JP2000159670A

JP2000159670A - 抗アレルギー剤

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Publication number: JP2000159670A
Application number: JP10346646A
Authority: JP
Inventors: Akimitsu Tsuji; 顕光辻; Mari Yamamoto; 万里山本; Koji Kawahara; 浩治川原; Mitsuaki Sano; 満昭佐野; Toshio Miyase; 敏男宮瀬
Original assignee: NATL RES INST OF VEGETABLES OR; Natl Res Inst Of Vegetables Ornamental Plants & Tea; Shizuoka Prefecture; Bio Oriented Technology Research Advancement Institution; Sasaki Co Ltd
Current assignee: NATL RES INST OF VEGETABLES OR; Natl Res Inst Of Vegetables Ornamental Plants & Tea; Shizuoka Prefecture; Bio Oriented Technology Research Advancement Institution; Sasaki Co Ltd
Priority date: 1998-11-20
Filing date: 1998-11-20
Publication date: 2000-06-13
Anticipated expiration: 2018-11-20
Also published as: JP3637355B2

Abstract

(57)【要約】【課題】副作用がなく、長期間に渡る連用においても
安全性の高い、かつ飲食物や化粧料などのように日常的
に用いるものに利用できるアレルギー疾患の治療、予防
剤を提供すること。【解決手段】３−Ｏ−メチルガロイルエピガロカテキ
ンおよび／または４−Ｏ−メチルガロイルエピガロカテ
キンを有効成分として含有することを特徴とする抗アレ
ルギー剤、抗炎症剤、飲食物並びに化粧料。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、３−Ｏ−メチルガ
ロイルエピガロカテキンや４−Ｏ−メチルガロイルエピ
ガロカテキン等のカテキン誘導体を有効成分として含有
する医薬、これらを含む飲食物や化粧料に関し、詳しく
は即時型および遅延型アレルギーを抑制する作用や炎症
を軽減する作用等を有する医薬、飲食物、化粧料に関す
るものである。

【０００２】

【従来の技術】近年、アレルギー疾患の増加がみられ、
生まれる子供の１／３がアトピー性皮膚炎もしくは喘息
を発症するとの報告がある。また、花粉症発症の劇的な
増加も大きな社会問題となっている。食習慣の欧米化、
食品添加物の使用、大気汚染、ストレス過多といった私
たちを取り巻く環境の変化がこのようなアレルギー症状
増加の原因であると考えられている。

【０００３】ところで、アレルギー反応は、関与する免
疫担当細胞や免疫グロブリンによりＩ型からIV型に分け
られている。アレルギー性鼻炎，気管支喘息に代表され
る疾患はＩ型アレルギー反応に属しており，IgE 抗体を
介してマスト細胞や好塩基球からヒスタミン，ロイコト
リエン，プロスタグランジン等のケミカルメディエータ
が産生・放出され、血管拡張，血管透過性亢進，気管支
平滑筋の収縮，神経末端の刺激等が引き起こされること
による。そのため、Ｉ型アレルギー疾患の治療には、抗
ヒスタミン剤とマスト細胞からのケミカルメディエータ
遊離抑制作用をもつ抗アレルギー薬が使われている。し
かし、抗ヒスタミン剤や塩基性抗アレルギー薬には眠
気，口渇，胃腸障害等の副作用があり、長期間に渡る連
用が問題となる。IV型アレルギー反応は、Ｔ細胞が関与
する遅延型の反応で、ランゲルハンス細胞やマクロファ
ージなどの抗原提示細胞を介して抗原情報を受けたＴ細
胞が、様々なサイトカインを産生・放出し、これにより
好酸球やマクロファージの集積により遅延型の炎症反応
が起こるものである。アレルギー性接触皮膚炎は、IV型
アレルギー反応に基づいて発症する代表的な疾患であ
る。IV型アレルギー疾患の治療には、ステロイド剤が用
いられるが、このステロイド剤は、Ｔ細胞のサイトカイ
ン産生を抑制して、湿疹の治療では劇的な効果を示す。
その反面、長期間の連用によって、副腎皮質機能の低
下，皮膚紅潮，委縮，毛細血管拡張などの重篤な副作用
を引き起こす可能性がある。

【０００４】一方、茶は代表的な嗜好飲料であり、２０
００年余にも渡り多くの人々に飲用されてきた。また、
茶は様々な生理機能を有していることが判明しており、
例えば抗酸化作用，抗腫瘍作用，発ガン抑制作用，抗菌
作用，抗ウイルス作用，抗う触作用などが報告されてい
る。アレルギー作用に関しては、特開平３−２５８７２
６号公報において、ウーロン茶抽出物を主成分とする抗
アレルギー剤としてマスト細胞からのヒスタミン遊離抑
制作用を指標としてＩ型アレルギー反応に対する治療薬
の例が、特開平７−１７８６５号公報において、天然カ
フェインのＩ型アレルギー症状の血管透過性亢進作用反
応に有効な事例が、特開平１０−７７２３１号公報、特
開平１０−１７５８７４号公報において、ウーロン茶抽
出物を有効成分とする抗アレルギー剤，抗炎症剤，抗ア
トピー性皮膚炎剤，抗乾癬剤の例が挙げられている。さ
らに、エピガロカテキンガレート，エピカテキンガレー
トなどの緑茶カテキン類が、ラット腹腔内マスト細胞か
らのヒスタミン遊離を抑制することが報告されている
（日本食品科学工学会誌,Vol.42, No.11, pp952-958, 1
995 およびAllergy, Vol.52, No.1, pp 58-64 , 1997)
が、３−Ｏ−メチルガロイルエピガロカテキンや４−Ｏ
−メチルガロイルエピガロカテキン等のカテキン誘導体
類がＩ型およびIV型アレルギー反応を抑制するとの報告
は行われていない。また、４−Ｏ−メチルガロイルエピ
ガロカテキンについては、茶葉から単離された例はな
い。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】アレルギー疾患に応じ
た医薬品が開発され、治療に用いられているが、これら
は副作用を伴うため、長期間の連用可能な安全性が高
く、副作用のない、天然物由来の抗アレルギー剤の開発
が強く望まれていた。そこで、本発明の目的は、副作用
がなく、長期間に渡る連用においても安全性の高い、か
つ飲食物や化粧料などのように日常的に用いるものに利
用できるアレルギー疾患の治療、予防剤を提供すること
である。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者は、上記の課題
を解決するため、抗アレルギー作用を有する物質をＩ型
アレルギー反応の実験モデルであるヒスタミン遊離に対
する抑制効果(in vitro 法），in vivo マウス腹壁法
（ＡＷ法）およびIV型アレルギー反応の実験モデルであ
るオキサゾロン誘導マウス耳介皮膚炎に対する抑制効果
を指標にスクリーニングを行い、３−Ｏ−メチルガロイ
ルエピガロカテキンや４−Ｏ−メチルガロイルエピガロ
カテキン等のカテキン誘導体がこれらの効果を有してい
ることを見出し、かかる知見に基づいて本発明に到達し
た。

【０００７】請求項１記載の本発明は、３−Ｏ−メチル
ガロイルエピガロカテキンおよび／または４−Ｏ−メチ
ルガロイルエピガロカテキンを有効成分として含有する
ことを特徴とする抗アレルギー剤である。請求項２記載
の本発明は、３−Ｏ−メチルガロイルエピガロカテキン
および／または４−Ｏ−メチルガロイルエピガロカテキ
ンを有効成分として含有することを特徴とする抗炎症剤
である。請求項３記載の本発明は、抗アレルギー剤が経
口抗アレルギー剤である請求項１記載の抗アレルギー剤
である。請求項４記載の本発明は、抗炎症剤が経口抗炎
症剤である請求項２記載の抗炎症剤である。請求項５記
載の本発明は、３−Ｏ−メチルガロイルエピガロカテキ
ンおよび／または４−Ｏ−メチルガロイルエピガロカテ
キンを有効成分として含有することを特徴とする経口抗
アレルギー剤または経口抗炎症剤を含む飲食物である。
請求項６記載の本発明は、３−Ｏ−メチルガロイルエピ
ガロカテキンおよび／または４−Ｏ−メチルガロイルエ
ピガロカテキンを有効成分として含有することを特徴と
する外用抗アレルギー剤または外用抗炎症剤を含む化粧
料である。請求項７記載の本発明は、アレルギー症状ま
たは炎症症状の予防，抑制，軽減を必要とする人に、請
求項１記載の抗アレルギー剤または請求項２記載の抗炎
症剤を投与することを特徴とするアレルギー症状または
炎症症状の予防，抑制，軽減方法である。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明に用いる３−Ｏ−メチルガ
ロイルエピガロカテキンや４−Ｏ−メチルガロイルエピ
ガロカテキンは、下記構造式で表されるものであるが、
本発明には、これらの化合物の他に、例えば２−Ｏ−メ
チルガロイルエピガロカテキンなどのカテキン誘導体あ
るいはそれらの混合物のいずれも使用することができ
る。茶 (camellia sinensis)は、古来より飲用され、長
期にわたって常飲されているが、人体に悪影響はなく、
非常に安全性の高い飲料であることが認められている。
そのため、本発明で使用する３−Ｏ−メチルガロイルエ
ピガロカテキン、４−Ｏ−メチルガロイルエピガロカテ
キン等の茶葉に由来するカテキン誘導体も、安心して摂
取することが受け入れられるものである。

【０００９】

【化１】

【００１０】

【化２】

【００１１】本発明に使用する３−Ｏ−メチルガロイル
エピガロカテキンや４−Ｏ−メチルガロイルエピガロカ
テキン等のカテキン誘導体類は、茶葉、例えば‘青心大
ぱん’、‘べにほまれ’、‘べにふじ’、‘べにふう
き’などの茶葉、好ましくは乾燥茶葉を水系溶剤で抽出
して得られるポリフェノール画分から分離、採取するこ
とができる。このようにして得られる抽出物が、最終的
に飲食物や化粧料等の成分として利用されることを考え
ると、安全性の立場から、水，エタノールまたはこれら
の混合物を溶剤として用いるのが好ましい。

【００１２】抽出に際して原料の茶葉は、マイクロ波な
どを用いて乾燥したものが好適であり、この茶葉と溶剤
との比率（重量比）は、茶葉１に対して溶剤５から１０
０倍の割合が好ましい。抽出温度は、特に限定されるも
のではなく、通常は室温〜常圧下で溶剤の沸点の範囲が
作業上都合がよい。抽出時間は、１０分から６時間の範
囲とするのが好ましい。

【００１３】本発明に用いる３−Ｏ−メチルガロイルエ
ピガロカテキンや４−Ｏ−メチルガロイルエピガロカテ
キン等のカテキン誘導体は、抽出物をそのまま、あるい
は水等で適宜希釈して、抗アレルギー剤や抗炎症剤とし
て経口的に投与することができる。さらに、これらを通
常用いられる医薬用担体と共に製剤化して調製すること
ができる。例えば、上記の抽出物等をシロップ剤などの
経口液状製剤として、またはエキス，粉末などに加工
し、薬学的に許容される担体と配合して錠剤，カプセル
剤，顆粒剤，散剤などの経口固形製剤とすることができ
る。ここで、薬学的に許容できる担体としては、製剤用
素材として慣用されている各種の有機あるいは無機の担
体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤，滑沢剤，
結合剤，崩壊剤や液状製剤における溶剤，賦形剤，懸濁
化剤，結合剤等として配合される。その他、必要に応じ
て抗酸化剤，防腐剤，着色料，甘味剤などの添加物を用
いることができる。

【００１４】上記の製剤用素材は、通常使用されている
ものが用いられ、賦形剤としては、例えばショ糖，乳
糖，デンプン，結晶セルロース，軽質無水ケイ酸などが
あり、滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウ
ム，ステアリン酸カルシウム，タルク，コロイドシリカ
などがある。また、結合剤としては、例えばセルロー
ス，ショ糖，デキストリン，ポリビニルピロリドンなど
が挙げられる。次に、崩壊剤としては、例えばポリエチ
レングリコール，Ｄ−マンニトール，安息香酸ベンジ
ル，エタノール，炭酸ナトリウム，クエン酸ナトリウム
などがあり、液剤としては、例えば精製水，エタノー
ル，プロピレングリコールなどがある。懸濁化剤として
は、例えばラウリル硫酸ナトリウム，レシチン，モノス
テアリン酸グリセリンなどの界面活性剤やポリビニルア
ルコール，カルボキシメチルセルロース，ヒドロキシメ
チルセルロースなどの親水性高分子がある。また、抗酸
化剤としては、例えば亜硫酸塩，アスコルビン酸などが
あり、防腐剤としては、例えばパラオキシ安息香酸エス
テル酸，ベンジルアルコール，ソルビン酸などがあり、
着色料としては、各種食用色素がある。

【００１５】次に、本発明において飲食物としては制限
がなく、前記カテキン誘導体を含む茶葉抽出物をそのま
まの形で、あるいはエキス，粉末化して用いる他、一般
に用いられている飲食物素材や飲食物製造上許容される
担体等と組み合わせて、各種飲食物とすることができ
る。例えば、飲料としては炭酸飲料，果実飲料，乳酸菌
飲料などがある。また、菓子類としては、例えばビスケ
ット，チョコレート，キャンデー，チューインガム，ス
ナック菓子等があり、食品としては、パン類，めん類，
大豆加工品，乳製品，肉加工品，魚肉練り製品，ドレッ
シング，マヨネーズ，カレー，スープなどが挙げられ
る。

【００１６】飲食物製造上許容できる担体としては、シ
ョ糖，ブドウ糖，異性化液糖，オリゴ糖などの甘味料の
他、調味料、酸味料、各種着色料、保存料、糊料、酸化
防止剤、発色剤、漂白剤、品質改良剤、膨張剤、乳化剤
などの常用の成分があり、これらを適宜用いることがで
きる。

【００１７】本発明に係るカテキン誘導体あるいはこれ
を含有する茶葉抽出物を化粧料に調製する場合、例えば
水等で希釈し、濃縮し、あるいは粉末化または顆粒化し
て、既知の医薬用素材や担体等と共に製剤化することに
より、液剤，エキス剤，懸濁剤，乳剤，エアゾール剤，
軟膏剤，パップ剤，ローション剤などの形態とすること
ができる。ここで、医薬用素材や担体等としては、水性
成分，界面活性剤，油性成分，可溶化剤，保湿剤，粉末
成分，アルコール類，防腐剤，酸化防止剤，増粘剤，顔
料，香料などがあり、これらを必要に応じて適宜選択し
て目的とする形態に調製される。皮膚外用剤として、例
えばローション状，ゲル状，乳剤，軟膏等の剤形とする
ことができ、化粧水類，クリーム類，乳液類，洗顔料，
皮膚洗浄剤，口紅等のメイクアップ化粧料，シャンプ
ー，リンスヘアートニック，養毛剤等の毛髪化粧料やバ
スオイルなどの入浴料等の種々の形態の化粧料を製造す
ることができる。

【００１８】本発明において、３−Ｏ−メチルガロイル
エピガロカテキンや４−Ｏ−メチルガロイルエピガロカ
テキン等のカテキン誘導体は、使用目的などを考慮して
適量を用いればよく、例えば抗アレルギー剤や抗炎症剤
の場合は、該カテキン誘導体として１日に５〜１００ｍ
ｇ／ｋｇ、好ましくは１０〜５０ｍｇ／ｋｇが適当であ
る。なお、カテキン誘導体を含むポリフェノール画分と
しては、１日に１０〜３００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは２
０〜１００ｍｇ／ｋｇの範囲で用いることが適当であ
る。また、飲食物として用いる場合は、有効成分である
上記カテキン誘導体を含むポリフェノール画分として１
日に５〜３００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは２０〜１００ｍ
ｇ／ｋｇの範囲で用いる。さらに、化粧料の場合も同様
に、有効成分である上記カテキン誘導体を含むポリフェ
ノール画分として１日に５〜３００ｍｇ／ｋｇ、好まし
くは２０〜１００ｍｇ／ｋｇの範囲で用いる。なお、い
ずれの場合においても、１日１回もしくは数回に分けて
使用することができる。

【００１９】

【実施例】次に、本発明を詳細に説明するための代表的
な実施例や実験例等を示すが、本発明はこれらのみに限
定されるものではない。実験例１各種茶葉からのポリフェノール画分の抽出
（茶葉抽出物）図１に示すように、マイクロ波にて乾燥した茶葉５０ｇ
を沸騰蒸留水１０００ｍｌ中で１時間抽出後、可溶部を
濾紙で自然濾過した。濾液は多孔質のポリスチレン樹脂
であるMitsubishi Diaion HP-20 を充填したカラム（５
×２０ｃｍ）に通導し、精製水でカラムを洗浄後、５０
％メタノール溶出画分をさらに Amberlyst 15 （４×２
０ｃｍ）に通導し、メタノールで溶出されるカフェイン
を含まないポリフェノール画分を得た。

【００２０】実験例２３−Ｏ−メチルガロイルエピガロカテキン，４−Ｏ−メ
チルガロイルエピガロカテキンの単離マイクロ波にて乾燥した‘青心大ぱん’の茶葉のポリフ
ェノール画分から、図2 に示す方法にて分画し、上記成
分を単離した。すなわち、茶葉３００ｇからポリフェノ
ールの分画を行い、淡黄色の粉末３１ｇを得た。このポ
リフェノール画分をシリカゲルを充填したカラム（９ｃ
ｍ×２５ｃｍ）に付し、クロロホルム−メタノール−水
系の溶媒で溶出した。クロロホルム−メタノール−水
（８２：１６：２）で溶出する画分Ａ（２１６ｍｇ），
同溶媒（８０：１８：２）で溶出する画分Ｂ（１７０８
ｍｇ），Ｃ（７３０ｍｇ），Ｄ（１９２７ｍｇ）Ｅ（７
０１０ｍｇ），Ｆ（９１４ｍｇ）および同溶媒（４０：
５０：１０）で溶出する画分Ｇ（１３２５０ｍｇ）を得
た。次に、画分ＣおよびＤをさらに逆相系カラム（５ｃ
ｍ×５０ｃｍ、ＯＤＳ、２本連結）を用いた液体クロマ
トグラフィーで分取し、アセトニトリル−水（１２：８
８）で溶出する画分から３−Ｏ−メチルガロイルエピガ
ロカテキン（２４１ｍｇ) および４−Ｏ−メチルガロイ
ルエピガロカテキン（１０１ｍｇ) をそれぞれ無色の粉
末として得た。

【００２１】実験例３抗アレルギー活性の測定 in vitro での抗アレルギー作用の評価手段として、Ｉ
型アレルギーの標準的な試験法であるマスト細胞脱顆粒
時のヒスタミン遊離量測定法を、またin vivoでの抗ア
レルギー作用の評価手段として、Ｉ型に対しては、オボ
アルブミン（ＯＶＡ）を感作薬物とし、マウスの腹壁で
アナフィラキシー反応を評価する腹壁法を、IV型に対し
てはオキサゾロン誘発耳介浮腫法を用いた。

【００２２】１）即時型アレルギー（Ｉ型）１−１）ヒスタミン遊離試験（in vitro試験）Ｉ型アレルギーの判定法として、マウスマスト細胞から
のヒスタミン遊離抑制作用を指標とした。すなわち、マ
ウスマスト細胞はＭＣ／９を用い、１０％非働化ＦＢ
Ｓ，１０％ＷＥＨＩ−３ｂ培養上清，５ｍＭグルタミ
ン酸，５０ｍＭ２−メルカプトエタノール添加ＲＰＭＩ
１６４０培地で培養した。細胞（１×１０⁷ ｃｅｌｌｓ
／ｍｌ）は、抗ＤＮＰ−マウスＩｇＥ抗体で一晩刺激し
た後、Ｔｙｒｏｄｅ液に浮遊させて被検試料とともにイ
ンキュベートした後、ＤＮＰ−ＢＳＡ（抗原）を添加し
て脱顆粒を誘発し、上清中のヒスタミン量を液体クロマ
トグラフ法で測定した。抗アレルギー性はコントロール
である生理食塩水（ＰＢＳ）との相対値の低いものほど
高いと判断した。

【００２３】１−２）マウス腹壁法（in vivo 試験）即時型アレルギー（Ｉ型）の判定法である血管透過性の
亢進をマウス腹壁で検討する方法（Biol. Pharm. Bul
l., Vol.20, pp714-716, 1997)を一部改変し、抗アレル
ギー活性の評価法とした。すなわち、感作はＯＶＡ（２
ｍｇ／ｍｌ）と不完全フロイントアジュバント（１：
１）の混合液５０μｌをマウス（ｄｄＹ，雄性，５週
令) 腹腔内に投与して行った。アレルギーの惹起は、感
作９日後のマウスに、無麻酔下、０．１ｍｌの２％エバ
ンスブルー溶液を静脈内投与し、直ちにエーテル麻酔
下、速やかに皮膚を剥離し、惹起用試料液（ＯＶＡ１
００μｇ／ｍｌ）５０μｌを腹壁に注入する。惹起７分
後、マウスを頸椎脱臼により処理して腹壁を切除後、色
素漏出部位をマークし、その面積をデンシトグラフによ
り読み取り、コンピューター画像解析から、漏出面積を
求めた。被検試料あるいは生理食塩水（対照群) は、惹
起６０分前に胃ゾンデにて経口投与して行った。活性の
評価は対照群に対する色素漏出面積の抑制率で示した。

【００２４】２）遅延型アレルギー (IV型) オキサゾロンによる遅延型アレルギー性皮膚炎検定法に
準拠し行った。すなわち、マウス（ＩＣＲ，雄性，５週
令) 腹部を剪毛し、剪毛部に０．５％オキサゾロンエタ
ノール溶液１００μｌを塗布して感作した。感作５日
後、被検試料を０．５％オキサゾロンアセトン溶液で調
製し、その１０μｌを右側耳介に塗布してアレルギーを
惹起させた（塗布した被検試料は０．１２８ｍｇ／耳と
なる) 。惹起２４時間後、マウスをエーテル麻酔死さ
せ、穴径５ｍｍのパンチで左右耳介中凹部を打ち抜き、
その重量を測定し、次式で耳介の腫脹率を算出した。

【００２５】

【数１】耳介の腫脹率＝１００×（Ｒ−Ｌ）／ＬＬ：左側正常耳介片重量、Ｒ：右側浮腫耳介片重量

【００２６】また、重量法とは別に浮腫惹起前後の右側
耳介の厚みを、エーテル麻酔下ノギスで測定し、次式で
耳介の腫脹率を算出する方法も併せて行った。なお、po
sitive controlとしてヒドロコルチゾンを使用した。

【００２７】

【数２】耳介の腫脹率＝１００×（Ａ−Ｂ）／ＢＡ：浮腫惹起後の耳介の厚み、Ｂ：浮腫惹起前の耳介
の厚み

【００２８】実験例４３−Ｏ−メチルガロイルエピガ
ロカテキンと４−Ｏ−メチルガロイルエピガロカテキン
の性状両成分の性状を以下に示す。

【００２９】１）３−Ｏ−メチルガロイルエピガロカテ
キン無色無晶形の粉末分子式Ｃ₂₃Ｈ₂₀Ｏ₁₁ 分子量４７２¹ H-NMR (400 MHz, acetone-d₆) d: 2.96 (1H, dd, J=1
7.5 and 3 Hz, H-4),3.04 (1H, dd, J=17.5 and 4 Hz,
H-4), 3.82 (3H, s, OCH₃), 5.10 (1H, br s,H-2) ，5.
52 (1H, m, H-3), 6.03 (1H, d, J=2 Hz, H-8)，6.04
(1H, d, J=2 Hz, H-6), 6.64 (2H, s, H-2' and H-
6')，7.06 (1H, d, J=2 Hz, H-2")，7.12 (1H, d, J=2
Hz, H-6")¹³ C-NMR (100 MHz, acetone-d₆) d: 26.3 (C-4), 56.5
(OCH₃)，69.9 (C-3)，78.0 (C-2)，95.7 (C-8)，96.4
(C-6)，98.9 (C-4a), 106.0 (C-2"), 106.6 (C-2' and
C-6')，111.6 (C-6")，121.7 (C-1")，130.8 (C-1')，1
33.1 (C-3' and C-5'), 145.7 (C-4'), 146.3 (C-4"),
148.5 (C-5"), 149.6 (C-3"), 157.0 (C-8a), 157.4 (C
-5)，157.8 (C-7), 166.3 (C=O)

【００３０】２）４−Ｏ−メチルガロイルエピガロカテ
キン無色無晶形の粉末分子式Ｃ₂₃Ｈ₂₀Ｏ₁₁ 分子量４７２¹ H-NMR (400 MHz, acetone-d6) d: 2.93 (1H, dd, J=1
7.5 and 2.5 Hz, H-4), 3.04 (1H, dd, J=17.5 and4.5
Hz, H-4), 3.83 (3H, s, OCH₃), 5.06 (1H, br s, H-
2), 5.54 (1H, m, H-3)，6.03 (1H, d, J=2 Hz, H-8),
6.05 (1H, d, J=2 Hz, H-6)，6.64 (2H, s, H-2' and H
-6'), 7.00 (2H, s, H-2" and H-6")¹³ C-NMR (100 MHz, acetone-d₆) d: 26.5 (C-4), 60.5
(OCH₃)，69.8 (C-3)，78.0 (C-2)，95.7 (C-8)，96.4
(C-6)，98.8 (C-4a), 106.6 (C-2' and C-6')，109.9
(C-2" and C-6"), 126.4 (C-1"), 130.7 (C-1'), 133.0
(C-3' and C-5')，140.5 (C-4")，146.2 (C-4')，151.
0 (C-3" and C-5"), 157.0 (C-8a), 157.4 (C-5)，157.
8 (C-7), 166.0 (C=O) [a]²³ _D -156.6。 (c=0.90, MeOH) FAB-MS 473 [M+H]⁺

【００３１】実験例５Ｉ型アレルギーに対する抑制効
果（in vitro試験）マウスマスト細胞のヒスタミン遊離に及ぼすエピガロカ
テキンガレート（ＥＧＣＧと略す）, ３−Ｏ−メチルガ
ロイルエピガロカテキン（３ＯＭＧＥＧＣと略す）また
は４−Ｏ−メチルガロイルエピガロカテキン（４ＯＭＧ
ＥＧＣと略す）投与による抗アレルギー活性の結果を図
３に示す。図から明かなように、４ＯＭＧＥＧＣは非常
に強いヒスタミン遊離抑制作用を示した。

【００３２】実験例６Ｉ型アレルギーに対する抑制効
果（in vivo 試験）ＯＶＡ感作マウスに対するＥＧＣＧ, ３ＯＭＧＥＧＣま
たは４ＯＭＧＥＧＣ投与による抗アレルギー活性の結果
を第１表にそれぞれ示す。第１表から明かなように、３
ＯＭＧＥＧＣと４ＯＭＧＥＧＣはいずれも１０ｍｇ／ｋ
ｇの経口投与において、ＥＧＣＧより高い活性を示し
た。

【００３３】

【表１】

【００３４】また、第２表に示すように、４ＯＭＧＥＧ
Ｃは１０ｍｇ／ｋｇの経口投与において高い活性を示し
た。

【００３５】

【表２】

【００３６】実験例７遅延型アレルギー(IV 型) に対
する効果オキサゾロン感作マウスに対するエピカテキン（ＥＣと
略す），ＥＧＣＧ, ３ＯＭＧＥＧＣまたは４ＯＭＧＥＧ
Ｃ投与による抗アレルギー活性の結果を第３表に示す。
表から明かなように、耳介厚みによる評価では４ＯＭＧ
ＥＧＣがＥＧＣＧおよび３ＯＭＧＥＧＣに比較し高い抑
制効果を示したが、耳介重量による評価では、そのよう
な傾向は認められなかった。

【００３７】

【表３】

【００３８】実施例１飴の製造以下の材料を使用して常法にしたがって製造した。

【００３９】実施例２チューインガムの製造以下の材料を使用して常法にしたがって製造した。

【００４０】実施例３３ＯＭＧＥＧＣ，４ＯＭＧＥＧ
Ｃ等のカテキン誘導体を主体とする茶葉抽出物入り入浴
剤の製造

【００４１】

【発明の効果】本発明の抗アレルギー剤，抗炎症剤は、
炎症やアレルギー反応に基づく症状の予防，抑制または
軽減に有効である。特に、アトピー性皮膚炎などの症状
の予防，抑制または軽減に有効である。

【００４２】本発明は、茶葉に由来する３−Ｏ−メチル
ガロイルエピガロカテキンや４−Ｏ−メチルガロイルエ
ピガロカテキン等のカテキン誘導体を有効成分としてお
り、安全性に優れている上に、長期連用の場合にも副作
用がない。また、本発明のこれら有効成分を主体とする
茶葉抽出物を含む飲食物を日常的に摂取することによ
り、アレルギー反応による症状の予防，軽減に役立つ。
さらに、本発明の抗アレルギー剤や抗炎症剤は皮膚外用
剤としても適用でき、アレルギー反応による炎症の軽
減，抑制の効果があり、化粧料に含有させることによ
り、日常的な使用が可能となる。

【図面の簡単な説明】

【図１】茶葉からのポリフェノール画分の抽出操作の
態様を示す。

【図２】茶葉から３−Ｏ−メチルガロイルエピガロカ
テキンや４−Ｏ−メチルガロイルエピガロカテキンの単
離操作の態様を示す。

【図３】マウスマスト細胞ヒスタミン遊離抑制に対す
る各種カテキン誘導体の影響を示すグラフである。

【符号の説明】

図３の■は３ＯＭＧＥＧＣの、▲は４ＯＭＧＥＧＣの、
○はＥＧＣＧの投与結果を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者山本万里静岡県掛川市旭台３−16 (72)発明者川原浩治静岡県島田市横井２−12−61 サンライズ横井301号 (72)発明者佐野満昭静岡県静岡市瀬名472−４ (72)発明者宮瀬敏男静岡県静岡市中田４丁目５−29 Ｆターム(参考） 4C083 AA111 AA112 AB172 AB312 AB322 AB352 AC841 AC842 CC01 CC25 EE13 4C086 AA01 AA02 BA08 MA52 MA63 NA14 ZA89 ZB11 ZB13 4C088 AB45 AC05 BA32 CA05 CA11 MA52 MA63 NA14 ZA89 ZB11 ZB13

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】３−Ｏ−メチルガロイルエピガロカテキ
ンおよび／または４−Ｏ−メチルガロイルエピガロカテ
キンを有効成分として含有することを特徴とする抗アレ
ルギー剤。
【請求項２】３−Ｏ−メチルガロイルエピガロカテキ
ンおよび／または４−Ｏ−メチルガロイルエピガロカテ
キンを有効成分として含有することを特徴とする抗炎症
剤。
【請求項３】抗アレルギー剤が経口抗アレルギー剤で
ある請求項１記載の抗アレルギー剤。
【請求項４】抗炎症剤が経口抗炎症剤である請求項２
記載の抗炎症剤。
【請求項５】３−Ｏ−メチルガロイルエピガロカテキ
ンおよび／または４−Ｏ−メチルガロイルエピガロカテ
キンを有効成分として含有することを特徴とする経口抗
アレルギー剤または経口抗炎症剤を含む飲食物。
【請求項６】３−Ｏ−メチルガロイルエピガロカテキ
ンおよび／または４−Ｏ−メチルガロイルエピガロカテ
キンを有効成分として含有することを特徴とする外用抗
アレルギー剤または外用抗炎症剤を含む化粧料。
【請求項７】アレルギー症状または炎症症状の予防，
抑制，軽減を必要とする人に、請求項１記載の抗アレル
ギー剤または請求項２記載の抗炎症剤を投与することを
特徴とするアレルギー症状または炎症症状の予防，抑
制，軽減方法。