JP2000046734A

JP2000046734A - 微量光測定装置

Info

Publication number: JP2000046734A
Application number: JP10212977A
Authority: JP
Inventors: Masato Kimura; 正人木村; Tomoaki Tamura; 知明田村; Haruhisa Watanabe; 晴久渡辺
Original assignee: Olympus Optical Co Ltd
Current assignee: Olympus Corp
Priority date: 1998-07-28
Filing date: 1998-07-28
Publication date: 2000-02-18

Abstract

(57)【要約】【課題】疑似光光源の安定化を実現し、精密に光検出
器を校正し、更には光検出器の各個体毎の特性を容易に
把握でき得るような微量光測定装置を提供すること。【解決手段】被検試料から生じる微量光を光検出器を
用いて測定する装置であって；ａ）遮光可能であり且つ
中空である本体と；ｂ）被検試料を入れたキュベットを
保持するために、前記本体中に配置されたキュベットホ
ルダと；ｃ）前記被検試料より生じる光を検出するため
に、前記本体中に配置された光検出器と；ｄ）前記本体
中に配置された前記光検出器により光量測定が可能であ
る疑似光光源と；ｅ）前記光検出器とは別に前記疑似光
光源から生じる光量を検出する手段と；ｆ）前記手段に
より得られる疑似光光量を参照目標値を基に調節するこ
とにより、疑似光光量を安定させるフィードバック回路
と；を具備する微量光測定装置。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、免疫反応等を代表
とする特異的親和性物質を用いた反応により生じる微量
光を検出する微量光測定装置に関する。

【０００２】

【従来の技術】抗原または抗体等を含む種々の生体関連
物質の測定は、医療や環境衛生等の分野において、日常
的な検査として実施されている。特に医療の場にあって
は、疾病の特定や治療効果の判定等を目的として、これ
ら物質を測定するための多種類の検査が実施されてい
る。そして、上記の生体関連物質の測定には、その各物
質に対して特異的な親和性を有する物質（例えば、抗原
に対する抗体等）を利用して行う方法が一般的である。

【０００３】抗原抗体反応により測定が可能な代表的な
生体関連物質として、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤ
Ｓ）等の感染症関連物質や多くの癌関連物質が広く知ら
れているが、更に多くの物質が、当該技術の目覚しい発
展により測定可能になってきている。また、同様に特異
的親和性を利用した測定法には、核酸の検出に対して相
補的核酸を利用するもの、ホルモン（例えば、インスリ
ン）に対してその受容体を利用するもの等があり、これ
らは一般化されつつある。例えば、感染性微生物のＤＮ
ＡあるいはＲＮＡの特徴部分と結合する相補的核酸を利
用した、感染源微生物の測定等が行われている。そし
て、このような特異的親和性物質を用いた測定法は、今
後、益々多くの疾病に対する診断や治療に利用されるこ
とが期待される。

【０００４】一方、現在、特異的親和性を利用した生体
関連物質の測定に関する開発は、測定を可能にするため
の追求から、高感度の追求へと移行している。従来、高
い感度を得るために、一般的に用いられてきた放射性同
位元素を用いた放射免疫分析（ＲＩＡ）には、取り扱い
施設、廃棄、環境、安全性等の多くの問題があった。そ
の一方で、非放射性であり、且つＲＩＡと同程度の感度
を有する分析方法が次々と開発され、次第にＲＩＡに取
って代わろうとしている。酵素を用いた酵素免疫分析
（ＥＩＡ）、蛍光物質を用いた蛍光免疫分析（ＦＩ
Ａ）、および発光物質を用いた発光免疫分析（ＬＩＡ）
等である。ＥＩＡやＦＩＡは、既に多くの研究機関およ
び病院等で日常的に広く使用されており、ＬＩＡについ
ても、その需要が拡大されつつある。

【０００５】ＬＩＡは、上記の非放射性測定法のなかで
も、特に微量の抗原を検出できる方法である。抗原抗体
反応に応じた化学発光により試料から発せられる極微弱
光を、検出器である光電子増倍管（以下、ＰＭＴと称す
る）で受けて光量を測定する。従来では、光量をアナロ
グ信号に変換する方法が採用されていたが、近年では、
フォトカウンティング法が採用されるようになった。フ
ォトカウンティング法では、ＰＭＴからの１つの信号パ
ルスがＰＭＴへの入射光の光子１つに相当すると言う考
えに基づき、ＰＭＴへの入射光量がＰＭＴからの信号パ
ルス数で示される。

【０００６】フォトカウンティング法は、安定性を有
し、検出感度が高く、更に信号対雑音比（Ｓ／Ｎ）に関
しても有利である。しかしその一方で、測定系のキャリ
ブレーションを行うことが困難であるという問題点を有
している。そのため、異なる時点または異なる場所で得
た測定値を直接的に比較することができない欠点があっ
た。

【０００７】この種の光量検出方法を示した文献には、
特開平２−２３６４５３号公報がある。この文献に示さ
れた技術は、計測の安定性および信頼性を高めるため
に、測定直前或いは直後のバックグラウンド値を測定
し、この値を測定値より減算するものである。また、こ
の文献には、バックグラウンド値を監視し、この値が予
め設定されている範囲を超えていれば、その測定の信頼
性が低いことを判断する機能についても若干記載されて
いる。これによると、バックグラウンド値の測定値を基
にして、測定が期待通りの条件で測定されたか否かを判
断し、それにより、測定される状態が適切なものである
か否かを判断している。しかし、「測定する状態でな
い」と言う判断が下された場合の対応策については記載
がない。

【０００８】特開平７−１５９４０５号は、上記のよう
な測定する状態でないという判断が下された場合の対応
策について開示している。即ち、発光光量の検出精度を
恒常的に保つことにより、異なる時点や異なる地点での
測定値の比較を可能にする光学的免疫測定方法と、その
ための免疫測定装置を開示している。この免疫測定装置
は疑似光光源を具備し、前記疑似光を光電子増倍管によ
って検出する。ここで得られた検出値と予め定めておい
た基準値（または過去のデータ）とを比較することによ
り、光電子増倍管の感度を検出する。その検出結果に応
じて、光電子増倍管の印加電圧を変化させ、検出感度を
調節し、恒常的な検出精度を保てる免疫測定法を提供し
ている。しかしながら、近年の測定系の超高感度化や装
置の長寿命化への要望が強まるについて、ＬＥＤ等の比
較的安定な疑似光光源を採用した場合でも、劣化による
性能の低下等が、（それまでは無視出来得た程度のもの
であっても）測定値に対して悪影響を及ぼし得ることを
考慮すべき状況になって来ている。このような状況の中
にあって、上記の文献には、疑似光光源を安定化させる
ための技術についての記述はなく、基準値に対する乖離
の原因が、疑似光光源にあるのか、光検出器にあるのか
を見極めることが困難であった。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、疑似光光源の安定化を実現し、精密に光検出器を校
正し、更には光検出器の各個体毎の特性を容易に把握で
き得るような微量光測定装置を提供することにある。

【００１０】更に、光検出器の校正のみならず、本発明
の目的は、従来技術の文献においては言及されなかっ
た、被検試料の状態（例えば、試料血液における溶血の
有無）に関する情報を得ることをも可能にする微量光測
定装置を提供することにも及ぶ。

【００１１】

【課題を解決するための手段】上記の目的を達成するた
めに、本発明は、以下のような、被検試料から生じる微
量光を、光検出器を用いて測定する微量光測定装置であ
って、（ａ）遮光可能であり且つ中空である本体と；（ｂ）被検試料を入れたキュベットを保持するために、
前記本体中に配置されたキュベットホルダと；（ｃ）前記被検試料より生じる光を検出するために、前
記本体中に配置された光検出器と；（ｄ）前記本体中に配置された、前記光検出器により光
量測定が可能である疑似光光源と；（ｅ）前記光検出器とは別に、前記疑似光光源から生じ
る光量を検出する手段と；（ｆ）前記手段により得られる疑似光光量を参照目標値
を基に調節することにより、疑似光光量を安定させるフ
ィードバック回路と；を具備する微量光測定装置を提供する。

【００１２】上記の微量光測定装置において、前記被検
試料と前記疑似光光源との間に、フィルターを具備する
のが好ましい。また、上記の微量光測定装置は、前記被
検試料またはその代用試料を透過した前記疑似光光源か
ら生じた光量を測定できるようにするのが望ましい。そ
の場合、前記疑似光光量の参照目標値を任意に変えるこ
とが出来る機能を有するのが好ましい。上記の微量光測
定装置において、前記光検出器は典型的には光電子増倍
管であり、且つ前記疑似光光源は典型的には発光ダイオ
ードである。

【００１３】

【発明の実施の形態】以下、本発明の詳細な説明を図１
から４を参照して説明する。＜装置＞最初に、本発明の装置について説明する。図１
は、本発明の一実施例になる光学的免疫測定装置の要部
を示している。

【００１４】本発明の免疫測定装置１は、発光免疫分析
（ＬＩＡ）を実施するものであり、発光反応部分である
以下で詳述する発光反応部の他に、カウンター回路１１
およびフィードバック回路６を備えている。

【００１５】図１の装置における発光反応部は、主要部
として、本体２、光検出器としての光電子増倍管（以
下、ＰＭＴと称す）３、疑似光光源としての発光ダイオ
ード（以下ＬＥＤと称す）４、フォトディテクタ７、お
よびキュベットホルダ５を具備する。

【００１６】本体２は中空であり、その内部空間は３つ
に仕切られている。第一の空間はＰＭＴ収容室１３であ
り、ＰＭＴ３が収容されている。第二の空間はキュベッ
ト収容室１４であり、キュベットホルダ５が収容されて
いる。更に、第三の空間はＬＥＤ収容室１５であり、Ｌ
ＥＤ４が収容されている。ＰＭＴ収容室１３とキュベッ
ト収容室１４とを仕切る壁には窓１６が開口されてお
り、該窓にはＮＤフィルタ１２が設置されている。ま
た、キュベット収容室１４とＬＥＤ収容室１５とを仕切
る壁にも窓１７が開口されており、ここには干渉フィル
タ８が設置されている。また、キュベット収容室１４の
上部には、キュベット９を出し入れ可能なキュベット挿
入口１０が設けられている。

【００１７】窓１６、１７には、それぞれシャッタ２
１、２２が取り付けられている。更に、キュベット挿入
口１０にもシャッタ２３が取り付けられている。図４に
示すように、各シャッタ２１、２２、２３には、各々ス
テッピングモーター５３、５７、５６が接続されてお
り、それぞれ独立して開閉する。そして、各シャッタ２
１、２２、２３が閉じられると、各窓１６、１７および
キュベット挿入口１０における光漏れはなくなる。

【００１８】更に、本体２は、外乱光の侵入や、ＰＭＴ
収容室１３とキュベット収容室１４、及びキュベット収
容室１４とＬＥＤ収容室１５との各室間での光の漏れを
防ぐように構成されている。

【００１９】上述の全てのステッピングモーターは、監
視部５４に接続されており、各ステッピングモーターの
動作量に基づいて、各シャッタ２１、２２、２３の開閉
状態が検知される。また、この監視部５４には試料キュ
ベットセンサ５２も接続されており、試料キュベット９
の有無を検知する。

【００２０】ＰＭＴ３は、図１に示すように、ＰＭＴホ
ルダ（図示せず）を介して本体２の所定位置、即ちＰＭ
Ｔ収容室１３に着脱可能に固定されている。更に、ＰＭ
Ｔ３はその受光面を窓１６に向けている。本発明で使用
可能なＰＭＴには、一般的な種々のＰＭＴが含まれる。

【００２１】窓１６には、ＮＤフィルタ１２が取り付け
られている。このＮＤフィルタ１２は、ＮＤフィルタ制
御部５５（図４）に接続されており、ＮＤフィルタ１２
の光透過率は任意に変えることができる。また、一般的
に使用可能な如何なるＮＤフィルタも本発明で使用でき
る。

【００２２】ＰＭＴ３にはケーブル１８が接続されてお
り、ケーブル１８は本体２の外へ導出されている。そし
て、ＰＭＴ３は、ケーブル１８を介してカウンター回路
１１に接続されている。ケーブル１８と本体２との間に
は外乱光の侵入を防ぐためのシールが施されている。

【００２３】カウンター回路１１は、一般に使用される
如何なる構成のものも使用可能であるが、図２に示すよ
うに免疫測定部３１、検出条件変更部３２、記憶部３
３、電圧制御部３８、および電源３９からなるのが好ま
しい。

【００２４】図２に示す通り、免疫測定部３１にはカウ
ント部３４と演算部３５とが備えられている。また、検
出条件変更部３２には、比較部３７と制御部３６とが備
えられている。ＰＭＴ３による検出結果は、記憶部３３
と検出条件変更部３２とに送られる。また、ＰＭＴ３に
よる検出結果は、記憶部３３を介して免疫測定部３１に
も送られる。

【００２５】図１に戻るとキュベット収容室１４に設置
されているキュベットホルダ５は、試料キュベット９を
着脱自在に保持する。更に、このキュベットホルダ５に
は、試料キュベット９の有無を検知するための試料キュ
ベット感知機能が備えられている（図４）。試料キュベ
ット探知機能は、試料キュベットセンサ５２を用いて達
成される。

【００２６】キュベットホルダ５の形状や構造は、免疫
測定に用いられる試料キュベット９に基づいて決められ
る。本発明で使用可能な試料キュベット９には、一般的
に用いられる種々の容器、例えば、試験管、角型セル、
スライドプレート、マイクロプレート等が含まれる。

【００２７】また、キュベット収容室１４の上部には、
キュベット挿入口１０が設けられている。キュベット挿
入口１０は、試料キュベット９を出し入れするのに利用
される。キュベット挿入口１０は、本体２の内側と外側
との間に介在しており、試料キュベット９がキュベット
収容室１４に搬入される際には、図４に示すように、試
料キュベット移送手段５１によりキュベット収容室１４
に搬入され、本体２からの搬出の際にも同様に試料キュ
ベット移送手段によって試料キュベット９が本体２の外
に移送される。ここで、試料キュベット移送手段とし
て、一般的なセルローダや移送アーム等を利用すること
が可能である。

【００２８】なお、図示しないが、試料キュベット収容
室１４内には、キュベットホルダ５に保持された試料キ
ュベット９に対して、発光反応を起こすための基質溶液
等を適宜なタイミングで注入するよう構成された注入手
段が組み込まれていることが好ましい（特開平７−１５
９４０７参照）。

【００２９】ＬＥＤ収容室１５にはＬＥＤ４が収容され
ている。ＬＥＤ４は、ＬＥＤホルダ（図示せず）を介し
て、着脱可能にＬＥＤ収容室１５に固定されている。Ｌ
ＥＤ４の発光面は、窓１７に向けられている。

【００３０】ＬＥＤ４には、疑似光光源として使用可能
な種々のものが採用され得る。ＬＥＤ４は、試料との発
光反応に供する発光物質の発光波長と同一、若しくは少
なくとも近似する発光波長を有しているのが好ましい。
また、測定時には、適切な干渉フィルタ８を用いて波長
を選択するようにしてもよい。また、ＬＥＤ４から生じ
る光には、波長の異なる複数の光成分が含まれるから、
ある発光物質による発光波長とＬＥＤ４による特定波長
の光成分とを、予め関連付けるように構成すれば、測定
項目、発光物質等の毎にＬＥＤ４を取り替える必要はな
い。

【００３１】ＬＥＤ４に接続されたケーブル１９は、本
体２の外へ導出され、フィードバック回路６に接続され
る。ケーブル１９と本体２との間には外乱光の侵入を防
ぐためのシールが施されている。

【００３２】上記の干渉フィルタ８は、ＬＥＤ４と試料
キュベット９との光路上の窓１７に設置することが可能
である。これによりＬＥＤ４について波長選択が行える
ようになる。干渉フィルタ８は、一般的に使用され得る
いずれのフィルタであってもよい。更に、干渉フィルタ
８を着脱可能に設置することも、複数のフィルタを切り
替え可能なディスク上に設置することも可能である。干
渉フィルタ８は、図４に示した干渉フィルタ制御部５５
により任意に波長を選択できる。

【００３３】ＬＥＤ４、試料キュベット９およびＰＭＴ
３は、それらを直線的に配置することより、直線的な光
路を形成できる。また鏡等を使用して非直線的な光路を
形成することも可能である。しかし、何物によっても前
記光路が妨害を受けないように配置することが必要であ
る。本発明の装置の好ましい光路は、ＬＥＤ４、試料キ
ュベット９およびＰＭＴ３を略同一の直線状に配置する
ことにより形成する、直線的な光路である。

【００３４】更に、キュベットホルダ５の位置や形状等
の決定に当たっては、ＬＥＤ４からＰＭＴ３に向かう光
を遮らないことが重要である。ＬＥＤ収容室１５には、
ＬＥＤ４から生じる光量を検出する手段として、フォト
ディテクタ７が設置される。フォトディテクタ７は、Ｌ
ＥＤ４から生じる光を受光することが可能な位置に、且
つＬＥＤ４とキュベット９とＰＭＴ３とにより形成され
る光路上を避けて設置されることが好ましい。

【００３５】ここでいう「フォトディテクタ」は、受け
取った光信号を電気信号（電流または電圧）に変える受
光素子をいい、例えばフォト・ダイオード、フォト・ト
ランジスタを用いることができる。本発明には一般的に
使用される何れのフォト・ダイオードまたはフォト・ト
ランジスタをも使用することが可能である。

【００３６】フォトディテクタ７は、ケーブル２０によ
りフィードバック回路６に接続される。ケーブル２０と
本体２との間には外乱光の侵入を防ぐためのシールが施
されている。

【００３７】フィードバック回路６は、一般的に用いら
れる何れの構成を用いてもよい。本発明では、図３に示
すように、電源４１、電圧制御部４２、検出条件変更部
４３、および記憶部４４から構成される回路を使用する
のが好ましい。ここで、検出条件変更部４３は、制御部
４５および比較部４６からなる。

【００３８】本装置では、ＬＥＤ４およびフォトディテ
クタ７を恒温化することが好ましい。これにより環境温
度変化による影響が小さくなり、測定精度が向上する。
本発明で使用可能な恒温化装置は、一般的に用いられる
如何なる装置でもよい。

【００３９】一般的に、発光免疫分析（ＬＩＡ）には、
主に反応成分から未反応成分を除去するためのＢ（ｂｏ
ｕｎｄ）／Ｆ（ｆｒｅｅ）分離を要するヘテロジニアス
法（サンドイッチ法）と、Ｂ／Ｆ分離をせずに反応成分
の比率を測定するホモジニアス法（競合法）とがある。
何れの方法でも、発光性物質で標識された特異的親和性
物質（抗原若しくは抗体の何れか一方、一対の相補的Ｄ
ＮＡ鎖の何れか一方、またはホルモン若しくはその受容
体の何れか一方）をプローブとして用いる。Ｂ／Ｆ分離
を行う方法では、微粒子（例；粒形０．１〜３０μ
ｍ）、若しくは小球（例；粒経０．５〜２０ｍｍ）、ま
たは反応容器の壁面の何れかにプローブを固定したもの
が使用される。本発明の装置は、前記ヘテロジニアス法
とホモジニアス法の何れの方法を用いた分析のためにも
使用できる。上記の何れを選択するかは、測定物質、測
定の目的、更に測定者の好み等により決定できることは
当業者に周知である。

【００４０】ここでは図示しないが、本発明の免疫測定
装置１には、試料（血液、血清、尿等）と試薬（発光物
質でラベルしたプローブ、および発光トリガー溶液等）
を公知の順序でキュベット内に添加するための分注手段
を備えてもよい。このような分注系は、発光反応部の内
側または外側に備えることが可能である。前記分注系
は、反応用容器中に必要な試薬を適宜に添加すること、
それによって発光反応を適宜開始することを自動的に行
えるように設定することが好ましい。

【００４１】また、反応後にＢ／Ｆ分離を行う洗浄手段
を備えた免疫反応部を備えることも可能である。この場
合、自動化された構成で発光反応部と連結していること
が好ましい。＜基本的な測定法＞以下、基本的な測定の流れを説明す
る。なお、以下では、発光物質でラベルした抗体をプロ
ーブとして用い、試料中の抗原物質を測定する方法につ
いて説明する。

【００４２】先ず、以下の工程を本装置の発光反応部の
外部（前述した免疫反応部等）にて、ヘテロジニアス法
におけるＢ／Ｆ分離を含む抗原抗体反応工程またはホモ
ジニアス法における同時的な抗原抗体反応工程を、試料
キュベット９内で行う。以上の工程により、被測定対象
である試料中の抗原物質は、発光物質でラベルされたプ
ローブと結合する。更に、その他の必要な工程（Ｂ／Ｆ
分離後の洗浄工程等）を行う。その後、このように処理
された被検試料が入った試料キュベット９を前記発光反
応部の試料キュベット収容室１４に搬入し、キュベット
ホルダ５に装着する。また、試料キュベット９の装着の
際には、キュベット挿入口１０のシャッタ２２が開き、
試料キュベット９がキュベット挿入口１０を通ってキュ
ベットホルダ５へ搬送される。このとき、搬送は自動で
あっても、手動であってもよいが、自動搬送が好まし
い。

【００４３】試料キュベット９が、キュベットホルダ５
に装着された後、シャッタ２１が開き、ＰＭＴ３に高電
圧が印加される。この後、注入手段（図示せず）により
試料キュベット９の中に必要量のトリガー溶液が添加さ
れ、発光物質に応じた発光反応を引き起こす。ＰＭＴ３
により、試料キュベット９に生じた光電子パルスが免疫
測定部３１に送られる。続いて、カウント部３４により
光電子パルスが所定時間カウントされ、そのカウント値
に基づいて演算部３５では光量が求められ、更に、測定
対象である物質の量が算定される。

【００４４】ここで、用いる発光物質によって発光反応
部の構成を変更する必要が生じる。例えば、アダマンチ
ルメトキシホスホリフェニルジオキサタン化合物（ＡＭ
ＰＰＤ）等のように、トリガー溶液を注入した後にある
程度の時間に亘って、発光現象が持続する場合にも、本
例の発光反応部を利用することが可能である。本発明の
装置で測定が可能な化学発光物質には、ルミノール、ア
クリジニウムエステル等が含まれる。＜ＬＥＤの安定化＞フォトディレクタ７とフィードバッ
ク回路６は、ＬＥＤ４を安定化するために設置する。そ
れぞれ、ＬＥＤ４はケーブル１９を介して、またフォト
ディレクタ７はケーブル２０を介して、本体２の外側に
配置したフィードバック回路６に接続されている。フォ
トディテクタ７は、ＬＥＤ４からの光を受光し、検出し
た光信号を電気信号に変換する。図３に示すように、変
換された電気信号は、記憶部４４と比較部４６に入る。
記憶部４４には、以前に行われた検出の度に得られた検
出結果、検出の日時、ＬＥＤ４への印加電圧値、ＰＭＴ
３への印加電圧値等の情報が記憶されている。また、記
憶部４４に任意に所望する基準値を複数記憶させ、測定
に応じて選択して設定することも可能である。検出条件
変更部４３の比較部４６は、記憶部４４に記憶されてい
る過去の検出結果を基準値とし、これ（または予め記録
しておいた任意の基準値）と、今回の検出結果とを比較
する。この比較に応じて、以後の工程が制御されるよう
に、制御部４５を設定してよい。

【００４５】例えば、今回の検出結果と該基準値の差
が、測定手法や発光物質等に応じて予め設定された範囲
内に収まっている場合は、そのまま被検試料の測定を続
行すればよい。逆に、もし、今回の検出結果と該基準値
の差が上記範囲内に収まっていない場合は、電圧制御部
４２を操作し抵抗値を変化させて補正するように、制御
部４５を設定することが可能である。ここでの抵抗値の
切り替えは、デップスイッチを設けること等で達成でき
る。

【００４６】以上のキャリブレーションが、電源を入れ
た後、所望の待機時間を経て自動で行われるように設定
することも可能である。＜ＰＭＴのキャリブレーション＞次に、図２を参照し
て、上述の安定化したＬＥＤ４を用いた測定装置におけ
るＰＭＴ３のキャリブレーションについて説明する。以
下用いるＬＥＤ４は、上記の方法による安定化がなされ
ている。

【００４７】免疫測定の開始前に、即ち、本装置のキュ
ベットホルダ５に、試料キュベットをセットする前に、
ＬＥＤ４から照射した光をＰＭＴ３により測定する。Ｌ
ＥＤ４から生じた光は、ＰＭＴ３により検出され、光電
子パルスに変換される。この光電子パルスが免疫測定部
３１に送られ、カウント部３４により所定時間カウント
される。そして、そのカウント値に基づいて演算部３５
により光量が求められる。ＰＭＴの検出結果は、免疫
測定部３１と共に、検出条件変更部３３にも送られる。
一方、記憶部３３には、以前に行った検出のたびに得ら
れた検出結果、検出の日時、ＬＥＤ４への印加電圧値、
ＰＭＴへの印加電圧値、更に予め入力した任意の基準値
等が記憶されている。検出条件変更部３２は、記憶部３
３に記憶されている過去の検出結果（または、予め記憶
部３３に入力しておいた任意の基準値）を基準値とし、
比較部３７が、今回の検出結果と基準値とを比較する。

【００４８】このとき、制御部３６は、基準値と今回の
実測値との差が、測定手法や発光物質等に応じて予め設
定された範囲内に収まっている場合はそのまま測定を続
行する。一方上記の範囲を外れた場合は、以下の様な検
出条件の変更を行うよう設定されている。

【００４９】該変更のために、先ず、ＬＥＤ４に流す電
流量が設定されなくてはならない。ＬＥＤ４の電流量の
設定のためには、複数の抵抗値を切り替え可能に構成さ
れたディップスイッチを電圧制御部３８に設けること等
が考えられる。ここで、ＬＥＤ４の性能により規定され
る許容電流量範囲で、電流値を２以上、好ましくは４ま
たは５以上の異なる値に段階的に変更するように、複数
の抵抗器若しくは可変抵抗器を利用して抵抗値を設定す
ることが好ましい。ＬＥＤ４に流す電流量が設定された
後、更にキュベット挿入口１０のシャッタ２３が閉じら
れていること、およびキュベットホルダ５に試料キュベ
ット９がセットされていないことが各々確認され、ここ
で始めてＬＥＤ４に電力が供給される。また、ＬＥＤ４
に予め電力供給されていてもよいが、この場合シャッタ
２２により完全に遮光されている。

【００５０】その後、シャッタ２１、シャッタ２２が共
に開き、ＬＥＤ４から出力された疑似光が、ＮＤフィル
タ１２を透過し、ＰＭＴ３に入射する。疑似光源ＬＥＤ
４の光量は、ＮＤフィルタ１２により所望の値に設定す
る。次に、ＰＭＴ３に印加電圧が投入され、ＰＭＴ３が
ＬＥＤ４からの疑似光を検出する。

【００５１】必要ならば、試料キュベット９がキュベッ
トホルダ５に残っている場合に、監視部５４が検知し、
警報手段（図示せぬ）を用いてオペレータに警告を与え
ると共に、ＬＥＤ４の点灯、若しくはシャッタ２２の開
放、またはＰＭＴ３による検出のうちの少なくとも１つ
を禁止するための禁止信号を発光反応部の制御回路（図
示せぬ）に送るように構成してもよい。

【００５２】ここで、ＰＭＴ３の印加電圧は、予め投入
されていることが好ましい。また、ＰＭＴ３の信号出力
が、安定するまでには一定の時間を要するので、印加電
圧を投入した後、この必要な時間に応じて待機するよう
に設定することもできる。このとき、発光物質の性質を
考慮し、印加電圧を投入する時点を決定することが望ま
しい。

【００５３】ＰＭＴ３からの出力信号は一定時間測定さ
れる。ＬＥＤ４の発光量を測定しながら、今回の検出出
力が過去の基準値、または予め設定しておいた基準値と
同一の検出結果がもたらされるように、ＰＭＴ３への印
加電圧を調節する。

【００５４】一般的に、発光ダイオードに流す電流が一
定であれば、発光ダイオードから生じる光量は同一量で
あることがよく知られている。上記キャリブレーション
は、電源を入れた後、所望する設定に応じた待機時間を
経て、自動的に行うよう設定することが可能である。＜個体差および機台差の回避＞製造直後でさえも、個々
の製品の間には微妙な誤差（個体差）が存在し、これは
全ての製品に関して共通する問題である。本発明の発光
ダイオードまたは光電子増倍管についても例外ではな
い。更に、装置を組み立てた後では、光源と受光器との
距離の微妙な差異が個々の機台間の差（機台差）を生み
出す。本装置では、前記個体差および機台差を回避する
ことが可能である。以下、個体差および機台差を回避す
るための好ましい対策を示す。１．初期段階でのＬＥＤの個体差の回避上述した通り、初期段階でさえも、本質的に各ＬＥＤの
発光量には個体差によるばらつきがある。即ち、一定光
量を発するための電流値は、個々のＬＥＤ間で多少の差
異が存在する。本発明の免疫測定装置１において、そも
そもＬＥＤ４は、ＰＭＴ３をキャリブレーションするた
めに設置されている。故に、ＰＭＴ３のキャリブレーシ
ョンを精密に行い、且つ複数の装置間での直接的な比較
が行えるためには、調節の基準ともいうべきＬＥＤ４の
個体差を回避することは必須である。従って、その解決
策として、工場レベルにおける以下のような対処を行う
ことが好ましい。即ち、個々のＬＥＤの光量をパワーメ
ーターで測定することによって、一定光量を発するため
の電流値を求めておき、その関係を基に、電流値を変更
して補正することが好ましい。または、補正係数を用い
て実測値を補正することも好ましい。

【００５５】更に、交換用ＬＥＤについても、同様に補
正を行えるようにパワーメーターで測定することによっ
て、ＬＥＤ交換に伴って生じる個体差（機台差）を回避
できる。なお、ＬＥＤ４の劣化等のモニターおよびルー
チンとしてのＬＥＤ４のキャリブレーションは、上述し
た「ＬＥＤの安定化」の方法を用いて行う。２．初期段階におけるＰＭＴの個体差、および機台差の
回避ＬＥＤと同様に、ＰＭＴに関しても初期段階において個
体差によるばらつきが存在する。装置として組み立てが
完成した後では、完成した個々の装置の間で機台差が生
じる。これは、光源からＰＭＴ３までの距離に微妙な誤
差が存在することによる。以上の２つの要因によって、
同量の光を受けたにも関わらず、カウントされる光電子
パルスに違いのある装置が出来てしまう。

【００５６】本発明では、上記の機台差を、以下の方法
により回避または最小限化することが可能である。即
ち、上述の方法に従って個体差を回避（最小化）したＬ
ＥＤ４を用いて、ＰＭＴの個体差、および機台差を回避
（最小化）する。以下使用するＬＥＤは、全て、個体差
を回避（最小化）したＬＥＤ４を用いる。

【００５７】本装置のＬＥＤ４から発した光量を（補正
しようとする）被検ＰＭＴで測定し、測定された値を実
測値とする。この実測値が、標準的にＰＭＴでカウント
されるべき理論値と同値（またはほぼ同値）になるよう
に補正を行う。

【００５８】以下、具体例を挙げて説明する。ＬＥＤ４
から照射された光量をＰＭＴ３で測定したとき、標準Ｐ
ＭＴにより得られる光量（理論値）は１５００００ｃｐ
ｓであった。それに対して、被検ＰＭＴで得られた実測
値が１２００００ｃｐｓであった場合、個体差を補正す
るためには、ＰＭＴ補正係数として１．２５を入力し、
出力されるカウント値に一律に係数を乗じて表示するよ
う補正をする。また、位置誤差による機台差についても
同様に補正できる。ここで用いる「理論値」とは、標準
ＰＭＴ３によりカウントされるべき光量（ｃｐｓ）をい
う。

【００５９】上記のＰＭＴ補正係数を、自動的に求めら
れるように、本装置を設定することも可能である。即
ち、予め、標準的にＰＭＴ３でカウントされるべき理論
値を、装置の記憶部に入力しておき、次に、実際に測定
した測定値を求める。そして、該理論値と該測定値を比
較部で比較し、得られた補正係数を算出して記憶し、自
動的に実測値を補正するように設定することも可能であ
る。

【００６０】上記の補正係数を用いた換算による補正の
他に、被検ＰＭＴ３の印加電圧を調整することにより出
力値を補正する方法も用いることが可能である。また、
被検ＰＭＴ３の設置位置を微調整する方法による補正も
可能である。しかし、位置を調整するためには、該装置
の機構が複雑化することが予想されるので実用性に欠け
る。

【００６１】以上の補正により、ＰＭＴ３の個体差およ
び本装置の機台差を回避（最小化）することが可能とな
る。更に、本装置のＰＭＴを交換した場合の交換前後で
の出力値の差異も解消できる。＜ＰＭＴの電気的ノイズの有無及び装置機能に関する診
断＞本発明の免疫反応装置では、ノイズを除去するため
の何れの装置をも設置することが可能である。本装置に
遮断、絶縁等の方法を講じてノイズの発生を予防するこ
とは好ましい。しかし、従来では何れの手段を講じて
も、全てのノイズを完全に制御することは困難であり、
また、ノイズが生じているかどうかの診断も容易ではな
かった。

【００６２】本発明の装置では、本装置自身の機能を用
いることにより、ＰＭＴ３に係る電気的ノイズを検出す
ることが可能である。従って、該検出結果を基に何らか
の対処法を講じることも可能である。以下、詳しく説明
する。

【００６３】光学的セルの機能を有したキュベット中
に、色素液（代用試料として）を入れ、その状態で、色
素液を透過したＬＥＤ４の発光量を測定する。このと
き、前記キュベット内の色素液に応じて、ＬＥＤ４と該
キュベットの間に波長選択フィルタを設置することが好
ましい。波長選択フィルタは所望の波長を選択可能な干
渉フィルタ８であってよい。（波長選択された）ＬＥＤ
４の光は、キュベット内の色素液により吸収される。従
って、キュベットをセットしていないときに比較して光
量が減少する。このとき、吸光度が既知である前記色素
液を用いれば、ＬＥＤ４の減少光量分を算出することが
できる。それにより、本装置のＰＭＴ３への電気的ノイ
ズの有無について、診断することが可能である。

【００６４】更に、上記の色素液の調製（キュベットへ
の添加、希釈等）を本装置に装備した分注系を用いて行
い、上記と同様にＬＥＤ４光量の減少または増加光量分
を算出することにより、該分注系の精度を診断すること
ができる。

【００６５】上述した通り、ＬＥＤ４光量が安定化され
ているため、上記の診断は高い信頼性を持って行うこと
ができる。以下、具体例を挙げて説明する。色素液にパ
ラニトロフェノール／水酸化ナトリウム溶液を用い、併
せて４１０ｎｍの波長選択フィルタを用いた場合を図３
に示す。図６は、色素液（パラニトロフェノール）濃度
とカウント値との関係を示すグラフである。縦軸はＰＭ
Ｔ３の出力カウント値（ｃｐｓ）を、横軸はパラニトロ
フェノールの濃度を４１０ｎｍにおける吸光度を用いて
示している。吸光度の増加、即ちパラニトロフェノール
の濃度の増加に反比例して、ＰＭＴ３によるカウント値
は減少する。即ち、色素液の吸光度が０のときにはカウ
ント値は６０００ｃｐｓであり、色素液の吸光度が１の
ときにはカウント値は１０００ｃｐｓである。詰まり、
ＬＥＤ４からの生じた光は、色素液を透過することによ
って吸収され、６分の１の量に減少したのである。この
減少率は、同じ色素液にあっては普遍的なものであるの
で、該減少率と、実測した場合の減少率を比較すること
により上記診断を下すことができる。即ち、ＰＭＴ３の
出力値が、理論的に測定されるであろうカウント値より
も大きい値を示したとき、ＰＭＴ３には何らかの電気的
ノイズが加わっているものと判断できる。一方、本装置
に設置されている分注系を作動することにより色素液を
調製（色素液の添加、希釈等）し、ＬＥＤ４からの光量
を上述と同様にカウントすることにより、分注系の精度
を評価することも可能である。＜測定領域の拡大＞前述の通り、本発明の化学発光を利
用した免疫測定装置１は、フォトカウンティング法を用
いている。通常、このフォトカウンティング法により測
定可能である範囲は、微弱光の測定の場合では、ＰＭＴ
カウント値でバックグラウンド〜１×１０⁶ｃｐｓであ
る。仮に、この範囲よりも多量の光をＰＭＴ３が受光し
た場合、ＰＭＴ３により出力されるパルス数が、余りに
も多くなりすぎてしまう。そのため、パルスとパルスが
重なり合う現象が生じ、「入力光量」対「ＰＭＴ出力」
でのリニアリティが保てなくなる。従って、正確なパル
スがカウントされない。

【００６６】ここで、一般的なＰＭＴ３のカウント値の
変化について説明する。入力光量に従い、ＰＭＴ３によ
りカウントされた値は増加する。この増加は、ある光量
（１×１０⁸ｃｐｓ以上）まで持続し、ピーク値（ピー
ク点）を迎える。そして、それ以上の光量を受光しても
光量の増加と共にカウント値は減少する。

【００６７】従来では、上記のような問題に対し、測定
範囲の異なる２つのＰＭＴ３を１つの装置に装備する方
法、またはＮＤフィルターを用いて高域光量の光を減光
して測定範囲内の光量に押さえる方法が用いられてき
た。しかし、これらの方法では、装置の複雑化や測定時
間の長時間化（例えば、２台のＰＭＴを切り替えるため
の時間、またはＮＤフィルターを光路上にセットするた
めの時間等）が問題であった。

【００６８】本発明は、このような問題を解決する手段
をも提供する。即ち、本発明の免疫測定装置１のフォト
ディテクタ７によりＬＥＤ４を安定化したことにより、
以下の方法による測定領域の拡大が可能となった。

【００６９】ここで、用いるフォトディテクタ７は、上
述のリニアリティを保持できる領域の光量、且つリニア
リティが保てない光量の両方を測定することができるも
のでなくてはならない。このようなものであれば、如何
なるフォトディテクタでも使用可能である。更に、ＬＥ
Ｄ４とフォトディテクタ７の間にＮＤフィルタを設ける
ことにより上記の範囲を測定可能にするようなフォトデ
ィテクタであってもよい。

【００７０】以下、具体的に説明する。ＰＭＴ３で測定
した場合、出力カウント値にリニアリティが保持される
範囲と保持できない範囲とに跨った範囲、例えば１×１
０⁴から１×１０⁹ｍＶの光量をフォトディテクタ７を用
いて測定し、それと同時に、ＰＭＴ３により同光を測定
する。ここで、用いるフォトディテクタまたはＬＥＤの
種類により前記の数値および単位が変わることは当業者
には明白である。

【００７１】次いで、これらを比較することにより、Ｐ
ＭＴ３により受光される光量と、実測値としてＰＭＴ３
により出力されるカウント値との関係を明らかにする。
そして、これらのデータを記憶部に記憶し、必要に応じ
て実測値を補正する。これによって、広範囲に亘って正
確なカウント数を得ることが可能になる。

【００７２】ここでいう「広範囲」とは、ＰＭＴカウン
ト値におけるバックグラウンドレベルから、ピーク値ま
でをいう。またここでいう「ピーク値」は、カウント値
の減少が生じる前の最大値を示す点をいう。

【００７３】図５は、入力光量とＰＭＴ出力値との関係
を示す片対数グラフである。横軸は、疑似光源光量、即
ちＰＭＴ３への入力光量であり、縦軸は、ＰＭＴ３の出
力カウント値（ｃｐｓ）である。グラフ中の破線は、バ
ックグラウンドから１０⁶ｍＶ（従来、測定可能な範
囲）までの測定値を基に求めた理論上の出力直線を示
す。本装置の記憶部３３には、この理論上の出力直線が
記憶されており、該直線を基に入力光量を導き出すこと
ができる。実線は、フォトディテクタ７により測定した
入力光量を横軸にとり、ＰＭＴ３により実際に測定した
ＰＭＴ３出力カウント値（ｃｐｓ）を縦軸にとった値を
示す。

【００７４】図５中の破線と実線を比較すると、ＰＭＴ
３のリニアリティは、ＰＭＴ３出力カウント値で１×１
０⁶ｃｐｓまで保たれていることが分かる（故に、従来
では、ここまでを測定可能領域とした）。しかし、本発
明では、実質的な出力曲線と理論的な出力直線との関係
を導き出せるので、それにより補正を行うことが出来
る。

【００７５】具体的には、例えば、９×１０⁶ｃｐｓの
カウントが出力された場合、図５のグラフから、この値
は実質的な入光量よりも１０％低い値であることがわか
る。従って、入力光量分のＰＭＴ３出力値を演算により
求めて、１×１０⁷ｃｐｓが導き出される。更に、これ
らのデータを記憶部に記録させることにより、自動で補
正を行えるように設定することも可能である。リニアリ
ティの成立しない他の測定点についても同様の補正を行
うことができる。＜微粒子を含む試料の測定＞本発明の免疫反応測定装置
を用いると、免疫反応中に磁性粒子等の微粒子を用いて
いる試料（サンドイッチ法を用いた場合等）についても
安定したデータを得ることが可能となる。

【００７６】化学反応物質を反応容器の表面に固定して
反応を行い、その発光量を測定する方法に比べ、担体粒
子等の表面に固定して反応を行い、その発光量を測定す
る方法の方が、試料の取り扱いに融通が利く等の利点が
ある。しかし、ビーズ等（磁性粒子等）の担体粒子を用
いた場合、微粒子の凝集、または懸濁の状態の違いによ
り、発光量が大きく異なる場合があり、測定精度が低下
し易いことが問題であった。

【００７７】本発明の免疫反応測定装置を用いた場合、
試料キュベットをキュベットホルダ５にセットした後、
ＬＥＤ４を照射し、前記試料を透過した光をＰＭＴ３で
受光し、光量を測定すれば、発光反応を生じさせた場合
と同等の測定環境下で、測定時の粒子の状態に応じてＬ
ＥＤ４の光に散乱や遮光が生じる。従って、各々の試料
についてカウント値を比較すれば、凝集または懸濁の状
態の差異を正確に把握することができる。従って、試料
毎の懸濁状態と発光反応時における試料毎の発光量と照
合して、測定結果に関する補正データと精度管理データ
を適宜の表示手段（ＣＲＴ、プリンタ等）に表示するこ
とが可能となる。

【００７８】ここでのＬＥＤ４光量の測定は、試料中の
免疫反応による発光の前であっても、免疫反応による発
光の測定の後でもよい。但し、発光後の消光遅れの影響
や測定効率等を考慮すると発光の前に測定することが好
ましい。発光後に測定する場合には、ＬＥＤ４からの光
量を正確に測定するために、波長選択フィルタ等を用い
ることが好ましい。

【００７９】また、使用する本発明の免疫測定装置１
は、攪拌するための何れの機能を備えていてもよい（特
開平９−２５７７９６号参照）。攪拌機構を備える場
合、発光測定の前に把握した懸濁状態が許容範囲を満た
さない場合に、攪拌機構による攪拌を追加実行するよう
に装置を制御し、許容できる懸濁状態になったところ
で、発光反応を実施するよう試薬添加するようにして、
実測値の精度向上を図るのが好ましい。＜発光試薬の確認＞発光試薬が劣化した場合、試薬によ
っては着色が観察されることがしばしばある。しかし、
発光測定装置において、リージェントブランクとして試
薬のみを測定することは、試薬が発光を伴わないので不
可能であった。また、通常の装置では、発光測定と同時
に着色を測定することは困難であった。そのため、試薬
の劣化を見逃すケースが少なくなかった。

【００８０】上記の問題を解決するために、本装置に設
置したフィードバック回路６により制御されるＬＥＤ４
を利用できる。ここでは、発光試薬としてルミノールと
過酸化水素水を用いた系の場合を例に説明する。ルミノ
ールは、劣化により青色を呈することがある。従って、
発光反応開始直前に、ルミノールのみが反応容器に添加
された時点で、フィルターにより４００〜４５０ｎｍ、
好ましくは４２０〜４４０ｎｍ、より好ましくは４３０
ｎｍの波長を選択したＬＥＤ４の光量を、前記ルミノー
ルを透過した後で測定する。仮に、ＰＭＴ３で測定され
た光量（ルミノールを透過した）が、実際に生じていた
ＬＥＤ４の光量（フォトディテクタ７により測定）より
も減少していたならば、ルミノールの着色、即ち劣化が
検出されたことになる。

【００８１】同様な方法を用いて、他の試薬についても
劣化の検出をすることが可能である。この場合、各試薬
の劣化状態や着色状態により、フィルターの波長を変え
る等、適宜アレンジすることにより検出することが可能
である。本装置では、劣化により着色を生じる如何なる
試薬についても検出を行うことができる。

【００８２】検出の結果に応じて適切な補正をするか、
試薬を交換することが好ましい。＜サンプルにおける溶血の検出＞本発明の装置において
は、測定値に影響を与える試料の状態［溶血、乳糜（ニ
ュウビ）、ビリルビン高含有］について検査することが
可能である。

【００８３】免疫反応測定では、特異的な親和性物質と
結合した物質（例えば、抗体に対して結合した抗原）の
量を測定する。このような物質の測定方法には、大別し
て、ホモジニアス法とヘテロジニアス法の二種類があ
る。ホモジニアス法は、特異的親和性物質と被結合物質
とが結合することにより、それ自身或いはそれに結合し
ているトレーサーの性質が変化することを利用して、結
合した被結合物質量を測定する方法である。この方法で
は、Ｂ（ｂｏｕｎｄ）／Ｆ（ｆｒｅｅ）分離の操作は不
要である。一方、ヘテロジニアス法は、何らかの方法に
よって特異的親和性物質と被測定物質の複合体を不溶性
にした後に、特異的親和性物質と結合した被結合物質と
結合していないものとを分離するＢ／Ｆ分離の操作を行
わなくてはならない。

【００８４】本発明の装置は、上記２つの方法のどちら
使用した系であっても用いることが可能である。ところ
で、上述したホモジニアス法を用いた測定系にあって
は、Ｂ／Ｆ分離を行う手間と時間が省ける一方で、Ｂ／
Ｆ分離を行わないことで、サンプル状態による影響が発
光測定時まで維持されてしまうことが問題であった。

【００８５】しかし、本発明では、フィードバック回路
６で制御されたＬＥＤ４の光量を、試料を透過した後に
ＰＭＴ３で測定することによりサンプル状態を比較する
ことが可能である。

【００８６】以下、溶血試料の場合について具体的に説
明する。試料である血液が溶血した場合、崩壊した赤血
球からＫ⁺イオンが大量に放出される。このような試料
では、４１０ｎｍ付近での吸光度が大きくなることが知
られている。そこで、４００ｎｍ〜４５０ｎｍ、好まし
くは４０５ｎｍ〜４２０ｎｍ、より好ましくは４１０ｎ
ｍの波長を選択するフィルターをＬＥＤ４と試料の間に
配置し、フィルターを透過した疑似光を測定する。試料
に溶血が生じている場合、その程度に応じてＬＥＤ４の
光量が減光されるため、各試料ごとに溶血の度合いが検
出できる。

【００８７】発光試薬を添加する前に、上記の測定を実
施し、溶血度が予め定めた度合いよりも高いと判断され
る場合には、測定値に警告マークを付ける、または予め
記憶させておいた溶血度に対応する換算係数で測定値を
補正する等で対応することが好ましい。

【００８８】なお、本発明は、上述した例に限定されず
発明の主旨に基づいて種々の変形が可能である。例え
ば、上述した例では、抗原抗体反応による免疫学的反応
に関する記述が主となっているが、ハイブリダイゼーシ
ョン反応のような遺伝学的反応を主とした測定系にも有
効に適用できる。

【００８９】また、測定系としては、化学反応により発
光を生じるもの以外の発光測定に対して、長期使用する
測定装置または微量物質を測定する測定装置にも適用で
きる。更に、発光を測定する以外にも、ＰＭＴを用いて
高感度に光測定を行う光学系であれば、蛍光、その他を
測定する装置としても適用し得る（特開平９−２５７７
９６号参照）。

【００９０】また、上述した疑似光の安定化に当たって
は、キュベットを介さずに測定してもよいが、適宜の液
体を収容するキュベットを介した方が、収容する液体の
種類によって疑似光の光学特性を適宜制御して、幅広い
チェックを実施できる点で好ましい。

【００９１】

【発明の効果】本発明により、疑似光光源の安定化が実
現し、それにより精密に光検出器が校正され、更には光
検出器の各個体毎の特性を容易に把握でき得るような微
量光測定装置が提供される。

【００９２】更に、光検出器の校正のみならず、本発明
により、従来技術の文献においては言及されなかった、
被検試料の状態（例えば、試料血液における溶血の有
無）に関する情報を得ることも可能になる微量光測定装
置が提供される。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の好ましいの微量光測定装置の要部を
示す構造図。

【図２】図１に示した本装置のカウンター回路の構成
を概略的に示すブロック図。

【図３】図１に示した本装置のフィードバック回路の
構成を概略的に示すブロック図。

【図４】発光反応部の周辺の構成を概略的に示すブロ
ック図。

【図５】入力光量とＰＭＴ出力値との関係を示す対数
グラフ。

【図６】色素液（パラニトロフェニール）濃度とカウ
ント値との関係を示す片対数グラフ。

【符号の説明】

１. 免疫測定装置（ＬＥＤ）２．本体３．光電子増倍管（ＰＭＴ）４．発光ダイオード（ＬＥＤ）５．キュベットホルダ６．フィードバック回路７．フォトディテクタ８．干渉フィルタ９．キュベット１０．キュベット挿入口１１．カウンター回路１２．ＮＤフィルタ１３．ＰＭＴ収容室１４．キュベット収容室１５．ＬＥＤ収容室１６．窓１７．窓１８．ケーブル１９．ケーブル２０．ケーブル２１．シャッタ２２．シャッタ２３．シャッタ３１．免疫測定部３２．検出条件変更部５２．試料キュベットセンサ

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者渡辺晴久東京都渋谷区幡ヶ谷２丁目43番２号オリンパス光学工業株式会社内Ｆターム(参考） 2G043 AA01 BA16 DA05 EA01 EA06 FA07 JA03 KA05 2G054 AA02 AA06 AB04 CD03 CE03 EA01 EA03 EB01 FA19 FA22 FA33 2G057 AA04 AA14 BA01 2G059 AA01 AA02 BB13 CC17 DD13 EE01 EE06 FF08 GG02 JJ02 KK02 MM04 MM06 PP02 PP04

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】被検試料から生じる微量光を、光検出器
を用いて測定する微量光測定装置であって、（ａ）遮光可能であり且つ中空である本体と；（ｂ）被検試料を入れたキュベットを保持するために、
前記本体中に配置されたキュベットホルダと；（ｃ）前記被検試料より生じる光を検出するために、前
記本体中に配置された光検出器と；（ｄ）前記本体中に配置された、前記光検出器により光
量測定が可能である疑似光光源と；（ｅ）前記光検出器とは別に、前記疑似光光源から生じ
る光量を検出する手段と；（ｆ）前記手段により得られる疑似光光量を参照目標値
を基に調節することにより、疑似光光量を安定させるフ
ィードバック回路と；を具備する微量光測定装置。
【請求項２】請求項１に記載の微量光測定装置であっ
て、前記被検試料と前記疑似光光源との間に、フィルタ
ーを具備する微量光測定装置。
【請求項３】請求項１に記載の微量光測定装置であっ
て、前記被検試料またはその代用試料を透過した前記疑
似光光源から生じた光量を測定できる微量光測定装置。
【請求項４】請求項３に記載の微量光測定装置であっ
て、前記疑似光光量の参照目標値を任意に変えることが
出来る機能を有する微量光測定装置。
【請求項５】請求項１に記載の微量光測定装置であっ
て、前記光検出器が光電子増倍管であり、且つ前記疑似
光光源が発光ダイオードである微量光測定装置。