HUT59594A - Process for producing porous pharmaceutical compositions for tabletting - Google Patents

Description

Eljárás tablettakészitésre alkalmas gyógyászati poralaku készítmények előállítására

Syntex Pharmaceuticals International Limited,

Church Street, Hamilton, Bermud <|Angli-o

Feltalálók:

Kuramoto Roy, Redwood City, CA. (

Chowhan Zakauddin Tanwir, Sunnyvale, CA.

Pendleton Randal Owen, South San Francisco, CA. Hafezzadeh Hafez, Boulder, Co.

Amerikai Egyesült Államok

A bejelentés napja: 1990. 12. 21.

Elsőbbsége: 1989. 12. 22. (455,109)

Amerikai Egyesült Államok

7991

A találata? tárgya eljárta kösvotlsnül tablettáké •ajtálkától pertliko gyógytasatl késaltnények előállítására· Kösolobbröl a találnál? tárgya eljárás biseayes tabletta ké· •étnésyek előállítására el? staes, Meg? a hatóanyagot óaaa^ gátas vagy kötőasyagok vlsoe elegyórel kombinálva tattalsaaé ▼lse· ssusspenslót vagy oldatét póriasakra SBáritunk, igy poralaku anyagot kapóik, melyet kösvetlenül tablettákká sajtolhattak*

A gyógyássatl hatású anyagokat általában ses tisstás adják be a betege*»·*· hsam a legtöbb eeettas sagyaoay» ayísága kötöa^yaggé össsokevervo adagolási egységeket késs!» teaok belőlWt· ás egyik legáltalánosabban előállított adagé*· lásl egység a tabletta· A tabletták előállítására Irányuló eljárások elég régóta lésért·* ahhos, begy lehetővé tegyék ssásoa sódoaltás kldolgosását·

Tablettákat béres alapeljárás sserlnt állítanak elé· Esek as

d) köavetlsn tmlettásó eljárás, assly ét lépésből, a perkeverék előállításából éa a tablettásábból áll» • (I) a ssárea granuláló eljárás, aselynek során egy öessekevert port olőssör sajtolnak, najd össsotörlk, átsétálják és tablottásaák és 0) a nedves granuláló táblettásás, mely koRpUkált lépésekéi áll, asas poikevsréket állítanak elő, est összegyúrják, grenolálják, ssáritják, sétálják, össae* keverik és tablsttássák· le utóbbi eljárást olyan késétaényok esetés hasskálják, anéyokn·* esetében a sajtóié tablettáié· és a ssáras granuláló tablottásás sogvnlóétása noti ó légekbe tttkőslk· á jól lesett ae»»ssborei<_t gyellaéásgátlé tatása

V t · > · gyógyszereket» a napreaen éa naproasn-nátrlun tablettákat általában a nedves granuláló teohnikával állítják elő·

Ssámos» a tabletták előállítását Ismertető irodalmi hely van» ilyenek példáéi as alábbiak·

A 4 199 545 ssámu Amerikai Egyesült Áll*9k-bell asabadalal leírás a hatóanyagok folyókáposségét» sngelvasst*· hatóságát és sajtolhatóságát javító kőtőaoyagokat ée a tablottásáshos hesanálhoté kötőanyag kombinásiókat ismertet·

A 4 199 546 ssánu insrlkai Egyesült állgMto»bell ssabodalml leírás egy» különös·* a nedvéé granuláló tableótásásra adaptált kéesltéet In le*

A 4 721 709 ssánu Amerikai Egyesült Állanoto-beli ssabadalmi lelnie hldrefób» visbon gyakorlatilag oldhatatlan hslóaayagokat tartalmasé gyógyászati készltztayéket és as Ilyen kéasitmények előállítási eljárását ismerteti·

A 4 802 926 ssámu Amerikai Egyesült ÁUgn^bell ssabsdalnl leírás egy» tabletta késsitnényokbon elkelnashaté» porlmstva ssáritott laktóst in le·

A 0 292 666 ásáson nyilvánosságra hozott európai ssabadalmi bejelentée kősvetlonül tablettákká sajtolható» peslaestva asáritott Ibqpraffen koaposialót isnertet» anely olyan» porlasstva asáritott· vissol késsitstt diaoperáló» amely ibi^rofent· előasalatiaált keményítőt» egy szétesést elősegítő anyagot és egy nodvesltőosert tartalmas·

A 9 699 170 saámn insrlkai Egyesült lUzMito-bell szabadalmi leírás dinem laktóz kristályok vlsea jának a porlasztva szárítását írja le·

A 4 780 094 ssánu intrikái Egyesült Állanok*beli

Mabadalal leírás Pjáráat iiwrlrt aeetatinofen és etU-wllalói elyah vlsee ÜMptnU jánák a porlaMtva asárOá* sÍMi aaelyben agy lágyiP vas féléiévé vagy asae^ePálva· 1 Mpwm ég napnmn*Ptrlm tablettákat áltálé· hgn nagyig grandáláMal állítják elé· 1 pasaiéba gyégyesw haPasyagP öaMOkeverlk a képanyagokkal· igy ·& aPPpP elóseglP anyaggal· égy Márna képanyaggal és agy hígító* ssenel· sántán a pesbeverékst oly «édes granalálják· hagy agy kótóanyag-oldatot adnak kassá vagy perlsePaaP rá» atlg nadvaa aasssa Ppsédlk· est «egseáritják» teprllk» Óasteke* vetik a képanyaggal és tablettákká sajtolják· találmány naproann és napreaen*nát»lua tabletták

tablettákká sajtelhaP Mp«M és ngpsoxi»»nátxlen póttá* esltaáavaket állítunk elé·

A tfiá-|«áMiy egyik seprossent vagy nap* rextB*aátriaMt taxtaleasó vlses ssaaspenslé vagy eMat elé* állítása· 1 víms MuMponslót vagy eMatet kdavetlenül a gyégyaser aslKtéslséMl kaphat jak* naproatn vagy naprattb-Ptsloe vitás asaanpeasió* jáVeldabát kbsretlenQl perlasstva ssárlttapak vagy agy la aljáttaMk» hegy agy vagy böbb kttáanyagot tartalnaP visel alaggyal egyesitjtk_t jól ö«sekeverj«k és pevlaastva Márit* jak· 1 gyógymor hatóanyagot ómegában vagy agy vagy tóbb képanyaggal ÖMsokeverve esután a tablettákká sajtolás elótt további Márna kóPsnyagokkal» Így vHanllyea képanyaggal kavettetjfik beesse· találmány ssexlnti eljárás egyik eldnye. hegy a tablettákat a» energiát jekk«n hassaooitó nótaa Állíthatják •16, különösen ha · hatóanyag viM ssnespensióját/oldatát kösvetloaűl a $&%***» ssintésieéből ▼esetjük le·

A találaány sserinti aljtata előnye as Is* heg? klküssöböll · ssaktass ásta·· granuláló lépést és as est kitaté «Sárikáét és illést* lg? sesselta* Bőnkét és berendesé·re fordítandó tikét tikgrlt aeg·

Előnye a találata? sserinti eljéráanak mákká* heg? aporlasstra ssárltott nsproxen- és napro»n-nátxiim-por egyenlőt·· aseaseoaérotO* gönbaláko •seaeaákből áll* nagyon porósna és kitűnő folyóMpesaég*·

A találná·? sserinti eljárás tarákká «lön?·* tag? olyan porlontra •sáritott nspraata- és naproian-Bátri»*part •redeényes* tani · gyégyaser hatóanyag egyenlete«on egsUk el a kötőanyagokban és a «sáras per kösretletóll ••jtethaté*

A találaány esexlnti eljárta előnye ·· is, hegy le* hetivé te··! « asgssáritett por parawétaFQlnok* igy •sensao* eórotéMfc* poroaltáaáaak* •soasaoserdoégétak* sodtvsseégtar·* talsának é· felyóképosaégénok a ▼áltostatását·

A találata? •seriatl eljárta atalk előnye* heg? ·· előállított tablebtta hstóanyagtarbalBa aaga·· a találaány sserinti eljárás aegTelósitásáhos kisaewayisógtt kötőanyagra ▼an •stkség* ·· lehetővé tessi ast* hagy · tabletták tőasgét és aéretét jól ataptálhasata · betegnek történi beadás gye* keslgtl ΜΜηφοην jaltai ♦» megfelelő aódjáhos·

A találná·? ataslnbl eljárta előnye as is, hegy a ptaLaaatv· ssáritett por porósussága kővotkestébon nagyon jól sajtolható is a bőül· késsitett telették is könnyen óláéiI

- 6nak.

á talélnény ssoslntl eljárás további előnye _t hogy a tabletta késsltnényok a esokásM táréiba! kMlnényok be a hőnéroáklet be relettr noővosség ▼bitesé köKinényoi kősőtt la stabilisak.

Esek be sás előnyök a találmány alábbi réssletes iamrtetáso alapján a ssakenbor ssámára nyilvánvalék.

Mielőtt a tjjl ál nánjt be ^awwsff epet *ál Iff Jvll Kiflit ismertetnénk» rá kívánunk mutstni axr*· to&y a leírásban hasaméit terninolégia esők a kiviteli alKék leírására iwl· gál be mí korlátossá a találmány eltaXidLkÖsét* amelyet as igénypontok határosnak meg* leírásban be a* igénypontokban kannáit *ogy*_t a* egyeassánu alakok haosák a asöveg κ etil vllágosK sásra · a többosssánu Mvatkosásokat is Bogukban foglalják» Így péláául as *ogy kötőanyag klfojeséa magában foglalja as ilyen kötőanyagok keverékeit is, a póriasakra esárlté eljárás kifojosés as Uoáaloakél ismort_f egy vagy több kft* lönböső perlasstva ssárité eljárást ölel fel* á tslálnánr asérlnbi eljárásban a iánk ás mo· rensn<*sátriun vlses ssussponsiójára tan ssökség· A ssusspen» síét Kaphatják kösretlonöl a ηορτκκ és naprwn-*nátriun irodalombéi inait sslwtéslnőiből» Urán ssinténiaekat imák . 1· (4M4ul · 4 715 053, 4 405 754 te 4 344 144 aaáiw Ml·JLAJLsdÚBlftttHLo SKjft V^ÚBOÉB ssus^ensiét köwotloaül a kötőanyag ssla_tésiséb61 vKesÖk» sa&eég kokét a porlasstra sséritás előtt a ristartaln beél» látáséra és a ssintésisből kapott mővk eettrőpegás_eát vagy

- 7ssáMyenslót megfelelő őrlőberenóeaóaaal megőröljük» hogy a ssomosemáret elosslAs a kívánt tavtonónyba essen· a seprőmén· vagy wne»n^tvle»*e»«enpensló a hatóanyag vlsee aseespenslója lehet» amelyet esetén ösase* keverünk a sslláró halmasAllapatu kötöonyegokkel vagy a kö* tőanyagok tömény vlses kevarWvel» hegy a nopreaon vagy nap* rexon*nAtxlam te a kötőanyagnk agyenlateaan eloMolJanak. As egyesített» végső ssttsspensló össsss ssllAróanyagtartalna általiban körülbelül 3M) *.

A naproeew*aétnlwn eswvpensi A ^4.^* a napramen*nAt* Mos egy eés'se vagy teljes mensylségo * a vlsben való Jbbb oldhatósága követkestóban * elóatban van·

A hatóanyaggal a vieos sstUMpenslóban egyesíthető kötőanyagok kősó tartassak a kötőanyagokén kívül a seátesést elősegítő anyagok ón a eslMsőkek·

A talólnánr érteinóbon alkalnasható kötőansaaok kősó tartassak a pellvlnll*gyaatAk| Így a pellvlail-alkohol» pelAslallaplarellÓeni a eellnlós vlselóhstó νν^Α—* siók ni. * így a hióroad^pwll-^at^l^eellalós, nAtria»4ca^oxlHMtll^eell»· lés» a vlselóható gumik· Így as Skásmésga» a keményítők· Így as előseelatlnlsált keményítők és a sselstln. a kötőanyagok kanblnéalólt le elkalnahkatJA» Így a neolatin én pellvinlb» *yliwllów. kombintolóját óa as őrletett kötőanyagok más· különféle

A találmány aserlntl eljárásban előnyösen alkalmas* ható a pelMall*plmll<en (perlőene)» különösen a pavióene 1-00 és a hl4h»ml*pwll*metll*ooll«lÓ8·

A pevlAono W (Unltaó stábén fkaraasepoola)

1·^*Μ4 vagy l^lnll^í^lrrelldlnea ptlla· vekből AU· Különböső ainőségü povldono-ok saemhatdk b· a tenMiUMi esőket általában X*értékolk alapján külön· böstotlk Mg> Így példáéi 1-15 egy körülbelül 10 000 Átlagé· •olekalatöaegü anyagot, K-50 egy körülbelül 40 000 átlagsa •elakolatöaegU aayaeo*» K-60 egy körülbelül 160 000 Átlagos •olekelasulyo anyagot Α· MO egy körülbelül >60 000 Átlag·· aalakalaselys anyagét jeldl· A pariim vlsbon lesfeljabb 60 >»ban oldédlk, sok sserres olddaser, Agy as ogybAslsti (például otanél vagy metanol) és tdbb*báalse alkoholok» sav· éasterek, ketonok* metUéfr^lorld, kloroform jél oldgák* 1 10 % fölötti koneantráalójo oldat vlsskoiltása a molokolatö· 9agbU függ. As OSP~tlsstaságo povldono bessereahetö a kereskedelemből, a 61? aesparsblea ham toagaleaba» mami Χ·Α· védjeggyel ellátva·

A hldraxl^ropll^riotil-sellalés 16»5-50>0 % artwU mportot M0K_>) Aa 4,0-51.0 * hldroeUpw^ed^eopartot (•ΟβΚ^ΚΜΚρ tartalmaié mimőségskban kaphaté» így a mMtárosott kenet ntvAolédv· vlaikoiltásti As saolstlBálédásl hl* mérsékletü oldatok éxhatdk el· A taemkedaloatea a Oav OhMd^ oal Oeapany Által MMHOGü védjeggyel ellátott hldroxl”piepil» ^rtll naiiaiA* kenhető· A kathooal különbösd mlndeéeskban kerül a piám» általában Methoaol i_e Kethooel y, Mamaal < és Hothooel i jolaésaol.

A vésed ssueaponslé/oldat a kötdaamékon kftrift •«átesést elősegítő anyagokat» Így kukorioakoményltőt, krose· t érnél 161 néfirlnmoi vagy aDcNksistAlyNi oollsléit la tártál— aashst· ^x

A talklakhy •wxdLttli as olAayAa ssAtosAat ol&MgitA gugtg a kroartarsslló>HMrtxi.ieh

A kroaska»esllA»Hrfitxlim ·& nAAositott oalliilAs gael, aaely as W aiaöskgU sktriia^karboxlHWtil^roollulAs (Va0MG) balaÓXeg tAxhAlAsitott forakja· A aktriino-karbexl· •aotil~oellul6s AAxhAXAaoAAaAt potoBolkllaaft vessAlyoa tAr· hklósitó aAalkkaayagbk hasssklata aklkúl Arik «1· A tarosa· kasMUós^sktrliai agy tlsrta* fohArasíaü* ssabaAoa folyó per, aomly a ssokAsos folhassaklt arnyiaAgbea μ» bsfolyksolja a khtAat As folykot· AkrosskaxaallAa-MiAtriMa viaban lAayogkboa alAhrtatlaii» Aa nagy abssoxpolóa képoasAgü, ka ha alaosoay, $ jBoa nonnyisAgbea alkalaassuk, a tablottkknak kltAaA ssktosAsl ka olAAAAsi tulajAosakgokrt blstoalt· W tlsstasAgu taroaskaraellAsMiAtrlaaot hős forgalomba aa IMA aoxporatioa as M Sol vAújoggyol aUktva*

A vlasa aaaaapaaalA sslaoskkekrt» Agy Tas oslilot

Aa sslaosAkskot Aa lakkokat la tartalmashat·

A vlaea ssusspoasiót a póriasaira sskritkshos agy Állítják olAt hogy ogy aaproxan· vagy aaprasBBMiAtxAaaMmas· poasikt Aa ogy kStAmayag Aa asAtoaAat olAaogltA a^rag kovork· kkt ogyaaltjtik Aa ha asUkokgea» tiastitott visot aAirok hosak Aa MvarjAk» Így kbrOlbolül 2Ο·7Ο tűmogg Aaaa*asllAxAaayag tartalma aatUMpeaalAt kapuok·

A kbtAaoyagok aoaaylaAgo Aa ások Baproxsahes vagy naproxi&-oAtxiamhos vlasoayitott erkoya asaa a hatAkmayaAgoa alapssik, hogy kösvrtloaül sajtolható port Allitstak olö. a aaprocaBttuktxlaB viaes aaaaapoaslAja/alkata kbtőasyag haask· aAAaa nklkül la porlaaatva aakrtthatk· «

* 10 ·

A találmány « Bapronmn és olyan különlogoa porteéssltnényoit bástosibja» amelyek legalább 00 törne#»» előnyösen legalább 90 tőség?» gyógyszer hatóanyagét» 1*6 tőség?» esétesést előoegitő anyagét és 1*6 tömeg# kötő* anyagét tartalmasnak· Sgy tipikoa porlasstrra ssárltott seprősen porkéssitmény legalább 90 tőség?» naprasenből» legalább > tömeg# osétoaést elősegítő anyagból és legalább 1 tömeg# kötőanyagból áll· Sgy porlaestva osáritott naprormn-iiátriem poskéssitmény tartalnashat estit nepromen-nátriwnot vagy pedig legalább 60 tömeg#» előnyösen 90 tösegb naproxsn-nátrioaot 1*9 tőség# ssétesóst elősegítő anyaggal ás 6*6 tőség?» kötő* anyaggal öassskeverre·

A aaprosant vagy naprenen-nátxlnmot önmagában vagy köbőssyagskkal öassokrrorvo tartalmasé rises ssaa^pensió/oldat perlaastva asáritáaát ssabályo··** kőtiüsénytii köaött vágóénak» begy · kiránt peskéasitményt kaptái* Bet a moreiatok μαοιοι » u4··· hari···»·· asárltó barondaséBaml· igy függőleges elrontáséért! vagy* egy póriasakra seáirtrbórái· ahol a póriasam asáritó kamrákon» amelyen forró ssáritó gánt vMOtünk át· egy potiUsstót ooatitkost attak· ás slkslmaSotb porlaastónuek olyannak kell lennie» kegy bóP·· legyen riasosylag tömény ssttaapoiisiót dósra» porlasstobb esoppskké alakiban!» ebei minden egyes osopp olyas sáséba» begy sok gyógyssor hatóanyag résnoeskéb tártaimén· Mlnd nyoatis alsót!· mind oentrifugálXa bspeolsMbé lonflsióit megfelelő eredménnyel hassnálkatm· a perlsosm asáribób agy kell megtálasstanetii» hogy a viasenylag bösésy asnespen•Ukak · klTÍH tth«M 4**tejtt «· MmM «MgtUM poUM·

u. X0 bMMOhatJ* · > 0» Μ» *· » «4 W áserákai egyesült ÁlJUMMkMMXl. ss^badalnl t 1·» estetett Mrtrlfugálls pwlosstdkat és · gpraylsg aysteM OWtfZ Által *Whirljat védjeggyel ellátva fovgalsasott· nyeste alatt rtSMA furákét· porlasstva ssárlté kassában a Márltte körülsé* nyalt úgy ssabályossifc* begy a kittet nadvaaaégtartalae per* kéasltnényt kapjuk· Sgy adott bsrendesésso 4a a perlaastéba beadagolt anyag aggatott sansyleégiso a asáritte körülaényelt egy álllthstjtík be* begy váltóstóljtík a ssárlté gás aeanyteé» gát te a bélést gás hőséreéklotét éa/vagy a porlaeatva ssárltanáé betáplált a^yag henésnéklotét· általában a gás ásaaláal sebességeket ás a belépő gás hőaéreékletét olyanra állíthat* dob be· begy —adatta asáritó képesítést btitobitsoiii anélkfil« begy a térnék a bő hatásása károsodna· Így példáéi a belépő gáa hánésoékloto kösülbelül 85 ®Ö éa W ®o köadtt* elényéoan körülbelül 100 ®0 te 100 ^e0 köaött váltóikat· Minthogy ess»ben a betáplált anyag gyorsan elpárolog· a toroék a asárlté* bga m* less a belépő gásárenban lévő nedves hőséről leolvas* haténál Magasabb hőaéroékletaak kitéve· 1 fuvéka légsyoaéaa a porlaaatva asáslté berondeaés Bérltétől függ· porlasstva asárltott anyag végső nedvoaoégtartal* aa vissonylag aXaoaony lobot* Így napsnem esetében körülbelül 0*5 g* általában aaonban körülbelül 1*0*2 jh Maprosas-nátrliM esetében a porlasztva saáritott per általában 4*7 % nodveoaéaot tártéinál· okker ontlnállBák a sajtolási tuladdoiisáaeit· is ilyen péslasstva aaáritott por nodvoaaégállé tartályokba neenagolhatét Megy Mgeléssák a légMsá nedvesség abasoypoié* » 11 · ját. A térnék egy kéaőbbi Időpontban kivehető a tartályból, hogy a tablettákká történő sajtolásbos asükoégM további ssá« sas kötőanyagokkal egyesítsük.

A perlssstva ssárltágasl általában olyan ssoneoókst kapónk, aaelyaknok a néreto körülbelül 10 p éa körülbelül 500 p kösöttl· A saensaék tnlnyoné réssé körülbelül ÖO p és körülbelül 400 p kösöttl sérotü.

Sssneaée elekje kövotkoatébon· thai a ssonooék göeb· alaknak· a porlasstva ssárltott törnék ssabadon talpé» sok ipari és fogyásától alkaleasás céljaira a folyóképesség egy kívánt jollonsö· Megkönnyíti a por késelését aiitcsatlkus berenáesésben. példánl ott· ahol a por aléta anyagot kísérik éa eacaagoMák vagy ahol nagysebességű tsblottásó beronáosés· be betáplálják.

A poralaku fonák térfogatsürüaéeo hasonló vagy nagyobb, sínt a tinón· ssárltott hatóanyagsaenssék térfogai» sűrűsége feláslgosás előtt» így a térfegatsürüség áltáléban 0.55-0.55 g/«l· á perlsestva ssárltott naprossn- vagy naproMn-nátrlon-port esetén további asáras kötőanyagokkal keverjük össse. mielőtt különböző. 100-1100 sg-os tablettákká sajtoljuk.

A további ssáras kötőanyagok késé tartóikat egy kenőanyag. égy a aagnésinn*astoaiét· sstoarlneer· nátrlun* •sstoarll-f usarát vagy egy kenőanyag éa talkua (esusstatéanyag) keverékei egy kötőanyag. Így polivinllalkohal. poll» vinlWirrolláon· a oellolói vlseldható ssároasékal. Így a hiáresi^ropil-netlL-oollulós· nátrlunRkarb<ml-aetil^ollulós· visoldható gunik· Így as akáonésga. kenényitők. Így olőssela» • · · ·· ♦· • · · · · ·· · • · · · ··* • · · · · •·♦· * · · ·· ··

- 15 «lallt iwatejrltek te «Mlatte ▼«? uek kaaktetelMi Mte*> tat flffeevitfi anvaa· iav kUkorl oabemÓTijitő n nweifr rtmel 1 i «aátalom, mikrokristályos eollulós és hasonlók·

A találmány lusistl tabletta fcéosltmóayek általába» legalább 79 tömegg, előnyösen legalább 80 tömegg ngpromemt ▼egy tapvomon-nátrlumst, 1-8 tönogg kötőanyagét, U1S tömeg* aaátesést elősegítő anyagot éa 0,1*5 tömeg* kenőanyagot ta»-

leprámon esetében a* előnyös tabletta késaitnények legalább $0 tömtg* gyógyssar hatóanyagot, 1-4 tömeg* kötőanyagét, 2-4 tömeg* sséteoéot elősegítő anyagot és 0,1^-1 tömsg* !Tapraaon->nátrl»i esetében a tabletta kóssltmények legalább 75 tömőül, előnyösen legalább 80 tömeg* gyógysser hatóanyagot, 2-4 tömeg* kötőanyagét, 1-18 tömeg* enéteaést olöaagtaöanyagót éa 0,1*5 tömeg* kenőanyagot tartalmasnak· á tablettákat nagyssboagógd, forgó tablottasajteló borendesésen oajtelMakj*· A sajtolt tablettákat megfelelő pallnonfll ί votaaftjsfc be· á polimer apeeiálla laakaMt is elláthat, Így példán! aat, hogy a tabletta tata a bélbon el* dódjon tol vagy a hatóanyagét ssabályoaottan adja le· ggiaaa, bevonat nélküli tablettákat la előállíthatunk oly módon, hegy a porlasstva eaárltett anyagot ssáras állatban megfelelő pigmenttel, igy vsa amid pigmenttel vagy TD& 0 ssinesékekkel keverjük öeese·

\ a tabletta íróultnónyolrbon oaák klmminnyiség* kötőanyag van, a találmány aaerinti módon előállított tablót* ták előnye, hogy méretük éa tömegük jól adaptálható a betegnek

I • 14 * tértért beadás gyakorlati asoopoatjalhos 4* negfelolé séddé» heg· Jhi túlmenően a találata? saorlabl· perlasstva ősért* tata aapiaseaa és TmjirBjoii'nátrltwi poskéssltnények sadtolhsbók· As Ilyen porkéeaitaényok folhassaéláséval tagfelold keménységű tabletták állíthatók «lé a ktaMaaylrtgft kötóaayagek ellenére la· Bs külöaöeon as olyan tabletta késsitmények «sátán meglepd* amelyek aom tartalmasnek |«1οβΗο tanaylségű tdltdatgragrt· igy olössslstlnlsált keaényitöt, laktést ás hasonlókat»

A találnáay sssxiatl módon előállított tabletták könnyen oldódnak· A nagy oldódási sebesség as öregedés sortn (például 93 % mMi notaességtartglom alatt 40 ^öG~on) som romlik jeleatőaon· Bs annak a körotkoieényo· hagy a eeétoséet elősegítő agyag jól össsekovorodlk a gyógyssor hatóanyaggal ás a porkétaitnény nagyon poróuus. A jó ötasekmrodégt ág a nagy párosítást a találmány ssorlntl porlasstaa ssárltással érjék el.

ás alábbi példák a sáskámkor ssámérn résslotos kitanítást adnak arra névre* hogy hogyan kell a találmányt tagvalésitanl· a találmány oltalmi körét assnban nem korlátossák· Törekodtank tara· hogy a megadott ssánártákek (például tötag»· hőmérséklotéxtékek stb. ) pontosak legyenek· néhány kísérleti hiba vagy eltérés előfordulhat· Ha mást nem adtak meg* a réesek tönegvisMket jelentőnek, a hőmérsékleti érttata ®C-b«a ogadobt értékek és a nyögés légköri nyomta vagy annak kéne* lébon lévé érték·

1· példa

Megfeleld kvrorővel ellátott· roMtawatos őséi tar*

I * · · · · · · «<····« • · · · · •··· ··· ·· ·· • 15 * télyban 4d,4 tdnegg aallArd anyagot tartalmaié vlaoa aaaa·» . pensiét Állítsak éld, anely & kg nqpitanfr, 1,4 kg krma* kaxaelléo-ndtriaBot· 0,7 kg pevldono-t éa 57,1 kg tiaatltatt vlaet tartalaaa· Huta parlaestva aaérltét haMfcAimk, aatly kas a Mimi aljén olholyoiett fiald Agyban a por ordteljoa flaldlaAlAea éa a pori aeutóból kaptaalt elklonbél a flne· adat roolxkalAlAaa parte atnoasférAban végbeatnd perlaertva asArltAat treMayea· A aioaiponalét sahlitk 2 fiald fwékAa ét parlaastjok, anelyek nylldaa 2,0 na Ataérdjü· A fnvéka nyoaéMt 125 kPa tyoaAaen tartják, a belépd levágd Mnéb· laté gyg ®o, a fiald Agy belépési hdaérnéklete S8 ®0 éa a kU lépd levágd hdaéreéklote 66 ®0· A perlasitva asérltett anyag baaaatétele kdselltdleg at alábbit neprtxMi 94,5 töaegg kroaikamtllón-nAtrlan 5,47 töaegg

Pavilont 1*90 1,265 tdaegg

A aaérltett teraékot 0,2 tdaa^í atnnyleégü kend* anyaggal keverjek öaaae. a végad keverék aieaeaoaérote kdrülbelül 100-550 μη« a keverék a garaton kltgnden Átfolyik éa forgé tabgettaaajtelón 1018 Kp kwaényoégtt tablettékkd saj* tolható.

GHédAai vi mgé* nt

OldódAa körülnéoyoli U8P aédoiert

0,1 aéloa, 7,4 lH-értékü fosafét pof far (2>62 g ágybélien nétrio»»fosifAtot 6a 11,50 g vlsaantta kétbAnlan aAtrloa-foasfAtot 1000 el vénben falóidnak éa üaaaokevtrjüb)

Xdnegt >00 al 0,1 aélea, 7,4 pdhértdkft foeifét pafftr leitndeaéai 50 fordalab/port

Xddtgrtmi 45 pert /

• · ·· • 16 Kijárás

As W*elnyelésb61 meghatározzuk « ®1A4^O5 képlett vegyület feloldott maagFiségdt oly sódén, hegy kfeülbiXül >92 iMMiiit a maxiaália ©Ínyeié· hoUámhOMSán sogsérjtlk a Isssört* 0,1 mólos, 7,4 pB-értékU foszfát-pufforrel megfelelten felhígított vizagálandó oldat elnyelését és azt az USP minő* •égd teprosen RS ugyanolyan közeggel kéasitett, ionért kon· oentráoióju standard oldatához viszonyítjuk.

Kredoények

A fenti példa szerinti «édes készített· >00 se-es naprosan tahiették tesdeti oldódásét as 1* tábláséiban ttt»· tétjét fel· A táblásaiban a négy héten át $> % alatti róla* tiv nedvesaégtartalBU, 40 ®0 hőmérsékleté helyen táréit tab* lettét oldódását is segédjük* tea figyelhető seg jelenté· ▼éltesé· ·· oldódási eebesoégben* lsek a gyorsított drogodé·» •el végsőit kieéxletek azt igazolják, hogy · tabletta késeit* •ínyek nemál tárolási körülmények között stabilát·

I

-17* ·· · ·· ·· • · ·· · · · · • · · * ··· • · · · · ··♦ ·*· ·· ··

«ι « w «

444 <♦♦!♦♦♦· <1

Jí?

<h < t*

4 « ííí

Η H

® <0 «X <M • · · · Η Η M <M H ♦! Ή H

• H	• · · <0 W H	4 444
♦·		«Η Ή Ή ♦!
d £	^13 «Λ HX < <A 0x 0x	tfx <x κχ NX 8 H
	ee ox	IfX K0 ox
4	tó rt «·	o -f 4 S S S
♦·	♦1 ♦· *t	♦·♦·♦·♦·
«r	tfX <M WX	f Ιέ?
OX	444 eo ex» co

© n> m

H © KX Cs NX

H

·« *

• ··· • ·· · • ···· • ·· ··· · • 112· példa

Megfeleli keverővei ellátott· ressdanetttos ától tartályban* 45 ®0 hőmérsékleten 54 »6 törne# ssllárd anyagot tartalmasó visss oldatot Állítunk elő, amely 54,6 kg ngproaon· -nátriumot és 65,4 kg tisztított rizst tartalmas· Hold per* lasstva szárítót használunk· anelyten a kanra alján eltelyozott fluid ágyban s por erőteljes fluidizálása és a porlasztóhoz kapósait oiklonból a tinón rész reoixkuláláaa peres atmoszférában vógbenenl porlasztva száritázt srednényss* á zzuszponsiót Sohllak 2 fluid futókén ét porlasztjük, anslynok a nyiláé· 2,0 an átmérőjű. A fúvóké nyomását 125 kPa nyomáson tartjuk· · belépő levegő hőmérséklet· 179-166 ®o_t a fluid ágy belépési hőmérséklet· 100-112 *0 és s kilépő levegő hőmérséklet· 61-62 ®o. így porlasztva szárított naprexan-nátrium port kapnak·

A porlasztva szárított napronen-aátrlnn port (·>·> tőn·#) további száras kenőanyagokkal· 15 ttes# mik» rokrlstályos sellSlóssal és 1*5 ttes# nagzésiu»*sstsaréttal kovorjflk lesse· A végei keverék a garaton kitűnően átfolyik és fonté taklettsssjtolén 10-20 ip kenteyoégd tablettákká sajtolható*

A fonti példa szerinti nádon késsltott· 275 sg-os naproxen-nátrium tabletták oldódását a naprexen-nátriun tablettákra Isirt OSP oldódási vizsgálattal határossuk neg· A hatóanyag 50 pere alatt teljsssn feloldódik·

Sár · találnányt a fentiekben apeslális kiviteli alakokon ismertettük, belátható* hogy sssksnbsr különböző változtatásokat végeztet as eljáráson te egyenértékű negol·♦ · ·· ·· • · a· · · ·· • » · ··♦· • · ·· · ···· ··· ♦· ·· • 19 ·

UMkgi alkalnasbat anélkül, hegy a találntay ssellenétél és as eltalál kürtül altéin·· Smb tolaenüen sok aótaaltta végetaotü, hogy a találatayt valaallyen aüett holynothon₉ anyaghos, oléáetabos vagy aljáráalépéahes ataptáljok, «a ilyen nótaaltáank la a talélatay eltelni küxéüe tartósnak·

Claims (17)

1. Szabadalmi igénypontok

   1. SÍ járás porított gyógyászati készítmények előállítására, ássál jel les esve, hogy seprősen vagy nepro»n-nátrlon vizes asuasponsióját/oldatát visből és kötőanyagokból álló visas keverékkel egyesítjük és ss egyesített visos ssossponsiét póriasakra ssáritva kösretlonül tablettákká sajtolható porított gyégyássatl késsltnényt állítunk elő·
2. 2· ás 1· igénypont esetést! eljárás, őssel j ο 1 * lenesre, hogy a seprősen rogy naproran-nátrlum rínom asasspensióját közvetlenül a hatóanyag szintéziséből >♦ ás 1« igénypont szerinti eljárás, ássál á · i* 1 o s o i v o , hogy a kötőanyagok egy kötőanyag és egy szétesést elősegítő anyag· ♦· ás 1*5· igénypontok szerinti eljárás, aszal jellosoavo, hegy as egyesített ssessponslé 20*70 tömeg* szilárd anyagot tartalmas, anelybon legalább ŐO tönogt, előnyösen legalább 90 tömeg* seprősen vagy napromes-nátrisn, 1*6 tőség* szétesést elősegítő anyag és 1-6 tömeg* hatóanyag ven· *· á 4« igénypont szerinti eljárás, sasai jel* lonosve, hogy as egyesített ssussponslé 20-70 tömeg* esllári anyagot tartalmas, amelybos legalább 90 tömeg* napromén, legalább 5 tőség* ssétosést elősegítő anyag és lege· lább 1 tömeg* kötőanyag van·
3. 6· i 4» Igénypont aserlntl eljárás, ássál jel*

   - a 1 · β · ι v · » hogy as egyesített Mnaspensió 20*70 tő* meg* ssiláró anyagot tartalmas» amelyben legalább 20 tönog*» előnyösen legalább 90 tömeg* napronnn-aátrlam» 1*> tömeg* szétesést elősegítő anyag éa 2-6 töméül kötőanyag tan*
4. 7· ás 1-5· Igénypontok sserinti eljárás» sasai jollomosvo » hogy a gyógyászati hatása pettósaltnény legalább 80 tömeg*» előnyösen legalább 90 tönegí naproasmt vagy naproxen-nátriimot, 1-6 tömeg* saótosóst elősegítő anyagot ós 1-6 tömeg* kötőanyagot tartalmaz·

   2· á 7· igénypont ssoxintl eljárás» aszal j ο 1 löméivé» hogy a gyógyássatl hatása poxkéssittéay legalább 90 tömsgl naproment» legalább 9 töméit saótesóst elősegítő anyagot és legalább 1 töméül kötőanyagét tartalmas·
5. 9* á 7· igénypont sserlnti eljárás» azzal jellemeire « hogy a gyógyássatl hatása pozkéssltaény legalább 20 tömeg*» előnyösen legalább 90 tömeg* napromn-nátrlanot» 1-9 sömeg* ssótesóst elősegítő anyagot ós 2-6 töméit kötőanyagot tartalmas·
6. 10· á >9· igénypontok sserlnti eljárás» ássál jollomosvo» hogy a kötőanyag polivlnll-plrsollóen (pevióene) vagy hlÖrezl*propÍl*motll^ooUnlós ós a saétosést elősegítő anyag krosZkamellés-nátrium·
7. 11· SÍ járás porított gyógyáosatl kóaaitmóny előállítására» ássál jollomosvo» hegy aepresen-nátrlam visee osnsspeazióját/olástát porlasztva ssárltjek» hogy kösvotlenül tablettákká sajtolható» porított gyógyászati késsitményt kapjaak·

   I «· • ·

   - ο ♦ sió· assel hogy 20*70 tömeg# esiU»d anyagot tartalmát amelybon legalább 80 tömrt· előnyösön legalább 90 tömért napresen vagy nspremBn-nátrlum· 1-8 tömért aséteoést elősegítő anyeg ős 1-6 tömeg# kötőanyag van.

   15* á 12* igénypont sserlntl visoo osassponslé· őssel jollomesvo* hegy logslább 90 tömért nap* romért» legalább 5 tőség# osétesért elősegítő enyagot és legalább 1 tömért kötőanyaga tartalma·
8. 14· á 12· igénypont assrirtl vésés ssessponslé» őssel jollomosvo» hegy legalább 80 tömért· előnyösen legalább 90 tömért naprosin-nátriiHBot· 1-5 tőség# szétesést elősegítő anyagot éa 2-6 tömért kötőanyagot tartál* sas.
9. 15» á 12-14« igénypontok asortntl vioos assasponsíé» ássál j ο 11 ο η o s v o » hagy a kötőanyag pali* vinll-pirreliáon (pevidone) vagy hldroxi-propíl-motil-eellolős ée a ssétaaért elősegítő agyag kroaskarmellós-nátriim.
10. 16* Perlaestva ssárltáara alkalma viaea ssiisspensié/oldat, ássál jellem esve » hogy neproseen-nátriosrt tartalmas·
11. 17. Porlasstva ssárltott poxkéssltmény. ássál jolloaosve | hogy logslább 80 tömért· előnyösen legalább 90 tömg# mpromrt vagy mpremn-aátarMnrt» 1-6 tömeg# ssétosért elősegítő anyagot és 1-6 tömért kötőanyagot tartalma*
12. 18. á 17· igénypont sserirtí porlasstva ssárltott portéasltnény· ássál jellenesre* hogy legalább 90 töaert mpraant* legalább 5 töneg# saéteaért elősegítő ·· • · anyag·* éa legalább 1 tömeg* kötőanyag·* tartalmas*
13. 19· A 17· Igénypont aMrlntl porlaostva sátort.*·** peskéssltnény* ássál jellemesve * hegy legalább 80 tönegl* előnyösen legalább 90 töneg* n^remn-nátrlnmot* 1*9 tömeg* ssétesést elősegítő anyagot és 2*6 tömeg* kőtő* anyagot tartóin···
14. 20. kijárás naprexen és neproamn-nátóltm tabletták előállítására* ássál jolienesve* bogy «agából a hatóanyagból vagy annak kötőanyagokkal alkotott keverékéből késeit·** vlsee ssesspensióját/oldatát perlasstva ssárltjsk* · peslasstv· eaárltott port további gsáres kötőanyagok* kai keverjük öesse és a poxkeveréket tablettákká sajtoljuk* ahol a tabletták legalább 75 tömeg*, előnyösen 9& tömeg* napramnt vagy naprexsn-nátrluM*· l-Ő tömeg! kötőanyag·**

    1- 18 tömeg* asétesést elősegítő anyagot és 0*1*5 tömeg* kenőanyagot tartalmasnak.

    SÍ· á 20· ágényptat naarlntl al járás* ássál j · 1 * 1 · m · s v · * hegy olyan tablettákat állitwak «lő* amelyek legalább 90 tömeg! nap romot* 1-4 tömeg* kötőanyagot*

    2- 6 tömeg* ssétesést elősegítő adagot és 0*1-1 tömeg* habi* anyagot tartalmasnak.
15. 22. A 20. Igénypont sserinti eljárás* ássál jel* 1 · n · s v · * hogy olyan tablettákat állítunk elő* amelyek legalább 75 tömeg** előnyösen legalább 80 tömeg* naproxon-nátrionot* M tömig* kötőanyagot* 1*18 tömeg* ssétesést elősegítő anyagot és 0*1*5 tömeg* kenőanyagot tartalmasnak.

    85· tabletta késsltnény* «ssal jallenes* ve* hogy legalább 75 tömig** előnyösen legalább 80 tömig* •· ··· •· *· l · « · • ··· • · ·· ·· — 24 — perlaostra asáritott napraant vagy nap«»»»-nátriaBwt, le· ttfneg% kötőanyagot, 1-0.8 tünogjl saétooént elősegítő anyagot és 0,1-5 tünegl kenőanyagot tartalmas·

    14· 4 25· Igénypont sserlnti tabletta késsltaény, ássál Melleseire _t hogy legalább 90 thnogfl póriasakra ssáritott naproxent, 1-4 thaegl kötőanyagot, M töszétesést elősegítő anyagot éa 0,1-1 tőségé kenőanyagot taxtalnae*

    15« 1 25· igénypont ssoráati tabletta késsátnényf ássál Melleseire » hogy legalább 75 tÖnegé₉ előnyösen legalább 80 tőség* perlasstva ssáritott sápra»·*' -nátrloset, M tönsgff k8Manyagot_t ΜΛ tőség* sséteséat elősegítő anyagot és 0,1-5 tőség* kenőanyagot tartalsas·
16. 26« A 14· igénypont ssoxlnti tabletta késaltaitay_t ássál Mellesesve, hogy 100-1000 sg ngpraent tartalmas·
17. 27· A 2$. igénypont sserintl tabletta késaltsény_t aaaal 4ollanoivo * hogy 125-1100 ng napraen

    -nátriesot tartalma·