HUT59906A - Process for producing ketones - Google Patents

Process for producing ketones Download PDF

Info

Publication number
HUT59906A
HUT59906A HU911809A HU180991A HUT59906A HU T59906 A HUT59906 A HU T59906A HU 911809 A HU911809 A HU 911809A HU 180991 A HU180991 A HU 180991A HU T59906 A HUT59906 A HU T59906A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
carbon atoms
optionally substituted
alkyl
formula
branched
Prior art date
Application number
HU911809A
Other languages
English (en)
Other versions
HU911809D0 (en
Inventor
Rolf Angerbauer
Peter Fey
Walter Huebsch
Thomas Philipps
Hilmar Bischoff
Dieter Petzinna
Delf Schmidt
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of HU911809D0 publication Critical patent/HU911809D0/hu
Publication of HUT59906A publication Critical patent/HUT59906A/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/55—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

A találmány szerinti eljárással előállított ketonok uj vegyületek, imino-szubsztituált piridinek előállítása során alkalmazhatók.
A találmány lényege eljárás (VIII) általános képletű ketonok - a képletben
R1 jelentése 6-10 szénatomos arilcsoport, amely adott esetben legfeljebb háromszor azonos vagy különböző módon lehet helyettesítve halogénatommal, hidroxilcsoporttal, trifluor-metil-, trifluor-metoxi-, nitro-, ciano-, egyenes vagy elágazó láncú legfeljebb 8 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal vagy 6-10 szénatomos ariloxi-csoporttal,
R2 jelentése 6-10 szénatomos arilcsoport, amely adott esetben legfeljebb háromszor azonos vagy különböző módon egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 8 szénatomos alkilcsoporttal, halogénatommal, ciano-, trifluor-metil-, trifluor-metoxi- vagy nitrocsoporttal szubsztituált vagy egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 10 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben 6-10 szénatomos arilcsoporttal, hidroxilcsoporttal vagy legfeljebb 8 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált, vagy
-OR5 általános képletű csoport, amelyben
R5 jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 8 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben 6-10 szénatomos arilcsoporttal szubsztituált, vagy 6-10 szénatomos arilcsoport, amely adott esetben egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal, halogénatommal, nitro-, ciano-, trifluor-metil- vagy trifluor-metoxi-csoporttal szubsztituált,
R3 jelentése 3-8 szénatomos cikloalkil-,
6-10 szénatomos arilcsoport, amely adott esetben legfeljebb háromszor azonos vagy különböző módon halogénatommal vagy egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 8 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált, vagy egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 10 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben -0R5 csoporttal szubsztituált, ahol
R5 jelentése a fenti,
R4 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 10 szénatomos alkilcsoport, vagy
3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, X jelentése -CH2-CH2vagy -CH=CH- és
R8 jelentése alkilcsoport előállítására, amelynek során egy (IX) általános képletű aldehidet - ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti - inért oldószerben egy (X) általános képletű acetacetészterrel - ahol R8 jelentése a fenti - bázis jelenlétében reagáltatunk.
A találmány szerinti eljárást a 3. reakcióvázlat szemlélteti.
Bázisként a szokásos erősen bázikus vegyületeket használhatjuk, előnyösek a lítium organikus vegyületek, például n-butil-lítium vagy szek-butil-lítium, terc-butil-lítium vagy fenil-lítium, vagy amidok, például lítiun-diizopropil-amid,
nátrium-amid vagy kálium-amid, vagy lítium-hexametil-diszililamid vagy alkálihidridek, például nátrium-hidrid vagy káliumhidrid. Alkalmazhatjuk a fenti bázisok elegyet is. Különösen előnyös az n-butil-lítium vagy nátrium-hidrid vagy ezek elegye.
Alkalmazhatunk fém-halogenideket is, mint adalékot, például magnézium-kloridot, cink-kloridot vagy cink-bromidot. Előnyös a cink-halogenidek alkalmazása.
Oldószerként a szokásos szerves oldószerek alkalmazhatók, melyek a reakciókörülmények között nem változnak, ilyenek előnyösen az éterek, például dietil-éter, tetrahidrofurán, dioxán vagy dinetoxi-etán, vagy szénhidrogének, például benzol, toluol, xilol, ciklohexán, hexán vagy ásványolaj frakciók. Ugyanúgy használhatjuk a fenti oldószerek elegyeit is. Különösen előnyösek az éterek, például dietil-éter vagy tetrahidrofurán.
A reakciót általában -80 és +50, előnyösen -20 °C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten végezzük.
Az eljárást általában atmoszférikus nyomáson hajtjuk végre, azonban dolgozhatunk magasabb vagy alacsonyabb nyomáson is, például 0,5-5 bar közötti nyomáson.
A. találmány szerinti eljárás során az acetecetésztert általában 1-2, előnyösen 1-1,5 mól mennyiségben használjuk 1 mól aldehidre vonatkoztatva.
A (X) általános képletű acetecetészter kiindulási anyagok ismertek vagy ismert módon előállíthatok: [lásd Beilstein's Handbuch dér organischen Chemie III, 632; 438].
Acetecetészterként a találmány szerinti eljáráshoz használhatunk például: acetecetsav-metilésztert, acetecetsav- 5 etilésztert, acetecetsav-propilésztert, acetecetsav-izopropilésztert.
A (IX) általános képletű aldehidek mint kiindulási anyagok előállítását az alábbi A reakcióvázlatban szemléltetjük:
Ennek során a (XI) képletű imino-szubsztituált piridineket, ahol R9 jelentése tipikus hidroxil védőcsoport, például terc-butil-dimetil-szilil-csoport, az első lépésben inért oldószerben, például éterekben, például dietil-éterben, tetrahidrofuránan vagy dioxánban, előnyösen tetrahidrofuránban az R9 csoport lehasítása közben ismert módon, például tetrabutil-ammónium-fluoriddal (XII) képletű hidroxi-metilvegyületté alakítjuk. A reakciót -10 - +60, előnyösen 0 - 30 °C közötti hőmérséklettartományban végezzük.
A (XII) képletű hidroxi-metil-vegyületeket a 2. lépésben ismert módon (XIII) képletű aldehidekké oxidáljuk. Az oxidációt például piridinium-klór-kromáttal, adott esetben alumínium-oxid jelenlétében inért oldószerben, például klórozott szénhidrogénben, például m.etilén-kloridban végezzük 0 - 60 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten, vagy trifluor-ecetsav/dimetil-szulfoxid elegyével ismert Swern-féle oxidáció segítségével. A (XIII) képletű aldehideket egy 3. lépésben nátrium-hidrid jelenlétében dietil-2-(ciklohexil-amino)-vinil-foszfonáttal reagáltatjuk, inért oldószerben, például éterekben, például dietil-éterben, tetrahidrofuránban vagy dioxánban, előnyösen tetrahidrofuránban -20 és +40 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen -5 °C és szobahőmérséklet között, és a kapott vegyületek a (IX) képletű aldehidek.
-6A kiindulási anyagként használt (XI) képletű szubsztituált piridinek újak. Előállításuk aszerint történhet, hogy egy (XIV) képletű vegyületet, ahol R1, R3, R4 * *, R9 jelentése a fenti, (XV) képletű aminnal vagy hidroxi-amin-származékkal reagáltatunk, ahol R2 jelentése a fenti, a fent megadott oldószerek egyikében, előnyösen metilén-kloridban, 0 és +70°C között, előnyösen szobahőmérsékleten.
A (XIV) képletű vegyületek önmagukban ismertek vagy ismert módon előállithatók a 3 801 406 számú német szövetségi köztársaságbeiéi közrebocsátási irat szerint.
A (XV) képletű vegyületek szintén ismertek [Beilstein 1, 228, Houben-Weyl’s Methoden dér organischen Chemie, XII 1 és XII 2. kötet].
A találmányt a következőkben példákkal szemléltetjük.
I. Példa (E/Z)-4-karboxi-etil-5-(4-fluor-fenil)-2-metil-pent-4-en-3-on előállítása (9) képletű vegyület g (0,5 mól) 4-f luor-benzaldehidet és 79 g, 0,5 mól izobutiril-ecetsav-etil-észtert 300 ml izopropanolban ele-
• · · gyítünk és 2,81 ml (28 mmól) piperidin és 1,66 ml (29 mmól) ecetsav 40 ml izopropanollal készített elegyével keverjük össze. 48 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, vákuumban bepároljuk, és a maradékot magas vákuumban ledesztilláljuk.
Fp.: 127 °C/0,5 Hgmm
Kitermelés: 108,7 g (82,3 %).
II. Példa
1,4-Dihidro-2,6-diizopropil-4-(4-fluor-fenil)-piridin-3, 5-dikarbonsav-dietil-észter előállítása (10 képletű vegyület) g (0,371 mól) I. példa szerinti eljárással előállított vegyületet 58,3 g (0,371 mól) 3-amino-4-metil-pent-2-en-savetil-észter 300 ml etanollal készített elegyével forraljuk visszafolyató hűtő alatt 18 óra hosszat. Az elegyet szobahőmérsékletre lehűtjük, az oldószert vákuumban bepároljuk, és az el nem reagált kiindulási anyagokat magas vákuumban 130 öC-on ledesztilláljuk. A visszamaradó szirupot elkeverjük n-hexánnal, és a kivált csapadékot leszivatjuk, n-hexánnal mossuk és exszikkátorban szárítjuk.
Kitermelés: 35 g (23,4 %) l-H-NMR (CDC13): S = 1,1 - 1,3 (m, 18H) ; 4,05 - 4,25 (m, 6H) ;
5,0 (s, 1H); 6,13 (s, 1H); 6,88 (m, 2H) ; 7,2 (m, 2H) ppm.
III. Példa
2,6-Diizopropi1-4-(4-fluor-fenil)-piridin-3,5-dikarbonsav-dietil-észter előállítása (11) képletű vegyület)
6,6 g (16,4 mmól) II. példa szerinti vegyület 200 ml • ···· · · · ·♦♦ · · • · ·*·· ·« • ·«···« 4 ···· · ··· ··· ·· ·« ··· < · netilén-klorid p.A.-val készített oldatához 3,8 g (16,4 mmól) 2,3-diklőr-5,6-dicián p-benzokinont adagolunk és 1 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. Ezután Kieselguron keresztül leszívatjuk a metilén-kloridos fázist 3 x 100 ml vízzel extraháljuk, és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Vákuumban bepároljuk, és ezután a maradékot 3,5 cm átmérőjű, 70 - 230 roesh 100 g Kieselgéllel töltött oszlopra visszük, és eluálószerként a kromatografálás során ecetészter és petroléter 1:9 arányú elegyet használjuk.
Kitermelés: 5,8 g (87,9 %)
R-I-NXR (CDC13): δ = 0,98 (Ο, 6H) ; 1,41 (d, 12H) ; 3,1 (m, 2H) ;
4,11 (q, 4H); 7,04 (η, 2H); 7,25 (m, 2H) ppm.
ív. Példa
2,6-Diizopropil-4- (4-fluor-fenil)-5-hidroxi-metil-piridin-
3-karbonsav-etil-észter előállítása (12 képletű vegyület)
Nitrogénáramban 9,2 g (23 mmól) III. példa szerinti vegyület 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához -10 - -5 °C-on 25 ml (80,5 mmól) 3,5 mólos nátriumbisz(2-metoxi-etoxi)-dihidrc-aluminát toluolos oldatát adagoljuk és 5 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. Lehűtjük 0 °C-ra, majd óvatosan hozzácsepegtetünk 100 ml vizet és 3 x 100 ml ecetészterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat telített nátrium-klorid oldattal moss uk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot
4,5 cm átmérőjű, 70 - 230 mesh 200 g Kieselgéllel töltött oszlopra visszük és kromatografáljuk, és eluálószerként a kro- 9 matografálás során ecetészter és petroléter 3:7 arányú elegyét használjuk.
Kitermelés: 7,2 g (87,2 %) 1H-NMR (CDC13): S = 0,95 (t, 3H); 1,31 (m, 12H); 3,05 (m, 1H);
3,48 (m, 1H); 3,95 (q, 2H); 4,93 (d, 2H); 7,05 - 7,31 (m, 4H) ppm.
V. Példa
5-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi-metil)-2,6-diizopropil-4-(4-fluor-fenil)-piridin-3-karbonsav-etil-észter előállítása (13 képletű vegyület)
4,5 g (12,5 mmól) IV példa szerinti vegyület 50 ml dimetil-formamiddal készített oldatához szobahőmérsékleten 2,1 g (13,8 mmól) terc-butil-dimetil-szilil-kloridőt, 1,8 g (27,5 mmól) imidazolt és 0,05 g 4-dimeti1-amino-piridint adunk. Egész éjjel keverjük szobahőmérsékleten, majd elkeverjük 200 ni vízzel és 1 n sósavval, a pH-t 3-ra állítjuk. Az elegyet 3 x 100 ml éterrel extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat egyszer telített nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 4 cm átmérőjű, 70 - 230 mesh 150 g Kieselgéllel töltött oszlopra visszük és kromatografáljuk, és eluálószerként a kromatografálás során ecetészter és petroléter 1:9 arányú elegyét használjuk.
Kitermelés: 4,2 g (73,2 %) XH-NMR (CDCI3): 8 = 0,0 (s, 6H); 0,9 (s, 9H); 1,02 (t, 3H) ;
1,35 (m, 12H); 3,1 (m, 1H); 3,47 (m, 1H); 4,03 (q, 2H);
···· ·· ·««· ·« • · · · · ' · • · · ··« 4 • · * · * Λ *
Jt
4,4 (s, 2H); 7,05 - 7,40 (m, 4H) ppm.
VI. Példa
- (terc-butil-dimetil-szí lil-oxi-metil) -2,6-diizopropil-4-(4-fluor-fenil)-5-hidroxi-metil-piridin előállítása (14 képletű vegyület)
Nitrogénáramban 4,2 g, 9,2 mmól V. példa szerinti vegyület 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához 0 °C-on hozzáadunk 9,2 ml, 32,2 mmól 3,5 mólos nátrium-bisz(2-metoxietoxi)-dihidro-aluminát toluolos oldatát, és egész éjjel szobahőmérsékleten keverjük. 0 cC-ra lehűtve óvatosan hozzácsepegtetünk 100 ml vizet és 3 x 100 ml ecetészterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat egyszer mossuk telített nátriumklcrid oldattal, majd magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 3,5 cm átmérőjű, 70 - 230 mesh 100 g Kieselgéllel töltött oszlopra visszük és kromatografáljuk, és eluálószerként a kromatografálás során ecetészter és petroléter 2:8 arányú elegyét használjuk.
Kitermelés: 2,4 g (60 %)
1H-NMR (CDC13): 5 = 0,2 (s, 6H); 1,11 (s, 9H); 1,6 (m, 12H),
3.7 (m, 2H); 4,55 (s, 2H); 4,65 (d, 2H); 7,35 - 7,55 (m, 4H) ppm.
VII. Példa
- (terc-butil-dimetil-szilil-ox-metil) -2,6-diizopropil-4- (4-fluor-fenil)-piridin-3-karbaldehid előállítása (15 képletű vegyület)
2.7 g (6,2 mmól) VI. példa szerinti vegyület 50 ml metilén-kloriddal készített oldatához 1,24 g (12,4 mmól) ·· ···♦ · * ·»····♦· ♦···»···
- 11 semleges alumínium-oxidot és 2,7 g (12,4 mmól) piridinium-klór-kromátot adagolunk, és 1 óra hosszat kevertetjük szobahőmérsékleten. Az elegyet Kieselguhr-on át leszűrjük és 200 ml metilén-kloriddal mossuk. A metilén-kloridos fázist vákuumban bepároljuk, és a maradékot 100 g kovasavgéllel (3,5 cm átmérőjű, 70 - 230 mesh) töltött oszlopon kromatografáljuk, ecetészter és petroléter 1:9 arányú elegyét használjuk eluálószerként.
Kitermelés: 2 g (77 %)
Ífí-NMR (CDC13): S = 0,0 (s, 6H); 0,9 (s, 9H); 1,35 (m, 12H);
3,5 (m, 1H); 3,9 (m, 1H); 4,38 (s, 2H); 7,15 - 7,35 (m, 4H); 9,8 (s, 1H) ppm.
Előállítási példák
1. Példa
3-(terc-butil-dimetil-szililoxi-metil)-2,6-diizopropil)-4-(4 — fluor-fenil)-S-metoxi-imino-metil-piridin előállítása (16 képletü vegyület)
2,1 g (5 mmól) VII. példa szerinti vegyület 50 ml etanol Pa-val készített oldatához 626 mg (7,5 mmól) O-metil-hidroxilamin-hidrokloridot és 0,6 ml (7,5 mmól) piridint adunk, és 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Lehűtjük szobahőmérsékletre, majd rotációs bepárlón a felére bepároljuk. További hűtés után 0 ’C-ra hűtjük az elegyet, és az eközben kiváló kristályokat leszivatjuk és szárítjuk.
Kitermelés: 1,52 g (66,4 %)
ÍH-NMR (CDCI3): <5 = 0,01 (s, 6H) ; 0,91 (s, 9H) ; 1,48 (m, 2H) ;
3,50 (szept. 1H) ; 3,68 (szept. 1H); 3,89 (s, 3H); 4,39 '· · · · 9 · · ·····« · ·»·'» ··«

Claims (2)

1. Eljárás (VIII) általános képletű ketonok - ahol
R1 jelentése 6-10 szénatomos arilcsoport, amely adott esetben legfeljebb háromszor azonos vagy különböző módon lehet helyettesítve halogénatommal, hidroxilcsoporttal, trifluor-metil-, trifluor-metoxi-, nitro-, ciano-, egyenes vagy elágazó láncú legfeljebb 8 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal vagy 6-10 szénatomos ariloxi-csoporttal,
R2 jelentése 6-10 szénatomos arilcsoport, amely adott esetben legfeljebb háromszor azonos vagy különböző módon egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 8 szénatomos alkilcsoporttal, halogénatommal, ciano-, trifluor-metil-, trifluor-metoxi- vagy nitrocsoporttal szubsztituált vagy egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 10 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben 6-10 szénatomos arilcsoporttal, hidroxilcsoporttal vagy legfeljebb 8 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált, vagy
-OR5 általános képletű csoport, amelyben
R5 jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 8 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben 6-10 szénatomos arilcsoporttal szubsztituált, vagy 6-10 szénatomos arilcsoport, amely adott esetben egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 8 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal, halogénatommal, nitro-, ciano-, trifluor-metil- vagy tri«· ·· »
-13R3
R4 jelentése 3-8 szénatomos cikloalkil-,
6-10 szénatomos arilcsoport, amely adott esetben legfeljebb háromszor azonos vagy különböző módon halogénatommal vagy egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 8 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált, vagy egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 10 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben -OR5 csoporttal szubsztituált, ahol
R5 jelentése a fenti, jelentése egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 10 szénatomos alkilcsoport, vagy
3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, X jelentése -CH2-CH2- vagy -CH=CH- és
R8 jelentése alkilcsoport előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (IX) általános képletű aldehidet - ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott - inért oldószerben egy (X) általános képletű acetecetészterrel - ahol R8 jelentése a tárgyi körben megadott - bázis jelenlétében reagáltatunk.
HU911809A 1989-08-03 1990-08-03 Process for producing ketones HUT59906A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3925636A DE3925636A1 (de) 1989-08-03 1989-08-03 Imino-substituierte pyridine

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU911809D0 HU911809D0 (en) 1991-12-30
HUT59906A true HUT59906A (en) 1992-07-28

Family

ID=6386397

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU911809A HUT59906A (en) 1989-08-03 1990-08-03 Process for producing ketones
HU904884A HUT56066A (en) 1989-08-03 1990-08-03 Process for producing imino-substituted pyridines and pharmaceutical compositions containing them

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU904884A HUT56066A (en) 1989-08-03 1990-08-03 Process for producing imino-substituted pyridines and pharmaceutical compositions containing them

Country Status (15)

Country Link
US (1) US5064841A (hu)
EP (1) EP0411420A3 (hu)
JP (1) JPH0366668A (hu)
KR (1) KR910004566A (hu)
AU (1) AU622342B2 (hu)
CA (1) CA2022423A1 (hu)
DD (1) DD298919A5 (hu)
DE (1) DE3925636A1 (hu)
FI (1) FI903830A0 (hu)
HU (2) HUT59906A (hu)
IE (1) IE902802A1 (hu)
IL (1) IL95242A0 (hu)
NZ (1) NZ234723A (hu)
PT (1) PT94881A (hu)
ZA (1) ZA906078B (hu)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3528186B2 (ja) * 1991-06-24 2004-05-17 日産化学工業株式会社 光学活性キノリンメバロン酸のジアステレオマー塩
AU660132B2 (en) * 1992-12-21 1995-06-08 Bayer Aktiengesellschaft Substituted 4-phenyl-pyridones and 4-phenyl-2-alkoxypyridine
DE10135013A1 (de) * 2001-07-18 2003-01-30 Bayer Ag Herstellung von Pyridylverbindungen
KR20030032624A (ko) * 2001-10-19 2003-04-26 주식회사 삼호특수 회동지지수단을 갖는 전동 코킹건
US20210008084A1 (en) 2017-10-16 2021-01-14 Tsinghua University Mevalonate pathway inhibitor and pharmaceutical composition thereof

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0307342B1 (de) * 1987-07-10 1996-01-03 Hoechst Aktiengesellschaft 3-Desmethyl-mevalonsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen, ihre Verwendung sowie Zwischenprodukte
DE3722809A1 (de) * 1987-07-10 1989-01-19 Hoechst Ag 3-desmethyl-4-fluor-mevalonsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen, ihre verwendung und zwischenprodukte
AU609174B2 (en) * 1987-07-15 1991-04-26 Werner Bruning Mixing device
US4906624A (en) * 1987-09-08 1990-03-06 Warner-Lambert Company 6-(((Substituted)pyridin-3-yl)alkyl)-and alkenyl)-tetrahydro-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol biosynthesis
DE3741509A1 (de) * 1987-12-08 1989-06-22 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung optisch aktiver 3-desmethylmevalonsaeurederivate sowie zwischenprodukte
NO177005C (no) * 1988-01-20 1995-07-05 Bayer Ag Analogifremgangsmåte for fremstilling av substituerte pyridiner, samt mellomprodukter til bruk ved fremstillingen
NO890046L (no) * 1988-01-20 1989-07-21 Bayer Ag Disubstituerte pyridiner.
US4950675A (en) * 1988-12-21 1990-08-21 Warner-Lambert Company Pyridine di-mevalono-lactones as inhibitors of cholesterol biosynthesis

Also Published As

Publication number Publication date
IE902802A1 (en) 1991-02-27
DD298919A5 (de) 1992-03-19
KR910004566A (ko) 1991-03-28
JPH0366668A (ja) 1991-03-22
PT94881A (pt) 1991-04-18
NZ234723A (en) 1992-12-23
US5064841A (en) 1991-11-12
AU622342B2 (en) 1992-04-02
IL95242A0 (en) 1991-06-10
DE3925636A1 (de) 1991-02-07
CA2022423A1 (en) 1991-02-04
EP0411420A2 (de) 1991-02-06
ZA906078B (en) 1991-05-29
HUT56066A (en) 1991-07-29
HU904884D0 (en) 1991-01-28
FI903830A0 (fi) 1990-08-01
HU911809D0 (en) 1991-12-30
AU5997490A (en) 1991-02-07
EP0411420A3 (en) 1991-11-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU208958B (en) Process for producing substituted pyridine-ketone-derivatives
HU198909B (en) Process for producing pyridine-dicarbocylic acid esters
JP2006513278A5 (hu)
JP2012214487A (ja) ピリジン誘導体の調製方法
JPH06234741A (ja) 置換４−フエニルピリドン及び４−フエニル−２−アルコキシピリジン
US6743926B2 (en) Process for the preparation of indole derivatives and intermediates of the process
Norman et al. Photoredox-catalyzed indirect acyl radical generation from thioesters
EP2114884B1 (en) Process for the preparation of 2-substituted-5-(1-alkylthio) alkylpyridines
JP2505531B2 (ja) ３−シアノ−４−アリ―ル−ピロ―ル類の製造方法
HUT59906A (en) Process for producing ketones
FI75569B (fi) Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verkande imidazo/1,5-a/pyridiner.
EP1262476B1 (en) Processes for preparing quinoline derivatives and intermediates thereof
HU191824B (en) Process for producing new pyridine and pyrimidine derivatives utilizable as intermediares producing antiflogistic and immunkregulating compounds
US5599952A (en) Methods of producing carboxylic acid ester derivatives and intermediates for use in the methods
HU194860B (en) Process for production of derivatives of 2-/2-tienil/ and 2-/3-tienil-ethil-amin
JPH0153873B2 (hu)
JP2855337B2 (ja) 置換ジフルオロベンゾ―１，３―ジオキソール及びその製造方法
JP4867071B2 (ja) キノリン誘導体の製造方法
HUT56546A (en) Process for producing substituted aminopyridines and pharmaceutical compositions comprising such compounds
HU216093B (hu) Eljárás 2,4,6-trimetil-fenil-ecetsav előállítására
HU194859B (en) Process for production of derivatives of 2-/2-tienil/ and 2-/3-tienil/-ethil-amin
US5164511A (en) Thioimideazoles useful as intermediates for preparing thiazine
JP2004515473A (ja) デルタ１−ピロリン類の製造方法
JP2004526752A (ja) Δ１−ピロリン類の製造方法
JP3231207B2 (ja) スルフェニル酢酸誘導体の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
DFA9 Temporary protection cancelled due to abandonment