JP2000026432A - ピリミジン誘導体及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】有用な合成中間体であるピリミジン誘導体を提
供し、さらに該化合物の安価で、簡便な工業的製造方法
を提供する。 【解決手段】一般式［１］ 【化１】 で表されるピリミジン誘導体（具体的例示：（２−ｔｅ
ｒｔ−ブチルピリミジン−５−イル）＝クロロチオホル
メート）。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医農薬中間体、及
び有機中間体として有用な、新規なピリミジン誘導体及
びそれらの製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術】前記一般式［１］で表されるピリミジン
誘導体は、文献未記載の新規化合物であり、従来よりこ
の化合物の有用性及びその製法については全く知られて
いない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の前記一般式
［１］で表されるピリミジン誘導体は、医農薬中間体、
及び有機中間体として有用である。特に本発明化合物
は、高脂血症治療薬として期待されるチオカルバミン酸
エステル誘導体の合成中間体として有用である。本発明
の目的は、このように有用な合成中間体であるピリミジ
ン誘導体を提供し、さらに該化合物の安価で、簡便な工
業的製造方法を提供することである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、生理活性
物質の製造中間体について鋭意研究を重ねた結果、上記
一般式［１］で示される本発明化合物が、医農薬等の製
造中間体として有用であり、さらにそれらは、簡便かつ
経済的な方法で製造できることを発明し、本発明を完成
した。

【０００５】即ち本発明は、一般式［１］

【０００６】

【化４】

【０００７】［式中、Ｒ¹は水素原子、低級アルキル基
または低級アルコキシアルキル基を表す。Ｒ²及びＲ
³は、同一または相異なって、低級アルキル基を表す。
Ｘは、酸素原子または硫黄原子を表す。Ｙは、炭素原子
または珪素原子を表す。Ｖはハロゲン原子を表す。］で
表されることを特徴とするピリミジン誘導体である。

【０００８】また本発明は、一般式［２］

【０００９】

【化５】

【００１０】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＹは、前記と
同様な意味を表す。）で表されるフェノール誘導体とハ
ロカルボニル化剤を反応させることを特徴とする、一般
式 ［１］

【００１１】

【化６】

【００１２】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ、Ｙ及びＶ
は、前記と同様な意味を表す。）で表されるピリミジン
誘導体の製造方法である。以下本発明について詳述す
る。

【００１３】本発明の一般式の定義において、特に断ら
ない限り「低級」なる用語は炭素数が１〜６個の直鎖
状、または分枝した炭素鎖を意味する。

【００１４】したがって、低級アルキル基とは、炭素数
が１〜６個の直鎖状、または分枝したアルキル基のこと
である。具体例としては、例えばメチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル
基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル
（アミル）基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅ
ｒｔ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブ
チル基、１，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イ
ソヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペン
チル基、３−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチ
ル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブ
チル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチル
ブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、
１，１，２−トリメチルプロピル基、１，２，２−トリ
メチルプロピル基、１−エチル−１−メチルプロピル
基、１−エチル−２−メチルプロピル基等が挙げられ
る。

【００１５】低級アルコキシアルキル基とは、炭素数が
１〜３個の直鎖状、または分枝したアルコキシ基が置換
した炭素数が１〜３個の直鎖状、または分枝したアルキ
ル基のことである。具体例としては、例えば、メトキシ
メチル基、エトキシメチル基、プロポキシメチル基、イ
ソプロポキシメチル基、２−メトキシエチル基、１−メ
トキシエチル基、２−エトキシエチル基、１−メトキシ
プロピル基、２−メトキシプロピル基または３−プロポ
キシプロピル基等が挙げられる。

【００１６】ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素
原子、臭素原子、ヨウ素原子等を挙げることができる。

【００１７】次に、前記一般式［１］で表される本発明
の化合物をさらに具体的に開示するために、一般式
［１］において用いられる各種記号について、その好適
な具体例を挙げてさらに詳細に説明する。

【００１８】Ｒ¹は水素原子、低級アルキル基または低
級アルコキシアルキル基を表す。好ましくは、低級アル
キル基または低級アルコキシアルキル基である。より好
ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、２−メ
トキシエチル基または１−メトキシエチル基である。も
っとも好ましいのは、メチル基、エチル基、プロピル基
またはイソプロピル基である。

【００１９】Ｒ²及びＲ³は、同一または相異なって、低
級アルキル基を表す。好ましくは、メチル基、エチル
基、プロピル基またはイソプロピル基である。さらに好
ましくは、メチル基またはエチル基である。

【００２０】Ｖは、ハロゲン原子を表す。好ましくは、
塩素原子または臭素原子である。さらに好ましくは、塩
素原子である。

【００２１】Ｘは、酸素原子または硫黄原子である。好
ましくは硫黄原子である。

【００２２】Ｙは、炭素原子または珪素原子である。好
ましくは炭素原子である。

【００２３】かくして、本発明により提供される化合物
［１］において、好適な例としては、Ｒ¹が、水素原
子、低級アルキル基または低級アルコキシアルキル基で
あり；Ｒ²及びＲ³が、同一または相異なって、低級アル
キル基であり；Ｖが、ハロゲン原子であり；Ｘが、酸素
原子であり；Ｙが炭素原子または珪素原子である前記一
般式［１］の新規なピリミジン誘導体、または、Ｒ
¹が、水素原子、低級アルキル基または低級アルコキシ
アルキル基であり；Ｒ²及びＲ³が、同一または相異なっ
て、低級アルキル基であり；Ｖが、ハロゲン原子であ
り；Ｘが、硫黄原子であり；Ｙが炭素原子または珪素原
子である前記一般式［１］の新規なピリミジン誘導体が
挙げられる。

【００２４】さらに好ましい化合物群としては、Ｒ
¹が、低級アルキル基または低級アルコキシアルキル基
であり；Ｒ²及びＲ³が、同一または相異なって、メチル
基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基であ
り；Ｖが、塩素原子または臭素原子であり；Ｘが、酸素
原子であり；Ｙが炭素原子である前記一般式［１］の新
規なピリミジン誘導体、または、Ｒ¹が、低級アルキル
基または低級アルコキシアルキル基であり；Ｒ²及びＲ³
が、同一または相異なって、メチル基、エチル基、プロ
ピル基またはイソプロピル基であり；Ｖが、塩素原子ま
たは臭素原子であり；Ｘが、硫黄原子であり；Ｙが炭素
原子である前記一般式［１］の新規なピリミジン誘導体
が挙げられる。

【００２５】もっとも好ましい化合物群としては、Ｒ¹
が、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、２−メトキ
シエチル基または１−メトキシエチル基であり；Ｒ²及
びＲ³が、メチル基またはエチル基であり；Ｖが、塩素
原子または臭素原子であり；Ｘが、酸素原子であり；Ｙ
が炭素原子である前記一般式［１］の新規なピリミジン
誘導体、または、Ｒ¹が、メチル基、エチル基、プロピ
ル基、イソプロピル基、メトキシメチル基、エトキシメ
チル基、２−メトキシエチル基または１−メトキシエチ
ル基であり；Ｒ²及びＲ³が、メチル基またはエチル基で
あり；Ｖが、塩素原子または臭素原子であり；Ｘが、硫
黄原子であり；Ｙが炭素原子である前記一般式［１］の
新規なピリミジン誘導体が挙げられる。

【００２６】この中でも特に、Ｒ¹が、メチル基、エチ
ル基、プロピル基またはイソプロピル基であり；Ｒ²及
びＲ³が、メチル基またはエチル基であり；Ｖが、塩素
原子または臭素原子であり；Ｘが、硫黄原子であり；Ｙ
が炭素原子である前記一般式［１］の新規なピリミジン
誘導体が好ましい。

【００２７】製造法 本発明化合物は、種々の方法により製造できるが、以下
代表的な製造法を示す。

【００２８】製造法 式１

【００２９】

【化７】

【００３０】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ、Ｙ及びＶ
は、前記と同様の意味を有する。） 一般式［１］で表されるピリミジン誘導体は、対応する
フェノール性化合物［２］と、例えばホスゲンまたはチ
オホスゲン等のハロカルボニル化剤を塩基存在下、溶媒
中で−１０℃ないし１００℃で数分から２４時間反応す
ることにより製造することができる。好ましくは、反応
温度は−５℃ないし４０℃、反応時間は２時間から１０
時間である。

【００３１】塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムもしくは炭酸水素カ
リウム等の無機塩基；水素化ナトリウムもしくは水素化
リチウム等の水素化アルカリ金属；水素化カルシウム等
の水素化アルカリ土類金属；またはピリジン、コリジ
ン、ルチジン、トリエチルアミン、トリメチレンジアミ
ン、１，８−ジアザ−ビシクロ［５．４．０］−７−ウ
ンデセン（ＤＢＵ）等の有機塩基を挙げることができ
る。好ましくは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
ピリジン、ルチジンまたはトリエチルアミンである。

【００３２】溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさない
溶媒を単独または混合物として用いることができる。そ
のような溶媒としては、水またはｎ−ヘキサン、シクロ
ヘキサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
クロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエンもし
くはジメチルホルムアミド等の有機溶媒を挙げることが
できる。

【００３３】ハロカルボニル化剤としては、ホスゲン、
トリクロロメチルクロロホルメート、ビス（トリクロロ
メチル）カーボネートまたはチオホスゲン等を挙げるこ
とができる。

【００３４】フェノール性化合物［２］と、ハロカルボ
ニル化剤とは、それぞれ等モルあるいは一方をやや過剰
モルとして反応に供するのが好ましい。

【００３５】一般式［１］で表されるピリミジン誘導体
は、生成後単離して用いること事ができるが、毒性また
は安定性等の問題で単離が困難な場合には、フェノール
性化合物［２］と、ハロカルボニル化剤を上記反応条件
下反応させ、生成したピリミジン誘導体［１］を、溶液
のまま用いることもできる。

【００３６】以上の工程で得られる生成物は、必要なら
ば公知の精製法、例えばクロマトグラフィー、再結晶
法、溶媒抽出、沈殿法または蒸留法等を単独または適宜
組み合わせて行うことにより、精製または単離する事が
できる。

【００３７】

【発明の効果】本発明の化合物は、本発明の製法により
好適に製造することができる。また、本発明化合物は医
薬、農薬、その他の有機中間体として有用性が期待でき
る。

【００３８】

【実施例】以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的
に説明するが、本発明はこれらの実施例に制限されるも
のではない。なお、本発明化合物を合成する際に用いら
れる原料化合物はＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｌａｂｅｌｌ
ｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ａｎｄ Ｒａｄｉｏｐｈａ
ｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｖｏｌ．ＸＸＶＩＩＩ，Ｎ
ｏ．９，１０７６−１０８０に記載の方法に準じて合成
した。

【００３９】実施例１ （２−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−５−イル）＝クロ
ロチオホルメートの合成 チオホスゲン３１７ｍｇのシクロヘキサン溶液６ｍｌ
に、室温下２−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−５−オー
ル４００ｍｇと水酸化ナトリウム１０６ｍｇの水溶液３
ｍｌをゆっくり滴下した。室温下２時間撹拌後、反応液
を飽和食塩水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮すると、黄色油状物の目的物５００ｍｇ
を得た。

【００４０】¹Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，
δｐｐｍ） １．４２（ｓ，９Ｈ），８．５４（ｓ，２
Ｈ）

フロントページの続き (72)発明者 花崎 保彰 神奈川県藤沢市湘南台四丁目40−９−203 (72)発明者 勝浦 公男 東京都新宿区西落合二丁目23−３ Ｆターム(参考） 4H049 VN01 VP01 VQ64 VR11 VR23 VR24 VR41 VS64 VT40 VT42 VT43 VT44 VT50 VU01 VU06 VU36 VW01 VW33

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式［１］ 【化１】 ［式中、Ｒ¹は水素原子、低級アルキル基または低級ア
   ルコキシアルキル基を表す。Ｒ²及びＲ³は、同一または
   相異なって、低級アルキル基を表す。Ｘは、酸素原子ま
   たは硫黄原子を表す。Ｙは、炭素原子または珪素原子を
   表す。Ｖはハロゲン原子を表す。］で表されることを特
   徴とするピリミジン誘導体。
2. 【請求項２】一般式［２］ 【化２】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＹは、前記と同様な意味を
   表す。）で表されるフェノール誘導体とハロカルボニル
   化剤を反応させることを特徴とする、一般式 ［１］ 【化３】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ、Ｙ及びＶは、前記と同様
   な意味を表す。）で表されるピリミジン誘導体の製造方
   法。