JP2000191579A

JP2000191579A - テルペン型ケトンの製造方法

Info

Publication number: JP2000191579A
Application number: JP37017998A
Authority: JP
Inventors: Takashi Hamazaki; 高史濱崎; Yoichi Kido; 洋一木戸; Takashi Onishi; 孝志大西
Original assignee: Kuraray Co Ltd
Current assignee: Kuraray Co Ltd
Priority date: 1998-12-25
Filing date: 1998-12-25
Publication date: 2000-07-11

Abstract

(57)【要約】【課題】式（１）【化１】（式中、ｎは１以上の整数を表す）で示されるテルペン
型ケトンの工業的に有用な製造方法を提供する。【解決手段】式（２）【化２】（式中、ｎは１以上の整数を表す）で示される化合物を
エチニル化することによって式（３）【化３】 (式中、ｎは上記定義のとおりである)で示される化合物
に変換し、得られた式（３）で示される化合物を、転位
反応によって該化合物中のα−アセチレンアルコール部
分をα，β−不飽和カルボニル構造に変換して式（４) 【化４】 (式中、ｎは上記定義のとおりである)で示される化合物
を得、次いで得られた式（４）で示される化合物を、塩
基性物質および水素添加触媒の存在下に、水素およびア
セトンと反応させる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、式（１）

【０００２】

【化７】

【０００３】(式中、ｎは１以上の整数を表す)で示され
るテルペン型ケトンの製造方法に関する。本発明の製造
方法によって得られるテルペン型ケトンは、ビタミン
類、医薬、農薬等の合成中間体として有用である。

【０００４】

【従来の技術】上記の式（１）で示されるテルペン型ケ
トンの一種であるフィトンはビタミンＥやビタミンＫと
いったビタミン類の合成中間体として有用な化合物であ
り、その製造方法は種々報告されているが、工業的実施
の観点から有用な方法として、６−メチル−５−ヘプテ
ン−２−オン等の炭素数が８であるテルペン型ケトンを
出発原料とし、該ケトンのカルボニル基を利用してイソ
プレンユニットに対応する５炭素の伸長を繰り返して行
い、次いで分子鎖中の炭素−炭素二重結合の水素添加を
行うことからなる方法が知られている。このような炭素
数が８であるテルペン型ケトンからフィトンを製造する
プロセスにあっては、５炭素伸長を如何にして容易且つ
安価に行うかが、そのプロセスの優位性を左右する重要
因子のーつとなる。

【０００５】この点に関連して、従来のフィトンの製造
方法における５炭素の伸長方法としては、例えば、以下
に示す方法が知られている。ビニルグリニヤール試薬と反応させるか、またはエチ
ニル化した後部分水素添加を行うことによってビニル化
を行い、分子鎖が２炭素伸長したアリル型アルコールに
変換した後、該アリル型アルコールをジケテンまたはア
セト酢酸エステルと反応させて該アリル型アルコールの
アセト酢酸エステルとし、引き続きキャロル転位を行う
方法( Ｊ. Ｃｈｅｍ. Ｓｏｃ., ７０４頁 (１９４０
年）、特公昭３２−８６１６号公報、同４９−２５２５
１号公報、英国特許第９０７１４２号明細書などを参
照）。上記と同じ方法によってビニル化を行い、分子鎖が
２炭素伸長したアリル型アルコールとした後、該アリル
型アルコールを、メチルイソプロぺニルエーテルと反応
させて、該アリル型アルコールのイソプロペニルエーテ
ルとし、次いでクライゼン転位させる方法（特公昭４０
−２３３２８号公報などを参照）。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】上記においての５炭
素伸長反応では、高価なジケテンまたはアセト酢酸エス
テルを使用するため製造コストが増大する。またの５
炭素伸長反応では、取り扱いの困難なメチルイソプロペ
ニルエーテルを過剰量使用する必要があり、反応操作が
煩雑である。このように、炭素数が８であるテルペン型
ケトンからフィトンを製造するプロセスでは、特に５炭
素の伸長を行う過程において原料価格、操作の煩雑さな
どの点において改良が望まれる点が認められる。

【０００７】しかして、本発明は、炭素数が８であるテ
ルペン型ケトンから５炭素の伸長をくり返して行うこと
によりフィトンを製造する場合などに有用な、５炭素の
伸長を工業的に有利に実施することのできる、前記の式
（１）で示されるテルペン型ケトンの製造方法を提供す
ることを課題とする。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、上記の
課題は、式（２）

【０００９】

【化８】

【００１０】（式中、ｎは１以上の整数を表す）で示さ
れる化合物をエチニル化することによって式（３）

【００１１】

【化９】

【００１２】(式中、ｎは上記定義のとおりである)で示
される化合物に変換し、得られた式（３）で示される化
合物を、転位反応によって該化合物中のα−アセチレン
アルコール部分をα，β−不飽和カルボニル構造に変換
して式（４)

【００１３】

【化１０】

【００１４】(式中、ｎは上記定義のとおりである)で示
される化合物を得、次いで得られた式（４）で示される
化合物を、アルカリ水溶液および水素添加触媒の存在下
に、水素およびアセトンと反応させることからなる、式
（１）

【００１５】

【化１１】

【００１６】(式中、ｎは上記定義のとおりである)で示
される化合物の製造方法を提供することによって解決さ
れる。

【００１７】

【発明の実施の形態】本発明のテルペン型ケトンの製造
方法は、式（２）で示される化合物に対し、ｉ）該式（２）で示される化合物をエチニル化する工
程、 ii）工程ｉ）で得られる化合物のα−アセチレンアルコ
ール部分を転位反応によりα，β−不飽和カルボニル構
造に変換する工程、 iii)工程ii）で得られる化合物を、アルカリ水溶液およ
び水素添加触媒の存在下に、水素およびアセトンと反応
させる工程からなる５炭素伸長操作を施すことを特徴と
する。

【００１８】以下、工程ｉ）〜iii)について順に説明す
る。工程ｉ）本工程では、式（２）で示される化合物をエチ
ニル化することによって式（３）で示される化合物に変
換する。エチニル化は、例えば、米国特許第３，０８
２，２６０号明細書、同３，４９６，２４０号明細書、
特開昭５０−５９３０８号公報に記載された方法などの
公知の方法によって行うことができる。また、小スケー
ルでエチニル化反応を行う場合には、リチウム、ナトリ
ウム、カリウム等のアルカリ金属のアセチリドを用いる
方法(Org. Synth., 3 , 416 (1955)参照) またはエチニ
ルグリニヤール試薬を用いる方法(0rg. Synth., 4 , 79
2 (1963)参照) を利用することもできる。なお、工業的
スケールでエチニル化反応を行う場合には、式（３）で
示される化合物を安価に製造でき且つ反応の後処理が容
易である点で、強塩基性触媒の存在下でアセチレンによ
り直接的にエチニル化する方法が適している。この方法
は、耐圧容器内で、ナトリウムやカリウム等のアルカリ
金属の強塩基性化合物（例えば、アルカリ金属の水酸化
物、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ金属アミド
等）が触媒量存在する条件下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリド
ン、テトラヒドロフラン、ジメチルエーテル、ジエチル
エーテル、メチルエチルエーテル、アニソール、ジオキ
サン等の反応を阻害しない有機溶媒もしくは液体アンモ
ニアまたはこれらの混合溶媒中に、式（２）で示される
化合物と、その１モルに対し通常１〜１０モルとなる量
のアセチレンを−３０〜３０℃で１〜２０時間反応さ
せ、その後に耐圧容器外へアセチレンを排出し、残留物
として式（３）で示される化合物を得る方法である。こ
の際アルカリ金属の強塩基性化合物は式（２）で示され
る化合物１モルに対して、通常０．０５〜１０モルの割
合で使用される。反応終了後、必要に応じ、反応混合物
から蒸留などの常法に従って式（３）で示される化合物
を単離することができる。

【００１９】工程ii)本工程では、工程i)で得られた式
（３）で示される化合物を、そのα−アセチレンアルコ
ール部分を転位反応によりα，β−不飽和カルボニル構
造とすることにより、式（４）で示される化合物に変換
する。転位反応は、例えば、フランス特許第１，５５
４，８０５号明細書、特開昭６２−２３８２２８号公
報、またはJ. Chem. Soc., Chem. Commun., 1201 (199
7) 等に記載された方法などの公知の方法によって実施
することができる。すなわち、式（３）で示される化合
物を、触媒の存在下に加熱することにより式（４）で示
される化合物を製造することができる。

【００２０】上記において触媒としては、例えば、塩
酸、硫酸等の無機酸；酢酸、４−メチル安息香酸等の有
機酸；バナジウム、モリブデンまたはタングステンの酸
化物；チタン化合物と１価の銅または銀化合物からなる
触媒など種々のものが使用可能であるが、反応選択性の
観点から、チタン化合物と１価の銅または銀化合物から
なる触媒が好ましい。

【００２１】チタン化合物としては、例えば、チタン酸
イソプロピル、チタニウムテトラブトキシド、ジアセチ
ルアセトナトチタニウムジブトキシド〔Ｔｉ（ＯＢｕ）
₂（ａｃａｃ）₂ 〕、ジアセチルアセトナトチタニウム
オキシド〔Ｏ＝Ｔｉ（ａｃａｃ）₂ 〕、四塩化チタン、
ビスシクロペンタジエニルチタニウムジクロリドなどが
挙げられる。また、１価の銅化合物としては、例えば、
塩化第一銅、臭化第一銅ヨウ化第一銅などのハロゲン
化第一銅；酢酸銅などが挙げられ、銀化合物としては、
例えば、酢酸銀、トリフルオロ酢酸銀などが挙げられ
る。チタン化合物と１価の銅または銀化合物の比率は特
に制限されるものではないが、通常、前者／後者＝１／
１０〜１０／１（モル比）の範囲である。なお、チタン
化合物と１価の銅または銀化合物からなる触媒を使用す
る場合、例えば、クロトン酸、４−メチル安息香酸など
の有機酸を助触媒として使用することが、反応速度を高
める上で好ましい。かかる助触媒の使用量は、チタン化
合物１モルに対し通常０．０１〜１００モル、好ましく
は０．０５〜２０モルの範囲である。

【００２２】触媒の使用量は、使用する触媒の種類によ
って異なるので一概に規定できないが、チタン化合物と
１価の銅または銀化合物からなる触媒を使用する場合、
式（３）で示される化合物１モル当たり、通常０．００
１〜０．５モルの範囲内である。

【００２３】転位反応は、通常溶媒の存在下に実施され
る。使用可能な溶媒としては、例えば、ジクロロエタ
ン、ジクロロベンゼン、アニソール、ニトロベンゼン、
Ｎ−メチルピロリドン、安息香酸メチル、シクロヘキサ
ノン等が挙げられる。溶媒の使用量は、通常、式（３）
で示される化合物に対し、１００倍重量以下である。

【００２４】転位反応は、通常、８０〜１８０℃、好ま
しくは１００〜１４０℃の範囲の温度で実施される。ま
た、転位反応は、窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気
下で実施することが好ましい。

【００２５】反応終了後、必要に応じ、反応混合物から
蒸留等の常法に従って式（４）で示される化合物を分離
取得することができる。

【００２６】工程iii)本工程では、工程ii）で得られた
化合物を塩基性物質及び水素添加触媒の存在下で、水素
およびアセトンと反応させることにより式（１）で示さ
れる化合物に変換する。アセトンの使用量は、式（４）
で示される化合物１モルに対して通常０．５〜１０モ
ル、好ましくは０．８〜２モルの範囲内である。また、
本工程において使用される塩基性物質としては、例え
ば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金
属の水酸化物；水酸化バリウム、水酸化カルシウム等の
アルカリ土類金属の水酸化物；炭酸カリウム等のアルカ
リ金属の炭酸塩；１，５−ジアザビシクロ〔５．４．
０〕ウンデセン−５（ＤＢＵ）、ピペリジン等のアミン
類等を挙げることができる。これらは、一種類のものを
使用してもよいし、二種以上を併用してもよい。

【００２７】上記の塩基性物質はそのままの状態で使用
することもできるが、水溶液としても使用できる。本工
程では、上記の塩基性物質の中でも、アルカリ金属の水
酸化物またはアルカリ土類金属の水酸化物を使用するこ
とが好ましく、その使用形態は、通常０．５〜５０重量
％の水溶液、好ましくは１〜５重量％の水溶液である。

【００２８】塩基性物質の使用量は、式（４）で示され
る化合物１モルに対して通常０．００１〜０．２モルで
あるが、反応速度及び製造コストの観点から、式（４）
で示される化合物１モルに対し０．０１〜０．１モルで
あることが好ましい。

【００２９】本工程に用いる水素添加触媒としては、一
般に、接触水素添加反応に用いられる触媒、中でも、
α，β−不飽和カルボニル化合物の炭素−炭素二重結合
を選択的に水素添加する際に用いられる触媒を使用する
ことができ、例えば、パラジウム、ロジウム、ニッケル
または白金を活性成分とする触媒を挙げることができ
る。これらの水素添加触媒の形態としては、金属そのも
の；金属酸化物あるいは他の金属との合金；活性炭、ア
ルミナ、シリカゲル、ケイソウ土などの担体に担持させ
たもののいずれであってもよい。これらの中でも、パラ
ジウムカーボン、パラジウムアルミナ、ラネーニッケ
ル、白金カーボン等が好ましく、パラジウムカーボン、
パラジウムアルミナ等がより好ましい。

【００３０】水素添加触媒の使用量は、式（４）で示さ
れる化合物１重量部に対して通常０．０００１〜０．１
重量部であり、反応速度および目的とする式（１）で示
される化合物の製造コストの観点から、式（４）で示さ
れる化合物１重量部に対して０．０００３〜０．０３重
量部であることが好ましい。

【００３１】本工程においても溶媒の使用は必ずしも必
要ではないが、反応に悪影響を及ぼさない限り溶媒を使
用しても差し支えない。使用可能な溶媒としては、例え
ば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロ
パノール、ｎ−ブタノール、２−ブタノール、ｔ−ブタ
ノール等のアルコール類；テトラヒドロフラン、１，４
−ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、ジブチルエーテル等のエーテル類；ヘキサン、ヘ
プタン、オクタン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の
炭化水素類などが挙げられる。

【００３２】本工程の具体的な反応操作としては、所定
の反応温度範囲内且つ水素雰囲気下で、式（４）で示さ
れる化合物、アセトン、塩基性物質および水素添加触媒
を、汎用的な装置を用いて混合するという操作を挙げる
ことができる。この場合、反応に供する各成分の混合順
序や混合速度については特に制限はなく、反応に供する
全ての成分、即ち、式（４）で示される化合物、アセト
ン、塩基性物質及び水素添加触媒を一度に混合してもよ
く、あるいは式（４）で示される化合物、アセトンおよ
び塩基性物質のうち１つあるいは２つを水素添加触媒と
ともに反応容器に仕込み、残りの成分を反応容器内に連
続的に添加してもよい。ここで、「連続的に添加」と
は、添加すべき成分を複数回に分けて添加することを包
含する。特に、各成分の混合方法として、反応の暴走を
抑止するために、水素添加触媒をアセトンに懸濁させた
懸濁液中に塩基性物質と式（４）で示される化合物とを
それぞれ連続的に添加することが好ましい。

【００３３】反応温度は、通常２０〜１８０℃の範囲内
であるが、反応速度を実用的な速さとするためには、４
０〜１４０℃の範囲であることが好ましい。反応に要す
る時間は、使用する塩基性物質の種類、濃度や反応温度
等により異なるが、前述したように水素添加触媒をアセ
トンに懸濁させた懸濁液中に塩基性物質と式（４）で示
される化合物をそれぞれ連続的に添加する場合には、通
常、塩基性物質と式（４）で示される化合物の添加に要
する時間として０．５〜１０時間、添加終了後の追込み
時間として０〜１０時間である。なお、塩基性物質と式
（４）で示される化合物の添加中および反応の追い込み
中は、反応混合物の攪拌を十分に行うことが望ましい。

【００３４】本発明において、水素は、式（４）で示さ
れる化合物、アセトン、塩基性物質及び水素添加触媒の
混合物の表面に接触させればよいが、その混合物中に導
入（バブリング）しても良い。反応系中の水素の圧力
は、通常１〜１００気圧の範囲であるが、１〜１０気圧
の範囲とすることが好ましい。

【００３５】反応終了後、目的の式（１）で示される化
合物は、例えば、a)反応混合物から水素添加触媒を濾過
あるいは遠心分離等によって除いた後の反応液から水層
を分離除去し、残りの有機層を蒸留する方法や、b)反応
混合物から水素添加触媒を濾別し、濾液から目的とする
式（１）で示される化合物を有機溶媒によって抽出し、
得られた有機層から有機溶媒を常圧または減圧下に留去
する方法、などの一般的な手法により単離することがで
きる。なお、上記において抽出に使用する有機溶媒とし
ては、例えば、トルエン、ベンゼン、ヘキサン、シクロ
ヘキサンなどの炭化水素溶媒；塩化メチレン、クロロホ
ルム、四塩化炭素、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭
化水素溶媒などが使用できる。

【００３６】かくして得られた式（１）で示される化合
物は、減圧蒸留、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
等の常法によりさらに純度を高めることができる。

【００３７】以上説明したように、工程ｉ）〜iii)によ
り、式（２）で示される化合物は、その炭素骨格におい
て、イソプレンの炭素−炭素二重結合が飽和されてなる
構造の炭素数５のユニットが伸長され、式（１）で示さ
れる化合物に変換される。かくして得られた式（１）で
示される化合物は、式（２）においてｎが１増加した化
合物であり、工程ｉ）〜iii)に従う５炭素伸長を施すこ
とにより、さらに炭素鎖を伸ばすことができる。このよ
うにして、式（２）で示される化合物に対して、工程
ｉ）〜iii)に従う５炭素伸長操作をｍ回施すことにより
式（５）

【００３８】

【化１２】

【００３９】で示される化合物を得ることができる。な
お、出発原料として使用される式（２）で示される化合
物において、ｎが１に対応する化合物は６−メチルヘプ
タン−２−オンであり、例えば、欧州特許出願公開第８
１６３２７号明細書、特開平８−３３３２９５号公報な
どに記載された公知の方法に従って製造することができ
る。

【００４０】本発明の製造方法に従って得られる式
（１）で示される化合物は、６，１０−ジメチル−２−
ウンデカノン（式（１）においてｎ＝１に相当する化合
物）、６，１０，１４−トリメチル−２−ペンタデカノ
ン（式（１）においてｎ＝２に相当する化合物）、６，
１０，１４，１８−テトラメチル−２−ノナデカノン
（式（１）においてｎ＝３に相当する化合物）などであ
るが、これらは医薬、農薬等の合成中間体として使用可
能な化合物である。例えば、上記の６，１０，１４−ト
リメチル−２−ペンタデカノンはフィトンともよばれ、
上記の欧州特許出願公開第８１６，３２７号明細書に記
載された方法、すなわちビニルグリニヤール試薬と反応
させるか、エチニル化した後に部分水素添加する方法に
従って、ビタミンＥの合成原料であるイソフィトールへ
と変換される。

【００４１】

【実施例】以下、実施例により本発明を具体的に説明す
るが、本発明はかかる実施例に限定されるものではな
い。

【００４２】参考例１攪拌機を備えた内容積１リットルのステンレス製オート
クレーブにアセトン１２２．０ｇ (２．１モル) を仕込
み、窒素雰囲気下１０％パラジウムカーボン（水素添加
触媒）０．５１ｇを加えた。オートクレーブの内温を１
１５℃まで昇温したところ、オートクレーブの内圧は約
４Ｋｇ／ｃｍ²（ゲ−ジ圧）となった。その後、オート
クレーブ内に水素を導入し、オートクレーブ内の圧力を
７Ｋｇ／ｃｍ²（ゲージ圧）とし［水素の分圧：３Ｋｇ
／ｃｍ²］、次いで２％水酸化ナトリウム水溶液６０．
０ｇ（０．０３モル）および３−メチルブタナール１７
２．２ｇ (２．０モル) を、それぞれフイードポンプを
用いて上記で得られた混合物中に３時間かけて連続的に
添加した。水酸化ナトリウム水溶液と３−メチルブタナ
ールの添加の間、反応混合物の液温を１１０〜１２０℃
に保持するとともに、反応で消費された分の水素をオー
トクレーブに供給し、オートクレーブ内の圧力を７Ｋｇ
／ｃｍ²（ゲージ圧）に維持した。水酸化ナトリウム水
溶液と３−メチルブタナールの添加終了後、反応混合物
の温度を上記の範囲に保ったまま１．５時間攪拌を続け
て反応を追込んだ後、室温まで冷却した。

【００４３】反応混合物からパラジウムカーボンを濾過
により除去した後、二層に分離した濾液から有機層を分
離し、ガスクロマトグラフィー〔カラム：シリコンＤＣ
ＱＦ−１（ガスクロ工業（株）社製）、カラム温度６
０→２００℃ (昇温速度：５℃／分) 〕で分析したとこ
ろ、有機層２５２．９ｇ中に６−メチル−２−へプタノ
ンが２２３．３ｇ（３−メチルブタナール基準での収
率：８７．１％）含まれていることが分かった。なお、
３−メチルブタナールの転化率は９７．９％であり、６
−メチル−２−ヘプタノンへの選択率は８９．０％であ
った。上記で得られた有機層２５２．９ｇを減圧下で蒸
留することにより、６−メチル−２−ヘプタノン (沸点
＝１０３℃／１００ｍｍＨｇ) を２１０．１ｇ得た。

【００４４】実施例１工程ｉ）内容積３リットルのオートクレーブに、４０％
水酸化カリウム水溶液１５ｇ（１０７ミリモルの水酸化
カリウムを含有する) を仕込み、さらに液体アンモニア
５３０ｇ（３１モル）とアセチレン８７ｇ（３．３モ
ル）をオートクレーブに導入した。その後内温を４〜６
℃に保ち、参考例１で得られた６−メチル−２−へプタ
ノン２１０ｇ（１．６４モル) をオートクレーブ中に導
入し、反応を開始させた。４〜６℃で２時間反応させた
後、２５％硫酸アンモニウム水溶液３４ｇをオートクレ
ーブ中に導入して反応を停止させ、その後内温を室温ま
で徐々に上げながら、アンモニアをオートクレーブの外
部へ排出した。

【００４５】次に、へキサン１００ｇおよび水２００ｇ
を反応容器に加え、抽出処理、続いて水洗処理を行うこ
とにより、３，７−ジメチル−１−オクチン−３−オー
ルを含むへキサン溶液を得た。得られたへキサン溶液を
減圧下に濃縮することにより、粗３，７−ジメチル−１
−オクチン−３−オールを２５６ｇ得た。ガスクロマト
グラフィー分析（カラム：ＰＥＧ−２０Ｍ（商品名、ガ
スクロ工業（株）社製、長さ：３ｍ）、カラム温度：１
４０℃）の結果、６−メチル−２−ヘプタノンの転化率
は９５％であることが分かった。

【００４６】工程ii）攪拌機を備えた内容積３リットル
の反応容器に、上記で得た粗３，７−ジメチル−１−オ
クチン−３−オール２５６ｇ、ジクロロベンゼン４２０
ｇ、チタン酸イソプロピル３．６ｇ（１３ミリモル）、
塩化第一銅１．３ｇ（１３ミリモル)およびクロトン酸
６．６ｇ（７６ミリモル）を窒素雰囲気下に仕込み、１
３０℃に加熱した。同温度で２時間攪拌した後、反応混
合物を２０℃まで冷却した。反応混合物を減圧下（１Ｔ
ｏｒｒ）で、最高温度１００℃に加熱して蒸留し、得ら
れた留出物を減圧下 (５Ｔｏｒｒ) で加熱（最高温度６
０℃）しながら低沸点成分を留去し、残留物１７９ｇを
得た。ガスクロマトグラフィー分析（キャピラリーカラ
ム：ＣＢＰ−１（商品名、島津製作所社製、カラム長
さ：５０ｍ）、カラム温度：５０→２２０℃、昇温速度
５℃／分）の結果、この残留物は３，７−ジメチル−２
−オクテナールを９９％ (６−メチル−２−へプタノン
からの収率：７０％) 含有していることが分かった。

【００４７】工程iii)攪拌機を備えた内容積２リットル
のオートクレーブにアセトン７０ｇ (１．２モル) を仕
込み、窒素雰囲気下１０％パラジウムカーボン（水素添
加触媒）０．３１ｇを加えた。オートクレーブの内温を
１１５℃まで昇温した後、オートクレーブ内に水素を導
入し、オートクレーブ内の圧力を７Ｋｇ／ｃｍ²とし、
次いで２％水酸化ナトリウム水溶液３５ｇ（１８ミリモ
ル）および上記で得た残留物（３，７−ジメチル−２−
オクテナール）１７９ｇ（１．１５モル）を、それぞれ
フィードポンプを用いてオートクレーブ中に３時間かけ
て連続的に添加した。水酸化ナトリウム水溶液と３，７
−ジメチル−２−オクテナールの添加の間、反応混合物
の液温を１１０〜１２０℃に保持するとともに、反応で
消費された分の水素をオートクレーブに供給してオート
クレーブ内の圧力を７Ｋｇ／ｃｍ²（ゲージ圧）に維持
した。水酸化ナトリウム水溶液と３，７−ジメチル−２
−オクテナールの添加終了後、反応混合物の温度を上記
の範囲に保ったまま１．５時間攪拌を続けて反応を追込
んだ後、室温まで冷却した。

【００４８】反応混合物からパラジウムカーボンを濾過
により除去した後、二層に分離した濾液から有機層を分
離取得し、ガスクロマトグラフィー（キャピラリーカラ
ム：ＣＢＰ−１、カラム温度：５０→２２０℃、昇温速
度５℃／分）で分析したところ、有機層２６８ｇ中に
６，１０−ジメチル−２−ウンデカノンが１７６ｇ
（３，７−ジメチル−２−オクテナール基準での収率：
７７％）含まれていることが分った。なお、３，７−ジ
メチル−２−オクテナールの転化率は９８％であり、
６，１０−ジメチル−２−ウンデカノンへの選択率は７
９％であった。上記で得られた有機層２６８ｇを減圧下
で蒸留することにより、６，１０−ジメチル−２−ウン
デカノン (沸点：８２℃／１Ｔｏｒｒ) を１５８ｇ得
た。

【００４９】実施例２工程ｉ）内容積２リットルのオートクレーブに、４０％
水酸化カリウム水溶液６．８ｇ（４９ミリモルの水酸化
カリウムを含有する）を仕込み、さらに、液体アンモニ
ア２９０ｇ（１７モル）とアセチレン５２ｇ（２．０モ
ル）をオートクレーブ中に導入した。その後内温を４〜
６℃に保ち、実施例１で得られた６，１０−ジメチル−
２−ウンデカノン１５８ｇ（０．８０モル) をオートク
レーブ中に導入し、反応を開始させた。４〜６℃で１０
５分間反応させた後、２５％硫酸アンモニウム水溶液１
５．３ｇをオートクレーブ中に導入して反応を停止さ
せ、その後内温を室温まで徐々に上げながら、アンモニ
アをオートクレーブの外部へ排出した。

【００５０】次に、へキサン８０ｇおよび水１６０ｇを
反応容器に加え、抽出処理、続いて水洗処理を行うこと
により、３，７，１１−トリメチル−１−ドデシン−３
−オールを含むヘキサン溶液を得た。へキサンを減圧下
に留去し、粗３，７，１１−トリメチル−１−ドデシン
−３−オール１７７ｇを得た。ガスクロマトグラフィー
による分析（キャピラリーカラム：ＣＢＰ−１、カラム
温度：５０→２２０℃、昇温速度５℃／分）の結果、
６，１０−ジメチル−２−ウンデカノンの転化率は９
６．０％であることが分った。

【００５１】工程ii）攪拌機を備えた内容積２リットル
の反応容器に、上記で得た粗３，７，１１−トリメチル
−１−ドデシン−３−オール１７７ｇ、ジクロロベンゼ
ン２９０ｇ、チタン酸イソプロピル１．７ｇ（６．０ミ
リモル）、塩化第一銅０．６３ｇ（６．４ミリモル) お
よびクロトン酸３．２ｇ（３７ミリモル）を窒素雰囲気
下に仕込み、１３０℃に加熱した。同温度で２時間攪拌
した後、反応混合物を２０℃まで冷却した。反応混合物
を減圧下（１Ｔｏｒｒ）で、最高温度１３０℃に加熱し
て蒸留し、得られた留出物を減圧下 (４Ｔｏｒｒ) で加
熱（最高温度１０４℃）しながら低沸点成分を留去し、
残留物１２４ｇを得た。ガスクロマトグラフィー分析
（キャピラリーカラム：ＣＢＰ−１、カラム温度：５０
→２２０℃、昇温速度５℃／分）の結果、この残留物は
３，７，１１−トリメチル−２−ドデセナールを９８％
(６，１０−ジメチル−２−ウンデカノンからの収率：
６９％) 含有していることが分かった。

【００５２】工程iii)攪拌機を備えた内容積１リットル
のオートクレーブにアセトン３３ｇ (０．５７モル) を
仕込み、窒素雰囲気下１０％パラジウムカーボン（水素
添加触媒）０．１４ｇを加えた。オートクレーブの内温
を１１５℃まで昇温した後、オートクレーブ内に水素を
導入し、オートクレーブ内の圧力を７Ｋｇ／ｃｍ²と
し、次いで２％水酸化ナトリウム水溶液１６ｇ（８ミリ
モルの水酸化ナトリウムを含有する）および上記で得た
残留物（３，７，１１−トリメチル−２−ドデセナー
ル）１２４ｇ（０．５４モル）を、それぞれフィードポ
ンプを用いてオートクレーブ中に３時間かけて連続的に
添加した。水酸化ナトリウム水溶液と３，７，１１−ト
リメチル−２−ドデセナールの添加の間、反応混合物の
液温を１１０〜１２０℃に保持するとともに、反応で消
費された分の水素をオートクレーブに供給してオートク
レーブ内の圧力を７Ｋｇ／ｃｍ²（ゲージ圧）に維持し
た。水酸化ナトリウム水溶液と３，７，１１−トリメチ
ル−２−ドデセナールの添加終了後、反応混合物の温度
を上記の範囲に保ったまま１．５時間攪拌を続けて反応
を追込んだ後、室温まで冷却した。

【００５３】反応混合物からパラジウムカーボンを濾過
により除去した後、二層に分離した濾液から有機層を分
離取得し、ガスクロマトグラフィー（キャピラリーカラ
ム：ＣＢＰ−１、カラム温度：５０→２２０℃、昇温速
度５℃／分）で分析したところ、有機層１８０ｇ中にフ
ィトン（６，１０，１４−トリメチル−２−ペンタデカ
ノン）が１０６ｇ（３，７，１１−トリメチル−２−ド
デセナール基準での収率：７３％）含まれていることが
分った。なお、３，７，１１−トリメチル−２−ドデセ
ナールの転化率は９７％であり、フィトンへの選択率は
７５％であった。上記で得られた有機層１８０ｇを減圧
下で蒸留することにより、フィトン (沸点：１２０℃／
１Ｔｏｒｒ) を８４ｇ得た。

【００５４】参考例２ｉ）内容積が３リットルのオートクレーブに、４０％水
酸化カリウム水溶液６．２ｇ（４４ミリモルの水酸化カ
リウムを含有する）を仕込み、さらに液体アンモニア２
７０ｇ（１６モル）とアセチレン３７ｇ（１．４モル）
をオートクレーブに導入した。その後内温を４〜６℃に
保ち、実施例２で得られたフィトン８４ｇ（０．３１モ
ル) をオートクレーブ中に導入し、反応を開始させた。
４〜６℃で２．５時間反応させた後、２５％硫酸アンモ
ニウム水溶液１４ｇをオートクレーブ中に導入して反応
を停止させ、その後内温を室温まで徐々に上げながら、
アンモニアをオートクレーブの外部へ排出した。

【００５５】次に、へキサン８０ｇおよび水１２０ｇを
反応容器に加え、抽出処理、続いて水洗処理を行うこと
により、３，７，１１，１５−テトラメチル−１−ヘキ
サデシン−３−オールを含むヘキサン溶液を得た。へキ
サンを減圧下に留去し、粗３，７，１１，１５−テトラ
メチル−１−ヘキサデシン−３−オール９１ｇを得た。
ガスクロマトグラフィーによる分析（キャピラリーカラ
ム：ＣＢＰ−１、カラム温度：５０→２２０℃、昇温速
度５℃／分）の結果、フィトンの転化率は９１％である
ことが分った。

【００５６】ii）オートクレーブに、上記で得られた粗
３，７，１１，１５−テトラメチル−１−へキサデシン
−３−オール９１ｇ、へキサン５５．６ｇおよびパラジ
ウム／リンドラー触媒０．１２ｇを仕込み、水素加圧下
〔３〜４Ｋｇ／ｃｍ²（ゲージ圧）〕、反応温度３０〜
６０℃で８時間反応させた。触媒を濾過によって除去し
た後、得られた濾液からへキサンを減圧下に留去し、粗
イソフィトール１０４ｇを得た。ガスクロマトグラフィ
ーによる分析〔カラム：ＤＣ−５５０（商品名、ガスク
ロ工業（株）社製、カラム長さ：３ｍ）、カラム温度：
１６０℃およびカラム：ＰＥＧ−２０Ｍ（商品名、ガス
クロ工業（株）社製、カラム長さ：３ｍ）、カラム温
度：２１５℃〕の結果、３，７，１１，１５−テトラメ
チル−１−へキサデシン−３−オールの転化率は１００
％であることが分かった。

【００５７】得られた粗イソフィトール１０４ｇに、ナ
トリウムメトキシドのメタノール溶液（濃度：２８％）
０．０２ｇを加えて、１５０℃で１時間加熱し、未反応
の３，７，１１，１５−テトラメチル−１−へキサデシ
ン−３−オールを分解した後に、単蒸発により、沸点が
１０３〜１３５℃（０．５〜０．７ｍｍＨｇ）の留分を
８３ｇ得た。更に精製蒸留（０．１５〜０．２ｍｍＨ
ｇ、１１５〜１２０℃）を行い、イソフィトールを５０
ｇ得た。このものは、ガスクロマトグラフィーによる分
析〔カラム：ＦＦＡＰ（商品名、ガスクロ工業（株）社
製、カラム長さ：４ｍ）、カラム温度：１９５℃〕の結
果、イソフィトールを９９％含有していることが分かっ
た。 (フィトンからの単離収率：５４％)

【００５８】

【発明の効果】本発明によれば、式（１）で示される化
合物を効率的に製造することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続きＦターム(参考） 4H006 AA02 AC11 AC22 AC41 AC44 AC45 BA02 BA05 BA06 BA10 BA12 BA14 BA21 BA24 BA25 BA29 BA30 BA32 BA34 BA55 BA61 BA66 BA69 BB12 BB15 BB16 BB18 BB20 BB23 BB25 BB30 BC10 BC11 BC31 BC34 4H039 CA19 CA31 CA60 CA61 CB10

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式（２）【化１】（式中、ｎは１以上の整数を表す）で示される化合物を
エチニル化することによって式（３）【化２】 (式中、ｎは上記定義のとおりである)で示される化合物
に変換し、得られた式（３）で示される化合物を、転位
反応によって該化合物中のα−アセチレンアルコール部
分をα，β−不飽和カルボニル構造に変換して式（４) 【化３】 (式中、ｎは上記定義のとおりである)で示される化合物
を得、次いで得られた式（４）で示される化合物を、塩
基性物質および水素添加触媒の存在下に、水素およびア
セトンと反応させることからなる、式（１）【化４】 (式中、ｎは上記定義のとおりである)で示される化合物
の製造方法。
【請求項２】式（２）【化５】 (式中、ｎは１以上の整数を表す)で示される化合物に対
し、（ｉ）エチニル化反応により末端のアセチル基（−
ＣＯＣＨ₃ ）を１−ヒドロキシ−１−メチル−２−プロ
ピニル基に変換し、次いで(ii)転位反応により該１−ヒ
ドロキシ−１−メチル−２−プロピニル基を１−メチル
−３−オキソ−１−プロペニル基に変換し、さらに(ii
i) 塩基性物質および水素添加触媒の存在下における水
素およびアセトンとの反応により該１−メチル−３−オ
キソ−１−プロペニル基を１−メチル−５−オキソヘキ
シル基に変換することからなる５炭素伸長操作をｍ回
(ｍは１以上の整数を表す) 施すことからなる、式
（５）【化６】 (式中、ｍおよびｎは上記定義のとおりである)で示され
る化合物の製造方法。
【請求項３】ｎが１であり、ｍが２である請求項２記
載の製造方法。