TWI721997B - 含高含量精胺酸之錠劑 - Google Patents
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Abstract
本發明提供一種錠劑，其係含高含量游離精胺酸，同時可抑制吸濕造成的龜裂或崩壞，保存安定性優異，且可簡便地製造。
將藉由噴霧乾燥法乾燥的游離精胺酸壓縮成形，而得到以相對於錠劑的總量為5質量%以上的高含量含有游離精胺酸的錠劑。
Description
本發明關於一種保存安定性優異之含高含量游離精胺酸之錠劑、及該錠劑之製造方法。
精胺酸具有促進成長荷爾蒙分泌、改善血流等、提升基礎代謝的效果，因此以補給品等的形式在市面上販售。市售的精胺酸製劑已知有膠囊劑或粒劑，以膠囊劑或粒劑來攝取可期待發揮效果的量，會有以下的問題點。
亦即，膠囊劑並未經過壓縮步驟，因此會有必須大量攝取大顆膠囊的問題，粒劑則會有精胺酸的味道、臭氣明顯，以及包裝資材耗費成本等的問題。
所以，攝取精胺酸的形態宜為錠劑。
然而，已知含有精胺酸的錠劑若相對於錠劑總量含有一定量以上的游離精胺酸，則在加濕條件下，錠劑會發生龜裂或崩壞，為了避免這樣的龜裂或崩壞，有文獻報告一種技術，將含有精胺酸的粉體濕式造粒，製成含有2.7質量%以上的水分的造粒物，然後打錠(專利文獻
1)。
另一方面，藉由以精胺酸的麩胺酸鹽的形式包含在錠劑中，可抑制加濕條件下發生龜裂或崩壞，因此例如協和發酵生物股份有限公司販賣了含有精胺酸．麩胺酸鹽的錠劑。
但是，含有精胺酸．麩胺酸鹽的錠劑中，大致以相同比率含有精胺酸與麩胺酸，因此錠劑中的精胺酸含量會受到限制。亦即，為了攝取可期待效果的量的精胺酸，而必須攝取大量的錠劑。
另外還有文獻報告一種技術，是以乙醇可溶性且水難溶性被覆劑來被覆含有精胺酸等的吸水性胺基酸的顆粒(專利文獻2)。此外還有文獻報告一種技術，是將含有對水不安定的藥物等的造粒物被覆，製成固體製劑、或以糖衣液被覆芯顆粒(專利文獻3、4)。然而，若實施被覆，則會有遮蔽不適當的味道、氣味的或保存安定性優異的優點，另一方面，會有製造時間變長、製造成本增加的問題點。
在這樣的狀況下，希望有一種含高含量游離精胺酸的錠劑，可簡便地製造，而且保存安定性優異。
[專利文獻1]日本特開2010-254580號公報
[專利文獻2]日本特開2005-298373號公報
[專利文獻3]日本特開2007-001873號公報
[專利文獻4]日本特開2007-197378號公報
所以，本發明目的為提供一種可簡便地製造、保存安定性優異的含高含量游離精胺酸之錠劑、及其製造方法。
為了解決上述課題，鑽研檢討的結果，本發明人等發現，藉由噴霧乾燥法將乾燥的游離精胺酸壓縮成形，可得到含高含量游離精胺酸之錠劑，而且可抑制該錠劑保存時因為吸濕造成的龜裂或崩壞，而完成了本發明。
亦即，本發明關於以下的[1]~[4]。
[1]一種錠劑，其係含有游離精胺酸相對於錠劑的總量為5質量%以上。
[2]如上述[1]所記載之錠劑，其中精胺酸為L-精胺酸。
[3]一種含有游離精胺酸的錠劑之製造方法，其係包括：藉由噴霧乾燥法將游離精胺酸的水混合液乾燥的步驟、及將所得到的乾燥物壓縮成形的步驟。
[4]如上述[3]所記載之製造方法，其中精胺酸為L-精胺酸。
藉由本發明可提供一種錠劑，含有游離精胺酸相對於錠劑的總量為5質量%以上，且可抑制吸濕造成的龜裂或崩壞、保存安定性優異。
另外，本發明之錠劑不需要如以往被覆製劑般的被覆步驟，因此可簡便地製造。
此外，本發明之錠劑含有高含量游離精胺酸，因此可達成錠劑的小型化。
圖1為表示將實施例1所製造出的錠劑在40℃、相對濕度75%下保存24小時之後，錠劑上面的狀態之圖。
圖2為表示將實施例1所製造出的錠劑在40℃、相對濕度75%下保存24小時之後，錠劑側面的狀態之圖。
圖3為表示將實施例2所製造出的錠劑在40℃、相對濕度75%下保存24小時之後，錠劑上面的狀態之圖。
圖4為表示將實施例2所製造出的錠劑在40℃、相對濕度75%下保存24小時之後，錠劑側面的狀態之圖。
圖5為表示將比較例1所製造出的錠劑在40℃、相對濕度75%下保存1小時之後，錠劑上面的狀態之圖。
圖6為表示將比較例1所製造出的錠劑在40℃、相對濕度75%下保存1小時之後，錠劑側面的狀態之圖。
圖7為表示將比較例2所製造出的錠劑在40℃、相對濕度75%下保存2小時之後，錠劑上面的狀態之圖。
圖8為表示將比較例2所製造出的錠劑在40℃、相對濕度75%下保存2小時之後，錠劑側面的狀態之圖。
(本發明之錠劑)
本發明為一種錠劑，其係含有游離精胺酸相對於錠劑的總量為5質量%以上(以下稱為本發明之錠劑)。
精胺酸(5-胍基-2-胺基戊酸)是呈現鹼性的胺基酸，本發明之錠劑使用了游離體，亦即並未形成鹽的游離形態。
在本發明之錠劑之中，精胺酸可使用由明膠或脫脂大豆等的酸水解物萃取分離的方法、以鳥胺酸作為原料的化學合成法、使用Brevi bacterium flavum的2-噻唑丙胺酸耐性+鳥嘌呤要求株等的發酵法等的周知製造方法所製造出的產品，並無限制，適合使用藉由發酵法所製造出的產品。
另外，游離精胺酸亦可依據上述周知的製造方法製造而使用，例如可使用由協和發酵生物股份有限公司等提供的市售製品。
此外，精胺酸可使用D-體、L-體及DL-體的任一者，適合使用L-體。
本發明之錠劑中，游離精胺酸的水混合液是藉由噴霧乾燥法來乾燥，而包含在錠劑中。
噴霧乾燥法，是將藥物等的溶液或懸浮液，藉由熱風以及細孔徑的噴嘴來噴霧，使其在腔室內成為微小的液滴，並以短時間乾燥的方法，可得到球狀且富流動性的粉體粒子。在本發明中，進行製劑化時，可在通常實施的條件下進行噴霧乾燥。
供應至上述噴霧乾燥法的游離精胺酸的水混合液，是指將游離精胺酸添加至水中，均質混合，所得到的游離精胺酸水溶液、或所添加的游離精胺酸的一部分溶於水，剩餘部分懸浮於水中而存在的水懸浮液。該水混合液中的精胺酸添加濃度通常為10(w/v)%~80(w/v)%。
游離精胺酸的水混合液的噴霧乾燥可使用例如開放式噴霧乾燥機來進行。開放式噴霧乾燥機，可使用由各公司為了製作醫藥品、食品用所提供的各種機器，可依照製造規模，亦即噴霧乾燥處理的游離精胺酸的水混合液量等適當地選擇使用。開放式噴霧乾燥機，可列舉例如L-8i型噴霧乾燥機、OC-16型噴霧乾燥機、OC-20型噴霧乾燥機(任一者皆大川原化工機股份有限公司製)。
藉由噴霧乾燥法將游離精胺酸的水混合液乾燥時，可藉由調整噴霧乾燥機的加熱溫度及排熱溫度、或選擇所使用的霧化器等來控制所得到的粉體粒子的物性。
加熱溫度係以80℃~200℃為佳，100℃~180℃為較佳。另外，排熱溫度係以40℃~85℃為佳，50℃~70℃
為較佳。
噴霧乾燥機的霧化器已知有藉由氣流的能量進行微粒化的類型與藉由離心力進行微粒化的類型。
藉由氣流的能量進行微粒化的類型，有鼓風式霧化器等的噴氣式霧化器、空氣輔助霧化器等的氣體輔助霧化器及氣體混入霧化器等，其氣液接觸方式有預膜式、平面噴流式、交叉流式等，其氣液混合方式有外部混合式、內部混合式、Y型噴射式等。代表性的例子，可列舉預膜鼓風式霧化器、平面噴流鼓風式霧化器、外部混合空氣輔助霧化器、內部混合空氣輔助霧化器、Y型噴射式霧化器等。
藉由離心力進行微粒化的類型，有旋轉杯霧化器、旋轉圓盤霧化器、轉輪式霧化器等，適合使用M型盤霧化器、轉盤式霧化器等的旋轉圓盤霧化器，其轉速宜為25,000rpm~40,000rpm。
藉由噴霧乾燥法將游離精胺酸的水混合液乾燥，可得到球形度提升的精胺酸粉體。
另外，對於藉由噴霧乾燥法乾燥所得到的精胺酸粉體以加熱乾燥式水分計法或卡耳-費雪法所測得的水分含量為5.5質量%以下，宜為4.5質量%以下，較佳為4質量%以下。
本發明之錠劑含有藉由噴霧乾燥法乾燥所得到的游離精胺酸的上述粉體。在本發明之錠劑之中，換算為不含水分的游離精胺酸量，相對於錠劑的總量，含有5質量%以上，宜為10質量%以上，較佳為20質量%以
上，更佳為33質量%以上，再較佳為37質量%以上，再更佳為47質量%以上，又再更佳為56質量%以上，還更佳為66質量%以上，又還更佳為75質量%以上，特佳為85質量%以上，最佳為87質量%以上。
此外，若考慮錠劑的製劑安定性等，則本發明之錠劑中，換算為不含水的游離精胺酸量的含量上限值，相對於錠劑的總量為99質量%以下，宜為98質量%以下，較佳為96質量%以下。
本發明之錠劑另外還可含有賦形劑、結合劑、崩壞劑、流動化劑、潤滑劑、保存劑、抗氧化劑、著色劑、矯味劑、酸味劑等的製劑化時通常使用的添加劑。這些添加劑可因應必要在不損害本發明之特徵的範圍，依據錠劑製造時通常的用法添加於本發明之錠劑中。
本發明之錠劑可含有的賦形劑，可列舉例如乳糖、白糖、D-甘露醇、D-山梨醇、玉米澱粉、糊精、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、羧甲基澱粉鈉、結晶纖維素等。
本發明之錠劑可含有的結合劑，可列舉例如羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯基吡咯烷酮、白糖、糊精、澱粉、α化澱粉、明膠、羧甲基纖維素鈉、阿拉伯膠等。
本發明之錠劑可含有的崩壞劑，可列舉例如羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、羧甲基澱粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、甘油脂肪
酸酯等。
本發明之錠劑可含有的流動化劑，可列舉例如磷酸三鈣、輕質無水矽酸、硬脂酸鎂等。
本發明之錠劑可含有的潤滑劑，可列舉例如硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、富馬酸硬脂醯基鈉、硬脂酸、滑石等。
本發明之錠劑可含有的保存劑，可列舉例如對羥基安息香酸甲酯、去水醋酸鈉、D-山梨醇等。
本發明之錠劑可含有的抗氧化劑，可列舉例如亞硫酸鈉、醋酸生育酚、天然維生素E等。
本發明之錠劑可含有的著色劑，可列舉例如食用色素(例：食用紅色2號或3號、食用黃色4號或5號等)、β-胡蘿蔔素等。
本發明之錠劑可含有的矯味劑，可列舉例如糖精鈉、甘草酸二鉀、阿斯巴甜等。
本發明之錠劑可含有的酸味劑，可列舉例如檸檬酸、蘋果酸、磷酸、富馬酸等。
在本發明之錠劑之中，如後述般，即使在不實施被覆處理的情況，也能夠得到保存安定性優異的錠劑，為了賦予味道、氣味的遮蔽、或腸溶性等的機能，亦可藉由各種塗佈材實施被覆處理。例如可藉由白糖等被覆而製成糖衣錠；以羥丙基甲基纖維素酞酸酯、醋酸酞酸纖維素、甲基丙烯酸共聚物(Eudragit L100、Eudragit S100等、Evonik公司製)等被覆而製成腸溶錠；以胺基烷基甲
基丙烯酸酯共聚物(Eudragit RL100、Eudragit RS100等、Evonik公司製)、乙基纖維素等被覆而製成徐放錠。
本發明之錠劑，可將藉由噴霧乾燥法乾燥所得到的游離精胺酸的上述粉體，或依照必要在該粉體中添加賦形劑、結合劑、崩壞劑等的上述一般製劑用的添加劑並且均勻混合，直接壓縮成形來製造。
(本發明之錠劑之製造方法)
本發明另外還提供一種本發明之錠劑之製造方法。本發明之錠劑之製造方法是一種含有游離精胺酸的錠劑之製造方法(以下稱為本發明之製造方法)，其係包括：藉由噴霧乾燥法將游離精胺酸的水混合液乾燥的步驟、及將所得到的乾燥物壓縮成形的步驟。
精胺酸可使用D-體、L-體及DL-體的任一者，適合使用L-體。
藉由噴霧乾燥法將游離精胺酸水溶液乾燥的方法如以上所述。
藉由噴霧乾燥法將游離精胺酸的水混合液乾燥所得到的乾燥物，如上述般，是以球形度高的游離精胺酸粉體的形式獲得。
在本發明之製造方法中，在該游離精胺酸乾燥物中因應必要添加如上述賦形劑、結合劑、崩壞劑等的一般製劑用添加劑，均勻混合之後，可直接壓縮成形而製成錠劑。
在本發明之製造方法中，在進行壓縮成形之前，亦可
具有藉由攪拌造粒法、流動層造粒法、或練合造粒法等造粒的步驟，然而即使沒有該造粒步驟，也能夠製造出保存安定性優異的錠劑。
另外，在本發明之製造方法中，並不包含將游離精胺酸或其藉由噴霧乾燥法所產生的乾燥物以各種塗佈材進行被覆處理的步驟，也能夠製造出保存安定性優異的錠劑。
此處，「不含將游離精胺酸或其藉由噴霧乾燥法所產生的乾燥物被覆處理的步驟」，是指對於游離精胺酸、或藉由噴霧乾燥法乾燥所得到的游離體的精胺酸粉體、或其造粒物進行壓縮成形前，不進行這些被覆處理。
上述游離精胺酸的水混合液藉由噴霧乾燥法所產生的乾燥物與賦形劑等的一般添加劑的混合，可藉由製劑化時通常進行的方法來進行，例如可使用水平圓筒型混合機、V型混合機、雙重圓錐型混合機、搖動旋轉式混合機、單軸螺帶式混合機、多軸槳葉式混合機、迴轉鋤式混合機、圓錐螺桿式混合機等的各種混合機、混合攪拌機等來進行。
上述游離精胺酸的水混合液藉由噴霧乾燥法所產生的乾燥物、或該乾燥物與賦形劑等的一般的添加劑的混合物的壓縮成形，可藉由製劑化時通常進行的方法來進行，例如可使用直立式成形機、旋轉式成形機等來進行。
壓縮成形壓力(打錠壓力)係以定在500kgf~3,000kgf為佳，600kgf~2,800kgf為較佳。
對於藉由本發明之製造方法所得到的錠劑以錠劑破壞強度測定器測得的錠劑硬度，通常為4kgf~20kgf。
藉由本發明之製造方法所得到的錠劑含有高含量的游離精胺酸，而且製劑強度及保存安定性優異、可抑制吸濕造成的龜裂或崩壞，耐衝撃性也很優異。
另外，含高含量游離精胺酸，因此可謀求錠劑的小型化，另外還可減少攝取有效量的精胺酸所需的錠劑服用數，因此在服藥順從性方面是有利的。
本發明之錠劑可適當地口服投予至以人類為首，猴子、馬、牛、綿羊、山羊、豬、犬、貓、大鼠、小鼠、天竺鼠等的哺乳動物，可為了治療先天性尿素循環異常症，以及促進成長荷爾蒙分泌、改善血流、提升基礎代謝而投予。另外還可期待血流改善、提升基礎代謝等的效果，以及作為特定保健用食品、營養機能食品、機能性表示食品等的保健機能食品、健康輔助食品、補給品等來攝取。
本發明的錠劑的投予量會依照動物種類、性別、年齡、疾病或症狀程度等而有所不同，可適當地增減、調整，在體重60kg的人類(成人)的情況，以游離精胺酸量而計，通常為200mg/天~10,000mg/天，宜為400mg/天~6,000mg/天，該量可1次攝取或分成數次攝取。
以下藉由實施例進一步具體說明本發明，然而本發明並不受限於以下的實施例。
以下的參考例、實施例及比較例之中，L-精胺酸採用製品名「L-精胺酸協和」(協和發酵生物股份有限公司製)，結晶纖維素採用製品名「CEOLUS UF-F702」(旭化成Chemicals股份有限公司製)，磷酸三鈣採用製品名「磷酸三鈣」(太平化學產業股份有限公司製)，羥丙基纖維素採用製品名「CELNY-SSLSFP」(日本曹達股份有限公司製)，甘油脂肪酸酯採用製品名「POEM TR-FB」(理研維生素股份有限公司製)。
將L-精胺酸600g添加至5L的水中，並且混合，以設定在霧化器轉速=35,000rpm、加熱溫度=180℃及排熱溫度=70℃的條件的噴霧乾燥機[L-8i型噴霧乾燥機(大川原化工機股份有限公司製)]進行噴霧乾燥，而得到粉體。以加熱乾燥式水分計[加熱乾燥式水分計MX-50(A&D股份有限公司製)]測定前述粉體的水分含量，結果為1.96質量%，在一般財團法人日本食品分析中心以卡耳-費雪法進行測定，結果為2.3質量%。以下將此粉體表示為「SD精胺酸-A」。
將L-精胺酸600g添加至5L的水中，並且混合，以設定在霧化器轉速=35,000rpm、加熱溫度=130℃及排熱溫度=60℃的條件的噴霧乾燥機[L-8i型噴霧乾燥機(大川原
化工機股份有限公司製)]進行噴霧乾燥，而得到粉體。以加熱乾燥式水分計[加熱乾燥式水分計MX-50(A&D股份有限公司製)]測定前述粉體的水分含量，結果為1.81質量%。以下將此粉體表示為「SD精胺酸-B」。
將L-精胺酸600g添加至5L的水中，並且混合，以設定在霧化器轉速=35,000rpm、加熱溫度=100℃及排熱溫度=50℃的條件的噴霧乾燥機[L-8i型噴霧乾燥機(大川原化工機股份有限公司製)]進行噴霧乾燥，得到粉體。以加熱乾燥式水分計[加熱乾燥式水分計MX-50(A&D股份有限公司製)]測定前述粉體的含水量，結果為3.80質量%，在一般財團法人日本食品分析中心以卡耳-費雪法進行測定，結果為3.91質量%。以下將此粉體表示為「SD精胺酸-C」。
將SD精胺酸-A80g、結晶纖維素16g、磷酸三鈣1g、甘油脂肪酸酯3g混合，使用單發式壓縮成形機[直立式成形機6B-2M(菊水製作所股份有限公司製)]，以壓縮成形壓力=1,500kgf壓縮成形，得到直徑=9mm、300mg/錠的錠劑。任意選擇10個錠劑，藉由錠劑破壞強度測定器[錠劑破壞強度測定器TH-203CP(富山產業股份有限公司製)]測定錠劑硬度的結果，錠劑硬度的平均值為
10kgf。
將SD精胺酸-A96g、磷酸三鈣1g、甘油脂肪酸酯3g混合，使用單發式壓縮成形機[直立式成形機6B-2M(菊水製作所股份有限公司製)]，以壓縮成形壓力=2,200kgf壓縮成形，得到直徑=9mm、300mg/錠的錠劑。任意選擇10個錠劑，藉由錠劑破壞強度測定器[錠劑破壞強度測定器TH-203CP(富山產業股份有限公司製)]測定錠劑硬度的結果，錠劑硬度的平均值為10kgf。
將SD精胺酸-A93g、羥丙基纖維素3g、磷酸三鈣1g、甘油脂肪酸酯3g混合，使用單發式壓縮成形機[直立式成形機6B-2M(菊水製作所股份有限公司製)]，以壓縮成形壓力=1,600kgf壓縮成形，得到直徑=9mm、300mg/錠的錠劑。任意選擇10個錠劑，藉由錠劑破壞強度測定器[錠劑破壞強度測定器TH-203CP(富山產業股份有限公司製)]測定錠劑硬度的結果，錠劑硬度的平均值為10kgf。
將SD精胺酸-A35g、結晶纖維素61g、磷酸三鈣1g、甘油脂肪酸酯3g混合，使用單發式壓縮成形機
[直立式成形機6B-2M(菊水製作所股份有限公司製)]，以壓縮成形壓力=650kgf壓縮成形，得到直徑=9mm、300mg/錠的錠劑。任意選擇10個錠劑，藉由錠劑破壞強度測定器[錠劑破壞強度測定器TH-203CP(富山產業股份有限公司製)]測定錠劑硬度的結果，錠劑硬度的平均值為10kgf。
將SD精胺酸-B96g、磷酸三鈣1g、甘油脂肪酸酯3g混合，使用單發式壓縮成形機[直立式成形機6B-2M(菊水製作所股份有限公司製)]，以壓縮成形壓篇2,500kgf壓縮成形，得到直徑=9mm、300mg/錠的錠劑。任意選擇10個錠劑，藉由錠劑破壞強度測定器[錠劑破壞強度測定器TH-203CP(富山產業股份有限公司製)]測定錠劑硬度的結果，錠劑硬度的平均值為10kgf。
將SD精胺酸-C96g、磷酸三鈣1g、甘油脂肪酸酯3g混合，使用單發式壓縮成形機[直立式成形機6B-2M(菊水製作所股份有限公司製)]，以壓縮成形壓力=2,700kgf壓縮成形，得到直徑=9mm、300mg/錠的錠劑。任意選擇10個錠劑，藉由錠劑破壞強度測定器[錠劑破壞強度測定器TH-203CP(富山產業股份有限公司製)]測定錠劑硬度的結果，錠劑硬度的平均值為10kgf。
將L-精胺酸96g、結晶纖維素19.2g加入流動層造粒機[流動造粒塗佈裝置FL-MINI型(Freund產業股份有限公司製)]，使其流動混合，同時將水12g噴霧。然後，使其乾燥，並在所得到的造粒物96g中混合磷酸三鈣1g、甘油脂肪酸酯3g，使用單發式壓縮成形機[直立式成形機6B-2M(菊水製作所股份有限公司製)]，以壓縮成形壓力=1,500kgf壓縮成形，得到直徑=9mm、300mg/錠的錠劑。任意選擇10個錠劑，藉由錠劑破壞強度測定器[錠劑破壞強度測定器TH-203CP(富山產業股份有限公司製)]測定錠劑硬度的結果，錠劑硬度的平均值為10kgf。
將L-精胺酸42g、結晶纖維素73.2g加入流動層造粒機[流動造粒塗佈裝置FL-MINI型(Freund產業股份有限公司製)]，使其流動混合，同時將水12g噴霧。然後，使其乾燥，並在所得到的造粒物96g中混合磷酸三鈣1g、甘油脂肪酸酯3g，使用單發式壓縮成形機[直立式成形機6B-2M(菊水製作所股份有限公司製)]，以壓縮成形壓力=550kgf壓縮成形，得到直徑=9mm、300mg/錠的錠劑。任意選擇10個錠劑，藉由錠劑破壞強度測定器[錠劑破壞強度測定器TH-203CP(富山產業股份有限公司製)]測定錠劑硬度的結果，錠劑硬度的平均值為10kgf。
將實施例1~6及比較例1、2所得到的各錠劑在設定於氣溫：40℃、相對濕度75%的恆溫槽[大型低溫恆溫恆濕機(東洋製作所股份有限公司製)]的曝露條件下保存24小時。
測試結果是依照下述的評估基準，以0~3的評分來表示，實施例及比較例的各錠劑中的各成分的含有率(質量%)、打錠壓力(壓縮成形壓)以及錠劑硬度，同時記載於表1。
0：作為錠劑沒有問題
1：錠劑側面產生非常少的裂痕，然而表面完整，而且即使受到由1m的高度落下的程度的衝撃也沒有破裂，作為錠劑沒有問題
2：錠劑發生龜裂，容易因為輕度的衝撃(使其由20cm的高度落下)而崩壞
3：錠劑崩壞
另外，將對於實施例1、2及比較例1、2所製造出的各錠劑進行上述測試之後錠劑上面及側面的狀態表示於圖1~8。
如表1所示般，實施例1所製造出的錠劑在40℃、相對濕度=75%的曝露條件下保存時，達12小時的情況評為0，24小時後評為1。
圖1、2是將實施例1所製造出的錠劑在40℃、相對濕度=75%下保存24小時之後，由錠劑上面及側面所拍攝到的照片，在錠劑上面並未觀察到裂痕，在側面稍微觀察到裂痕的程度。
如表1所示般，實施例2所製造出的錠劑在40℃、相對濕度=75%的曝露條件下保存24小時之後的評為0。
圖3、4是將實施例2所製造出的錠劑在40℃、相對濕度=75%下保存24小時之後，由錠劑的上面及側面所拍
攝到的照片，錠劑的表面完整，在上面及側面的任一面，連微小的裂痕都沒有觀察到。
另外，如表1所示般，實施例3~6所製造出的錠劑在40℃、相對濕度=75%的曝露條件下保存24小時之後的評估，任一者皆為0，並未觀察到吸濕造成的裂痕的發生，認為具有高的保存安定性。
另一方面，將L-精胺酸與結晶纖維素同時濕式造粒之後，添加磷酸三鈣及甘油脂肪酸酯，並且加以混合、進行壓縮成形所製造出的錠劑(比較例1、2)在40℃、相對濕度=75%的曝露條件下保存時，如表1所示般，1小時~3小時即崩壞。將比較例1、2所製造出的錠劑在40℃、相對濕度=75%下分別保存1小時及2小時之後，錠劑上面及側面的照片分別表示於圖5~8。
L-精胺酸含量為35質量%的比較例2的錠劑，在保存2小時後，在錠劑的上面及側面觀察到龜裂(圖7、8)、L-精胺酸含量為80質量%的比較例1的錠劑，在1小時後觀察到錠劑的崩壞(圖5、6)。
如以上詳細敘述般，藉由本發明可提供一種錠劑，含有游離精胺酸相對於錠劑的總量為5質量%以上，同時可抑制吸濕造成的龜裂或崩壞，保存安定性優異，且可簡便地製造。
本申請是以在日本申請的特願2015-139813
為基礎，其內容全部包含於本說明書中。
Claims (2)
- 一種含有精胺酸的錠劑之製造方法，其中對於該錠劑的總量而言，游離精胺酸的含有量為85質量%以上，其特徵為包括藉由噴霧乾燥法將由游離精胺酸與水之組成所成的混合液進行乾燥至水分含有量為5.5質量%以下的步驟，及將所得到的乾燥物與添加劑的混合物經600kgf~2,800kgf之壓縮成形壓而壓縮成形的步驟。
- 如申請專利範圍第1項之製造方法，其中該精胺酸為L-精胺酸。
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