JP2000198701A - 眼科用の規定された無血清医療溶液およびそれを用いた処置方法 - Google Patents

眼科用の規定された無血清医療溶液およびそれを用いた処置方法

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Abstract

(57)【要約】 【課題】３１℃〜３８℃にて器官培養技術に使用する規
定された無血清媒体を提供することにあり、特に、移植
前の保存に際し眼組織（特に角膜組織）の品質を向上さ
せる材料および方法を提供することにある。 【解決手段】低温度〜生理学温度（２℃〜３８℃）にて
ヒト角膜組織、網膜組織および角膜上皮組織を含む眼組
織を保存すると共に品質を向上させる１種もしくはそれ
以上の細胞栄養補充剤および成長因子を含有する、眼科
で使用するための規定された無血清医療溶液を使用す
る。この溶液はグリコサミノグルカン、デツルゲッセン
ト剤、エネルギー源、緩衝系、酸化防止剤、膜安定化
剤、抗生物質および／または抗カビ剤、ＡＴＰもしくは
エネルギー前駆体、栄養細胞補充剤、補酵素および酵素
補充剤、ヌクレオチド前駆体、ホルモン補充剤、非必須
アミノ酸、微量無機質および微量要素、および成長因子
が補充された栄養分および電解質の規定された水溶液で
構成される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は規定された無血清医
療溶液における眼組織の保存に関し、より詳細にはドナ
ーからの摘出と移植との間として特定された時間におけ
るヒト角膜組織の保存および品質向上に関するものであ
る。
【０００２】
【従来の技術】角膜移植は、角膜障害に罹患した多くの
人の視覚リハビリテーションに有効である。この手法
は、一般的に、ドナー組織の安定した入手ができないこ
とが大きな障害になっている。コンドロイチン硫酸塩を
含有する４℃の角膜保存媒体を使用した場合には、高品
質のドナー組織の入手が極めて困難である。米国におい
ては、移植される全角膜の９５％は４℃のコンドロイチ
ン硫酸塩を含有する媒体に７日間保存される。角膜が９
６時間保存された場合には、角膜ストロマが大きく膨張
することから諒解されるように、角膜に上皮分解および
角膜透明度の損失が生じる。ストロマ浮腫は角膜内皮の
バリアポンプ機能および角膜上皮のバリア機能の維持低
下の両者に起因する。
【０００３】４℃の角膜保存の別の方法は、器官培養の
使用である。この角膜保存方法においては、角膜はより
高い温度（３１℃〜３７℃）にて維持されて角膜の一層
大きい代謝活性を可能にする。器官培養された角膜の使
用は、主としてヨーロッパで支持されている。器官培養
システムは、主たる媒体成分としてウシ胎児血清を用い
る。ボビン・スポンギホルム・エンセファロフィー（Ｂ
ＳＥ）の集団発生から派生したＴＳＥ（トランスミッシ
ブル・スポンギホルム・エンセファロパシース）に対し
て高まっている懸念は、角膜保存における動物由来の生
成物およびその使用に関して重点的に焦点を当てたもの
である。角膜保存における血清成分の組み換えは、血清
中の既知の化学成分が３５０種を超えて存在することか
ら、驚異的なチャレンジである。
【０００４】高い温度（３１℃〜３７℃）を使用する培
養技術では、４℃で保存された角膜と比較して角膜の代
謝速度が高められる。角膜保存媒体は、生体内における
状態と同様な環境にしなければならない。無血清角膜保
存媒体は、通常血清中に存在する各成分を保管するよう
に完全に規定されなければならない。各保存媒体に関
し、イオンおよびアミノ酸組成、重炭酸塩平衡、利用可
能なエネルギー源、溶解された酸素レベル、栄養細胞補
充物、補酵素および酵素補充剤、ヌクレオチド前駆体、
ホルモン補充剤、微量無機質、微量元素、成長因子、浸
透率およびｐＨのような重要な生理学的パラメータの評
価を行うことが必要である。無血清器官培養物の保存を
延長させるパラメータは、保存の際に生ずる細胞損傷の
可逆性に関し規定されるべきである。
【０００５】成人の角膜内皮は再生能力が限定されてお
り、細胞分裂の様子は生体内ではほとんど観察されてい
ない。生体内におけるヒトの角膜内皮は、通常、外傷に
反応して細胞移動により外傷領域にスライドする。しか
しながら、生体内の内皮細胞分裂がウサギ、ウシおよび
ヒトの内皮に確認されている。生体内における角膜の低
温外傷または機械的外傷後のオートラジオグラフィーに
よるチミジン吸収の研究は、内皮モノレイヤーにおける
細胞分裂特性の存在を示している。これらの研究は全て
血清を用いて行われた。外科的外傷および病気は内皮細
胞の損失を加速させると共に角膜を傷つけうる。従っ
て、角膜内皮の長期間の保存および品質向上は、眼組織
のアイバンク保存の観点から極めて重要である。
【０００６】角膜組織の保存および取り扱いに関する問
題点の概説は、フェデリック、Ｓ．ブライトビル、Ｍ．
Ｄ．により編集され、ミズーリ州、セントルイスのＣ．
Ｖ．モスビー・カンパニーにより１９８６年に出版され
たコルニアル・サージェリー、第１〜４章、第１〜１２
８頁に述べられている。各種の保存媒体および技術が提
案されており、ドナー組織の品質を維持すると共に実際
に向上させ、ドナーからの摘出と移植との間の時間とし
て規定される角膜組織の保存期間を増大させる方向で現
在研究が継続されている。現在、３１℃〜３８℃にて器
官培養技術で使用される規定された無血清媒体は存在し
ない。
【０００７】従って、本発明は、眼組織、特に角膜組織
を移植に先立って保存する際に、品質を向上させる材料
および方法に関するものである。本発明の一観点によれ
ば、正常な生理学的代謝を維持すると共に血清を含有す
る媒体と同等に角膜組織を維持することが可能な完全に
規定された無血清媒体を提供することにより角膜組織生
存率を向上させる。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の課題
は、特に３１℃〜３８℃にて器官培養技術で使用する規
定された無血清媒体を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】３１℃〜３７℃における
器官培養角膜保存によって、内皮の機能状態を持続させ
る組織保存が可能になるべきである。実験が示したとこ
ろでは、規定された無血清医療溶液は血清を含有する溶
液と同等に角膜を維持することができる。血清含有溶液
における望ましくない保存の属性は回避される。本発明
は、器官培養に際し角膜組織を維持するのに必要な規定
された成分を規定する。さらに本発明は、角膜にグリコ
サミノグルカン、デツルゲッセント（deturgescent）
剤、エネルギー源、緩衝系、酸化防止剤、膜安定化剤、
抗生物質および／または細胞分裂抑制剤、ＡＴＰもしく
はエネルギー前駆体、栄養細胞補充剤、補酵素および酵
素補充剤、ヌクレオチド前駆体、ホルモン補充剤、非必
須アミノ酸、微量無機質、微量要素、および成長因子を
与えて細胞代謝、外傷治癒および細胞生存率を向上させ
る栄養溶液を規定する。細胞増殖はＤＮＡ合成をもたら
す現象により規制される。細胞がＤＮＡ合成と共に進行
するか、或いは細胞サイクルの初期段階で停止するかど
うかは細胞外の条件に依存する。細胞代謝はヘキソーズ
移動、蛋白質合成、アミノ酸およびイオンの移動を増大
させることによる必須栄養成分の添加により向上させる
ことができる。
【００１０】新規に規定された栄養分含有溶液は無血清
である。これらの溶液はヒト角膜保存溶液として使用す
ることができ、ヒト角膜を血清含有溶液と同等に維持す
る。血清補充された溶液は組織培養にてヒト角膜細胞に
おける細胞分裂を刺激しうるが、ヒト移植のための組織
と共に使用するための物質における血清の存在には多く
の欠点がある。血清はたとえばウィルス病、特に顕著に
はＴＳＥ（トランスミッシブル・スポンギホルム・エン
セファロパシース）のような多くの病気の伝染物質とな
りうる。非ヒト由来の血清は、免疫反応を引き起こしう
る多くの物質を含有し、全ての血清はたとえばエンドト
キシンのような或る種の物質および細胞分裂を実際に阻
害する成長因子を含有する。角膜保存溶液については、
よく知られている。４℃で保存するための無血清角膜保
存媒体は、オプチソルよりなり、バウシ・アンド・ロン
ブ、サージカル社（アービン、カルフォルニア州）から
市販されている「オプチソル−ＧＳ」を入手することが
できる。これら媒体はＤ．Ｌ．スケルニク（Ｂ．Ｓ．）
およびＲ．Ｌ．リンドストローム（Ｍ．Ｄ．）により開
発された。器官培養のための血清含有媒体は、オプシア
社（フランス）から市販で入手することができる。器官
培養のための無血清媒体は、入手することができない
か、或いは現在使用されていない。
【００１１】栄養分および電解質溶液は、組織培養の技
術分野にて充分に規定されている。この種の溶液は、細
胞維持および細胞成長に必要な最小濃度にて必須栄養分
および電解質を含有する。実際の溶液組成は、大幅に変
更されることがある。一般にこれらは無機塩、たとえば
カルシウム、マグネシウム、鉄、ナトリウムおよびカリ
ウムの炭酸塩、硝酸塩、燐酸塩、塩化物など、並びに必
須および非必須アミノ酸および他の必須栄養分を含有す
る。化学的に規定された基礎栄養媒体は、たとえばギブ
コＢＲＬ社（ギランド・アイランド、ニューヨーク州）
およびシグマ社（セントルイス、ミズーリ州）から「ミ
ニマル・エッセンシャル・メジウム（ＭＥＭ）」および
「ＴＣ１９９」の名称で市販されている。角膜保存溶液
は、これらの栄養媒体に適している。本発明で規定され
た無血清医療溶液は、「ＭＥＭ」および「ＴＣ１９９」
の両者に存在する各成分に、グリコサミノグルカン、デ
ツルゲッセント剤、エネルギー源、緩衝系、酸化防止
剤、膜安定化剤、抗生物質および／または細胞分裂抑制
剤、ＡＴＰもしくはエネルギー前駆体、栄養細胞補充
剤、補酵素および酵素補充剤、ヌクレオチド前駆体、ホ
ルモン補充剤、非必須アミノ酸、微量無機質、微量要素
および成長因子を補充することによって構成される。
【００１２】
【発明の実施の形態】本発明の他の目的および本発明に
付随する多くの利点は、添付の図面と併せて以下の詳細
な説明を参照することにより一層よく理解できるであろ
う。
【００１３】図１には本発明の組成物および方法に使用
するのに好適な規定された無血清医療溶液が示されてい
る。本無血清医療溶液は以下の成分を含む。
【００１４】栄養分および電解質の水溶液（たとえばミ
ニマル・エッセンシャル・メジウムおよび／またはＴＣ
１９９媒体 グリコサミノグルカン（たとえばコンドロイチン硫酸
塩、デルマチン硫酸塩、ヘパリン硫酸塩、ヘパラン硫酸
塩、ケラタン硫酸塩および／またはヒアルウロン酸）を
０．００１ｍｇ／ｍｌ〜１．０ｇ／ｍｌの範囲 デツルゲッセント剤（たとえばデキストラン、デキスト
ラン硫酸塩、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カ
ルボキシメチルセルロース、細胞ガム質、アルギン酸ナ
トリウム、アルブミン、ヒドロキシエチル澱粉、ヒドロ
キシエチルセルロース、デキストロース、グルコースお
よび／またはシクロデキストリン）を０．００１ｍｇ／
ｍｌ〜１．０ｇ／ｍｌの範囲 エネルギー源（グルコース、ピルビン酸塩、蔗糖、フラ
クトースおよび／またはデキストロース）を０．０１〜
１０ｍＭの範囲 緩衝系（たとえば重炭酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、
クエン酸ナトリウム、燐酸ナトリウムおよび／またはＨ
ＥＰＥＳ緩衝剤）を０．０１〜１０ｍＭの範囲 酸化防止剤（たとえばＬ−アスコルビン酸、２−メルカ
プトエタノール、グネタチオン、α−トコフェロール、
α−トコフェロール酢酸塩、α−トコフェロール燐酸塩
および／またはセレニウム）を０．００１μＭ〜１０ｍ
Ｍの範囲 膜安定化成分（たとえばビタミンＡ、ビタミンＢ、レチ
ノイン酸、トランスレチノイン酸、酢酸レチノール、エ
タノールアミン、ホスフォエタノールアミン、トランス
フェリン、レシチン、Ｂ−シトステロールおよび／また
はＬ−α―ホスファチジルコリン）を０．００１ｐｇ／
ｍｌ〜５００ｍｇ／ｍｌの範囲 抗生物質および／または細胞分裂抑制剤（たとえばゲン
タマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、バンコマイ
シン、トブラマイシン、クリンダマイシン、ストレプト
マイシン、レボフロキサシン、ペニシリン、シクロスポ
リン、アンフォテリシンＢおよび／またはニスタチン）
を０．００１μｇ／ｍｌ〜１００ｍｇ／ｍｌの範囲 ＡＴＰもしくはエネルギー前駆体（たとえばアデノシ
ン、イノシン、アデニン、フラビンアデニンジヌクレオ
チド、ウリジン５′−トリホスフェートＮａ、５′メチ
ルシトシン、Ｂ−ニコチン酸アシドアデニンジヌクレオ
チドおよび／またはＢ−ニコチン酸アシドアデニンジヌ
クレオチドリン酸ナトリウム）を０．００１〜１０ｍＭ
の範囲 栄養細胞補充剤（たとえばアリニル−グルタミン、グリ
シル−グルタミン、Ｌ−アミノ−ｎ−酪酸、Ｌ−アルギ
ニン、Ｄ−ビオチン、ヘタインＨＣｌ、Ｄ−カルニチ
ン、カルシフェロール、カロチン、コレステロール、Ｌ
−シスチン、Ｌ−システイン、Ｌ−グルタミン酸、Ｄ−
グルコサミン、グルクロネート、Ｄ−グルクロノラクト
ン、Ｌ−ヒドロキシプロリン、ヒポキサンチン、Ｌ−イ
ノシトール、グリシン、Ｌ−オルニチン、Ｌ−プロリ
ン、Ｌ−セリン、ミオイノシトール、メナジオン、ナイ
アシン、ニコチン酸、ｐ−アミノ安息香酸、Ｄ−パント
テン酸、ピリドキサール−５−ホスフェート、ピリドキ
シンＨＣｌ、タウリン、チミジン、キサンチンおよび／
またはビタミンＢ１２）を０．００１μＭ〜１０ｍＭの
範囲 補酵素および酵素補充剤（たとえばアセチル補酵素Ａ、
コカルボキシラーゼ、補酵素Ａ、補酵素Ｑ１０および／
または補酵素Ｋ）を０．００１μＭ〜１０ｍＭの範囲 ヌクレオチド前駆体（たとえば２′デオキシアデノシ
ン、２′デオキシシチジンＨＣＬ、２′デオキシグアノ
シン、２−デオキシ−Ｄ−リボースおよび／またはＤ−
リボース）を０．００１μＭ〜１０ｍＭの範囲 ホルモン補充剤（たとえばＢ−エストラジオール、プロ
ゲステロン、テストステロン、コルチソル、コルチコス
テロン、チロキシン、甲状腺刺激性ホルモンおよび／ま
たはカルシトニン）を０．００１ｐｇ／ｍｌ〜１００ｍ
ｇ／ｍｌの範囲非必須アミノ酸（たとえばＬ−アラニ
ン、Ｌ−アスパラギン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グル
タミン酸、グリシン、Ｌ−プロリンおよび／またはＬ−
セリン）を０．００１μｇ／ｍｌ〜１００ｍｇ／ｍｌの
範囲 微量無機質および微量要素（たとえばＣｕＳＯ4・５Ｈ2
Ｏ、ＺｎＳＯ4・７Ｈ2Ｏ、セレナイトＮａ、クエン酸第
二鉄、ＭｎＳＯ4・Ｈ2Ｏ、ＮａＳＩＯ3・９Ｈ2Ｏ、モリ
ブデン酸、ＮＨ4ＶＯ3、ＮｉＳＯ4・６Ｈ2Ｏ、ＳｎＣｌ
2、ＡｇＮＯ3、Ｂａ（Ｃ2Ｈ3Ｏ2)2、ＫＢｒ、ＣｄＣ
ｌ2、ＣｏＣｌ2、ＣｒＣｌ3、ＮａＦ、ＧｅＯ2、ＫＬ、
ＲｂＣｌ、ＺｒＯＣｌ2・８Ｈ2Ｏ）を０．００１ｐｇ／
ｍｌ〜０．１００ｍｇ／ｍｌの範囲 成長因子（動物、動物組換体、ヒト組換体もしくは天然
産）、（ＰＤＧＦ−ＢＢ、ＰＤＧＦ−ＡＡ、神経成長因
子、ステム細胞因子、形質転換用成長因子−α、形質転
換用成長因子−Ｂ、血管内皮成長因子、Ｂ−内皮細胞成
長因子、外皮成長因子、外皮ニュートロフィル活性化ペ
プチド、ヘパリン結合性ＥＧＦ様成長因子、繊維芽細胞
成長因子−酸性、繊維芽細胞成長因子−塩基性、ＩＧＦ
−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、ケラチノサイト成長因子、血小板
誘導内皮細胞成長因子、インシュリン）を０．００１ｐ
ｇ／ｍｌ〜０．１００ｍｇ／ｍｌの範囲 本発明の無血清医療溶液はグリコサミノグルカン、デツ
ルゲッセント剤、エネルギー源、緩衝系、酸化防止剤、
膜安定化剤、抗生物質および／または抗カビ剤、ＡＴＰ
もしくはエネルギー前駆体、栄養細胞補充剤、補酵素お
よび酵素補充剤、ヌクレオチド前駆体、ホルモン補充
剤、非必須アミノ酸、微量無機質、微量要素、および成
長因子が、器官培養保存後の細胞代謝、細胞生存率およ
び外傷治癒を向上させるのに充分な量で補充された規定
の栄養分および電解質水溶液で構成される。摘出された
角膜は角膜保存溶液の容器に無菌的に移され、次いで封
止される。これら角膜は２℃〜３８℃、好適には３１℃
〜３７℃にて保存される。これら角膜は、１４日目に媒
体を交換して２８日間まで保存される。角膜は、移植の
時点で、角膜デツルゲッセンスを含有する溶液で薄くす
る。移植の時点で、通常の角膜デツルゲッセンスは手術
の間および術後にも維持される。内皮機能および代謝が
維持されて、角膜を永久的に水和することにより術後の
一定の厚さおよび透明性が維持される。移植のための生
存角膜を提供する他に、外傷治癒も強化される。本発明
の範囲を逸脱することなく、各種の改変を行うことがで
きる。例えば無血清医療溶液を任意の医療用途に使用す
ることができ、眼科のみに限定されない。以下実施例に
より本発明をさらに説明するが、これは限定を意図する
ものでなく、眼科のみに限定されない。 操作の方式 器官培養保存は、角膜内皮の機能状態を維持するように
組織を保持しなければならない。下記の表１に示したそ
れぞれの成分を、ヒト角膜内皮とヒト角膜実質（stroma
l keratocytes）とヒト角膜上皮細胞とを用いて最適濃
度を決定すべく細胞培養モデルにて試験した。以下の実
施例は、処方物がこれら細胞種類に対して及ぼした効果
を示す最終処方に基づくものである。細胞培養モデルに
て最適濃度が得られた後、試験処方物をヒト角膜に対し
て試験した。 実施例１ ヒト角膜内皮細胞に対する規定された無血清医療溶液お
よび血清含有媒体の効果標準器官培養媒体は、２．０％
の胎児ウシ血清（ＦＢＳ）が補充されたＭＥＭを用い
る。器官培養に使用される無血清媒体は、２．０％のＦ
ＢＳが補充されたＭＥＭに等しいヒト角膜内皮細胞の増
殖を維持せねばならない。この試験は無血清ＭＥＭに対
するヒト角膜内皮細胞の増殖において規定の無血清医療
溶液（表１）を評価すべく行い、ＭＥＭは２．５％のＦ
ＢＳ、５．０％のＦＢＳ、１０％のＦＢＳおよび市販オ
プチソル−ＧＳ（Optisol−ＧＳ）を含有した。各試験
溶液を、ヒト角膜内皮細胞（ＨＣＥ）を用い蛍光性カル
セインＡＭバイオアッセイにて評価した。本出願人の実
験室で開発された分離技術は、ヒト角膜内皮細胞の一次
サブ培養およびその後のサブ培養の確立を可能にした。
生体外条件は、これらヒト角膜内皮細胞を活発に細胞分
裂を行う増殖状態に維持する。細胞培養は、これら細胞
を検討しうるモデル系を与える。カルセインエステラー
ゼ定量により測定して、内皮細胞における細胞分裂の刺
激もしくは抑制に対する各種の試験溶液の効果を決定す
べく定量バイオアッセイが開発されている。蛍光性カル
セインＡＭバイオアッセイを用いて、細胞数に正比例す
る全エステラーゼ酵素活性を測定した。ウィルコクソン
の符号化順位検定を用いて、試験群と比較群との間の統
計的有意性（ｐ＜０．０５）を評価した。この試験はミ
ネソタ州、ミネアポリスのインサイト・ビオメド・イン
コーポレーション社にて行った。 カルセインＡＭ蛍光定量バイオアッセイ 生存細胞は、遍在する細胞内エステラーゼ活性の存在に
より識別されるが、これは実質的に非蛍光性の細胞透過
性カルセインＡＭから強蛍光性カルセインへの酵素変換
により測定した。ポリアニオン性カルセインは生存細胞
内に良好に保存されて、生存細胞内に強力かつ均質な緑
色（５３０ｎｍ）蛍光を発生する。 カルセインＡＭ（非蛍光性）＋エステラーゼ＝カルセイ
ン（蛍光性生成物） カルセインＡＭのエステラーゼ生成物であるカルセイン
は、生存細胞により一層良好に保存されると共にＢＣＥ
ＣＦよりも２．５倍明るい極性蛍光性誘導体である。励
起および放出の最大値はそれぞれ４８５ｎｍおよび５３
０ｎｍである。 ヒト角膜内皮細胞培養 ９６ウェル組織培養プレートに、２００μｌの所定媒体
の最終容積にて１ｘ１０3細胞／ウェルをシーディング
した。第３代目のＨＣＥ細胞を湿潤化された培養器内に
３５．５℃で９５％空気および５％ＣＯ2の雰囲気に維
持した。１０％胎児ウシ血清が補充されたＣＳＭで１日
間培養した後、媒体を取り出した。次いで細胞を１回洗
浄し、適当な試験溶液または対照溶液で培養した。ＨＣ
Ｅ細胞を７２時間にわたり培養した。各時間間隔の終了
後、各ウェルを２００μｌのデュルベッコ改変燐酸塩緩
衝塩水で２回洗浄した。次いでＨＣＥ細胞を１００μｌ
／ウェルの２μＭカルセインＡＭ溶液（モレキュラ・プ
ローブス・インコーポレーション社、ユーゲン、オレゴ
ン州）で培養し、直ちにミリポア・サイトフルオル（商
標）２３００蛍光測定装置で読み取った。４８５／２０
ｎｍ励起波長および５３０／２５ｎｍ放出波長のフィル
タ試験（感度５）を用いて蛍光生成物を測定した。ウィ
ルコクソンの符号化順位検定を用いて、試験群と対照群
との間の統計的有意性（ｐ＜０．０５）を評価した。 結果 ２．５％（ｐ＜０．０５）と比較した統計的有意性 ＲＦＵ（相対蛍光単位） ＭＥＭ ２３５６±９６ あり ０．００２２ 未満 オプチソル−ＧＳ ２３３９±１８４ あり ０．００２２ 未満 無血清（表１） ４４６０±２０５ あり ０．００２２ より大 無血清（表１） ４４７４±１６８ あり ０．００２２ より大 ＭＥＭ２．５％ＦＢＳ ３８３２±１２２ ＭＥＭ５．０％ＦＢＳ ４５５４±１４１ あり ０．００２２ より大 ＭＥＭ１０％ＦＢＳ ５０３１±１６３ あり ０．００２２ より大 検討 この試験は、２．５％のＦＢＳ、５．０％のＦＢＳ、１
０％のＦＢＳおよび市販のオプチソル−ＧＳを含有する
無血清ＭＥＭに対しヒト角膜内皮細胞成長のための規定
された無血清医療溶液（表１）を評価すべく行った。各
試験溶液を、ヒト角膜内皮細胞（ＨＣＥ）を用い蛍光性
カルセインＡＭバイオアッセイにて評価した。カルセイ
ンエステラーゼ定量により測定して、内皮細胞における
細胞分裂の刺激もしくは抑制に対する各種試験溶液の効
果を決定すべく定量バイオアッセイが開発されている。
蛍光性カルセインＡＭバイオアッセイを用いて、細胞数
に正比例する全エステラーゼ酵素活性を測定した。ウィ
ルコクソンの符号化順位検定を用いて、試験群と対照群
との間の統計的有意性（ｐ＜０．０５）を評価した。
【００１５】溶液ＭＥＭおよびオプチソルＧＳで培養し
たヒト角膜内皮細胞は、ＭＥＭ２．５％ＦＢＳ比較媒体
と対比し全カルセイン蛍光性にて統計上有意な減少を示
した。規定された無血清医療溶液（表１）で培養したヒ
ト角膜内皮細胞は、ＭＥＭ２．５％ＦＢＳ比較媒体と対
比し全カルセイン蛍光性にて統計上有意な増加を示し
た。ＭＥＭ５．０％ＦＢＳおよびＭＥＭ１０．０％ＦＢ
Ｓで培養したヒト角膜内皮細胞は、ＭＥＭ２．５％ＦＢ
Ｓ比較媒体と対比し全カルセイン蛍光性にて統計上有意
な増加を示した。このデータから導かれる結論として、
規定された無血清医療溶液（表１）は、ＭＥＭ２．５％
ＦＢＳ比較媒体より統計上大きな全カルセイン蛍光性
（ＨＣＥ細胞の全数）を維持することができた。従っ
て、このバイオアッセイのパラメータにより規定される
溶液は、ヒト角膜移植用の角膜保存溶液として器官培養
に使用するため許容される。 実施例２ ヒト角膜内皮細胞に対する無血清医療溶液と標準ＭＥＭ
２％ＦＢＳ媒体との比較ヒトドナー角膜を正常塩水にお
ける１％ポビドンヨードに３分間浸漬し、正常食塩水に
１分間浸漬した。次いで眼球を１２ｃｃの正常食塩水
で、１８ゲージ針が装着された注射器により洗浄した。
移植に不適当な年齢もしくは死亡原因のドナーからの２
０対の角膜を認定アイバンクにて死亡後の平均１２．０
時間で摘出し、４℃の市販のオプチソル−ＧＳ（ボシュ
ロム、サージカル社）に保存した。ドナーの眼球は研究
所へ輸送した。各対の一方を１００ｍｌの無血清（表
１）媒体に入れた。他方の角膜を、Ｌ−グルタミン、Ｈ
ＥＰＥＳ、ペニシリン、ストレプトマイシン、アンフォ
テシンＢおよび２％ＦＢＳを含有する５０ｍｌのＭＥＭ
に入れた。各角膜を４．０シルク縫合糸で懸架した。各
角膜を保存するそれぞれのビンを密閉すると共に、３５
℃にて１４日間保存した。この時点で１０対の角膜を取
り出し、好適な新しい媒体に入れると共にさらに１４日
間保存した。１４日目および２８日目の時点で、無血清
（表１）媒体に保存した角膜を次いで３５℃の市販のオ
プチソル−ＧＳに２４時間保存した。ＭＥＭ２％ＦＢＳ
に保存した対となる角膜は、６％Ｔ５００デキストラン
を含有するＭＥＭに３５℃にて２４時間保存した。高め
られた温度における角膜の水和増加のため、角膜はこの
手順により薄くする必要があった。各角膜を薄くした後
に、次の方法により評価した。角膜の厚さをマイクロメ
ータでの顕微鏡評価により測定した。角膜内皮は、最終
的な角膜の厚さを測定した後に０．１％トリパンブルー
およびアリザリンレッドＳで染色することにより評価し
た。１４日間の培養期間における角膜厚さは、それぞれ
無血清（表１）媒体およびＭＥＭ２％につき０．３８６
±０．４９ｍｍおよび０．４７９±０．０７８ｍｍであ
った。無血清（表１）媒体に保存した角膜は、ＭＥＭ２
％ＦＢＳ媒体に保存した角膜よりも角膜厚さにて統計上
有意な減少を示した（ｐ＜０．０５）。無血清（表１）
媒体に保存した角膜は、ＭＥＭ２％ＦＢＳで保存した角
膜の２５７３±７５３細胞／ｍｍ2と対比し、２７１６
±７１２細胞／ｍｍ2の内皮細胞数を有した。内皮細胞
数に関し、これら２つの群の間には統計上の差が存在し
なかった。全内皮細胞モノレイヤーは、無血清（表１）
媒体およびＭＥＭ２％ＦＢＳ保存群の両者につき通常の
内皮細胞形態で無傷であった。角膜上皮も両群につき無
傷であった。２８日間の培養期間における角膜厚さは、
無血清（表１）媒体およびＭＥＭ２％につきそれぞれ
０．３４３±０．０１５ｍｍおよび０．３７９±０．０
１５ｍｍであった。無血清（表１）媒体で保存した角膜
は、２％ＦＢＳで保存した角膜よりも角膜厚さにて統計
上有意な減少を示した（ｐ＜０．０５）。無血清（表
１）媒体で保存した角膜は、ＭＥＭ２％ＦＢＳで保存し
た角膜の２４２２±５７０細胞／ｍｍ2と対比し、２４
５１±６１７細胞／ｍｍ2の内皮細胞数を有した。内皮
細胞数に関し、これら２つの群の間には統計上の差が存
在しなかった。全内皮細胞モノレイヤは、無血清（表
１）媒体およびＭＥＭ２％ＦＢＳ保存群の両者につき通
常の内皮細胞形態で無傷であった。角膜上皮も両群につ
き無傷であった。
【００１６】この比較試験の結果から導かれる結論とし
て、無血清（表１）媒体に１４日間および２８日間の両
者にわたり保存した角膜は、ＭＥＭ２％ＦＢＳで保存し
た角膜と機能上等しい生存角膜内皮を維持することがで
きた。この無血清（表１）媒体は、通常の角膜細胞機能
および代謝を維持するのに有効であった。従って、この
無血清（表１）媒体は、器官培養保存媒体として使用す
るため許容される。
【００１７】本発明は、その範囲を逸脱することなく種
々の改変を行うことができる。 表１ 成分 ｇ／ｌ 塩化カルシウム２Ｈ2Ｏ ０．１０６０００ 無水塩化カルシウム ０．１０５５１１ 硫酸マグネシウム（無水） ０．０９１５２６ 塩化カリウム ０．３７１０２３ 酢酸ナトリウム（無水） ０．０１２０００ 塩化ナトリウム ６．０６９９８４ 燐酸ナトリウム一塩基性（無水） ０．１２２６５８ 硝酸第二鉄 ０．０００３０１ Ｌ−アラニン ０．０１７９３２ Ｌ−アルギニンＨＣｌ ０．０７８９３６ Ｌ−アスパラギンＨ2Ｏ ０．０１２６７６ Ｌ−アスパラギン酸 ０．０１１９４４ Ｌ−シスチン２ＨＣｌ ０．０２１９７９ Ｌ−グルタミン酸 ０．０１２１２４ Ｌ−グルタミン ０．０５４２９２ グリシン ０．００９９０４ Ｌ−ヒスチジンＨＣｌ・Ｈ2Ｏ ０．０３２８１７ ヒドロキシ−Ｌ−プロリン ０．００７６２９ Ｌ−イソロイシン ０．０３４６４９ Ｌ−ロイシン ０．０３５６０９ Ｌ−リジンＨＣｌ ０．０５３６２０ Ｌ−メチオニン ０．００９６８９ Ｌ−オルニチンＨＣｌ ０．００３７６４ Ｌ−フェニルアラニン ０．０２３４９４ Ｌ−プロリン ０．００９３５２ Ｌ−セリン ０．０１０６００ Ｌ−スレオニン ０．０３２８９５ Ｌ−トリプトファン ０．０１２２７６ Ｌ−チロシン２ＮＡ・２Ｈ2Ｏ ０．０３６８６０ Ｌ−パリン ０．０３４２６８ アデニン硫酸塩 ０．００５９９３ アデノシン ０．００３００７ Ｌ−アスコルビン酸Ｎａ ０．０２００３０ Ｄ−ビオチン ０．００００１６ カルシフェロール ０．０００１５８ 塩化コリン ０．００１０２８ 葉酸 ０．０００５３８ ｉ−イノシトール ０．００１０５５ イノシン ０．００５９９３ ミオイノシトール ０．００００５０ メナジオン（重亜硫酸ナトリウム） ０．００００１６ ナイアシン ０．００００１５ ナイアシンアミド ０．０００５５３ ニコチン酸 ０．００００２５ Ｐ−アミノ安息香酸 ０．００００８０ Ｄ−パントテン酸Ｃａ ０．０００５２８ Ｄ−パントテン酸（半カルシウム） ０．００００１０ ピリドキサールＨＣｌ ０．０００５５３ ピリドキシンＨＣｌ ０．０００１７５ 酢酸レチノール ０．０００１００ リボフラビン ０．００００６３ チアミンＨＣｌ ０．０００５３８ ＤＬ−α−トコフェロールホスフェート２Ｎａ ０．００００１６ ビタミンＢ−１２ ０．００４８１８ Ｌ−アミノ−ｎ−酪酸 ０．００２２０４ 補カルボキシラーゼ ０．０００４００ 補酵素Ａ Ｎａ ０．００１０００ ２′−デオキシアデノシン ０．００４０００ ２′−デオキシシチジンＨＣｌ ０．００４０００ ２′−デオキシグアノシン ０．００４０００ フラビンアデニンジヌクレオチド２Ｎａ ０．０００４００ Ｄ−グルコサミンＨＣｌ ０．００１５４０ Ｄ−グルコース ０．９２７５５７ グルクロン酸Ｎａ ０．０００７２０ Ｄ−グルクロノラクトン ０．０００７２０ グルタチオンＮａ ０．００８０００ ５′メチルシトシンＨＣｌ ０．００００４０ Ｂ−ニコチン酸アシドアデニンジヌクレオチド ０．００２８００ Ｂ−ニコチン酸アシドアデニンジヌクレオチドリン酸ナトリウム ０．０００４００ フェノールレッドＮａ ０．０１３２７６ タウリン ０．００１６７２ チミジン ０．００４０００ ツイーン８０ ０．００５０００ ウリジン５′−トリホスフェートＮａ ０．０００４００ ＨＥＰＥＳ ３．１４３１８２ コレステロール ０．０００１２０ 重炭酸ナトリウム ２．３２００００ ピルビン酸ナトリウム ０．０６６０００ ゲンタマイシン ０．０９００００ ストレプトマイシン ０．１２００００ ２−メルカプトエタノール ０．３ｍＭ 硫酸コンドロイチン ３．００００００ Ｌ−アスコルビン酸 ０．０１０５６６ Ｌ−アリニル−Ｌ−グルタミン ２ｍＭ グルタチオンＮａ還元 ０．３０７０００ （＋）−α−トコフェロール酢酸塩 ０．４４１１２０ 組換ヒトインシュリン ０．００６０００ 組換ヒトＰＤＧＦ−ＢＢ ０．０００２００ Ｂ−エストラジオール ０．０００００１ プロゲステロン ０．０００００２ Ｄ−カルニチンＨＣｌ ０．００２５００ ピリドキサール−５−ホスフェート ０．００１０００ ベタインＨＣｌ ０．００１２５０ Ｌ−α−ホスファチジルコリン ０．０００５００ ヒポキサンチン ０．０００１８０ ２−デオキシ−Ｄ−リボース ０．０００３００ Ｄ−リボース ０．０００３００ キサンチン ０．０００２０６ ＣｕＳＯ4・５Ｈ2Ｏ １．６０Ｅ−０６ ＺｎＳＯ4・７Ｈ2Ｏ ８．６３Ｅ−０４ セレナイトＮａ １．７３Ｅ−０５ クエン酸第二鉄 １．１６Ｅ−０３ ＭｎＳＯ4・Ｈ2Ｏ １．７０Ｅ−０８ ＮａＳｉＯ3・９Ｈ2Ｏ １．４０Ｅ−０５ モリブデン酸、アンモニウム １．２４Ｅ−０７ ＮＨ4ＶＯ3 ６．５０Ｅ−０８ ＮｉＳＯ4・６Ｈ2Ｏ １．３０Ｅ−０８ ＳｎＣｌ2（無水） １．２０Ｅ−０８ ＡｌＣｌ3・６Ｈ2Ｏ １．２０Ｅ−０７ ＡｇＮＯ3 １．７０Ｅ−０８ Ｂａ（Ｃ2Ｈ3Ｏ2)2 ２．５５Ｅ−０７ ＫＢｒ １．２０Ｅ−０８ ＣｄＣｌ2 ２．２８Ｅ−０７ ＣｏＣｌ2 ２．３８Ｅ−０７ ＣｒＣｌ3（無水） ３．２０Ｅ−０８ ＮａＦ ４．２０Ｅ−０７ ＧｅＯ2 ５．３０Ｅ−０８ ＫＩ １．７０Ｅ−０８ ＲｂＣｌ １．２１Ｅ−０７ ＺｒＯＣｌ2・８Ｈ2Ｏ ３．２２Ｅ−０７
【図面の簡単な説明】
【図１】ヒト角膜内皮細胞に対する血清および無血清媒
体の効果を示す図である。

Claims (15)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】下記ａ〜ｐの成分の有効量を含むことを特
    徴とする無血清医療溶液。 ａ． 栄養分および電解質の水溶液 ｂ． グリコサミノグリカン ｃ． デツルゲッセント剤 ｄ． エネルギー源 ｅ． 緩衝系 ｆ． 酸化防止剤 ｇ． 膜安定化剤 ｈ． 抗生物質もしくは抗カビ剤 ｉ． ＡＴＰもしくはエネルギー前駆体 ｊ． 栄養細胞補充剤 ｋ． 補酵素および酵素補充剤 ｌ． ヌクレオチド前駆体 ｍ． ホルモン補充剤 ｎ． 非必須アミノ酸 ｏ． 微量無機質および微量要素 ｐ． 成長因子（動物、動物組換体、ヒト組換体もしく
    は天然）
  2. 【請求項２】低温度〜生理学的温度（２℃〜３８℃）に
    て眼組織の保存を維持し、品質を向上させる成分を含有
    すると共に生理学的ｐＨを有し、下記ａ〜ｐの成分の有
    効量を含むことを特徴とする無血清医療溶液。 ａ． 栄養分および電解質の水溶液 ｂ． グリコサミノグリカン ｃ． デツルゲッセント剤 ｄ． エネルギー源 ｅ． 緩衝系 ｆ． 酸化防止剤 ｇ． 膜安定化剤 ｈ． 抗生物質もしくは抗カビ剤 ｉ． ＡＴＰもしくはエネルギー前駆体 ｊ． 栄養細胞補充剤 ｋ． 補酵素および酵素補充剤 ｌ． ヌクレオチド前駆体 ｍ． ホルモン補充剤 ｎ． 非必須アミノ酸 ｏ． 微量無機質および微量要素 ｐ． 成長因子（動物、動物組換体、ヒト組換体もしく
    は天然）
  3. 【請求項３】低温度〜生理学的温度（１６℃〜３８℃）
    にて眼組織の保存を維持し、品質を向上させる成分を含
    有すると共に生理学的ｐＨを有し、下記ａ〜ｐの成分の
    有効量を含むことを特徴とする無血清医療溶液。 ａ． 栄養分および電解質の水溶液 ｂ． グリコサミノグリカン ｃ． デツルゲッセント剤 ｄ． エネルギー源 ｅ． 緩衝系 ｆ． 酸化防止剤 ｇ． 膜安定化剤 ｈ． 抗生物質もしくは抗カビ剤 ｉ． ＡＴＰもしくはエネルギー前駆体 ｊ． 栄養細胞補充剤 ｋ． 補酵素および酵素補充剤 ｌ． ヌクレオチド前駆体 ｍ． ホルモン補充剤 ｎ． 非必須アミノ酸 ｏ． 微量無機質および微量要素 ｐ． 成長因子（動物、動物組換体、ヒト組換体もしく
    は天然）
  4. 【請求項４】下記ａ〜ｐの成分の有効量を含むことを特
    徴とする無血清医療溶液。 ａ． １． ミニマル・エッセンシャル・メジウム（ＭＥＭ） ２． ＴＣ１９９メジウム ３． ミニマル・エッセンシャル・メジウム（ＭＥＭ）
    とＴＣ１９９メジウムとの組合せ物 の群から選択される栄養分および電解質の水溶液 ｂ． １． 硫酸コンドロイチン ２． 硫酸デルマチン ３． 硫酸ヘパリン ４． 硫酸ヘパラン ５． 硫酸ケラタン ６． ヒアルウロン酸 の群から選択される０．００１ｍｇ／ｍｌ〜１．０ｇ／
    ｍｌの範囲のグリコサミノグルカン ｃ． １． デキストラン ２． 硫酸デキストラン ３． ヒドロキシプロピルメチルセルロース ４． カルボキシメチルセルロース ５． 細胞ガム ６． アルギン酸ナトリウム ７． アルブミン ８． ヒドロキシエチル澱粉 ９． ヒドロキシエチルセルロース １０． デキストロース １１． グルコース １２． シクロデキストリン の群から選択される０．００１ｍｇ／ｍｌ〜１．０ｇ／
    ｍｌの範囲のデツルゲッセント剤 ｄ． １． グルコース ２． ピルビン酸塩 ３． 蔗糖 ４． フラクトース ５． デキストロース の群から選択される０．０１ｍＭ〜１０ｍＭの範囲のエ
    ネルギー源 ｅ． １． 重炭酸ナトリウム ２． 酢酸ナトリウム ３． クエン酸ナトリウム ４． 燐酸ナトリウム ５． ＨＥＰＥＳ緩衝剤 の群から選択される０．０１ｍＭ〜１０ｍＭの範囲の緩
    衝系 ｆ． １． Ｌ−アスコルビン酸 ２． ２−メルカプトエタノール ３． グルタチオン ４． α−トコフェロール ５． α−トコフェロールアセテート ６． α−トコフェロールホスフェート ７． セレニウム の群から選択される０．００１μＭ〜１０ｍＭの範囲の
    酸化防止剤 ｇ． １． ビタミンＡ ２． ビタミンＢ ３． レチノイン酸 ４． トランスレチノイン酸 ５． 酢酸レチノール ６． エタノールアミン ７． ホスフォエタノールアミン ８． トランスフェリン ９． レシチン １０． Ｂ−シトステロール １１． Ｌ−α−ホスファチジルコリン の群から選択される０．００１ｐｇ／ｍｌ〜５００ｍｇ
    ／ｍｌの範囲の膜安定化成分 ｈ． １． ゲンタマイシン ２． カナマイシン ３． ネオマイシン ４． バンコマイシン ５． オブラマイシン ６． クリンダマイシン ７． ストレプトマイシン ８． レボフロキサシン ９． ペニシリン １０． シクロスポリン １１． アンホテリシンＢ １２． ニスタチン の群から選択される０．００１μｇ／ｍｌ〜１００ｍｇ
    ／ｍｌの範囲の抗生物質および／または抗カビ剤 ｉ． １． アデノシン ２． イノシン ３． アデニン ４． フラビンアデニンジヌクレオチド ５． ウリジン５′−トリホスフェートＮａ ６． ５′メチルシトシン ７． Ｂ−ＮＡＤ（Ｂ−ニコチン酸アシドアデニンジヌ
    クレオチド） ８． Ｂ−ＮＡＤＰ Ｎａ（Ｂ−ニコチン酸アシドアデ
    ニンジヌクレオチドリン酸ナトリウム） の群から選択される０．００１ｍＭ〜１０ｍＭの範囲の
    ＡＴＰもしくはエネルギー前駆体 ｊ． １． アリニル−グルタミン ２． グリシル−グルタミン ３． Ｌ−アミノ−ｎ−酪酸 ４． Ｌ−アルギニン ５． Ｄ−ビオチン ６． ベタインＨＣｌ ７． Ｄ−カルニチン ８． カルシフェロール ９． カロチン １０． コレステロール １１． Ｌ−シスチン １２． Ｌ−システイン １３． Ｌ−グルタミン酸 １４． Ｄ−グルコサミン １５． グルクロネート １６． Ｄ−グルクロノラクトン １７． Ｌ−ヒドロキシプロリン １８． ヒポキサンチン １９． Ｌ−イノシトール ２０． グリシン ２１． Ｌ−オルニチン ２２． Ｌ−プロリン ２３． Ｌ−セリン ２４． ミオイノシトール ２５． メナジオン ２６． ナイアシン ２７． ニコチン酸 ２８． ｐ−アミノ安息香酸 ２９． Ｄ−パントテン酸 ３０． ピリドキサール−５−ホスフェート ３１． ピリドキシンＨＣｌ ３２． タウリン ３３． チミジン ３４． キサンチン ３５． ビタミンＢ１２ の群から選択される０．００１μＭ〜１０ｍＭの範囲の
    栄養細胞補充剤 ｋ． １． アセチル補酵素Ａ ２． コカルボキシラーゼ ３． 補酵素Ａ ４． 補酵素Ｑ１０ ５． 補酵素Ｋ の群から選択される０．００１μＭ〜１０ｍＭの範囲の
    補酵素および酵素補充剤 ｌ． １． ２′デオキシアデノシン ２． ２′デオキシシチジンＨＣＬ ３． ２′デオキシグアノシン ４． ２−デオキシ−Ｄ−リボース ５． Ｄ−リボース の群から選択される０．００１μＭ〜１０ｍＭの範囲の
    ヌクレオチド前駆体 ｍ． １． Ｂ−エストラジオール ２． プロゲステロン ３． テストステロン ４． コルチソル ５． コルチコステロン ６． チロキシン ７． 甲状腺刺激ホルモン ８． カルシトニン の群から選択される０．００１ｐｇ／ｍｌ〜０．１００
    ｍｇ／ｍｌの範囲のホルモン補充剤 ｎ． １． Ｌ−アラニン ２． Ｌ−アスパラギン ３． Ｌ−アスパラギン酸 ４． Ｌ−グルタミン酸 ５． グリシン ６． Ｌ−プロリン ７． Ｌ−セリン の群から選択される０．００１μｇ／ｍｌ〜１００ｍｇ
    ／ｍｌの範囲の非必須アミノ酸 ｏ． １． ＣｕＳＯ4・５Ｈ2Ｏ ２． ＺｎＳＯ4・７Ｈ2Ｏ ３． セレナイトＮａ ４． クエン酸第二鉄 ５． ＭｎＳＯ4・Ｈ2Ｏ ６． ＮａＳｉＯ3・９Ｈ2Ｏ ７． モリブデン酸 ８． ＮＨ4ＶＯ3 ９． ＮｉＳＯ4・６Ｈ2Ｏ １０． ＳｎＣｌ2 １１． ＡｇＮＯ3 １２． Ｂａ（Ｃ2Ｈ3Ｏ2)2 １３． ＫＢｒ １４． ＣｄＣｌ2 １５． ＣｏＣｌ2 １６． ＣｒＣｌ3 １７． ＮａＦ １８． ＧｅＯ2 １９． ＫＬ ２０． ＲｂＣｌ ２１． ＺｒＯＣｌ2・８Ｈ2Ｏ の群から選択される０．００１ｐｇ／ｍｌ〜０．１００
    ｍｇ／ｍｌの範囲の微量無機質および微量要素 ｐ． １． ＰＤＧＦ−ＢＢ ２． ＰＤＧＦ−ＡＡ ３． 神経成長因子 ４． 神経成長因子Ｂ ５． 幹細胞因子 ６． 形質転換成長因子−α ７． 形質転換成長因子−Ｂ ８． 血管内皮成長因子 ９． Ｂ−内皮細胞成長因子 １０． 表皮成長因子 １１． 上皮ニュートロフィル活性化ペプチド １２． ヘパリン結合ＥＧＦ様成長因子 １３． 繊維芽細胞成長因子−酸性 １４． 繊維芽細胞成長因子−塩基性 １５． ＩＧＦ−Ｉ １６． ＩＧＦ−ＩＩ １７． ケラチノサイト成長因子 １８． 血小板由来内皮細胞成長因子 １９． インシュリン ２０． 肝細胞成長因子 の群から選択される０．００１ｐｇ／ｍｌ〜０．１００
    ｍｇ／ｍｌの範囲の成長因子（動物、動物組換体、ヒト
    組換体もしくは天然）
  5. 【請求項５】低温度〜生理学的温度（２℃〜３８℃）に
    て眼組織の保存を維持し、品質を向上させる成分を含有
    すると共に生理学的ｐＨを有し、下記ａ〜ｐの成分の有
    効量を含むことを特徴とする無血清医療溶液。 ａ． １． ミニマル・エッセンシャル・メジウム（ＭＥＭ） ２． ＴＣ１９９メジウム ３． ミニマル・エッセンシャル・メジウム（ＭＥＭ）
    とＴＣ１９９メジウムとの組合せ物 から選択される栄養分および電解質の水溶液 ｂ． １． 硫酸コンドロイチン ２． 硫酸デルマチン ３． 硫酸ヘパリン ４． 硫酸ヘパラン ５． 硫酸ケラタン ６． ヒアルウロン酸 の群から選択される０．００１ｍｇ／ｍｌ〜１．０ｇ／
    ｍｌの範囲のグリコサミノグルカン ｃ． １． デキストラン ２． 硫酸デキストラン ３． ヒドロキシプロピルメチルセルロース ４． カルボキシメチルセルロース ５． 細胞ガム ６． アルギン酸ナトリウム ７． アルブミン ８． ヒドロキシエチル澱粉 ９． ヒドロキシエチルセルロース １０． デキストロース １１． グルコース １２． シクロデキストリン の群から選択される０．００１ｍｇ／ｍｌ〜１．０ｇ／
    ｍｌの範囲のデツルゲッセント剤 ｄ． １． グルコース ２． ピルビン酸塩 ３． 蔗糖 ４． フラクトース ５． デキストロース の群から選択される０．０１ｍＭ〜１０ｍＭの範囲のエ
    ネルギー源 ｅ． １． 重炭酸ナトリウム ２． 酢酸ナトリウム ３． クエン酸ナトリウム ４． 燐酸ナトリウム ５． ＨＥＰＥＳ緩衝剤 の群から選択される０．０１ｍＭ〜１０ｍＭの範囲の緩
    衝系 ｆ． １． Ｌ−アスコルビン酸 ２． ２−メルカプトエタノール ３． グルタチオン ４． α−トコフェロール ５． α−トコフェロールアセテート ６． α−トコフェロールホスフェート ７． セレニウム の群から選択される０．００１μＭ〜１０ｍＭの範囲の
    酸化防止剤 ｇ． １． ビタミンＡ ２． ビタミンＢ ３． レチノイン酸 ４． トランスレチノイン酸 ５． 酢酸レチノール ６． エタノールアミン ７． ホスフォエタノールアミン ８． トランスフェリン ９． レシチン １０． Ｂ−シトステロール １１． Ｌ−α−ホスファチジルコリン の群から選択される０．００１ｐｇ／ｍｌ〜５００ｍｇ
    ／ｍｌの範囲の膜安定化成分 ｈ． １． ゲンタマイシン ２． カナマイシン ３． ネオマイシン ４． バンコマイシン ５． オブラマイシン ６． クリンダマイシン ７． ストレプトマイシン ８． レボフロキサシン ９． ペニシリン １０． シクロスポリン １１． アンホテリシンＢ １２． ニスタチン の群から選択される０．００１μｇ／ｍｌ〜１００ｍｇ
    ／ｍｌの範囲の抗生物質および／または抗カビ剤 ｉ． １． アデノシン ２． イノシン ３． アデニン ４． フラビンアデニンジヌクレオチド ５． ウリジン５′−トリホスフェートＮａ ６． ５′メチルシトシン ７． Ｂ−ＮＡＤ（Ｂ−ニコチン酸アシドアデニンジヌ
    クレオチド） ８． Ｂ−ＮＡＤＰ Ｎａ（Ｂ−ニコチン酸アシドアデ
    ニンジヌクレオチドリン酸ナトリウム） の群から選択される０．００１ｍＭ〜１０ｍＭの範囲の
    ＡＴＰもしくはエネルギー前駆体 ｊ． １． アリニル−グルタミン ２． グリシル−グルタミン ３． Ｌ−アミノ−ｎ−酪酸 ４． Ｌ−アルギニン ５． Ｄ−ビオチン ６． ベタインＨＣｌ ７． Ｄ−カルニチン ８． カルシフェロール ９． カロチン １０． コレステロール １１． Ｌ−シスチン １２． Ｌ−システイン １３． Ｌ−グルタミン酸 １４． Ｄ−グルコサミン １５． グルクロネート １６． Ｄ−グルクロノラクトン １７． Ｌ−ヒドロキシプロリン １８． ヒポキサンチン １９． Ｌ−イノシトール ２０． グリシン ２１． Ｌ−オルニチン ２２． Ｌ−プロリン ２３． Ｌ−セリン ２４． ミオイノシトール ２５． メナジオン ２６． ナイアシン ２７． ニコチン酸 ２８． ｐ−アミノ安息香酸 ２９． Ｄ−パントテン酸 ３０． ピリドキサール−５−ホスフェート ３１． ピリドキシンＨＣｌ ３２． タウリン ３３． チミジン ３４． キサンチン ３５． ビタミンＢ１２ の群から選択される０．００１μＭ〜１０ｍＭの範囲の
    栄養細胞補充剤 ｋ． １． アセチル補酵素Ａ ２． コカルボキシラーゼ ３． 補酵素Ａ ４． 補酵素Ｑ１０ ５． 補酵素Ｋ の群から選択される０．００１μＭ〜１０ｍＭの範囲の
    補酵素および酵素補充剤 ｌ． １． ２′デオキシアデノシン ２． ２′デオキシシチジンＨＣＬ ３． ２′デオキシグアノシン ４． ２−デオキシ−Ｄ−リボース ５． Ｄ−リボース の群から選択される０．００１μＭ〜１０ｍＭの範囲の
    ヌクレオチド前駆体 ｍ． １． Ｂ−エストラジオール ２． プロゲステロン ３． テストステロン ４． コルチソル ５． コルチコステロン ６． チロキシン ７． 甲状腺刺激ホルモン ８． カルシトニン の群から選択される０．００１ｐｇ／ｍｌ〜０．１００
    ｍｇ／ｍｌの範囲のホルモン補充剤 ｎ． １． Ｌ−アラニン ２． Ｌ−アスパラギン ３． Ｌ−アスパラギン酸 ４． Ｌ−グルタミン酸 ５． グリシン ６． Ｌ−プロリン ７． Ｌ−セリン の群から選択される０．００１μｇ／ｍｌ〜１００ｍｇ
    ／ｍｌの範囲の非必須アミノ酸 ｏ． １． ＣｕＳＯ4・５Ｈ2Ｏ ２． ＺｎＳＯ4・７Ｈ2Ｏ ３． セレナイトＮａ ４． クエン酸第二鉄 ５． ＭｎＳＯ4・Ｈ2Ｏ ６． ＮａＳｉＯ3・９Ｈ2Ｏ ７． モリブデン酸 ８． ＮＨ4ＶＯ3 ９． ＮｉＳＯ4・６Ｈ2Ｏ １０． ＳｎＣｌ2 １１． ＡｇＮＯ3 １２． Ｂａ（Ｃ2Ｈ3Ｏ2)2 １３． ＫＢｒ １４． ＣｄＣｌ2 １５． ＣｏＣｌ2 １６． ＣｒＣｌ3 １７． ＮａＦ １８． ＧｅＯ2 １９． ＫＬ ２０． ＲｂＣｌ ２１． ＺｒＯＣｌ2・８Ｈ2Ｏ の群から選択される０．００１ｐｇ／ｍｌ〜０．１００
    ｍｇ／ｍｌの範囲の微量無機質および微量要素 ｐ． １． ＰＤＧＦ−ＢＢ ２． ＰＤＧＦ−ＡＡ ３． 神経成長因子 ４． 神経成長因子Ｂ ５． 幹細胞因子 ６． 形質転換成長因子−α ７． 形質転換成長因子−Ｂ ８． 血管内皮成長因子 ９． Ｂ−内皮細胞成長因子 １０． 表皮成長因子 １１． 上皮ニュートロフィル活性化ペプチド １２． ヘパリン結合ＥＧＦ様成長因子 １３． 繊維芽細胞成長因子−酸性 １４． 繊維芽細胞成長因子−塩基性 １５． ＩＧＦ−Ｉ １６． ＩＧＦ−ＩＩ １７． ケラチノサイト成長因子 １８． 血小板由来内皮細胞成長因子 １９． インシュリン ２０． 肝細胞成長因子 の群から選択される０．００１ｐｇ／ｍｌ〜０．１００
    ｍｇ／ｍｌの範囲の成長因子（動物、動物組換体、ヒト
    組換体もしくは天然）
  6. 【請求項６】低温度〜生理学的温度（１６℃〜３８℃）
    にて眼組織の保存を維持し、品質を向上させる成分を含
    有すると共に生理学的ｐＨを有し、下記ａ〜ｐの成分の
    有効量を含むことを特徴とする無血清医療溶液。 ａ． １． ミニマル・エッセンシャル・メジウム（ＭＥＭ） ２． ＴＣ１９９メジウム ３． ミニマル・エッセンシャル・メジウム（ＭＥＭ）
    とＴＣ１９９メジウムとの組合せ物 の群から選択される栄養分および電解質の水溶液 ｂ． １． 硫酸コンドロイチン ２． 硫酸デルマチン ３． 硫酸ヘパリン ４． 硫酸ヘパラン ５． 硫酸ケラタン ６． ヒアルウロン酸 の群から選択される０．００１ｍｇ／ｍｌ〜１．０ｇ／
    ｍｌの範囲のグリコサミノグルカン ｃ． １． デキストラン ２． 硫酸デキストラン ３． ヒドロキシプロピルメチルセルロース ４． カルボキシメチルセルロース ５． 細胞ガム ６． アルギン酸ナトリウム ７． アルブミン ８． ヒドロキシエチル澱粉 ９． ヒドロキシエチルセルロース １０． デキストロース １１． グルコース １２． シクロデキストリン の群から選択される０．００１ｍｇ／ｍｌ〜１．０ｇ／
    ｍｌの範囲のデツルゲッセント剤 ｄ． １． グルコース ２． ピルビン酸塩 ３． 蔗糖 ４． フラクトース ５． デキストロース の群から選択される０．０１ｍＭ〜１０ｍＭの範囲のエ
    ネルギー源 ｅ． １． 重炭酸ナトリウム ２． 酢酸ナトリウム ３． クエン酸ナトリウム ４． 燐酸ナトリウム ５． ＨＥＰＥＳ緩衝剤 の群から選択される０．０１ｍＭ〜１０ｍＭの範囲の緩
    衝系 ｆ． １． Ｌ−アスコルビン酸 ２． ２−メルカプトエタノール ３． グルタチオン ４． α−トコフェロール ５． α−トコフェロールアセテート ６． α−トコフェロールホスフェート ７． セレニウム の群から選択される０．００１μＭ〜１０ｍＭの範囲の
    酸化防止剤 ｇ． １． ビタミンＡ ２． ビタミンＢ ３． レチノイン酸 ４． トランスレチノイン酸 ５． 酢酸レチノール ６． エタノールアミン ７． ホスフォエタノールアミン ８． トランスフェリン ９． レシチン １０． Ｂ−シトステロール １１． Ｌ−α−ホスファチジルコリン の群から選択される０．００１ｐｇ／ｍｌ〜５００ｍｇ
    ／ｍｌの範囲の膜安定化成分 ｈ． １． ゲンタマイシン ２． カナマイシン ３． ネオマイシン ４． バンコマイシン ５． オブラマイシン ６． クリンダマイシン ７． ストレプトマイシン ８． レボフロキサシン ９． ペニシリン １０． シクロスポリン １１． アンホテリシンＢ １２． ニスタチン の群から選択される０．００１μｇ／ｍｌ〜１００ｍｇ
    ／ｍｌの範囲の抗生物質および／または抗カビ剤 ｉ． １． アデノシン ２． イノシン ３． アデニン ４． フラビンアデニンジヌクレオチド ５． ウリジン５′−トリホスフェートＮａ ６． ５′メチルシトシン ７． Ｂ−ＮＡＤ（Ｂ−ニコチン酸アシドアデニンジヌ
    クレオチド） ８． Ｂ−ＮＡＤＰ Ｎａ（Ｂ−ニコチン酸アシドアデ
    ニンジヌクレオチドリン酸ナトリウム） の群から選択される０．００１ｍＭ〜１０ｍＭの範囲の
    ＡＴＰもしくはエネルギー前駆体 ｊ． １． アリニル−グルタミン ２． グリシル−グルタミン ３． Ｌ−アミノ−ｎ−酪酸 ４． Ｌ−アルギニン ５． Ｄ−ビオチン ６． ベタインＨＣｌ ７． Ｄ−カルニチン ８． カルシフェロール ９． カロチン １０． コレステロール １１． Ｌ−シスチン １２． Ｌ−システイン １３． Ｌ−グルタミン酸 １４． Ｄ−グルコサミン １５． グルクロネート １６． Ｄ−グルクロノラクトン １７． Ｌ−ヒドロキシプロリン １８． ヒポキサンチン １９． Ｌ−イノシトール ２０． グリシン ２１． Ｌ−オルニチン ２２． Ｌ−プロリン ２３． Ｌ−セリン ２４． ミオイノシトール ２５． メナジオン ２６． ナイアシン ２７． ニコチン酸 ２８． ｐ−アミノ安息香酸 ２９． Ｄ−パントテン酸 ３０． ピリドキサール−５−ホスフェート ３１． ピリドキシンＨＣｌ ３２． タウリン ３３． チミジン ３４． キサンチン ３５． ビタミンＢ１２ の群から選択される０．００１μＭ〜１０ｍＭの範囲の
    栄養細胞補充剤 ｋ． １． アセチル補酵素Ａ ２． コカルボキシラーゼ ３． 補酵素Ａ ４． 補酵素Ｑ１０ ５． 補酵素Ｋ の群から選択される０．００１μＭ〜１０ｍＭの範囲の
    補酵素および酵素補充剤 ｌ． １． ２′デオキシアデノシン ２． ２′デオキシシチジンＨＣＬ ３． ２′デオキシグアノシン ４． ２−デオキシ−Ｄ−リボース ５． Ｄ−リボース の群から選択される０．００１μＭ〜１０ｍＭの範囲の
    ヌクレオチド前駆体 ｍ． １． Ｂ−エストラジオール ２． プロゲステロン ３． テストステロン ４． コルチソル ５． コルチコステロン ６． チロキシン ７． 甲状腺刺激ホルモン ８． カルシトニン の群から選択される０．００１ｐｇ／ｍｌ〜０．１００
    ｍｇ／ｍｌの範囲のホルモン補充剤 ｎ． １． Ｌ−アラニン ２． Ｌ−アスパラギン ３． Ｌ−アスパラギン酸 ４． Ｌ−グルタミン酸 ５． グリシン ６． Ｌ−プロリン ７． Ｌ−セリン の群から選択される０．００１μｇ／ｍｌ〜１００ｍｇ
    ／ｍｌの範囲の非必須アミノ酸 ｏ． １． ＣｕＳＯ4・５Ｈ2Ｏ ２． ＺｎＳＯ4・７Ｈ2Ｏ ３． セレナイトＮａ ４． クエン酸第二鉄 ５． ＭｎＳＯ4・Ｈ2Ｏ ６． ＮａＳｉＯ3・９Ｈ2Ｏ ７． モリブデン酸 ８． ＮＨ4ＶＯ3 ９． ＮｉＳＯ4・６Ｈ2Ｏ １０． ＳｎＣｌ2 １１． ＡｇＮＯ3 １２． Ｂａ（Ｃ2Ｈ3Ｏ2)2 １３． ＫＢｒ １４． ＣｄＣｌ2 １５． ＣｏＣｌ2 １６． ＣｒＣｌ3 １７． ＮａＦ １８． ＧｅＯ2 １９． ＫＬ ２０． ＲｂＣｌ ２１． ＺｒＯＣｌ2・８Ｈ2Ｏ の群から選択される０．００１ｐｇ／ｍｌ〜０．１００
    ｍｇ／ｍｌの範囲の微量無機質および微量要素 ｐ． １． ＰＤＧＦ−ＢＢ ２． ＰＤＧＦ−ＡＡ ３． 神経成長因子 ４． 神経成長因子Ｂ ５． 幹細胞因子 ６． 形質転換成長因子−α ７． 形質転換成長因子−Ｂ ８． 血管内皮成長因子 ９． Ｂ−内皮細胞成長因子 １０． 表皮成長因子 １１． 上皮ニュートロフィル活性化ペプチド １２． ヘパリン結合ＥＧＦ様成長因子 １３． 繊維芽細胞成長因子−酸性 １４． 繊維芽細胞成長因子−塩基性 １５． ＩＧＦ−Ｉ １６． ＩＧＦ−ＩＩ １７． ケラチノサイト成長因子 １８． 血小板由来内皮細胞成長因子 １９． インシュリン ２０． 肝細胞成長因子 の群から選択される０．００１ｐｇ／ｍｌ〜０．１００
    ｍｇ／ｍｌの範囲の成長因子（動物、動物組換体、ヒト
    組換体もしくは天然）
  7. 【請求項７】下記ａ〜ｏの成分の有効量を含むことを特
    徴とする無血清医療溶液。 ａ． 栄養分および電解質の水溶液 ｂ． グリコサミノグルカン ｃ． デツルゲッセント剤 ｄ． エネルギー源 ｅ． 緩衝系 ｆ． 酸化防止剤 ｇ． 膜安定化剤 ｈ． 抗生物質もしくは抗カビ剤 ｉ． ＡＴＰもしくはエネルギー前駆体 ｊ． 栄養細胞補充剤 ｋ． 補酵素および酵素補充剤 ｌ． ヌクレオチド前駆体 ｍ． ホルモン補充剤 ｎ． 非必須アミノ酸 ｏ． 微量無機質および微量要素
  8. 【請求項８】下記ａ〜ｏの成分の有効量を含むことを特
    徴とする無血清医療溶液。 ａ． １． ミニマル・エッセンシャル・メジウム（ＭＥＭ） ２． ＴＣ１９９メジウム ３． ミニマル・エッセンシャル・メジウム（ＭＥＭ）
    とＴＣ１９９メジウムとの組合せ物 の群から選択される栄養分および電解質の水溶液 ｂ． １． 硫酸コンドロイチン ２． 硫酸デルマチン ３． 硫酸ヘパリン ４． 硫酸ヘパラン ５． 硫酸ケラタン ６． ヒアルウロン酸 の群から選択される０．００１ｍｇ／ｍｌ〜１．０ｇ／
    ｍｌの範囲のグリコサミノグルカン ｃ． １． デキストラン ２． 硫酸デキストラン ３． ヒドロキシプロピルメチルセルロース ４． カルボキシメチルセルロース ５． 細胞ガム ６． アルギン酸ナトリウム ７． アルブミン ８． ヒドロキシエチル澱粉 ９． ヒドロキシエチルセルロース １０． デキストロース １１． グルコース １２． シクロデキストリン の群から選択される０．００１ｍｇ／ｍｌ〜１．０ｇ／
    ｍｌの範囲のデツルゲッセント剤 ｄ． １． グルコース ２． ピルビン酸塩 ３． 蔗糖 ４． フラクトース ５． デキストロース の群から選択される０．０１ｍＭ〜１０ｍＭの範囲のエ
    ネルギー源 ｅ． １． 重炭酸ナトリウム ２． 酢酸ナトリウム ３． クエン酸ナトリウム ４． 燐酸ナトリウム ５． ＨＥＰＥＳ緩衝剤 の群から選択される０．０１ｍＭ〜１０ｍＭの範囲の緩
    衝系 ｆ． １． Ｌ−アスコルビン酸 ２． ２−メルカプトエタノール ３． グルタチオン ４． α−トコフェロール ５． α−トコフェロールアセテート ６． α−トコフェロールホスフェート ７． セレニウム の群から選択される０．００１μＭ〜１０ｍＭの範囲の
    酸化防止剤 ｇ． １． ビタミンＡ ２． ビタミンＢ ３． レチノイン酸 ４． トランスレチノイン酸 ５． 酢酸レチノール ６． エタノールアミン ７． ホスフォエタノールアミン ８． トランスフェリン ９． レシチン １０． Ｂ−シトステロール １１． Ｌ−α−ホスファチジルコリン の群から選択される０．００１ｐｇ／ｍｌ〜５００ｍｇ
    ／ｍｌの範囲の膜安定化成分 ｈ． １． ゲンタマイシン ２． カナマイシン ３． ネオマイシン ４． バンコマイシン ５． オブラマイシン ６． クリンダマイシン ７． ストレプトマイシン ８． レボフロキサシン ９． ペニシリン １０． シクロスポリン １１． アンホテリシンＢ １２． ニスタチン の群から選択される０．００１μｇ／ｍｌ〜１００ｍｇ
    ／ｍｌの範囲の抗生物質および／または抗カビ剤 ｉ． １． アデノシン ２． イノシン ３． アデニン ４． フラビンアデニンジヌクレオチド ５． ウリジン５′−トリホスフェートＮａ ６． ５′メチルシトシン ７． Ｂ−ＮＡＤ（Ｂ−ニコチン酸アシドアデニンジヌ
    クレオチド） ８． Ｂ−ＮＡＤＰ Ｎａ（Ｂ−ニコチン酸アシドアデ
    ニンジヌクレオチドリン酸ナトリウム） の群から選択される０．００１ｍＭ〜１０ｍＭの範囲の
    ＡＴＰもしくはエネルギー前駆体 ｊ． １． アリニル−グルタミン ２． グリシル−グルタミン ３． Ｌ−アミノ−ｎ−酪酸 ４． Ｌ−アルギニン ５． Ｄ−ビオチン ６． ベタインＨＣｌ ７． Ｄ−カルニチン ８． カルシフェロール ９． カロチン １０． コレステロール １１． Ｌ−シスチン １２． Ｌ−システイン １３． Ｌ−グルタミン酸 １４． Ｄ−グルコサミン １５． グルクロネート １６． Ｄ−グルクロノラクトン １７． Ｌ−ヒドロキシプロリン １８． ヒポキサンチン １９． Ｌ−イノシトール ２０． グリシン ２１． Ｌ−オルニチン ２２． Ｌ−プロリン ２３． Ｌ−セリン ２４． ミオイノシトール ２５． メナジオン ２６． ナイアシン ２７． ニコチン酸 ２８． ｐ−アミノ安息香酸 ２９． Ｄ−パントテン酸 ３０． ピリドキサール−５−ホスフェート ３１． ピリドキシンＨＣｌ ３２． タウリン ３３． チミジン ３４． キサンチン ３５． ビタミンＢ１２ の群から選択される０．００１μＭ〜１０ｍＭの範囲の
    栄養細胞補充剤 ｋ． １． アセチル補酵素Ａ ２． コカルボキシラーゼ ３． 補酵素Ａ ４． 補酵素Ｑ１０ ５． 補酵素Ｋ の群から選択される０．００１μＭ〜１０ｍＭの範囲の
    補酵素および酵素補充剤 ｌ． １． ２′デオキシアデノシン ２． ２′デオキシシチジンＨＣＬ ３． ２′デオキシグアノシン ４． ２−デオキシ−Ｄ−リボース ５． Ｄ−リボース の群から選択される０．００１μＭ〜１０ｍＭの範囲の
    ヌクレオチド前駆体 ｍ． １． Ｂ−エストラジオール ２． プロゲステロン ３． テストステロン ４． コルチソル ５． コルチコステロン ６． チロキシン ７． 甲状腺刺激ホルモン ８． カルシトニン の群から選択される０．００１ｐｇ／ｍｌ〜０．１００
    ｍｇ／ｍｌの範囲のホルモン補充剤 ｎ． １． Ｌ−アラニン ２． Ｌ−アスパラギン ３． Ｌ−アスパラギン酸 ４． Ｌ−グルタミン酸 ５． グリシン ６． Ｌ−プロリン ７． Ｌ−セリン の群から選択される０．００１μｇ／ｍｌ〜１００ｍｇ
    ／ｍｌの範囲の非必須アミノ酸 ｏ． １． ＣｕＳＯ4・５Ｈ2Ｏ ２． ＺｎＳＯ4・７Ｈ2Ｏ ３． セレナイトＮａ ４． クエン酸第二鉄 ５． ＭｎＳＯ4・Ｈ2Ｏ ６． ＮａＳｉＯ3・９Ｈ2Ｏ ７． モリブデン酸 ８． ＮＨ4ＶＯ3 ９． ＮｉＳＯ4・６Ｈ2Ｏ １０． ＳｎＣｌ2 １１． ＡｇＮＯ3 １２． Ｂａ（Ｃ2Ｈ3Ｏ2)2 １３． ＫＢｒ １４． ＣｄＣｌ2 １５． ＣｏＣｌ2 １６． ＣｒＣｌ3 １７． ＮａＦ １８． ＧｅＯ2 １９． ＫＬ ２０． ＲｂＣｌ ２１． ＺｒＯＣｌ2・８Ｈ2Ｏ の群から選択される０．００１ｐｇ／ｍｌ〜０．１００
    ｍｇ／ｍｌの範囲の微量無機質および微量要素
  9. 【請求項９】一種類以上の下記ａ〜ｐの成分の有効量を
    含むことを特徴とする無血清医療溶液。 ａ． 栄養分および電解質の水溶液 ｂ． グリコサミノグルカン ｃ． デツルゲッセント剤 ｄ． エネルギー源 ｅ． 緩衝系 ｆ． 酸化防止剤 ｇ． 膜安定化剤 ｈ． 抗生物質もしくは抗カビ剤 ｉ． ＡＴＰもしくはエネルギー前駆体 ｊ． 栄養細胞補充剤 ｋ． 補酵素および酵素補充剤 ｌ． ヌクレオチド前駆体 ｍ． ホルモン補充剤 ｎ． 非必須アミノ酸 ｏ． 微量無機質および微量要素 ｐ． 成長因子（動物、動物組換体、ヒト組換体もしく
    は天然）
  10. 【請求項１０】請求項９記載の医薬組成物からなる無血
    清医療溶液において、前記溶液を接触させた後、哺乳動
    物の眼組織の保存の維持および向上がなされることを特
    徴とする無血清医療溶液。
  11. 【請求項１１】請求項９記載の医薬組成物からなる無血
    清医療溶液において、レーザーの外科的使用の前もしく
    は後に前記溶液を接触させた後、哺乳動物の眼組織の保
    存の維持および向上がなされることを特徴とする無血清
    医療溶液。
  12. 【請求項１２】請求項９記載の医薬組成物からなる無血
    清医療溶液において、眼が退化した状態になる前もしく
    は後に前記溶液を接触させた後、哺乳動物の眼組織の保
    存の維持および向上がなされることを特徴とする無血清
    医療溶液。
  13. 【請求項１３】請求項９記載の医薬組成物からなる無血
    清医療溶液において、手術の前もしくは後に前記溶液を
    接触させた後、哺乳動物の眼組織の保存の維持および向
    上がなされることを特徴とする無血清医療溶液。
  14. 【請求項１４】請求項９記載の医薬組成物からなる無血
    清医療溶液において、前記溶液を接触させた後、哺乳動
    物の組織の保存の維持および向上がなされることを特徴
    とする無血清医療溶液。
  15. 【請求項１５】ドナーから組織を摘出してレシピエント
    に移植する間に経過する期間に渡って前記組織を請求項
    １〜１４のいずれか１項に記載の無血清医療溶液と接触
    させ続けることを特徴とする眼手術に使用するための眼
    組織の処置方法。
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