレン−ジビニルベンゼン共重合体は
除く）から構成される、ＴＮＦ−αの吸着材に関する。

【００１２】好適な実施態様においては、前記高分子材
料はアクリル系高分子である。

【００１３】好適な実施態様においては、前記アクリル
系高分子は、メタクリル酸エステル樹脂である。

【００１４】好適な実施態様においては、スルホン化さ
れたアクリル系高分子は、架橋構造を有している。

【００１５】好適な実施様態においては、高分子材料は
ポリスルホンである。

【００１６】好適な実施態様においては、スルホン化
は、硫酸によるスルホン化である。

【００１７】好適な実施態様においては、スルホン化
は、クロロスルホン酸によるスルホン化である。

【００１８】本発明はさらには、スルホン化された多孔
性高分子材料（ただし、スチレン−ジビニルベンゼン共
重合体は除く）から構成されるＴＮＦ−αの吸着材と、
ＴＮＦ−αを含有する液体とを接触させる工程を包含す
る、ＴＮＦ−αの除去方法に関する。

【００１９】好適な実施態様においては、前記ＴＮＦ−
α吸着材は、液体の入口と出口とを有する容器内に含ま
れている。

【００２０】本発明はさらには、スルホン化された多孔
性高分子材料（ただし、スチレン−ジビニルベンゼン共
重合体は除く）から構成されるＴＮＦ−αの吸着材が、
液体の入口と出口とを有する容器内に含まれる、ＴＮＦ
−αの吸着器に関する。

【００２１】好適な実施態様においては、前記ＴＮＦ−
αの吸着器は、ＴＮＦ−αの吸着材の容器外への流出防
止手段が備えられている。

【００２２】以上のことにより、本願発明の目的が達成
される。

【００２３】

【発明の実施の形態】本明細書において、ＴＮＦ−αを
含有する液体とは、ＴＮＦ−αを含む体液、培養液など
をいう。ここで体液とは、血液、血漿、血清、腹水、リ
ンパ液、関節内液およびこれらから得られた分画成分、
ならびにその他の生体由来の液性成分をいう。また、培
養液とはＴＮＦ−αを生産する細胞の培養液をいい、こ
れには、培養上清、細胞破砕液などが含まれる。例え
ば、ＴＮＦ−α生産細胞、ＴＮＦ−α遺伝子を含む組換
え細胞を培養して得られる培養上清、細胞破砕液あるい
はその上清をいう。

【００２４】ＴＮＦ−αは、アミノ酸１５７個からな
る、分子量１７ｋＤａの単純蛋白質で、通常三量体を形
成している。

【００２５】本発明のスルホン化された多孔性高分子材
料（ただし、スチレン−ジビニルベンゼン共重合体は除
く）の形状としては、粒状、板状、膜状、繊維状、中空
糸状などが挙げられるが、これらの形状に限定されな
い。

【００２６】吸着材をカラムに充填して使用する場合に
おいて、細胞を含む体液、例えば血液、リンパ液、関節
内液を使用する場合は、体液に含まれる細胞が充分に通
過しうる間隙を作れることが好ましい。培養液を使用す
る場合には、細胞または細胞残渣を除いた上清を使用す
ることが好ましい。

【００２７】吸着材が粒状であり、カラムに充填した状
態で、細胞を含む体液を使用する場合には、吸着材の平
均粒径は２００μｍ以上であることが好ましい。平均粒
径が２００μｍ未満であると、細胞を含む体液の通過が
不充分となるおそれがある。一方、細胞を含まない体液
や培養液を使用する場合には、この限りではない。さら
に、使用する体液の組成にかかわらず、吸着材の平均粒
径は１０００μｍ以下であることが好ましい。１０００
μｍより大きい場合には、目的とする物質の吸着性能が
低下するおそれがある。

【００２８】吸着材が中空糸状であり、中空糸内に体
液、特に細胞を含む体液を流して使用する場合には、こ
の内径は５μｍ以上であることが好ましい。内径が５μ
ｍ未満であると、体液に含まれる細胞が充分に通過しな
い恐れがある。

【００２９】吸着材が繊維状である場合、径は１μｍ以
上であることが好ましい。径が１μｍ未満であると、体
液に含まれる細胞が非特異的に吸着される恐れがある。

【００３０】また、血液を通過させる際に血球成分の非
特異吸着を避けるために、例えば、ヒドロキシエチルメ
タクリレートの重合体などの適当な高分子でコーティン
グしてもよい。またこのコーティングは、吸着材からの
微粒子の発生あるいは流出を防ぐために行ってもよい。

【００３１】本発明の吸着材は、ＴＮＦ−αを吸着する
ためには、その表面にＴＮＦ−αが充分内部に入れるだ
けの細孔が開いていることが必要である。すなわち多孔
性であることが必要である。細孔径は分布を有してお
り、その分布は、乾燥状態においては、水銀圧入法や窒
素吸着法により測定することができる。ただし、乾燥に
より吸着材の収縮が起こり体積が減少する場合には、収
縮に伴う補正が必要となる。例えば、乾燥により体積が
１／Ａになった場合には、細孔径の測定値にＡの三乗根
を乗じて補正する必要がある。ＴＮＦ−αを吸着するた
めには、細孔径の最頻値が５０オングストローム以上で
あることが好ましい。さらには細孔径の最頻値が１００
オングストローム以上であることが好ましい。

【００３２】一方、本発明の吸着材がセルロース、アガ
ロースといった高分子で構成されるゲルタイプのもので
ある場合、乾燥による体積の減少が非常に大きく、水銀
圧入法による細孔径の測定は困難となる。その場合は吸
着材の排除限界分子量を測定することにより細孔径の評
価を行うことができる。排除限界分子量とは、ゲル浸透
クロマトグラフィーにおいて細孔内に侵入できない（排
除される）分子の内、最も小さい分子量を持つものの分
子量をいう（波多野博行、花井俊彦著、実験高速液体ク
ロマトグラフィー、化学同人）。排除限界分子量は一般
に球状蛋白質、デキストラン、ポリエチレングリコール
などについてよく調べられているが本発明に用いる吸着
材の場合、球状蛋白質を用いてえられた値を用いるのが
適当である。

【００３３】ＴＮＦ−αの分子量が１７，０００であ
り、三量体を形成した場合には、分子量が５１，０００
となることから、５万未満の排除限界分子量をもつ吸着
材を用いた場合には、ＴＮＦ−αの吸着除去量は小さく
その実用性が低下してしまう。したがって、本発明に用
いる吸着材の好ましい排除限界分子量は５万以上であ
り、さらには７万以上であることが好ましい。

【００３４】一方、血液のような細胞を含む体液を用い
た場合、排除限界分子量が５００万を超えると血小板の
付着の割合が増加する傾向がみられ、必ずしも充分な性
能を発揮できない。したがって、排除限界分子量が５０
０万以下であることが好ましい。すなわち、細胞を含む
体液を用いた場合の排除限界分子量は好ましくは５〜５
００万、さらに好ましくは７〜５００万である。細胞を
含まない体液を使用する場合には、排除限界分子量に上
限はない。

【００３５】本発明に用いる高分子材料(ただし、スチ
レン−ジビニルベンゼン共重合体は除く)には、塩化ビ
ニル系、酢酸ビニル系、ポリビニルアルコール、ポリエ
チレン、ポリプロピレン、アクリル系、ポリアミド、ポ
リカーボネート、ポリアセタール、ポリウレタン、ポリ
フェニレンオキシド、ポリスルホンといった高分子が挙
げられるが、これらに限定されるものではない。これら
の中ではアクリル系高分子、ポリスルホンがよりＴＮＦ
−αを吸着することから好ましい。ここでいうアクリル
系高分子とは、主としてアクリル酸、メタクリル酸およ
びそれらの誘導体の重合体を包含する高分子化合物をい
う。また、アクリル系高分子の中ではメタクリル酸エス
テル樹脂が同じ理由から特に好ましい。

【００３６】本発明の、スルホン化されたアクリル系高
分子は、架橋構造を有していることが好ましい。架橋構
造を有することにより、樹脂の物理的、化学的、生物学
的な安定性が向上する。

【００３７】本発明において、スルホン化としては、硫
酸によるスルホン化やクロロスルホン酸によるスルホン
化といった種々の方法があるが、これらの方法に限定さ
れるものではない。

【００３８】本発明のスルホン化された多孔性高分子材
料（ただし、スチレン−ジビニルベンゼン共重合体は除
く）は敗血症患者の治療のために用いることも可能であ
り、その際のスルホン化の条件については、より穏和な
条件で行うことが好ましい。例えば、硫酸によるスルホ
ン化では、濃硫酸と多孔性高分子材料（ただし、スチレ
ン−ジビニルベンゼン共重合体は除く）とを加熱しなが
ら混合することで充分なスルホン化が可能となり、この
ようにして得られたスルホン化多孔性高分子材料（ただ
し、スチレン−ジビニルベンゼン共重合体は除く）によ
るＴＮＦ−αの吸着も充分可能となる。しかしながら、
このように激しい条件でスルホン化した場合、副反応な
どにより、医療用には好ましくない物質が多く生成して
しまう。そこで、例えば無水酢酸を溶媒として用いるこ
とで、室温という穏和な条件でもスルホン化が充分起こ
り、また、副反応を抑えることも可能となるため、より
好ましいスルホン化された多孔性高分子材料（ただし、
スチレン−ジビニルベンゼン共重合体は除く）を得るこ
とができる。しかしながら、スルホン化の条件としては
これらの方法に限定されるものではない。

【００３９】本発明のスルホン化された多孔性高分子材
料（ただし、スチレン−ジビニルベンゼン共重合体は除
く）のスルホン酸基含有量は特に限定されないが、好ま
しくは０．０１〜５ｍｅｑ／ｍｌ、より好ましくは０．
０５〜２ｍｅｑ／ｍｌ、さらにより好ましくは０．０５
〜０．５ｍｅｑ／ｍｌである。０．０１ｍｅｑ／ｍｌよ
り少ないとＴＮＦ−αの吸着除去能が低下する。また、
５ｍｅｑ／ｍｌより多いと非特異吸着が多くなり、実用
に供することが困難となる。

【００４０】本発明のスルホン化された多孔性高分子材
料（ただし、スチレン−ジビニルベンゼン共重合体は除
く）と液体とを接触させ、液体中のＴＮＦ−αを吸着除
去する方法には種々の方法がある。代表的な方法として
は、液体を取り出してバッグなどに貯留し、これに吸着
材を混合してＴＮＦ−αを吸着除去した後、吸着材を濾
別するなどして除き、ＴＮＦ−αが除去された液体を得
る方法；液体の入口および出口を有し、出口に、液体は
通過するが吸着材は通過しないフィルターを装着した容
器に吸着材を充填し、これに液体を流す方法などがあ
る。いずれの方法を用いても良いが、後者の方法は操作
も簡単であり、また体外循環回路に組み込むことにより
患者の体液から効率よくオンラインでＴＮＦ−αを除去
することが可能である。また、吸着材が中空である場
合、吸着材を束ねた状態にし、一方の端から中空の部分
に液体を流し、さらに側面に液体を通過させることによ
りＴＮＦ−αを吸着除去する方法がある。また、逆に側
面から中空の部分に液体を通過させることによりＴＮＦ
−αを吸着除去する方法がある。しかし、これらの方法
に限定されるものではない。

【００４１】次に、本発明のＴＮＦ−α吸着器の一実施
例を添付図面を参照しつつ説明する。

【００４２】図１はＴＮＦ−αの吸着体を用いた本発明
のＴＮＦ−α吸着器の一実施例を示す断面説明図であ
る。

【００４３】図１に示されるように、本実施の形態のＴ
ＮＦ−α吸着器（以下、単に「容器」という）７は、円
筒状のカラム６と、カラム６内に充填されたＴＮＦ−α
吸着材３とカラム６の両端に設けられ、カラム６内のＴ
ＮＦ−α吸着材３の流出を防止するための吸着材流出防
止手段４、５と、吸着材流出防止手段４、５をパッキン
グ９を介してカラム６に保持するための保持手段８とか
ら構成され、保持手段８には、流入口１または流出口２
が設けられている。また適宜、２を流入口とし、１を流
出口とすることもできる。

【００４４】吸着材流出防止手段４、５は、液体に含ま
れる成分の容器７内への流入および容器７からの流出を
妨げないが、ＴＮＦ−αの吸着材３の容器７内への流入
および容器７からの流出を防止する。

【００４５】容器７の形状および材質は特に限定されな
いが、例えば、容量が１００〜１５００ｍｌ程度で、直
径が４〜１５ｃｍ程度の筒状のものが好適に採用され、
さらに好ましくは、容量が１００〜７５０ｍｌ程度、直
径が４〜１０ｃｍ程度の筒状のものが採用される。な
お、これより小さい場合には、充分な量のＴＮＦ−αを
吸着できないおそれがあり、これより大きい場合には、
患者に与える負担が大きくなる。

【００４６】次に、叙上のように構成される本実施の形
態の容器７の作用について説明する。

【００４７】液体を流入口１から容器７内に流入する
と、液体および液体に含まれる成分は、吸着材流出防止
手段４を通過し、カラム６内に充填されたＴＮＦ−α吸
着材３と接触する。このとき液体に含有されるＴＮＦ−
αは、ＴＮＦ−α吸着材３に吸着される。そののち、液
体および液体に含まれる成分は、吸着材流出防止手段５
を通過し、液体の流出口２からＴＮＦ−αが吸着除去さ
れた液体が流出する。

【００４８】以下実施例により本発明を更に詳しく説明
するが、本発明は以下の実施例のみに限定されるもので
はない。

【００４９】

【実施例】実施例１ オルガノ株式会社販売の多孔性メタクリル酸エステル樹
脂であるアンバーライトＸＡＤ−７（細孔径の最頻値５
５０オングストローム、粒径分布範囲２５０−８５０μ
ｍ、架橋構造を有している）１０ｇと無水酢酸４０ｍｌ
を混合し、そこに濃硫酸８０ｍｌを添加して室温で３時
間攪拌し、スルホン化を行った。攪拌終了後、濾別、洗
浄してスルホン化されたアンバーライトＸＡＤ−７（ス
ルホン酸基含有量０．２５ｍｅｑ／ｍｌ）を得た。

【００５０】得られたスルホン化されたアンバーライト
ＸＡＤ−７を０．５ｍｌとり、試験管に移した。それを
生理食塩水で充分に置換洗浄した後、余分な上清を除い
た。そこに、ＴＮＦ−αを約７００ｐｇ／ｍｌ含有する
ヒト血清３ｍｌを加え、３７℃で２時間振盪した。上清
をサンプリングし、エライサ（ＥＬＩＳＡ）法によるＴ
ＮＦ−α測定キット（岩城硝子株式会社販売）を用い
て、そのＴＮＦ−α濃度を測定した。

【００５１】実施例２ オルガノ株式会社販売の多孔性メタクリル酸エステル樹
脂であるアンバーライトＸＡＤ−８（細孔径の最頻値４
００オングストローム、粒径分布範囲２５０−８５０μ
ｍ、架橋構造を有している）１０ｇと無水酢酸４０ｍｌ
を混合し、そこに濃硫酸８０ｍｌを添加して室温で３時
間攪拌し、スルホン化を行った。攪拌終了後、濾別、洗
浄してスルホン化されたアンバーライトＸＡＤ−８（ス
ルホン酸基含有量０．１６ｍｅｑ／ｍｌ）を得た。

【００５２】得られたスルホン化されたアンバーライト
ＸＡＤ−８を０．５ｍｌとり、試験管に移した。それを
生理食塩水で充分に置換洗浄した後、余分な上清を除い
た。そこに、ＴＮＦ−αを約７００ｐｇ／ｍｌ含有する
ヒト血清３ｍｌを加え、３７℃で２時間振盪した。上清
をサンプリングし、エライサ法によるＴＮＦ−α測定キ
ット（岩城硝子株式会社販売）を用いて、そのＴＮＦ−
α濃度を測定した。

【００５３】実施例３ 三菱化学株式会社製の多孔性メタクリル酸エステル樹脂
であるダイヤイオンＨＰ２ＭＧ（細孔径の最頻値３４０
オングストローム、粒径分布範囲３００μｍ以上、架橋
構造を有している）１０ｇと無水酢酸４０ｍｌを混合
し、そこに濃硫酸８０ｍｌを添加して室温で３時間攪拌
し、スルホン化を行った。攪拌終了後、濾別、洗浄して
スルホン化されたダイヤイオンＨＰ２ＭＧ（スルホン酸
基含有量０．３２ｍｅｑ／ｍｌ）を得た。

【００５４】得られたスルホン化されたダイヤイオンＨ
Ｐ２ＭＧを０．５ｍｌとり、試験管に移した。それを生
理食塩水で充分に置換洗浄した後、余分な上清を除い
た。そこに、ＴＮＦ−αを約７００ｐｇ／ｍｌ含有する
ヒト血清３ｍｌを加え、３７℃で２時間振盪した。上清
をサンプリングし、エライサ法によるＴＮＦ−α測定キ
ット（岩城硝子株式会社販売）を用いて、そのＴＮＦ−
α濃度を測定した。

【００５５】実施例４ 鐘淵化学工業株式会社製の多孔性ポリスルホン中空糸
（細孔径の最頻値２０００オングストローム、内径３３
０μｍ、架橋構造を有していない）を２ｍｍ長に切断し
た。それを２ｇと無水酢酸４０ｍｌを混合し、そこに濃
硫酸８０ｍｌを添加して室温で３時間攪拌し、スルホン
化を行った。攪拌終了後、濾別、洗浄してスルホン化さ
れたポリスルホン中空糸（スルホン酸基含有量０．０８
ｍｅｑ／ｍｌ）を得た。

【００５６】得られたスルホン化されたポリスルホン中
空糸を０．５ｍｌとり、試験管に移した。それを生理食
塩水で充分に置換洗浄した後、余分な上清を除いた。そ
こに、ＴＮＦ−αを約７００ｐｇ／ｍｌ含有するヒト血
清３ｍｌを加え、３７℃で２時間振盪した。上清をサン
プリングし、エライサ法によるＴＮＦ−α測定キット
（岩城硝子株式会社販売）を用いて、そのＴＮＦ−α濃
度を測定した。

【００５７】比較例１ 生理食塩水を０．５ｍｌとり、試験管に移した。そこ
に、ＴＮＦ−αを約７００ｐｇ／ｍｌ含有するヒト血清
３ｍｌを加え、３７℃で２時間振盪した。上清をサンプ
リングし、エライサ法によるＴＮＦ−α測定キット（岩
城硝子株式会社販売）を用いて、そのＴＮＦ−α濃度を
測定した。

【００５８】比較例２ オルガノ株式会社販売のアンバーライトＸＡＤ−８を
０．５ｍｌとり、試験管に移した。それを生理食塩水で
充分に置換洗浄した後、余分な上清を除いた。そこに、
ＴＮＦ−αを約７００ｐｇ／ｍｌ含有するヒト血清３ｍ
ｌを加え、３７℃で２時間振盪した。上清をサンプリン
グし、エライサ法によるＴＮＦ−α測定キット（岩城硝
子株式会社販売）を用いて、そのＴＮＦ−α濃度を測定
した。

【００５９】比較例３ 宝酒造株式会社販売の多孔性スチレン−ジビニルベンゼ
ン共重合体であるＰＯＲＯＳ ５０ Ｒ２（平均細孔径
８００〜１５００オングストローム、粒径５０μｍ）を
０．５ｍｌとり、試験管に移した。それを生理食塩水で
充分に置換洗浄した後、余分な上清を除いた。そこに、
ＴＮＦ−αを約７００ｐｇ／ｍｌ含有するヒト血清３ｍ
ｌを加え、３７℃で２時間振盪した。上清をサンプリン
グし、エライサ法によるＴＮＦ−α測定キット（岩城硝
子株式会社販売）を用いて、そのＴＮＦ−α濃度を測定
した。

【００６０】

【００６１】比較例に対して、実施例のＴＮＦ−α濃度
が大きく低下していることがわかる。

【００６２】

【発明の効果】本発明におけるスルホン化された多孔性
高分子材料を用いることにより、効率よく溶液中のＴＮ
Ｆ−αを吸着除去できる。

【図面の簡単な説明】

【図１】図１はＴＮＦ−αの吸着体を用いた本発明のＴ
ＮＦ−α吸着器の一実施例を示す断面説明図である。

【符号の説明】

１ 流入口 ２ 流出口 ３ ＴＮＦ−αの吸着材 ４、５ 吸着材流出防止手段 ６ カラム ７ 容器 ８ 保持手段 ９ パッキング

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C077 AA12 AA30 BB03 CC03 CC06 KK11 KK13 MM02 MM07 NN04 PP08 PP09 PP13 PP14 PP15 PP18 4G066 AA32D AA47D AC17B AC31B AC35B BA09 BA20 BA23 CA20 DA12 FA11 4H045 AA20 DA14 GA20

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 スルホン化された多孔性高分子材料（た
   だし、スチレン−ジビニルベンゼン共重合体は除く）か
   ら構成される腫瘍壊死因子−αの吸着材。
2. 【請求項２】 前記高分子材料がアクリル系高分子であ
   る、請求項１に記載の腫瘍壊死因子−αの吸着材。
3. 【請求項３】 前記アクリル系高分子がメタクリル酸エ
   ステル樹脂である、請求項２に記載の腫瘍壊死因子−α
   の吸着材。
4. 【請求項４】 アクリル系高分子が、架橋構造を有して
   いる、請求項２に記載の腫瘍壊死因子−αの吸着材。
5. 【請求項５】 高分子材料がポリスルホンである、請求
   項１に記載の腫瘍壊死因子−αの吸着材。
6. 【請求項６】 スルホン化された多孔性高分子材料が硫
   酸によりスルホン化されたものである、請求項１に記載
   の腫瘍壊死因子−αの吸着材。
7. 【請求項７】 スルホン化された多孔性高分子材料がク
   ロロスルホン酸によりスルホン化されたものである、請
   求項１に記載の腫瘍壊死因子−αの吸着材。
8. 【請求項８】 請求項１に記載の腫瘍壊死因子−αの吸
   着材と、腫瘍壊死因子−αを含有する液体とを接触させ
   る工程を包含する、腫瘍壊死因子−αの除去方法。
9. 【請求項９】 前記腫瘍壊死因子−αの吸着材が、腫瘍
   壊死因子−αを含有する液体の入口と出口とを有する容
   器内に含まれている、請求項８に記載の腫瘍壊死因子−
   αの除去方法。
10. 【請求項１０】 請求項１に記載の腫瘍壊死因子−αの
    吸着材が、腫瘍壊死因子−αを含有する液体の入口と出
    口とを有する容器内に含まれる、腫瘍壊死因子−αの吸
    着器。
11. 【請求項１１】 前記腫瘍壊死因子−αの吸着材の容器
    外への流出防止手段が備えられた、請求項１０に記載の
    腫瘍壊死因子−αの吸着器。