JP2000007647A - スルホンアミド誘導体、アシル化剤及びアシル化方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】公知のアシル化方法では、反応温度が高い、反
応時間が長い、反応後の副生物の処理が繁雑である等の
問題があり満足のいく方法ではなかった。 【解決手段】一般式（１） 【化８】 で表されることを特徴とするスルホンアミド誘導体、そ
れから成るアシル化剤、及びアミン類、アルコール類ま
たはチオール類と当該アシル化剤とを反応させることを
特徴とするアシル化方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は新規なスルホンアミ
ド誘導体、それから成る迅速かつ選択的アシル化剤、及
びアシル化剤とアミン類、アルコール類またはチオール
類とを反応させることを特徴とするアシル化方法に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】これまでにアシル化剤及びそれを用いた
アシル化方法としては、Ｎ−メトキシジアセトアミド
（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，２４３（１９
９０））、Ｎ，Ｎ−ジアシル−２−トリフルオロメチル
アニリン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，３７
５１（１９９７））、Ｎ−アセチル−Ｎ−フェニルトリ
フルオロメタンスルホンアミド（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ Ｌｅｔｔ．，４６０７（１９７３））等が報告され
ている。

【０００３】

【発明が解決しょうとする課題】Ｎ−メトキシジアセト
アミドを用いたアシル化では一級アミンと二級アミンと
の選択性は高いが、反応温度が高い。Ｎ，Ｎ−ジアシル
−２−トリフルオロメチルアニリンを用いたアシル化で
は一級アミンと二級アミンとの選択性は高いが、反応時
間が長く、しかも反応後副生するＮ−アシル−２−トリ
フルオロメチルアニリンの除去にカラムクロマトを使用
する必要がある。Ｎ−アセチル−Ｎ−フェニルトリフル
オロメタンスルホンアミドを用いたアシル化では反応時
間が長い。以上のように公知のアシル化方法では、反応
温度が高い、反応時間が長い、反応後生成する副生物の
処理が繁雑である等の問題があり満足のいく方法ではな
かった。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
に関し鋭意検討を重ねた結果、アミン類、アルコール類
またはチオール類のアシル化において、副生物の処理が
容易で迅速かつ選択的なアシル化剤を見いだし、本発明
を完成するに至った。

【０００５】すなわち、本発明の特徴は一般式（１）

【０００６】

【化２】

【０００７】［式中、Ｘは水素原子、トリフルオロメチ
ル基、ニトロ基、シアノ基またはハロゲン原子、Ｖはト
リフルオロメチル基、ニトロ基、シアノ基またはハロゲ
ン原子、Ｒは−Ｃ（＝Ｙ）Ｒ¹または−Ｃ（＝Ｙ）ＯＲ² Ｙは酸素原子または硫黄原子、Ｒ¹は水素原子、（炭素
数１〜４のアルコキシ基、フェニル基、置換フェニル
基、ハロゲン原子または複素環基で置換されてもよい）
炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜４のアルケニル
基、フェニル基、置換フェニル基、複素環基または置換
複素環基、Ｒ²は（炭素数１〜４のアルコキシ基、フェ
ニル基、置換フェニル基、ハロゲン原子または複素環基
で置換されてもよい）炭素数１〜６のアルキル基、フェ
ニル基、置換フェニル基、複素環基または置換複素環基
を示す。］で表されることを特徴とするスルホンアミド
誘導体にある。

【０００８】また本発明の特徴は、このようなスルホン
アミド誘導体からなることを特徴とするアシル化剤にあ
る。さらに本発明の特徴は、アミン類、アルコール類ま
たはチオール類とこのようなアシル化剤とを反応させる
ことを特徴とするアシル化方法にある。以下、本発明を
更に詳細に説明する。

【０００９】一般式（１）において、置換基として挙げ
られているハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子を挙げることができる。炭素
数１〜４のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキ
シ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブト
キシ基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキ
シ基を挙げることができる。炭素数１〜６のアルキル基
としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソ
プロピル基、シクロプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブ
チル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、シクロブチル
基、ｎ−ペンチル基、シクロペンチル基、ｎ−ヘキシル
基、シクロヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖、分岐ま
たは環状アルキル基を挙げることができる。炭素数１〜
４のアルケニル基としては、ビニル基、１−メチルエテ
ニル基、２−メチルエテニル基、２，２−ジメチルエテ
ニル基等を挙げることができる。

【００１０】置換フェニル基及び置換複素環基の置換基
としては、前述のような炭素数１〜６のアルキル基、前
述のような炭素数１〜４のアルコキシ基、ニトロ基、シ
アノ基、前述のようなハロゲン原子、トリメチルシリル
基、トリフルオロメチル基等を挙げることができる。置
換フェニル基及び置換複素環基の置換基の数としては１
〜３個である。複素環基及び置換複素環基の複素環とし
ては、ピリジン、ピリミジン、キノリン、イソキノリ
ン、キノキサリン、フラン、ベンゾフラン、チオフェ
ン、ベンゾチオフェン、ピロール、インドール、イミダ
ゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾー
ル、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，４−オキ
サジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、チアゾ
ール、イソチアゾール、１，２，３−チアジアゾール、
１，２，４−チアジアゾール、１，２，５−チアジアゾ
ール等を挙げることができる。複素環基及び置換複素環
基が結合できる位置としては化学的に結合可能な位置で
あることはいうまでもない。

【００１１】一般式（１）においてカルボニル基上の置
換基Ｘ及び／又はＶの位置は特に限定されないが、アシ
ル化剤として使用する場合にはフェニル基上の置換基Ｎ
からみてｏ−位又はｐ−位であることが好ましい。

【００１２】次に本発明の一般式（１）で表されるスル
ホンアミド誘導体の代表的な製造法を以下に示す。

【００１３】

【化３】

【００１４】（反応式中、Ｘ、Ｖは前記と同じ意味を表
す。） スルホンアミド誘導体（１）の原料であるスルホンアミ
ド誘導体（３）は、アニリン誘導体（２）をトリフルオ
ロメタンスルホン酸無水物と反応させることにより製造
することができる。反応は溶媒中、塩基の存在下あるい
は非存在下、−８０〜５０℃、好ましくは−６０〜３０
℃、数分〜２４時間、好ましくは数分〜６時間で行う。
反応に供される試薬の量はアニリン誘導体１当量に対し
て、トリフルオロメタンスルホン酸無水物は１〜５当
量、好ましくは１〜１．５当量、塩基は１〜５当量、好
ましくは１〜１．５当量である。

【００１５】溶媒としては、ヘキサン、シクロヘキサ
ン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類、ジ
クロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベン
ゼン等のハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジ
ノン、リン酸ヘキサメチルトリアミド、アセトニトリ
ル、酢酸エチル等の極性溶媒、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアル
コール類、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイ
ソプロピルエチルアミン等のアミン類、水等を挙げるこ
とができる。

【００１６】塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩
基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カ
リウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキ
シド、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプ
ロピルエチルアミン等のアミン類等を挙げることができ
る。

【００１７】

【化４】

【００１８】（反応式中、Ｘ、Ｖ、Ｒは前記と同じ意味
を表す。） 本発明のスルホンアミド誘導体（１）は、スルホンアミ
ド誘導体（３）を酸ハロゲン化物Ｒ−Ｑまたは酸無水物
Ｒ−Ｏ−Ｒ（Ｒは前記と同じ意味を表し、Ｑはハロゲン
原子を表す。）と反応させることにより製造することが
できる。反応は溶媒中、塩基の存在下、−８０〜５０
℃、好ましくは−６０〜３０℃、数分〜２４時間、好ま
しくは数分〜６時間で行う。反応に供される試薬の量は
スルホンアミド誘導体（３）１当量に対して、酸ハロゲ
ン化物または酸無水物は１〜５当量、好ましくは１〜
１．５当量、塩基は１〜５当量、好ましくは１〜１．５
当量である。

【００１９】溶媒としては、ヘキサン、シクロヘキサ
ン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類、ジ
クロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベン
ゼン等のハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジ
ノン、リン酸ヘキサメチルトリアミド、アセトニトリ
ル、酢酸エチル等の極性溶媒、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアル
コール類、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイ
ソプロピルエチルアミン等のアミン類、水等を挙げるこ
とができる。

【００２０】塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩
基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カ
リウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキ
シド、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプ
ロピルエチルアミン等のアミン類等を挙げることができ
る。

【００２１】本発明のスルホンアミド誘導体（１）はア
シル化剤として使用することができる。本発明のアシル
化剤を用いたアシル化方法について以下に示す。本発明
のアシル化方法は、アミン類、アルコール類またはチオ
ール類を本発明のアシル化剤と反応させることにより、
対応するアミノ基、アルコール性水酸基、又はチオール
基に−Ｃ（＝Ｙ）Ｒ¹又は−Ｃ（＝Ｙ）ＯＲ²を導入する
ことができる。したがって本発明においてアシル化と
は、これらの基を導入することを意味するものである。

【００２２】本発明のアシル化反応は溶媒中、塩基の存
在下あるいは非存在下、−８０〜５０℃、好ましくは−
２０〜３０℃、数分〜８時間、好ましくは数分〜１時間
で行う。反応に供される試薬の量はアミン類、アルコー
ル類またはチオール類１当量に対して、アシル化剤は１
〜５当量、好ましくは１〜１．５当量、塩基は１〜５当
量、好ましくは１〜１．５当量である。

【００２３】溶媒としては、ヘキサン、シクロヘキサ
ン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類、ジ
クロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベン
ゼン等のハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジ
ノン、リン酸ヘキサメチルトリアミド、アセトニトリ
ル、酢酸エチル等の極性溶媒、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアル
コール類、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイ
ソプロピルエチルアミン等のアミン類、水等を挙げるこ
とができる。

【００２４】塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩
基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カ
リウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキ
シド、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプ
ロピルエチルアミン等のアミン類等を挙げることができ
る。

【００２５】本アシル化剤によるアシル化方法の利点を
以下に示す。

【００２６】本アシル化剤によるアシル化後、生成物と
副生したスルホンアミド誘導体（３）は有機溶媒とアル
カリ水溶液で分液することにより、生成物は有機溶媒で
抽出され、副生物はアルカリ水溶液へ移行するため、生
成物を容易に単離することができる。更に、アルカリ水
溶液で抽出された副生物は容易に回収でき、アシル化剤
の原料として再使用することができる。

【００２７】本アシル化剤によるアシル化は公知アシル
化剤に比べて反応時間を短くすることができ、しかも収
率も良好である。例えば、脂肪族アミンのアシル化の場
合、本発明のアシル化剤を使用すれば５分以内に反応が
完結し、しかも収率も良好であるが、公知のアシル化剤
では３０分〜１４時間を要する。

【００２８】本アシル化剤は高い選択性を有している。
例えば、分子内に１級及び２級アミンを有するアミンで
は選択的に１級アミンがアシル化される。また分子内に
１級炭素に結合したアミン及び２級炭素に結合したアミ
ンの二つのアミンが存在する場合は、選択的に１級炭素
に結合したアミンが選択的にアシル化される。さらに分
子内に１級炭素に結合したアミン及び３級炭素に結合し
たアミンの二つのアミンが存在する場合は、選択的に１
級炭素に結合したアミンが選択的にアシル化される。一
方、分子内に脂肪族アミン及び芳香族アミンを有するア
ミンでは、脂肪族アミンが選択的にアシル化される。ま
た、アミノアルコールではアミノ基が選択的にアシル化
される。

【００２９】

【発明の効果】本発明によって、副生物の処理が容易で
迅速かつ選択的なアシル化剤を得ることができる。本発
明によって得られるアシル化剤を利用したアシル化方法
によって得られるアシル化合物は有機中間体及び医農薬
中間体として有用である。

【００３０】

【実施例】以下、本発明を実施例により更に詳細に説明
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

【００３１】［実施例１］ Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−トリフルオ
ロメタンスルホンアミドの製造 ４−トリフルオロメチルアニリン（１２ｍｍｏｌ）及び
トリエチルアミン（１４．４ｍｍｏｌ）のクロロホルム
溶液へトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１３．２
ｍｍｏｌ）を−５０℃で加え、その後室温にて１５分間
撹拌した。反応溶液は８％水酸化ナトリウム水溶液へ注
ぎ分液し、更にクロロホルム層は８％水酸化ナトリウム
水溶液で２回洗浄した。合わせた水酸化ナトリウム水溶
液は１０％塩酸にて酸性にした後、析出した結晶をクロ
ロホルムにて抽出した。クロロホルム層は無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、溶媒を留去することによりＮ−（４−
トリフルオロメチルフェニル）−トリフルオロメタンス
ルホンアミド３．４５ｇ（９８％）を得た。

【００３２】融点：７０〜７２℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ₃、単位：δｐｐｍ）：
７．２４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．６３
（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ^-1）：３２００、１６７０、１６２
０、１２１０、１１２０、１０７１、１０１０、９４
５、８４０ ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９３（Ｍ⁺）。

【００３３】［実施例２］ Ｎ−アセチル−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）−トリフルオロメタンスルホンアミド（本発明アシ
ル化剤１）の製造 Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−トリフルオ
ロメタンスルホンアミド（１２ｍｍｏｌ）及びトリエチ
ルアミン（１４．４ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液へア
セチルクロリド（１３．２ｍｍｏｌ）を−５０℃で加
え、その後室温にて２０分間撹拌した。反応溶液は５％
クエン酸で２回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。溶媒を留去して得られた結晶は再結晶（溶媒：ク
ロロホルム−ヘキサン）することによりＮ−アセチル−
Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−トリフルオ
ロメタンスルホンアミド２．９０ｇ（７２％）を得た。

【００３４】融点：９７〜９９℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ₃、単位：δｐｐｍ）：
２．３２（ｓ、３Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ^-1）：１７５５、１６１０、１１６
０、１１２０、１０６０、１０１０、９１０、７４０ ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５５（Ｍ⁺）。

【００３５】［実施例３］ Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−トリフルオ
ロメタンスルホンアミドの製造 ２−トリフルオロメチルアニリン（１２ｍｍｏｌ）及び
トリエチルアミン（１４ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液
へトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１３ｍｍｏ
ｌ）を−６０℃で加え４５分間撹拌し、更に室温にて１
５分間撹拌した。反応溶液は１０％塩酸で１回洗浄後、
８％水酸化ナトリウム水溶液で３回洗浄した。合わせた
水酸化ナトリウム水溶液は１０％塩酸にて酸性にした
後、クロロホルムにて抽出した。クロロホルム層は無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去することによりＮ
−（２−トリフルオロメチルフェニル）−トリフルオロ
メタンスルホンアミド０．９３ｇ（２７％）を得た。

【００３６】油状物¹ Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ₃、単位：δｐｐｍ）：
６．９５（ｂｓ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝７．
６、７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１〜７．７９（ｍ、３
Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ^-1）：３２６０、１７３０、１６
１０、１３７５、１３２０、１２１０、１１９０、１１
３０、１０６０、７６０ ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９３（Ｍ⁺）。

【００３７】［実施例４］ Ｎ−アセチル−Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニ
ル）−トリフルオロメタンスルホンアミド（本発明アシ
ル化剤２）の製造 Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−トリフルオ
ロメタンスルホンアミド（５．１ｍｍｏｌ）及びトリエ
チルアミン（６．１ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液へア
セチルクロリド（５．６ｍｍｏｌ）を−５０℃で加え、
その後室温にて１時間撹拌した。反応溶液は５％クエン
酸で２回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を留去して得られた結晶は再結晶（溶媒：エタノー
ル）することによりＮ−アセチル−Ｎ−（２−トリフル
オロメチルフェニル）−トリフルオロメタンスルホンア
ミド１．１６ｇ（６８％）を得た。

【００３８】融点：８８〜９０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ₃、単位：δｐｐｍ）：
２．２７（ｓ、３Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ、１Ｈ）、７．６５〜７．７６（ｍ、２Ｈ）、７．８
６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ^-1）：１７３５、１６００、１３１
５、１２１０、１１７０、１１１０、１０６０、７６５ ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６４（Ｍ＋Ｅｔ⁺）、３３６
（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【００３９】［実施例５］ Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）−トリフルオロメタンスルホンアミド（本発明アシ
ル化剤３）の製造 Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−トリフルオ
ロメタンスルホンアミド（４ｍｍｏｌ）及びトリエチル
アミン（４．８ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液へベンゾ
イルクロリド（４．４ｍｍｏｌ）を−６０℃で加え、そ
の後室温にて２時間撹拌後、一晩加熱還流した。反応溶
液は５％クエン酸で２回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液で１回洗浄した。クロロホルム層は無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）にて精製
し、さらに再結晶（溶媒：クロロホルム−ヘキサン）す
ることによりＮ−ベンゾイル−Ｎ−（４−トリフルオロ
メチルフェニル）−トリフルオロメタンスルホンアミド
０．７８ｇ（４９％）を得た。

【００４０】融点：９３〜９４℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ₃、単位：δｐｐｍ）：
７．３３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８
（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝
７．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１〜７．６５（ｍ、４Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ^-1）：１７４０、１６１５、１６０
０、１３１５、１２２０、１１７０、１１２０、７６
０、７００ ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２６（Ｍ＋Ｅｔ⁺）、３９８
（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【００４１】［参考例１］ Ｎ−フェニル−トリフルオロメタンスルホンアミドの製
造 アニリン（１１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１
６．５ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液へトリフルオロメ
タンスルホン酸無水物（１１ｍｍｏｌ）を−１０℃で加
え、その後室温にて２時間撹拌した。反応溶液は１０％
塩酸で２回洗浄後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で２回
洗浄した。合わせた水酸化ナトリウム水溶液は１０％塩
酸にて酸性にした後、析出した結晶をクロロホルムにて
抽出した。クロロホルム層は無水硫酸ナトリウムで乾
燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
離液：ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）にて精製し、更
に再結晶（溶媒：ヘキサン）することによりＮ−フェニ
ル−トリフルオロメタンスルホンアミド０．９７ｇ（３
９％）を得た。

【００４２】融点：６５〜６６℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ₃、単位：δｐｐｍ）：
６．８６（ｂｓ、１Ｈ）、７．２６〜７．４４（ｍ、５
Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ^-1）：３２００、１５９０、１２０
０、１１３０、９４０、７４０、７００ ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２５（Ｍ⁺）。

【００４３】［参考例２］ Ｎ−アセチル−Ｎ−フェニル−トリフルオロメタンスル
ホンアミド（公知アシル化剤１）の製造 Ｎ−フェニル−トリフルオロメタンスルホンアミド
（４．４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５．３ｍｍ
ｏｌ）のクロロホルム溶液へアセチルクロリド（５．３
ｍｍｏｌ）を−１０℃で加え、その後室温にて３０分間
撹拌した。反応溶液は５％クエン酸で２回洗浄した後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られ
た結晶は再結晶（溶媒：ヘキサン）することによりＮ−
アセチル−Ｎ−フェニル−トリフルオロメタンスルホン
アミド１．１２ｇ（９４％）を得た。

【００４４】融点：９５〜９７℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ₃、単位：δｐｐｍ）：
２．１７（ｓ、３Ｈ）、７．３２〜７．３４（ｍ、２
Ｈ）、７．５２〜７．５４（ｍ、３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ^-1）：１７３０、１４１０、１２０
０、１１５０、１１２０、９７０、６９０ ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６７（Ｍ⁺）。

【００４５】［参考例３］ Ｎ−フェニル−メタンスルホンアミドの製造 アニリン（２２ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液へメタン
スルホン酸クロリド（１１ｍｍｏｌ）を０℃で加え、３
０分間撹拌した。反応溶液は１０％塩酸で２回、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液で２回、飽和食塩水で２回洗浄
した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し
て得た結晶は再結晶（溶媒：ヘキサン−クロロホルム）
することによりＮ−フェニル−メタンスルホンアミド
１．０５ｇ（５６％）を得た。

【００４６】融点：１００〜１０１℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ₃、単位：δｐｐｍ）：
３．０２（ｓ、３Ｈ）、７．２１〜７．２６（ｍ、３
Ｈ）、７．３４〜７．３７（ｍ、２Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ^-1）：３２００、１５９０、１３２
０、１２７０、１１５０、９７０、７６０、６９０ ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１７１（Ｍ⁺）。

【００４７】［参考例４］ Ｎ−アセチル−Ｎ−フェニル−メタンスルホンアミド
（公知アシル化剤２）の製造 Ｎ−フェニル−メタンスルホンアミド（２．９ｍｍｏ
ｌ）及びトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）のテトラ
ヒドロフラン溶液へアセチルクロリド（３．５ｍｍｏ
ｌ）を０℃で加え、その後室温にて３時間撹拌した。反
応溶液は５％クエン酸へ注ぎ酢酸エチルにて抽出した。
酢酸エチル層は５％クエン酸で１回、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液で２回、飽和食塩水で２回洗浄した後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた
結晶は再結晶（溶媒：酢酸エチル）することによりＮ−
アセチル−Ｎ−フェニル−メタンスルホンアミド０．３
９ｇ（６４％）を得た。

【００４８】融点：１２２〜１２３℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ₃、単位：δｐｐｍ）：
１．９７（ｓ、３Ｈ）、３．４７（ｓ、３Ｈ）、７．２
７〜７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．４９〜７．５０（ｍ、
３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ^-1）：１７１０、１５７０、１１４
０、９６０、８８０、７６０、７００ ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２１３（Ｍ⁺）。

【００４９】［参考例５］ Ｎ−ベンジル−メタンスルホンアミドの製造 ベンジルアミン（３９．４ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶
液へメタンスルホン酸クロリド（１８．６ｍｍｏｌ）を
０℃で加え、室温にて４５分間撹拌した。反応溶液は１
０％塩酸で２回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で２
回、飽和食塩水で２回洗浄した後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。溶媒を留去して得た結晶は再結晶（溶媒：
エタノール−水）することによりＮ−ベンジル−メタン
スルホンアミド２．６９ｇ（７３％）を得た。

【００５０】¹Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ₃、単位：δ
ｐｐｍ）：２．８８（ｓ、３Ｈ）、４．３３（ｄ、２
Ｈ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）、４．６４（ｂｓ、１Ｈ）、７．
３２〜７．３８（ｍ、５Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ^-1）：３２００、１２９５、１１３
５、７００ ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１８５（Ｍ⁺）。

【００５１】［参考例６］ Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンジル−メタンスルホンアミド
（公知アシル化剤３）の製造 Ｎ−ベンジル−メタンスルホンアミド（２．５ｍｍｏ
ｌ）及びトリエチルアミン（５ｍｍｏｌ）のクロロホル
ム溶液へ酢酸無水物（３．８ｍｍｏｌ）を室温で加え、
同温度で４３時間撹拌した。反応溶液は１０％塩酸で２
回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で２回、飽和食塩水
で２回洗浄した。クロロホルム層は無水硫酸ナトリウム
で乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶離液：ベンゼン／酢酸エチル＝４／１）にて精製す
ることによりＮ−アセチル−Ｎ−ベンジル−メタンスル
ホンアミド０．５５ｇ（９６％）を得た。

【００５２】油状物¹ Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ₃、単位：δｐｐｍ） ：２．３６（ｓ、３Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、５．
０２（ｓ、２Ｈ）、７．３０〜７．３７（ｍ、５Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ^-1）：１６９５、１３４５、１２
３０、１１６０、９５５、８３０、７８０ ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２８（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【００５３】［実施例６］ フェネチルアミンのアシル化方法 Ｎ−アセチル−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）−トリフルオロメタンスルホンアミド（本発明アシ
ル化剤１、２．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液
へフェネチルアミン（２ｍｍｏｌ）を室温で加え、５分
間撹拌した。反応液はクロロホルム及び８％水酸化ナト
リウム水溶液へ注ぎ２０分間撹拌後、分液した。クロロ
ホルム層は８％水酸化ナトリウム水溶液で１回、飽和食
塩水で１回洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶
媒を留去して得た結晶は再結晶（溶媒：ヘキサン）する
ことによりＮ−フェネチル−アセトアミド０．３２ｇ
（９８％）を得た。

【００５４】融点：５０〜５１℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ₃、単位：δｐｐｍ）：
１．９４（ｓ、３Ｈ）、２．８２（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ、２Ｈ）、３．５２（ｄｔ、Ｊ＝５．１、６．９Ｈ
ｚ、２Ｈ）、５．４３（ｂｓ、１Ｈ）、７．１８〜７．
３２（ｍ、５Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ^-1）：３２００、１６４０、１５３
５、１２９５、８７０ ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６３（Ｍ⁺）。

【００５５】また、水層は１０％塩酸で酸性にした後、
析出した結晶をクロロホルムにて抽出した。クロロホル
ム層は無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去するこ
とによりＮ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−ト
リフルオロメタンスルホンアミド０．８３ｇ（回収率９
９％）を回収した。

【００５６】［比較実験］実施例６と同様の操作を行
い、ただし本発明アシル化剤１，２と公知アシル化剤１
〜３とを用いて、表１の反応時間だけ反応させてフェネ
チルアミンのアシル化を行った。この比較実験結果を表
１に示す。

【００５７】

【表１】

【００５８】［実施例７］ 本発明アシル化剤による各種アミンのアシル化方法 実施例６と同様の操作により、ただし本発明アシル化剤
の各種アミンに対するアシル化の結果を表２に示す。

【００５９】

【表２】

【００６０】［実施例８］ Ｎ−ベンジルエチレンジアミンの選択的アシル化方法

【００６１】

【化５】

【００６２】Ｎ−ベンジルエチレンジアミン（２ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン溶液へＮ−アセチル−Ｎ−
（４−トリフルオロメチルフェニル）−トリフルオロメ
タンスルホンアミド（本発明アシル化剤１）（２ｍｍｏ
ｌ）を０℃で加え、同温度で３時間撹拌した。反応溶液
は減圧下にテトラヒドロフランを留去した後、クロロホ
ルムを加え、更に食塩を飽和させた８％水酸化ナトリウ
ム水溶液を加え３０分間撹拌後、分液した。クロロホル
ム層は食塩を飽和させた８％水酸化ナトリウム水溶液で
１回洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去
することによりＮ−（２−ベンジルアミノエチル）アセ
トアミド０．３４ｇ（８９％）を得た。

【００６３】油状物¹ Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ₃、単位：δｐｐｍ）：
１．７６（ｂｓ、１Ｈ）、１．９７（ｓ、３Ｈ）、２．
７７（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．３４（ｄｔ、
Ｊ＝５．６、５．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、２
Ｈ）、６．００（ｂｓ、１Ｈ）、７．２６〜７．３７
（ｍ、５Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ^-1）：３２５０、１６５０、１３
００、７４０、７００ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９２
（Ｍ⁺）。

【００６４】［実施例９］ Ｎ，Ｎ’−ジベンジル−１，１−ジメチルエチレンジア
ミンの選択的アシル化方法

【００６５】

【化６】

【００６６】Ｎ−ベンジルエチレンジアミンの代わりに
Ｎ，Ｎ’−ジベンジル−１，１−ジメチルエチレンジア
ミンを用いた以外は実施例８と同様の方法で行うことに
よりＮ−ベンジル−Ｎ−（２−ベンジルアミノ−２−メ
チル−プロピル）アセトアミド０．５５ｇ（８８％）を
得た。

【００６７】油状物¹ Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ₃、単位：δｐｐｍ）：
［１．１９（ｓ）、１．２２（ｓ）、６Ｈ］、［２．１
１（ｓ）、２．２６（ｓ）、３Ｈ］、［３．２６
（ｓ）、３．４６（ｓ）、２Ｈ］、３．７１（ｓ、２
Ｈ）、［４．８６（ｓ）、４．９２（ｓ）、２Ｈ］、
７．０８〜７．３７（ｍ、１０Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ^-1）：２９００、１６４０、７３
０、６９５ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３３（Ｍ＋Ｎａ⁺）、３１
１（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【００６８】［実施例１０］ Ｒ−フェニルグリシノールの選択的アシル化方法

【００６９】

【化７】

【００７０】フェニルグリシノール（２ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン溶液へＮ−アセチル−Ｎ−（４−トリ
フルオロメチルフェニル）−トリフルオロメタンスルホ
ンアミド（本発明アシル化剤１）（２ｍｍｏｌ）を室温
で加え、同温度で１時間撹拌した。反応溶液は減圧下に
テトラヒドロフランを留去した後、クロロホルムを加
え、更に食塩を飽和させた８％水酸化ナトリウム水溶液
を加え３０分間撹拌後、分液した。クロロホルム層は食
塩を飽和させた８％水酸化ナトリウム水溶液で１回洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去すること
によりＮ−（１−フェニル−２−ヒドロキシエチル）ア
セトアミド０．２７ｇ（７６％）を得た。

【００７１】油状物¹ Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ₃、単位：δｐｐｍ） ：２．２８（ｂｓ、１Ｈ）、３．５４（ｄｄ、Ｊ＝８．
３、１０．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６（ｄｄ、Ｊ＝４．
３、１０．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．０４（ｄｄ、Ｊ＝４．
３、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３〜７．３８（ｍ、５
Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ^-1）：３３００、１６５０、１５
４０、１３００、７５５、７００ ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１７９（Ｍ⁺）。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 233/36 Ｃ０７Ｃ 233/36 311/53 311/53

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（１） 【化１】 ［式中、 Ｘは水素原子、トリフルオロメチル基、ニトロ基、シア
   ノ基またはハロゲン原子、 Ｖはトリフルオロメチル基、ニトロ基、シアノ基または
   ハロゲン原子、 Ｒは−Ｃ（＝Ｙ）Ｒ¹または−Ｃ（＝Ｙ）ＯＲ² Ｙは酸素原子または硫黄原子、 Ｒ¹は水素原子、（炭素数１〜４のアルコキシ基、フェ
   ニル基、置換フェニル基、ハロゲン原子または複素環基
   で置換されてもよい）炭素数１〜６のアルキル基、炭素
   数１〜４のアルケニル基、フェニル基、置換フェニル
   基、複素環基または置換複素環基、 Ｒ²は（炭素数１〜４のアルコキシ基、フェニル基、置
   換フェニル基、ハロゲン原子または複素環基で置換され
   てもよい）炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、置
   換フェニル基、複素環基または置換複素環基を示す。］
   で表されることを特徴とするスルホンアミド誘導体。
2. 【請求項２】請求項１に記載のスルホンアミド誘導体か
   らなることを特徴とするアシル化剤。
3. 【請求項３】アミン類、アルコール類またはチオール類
   と請求項２に記載のアシル化剤とを反応させることを特
   徴とするアシル化方法。