JP2000007662A - ４，５−ジクロロ−６−（α−フルオロアルキル）ピリミジンの製法 - Google Patents
４，５−ジクロロ−６−（α−フルオロアルキル）ピリミジンの製法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明は、有用なアミノピリミジン誘導体の
合成中間体として重要な４，５−ジクロロ−６−（α−
フルオロアルキル）ピリミジンの新規な製法を提供する
ことを課題とする。 【解決手段】 本発明の４，５−ジクロロ−６−（１−
フルオロエチル）ピリミジンなどのような４，５−ジク
ロロ−６−（α−フルオロアルキル）ピリミジンの製法
は、例えば、５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）
−４−ピリミドンを溶媒に懸濁した溶液に、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドと塩化チオニルなどのような塩素化
剤を添加して反応させることを特徴とする。
合成中間体として重要な４，５−ジクロロ−６−（α−
フルオロアルキル）ピリミジンの新規な製法を提供する
ことを課題とする。 【解決手段】 本発明の４，５−ジクロロ−６−（１−
フルオロエチル）ピリミジンなどのような４，５−ジク
ロロ−６−（α−フルオロアルキル）ピリミジンの製法
は、例えば、５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）
−４−ピリミドンを溶媒に懸濁した溶液に、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドと塩化チオニルなどのような塩素化
剤を添加して反応させることを特徴とする。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、殺虫剤、殺ダニ
剤、殺菌剤、殺センチュウ剤として有用なアミノピリミ
ジン誘導体（特開平５−２３００３６号公報、特開平６
−２５１８７号公報、特開平６−１１６２４７号公報、
特開平６−２４７９３９号公報、特開平７−２５８２２
３号公報）の合成中間体として重要な４，５−ジクロロ
−６−（α−フルオロアルキル）ピリミジンの新規な製
法に関するものである。
剤、殺菌剤、殺センチュウ剤として有用なアミノピリミ
ジン誘導体（特開平５−２３００３６号公報、特開平６
−２５１８７号公報、特開平６−１１６２４７号公報、
特開平６−２４７９３９号公報、特開平７−２５８２２
３号公報）の合成中間体として重要な４，５−ジクロロ
−６−（α−フルオロアルキル）ピリミジンの新規な製
法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】これまでに４，５−ジクロロ−６−（α
−フルオロアルキル）ピリミジンの内、４，５−ジクロ
ロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジンの製法（特
開平５−１９４４１７号公報、特開平６−２５１８７号
公報、特開平６−１１６２４７号公報、特開平６−２４
７９３９号公報）のみ知られており、次に示すように、
４，５−ジクロロ−６−（１−ヒドロキシエチル）ピリ
ミジンをジエチルアミノサルファートリフルオライドと
反応させて４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロエチ
ル）ピリミジンを得ている。
−フルオロアルキル）ピリミジンの内、４，５−ジクロ
ロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジンの製法（特
開平５−１９４４１７号公報、特開平６−２５１８７号
公報、特開平６−１１６２４７号公報、特開平６−２４
７９３９号公報）のみ知られており、次に示すように、
４，５−ジクロロ−６−（１−ヒドロキシエチル）ピリ
ミジンをジエチルアミノサルファートリフルオライドと
反応させて４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロエチ
ル）ピリミジンを得ている。
【０００３】
【化３】
【０００４】しかし、この方法は、４，５−ジクロロ−
６−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジンの合成が煩雑
なこととフルオロ化剤のジエチルアミノサルファートリ
フルオライドが非常に高価で工業的な製法には適さな
い。
６−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジンの合成が煩雑
なこととフルオロ化剤のジエチルアミノサルファートリ
フルオライドが非常に高価で工業的な製法には適さな
い。
【０００５】
【本発明が解決しようとする課題】本発明は、有用なア
ミノピリミジン誘導体の合成中間体として重要な４，５
−ジクロロ−１−（α−フルオロアルキル）ピリミジン
を安価にかつ収率良く工業的に製造するための新規な製
法を提供することである。
ミノピリミジン誘導体の合成中間体として重要な４，５
−ジクロロ−１−（α−フルオロアルキル）ピリミジン
を安価にかつ収率良く工業的に製造するための新規な製
法を提供することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記の課
題を解決するために検討した結果、４，５−ジクロロ−
６−（α−フルオロアルキル）ピリミジンの新規な製法
を確立して、本発明を完成した。即ち、本発明は、次式
（１）：
題を解決するために検討した結果、４，５−ジクロロ−
６−（α−フルオロアルキル）ピリミジンの新規な製法
を確立して、本発明を完成した。即ち、本発明は、次式
（１）：
【０００７】
【化４】
【０００８】（式中、Ｒ1はアルキル基を表し、Ｒ2は水
素原子又はアルキル基を表す。）で示される５−クロロ
−６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドンを塩
素化剤で塩素化することを特徴とする 次式（２）：
素原子又はアルキル基を表す。）で示される５−クロロ
−６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドンを塩
素化剤で塩素化することを特徴とする 次式（２）：
【０００９】
【化５】
【００１０】（式中、Ｒ1、Ｒ2は前記と同義である。）
で示される４，５−ジクロロ−６−（α−フルオロアル
キル）ピリミジンの製法に関するものである。さらに詳
しくは、塩素化剤として塩化チオニル又は塩化スルフリ
ルを使用するとき、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを添
加することを特徴とする、式（２）で示される４，５−
ジクロロ−６−（α−フルオロアルキル）ピリミジンの
製法に関するものである。
で示される４，５−ジクロロ−６−（α−フルオロアル
キル）ピリミジンの製法に関するものである。さらに詳
しくは、塩素化剤として塩化チオニル又は塩化スルフリ
ルを使用するとき、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを添
加することを特徴とする、式（２）で示される４，５−
ジクロロ−６−（α−フルオロアルキル）ピリミジンの
製法に関するものである。
【００１１】
【発明の実施の形態】以下、本発明について詳細に説明
する。目的化合物である前記の式（２）で示される４，
５−ジクロロ−６−（α−フルオロアルキル）ピリミジ
ン［化合物（２）］及び、その製造原料である式（１）
で示される５−クロロ−６−（α−フルオロアルキル）
−４−ピリミドン［化合物（１）］における、Ｒ1及び
Ｒ2は次の通りである。
する。目的化合物である前記の式（２）で示される４，
５−ジクロロ−６−（α−フルオロアルキル）ピリミジ
ン［化合物（２）］及び、その製造原料である式（１）
で示される５−クロロ−６−（α−フルオロアルキル）
−４−ピリミドン［化合物（１）］における、Ｒ1及び
Ｒ2は次の通りである。
【００１２】Ｒ1としては、直鎖状又は分岐状のアルキ
ル基を挙げることができる。Ｒ1におけるアルキル基と
しては、炭素原子数が１〜１０個、好ましくは１〜４個
のものである。Ｒ2としては、水素原子又は、直鎖状又
は分岐状のアルキル基を挙げることができる。Ｒ2にお
けるアルキル基としては、炭素原子数が１〜１０個、好
ましくは１〜４個のものであり、さらに好ましくはメチ
ル基である。
ル基を挙げることができる。Ｒ1におけるアルキル基と
しては、炭素原子数が１〜１０個、好ましくは１〜４個
のものである。Ｒ2としては、水素原子又は、直鎖状又
は分岐状のアルキル基を挙げることができる。Ｒ2にお
けるアルキル基としては、炭素原子数が１〜１０個、好
ましくは１〜４個のものであり、さらに好ましくはメチ
ル基である。
【００１３】本発明に使用する原料の化合物（１）は対
応する２−フルオロカルボン酸エステル（Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９９３，２９３、Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ；Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，１９９４，９８
１）とカルボン酸エステルから４−フルオロ−３−オキ
ソカルボン酸エステルを得た（特願平９−３４２３４２
号公報）後、ホルムアミジンで環化し（特願平１０−０
５５１７４号公報）、さらに塩素化して得ることができ
る（特願平１０−１４２６６２号公報）。
応する２−フルオロカルボン酸エステル（Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９９３，２９３、Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ；Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，１９９４，９８
１）とカルボン酸エステルから４−フルオロ−３−オキ
ソカルボン酸エステルを得た（特願平９−３４２３４２
号公報）後、ホルムアミジンで環化し（特願平１０−０
５５１７４号公報）、さらに塩素化して得ることができ
る（特願平１０−１４２６６２号公報）。
【００１４】
【化６】
【００１５】本発明に用いる塩素化剤は、塩化チオニ
ル、塩化スルフリル、オキシ塩化リン、三塩化リン及び
五塩化リンが好ましい。本発明に用いる塩素化剤の使用
量は化合物（１）に対して１倍モル以上であるが、好ま
しくは１．０〜２．０倍モルである。本発明に用いる塩
素化剤に塩化チオニル又は塩化スルフリルを選ぶ場合
は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを添加する必要があ
る。添加するＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの量は化合
物（１）に対して０．１重量％以上であるが、好ましく
は０．３重量％以上である。
ル、塩化スルフリル、オキシ塩化リン、三塩化リン及び
五塩化リンが好ましい。本発明に用いる塩素化剤の使用
量は化合物（１）に対して１倍モル以上であるが、好ま
しくは１．０〜２．０倍モルである。本発明に用いる塩
素化剤に塩化チオニル又は塩化スルフリルを選ぶ場合
は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを添加する必要があ
る。添加するＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの量は化合
物（１）に対して０．１重量％以上であるが、好ましく
は０．３重量％以上である。
【００１６】本発明の化合物（２）の合成において、溶
媒は使用しても使用しなくても良いが、溶媒を使用する
場合は、本反応に関与しないものであれば特に限定され
ず、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエ
タン等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、クロロベンゼン
等の芳香族ハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタ
ン等の脂肪族炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類、酢酸
エチル、酢酸ブチル等のエステル類、テトラヒドロフラ
ン、ジメトキシエタン等のエーテル類等を挙げることが
できる。また、これらの溶媒は単独又は混合して使用す
ることができる。
媒は使用しても使用しなくても良いが、溶媒を使用する
場合は、本反応に関与しないものであれば特に限定され
ず、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエ
タン等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、クロロベンゼン
等の芳香族ハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタ
ン等の脂肪族炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類、酢酸
エチル、酢酸ブチル等のエステル類、テトラヒドロフラ
ン、ジメトキシエタン等のエーテル類等を挙げることが
できる。また、これらの溶媒は単独又は混合して使用す
ることができる。
【００１７】溶媒の使用量は、化合物（１）に対して０
〜５０倍容量であるのが良く、更に好ましくは２〜２０
倍量である。本発明の化合物（２）の合成において、使
用される反応温度は１０〜１２０℃であるが、好ましく
は３０〜１００℃が良い。本発明の化合物（２）の合成
における反応時間は濃度、温度、使用量によって変化す
るが、通常０．５〜１０時間で終了する。以上のように
して製造された目的化合物（２）は、反応終了後、洗
浄、抽出、濃縮等の通常の後処理を行い、必要に応じて
蒸留や各種クロマトグラフィー等の公知の手段で精製す
ることができる。
〜５０倍容量であるのが良く、更に好ましくは２〜２０
倍量である。本発明の化合物（２）の合成において、使
用される反応温度は１０〜１２０℃であるが、好ましく
は３０〜１００℃が良い。本発明の化合物（２）の合成
における反応時間は濃度、温度、使用量によって変化す
るが、通常０．５〜１０時間で終了する。以上のように
して製造された目的化合物（２）は、反応終了後、洗
浄、抽出、濃縮等の通常の後処理を行い、必要に応じて
蒸留や各種クロマトグラフィー等の公知の手段で精製す
ることができる。
【００１８】
【実施例】以下に本発明を実施例によって具体的に説明
する。なお、これらの実施例は、本発明の範囲を限定す
るものでない。 実施例１ ［４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロエ
チル）ピリミジンの合成］ ５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミ
ドン１．００ｇを１，２−ジクロロエタン１０ｍｌに懸
濁した溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴（約
０．０２ｇ）と塩化チオニル０．８１ｇを添加し、２時
間加熱還流（７６℃）を行った。反応液を１０℃まで冷
却し、１０ｍｌの水で洗浄した後、有機層を液体クロマ
トグラフィー内部標準法で定量すると、４，５−ジクロ
ロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジンが１．０９
ｇ生成していた（収率９８％）。有機層を減圧下に濃縮
後、減圧下に蒸留すると、４，５−ジクロロ−６−（１
−フルオロエチル）ピリミジンが０．７６ｇ得られた。
する。なお、これらの実施例は、本発明の範囲を限定す
るものでない。 実施例１ ［４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロエ
チル）ピリミジンの合成］ ５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミ
ドン１．００ｇを１，２−ジクロロエタン１０ｍｌに懸
濁した溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴（約
０．０２ｇ）と塩化チオニル０．８１ｇを添加し、２時
間加熱還流（７６℃）を行った。反応液を１０℃まで冷
却し、１０ｍｌの水で洗浄した後、有機層を液体クロマ
トグラフィー内部標準法で定量すると、４，５−ジクロ
ロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジンが１．０９
ｇ生成していた（収率９８％）。有機層を減圧下に濃縮
後、減圧下に蒸留すると、４，５−ジクロロ−６−（１
−フルオロエチル）ピリミジンが０．７６ｇ得られた。
【００１９】・沸点 ８４〜８８℃／５ｍｍＨｇ ・質量分析値 ＣＩ−ＭＳ ｍ／ｅ＝１９５（ｍ＋１） ・1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ（ｐｐｍ） １．６６〜１．７８（３Ｈ，ｄｄ）、５．８９〜６．１
４（１Ｈ，ｄｑ）、８．９２（１Ｈ，ｓ）
４（１Ｈ，ｄｑ）、８．９２（１Ｈ，ｓ）
【００２０】実施例２ ［４，５−ジクロロ−６−（１
−フルオロエチル）ピリミジンの合成］ ５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミ
ドン８．２２ｇを１，２−ジクロロエタン３３ｍｌに懸
濁した溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．１７ｇ
を加え、塩化チオニル６．４６ｇを添加し、３時間加熱
還流（７６℃）を行った。反応液を１０℃まで冷却し、
２０ｍｌの水で洗浄した後、有機層を液体クロマトグラ
フィー内部標準法で定量すると、４，５−ジクロロ−６
−（１−フルオロエチル）ピリミジンが８．９３ｇ生成
していた（収率９８．３％）。
−フルオロエチル）ピリミジンの合成］ ５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミ
ドン８．２２ｇを１，２−ジクロロエタン３３ｍｌに懸
濁した溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．１７ｇ
を加え、塩化チオニル６．４６ｇを添加し、３時間加熱
還流（７６℃）を行った。反応液を１０℃まで冷却し、
２０ｍｌの水で洗浄した後、有機層を液体クロマトグラ
フィー内部標準法で定量すると、４，５−ジクロロ−６
−（１−フルオロエチル）ピリミジンが８．９３ｇ生成
していた（収率９８．３％）。
【００２１】実施例３ ［４，５−ジクロロ−６−（１
−フルオロエチル）ピリミジンの合成］ ５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミ
ドン０．８８ｇを１，２−ジクロロエタン８ｍｌに懸濁
した溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１．４６ｇを
加え、塩化スルフリル０．７４ｇを添加し、４０℃で３
時間加熱した。反応液を１０℃まで冷却し、５ｍｌの水
で洗浄した後、有機層を液体クロマトグラフィー内部標
準法で定量すると、４，５−ジクロロ−６−（１−フル
オロエチル）ピリミジンが０．９０ｇ生成していた（収
率９２．８％）。
−フルオロエチル）ピリミジンの合成］ ５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミ
ドン０．８８ｇを１，２−ジクロロエタン８ｍｌに懸濁
した溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１．４６ｇを
加え、塩化スルフリル０．７４ｇを添加し、４０℃で３
時間加熱した。反応液を１０℃まで冷却し、５ｍｌの水
で洗浄した後、有機層を液体クロマトグラフィー内部標
準法で定量すると、４，５−ジクロロ−６−（１−フル
オロエチル）ピリミジンが０．９０ｇ生成していた（収
率９２．８％）。
【００２２】実施例４ ［４，５−ジクロロ−６−（１
−フルオロエチル）ピリミジンの合成］ ５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミ
ドン１．０２ｇを１，２−ジクロロエタン１０ｍｌに懸
濁した溶液にオキシ塩化リン１．０４ｇを加え、４０℃
で１時間、６０℃で２時間加熱した。反応液を１０℃ま
で冷却し１０ｍｌの水で洗浄した後、有機層を液体クロ
マトグラフィー内部標準法で定量すると、４，５−ジク
ロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジンが１．０
５ｇ生成していた（収率９３．１％）。
−フルオロエチル）ピリミジンの合成］ ５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミ
ドン１．０２ｇを１，２−ジクロロエタン１０ｍｌに懸
濁した溶液にオキシ塩化リン１．０４ｇを加え、４０℃
で１時間、６０℃で２時間加熱した。反応液を１０℃ま
で冷却し１０ｍｌの水で洗浄した後、有機層を液体クロ
マトグラフィー内部標準法で定量すると、４，５−ジク
ロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジンが１．０
５ｇ生成していた（収率９３．１％）。
【００２３】実施例５ ［４，５−ジクロロ−６−（２
−フルオロ−２−プロピル）ピリミジンの合成］ ５−クロロ−６−（２−フルオロ−２−プロピル）−４
−ピリミドン１．２０ｇを１，２−ジクロロエタン１０
ｍｌに懸濁した溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
０．００５ｇと塩化チオニル０．８２ｇを加えて、７０
℃で４時間加熱した。反応液を１０℃まで冷却し１０ｍ
ｌの水で洗浄し、有機層を減圧下に濃縮後、減圧下に蒸
留すると、４，５−ジクロロ−６−（２−フルオロ−２
−プロピル）ピリミジンが０．９７ｇ得られた（７３．
６％）。
−フルオロ−２−プロピル）ピリミジンの合成］ ５−クロロ−６−（２−フルオロ−２−プロピル）−４
−ピリミドン１．２０ｇを１，２−ジクロロエタン１０
ｍｌに懸濁した溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
０．００５ｇと塩化チオニル０．８２ｇを加えて、７０
℃で４時間加熱した。反応液を１０℃まで冷却し１０ｍ
ｌの水で洗浄し、有機層を減圧下に濃縮後、減圧下に蒸
留すると、４，５−ジクロロ−６−（２−フルオロ−２
−プロピル）ピリミジンが０．９７ｇ得られた（７３．
６％）。
【００２４】・沸点 ５６〜５７℃／２ｍｍＨｇ ・質量分析値 ＣＩ−ＭＳ ｍ／ｅ＝２０９（ｍ＋１） ・1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ（ｐｐｍ） １．７９（６Ｈ，ｄｄ）、８．８１（１Ｈ，ｓ）
【００２５】実施例６ ［４，５−ジクロロ−６−（１
−フルオロ−１−ペンチル）ピリミジンの合成］ ５−クロロ−６−（１−フルオロ−１−ペンチル）−４
−ピリミドン１．１０ｇをトルエン１０ｍｌに懸濁した
溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．００５ｇと塩
化チオニル０．６５ｇを加えて、８５℃で２時間加熱し
た。反応液を１０℃まで冷却し１０ｍｌの水で洗浄し、
有機層を減圧下に濃縮後、減圧下に蒸留すると、４，５
−ジクロロ−６−（１−フルオロ−１−ペンチル）ピリ
ミジンが０．９４ｇ得られた（７８．７％）。
−フルオロ−１−ペンチル）ピリミジンの合成］ ５−クロロ−６−（１−フルオロ−１−ペンチル）−４
−ピリミドン１．１０ｇをトルエン１０ｍｌに懸濁した
溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．００５ｇと塩
化チオニル０．６５ｇを加えて、８５℃で２時間加熱し
た。反応液を１０℃まで冷却し１０ｍｌの水で洗浄し、
有機層を減圧下に濃縮後、減圧下に蒸留すると、４，５
−ジクロロ−６−（１−フルオロ−１−ペンチル）ピリ
ミジンが０．９４ｇ得られた（７８．７％）。
【００２６】・沸点 ８１〜８２℃／１．５ｍｍＨｇ ・質量分析値 ＣＩ−ＭＳ ｍ／ｅ＝２３７（ｍ＋１） ・1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ（ｐｐｍ） ０．９４（３Ｈ，ｔ）、１．３５〜１．６２（４Ｈ，
ｍ）、１．８５〜２．１２（２Ｈ，ｍ）、５．７７〜
５．９２（１Ｈ，ｄｑ）、８．９２（１Ｈ，ｓ）
ｍ）、１．８５〜２．１２（２Ｈ，ｍ）、５．７７〜
５．９２（１Ｈ，ｄｑ）、８．９２（１Ｈ，ｓ）
【００２７】参考例１ ［４−フルオロ−３−オキソペ
ンタン酸メチルエステルの合成］ ６２．８％水素化ナトリウム１．３１ｇをテトラヒドロ
フラン１０ｍｌに懸濁させた溶液に２−フルオロプロピ
オン酸メチル２．００ｇと酢酸メチル２．１０ｇの混合
溶液を１０分で滴下した後、３０〜３５℃で４時間加熱
した。反応終了後室温に冷却し、１Ｎ−塩酸で中和し
て、分液し、有機層をガスクロマトグラフィー内部標準
法で定量すると４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メ
チルエステルが２．５７ｇ生成していた（収率９２
％）。この有機層を減圧下に濃縮後、減圧下に蒸留する
と４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メチルエステル
が２．０３ｇ得られた。
ンタン酸メチルエステルの合成］ ６２．８％水素化ナトリウム１．３１ｇをテトラヒドロ
フラン１０ｍｌに懸濁させた溶液に２−フルオロプロピ
オン酸メチル２．００ｇと酢酸メチル２．１０ｇの混合
溶液を１０分で滴下した後、３０〜３５℃で４時間加熱
した。反応終了後室温に冷却し、１Ｎ−塩酸で中和し
て、分液し、有機層をガスクロマトグラフィー内部標準
法で定量すると４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メ
チルエステルが２．５７ｇ生成していた（収率９２
％）。この有機層を減圧下に濃縮後、減圧下に蒸留する
と４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メチルエステル
が２．０３ｇ得られた。
【００２８】・沸点 ８０〜８１℃／２４〜２５ｍｍＨｇ ・質量分析値 ＣＩ−ＭＳ ｍ／ｅ＝１４９（ｍ＋１） ・1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ（ｐｐｍ） １．４７〜１．６０（３Ｈ，ｍ）、３．６６〜３．６７
（１．７Ｈ，ｄ）、３．７６〜３．７７（３Ｈ，ｄ）、
４．８７〜５．１２（１Ｈ，ｍ）、５．３３（０．１５
Ｈ，ｓ）、１１．８０〜１２．００（０．１５Ｈ，ｂ
ｓ）1 Ｈ−ＮＭＲ分析ではケト−エノールフォームが存在す
る。
（１．７Ｈ，ｄ）、３．７６〜３．７７（３Ｈ，ｄ）、
４．８７〜５．１２（１Ｈ，ｍ）、５．３３（０．１５
Ｈ，ｓ）、１１．８０〜１２．００（０．１５Ｈ，ｂ
ｓ）1 Ｈ−ＮＭＲ分析ではケト−エノールフォームが存在す
る。
【００２９】参考例２ ［６−（１−フルオロエチル）
−４−ピリミドンの合成］ ４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メチルエステル
９．３３ｇをメタノール１１５ｍｌに溶解した溶液に２
８％ナトリウムメチラート・メタノール溶液３６．５ｇ
とホルムアミジン酢酸塩９．８４ｇを室温下に順時加
え、４０℃で１２時間加熱撹拌した。さらにホルムアミ
ジン酢酸塩０．６６ｇを追加し、５０℃で２時間加熱撹
拌した後、１０℃以下に冷却し、濃硫酸９．５１ｇと水
８．５ｇの混合物を添加した。５０℃で３０分撹拌した
後、不溶物を濾別し、濾液を液体クロマトグラフィー内
部標準法で定量すると、６−（１−フルオロエチル）−
４−ピリミドンが７．９９ｇ生成していた（収率８９．
２％）。濾液を減圧下に濃縮後、濃縮液を４０ｍｌの２
−プロパノールで再結晶し、６−（１−フルオロエチ
ル）−４−ピリミドンを５．８２ｇ得た。
−４−ピリミドンの合成］ ４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メチルエステル
９．３３ｇをメタノール１１５ｍｌに溶解した溶液に２
８％ナトリウムメチラート・メタノール溶液３６．５ｇ
とホルムアミジン酢酸塩９．８４ｇを室温下に順時加
え、４０℃で１２時間加熱撹拌した。さらにホルムアミ
ジン酢酸塩０．６６ｇを追加し、５０℃で２時間加熱撹
拌した後、１０℃以下に冷却し、濃硫酸９．５１ｇと水
８．５ｇの混合物を添加した。５０℃で３０分撹拌した
後、不溶物を濾別し、濾液を液体クロマトグラフィー内
部標準法で定量すると、６−（１−フルオロエチル）−
４−ピリミドンが７．９９ｇ生成していた（収率８９．
２％）。濾液を減圧下に濃縮後、濃縮液を４０ｍｌの２
−プロパノールで再結晶し、６−（１−フルオロエチ
ル）−４−ピリミドンを５．８２ｇ得た。
【００３０】・融点 １７０〜１７１．５℃ ・質量分析値 ＣＩ−ＭＳ ｍ／ｅ＝１４３（ｍ＋１） ・1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ（ｐｐｍ） １．６０〜１．６７（３Ｈ，ｄｄ）、５．３４〜５．４
７（１Ｈ，ｄｑ）、６．６２〜６．６３（１Ｈ，ｔ）、
８．１３（１Ｈ，ｓ）、１３．３（１Ｈ，ｂｓ）
７（１Ｈ，ｄｑ）、６．６２〜６．６３（１Ｈ，ｔ）、
８．１３（１Ｈ，ｓ）、１３．３（１Ｈ，ｂｓ）
【００３１】参考例３ ［５−クロロ−６−（１−フル
オロエチル）−４−ピリミドンの合成］ ６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドン１６．０
ｇをジクロロエタン１６０ｍｌに懸濁した溶液を６０℃
に加熱し、塩素８．７６ｇを２０分で吹き込んだ後、さ
らに６０℃で１時間撹拌した。反応液を５℃に冷却し、
析出した結晶を濾別したところ、粗結晶２５．６ｇを得
た。液体クロマトグラフィー内部標準法で定量すると、
５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミ
ドンが１７．６ｇ含まれていた（収率８８．６％）。こ
の粗結晶を７０ｍｌの水で洗浄後、７０ｍｌのイソプロ
パノールで再結晶し、５−クロロ−６−（１−フルオロ
エチル）−４−ピリミドンの精結晶１５．４ｇを得た。
オロエチル）−４−ピリミドンの合成］ ６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドン１６．０
ｇをジクロロエタン１６０ｍｌに懸濁した溶液を６０℃
に加熱し、塩素８．７６ｇを２０分で吹き込んだ後、さ
らに６０℃で１時間撹拌した。反応液を５℃に冷却し、
析出した結晶を濾別したところ、粗結晶２５．６ｇを得
た。液体クロマトグラフィー内部標準法で定量すると、
５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミ
ドンが１７．６ｇ含まれていた（収率８８．６％）。こ
の粗結晶を７０ｍｌの水で洗浄後、７０ｍｌのイソプロ
パノールで再結晶し、５−クロロ−６−（１−フルオロ
エチル）−４−ピリミドンの精結晶１５．４ｇを得た。
【００３２】・融点 １９０〜１９１℃ ・質量分析値 ＣＩ−ＭＳ ｍ／ｅ＝１７７（ｍ＋１） ・1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ（ｐｐｍ） １．４９〜１．６０（３Ｈ，ｄｄ）、５．７６〜６．０
０（１Ｈ，ｄｑ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、１３．１５
（１Ｈ，ｂｓ）
０（１Ｈ，ｄｑ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、１３．１５
（１Ｈ，ｂｓ）
【００３３】
【発明の効果】殺虫剤，殺ダニ剤，殺菌剤，殺センチュ
ウ剤として有用なアミノピリミジン誘導体の合成中間体
として重要な４，５−ジクロロ−６−（α−フルオロア
ルキル）ピリミジンを、本発明の製法によって得ること
ができる。
ウ剤として有用なアミノピリミジン誘導体の合成中間体
として重要な４，５−ジクロロ−６−（α−フルオロア
ルキル）ピリミジンを、本発明の製法によって得ること
ができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 森田 一弘 山口県宇部市大字小串1978番地の５ 宇部 興産株式会社宇部研究所内 (72)発明者 恩塚 克孝 山口県宇部市大字小串1978番地の５ 宇部 興産株式会社宇部研究所内 (72)発明者 横田 尚之 山口県宇部市大字小串1978番地の５ 宇部 興産株式会社宇部研究所内
Claims (2)
- 【請求項１】 次式（１）： 【化１】 （式中、Ｒ1はアルキル基を表し、Ｒ2は水素原子又はア
ルキル基を表す。）で示される５−クロロ−６−（α−
フルオロアルキル）−４−ピリミドンを塩素化剤で塩素
化することを特徴とする 次式（２）： 【化２】 （式中、Ｒ1、Ｒ2は前記と同義である。）で示される
４，５−ジクロロ−６−（α−フルオロアルキル）ピリ
ミジンの製法。 - 【請求項２】塩素化剤として塩化チオニル又は塩化スル
フリルを使用するとき、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
を添加することを特徴とする請求項１記載の４，５−ジ
クロロ−６−（α−フルオロアルキル）ピリミジンの製
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17083198A JP4026233B2 (ja) | 1998-06-18 | 1998-06-18 | ４，５−ジクロロ−６−（α−フルオロアルキル）ピリミジンの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17083198A JP4026233B2 (ja) | 1998-06-18 | 1998-06-18 | ４，５−ジクロロ−６−（α−フルオロアルキル）ピリミジンの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000007662A true JP2000007662A (ja) | 2000-01-11 |
| JP4026233B2 JP4026233B2 (ja) | 2007-12-26 |
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ID=15912148
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17083198A Expired - Fee Related JP4026233B2 (ja) | 1998-06-18 | 1998-06-18 | ４，５−ジクロロ−６−（α−フルオロアルキル）ピリミジンの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4026233B2 (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012096129A1 (ja) | 2011-01-14 | 2012-07-19 | 株式会社エス・ディー・エス バイオテック | ４－（３－ブチニル）アミノピリミジン誘導体を含む農園芸用有害生物防除剤組成物 |
| WO2014063642A1 (zh) | 2012-10-25 | 2014-05-01 | 中国中化股份有限公司 | 取代嘧啶类化合物及其用途 |
| WO2015085935A1 (zh) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | 中国中化股份有限公司 | 吡唑基嘧啶胺类化合物及用途 |
| US9447081B2 (en) | 2012-10-25 | 2016-09-20 | Shenyang Sinochem Agrochemicals R&D Co., Ltd. | Substituted pyrimidines as pharmaceuticals and insecticides |
| WO2019105275A1 (zh) | 2017-11-29 | 2019-06-06 | 沈阳中化农药化工研发有限公司 | 取代嘧啶类化合物及其制备方法和用途 |
| EP3702355A1 (en) | 2015-05-18 | 2020-09-02 | Shenyang Sinochem Agrochemicals R&D Co., Ltd. | Substituted pyrazole compounds containing pyrimidine, the preparation and application thereof |
-
1998
- 1998-06-18 JP JP17083198A patent/JP4026233B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012096129A1 (ja) | 2011-01-14 | 2012-07-19 | 株式会社エス・ディー・エス バイオテック | ４－（３－ブチニル）アミノピリミジン誘導体を含む農園芸用有害生物防除剤組成物 |
| WO2014063642A1 (zh) | 2012-10-25 | 2014-05-01 | 中国中化股份有限公司 | 取代嘧啶类化合物及其用途 |
| US9447081B2 (en) | 2012-10-25 | 2016-09-20 | Shenyang Sinochem Agrochemicals R&D Co., Ltd. | Substituted pyrimidines as pharmaceuticals and insecticides |
| WO2015085935A1 (zh) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | 中国中化股份有限公司 | 吡唑基嘧啶胺类化合物及用途 |
| US9682962B2 (en) | 2013-12-13 | 2017-06-20 | Shenyang Sinochem Agrochemicals R&D Co., Ltd. | Pyrazolyl pyrimidinamine compound and application thereof |
| EP3702355A1 (en) | 2015-05-18 | 2020-09-02 | Shenyang Sinochem Agrochemicals R&D Co., Ltd. | Substituted pyrazole compounds containing pyrimidine, the preparation and application thereof |
| WO2019105275A1 (zh) | 2017-11-29 | 2019-06-06 | 沈阳中化农药化工研发有限公司 | 取代嘧啶类化合物及其制备方法和用途 |
| US11457628B2 (en) | 2017-11-29 | 2022-10-04 | Shenyang Sinochem Agrochemicals R&D Co., Ltd. | Substituted pyrimidine compound and preparation method and use thereof |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4026233B2 (ja) | 2007-12-26 |
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