ITMI991747A1

ITMI991747A1 - Dispositivo per erogazione spray di una composizione per applicazionetopica comprendente vitamina e e acidi grassi essenziali

Info

Publication number: ITMI991747A1
Application number: IT1999MI001747A
Authority: IT
Inventors: Giorgio Panin
Original assignee: Giorgio Panin
Priority date: 1999-08-03
Filing date: 1999-08-03
Publication date: 2001-02-03
Also published as: ATE243146T1; DK1200317T3; WO2001009000B1; WO2001009000A1; AU773768B2; EP1200317A1; PT1200317E; ITMI991747A0; JP2003506116A; DE60003434D1; DE60003434T2; IT1313595B1; AU6160000A; EP1200317B1; CA2379776C; ES2200897T3; CA2379776A1

Description

DESCRIZIONE

Nel suo aspetto più generale, la presente invenzione riguarda il settore della dermatologia e della dermocosmesi.

In particolare, l’invenzione si riferisce ad un dispositivo che permette di distribuire sotto forma di spray una composizione a base di vitamina E e di acidi grassi essenziali.

E’ noto che sia la vitamina E sia gli acidi grassi essenziali svolgono un’azione benefica a livello della cute; in particolare la vitamina E, o α-tocoferolo ed i suoi derivati sono sostanze largamente utilizzate nell’industria cosmetica, in virtù delle loro proprietà antiossidanti e di rimozione dei radicali liberi, nella preparazione di formulazioni per combattere o prevenire gli inestetismi cutanei e per rallentare l’invecchiamento cellulare. Come riportato nel brevetto US 4 144 325, Γα-tocoferolo è altresì in grado di proteggere la cute da radiazioni UV, poiché assorbe nell’intervallo di lunghezze d’onda 295-315 nm, prevenendo in tal modo l’insorgere di eritemi dovuti a esposizione al sole o a sorgenti UV artificiali. L’a- tocoferolo libero risulta pierò fotolabile e ossidabile in presenza di aria e le composizioni che lo contengono non presentano una sufficiente stabilità alla conservazione.

Gli acidi grassi essenziali (EFA) sono quegli acidi grassi che non possono essere sintetizzati dall’uomo e che devono pertanto essere introdotti con la dieta per assicurare la buona salute dell’organismo. Gli acidi grassi essenziali nei vertebrati e di conseguenza nell’uomo sono l’acido linoleico, da cui deriva la famiglia degli omega-6 (Ω-6) (acido ylinolenico, diomo-Y-linolenico e arachidonico) e l’acido α-linolenico, da cui deriva la famiglia degli omega- 3 (Ω-3) (acido eicosapentaenoico e docosaesaenoico) .

Gli acidi Ω-6 e Ω-3 sono acidi grassi poliinsaturi, noti anche come PUFA (PolyUnsaturated Fatty Acids), che possono essere assunti con la dieta ma possono anche essere sintetizzati dai vertebrati a partire dagli acidi grassi essenziali.

L’acido linoleico, in particolare, gioca un ruolo fondamentale nella normale costituzione della componente lipidica interlamellare dello strato corneo dell’epidermide e quindi nella corretta funzione barriera dello strato corneo. Esso rappresenta infatti circa il 50% degli acidi grassi esterificati nei ceramidi dei corpi lamellari e i ceramidi costituiscono la classe più importante dei lipidi interlamellari. I ceramidi infatti costituiscono una struttura di strati lipidici singoli o doppi in cui si inseriscono le altre classi di lipidi interlamellari, ovvero le catene alifatiche degli acidi grassi liberi e del colesterolo.

I lipidi interlamellari si legano inoltre all’involucro proteico dei comeociti, formando un rivestimento con funzione cementante e di permeabilità selettiva, contribuendo in modo determinante alla realizzazione della compattezza, elasticità e plasticità cutanea.

Con l’applicazione cutanea di acido linoleico, il più importante degli acidi grassi essenziali, è stato osservato un beneficio nel controllo della seccherà cutanea e della perdita d’acqua transepidermica.

E’ stato inoltre proposto l’uso di acidi grassi essenziali nel trattamento della dermatite atopica e dell’acne.

Purtroppo però anche gli acidi grassi essenziali, essendo poliinsaturi, sono facilmente ossidabili in presenza di aria e di luce, ciò che pregiudica la conservabilità di composizioni farmaceutiche o cosmetiche che li contengono.

Il problema alla base della presente invenzione è stato quello di mettere a disposizione una composizione per uso topico contenente sia vitamina E sia acidi grassi essenziali (EFA) o acidi grassi poliinsaturi Ω-6 o Ω-3, che avesse soddisfacenti caratteristiche di conservabilità.

Un tale problema è stato risolto, secondo rinvenzione, da un dispositivo per l’erogazione spray di una composizione per applicazione topica comprendente un contenitore collassabile a sua volta contenuto in una bombola spray riempita con un fluido sotto pressione, che provoca l’erogazione di detta composizione in forma finemente nebulizzata, caratterizzato dal fatto che detta composizione comprende un veicolo a bassa tensione di vapore costituito da uno o più siliconi volatili, uno o più acidi grassi essenziali (EFA) o poliinsaturi Ω-6 o Ω-3 (PUFA) o uno o più oli che li contengono e vitamina E.

Preferibilmente i siliconi volatili sono scelti fra ciclometicone pentamero, ciclometicone tetramero, esametildisilossano e loro miscele. E’ particolarmente preferito l’uso del ciclometicone pentamero.

Quale fluido sotto pressione si utilizzano azoto, anidride carbonica e preferibilmente aria,

Gli oli contenenti acidi grassi essenziali o PUFA sono scelti, di preferenza, fra olio di vinacciolo, mais, riso, soia, cartamo, borragine, Oenothera biennis, girasole, ribes nero.

La vitamina E può essere utilizzata come d-a-tocoferolo o come miscela dei due enantiomeri d e 1 dell’a-tocoferolo o come miscela di altri tocoferoli (β, γ, ε, ζ, η)

La composizione per applicazione topica contenuta nel dispositivo secondo l’invenzione può vantaggiosamente contenere altri composti ad attività antiossidante, quali l’acido lipoico, il coenzima QÌO, la vitamina A e suoi derivati, in particolare retinaie e retinolo palmitato, e derivati lipo solubili della vitamina C, in particolare ascorbile palmitato.

Se lo si desidera, è possibile aggiungere alla composizione un profumo.

La composizione contenuta nel dispositivo secondo rinvenzione può anche fungere da veicolo per vari principi attivi farmaceutici o cosmetici di natura lipofila, dei quali agevola l’assorbimento attraverso la cute.

Qualora si desideri impiegare il dispositivo secondo l’invenzione nella prevenzione di eritemi, fotodermatiti e scottature dovuti a esposizione a raggi ultravioletti (sole o sorgenti artificiali) o a radiazioni ionizzanti, la composizione in esso contenuta può comprendere altri composti dotati di assorbimento nell’ultravioletto, quali il miroxil, i salicilati, i p-amminobenzoati, i benzofenoni, i cinnamati, i derivati del dibenzoilmetano,i derivati della benzilidenecanfora, i naftoati, i gallati e le loro miscele, oppure filtri fisici, quali ad esempio biossido di titanio, ossido di zinco, solfato di bario, carbonato di calcio e carbonato di magnesio.

La composizione contenuta nel dispositivo secondo rinvenzione è preferibilmente quella riportata qui di seguito (le percentuali sono in peso sul peso totale della composizione):

Per olio ricco di EFA e/o PUFA si intende un olio avente un contenuto di acidi grassi essenziali (EFA) e/o di acidi grassi poliinsaturi Ω-6 o Ω-3 di almeno 50% in peso.

Il riempimento del contenitore collassabile con la composizione sopra riportata può essere vantaggiosamente effettuato in atmosfera di azoto, per assicurare l’assenza di aria all’intemo di tale contenitore e conseguentemente prevenire in maniera assoluta ogni possibile fenomeno di ossidazione a carico dei principi attivi della composizione.

Dispositivi per erogazione spray costituiti da una bombola contenente al suo interno un contenitore collassabile sono descritti ad esempio nella domanda di brevetto FR 2 436 085.

E’ risultato particolarmente conveniente ai fini della presente invenzione l’impiego di un dispositivo spray commercializzato dalla ditta EP SPRAY SYSTEM SA (Svizzera).

Utilizzando il dispositivo secondo l’invenzione, si riesce ad applicare la composizione in forma finemente nebulizzata, con creazione di un film dotato di caratteristiche di notevole bioadesività nei confronti della cute, ciò che favorisce un pronto ed efficace assorbimento dei principi attivi in esso contenuti. Tutto questo grazie non solo all’azione del nebulizzatore ma anche e soprattutto grazie alle peculiari proprietà del veicolo.

Il più grande vantaggio conseguito con il dispositivo secondo l’invenzione è comunque quello di poter salvaguardare l’integrità dei principi attivi, vitamina E e acidi grassi essenziali, per tutto il periodo di conservazione della composizione (almeno due anni) e ciò grazie al fatto che il dispositivo protegge tali principi attivi dalle ossidazioni e degradazioni causate dall’ossigeno atmosferico e dalla luce. In particolare la vitamina E, preservata dal contatto con l’aria e la luce, è in grado di esplicare, a sua volta, al meglio la propria azione antiossidante e di impedire la degradazione degli EFA e dei PUFA.

La presenza, in aggiunta al tocoferolo, degli altri composti naturali ad attività antiossidante sopra riportati incrementa ulteriormente la stabilità della composizione del dispositivo secondo l’invenzione, grazie all’azione sinergica esercitata da tali composti con il tocoferolo nel prevenire l’ossidazione degli acidi grassi essenziali. Inoltre la grande quantità di tocoferolo esercita un’azione protettiva nei confronti degli altri antiossidanti contenuti nella composizione, consentendo loro di svolgere appieno e per lungo tempo la loro tipica azione biologica.

Infine, un altro vantaggio del dispositivo secondo l’invenzione è costituito dall’assenza di conservanti all’interno della composizione. Ulteriori vantaggi del dispositivo secondo l’invenzione risulteranno dagli esempi riportati qui di seguito a titolo illustrativo e non limitativo, facendo altresì riferimento all’unico disegno schematico qui allegato.

In tale disegno è schematicamente rappresentato il dispositivo secondo l’invenzione, che presenta un contenitore 1 collassabile, contenente la composizione sopra descritta, connesso ad una valvola 2 sulla quale agisce un erogatore 3; il contenitore 1 collassabile è a sua volta racchiuso all’interno di una bombola 4, con la valvola 2 aggraffata al bordo della bombola 4, e lo spazio fra la parete interna della bombola 4 ed il contenitore 1 è riempito da un gas sotto pressione.

ESEMPIO 1

Vitamina E 20%

Olio di vinacciolo 10%

Ascorbile palmitato 1%

Coenzima Q io 0,1%

Acido lipoico 0,1%

Retinolo palmitato 0,1%

Ciclometicone pentamero q.b. a 100%

Dopo aver inserito il contenitore 1 collassabile nella bombola 2 e aggraffato la valvola 2 al bordo della bombola 4, lo spazio fra il contenitore 1 e la parete interna della bombola 4 fu riempito con aria a 10 atmosfere. A questo punto la soluzione ottenuta disperdendo nel ciclometicone gli altri componenti sopra riportati fu introdotta sotto flusso di azoto nel contenitore 1 collassabile secondo metodi noti nella tecnica.

ESEMPIO 2

Vitamina E 13%

Olio di vinacciolo 5%

Ascorbile palmitato 1%

Coenzima Q io 0,1%

Acido lipoico 0,1%

Retinolo palmitato 0,1%

Ciclometicone pentamero q.b. a 100%

La composizione sopra riportata fu preparata come nell’esempio 1 ed il riempimento del dispositivo fu effettuato con le stesse modalità dell’esempio 1.

ESEMPIO 3

Vitamina E 14%

Olio di vinacciolo 8%

Butilmetossidibenzoilmetano 5%

Ascorbile palmitato 1%

Coenzima Q io 0,1%

Acido lipoico 0,1%

Retinolo palmitato 0,1%

Ciclometicone pentamero q.b. a 100%

La composizione sopra riportata è particolarmente indicata per la prevenzione di eritemi e scottature in seguito ad esposizione al sole o altre sorgenti di raggi UV. Nei confronti delle formulazioni di oli e creme solari convenzionali, la formulazione sopra riportata esercita, oltre all’azione di schermo nei confronti delle radiazioni UV, anche un’azione emolliente, idratante e protettiva della cute non solo nei confronti delle radiazioni UV ma anche di altri agenti fisico- chimici o atmosferici. Essa inoltre è in grado di rallentare i processi di invecchiamento cellulare, che sono invece generalmente accelerati dall’esposizione della pelle alle radiazioni solari o UV in genere. La vitamina E in essa contenuta svolge infatti azione di filtro solare sulle radiazioni UVB e protegge le cellule deU’epidermide e del derma dai danni da sovraesposizione ripetuta a radiazioni UVA {fotoinvecchiamento e fotocarcinogenesi), grazie all’azione antiossidante.

Claims

RIVENDICAZIONI 1 . Dispositivo per erogazione spray di una composizione per applicazione topica comprendente un contenitore (1) collassabile a sua volta contenuto in una bombola (3) spray riempita con un fluido sotto pressione, che provoca l’erogazione di detta composizione in forma finemente nebulizzata, caratterizzato dal fatto che detta composizione comprende un veicolo a bassa tensione di vapore costituito da uno o più siliconi volatili, - almeno un componente scelto fra acidi grassi essenziali, acidi grassi poliinsaturi Ω-6 o Ω-3 e oli che li contengono e vitamina E.
2. Dispositivo secondo la rivendicazione 1, in cui detti uno o più siliconi volatili sono scelti fra ciclometicone pentamero, ciclometicone tetramero, esametildisilossano e loro miscele.
3. Dispositivo secondo la rivendicazione 2, in cui detto fluido sotto pressione è scelto dal gruppo comprendente aria, azoto e anidride carbonica.
4. Dispositivo secondo una qualunque delle precedenti rivendicazioni in cui detti oli contenenti acidi grassi essenziali e/o acidi grassi poliinsaturi Ω-6 e Ω-3 sono scelti fra olio di vinacciolo, mais, riso, soia, cartamo, borragine, Oenothera biennis, girasole e ribes nero.
5. Dispositivo secondo una qualunque delle precedenti rivendicazioni in cui detta composizione comprende ulteriormente uno o più composti scelti dal gruppo comprendente acido lipoico, coenzima Qio , vitamina A e suoi derivati e derivati liposolubili della vitamina C.
6. Dispositivo secondo una qualunque delle precedenti rivendicazioni in cui detta composizione comprende ulteriormente composti dotati di assorbimento nell*ultravioletto scelti dal gruppo comprendente miroxil, salicilati, p-amminobenzoati, benzofenoni, cinnamati, derivati del dibenzoilmetano, derivati della benzilidenecanfora, naftoati, gallati e loro miscele e/o filtri fisici scelti dei! gruppo comprendente biossido di titanio, ossido di zinco, solfato di bario, carbonato di calcio e carbonato di magnesio.
7. Dispositivo secondo una qualunque delle rivendicazioni 1-5, in cui detta composizione è la seguente: Vitamina E 5-30% Olio ricco di EFA e/o PUFA 4-30% Ascorbile palmitato 0,2-3% Coenzima Qio 0,01-2% Acido lipoico 0,01-2% Retinolo palmitato 0,01-2% Ciclometicone pentamero q.b. a 100%
8. Dispositivo secondo una qualunque delle rivendicazioni da 1 a 5, e 7 per uso terapeutico.
9. Dispositivo secondo una qualunque delle rivendicazioni 1-5 e 7 in cui detta composizione comprende ulteriormente almeno un principio farmaceuticamente attivo.