ITRM940396A1 - Sale della l-carnitina e composizioni farmaceutiche che lo contengono per il trattamento di affezioni cutanee - Google Patents
Sale della l-carnitina e composizioni farmaceutiche che lo contengono per il trattamento di affezioni cutanee Download PDFInfo
- Publication number
- ITRM940396A1 ITRM940396A1 IT000396A ITRM940396A ITRM940396A1 IT RM940396 A1 ITRM940396 A1 IT RM940396A1 IT 000396 A IT000396 A IT 000396A IT RM940396 A ITRM940396 A IT RM940396A IT RM940396 A1 ITRM940396 A1 IT RM940396A1
- Authority
- IT
- Italy
- Prior art keywords
- treatment
- carnitine
- salt
- composition according
- skin diseases
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 13
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 title claims description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 5
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 title abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 206010021198 ichthyosis Diseases 0.000 claims description 11
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 6
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 5
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 4
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 3
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 claims description 3
- 208000001126 Keratosis Diseases 0.000 claims description 3
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 3
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 claims description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 3
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- CGALRBHTEZSWGM-SSDOTTSWSA-N (3r)-3-(2-hydroxyacetyl)oxy-4-(trimethylazaniumyl)butanoate Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@@H](CC([O-])=O)OC(=O)CO CGALRBHTEZSWGM-SSDOTTSWSA-N 0.000 abstract description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 abstract 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 abstract 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 abstract 1
- -1 troches Substances 0.000 abstract 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 description 11
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001913 Lamellar ichthyosis Diseases 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- 201000000751 autosomal recessive congenital ichthyosis Diseases 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000008311 hydrophilic ointment Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 2
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 2
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 2
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 206010021197 Ichthyoses Diseases 0.000 description 1
- 239000007836 KH2PO4 Substances 0.000 description 1
- 229940124091 Keratolytic Drugs 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 210000001766 X chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000008294 cold cream Substances 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 125000004005 formimidoyl group Chemical group [H]\N=C(/[H])* 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl Chemical compound O[CH2] CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 description 1
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 description 1
- 201000002597 ichthyosis vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 230000001530 keratinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DOKHEARVIDLSFF-UHFFFAOYSA-N prop-1-en-1-ol Chemical group CC=CO DOKHEARVIDLSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/365—Hydroxycarboxylic acids; Ketocarboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
- A61Q5/006—Antidandruff preparations
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/22—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated the carbon skeleton being further substituted by oxygen atoms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
Descrizione dell'invenzione industriale avente per titolo:
“Sale della L-carnitina e composizioni farmaceutiche che lo contengono per il trattamento di affezioni cutanee",
La presente invenzione riguarda un nuovo sale della L-carnitina e il suo uso per produrre composizioni farmaceutiche atte all’applicazione topica per il trattamento di affezioni cutanee, contenenti tale sale quale principio attivo.
Tale nuovo sale della L-carnitina è la L-carnitina glicolato, di formula (I)
La L-carnitina glicolato è un sale estremamente stabile e non igroscopico. Ciò è alquanto sorprendente se si considera che l’acido glicolico è di per sé dotato di una certa igroscopicità. Altresì sorprendente è l'attività del nuovo sale in campo dermatologico ove si consideri che l'acido glicolico esercita una certa azione irritante nei riguardi della pelle e delle membrane mucose.
Nell’esempio che segue viene illustrata la preparazione delle L-carnitìna glicolato.
ESEMPIO
Preparazione della L-carnitina glicolato (ST 1136)
L-carnitina sale interno (16,1 g; 0,1 moli) venne sciolta in 100 cc di H2O. Alla soluzione venne aggiunto acido glicolico (7,6 g; 0,1 moli). La soluzione venne concentrata sotto vuoto alla temperatura di 40°C. Il residuo venne ripreso con alcol isopropilico e il solido venne filtrato.
Si ottennero 23 g.
Il prodotto venne cristallizzato da isopropanolo a caldo.
PF 112,3°C (DSC)
AE. C9H17NO6
C% H% N%
cale. 45,95 7,28 5,95
trov. 46,17 8.46 6,06
contenuto in H2O 0,3%
pH= 3,9
[α ] = - 19,9° (c=l%, H20)
D
HPLC
colonna: μ Bondapak-NH2 ( 10 μm) 300 mm x 3,9 mm
Temperatura: 30°C
fase mobile: CH3CN/KH2PO4 50 mM pH 5,2 65/35
flusso: 1,0 ml /min
Acido glicolico Rt = 4,91 min 31,6%
L-carnitina Rt = 8,99 min 68,4%
NMR D2O δ 4, 5-4, 4 (1H,m, CHOH); 3,9 (2H,s, CH2OH):
3,3 (2H, m, CH2N+); 3,1 (9H,s.(CH3)3N+):2,4(2H,dd.CH2COO)
La L-carnitina glicolato viene utilizzata quale principio attivo per produrre composizioni farmaceutiche dermatologiche adatte all’applicazione topica.
Le affezioni cutanee atte ad essere trattate con le composizioni della presente invenzione sono in particolare l’ittiosi, la psoriasi e quelle indotte da alterata cheratinizzazione, quali forfora, acne e cheratosi palmare e plantare.
L’ittiosi è una malattia cutanea caratterizzata dalla presenza di pelle ruvida, secca, con squame aderenti. Può essere una forma ereditaria presente fin dalla nascita, una forma metabolica associata a ipotiroidismo e all’assunzione di medicinali inibenti la sintesi lipidica (butirrofenoli), oppure una forma paraneoplastica espressione di un processo tumorale a carico di organi interni.
Lo xerodema è la forma più lieve di ittiosi, non è congenita e non si associa a patologie sistemiche. Si manifesta in genere a livello degli arti inferiori e colpisce individui di età media o anziani, è più frequente durante la stagione invernale ed in coloro che usano lavarsi troppo spesso. Il prurito è lieve, spesso si ha l'associazione con una dermatite ortoergica legata all’uso di saponi ed agenti irritanti.
Le ittiosi ereditarie sono tutte caratterizzate dall’accumulo di squame sulla superficie cutanea e vengono classificate secondo criteri clinici, genetici ed istologici.
I trattamenti noti di tutte le forme di ittiosi comprendono l’applicazione topica di emollienti idratanti. Inoltre, sono stati largamente utilizzati unguenti contenenti acido salicilico o vitamina A.
Un cheratolitico particolarmente diffuso nel trattamento dell’Ittiosi volgare, dell’ittiosi lamellare e dell’ittiosi legata al cromosoma X, contiene acido salicilico al 6% in un gel composto da glicol propilenico, alcool etilico, cellulosa idrossipropilene ed acqua.
Altri farmaci noti per il trattamento di tale affezione sono: glicol propilenico in acqua al 50%, petrolio idrofilo ed acqua (in parti uguali) o cold cream. Nell’ittiosi lamellare è stata utilizzata una crema contenente tretinoina allo 0,1% (vitamina A acida, acido retinoico).
Tutti tali trattamenti non sono tuttavia risultati sufficientemente efficaci. L’ipercheratosi è un ispessimento dello strato corneo dell’epidermide. Il trattamento di elezione viene effettuato mediante l'applicazione topica di farmaci a base di urea, glicol propilenico o acido salicilico. Anche in tale caso, i trattamenti noti non sono sufficientemente efficaci.
E’ stato trovato che il composto della presente invenzione quando applicato topicamente sotto forma di soluzioni, lozioni, creme o unguenti contenenti dallo 0,01% al 20%, preferibilmente dal 1% al 15% e ancor più preferibilmente dal 2 al 10% in peso, di composto è potentemente efficace sia nel provocare la remissione dei sintomi della ittiosi che nel guarire la psoriasi e le affezioni provocate da alterata cheratinizzazione, quali forfora, acne e cheratosi palmare e plantare.
Si è altresì trovato che una metodica applicazione giornaliera di tali soluzioni, creme o unguenti fa si che le condizioni dell’epidermide ritornino alla normalità entro due o tre settimane dall’inizio del trattamento.
Per preparare le composizioni della presente invenzione, la L-carnitina glicolato viene inizialmente disciolta in acqua o etanolo. La soluzione così ottenuta viene mescolata secondo metodiche tradizionali con una qualsiasi base per unguenti comunemente reperibile, quale l' “hydrophilic ointment” (USP) o vasellina (USP). La concentrazione dell’acqua o dell’etanolo impiegati per disciogliere i composti variano dall' al 30% in volume della composizione totale.
Il sale atto all’uso secondo l'invenzione può anche venir formulato sotto forma di soluzioni o lozioni. Ad esempio, il sale viene sciolto direttamente in una miscela di acqua, etanolo e glicol propilenico (40:40:20 in peso). Vengono di seguito fomiti alcuni esempi di formulazione:
Formulazione 1: soluzione al 5%
5 grammi del sale vennero sciolti in 5 mi d’acqua e la soluzione mescolata con 40 ml di etanolo e 20 ml di glicol propilenico. Venne quindi aggiunta acqua fino a raggiungere 100 ml di formulazione.
Formulazione 2: unguento al 5%
5 grammi del sale vennero mescolati con 95 grammi di base per unguenti USP grade hydrophilic ointment, finché non si ottenne un prodotto di consistenza uniforme.
Claims (1)
- RIVENDICAZIONI 1. L-camitina glicolato, di formula (I): 2. Composizione farmaceutica atta alla applicazione topica per il trattamento di affezioni cutanee, comprendente il composto di formula (I) quale principio attivo e un eccipiente farmacologicamente accettabile. 3. Composizione secondo la rivendicazione 2, per il trattamento della ittiosi e della psoriasi. 4. Composizione secondo la rivendicazione 2, per il trattamento di affezioni cutanee provocate da alterata cheratinizzazione. 5. Composizione secondo la rivendicazione 4, per il trattamento di forfora, acne e cheratosi palmare e plantare. 6. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 2 a 5 sotto forma di soluzione, lozione, unguento o crema. 7. Composizione secondo la rivendicazione 6 comprendente dallo 0,01% al 20%, preferibilmente dal 1 al 15%, ancor più preferibilmente dai 2% al 15% in peso, del sale di
Priority Applications (18)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITRM940396A IT1272290B (it) | 1994-06-20 | 1994-06-20 | Sale della l-carnitina e composizioni farmaceutiche che lo contengono per il trattamento di affezioni cutanee |
| EP95830209A EP0688761A2 (en) | 1994-06-20 | 1995-05-18 | L-carnitine salt and cosmetic and pharmaceutical compositions containing same for treating dermatoses |
| CA002150407A CA2150407A1 (en) | 1994-06-20 | 1995-05-29 | L-carnitine salt and cosmetic and pharmaceutical compositions containing same for treating dermatoses |
| KR1019950014607A KR960000855A (ko) | 1994-06-20 | 1995-06-02 | L-카르니틴염과 이를 함유한 피부질환 치료용 화장품 조성물 및 약제조성물 |
| US08/473,208 US5591450A (en) | 1994-06-20 | 1995-06-07 | L-carnitine salt and compositions containing same |
| ES95109027T ES2116651T3 (es) | 1994-06-20 | 1995-06-12 | Sal de l-carnitina y composiciones que la contienen. |
| DE69502147T DE69502147T2 (de) | 1994-06-20 | 1995-06-12 | L-Carnitin Salz und dieses enthaltende Zusammensetzungen |
| AT95109027T ATE165338T1 (de) | 1994-06-20 | 1995-06-12 | L-carnitin salz und dieses enthaltende zusammensetzungen |
| EP95109027A EP0697397B1 (en) | 1994-06-20 | 1995-06-12 | L-carnitine salt and compositions containing same |
| PH50702A PH31606A (en) | 1994-06-20 | 1995-06-13 | L-carnitine salt and compositions containing them. |
| CA002152005A CA2152005A1 (en) | 1994-06-20 | 1995-06-16 | L-carnitine salt and compositions containing same |
| KR1019950015962A KR960000217A (ko) | 1994-06-20 | 1995-06-16 | L- 카르니틴염과 이를 함유한 조성물 |
| ZA955024A ZA955024B (en) | 1994-06-20 | 1995-06-19 | L-carnitine salt and compositions containing same |
| ZA955025A ZA955025B (en) | 1994-06-20 | 1995-06-19 | L-carnitine salt and cosmetic and pharmaceutical compositions containing same for treating dermatose |
| JP7151457A JPH0827081A (ja) | 1994-06-20 | 1995-06-19 | Ｌ−カルニチン塩および化粧用および皮膚病処置用医薬組成物 |
| TW084106325A TW300881B (it) | 1994-06-20 | 1995-06-20 | |
| JP7153148A JPH0826984A (ja) | 1994-06-20 | 1995-06-20 | Ｌ−カルニチン塩を含む組成物 |
| HK98104024.5A HK1004918B (en) | 1994-06-20 | 1998-05-09 | L-carnitine salt and compositions containing same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITRM940396A IT1272290B (it) | 1994-06-20 | 1994-06-20 | Sale della l-carnitina e composizioni farmaceutiche che lo contengono per il trattamento di affezioni cutanee |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ITRM940396A0 ITRM940396A0 (it) | 1994-06-20 |
| ITRM940396A1 true ITRM940396A1 (it) | 1995-12-20 |
| IT1272290B IT1272290B (it) | 1997-06-16 |
Family
ID=11402602
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ITRM940396A IT1272290B (it) | 1994-06-20 | 1994-06-20 | Sale della l-carnitina e composizioni farmaceutiche che lo contengono per il trattamento di affezioni cutanee |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5591450A (it) |
| EP (2) | EP0688761A2 (it) |
| JP (2) | JPH0827081A (it) |
| KR (2) | KR960000855A (it) |
| AT (1) | ATE165338T1 (it) |
| CA (2) | CA2150407A1 (it) |
| DE (1) | DE69502147T2 (it) |
| ES (1) | ES2116651T3 (it) |
| IT (1) | IT1272290B (it) |
| PH (1) | PH31606A (it) |
| TW (1) | TW300881B (it) |
| ZA (2) | ZA955025B (it) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1272290B (it) * | 1994-06-20 | 1997-06-16 | Avantgarde Spa | Sale della l-carnitina e composizioni farmaceutiche che lo contengono per il trattamento di affezioni cutanee |
| AUPN115095A0 (en) * | 1995-02-15 | 1995-03-09 | Butt, Henry Lawrence | Analysis of and compositions and methods for the treatment of disease |
| IT1276253B1 (it) | 1995-12-15 | 1997-10-27 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizione farmaceutica contenente l-carnitina o alcanoil l-carnitine per la prevenzione ed il trattamento di stati morbosi |
| IT1289974B1 (it) * | 1997-02-25 | 1998-10-19 | Aldo Fassi | Procedimento per la produzione di sali stabili e non igroscopici di l(-)carnitina e di alcanoli l(-)-carnitine |
| IT1291113B1 (it) * | 1997-03-20 | 1998-12-29 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizione nutritiva terapeutica per soggetti affetti da diabete mellito |
| US6080788A (en) * | 1997-03-27 | 2000-06-27 | Sole; Michael J. | Composition for improvement of cellular nutrition and mitochondrial energetics |
| US6090848A (en) * | 1997-12-01 | 2000-07-18 | Sigma-Tau Healthscience S.P.A. | Compositions and methods for increasing the concentration and/or motility of spermatozoa in humans |
| US5863940A (en) | 1997-12-01 | 1999-01-26 | Sigma-Tau Healthscience S.P.A. | Medicament and therapeutical method for treating idiopathic asthenozoospermia |
| ES2210705T5 (es) | 1998-03-19 | 2011-02-15 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Composición combinada que comprende una l-carnitina o una alcanoil-l-carnitina, un glucosaminoglucano y/o un constituyente del mismo. |
| KR20000050756A (ko) * | 1999-01-14 | 2000-08-05 | 연규 | 핀 귀걸이의 제조방법과 그 제품의 구조 |
| US6090849A (en) * | 1999-03-23 | 2000-07-18 | The Board Of Regents For Oklahoma State University | Carnitine supplemented diet to prevent sudden death syndrome in breeder type poultry |
| ITRM20010364A1 (it) * | 2001-06-25 | 2002-12-27 | Biosalts Srl | Ascorbil derivati di carnitine e composizioni cosmetiche contenenti tali derivati. |
| JP2006522807A (ja) * | 2003-03-28 | 2006-10-05 | ロンザ インコーポレイテッド | 局所的ｌ−カルニチン組成物 |
| JP4539096B2 (ja) * | 2004-01-16 | 2010-09-08 | 日油株式会社 | 油性成分被覆ｌ−カルニチン塩粉末およびその用途 |
| CN1322860C (zh) * | 2004-08-31 | 2007-06-27 | 北京正大绿洲医药科技有限公司 | 左旋肉碱滴丸及其制备方法 |
| US7572832B2 (en) * | 2007-03-19 | 2009-08-11 | Biolink Life Sciences, Inc. | Non-hygroscopic L-carnitine salts |
| KR101633846B1 (ko) | 2013-11-25 | 2016-06-27 | 주식회사 엘지화학 | 도전성 패턴 형성용 조성물 및 도전성 패턴을 갖는 수지 구조체 |
| RU2704251C2 (ru) * | 2015-03-27 | 2019-10-25 | Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд. | П-толуолсульфонат для ингибитора мек-киназы и его кристаллическая форма, и способ его получения |
| CN107216339B (zh) * | 2016-03-22 | 2021-05-04 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种dppiv抑制剂马来酸盐的多晶型及其制备方法 |
| CN107216340B (zh) * | 2016-03-22 | 2021-05-04 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种dppiv抑制剂的盐型及其制备方法 |
| SE542106C2 (en) * | 2016-08-26 | 2020-02-25 | Atif M Dabdoub | Dietary macro/micronutritional supplement for patients undergoing kidney dialysis |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3463261D1 (en) | 1983-12-28 | 1987-05-27 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Salts of l-carnitine and alkanoyl l-carnitines and process for preparing same |
| FR2627385B3 (fr) * | 1988-02-23 | 1991-08-23 | Serobiologiques Lab Sa | Composition notamment utile comme matiere de base pour la preparation de compositions pharmaceutiques, notamment dermatologiques et/ou cosmetiques |
| US4968719A (en) * | 1989-04-03 | 1990-11-06 | Sigma Tau, Industrie Farmaceutiche Riunite Spa | Method for treating vascular disease |
| US5137910A (en) * | 1989-05-05 | 1992-08-11 | C.D. Searle & Co. | Compositions containing indole-2-carboxylate compounds for treatment of CNS disorders |
| IT1263013B (it) * | 1992-10-20 | 1996-07-23 | Avantgarde Spa | Esteri della l-carnitina e di alcanoil l-carnitine con l'acido glicolico o suoi esteri e composizioni farmaceutiche contenenti tali per il trattamento di affezioni cutanee. |
| IT1261984B (it) * | 1993-06-22 | 1996-06-11 | Avantgarde Spa | Uso di esteri della l-carnitina o di acil l- carnitine con idrossiacidi per produrre composizioni farmaceutiche per il trattamento di affezioni cutanee. |
| IT1272290B (it) * | 1994-06-20 | 1997-06-16 | Avantgarde Spa | Sale della l-carnitina e composizioni farmaceutiche che lo contengono per il trattamento di affezioni cutanee |
-
1994
- 1994-06-20 IT ITRM940396A patent/IT1272290B/it active IP Right Grant
-
1995
- 1995-05-18 EP EP95830209A patent/EP0688761A2/en not_active Withdrawn
- 1995-05-29 CA CA002150407A patent/CA2150407A1/en not_active Abandoned
- 1995-06-02 KR KR1019950014607A patent/KR960000855A/ko not_active Withdrawn
- 1995-06-07 US US08/473,208 patent/US5591450A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-12 AT AT95109027T patent/ATE165338T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-06-12 ES ES95109027T patent/ES2116651T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-12 DE DE69502147T patent/DE69502147T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-12 EP EP95109027A patent/EP0697397B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-13 PH PH50702A patent/PH31606A/en unknown
- 1995-06-16 KR KR1019950015962A patent/KR960000217A/ko not_active Withdrawn
- 1995-06-16 CA CA002152005A patent/CA2152005A1/en not_active Abandoned
- 1995-06-19 ZA ZA955025A patent/ZA955025B/xx unknown
- 1995-06-19 ZA ZA955024A patent/ZA955024B/xx unknown
- 1995-06-19 JP JP7151457A patent/JPH0827081A/ja active Pending
- 1995-06-20 JP JP7153148A patent/JPH0826984A/ja active Pending
- 1995-06-20 TW TW084106325A patent/TW300881B/zh active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0688761A2 (en) | 1995-12-27 |
| CA2152005A1 (en) | 1995-12-21 |
| KR960000855A (ko) | 1996-01-25 |
| EP0688761A3 (it) | 1996-01-17 |
| TW300881B (it) | 1997-03-21 |
| ITRM940396A0 (it) | 1994-06-20 |
| PH31606A (en) | 1998-11-03 |
| US5591450A (en) | 1997-01-07 |
| ES2116651T3 (es) | 1998-07-16 |
| CA2150407A1 (en) | 1995-12-21 |
| EP0697397B1 (en) | 1998-04-22 |
| ZA955025B (en) | 1996-02-08 |
| JPH0827081A (ja) | 1996-01-30 |
| HK1004918A1 (en) | 1998-12-11 |
| EP0697397A1 (en) | 1996-02-21 |
| DE69502147D1 (de) | 1998-05-28 |
| ZA955024B (en) | 1996-02-08 |
| JPH0826984A (ja) | 1996-01-30 |
| DE69502147T2 (de) | 1998-08-13 |
| ATE165338T1 (de) | 1998-05-15 |
| KR960000217A (ko) | 1996-01-25 |
| IT1272290B (it) | 1997-06-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ITRM940396A1 (it) | Sale della l-carnitina e composizioni farmaceutiche che lo contengono per il trattamento di affezioni cutanee | |
| ITRM940570A1 (it) | "sale della l-carnitina e composizioni farmaceutiche che lo contengono per il trattamento di affezioni cutanee" | |
| ITRM930399A1 (it) | Uso di esteri della l-carnitina o di acil l- carnitine con idrossiacidi per produrre composizioni farmaceutiche per il trattamento di affezioni cutanee. | |
| JP2000510456A (ja) | 皮膚の状態処置用のオキサ二酸および関連化合物 | |
| ITRM930356A1 (it) | Uso di esteri sull'ossidrile della l-carnitina per produrre composizioni farmaceutiche per il trattamento di affezioni cutanee. | |
| HK1004917B (en) | L-carnitine salt and cosmetic and pharmaceutical compositions containing same for treating dermatoses | |
| JPH06192191A (ja) | Ｌ−カルニチンおよびアルカノイル−ｌ−カルニチンのエステルおよびその医薬組成物 | |
| ITRM940571A1 (it) | "sale della l-carnitina e composizioni farmaceutiche che lo contengono per il trattamento di affezioni cutanee" | |
| US4021573A (en) | Psoriasis treatment with retinoic acid analogs | |
| ITRM930365A1 (it) | Uso di esteri sull'ossidrile della l-carnitina con acidi aromatici per produrre composizioni farmaceutiche per il trattamento di affezioni cutanee. | |
| US4195095A (en) | Topical application of thioglycolic acid in the treatment of dermatological conditions | |
| CA2033183C (en) | Water-soluble vitamin a preparations for application to the skin | |
| US4657923A (en) | Econazole-acexamic acid addition compound having antimycotic, cicatrizing and antiinflammatory activity | |
| JP5328254B2 (ja) | セラミド産生促進剤 | |
| CH622007A5 (it) | ||
| HK1009961A (en) | L-carnitine salt and cosmetic and pharmaceutical compositions containing same for treating dermatoses | |
| HK1008660A (en) | Use of esters of l-carnitine and acyl l-carnitine with hydroxyacids for producing pharmaceutical compositions for treating dermatoses. | |
| JP2005501818A (ja) | Ｎｏ−シンターゼインヒビターとしての２−ヘキサデカン酸アスコルビル | |
| IL101962A (en) | Anti-dandruff shampoo comprising bifonazole |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 0001 | Granted | ||
| TA | Fee payment date (situation as of event date), data collected since 19931001 |
Effective date: 19970517 |