KR100827678B1

KR100827678B1 - 4-ｎ-부틸리소르시놀 에멀젼 또는 나노분말, 이의 제조방법및 이를 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물

Info

Publication number: KR100827678B1
Application number: KR1020060130088A
Authority: KR
Inventors: 성순기; 전혁; 이성권
Original assignee: 주식회사 동부하이텍
Priority date: 2006-12-19
Filing date: 2006-12-19
Publication date: 2008-05-07

Abstract

본 발명은 4-n-부틸리소르시놀 에멀젼 또는 나노분말, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물에 관한 것으로, 더욱 구체적으로는 감마리놀렌산과 아미노산을 이용한 4-n-부틸리소르시놀 에멀젼 또는 나노분말 제조방법을 제공함으로써 4-n-부틸리소르시놀이 갖는 피부자극성을 개선하여 안정성이 향상된 4-n-부틸리소르시놀 에멀젼 또는 나노분말을 제조할 수 있었고, 또한, 본 발명의 복합체 나노분말은 항산화 기능, 미백 기능 및 항염 기능을 동시에 가지므로 화장료 조성물로써 우수하다고 판단된다.

4-n-부틸리소르시놀 에멀젼, 나노분말, 4-n-부틸리소르시놀, 감마리놀렌산

Description

4-ｎ-부틸리소르시놀 에멀젼 또는 나노분말, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물{4-n-butylresorcinol complex, preparation and cosmetic composition containing as an active ingredient}

도 1은 본 발명의 4-n-부틸리소르시놀 나노분말의 입자크기를 나타내고,

도 2는 본 발명의 4-n-부틸리소르시놀 나노분말의 안정성을 나타낸다.

본 발명은 4-n-부틸리소르시놀 에멀젼 또는 나노분말, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물에 관한 것이다.

인간은 자외선(UV)에 노출되는 환경 속에서 살아가고 있으며, UV는 피부에 홍반반응, 색소반응, 피부노화 및 피부암 등의 다양한 피부반응을 일으킨다. 최근에는 평균수명의 연장과 레저활동의 증가로 인해 UV에 대한 노출의 기회가 증가되고, 더불어 환경오염으로 인한 오존층 파괴 및 이에 따른 UV 절대량의 증가로 UV에 의한 피부 변화가 증가되고 있는 추세이다.

UV가 피부에 조사되면 급만성의 다양한 피부반응을 유발한다. 급성반응으로는 일광화상, 선탠, 표피증생, DNA 손상 및 이에 따른 면역세포 손상에 의한 면역 기능 억제, p53 유도에 의한 세포주기 조절, 세포사멸(apoptosis), DNA 복제 및 회복, 혈관형성 억제, 가지돌기세포(dendritic cell, DC)의 손상으로 인한 피부 및 전신 면역억제 등을 들 수 있다. 홍반반응은 각질세포 및 진피세포들이 관여하여 진피혈관을 확장시키는 반응으로, UV의 파장, 광량, 피부의 조건, 환경조건 등에 따라 달라지며, 피부에는 각질세포가 변형된 일광화상세포가 출현한다. 색소반응은 멜라닌 세포가 관여하는 반응으로서, UV 조사 후 즉시 피부가 검게 되는 즉시 색소침착과 수일 후 일어나는 지연 색소침착으로 나눌 수 있다. 색소반응과 피부두께의 변화 등은 UV로부터 생체를 보호하기 위한 방어작용의 일종이다. 또한, UV에 의한 만성반응으로는 피부노화(광노화), DNA 손상의 축적과 이에 따른 유전적 돌연변이, 면역억제 및 피부암의 발생 등이 있다. 광노화는 장기간에 걸친 광노출로 인한 외적 피부노화를 말하며 생리적 노화와는 차이를 나타낸다.

현재까지 다양한 피부보호제 및 미백제가 개발되어 사용되고 있으나, 여러 가지 문제점이 제기되고 있다. 미백제로서, 4-하이드록시아니솔(4-hydroxyanisole) 및 하이드로퀴논(hydroquinone) 등은 기미, 주근깨, 반점 및 임신기 태선화(hyperpigmentation)와 같은 과잉 색소증 치료에 국부적으로 사용되고 있 다. 그러나, 이들 화합물은 강력한 멜라닌 생성 저해활성을 보이지만, 색소세포의 변성 또는 치사를 일으키고 세포 본래의 기능을 손상시키는 등의 부작용을 나타낸다. 특히, 하이드로퀴논(hydroquinone) 계열은 강력한 멜라닌 생합성 저해활성을 나타내어 미백용 크림으로 개발되었으나, 세포독성으로 인한 피부자극과 피부병을 유발하여 일부 국가에서만 사용이 허가되고 있는 실정이다. 코지산(kojic acid)은 현재 아르부틴(arbutin, hydroquinone-β-D-glucopyranoside), 아스코르브산(ascobic acid) 등과 함께 식품의 갈변 방지제, 화장품, 의약품용 미백제 성분으로 사용되고 있으며, 세정제, 세안제, 육류 갈변 방지제, 항산화제, 선도 유지제 등의 기능도 보고되고 있다. 그러나 코지산은 낮은 저해활성, 사용중의 변색, 물질자체의 불안정성 등의 문제점이 제기되고 있다. 그밖에, 4-하이드록시인돌(4-hydroxyindole), 4-헥실리소르시놀(4-hexylresorcinol), 2-메르캅토-벤조-티아졸(2-mercapto-benzo-thiazole), 계피산(cinamic acid), p-쿠마르산(p-coumaric acid), 살리실-하이드록사민산(salicyl-hydroxamic acid), 트로폴론(tropolone), 미모신(mimosine), 메티마졸(methimazole), 2,3-나프탈렌디올(2,3-napthalenediol) 등의 물질이 티로시나제(tyrosinase) 저해활성을 나타내지만, 대부분의 물질이 암, 돌연변이 등을 유발시키거나, 강한 독성을 나타낸다고 보고되었다. 따라서, 안전성과 안정성이 높은 피부보호제의 검색개발이 필요하고, 이에 따른 전신적용 및 국소적용시 효과를 나타내는 물질을 적용한 기능성 화장품의 도출이 요구된다.

본 발명에서 활성물질로 사용된 4-n-부틸리소르시놀(4-n-butylresorcinol)은 종래에 화장료 조성물로 사용되던 물질로써 항산화 활성물질인 리소르시놀을 아실화한 것으로 항산화 활성이 강하고 티로시나제에 대한 저해 활성을 갖고 있어 미백 원료로써도 사용되는 것이다(Kim 등, Biol. Pharm. Bull. 28:2216-2219, 2005). 하지만, 4-n-부틸리소르시놀은 뚜렷한 생리활성을 가지고 있는 반면, 피부에 대한 자극성도 강하여 피부에 직접적으로 도포시 홍반이 나타나고 강력한 항산화력을 갖음으로써 빛, 공기, 열 등에 의해 쉽게 산화되는 단점을 가지고 있다. 본 발명에서는 이러한 단점을 극복하기 위하여 4-n-부틸리소르시놀을 감마리놀렌산에 녹여 아마노산으로 분말화함으로써 피부자극을 줄이고 산화에 대한 안정성을 개선하고자 한다.

한편, 감마리놀렌산(화학명; cis,cis,cis-6,9,12-octadecatrienoic acid, 분자식; C₁₈H₃₀O₂)은 생체 내에서 필수지방산인 리놀렌산(linoleic acid)의 대사물로 델타-6-디세츄라아제에 의하여 리놀렌산으로부터 형성된다. 이렇게 형성된 감마리놀렌산은 엘롱가아제(elongase)에 의해 디호모감마리놀렌산(dihomo-γ-linolenic acid)로 전환되고, 델타-5-디세츄라아제(Δ⁵-desaturase)에 의하여 아라키돈산(arachidonic acid)으로 전환된다. 전환된 아라키돈산은 리폭시게나아제(lipoxygenase)와 사이클로옥시게나아제(cyclooxygenase)에 의해서 15-HETrE 및 PGE1으로 전환되며, 전환된 15-HETrE 및 PGE1은 항염 효과를 갖는 것으로 밝혀져 있다(Ziboh et al., Am. J. Clin. Nutr. 71:361S-366S, 2000). 피부염 질환 관련 임상 연구에서 감마리놀렌산의 식이가 피부염 질환을 앓고 있는 소아에서 소양증, 습진, 홍반과 태선 및 벗겨진 피부에서 점진적 개선이 관찰되었으며 가려움증은 항히스타민제와 유사한 수준으로 개선되었으며 부작용은 나타나지 않았다(Fiocchi 등, J. Int. Med. Res. 22: 24-32, 1994; Andreassi 등, J. Int. Med. Res. 25: 266-274, 1997; Christel 등, Am. J. Clin. Nutr. 77: 943-951, 2003).

그러나, 이러한 감마리놀렌산의 우수한 효능에도 불구하고, 감마리놀렌산의 다양한 적용은 감마리놀렌산 자체가 갖는 물리화학적 성질로 말미암아 일정한 제한이 수반되어 왔다. 감마리놀렌산은 물에 용해되지 않는 지용성 지질(예를 들면, 지방산, 중성지질, 지방산 에스터 등)의 형태로 존재하기 때문에, 혈액 내로 직접적인 주사투여가 어렵다는 문제가 있다. 이 때문에 주로 연질캡슐의 형태로 체내에 흡수되거나 음용되어 왔다.

기존의 항산화 소재, 미백 소재 등의 안정화 방법은 크게 다당체를 이용하여 포접하는 방법과 리포좀을 구성하여 안정화시키는 방법이 사용되어 왔다. 다당체를 이용하는 경우 대한민국 공고특허 제1990-0002847호에는 뮤코다당류의 고흡수성 고분자를 이용한 경피 흡수제제가 공지되어 있다. 그러나 이러한 방법은 피부에 적용할 때 다당체의 구조 자체는 피부흡수가 되지 않는 단점을 가지고 있다. 또한, 리포좀을 이용하는 경우, 구조적 안정성이 낮아 쉽게 상이 분리되는 단점을 갖는다.

대한민국 등록특허 제90-002922호에서 포화 탄화수소유, 포화 지방산의 글리세라이드, 저급 알콜과 포화 지방산의 에스테르 등을 혼합하여 불포화 지방산의 산화안정성을 높이는 방법이 개시되어 있다. 또한, 대한민국 등록특허 제10-0404072호에서는 지질을 이용한 아토피 피부질환 치료와 관련하여 세라미드, 필수지방산 및 콜레스테롤의 지질복합체를 도포하여 피부 장벽을 복구하는 방법이 개시되어 있고, 제2000-0046633호에서는 지방산인 감마리놀렌산 및 그의 전구체들 가운데 1종 이상을 유효성분으로 함유하는 조성물에 의하여 감마리놀렌산의 복용 또는 적용이 개시되어 있다. 그러나, 이러한 기술들은 식품, 화장품 및 의약품 등에 적용할 때 지질의 자동 산화에 의한 과산화물의 증가, 수용성 상태의 불안정성 등의 문제가 있다. 이외에도, 대한민국 공개특허 제2003-0053484호에는 염기성 아미노산을 함유하는 수용성 지질복합체 및 이의 제조방법에 관하여 개시하고 있다. 그러나, 상기 방법은 불포화 지질과 염기성 아미노산을 반응시킨 것으로, 이는 염기성 아미노산을 제외한 산성, 중성, 방향족 등 자연에 존재하는 모든 아미노산이 불포화 지질(특히, 지방산)과 직접적으로 반응이 될 수 없다는 제한이 있다. 또한, 상기 방법에 의해 제조된 지질 복합체가 흡수성이 우수하더라도, 염기성 아미노산을 사용하기 때문에 앞서 언급한 알칼리 금속을 이용한 염화방법에서와 같은 인체 자극성 문제가 대두된다.

이에, 본 발명자들은 활성물질을 감마리놀렌산에 녹여 분말화하는 방법을 개발하였고, 그 기술을 활용하여 활성물질인 4-n-부틸리소르시놀을 감마리놀렌산에 용해한 후 유화제와 아미노산을 사용하여 안정화시키고 분말화 함으로써 감마리놀렌산이 갖고 있는 항염기능과 4-n-부틸리소르시놀이 갖고 있는 항산화기능, 미백기능을 동시에 갖으며 피부자극성 및 안정성이 개선된 피부미용소재 개발을 연구하여 본 발명을 완성하였다.

따라서, 본 발명의 목적은 감마리놀렌산 분말화 방법을 활용하여 피부자극성 및 안정성이 개선되고 항산화기능, 미백기능 및 항염기능을 동시에 갖는 4-n-부틸리소르시놀 에멀젼 또는 나노분말을 제공하는 데 있다.

본 발명의 다른 목적은 4-n-부틸리소르시놀 에멀젼 또는 나노분말의 제조방법을 제공하는 데 있다.

본 발명의 또 다른 목적은 4-n-부틸리소르시놀 에멀젼 또는 나노분말을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물을 제공하는 데 있다.

상기의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 10~20 중량%의 4-n-부틸리소르시놀, 5~15 중량%의 감마리놀렌산, 1~3 중량%의 유화제 및 20~50 중량%의 아미노산을 포함하여 구성된 4-n-부틸리소르시놀 에멀젼 또는 나노분말을 제공한다.

또한, 본 발명은 증류수에 아미노산을 용해시키는 단계(단계 1); 상기 단계 1에서 얻은 아미노산 용액에 감마리놀렌산을 첨가한 후 교반하는 단계(단계 2); 상 기 단계 2에서 얻은 감마리놀렌산 용액에 유화제와 4-n-부틸리소르시놀을 첨가한 후 교반하여 에멀젼을 형성하는 단계(단계 3); 및 상기 단계 3에서 얻은 에멀젼에 올리고당을 첨가하여 감마리놀렌산-아미노산-4-n-부틸리놀렌산 에멀젼을 제조하는 단계(단계 4)를 포함하여 이루어지는 4-n-부틸리소르시놀 에멀젼 제조방법을 제공한다.

나아가, 본 발명은 증류수에 아미노산을 용해시키는 단계(단계 1); 상기 단계 1에서 얻은 아미노산 용액에 감마리놀렌산을 첨가한 후 교반하는 단계(단계 2); 상기 단계 2에서 얻은 감마리놀렌산 용액에 유화제와 4-n-부틸리소르시놀을 첨가한 후 교반하여 에멀젼을 형성하는 단계(단계 3); 상기 단계 3에서 얻은 에멀젼에 올리고당을 첨가하여 감마리놀렌산-아미노산-4-n-부틸리놀렌산 에멀젼을 제조하는 단계(단계 4); 및 상기 단계 4에서 얻은 에멀젼을 건조하여 수용성 분말을 제조하는 단계(단계 5)를 포함하여 이루어지는 4-n-부틸리소르시놀 나노분말의 제조방법을 제공한다.

또한, 본 발명의 4-n-부틸리소르시놀 에멀젼 또는 나노분말을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물을 제공한다.

이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.

본 발명은 10~20 중량%의 4-n-부틸리소르시놀, 5~15 중량%의 감마리놀렌산, 1~3 중량%의 유화제 및 20~50 중량%의 아미노산을 포함하여 구성된 4-n-부틸리소르시놀 에멀젼 또는 나노분말을 포함한다.

구체적으로, 본 발명은 피부자극성을 갖는 4-n-부틸리소르시놀을 감마리놀렌산의 지질(lipid), 아미노산 및 유화제에 혼합하여 제조한 4-n-부틸리소르시놀 에멀젼 또는 나노분말을 제공한다.

상기 4-n-부틸리소르시놀의 함량은 전체 분말에 대하여 10 중량% 내지 20 중량%를 함유하도록 하고, 10 중량% 내지 15 중량%인 것이 바람직하다. 이때, 상기 부틸리소르시놀의 함량이 10 중량% 미만인 경우 화장료 조성물로 사용할 때 미백효과를 나타내지 못하고, 20 중량%를 초과하게 되면 피부자극성이 증대될 수 있다.

상기 감마리놀렌산은 전체 분말에 대하여 5 중량% 내지 15 중량%를 함유하도록 하고, 6 중량% 내지 12 중량%인 것이 더욱 바람직하다. 상기 감마리놀렌산 함량이 5 중량%의 미만인 경우 피부염증 완화 효과가 나타나지 못하며, 15 중량%를 초과하는 경우 외용제로 배합할 때 상안정성이 저하될 수 있다.

이때, 상기 감마리놀렌산은 보라지유(borage oil), 달맞이꽃 종자유 및 블랙커런트유(Black currant oil) 등이 사용될 수 있다.

상기 유화제는 통상의 유화제로 레시친, 지방산에스테르 등을 사용할 수 있으며, 그 함량은 전체 분말에 대하여 1 중량% 내지 3 중량%로 첨가하여 교반함으로써 에멀젼(emulsion)을 형성할 수 있다. 상기 유화제 함량이 1 중량%의 미만이거나, 3 중량%를 초과하는 경우 상안정성이 저하될 수 있다.

상기 아미노산은 전체 분말에 대하여 10~50 중량%를 함유하도록 하고, 30~50 중량%인 것이 더욱 바람직하다. 상기 아미노산 함량이 10 중량% 미만인 경우 본말 내 오일의 안정성이 파괴될 수 있고, 50 중량%를 초과하는 경우 인습성이 높아 분말의 안정성에 문제가 있다.

상기 아미노산은 이소류신(isoleucine), 류신(leucine), 리신(lysine), 페닐알라닌(phenylalanine), 메티오닌(methionine), 트레오닌(threonine), 트립토판(tryptophane), 발린(valine)으로 이루어진 필수아미노산 및 알라닌(alanine), 아르기닌(arginine), 아스파라긴(asparagine), 시스테인(cysteine), 글루타민(glutamine), 히스티딘(histidine), 프롤린(proline), 세린(serine), 티로신(tyrosine), 글리신(glycine)으로 이루어진 비필수 아미노산 중에서 선택된 1종 이상을 포함한다. 바람직하게는 아르기닌, 메티오닌, 페닐알라닌 및 히스티딘을 사용할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 4-n-부틸소르시놀 에멀젼 또는 나노분말은 직경 110~130 nm의 나노 크기를 나타낸다.

나노분말의 수용액상에서의 상안정성은 입자의 크기에 결정되는데, 다각빗살분광기(Multiangular Light Scattering Spectrophotometer)를 이용하여 0.1% 나노분말 수용액 상의 입자크기를 확인한 결과(도 1 참조), 4-n-부틸소르시놀 나노분말은 수용액 상에서의 직경 120 nm로 나노 크기를 나타내었으며 이러한 작은 입자의 직경은 수용액의 안정성에 효과적이다.

또한, 본 발명은 증류수에 아미노산을 용해시키는 단계(단계 1); 상기 단계 1에서 얻은 아미노산 용액에 감마리놀렌산을 첨가한 후 교반하는 단계(단계 2); 상기 단계 2에서 얻은 감마리놀렌산 용액에 유화제와 4-n-부틸리소르시놀을 첨가한 후 교반하여 에멀젼을 형성하는 단계(단계 3); 및 상기 단계 3에서 얻은 에멀젼에 올리고당을 첨가하여 감마리놀렌산-아미노산-4-n-부틸리놀렌산 에멀젼을 제조하는 단계(단계 4)를 포함하여 이루어지는 4-n-부틸리소르시놀 에멀젼 제조방법을 제공한다.

이하, 본 발명의 에멀젼 제조방법을 단계별로 설명한다.

본 발명에 따른 4-n-부틸리소르시놀 에멀젼의 제조방법에 있어서, 상기 단계 1은 증류수에 아미노산을 용해시키는 단계로, 3차 증류수에 아미노산을 서서히 첨가하여 완전용해시키는 단계이다. 이때 상기 아미노산은 이소류신(isoleucine), 류신(leucine), 리신(lysine), 페닐알라닌(phenylalanine), 메티오닌(methionine), 트레오닌(threonine), 트립토판(tryptophane), 발린(valine)으로 이루어진 필수아미노산 및 알라닌(alanine), 아르기닌(arginine), 아스파라긴(asparagine), 시스테인(cysteine), 글루타민(glutamine), 히스티딘(histidine), 프롤린(proline), 세린(serine), 티로신(tyrosine), 글리신(glycine)으로 이루어진 비필수 아미노산 중에서 선택된 1종 이상을 사용할 수 있다. 바람직하게는 아르기닌, 메티오닌, 페닐 알라닌 및 히스티딘을 사용할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.

본 발명에 따른 4-n-부틸리소르시놀 에멀젼의 제조방법에 있어서, 상기 단계 2는 단계 1에서 얻은 아미노산 용액에 감마리놀렌산을 첨가한 후 교반하는 단계로, 상기 감마리놀렌산은 전체 분말에 대하여 5 중량% 내지 15 중량%를 함유하도록 하고, 6 중량% 내지 12 중량%인 것이 더욱 바람직하다. 상기 감마리놀렌산 함량이 5 중량% 미만인 경우 피부 염증 완화 효과가 나타나지 못하며, 15 중량%를 초과하는 경우 외용제로 배합할 때 상안정성이 저하될 수 있다.

이때, 상기 감마리놀렌산은 보라지유, 달맞이꽃 종자유 및 블랙커런트유 등이 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 4-n-부틸리소르시놀 에멀젼의 제조방법에 있어서, 상기 단계 3은 단계 2에서 얻은 감마리놀렌산 용액에 유화제와 4-n-부틸리소르시놀을 첨가한 후 교반하여 에멀젼을 형성하는 단계로, 상기 4-n-부틸리소르시놀의 함량은 전체 분말에 대하여 10 중량% 내지 20 중량%를 함유하도록 하고, 10 중량% 내지 15 중량%인 것이 바람직하다. 이때, 상기 부틸리소르시놀의 함량이 10 중량% 미만인 경우 화장료 조성물로 사용할 때 미백효과를 나타내지 못하고, 20 중량%를 초과하게 되면 피부자극성이 증대될 수 있다.

또한, 상기 유화제는 통상의 유화제로 레시친, 지방산에스테르 등을 사용할 수 있으며, 그 함량은 전체 분말에 대하여 1 중량% 내지 3 중량%로 첨가하여 교반 함으로써 에멀젼(emulsion)을 형성할 수 있다. 상기 유화제 함량이 1 중량% 미만인 경우 또는, 3 중량%를 초과하는 경우 상안정성이 저하될 수 있다.

본 발명에 따른 4-n-부틸리소르시놀 에멀젼의 제조방법에 있어서, 상기 단계 4는 단계 3에서 얻은 에멀젼에 올리고당을 첨가하여 감마리놀렌산-아미노산-4-n-부틸리놀렌산 에멀젼을 제조하는 단계이다. 이 단계를 통하여 입자크기의 균질성, 미세화 및 안정화가 결정된다. 이때, 반응 조건은 4℃ 온도에서 10000 분당회전(revolutions per minute; rpm)의 속도로 강하게 교반하여 수행된다.

본 발명에 따른 4-n-부틸리소르시놀 나노분말의 제조방법에 있어서, 상기 단계 1 내지 단계 4는 4-n-부틸리소르시놀 에멀젼의 제조방법으로써 전술한 제조방법 을 이용할 수 있다.

본 발명에 따른 4-n-부틸리소르시놀 나노분말의 제조방법에 있어서, 상기 단계 5는 단계 4에서 얻은 에멀젼을 건조하여 수용성 분말을 제조하는 단계이다. 이때, 상기 건조는 사용 편의상에 따라 동결건조 또는 분무건조를 이용하여 이루질 수 있으며, 상기 건조단계를 거침으로써 4-n-부틸리놀렌산 나노분말을 얻을 수 있다.

또한, 본 발명의 4-n-부틸리소르시놀 복합체를 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물을 제공한다.

본 발명에서 활성물질로 사용된 4-n-부틸리소르시놀은 종래부터 화장료 조성물로 사용되던 물질로써 항산화 활성물질인 리소르시놀을 아실화한 것으로 항산화 활성이 강하고 티로시나제에 대한 저해 활성을 갖고 있어 미백 원료로써도 사용되는 것이다(Kim 등, Biol. Pharm. Bull. 28:2216-2219, 2005). 하지만, 4-n-부틸리소르시놀은 뚜렷한 생리활성을 가지고 있는 반면, 피부에 대한 자극성도 강하여 피부에 직접적으로 도포시 홍반이 나타나고 강력한 항산화력을 갖음으로써 빛, 공기, 열 등에 의해 쉽게 산화되는 단점을 가지고 있다.

본 발명에서는 이러한 단점을 극복하기 위하여 4-n-부틸리소르시놀을 감마리 놀렌산에 녹여 아마노산으로 분말화 함으로써 피부자극을 줄이고 산화에 대한 안정성을 크게 개선할 수 있었다.

본 발명에 따른 4-n-부틸리소르시놀 복합체는 4-n-부틸리소르시놀이 감마리놀렌산에 용해됨으로써 활성물질의 농도는 낮아지지만 감마리놀렌산과 함께 피부에 도포되므로 감마리놀렌산의 빠른 피부흡수성에 의해 효과는 유지되고, 피부자극성은 희석효과에 의해서 감소되는 것을 확인하였다.

아울러, 4-n-부틸리소르시놀이 감마리놀렌산에 단독으로 용해되어있을 때 빠르게 산화되는 단점을 해결하기 위하여 4-n-부틸리소르시놀이 용해된 감마리놀렌산을 아미노산과 레시친을 사용하여 유화시킨 후 분말로 건조함으로써 열, 빛, 공기에 대한 안정성이 증가됨을 확인할 수 있었다.

한편, 감마리놀렌산은 생체 내에서 필수지방산인 리놀렌산(linoleic acid)의 대사물로 델타-6-디세츄라아제에 의하여 리놀렌산으로부터 형성된다. 이렇게 형성된 감마리놀렌산은 엘롱가아제(elongase)에 의해 디호모감마리놀렌산(dihomo-γ-linolenic acid)으로 전환되고, 델타-5-디세츄라아제(Δ⁵-desaturase)에 의하여 아라키돈산(arachidonic acid)으로 전환된다. 전환된 아라키돈산은 리폭시게나아제(lipoxygenase)와 사이클로옥시게나아제(cyclooxygenase)에 의해서 15-HETrE 및 PGE1으로 전환되며, 전환된 15-HETrE 및 PGE1은 항염 효과를 갖는 것으로 밝혀져 있다(Ziboh et al., Am. J. Clin. Nutr. 71:361S-366S, 2000).

따라서, 본 발명의 4-n-부틸리소르시놀 에멀젼 또는 나노분말은 감마리놀렌산이 갖는 항염기능 뿐 아니라, 4-n-부틸리소르시놀의 항산화기능 및 미백기능을 동시에 갖는 우수한 화장료 조성물로 이용될 수 있다.

본 발명은 4-n-부틸리소르시놀 에멀젼 또는 나노분말을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물은 유연화장수(스킨), 수렴화장수, 영양화장수(로션), 영양크림, 마사지크림, 에센스, 겔, 팩, 피부접착용 패취, 파우더, 피부외용연고, 첩포제, 현탁액, 에멀젼 스프레이 또는 미용액 등의 통상의 화장료 형태로 제조될 수 있으며, 이들 각 제형에 적합하고 당 업계에 주지된 각종의 통상적인 담체와 첨가제를 포함할 수 있다.

이하, 실시예 및 실험예를 통하여 본 발명을 상세히 설명한다. 단, 하기의 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기의 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.

<실시예 1> 4-n-부틸리소르시놀 나노분말의 제조 1

3차 증류수(1 kg)에 L-아르기닌(100 g)을 첨가한 후, 상온에서 완전용해시켰다. 상기 아르기닌 용액에 보라지유(200 g: 감마리놀렌산 20~22% 함유)를 서서히 주입한 후 2500 rpm의 속도로 교반하였다. 상기 보라지유 용액에 유화제인 대두레 시친(인지질)(3 g)과 4-n-부틸리소르시놀(70 g)을 첨가한 후, 서서히 4℃까지 냉각하며 5000 rpm의 속도로 교반하여 에멀젼을 형성시켰다. 이렇게 형성된 에멀젼에 동일온도에서 올리고당(100 g)을 첨가한 후, 10000 rpm의 속도로 강하게 교반하여 수용액 상에서 감마리놀렌산-아미노산-4-n-부틸리소르시놀 에멀젼을 제조하였다. 이후 사용편의성에 따라 이 액상을 동결건조 또는 분무건조를 통하여 수용성 분말을 얻었다.

<실시예 2> 4-n-부틸소르시놀 나노분말의 제조 2

3차 증류수(1 kg)에 L-메티오닌(100 g)을 첨가한 후, 40℃로 가열하여 완전용해시켰다. 상기 메티오닌 용액에 보라지유(150 g)을 서서히 주입한 후 2500 rpm의 속도로 교반하였다. 상기 보라지유 용액에 유화제인 대두레시친(인지질)(3 g)과 4-n-부틸소르시놀(70 g)을 첨가한 후, 서서히 10℃까지 냉각하며 5000 rpm의 속도로 교반하여 에멀젼을 형성시켰다. 이렇게 형성된 에멀젼을 4℃로 더 냉각하고 올리고당(100 g)을 첨가한 후, 10000 rpm의 속도로 강하게 교반하여 수용액 상에서 감마리놀렌산-아미노산-4-n-부틸소르시놀 에멀젼을 제조하였다. 이후 사용편의성에 따라 이 액상을 동결건조 또는 분무건조를 통하여 수용성 분말을 얻었다.

<실시예 3> 4-n-부틸소르시놀 나노분말의 제조 3

3차 증류수(1 kg)에 L-페닐알라닌(100 g)을 첨가한 후, 30℃로 가열하여 완전용해시켰다. 상기 페닐알라닌 용액에 보라지유(100 g)을 서서히 주입한 후 2500 rpm의 속도로 교반하였다. 상기 보라지유 용액에 유화제인 대두레시친(인지질)(3 g)과 4-n-부틸소르시놀(70 g)을 첨가한 후, 서서히 4℃까지 냉각하며 5000 rpm의 속도로 교반하여 에멀젼을 형성시켰다. 이렇게 형성된 에멀젼을 동일온도에서 이렇게 형성된 에멀젼의 입자크기의 균일성, 미세화 및 안정화를 위해 4 ℃에서 올리고당(100 g)을 첨가한 후, 10000 rpm의 속도로 강하게 교반하여 수용액 상에서 감마리놀렌산-아미노산-4-n-부틸소르시놀 에멀젼을 제조하였다. 이후 사용편의성에 따라 이 액상을 동결건조 또는 분무건조를 통하여 수용성 분말을 얻었다.

<실험예 1> 수용액 상의 4-n-부틸소르시놀 나노분말의 입자크기 측정

4-n-부틸소르시놀 나노분말의 입자크기를 확인하기 위하여 분말을 물에 0.1% 되게 녹인 후 다각광산란분광기(Multiangular Light Scattering Spectrophotometer)를 이용하여 분말의 입자크기를 측정하였다. 그 측정한 결과는 도 1에 나타내었다.

도 1에 나타난 바와 같이, 4-n-부틸리소르시놀 나노분말은 수용액 상으로 녹여 동적광산란(dynamic light scattering; DLS) 방법을 사용하여 용액 속에 있는 입자들의 파동을 488 nm에서 측정하여 하기의 함수식으로부터 입자의 크기를 측정할 수 있다.

(1)

(2)

(3)

단, 상기 함수식에서, Γ는 지연속도이고, q는 산란 벡터이고, n은 굴절지수이고, λ₀는 광 파장이고, θ는 산란각이고, D는 확산속도이고, η는 용매의 점도이고, k_b는 볼츠만 상수이고, R_h는 수용액 상의 반경이며, T는 절대온도이다.

상기 DLS 방법을 사용하여 입자 크기를 측정한 결과, 도 1에 나타난 바와 같이, 식(1) 및 식(2)을 이용하여 4-n-부틸리소르시놀 나노분말의 수용액 상에서, D 값은 3624 nm² ms^-1임을 알 수 있고, 이를 스톡스-아인슈타인(Stokes-Einstein) 방정식(3)에 도입하여 R_h 값은 59 nm임을 알 수 있다. 따라서, 4-n 부틸리소르시놀 나노분말은 직경 120 nm의 나노 크기를 나타내며 이러한 작은 입자의 직경은 수용액의 안정성에 효과적임을 알 수 있다. 나노분말의 수용액상에서의 상안정성은 입자의 크기에 결정된다.

<실험예 2> 4-n-부틸소르시놀 나노분말의 피부자극성 측정

실시예 1, 실시예 2 및 실시예 3에 따라 제조된 시료들(각각 분말 1, 분말 2, 분말 3)의 피부자극성을 알아보기 위하여, 건강한 성인 남녀 30 명을 대상으로 팔 하박부에 각 시료의 적당량을 물에 녹인 후 글리세롤과 혼합하여 적당량(약 50 μl 또는 챔버에 넘치지 않을 정도)을 첩포 시험용 핀 챔버(Finn Chambers on Scanpor, Epitest Ltd Oy, Finland)에 묻혀 24시간 혹은 48시간 첩포한 후, 핀 챔버를 제거하고 30분 내지 1시간 경과 후 육안으로 피부상태 변화를 판독하여 이를 1 차 판정, 제거하고 48시간 이후에 다시 판독하여 이를 2 차 판정으로 그 결과를 표 1에 나타내었다. 양성 대조군으로 4-n-부틸소르시놀을 동일 농도로 녹인 후 사용하였으며 음성 대조군으로는 글리세롤을 사용하였다.

제품	투여량	피실험자수	판정결과
			±		+		++		+++		++++
			1 차	2 차	1 차	2 차	1 차	2 차	1 차	2 차	1 차	2 차
분말 1	100μg	30	28	26	2	4	-	-	-	-	-	-
	10μg	30	30	30	-	-	-	-	-	-	-	-
	1μg	30	30	30	-	-	-	-	-	-	-	-
분말 2	100μg	30	30	28	-	2	-	-	-	-	-	-
	10μg	30	30	30	-	-	-	-	-	-	-	-
	1μg	30	30	30	-	-	-	-	-	-	-	-
분말 3	100μg	30	27	26	3	4	-	-	-	-	-	-
	10μg	30	30	30	-	-	-	-	-	-	-	-
	1μg	30	30	30	-	-	-	-	-	-	-	-
4-n-부틸소르시놀	100μg	30	4	9	26	29	-	-	-	-	-	-
	10μg	30	30	29	-	1	-	-	-	-	-	-
	1μg	30	30	30	-	-	-	-	-	-	-	-
글리세롤		30	30	30	-	-	-	-	-	-	-	-

* 판정표

± :홍반이 없거나 미약함

+: 명확한 홍반 (erythema) 또는 소량의 구진

++:홍반과 종창 또는 홍반과 구진(papules)

+++: 홍반, 종창 및 작은 수포 (vesicles)

++++: 수포, 진무름

표 1에 나타난 바와 같이, 4-n-부틸소르시놀 나노분말(분말 1~3)은 4-n-부틸소르시놀 단독으로 사용한 경우보다 피부자극 정도가 낮게 나타났으며 글리세롤과 비교한 결과에서도 10 μg이하를 첩포한 실험에서는 분말 1~3은 유사한 수준의 낮은 피부자극성을 나타내어 4-n-부틸소르시놀 나노분말 제형이 4-n-부틸소르시놀의 피부자극성을 현저히 감소시킨 것을 확인하였다.

<실험예 3> 4-n-부틸소르시놀 나노분말의 안정성 측정

상기의 4-n-부틸소르시놀 나노분말 1~3 및 4-n-부틸소르시놀의 경시 안정성을 알아보기 위해 각각의 시료를 포장 용기에 담아 4 개월간 45℃의 항온실에 보관하며 관찰하였다. 실험 시작 전, 시작 후 1개월, 2개월, 3개월, 4개월 째에 각각 시료의 일정량을 채취하여 TSK ODS 실리카 칼럼을 사용하여 고성능 액체크로마토그래피(HPLC)로 분석하였다.

도 2에 나타난 바와 같이, 4-n-부틸소르시놀 나노분말 1~3은 4개월간의 저장기간 동안 4-n-부틸소르시놀의 함량이 일정하게 유지된 반면, 4-n-부틸소르시놀은 저장기간 동안 함량이 크게 감소되었다. 따라서, 4-n-부틸소르시놀 나노분말 제형이 4-n-부틸소르시놀의 안정성 개선에 효과가 있음을 알 수 있다.

<제제예 1> 4-n-부틸소르시놀 나노분말을 함유하는 화장료 조성물의 제조

1-1. 비누 제조

4-n-부틸소르시놀 나노분말 1~30 중량%

유지 적당량

수산화나트륨 적당량

염화나트륨 적당량

향료 소 량

정제수 잔량

1-2. 로션 제조

4-n-부틸소르시놀 나노분말 3.00 중량%

L-아스코르빈산-2-인산마그네슘염 1.00 중량%

수용성 콜라겐 (1%용액) 1.00 중량%

시트르산나트륨 0.10 중량%

시트르산 0.05 중량%

1,3-부틸렌글리콜 3.00 중량%

정제수 잔량

1-3. 크림 제조

4-n-부틸소르시놀 나노분말 1.00 중량%

폴리에틸렌글리콜모노스테알레이트 2.00 중량%

자기유화형모노스테아르산글리세린 5.00 중량%

세틸알코올 4.00 중량%

스쿠알렌 6.00 중량%

트리2-에틸헥산산글리세릴 6.00 중량%

스핑고당지질 1.00 중량%

1.3-부틸렌글리콜 7.00 중량%

정제수 잔량

1-4. 팩 제조

4-n-부틸소르시놀 나노분말 5.00 중량%

폴리비닐알코올 13.00 중량%

L-아스코르빈산-2-인산마그네슘염 1.00 중량%

라우로일히드록시프롤린 1.00 중량%

수용성 콜라겐(1%수용액) 2.00 중량%

1,3-부틸렌글리콜 3.00 중량%

에탄올 5.00 중량%

정제수 잔량

1-5. 미용액 제조

4-n-부틸소르시놀 나노분말 2.00 중량%

히드록시에틸렌셀룰로오스(2%수용액) 12.00 중량%

크산탄검(2%수용액) 2.00 중량%

1,3-부틸렌글리콜 6.00 중량%

진한 글리세린 4.00 중량%

히알루론산나트륨 (1%수용액) 5.00 중량%

정제수 잔량

이상에서 살펴본 바와 같이, 본 발명에 의하면 4-n-부틸리소르시놀 에멀젼 또는 나노분말, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물에 관한 것으로, 더욱 구체적으로는 감마리놀렌산과 아미노산을 이용한 4-n-부틸리소르시놀 에멀젼 또는 나노분말 제조방법을 제공함으로써 4-n-부틸리소르시놀이 갖는 피부자극성을 개선하여 안정성이 향상된 4-n-부틸리소르시놀 에멀젼 또는 나노분말을 제조할 수 있었고, 또한, 본 발명의 복합체 나노분말은 항산화 기능, 미백 기능 및 항염 기능을 동시에 가지므로 화장료 조성물로써 우수하다고 판단된다.

Claims

10~20 중량%의 4-n-부틸리소르시놀, 5~15 중량%의 감마리놀렌산, 1~3 중량%의 유화제 및 20~50 중량%의 아미노산을 포함하여 구성된 4-n-부틸리소르시놀 에멀젼.

제1항에 있어서, 상기 4-n-부틸리소르시놀 함량이 10~15 중량%인 것을 특징으로 하는 4-n-부틸리소르시놀 에멀젼.

제1항에 있어서, 상기 감마리놀렌산 함량이 6~12 중량%인 것을 특징으로 하는 4-n-부틸리소르시놀 에멀젼.

제1항에 있어서, 상기 감마리놀렌산은 보라지유, 달맞이꽃 종자유 및 블랙커런트유로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 1종 이상을 사용하는 것임을 특징으로 하는 4-n-부틸리소르시놀 에멀젼.

제1항에 있어서, 상기 유화제는 레시친 또는 지방산에스테르인 것을 특징으로 하는 4-n-부틸리소르시놀 에멀젼.

제1항에 있어서, 상기 아미노산 함량이 10~50 중량%인 것을 특징으로 하는 4-n-부틸리소르시놀 에멀젼.

제1항에 있어서, 상기 아미노산은 이소류신, 류신, 리신, 페닐알라닌, 메티오닌, 트레오닌, 트립토판, 발린, 알라닌, 아르기닌, 아스파라긴, 시스테인, 글루타민, 히스티딘, 프롤린, 세린, 티로신 및 글리신으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 1종인 것을 특징으로 하는 4-n-부틸리소르시놀 에멀젼.

증류수에 아미노산을 용해시키는 단계(단계 1);

상기 단계 1에서 얻은 아미노산 용액에 감마리놀렌산을 첨가한 후 교반하는 단계(단계 2);

상기 단계 2에서 얻은 감마리놀렌산 용액에 유화제와 4-n-부틸리소르시놀을 첨가한 후 교반하여 에멀젼을 형성하는 단계(단계 3); 및

상기 단계 3에서 얻은 에멀젼에 올리고당을 첨가하여 감마리놀렌산-아미노산-4-n-부틸리놀렌산 에멀젼을 제조하는 단계(단계 4)를 포함하여 이루어지는 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항의 4-n-부틸리소르시놀 에멀젼의 제조방법.

증류수에 아미노산을 용해시키는 단계(단계 1);

상기 단계 2에서 얻은 감마리놀렌산 용액에 유화제와 4-n-부틸리소르시놀을 첨가한 후 교반하여 에멀젼을 형성하는 단계(단계 3);

상기 단계 3에서 얻은 에멀젼에 올리고당을 첨가하여 감마리놀렌산-아미노산-4-n-부틸리놀렌산 에멀젼을 제조하는 단계(단계 4); 및

상기 단계 4에서 얻은 에멀젼을 건조하여 수용성 분말을 제조하는 단계(단계 5)를 포함하여 이루어지는 4-n-부틸리소르시놀 나노분말의 제조방법.

제9항에 있어서, 상기 건조는 동결건조 또는 분무건조를 통하여 이루어짐을 특징으로 하는 4-n-부틸리소르시놀 나노분말의 제조방법.

제1항 내지 제7항 중 어느 한 항의 4-n-부틸리소르시놀 에멀젼을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물.

제11항에 있어서, 상기 조성물은 미백 기능, 항산화 기능 및 항염 기능을 갖음을 특징으로 하는 화장료 조성물.