HUT55344A - Processw for producing propanolamine derivatives - Google Patents
Processw for producing propanolamine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HUT55344A HUT55344A HU892868A HU286889A HUT55344A HU T55344 A HUT55344 A HU T55344A HU 892868 A HU892868 A HU 892868A HU 286889 A HU286889 A HU 286889A HU T55344 A HUT55344 A HU T55344A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- phenyl
- ethyl
- compound
- methyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/46—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C215/48—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by hydroxy groups
- C07C215/52—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by hydroxy groups linked by carbon chains having two carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C217/60—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms linked by carbon chains having two carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Gyroscopes (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
KIVONAT
A találmány tárgya eljárás /1/ általános képletü uj propanolamin-származékok — ^mely képletben
R^ jelentése hidrogénatom vagy valamely /a/ általános képletü csoport;
n értéke 0 vagy 1;
5
R és Ά jelentése fenil-, m-halogén-fenil-, m-/trifluor-metil/-fenil-, tienil- vagy piridilcsoport;
R^ jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport;
R^ jelentése hidrogénatom, -CHgCOOH, -CHgCOO-C^^ alkil, -/^H2/2°“C1-4 vagy -/01^/gO/0Η2/^_4 csoport^ -— és gyógyászatilag alkalmas sóik előállítására.
Az /1/ általános képletü vegyületek elhízás, Diabetes mellitus és fokozott fehérjelebontással összefüggő állapotok kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására és hizóállatok takarmányadalékaként alkalmazhatók.
Az /1/ általános képletü vegyületek a megfelelő malonsav-mono-észter-monoamidok vagy a megfelelő propanolamidok redukciójával állíthatók elő.
Képviselői
Budapesti 14· ss· Ügyvédi Nunkakósösség
Br«SóthMIrbáa Xdssló és Pr«01sovssky Qyörgyné ügyvédek is 6 sb KŐZZÉTÉTEU
PÉLDÁNY '-ŰÜf' CCAC ?-Κμΐ- . £7-3/3½ Aeni Sí ι^·· ^/ΐΙΓ
KIJÁRÁS PROPAMOXdMIK-SUHMAWÍOK KLOáUJTÁSÁRA f •HCfPMAKK-LA ROCHK KT CO· Akt leng··· 11m kait, MmI, Svájc feltalálói
Dr. XIHIU frank flüh, Svájc á bejelontés napjai 1989. Qg· 05· elsőbbséget 1988. Og· 10· /2245/88/
Svájc
Találmányunk tárgya eljárd· uj pr opanolminosármaékok és ·· e vegyületeket tartalmad gyógyássatl kéasltaények elédlli* tására.
▲ találmányunk sserinti eljárással előállítható aj vegyületek különösen elállás, Diabetos mellitus és fokosott fehérjeié bontással kapcsolatos állapotok késelésére, továbbá hlsóállatok ssómára tskarmányadalékként alkalmaahatók· ···· ···· • · · ··· »···· • · · · · · * • · · · · · ··· ··· ·· ···· ··· * 2 * találaányunk tárgya annak negfeleléent
- ·» uj prepanelsBin-asárBasékok in előállítási eljárásnál
- ae uj prepanolaBin-esásBaaékokat tartalmasé gfigrÍMVti, késsit* nényak és eljárás esek elééiiitésárai * as uj propaaolamin-ssármasékokat tartalmasé takarmányadalékok éa eljárás esek előállítására| * aa uj propanolamin-ssárBasékok felkaasnáláaa a gyégyáesatban éa állattenyésstéabeni * aa uj propanolamin-asármasékok felhassnálása győgyássati késsitmények éa takaiaényadalékek előállítására·
Találmányunk tárgya kőselebbről eljárás /1/ általános képletU «4 prepanoleBin-aaáxmaaékok [mely képletben
H1 jelentése kidrogénatOB vagy valamely /a/ általános képletü oaoporti n értéke 0 vagy 1|
B2 és 9? jelentése fenll», B-balogén-fenil-· a*/trifluorMNtil/-íenil-· tienil» vagy piriáilesoporti
9? jelentése kidrogénatom vagy metilasoporti íf jelentéae kidrogénatem· -CB^OOOH· -CKgCOO-O^^-alkil, -/ch2/2o-ű14 BlkU VB<y •/eay20/CHa/W06a5 °·0*0*^ éa fisioléglailag elviselhető sélk előállításéra·
B2 vagy 9? jelentésében a arbalogén-fenll-esoportok késül a m-klér-feniloseport· Big a tienil- és plridilceoportok késül a 2-tienil- Illetve 2-pirldil-oeoport előnyén, ás **1-4 ssénatanoo alkilesoport» kifej esésen egyenes- vagy elágssélános ssénhidrogénesoportok értendők /pl. netil-, etil-· n-propil-t • · · 4 · · • · · 4 · · · » il«t ···
- 3 isopropil-, n-kutil- és isokatilosoport/.
As /X/ Általános képlett vegyületek savakkal sókat képesnek éa o sék előállítása ugyancsak találmányunk tériarát képest· A gyégyássattlag alkalmas sók kösül pl· a gyógyássatllag alkalmas ásványt savakkal /pl· sósavval, hidrogón-bromlddal, kénsawal, fossforsavval/ vagy ssorvos savakkal /pl· oxálsavval, motánssnlfonsavval, ooetsawal, proploasawal· Gttremsavval, malotnsavval, koroetyánkősavval, almaaavval, furnér«avval, fonil-ecetsawal vagy ssaltetlaavval/ képesett sókat említjük meg· As /1/ általános képlett karbonsavak Maisokkal sókat képesnek /pl· alkálifém-, alkáliföléit·-, aseónlwe- és otanol-ammónlum-eók/·
A találmánynak ssorlnti eljárással előállítható vegytlotok legalább egy aeslaMtriaoontrmot tartalmasnak ée ősért optikailag aktiv onastlemerek, Alaastereomerek vagy raoaaátok alakjában lekötnek jelen·
As /1/ általános képlett vegyületek köstl különösen előnyösek nsok n ssármasékok, amelyekben Rl jelentése hidrogénatomi jelentése fenil-t m-halogéa-foall-, különösen m-klér-fonil-esoport vagy m-/trlflaor«metil/-fonll-, tionil- vagy ptrtélloeoport, különösen 2- vagy 5-plriéil-eseport| R4 jelentése kidrogénatcm, 2-etcxl-otil-, 2-fonotesl-etil- vagy etexikarbonil«aetil-esopert, különösen ások a csoportok, emolyokben as R^ be* Irén Betűcsoportot kertesé ssénatmn Monfigmráoióju* Itlönöson előnyösek esek a vogyttlotok, amelyekben R* fonti- vegy ^tienilés R4 a-otext-otil- vagy etoaikarbonll-metil-oooportot jelent.
As /1/ általános képlett vegyületek különösen előnyös képviselői as nlábbl ssáxmasékokt • · · · /R vagy 8/*g*[í[p*/2*otaxi»·toxi/*fenetil j-amlno j-metill*fonotll* «alkokoly [p-4 2*[ [0*/kldrexl«mot 11/-Íoaot 11 ]«>amino]*et 11 ]-f enoxi]-eooteav* HtlléHUri i-[ [ [/^*p-/8-otoxl*otoxl/ -m-aotil-f oaotll j*amiao ]«MOt 11 ]· •fonotll-alkobol ée á-llíp-/2*otaxi-etoxi/*fenetil]-amino]-eetil]*2*tiofon-etaaol.
Xlénykook ások as /ty általános képlete vegyületek· amely okáén S? Jelentése /^/ általános képlete osoport* amely ken n értéke 1 ée 9? fenti* vagy m*kalogén*fenll*eoopertot - külö* nttsen mMclór*fenll*eaopertot * képviselt vagy n értéke 0 ée V? foalleaepertot képvisel· ée külduAeon ások a vegyUlotok· amo* lyakton as R^ csoportot kortesé sséaatom Monflgmiéeléja^ R2 olény&aon fonll* vagy a*kalogén-fonil*oeoportot, különösön m~klór»fonll*oooportot· képvisel· R^ Jelentése olényéeen kiére* génatom ée R* a*etesl«otll«oeepertet képvisel» S vegyületek ellnyke képviseltje as /R8/-a*klér*B*[ p*/>>etaxl«etoxl/*f eaotll]*[ ( [/R/*a*kidroxl· «fonotll]*emino]«aotll]*feaotll*alkokal· ás /1/ általános képlete vogyttletokot és aéikat a találmányunk tárgyát képesé eljárás sserlnt oly módoa állíttat* Juk elé· kegy a/ valamely /11/ vagy /XII/ általános képlete amidet redukálunk [moly képlotokken r\ R2 és R? Jelentése a fent meg* adott és R6 Jelentése kidrogénatcm» -/^3/2^1.4 nlkil- v*gX CgM, owpoxtJl «· t/ kívánt ásotton egy
R* bolyén hidrogénatomot • ········ · · · • · · · · · ·· • · · · · · · • · · · · · • · · · · · · · · · · · ««· • 5 · tartalsasé /1/ általános képlstü fenolt étersséssel a aeg» t.1.15, H4 hely*· -CHj-COOH T«y -CHj-COOC^ «lkll-copertot tartalsasé /1/ általános képletü vegyülstté alakitunk| és e/ kívánt eMtbn agr /1/ áltslán« képletü vsgyülstst névá alakítunk·
A feati eljárásokat éasagukban lenért sédsserokkel ▼égesketjük el· as g/ eljárás «érinti rednkoiét eéleserüen konplex féa»bidridekkol /pl· litius-slusiniuB*bidrlddel/ oldésserben /pl· vslasely éterben· sint pl· Aietil*éterbea· sonogliaben· álgliaben vagy tetrabidrofuránban/ végesbetjük el· A redukoiét a reakeiéolegy forráspontjáig terjedt hésérsékleten hajthatjuk ▼égre· elényéseu esobahésérsékletea dolgosbatunk·
A b/ eljárás eserinti éteresést ▼alaaely álta* lánoe képletü vegyület segítségével bajtbatjuk végre /sely képletben B40 jelentése -CH^-COOH vagy -CHg-OQOC^ alkilesoport és X hslogénatoaot· oélsserüen jéástenot· vsgy vslasely esulfo· nátasoportot· pl· setánssulfonát-aaoportot képvisel/· A reakeiét^ eélaserüen oldésserben /pl· váláséi? ketonban· sint pl· aoeton* ban> vagy éterben» sínt pl. tetrahiárofuránbaai vagy dlsetiloforsasiábaa/ és váláséi? básis /pl· alkélifés*biároxid» sint pl· nátriua*hidroxid vagy kálius-hidroxid/ jelenlétében· a reakeiéolegy forráspontjáig terjedd hösóroékloton /olényéson esobabteérséklotoa/ bajtbatjuk végre·
A /ZZ/ éa /XZJ/ általános képletü asiáokat dóságukban lesért séáeserekkel állíthatjuk elé·
Zgy a /ZZ/ általános képletü asláokat a /XV/ általános ·♦·♦ »♦·· * · β · · · •·· ··· ·· «··· ··· * 6 * képlett aminok ée /V/ általánoa képlett diésstorok reakeiéjával állíthatják elé /moly képletekben 1 jolontéao 1-4 osénatomoo alkilcsoport/· as R1 helyén /a/ általános képlett csoportokat tartalmaaó /XI/ általános képlett aniiokat egy* R1 helyén hidrogénatomot tartalmasé /1/ éltalánoo képlett sseknnter amin és •V M általános képlett diéostor reakciójával is előállíthatjuk.
A fonti reakciókat oldósserben /pl· valamely éterben* mint pl· diglimbon/ a roakoióolegy forráspontjáig tőrjeié hőmérsékleten* oélesorten kb· 90-100 ®C-on végoshetjtk el· és 1· péláában kiinteláei anyagként folhasanált amidot a fonti móteserrol a kivetítéséképpen állítják elét g fonil-malonaav-dietil-éostor és 50 g diglim oldatából 25 g p-/2«ot<ai-etaxl/-foail-otil-emint adunk és a reakoióelogyot 48 órán át 95 °C-on kevorjttk. Lehtléa ntáa a félén mennyiségé oldásáért loteeatilláljnk· a maradékot kovaeavgélen krsmatografáljuk és Is2 aránya otil-aoetát/bexán oleggyol elítéljek· A kapott £££p-/a-ot©xi-otosi/-fonotil]-karbamoil]-fonilj-oootaav-etil-ésater 80 ®C-on olvad·
A 2a/* 21/ ée 2o/ példa kiinteláei amidjai is kristály os vegyületek, ορ·ι 108 ®C, 94-95 °C illetve 110-111 ®C.
A /111/ általános képlett amüok as/TI/ általános képlett alkoholok ée /VII/ általános képlett vegytletok reakciójával állíthatók elé /mely képletekben X jelentése halogénatom - oléayöaon klératom - vagy kié esénatomasému alkoxíoooport/·
A roakeió a /IY/ általános képlett aminek és /▼/ ál^ • 7 talános képletü diésstorsk fent isaertststt reakciójával analóg aóáon végeshotö el. így a 3a/ és 5>/ példánál felhassnált /XXX/ általános képletü kiindulási cmidokat a követkosöképpon állítják éléi g p*/2-otoBi-etosi/-fenil-eaet8av-otil*ésster és ml digllm oldatához lassan 25 g /B vagy 8/*d*/snino««stil/* -fonll-otil-alkoholt adunk ée a reakelóslegyet 48 órán át 95 °0* —on keverjük» aajd lesütjük ée bepároljuk· A maradékot kovasav* gélen kroaatografáljuk ée 1*2 arányú haxáu/atil*aeetát eleggyel sluáljuk·
A /VI/ általános képletü alkoholokat a megfelelő /VXXX/ általános kópia tü savak redukciójával állíthatjuk elő /mely képletben éc jelentése a fent megadott/· A redukciót a /11/ vagy /111/ általános képletü aaidok korábbiakban imaertotott redukciójával analóg módon hajthatjuk végre·
A /VI/ általános képlstü racsnátokat optikailag aktív savval /pl. L· vagy Mibensoll-borkósawal/ könnysn rcsolváltatjuk éa as optikailag aktív antlpódokat különösen előnyösen alkalaashatjuk kiindulási anyagként a /1X1/ ée /3/ általános képletü optikailag aktív vegyületek előállításánál·
A 5a/ és 5b/ példában kiindulási anyagként folhassnált /VI/ általános képlstü alkoholokat a követ kősóképpen állítjuk elét g 5-amino-2-fonll*propánkarbonsav és 150 ml moao* glla oldstáhos keverés hősben 5 g litim-aluminium-hldrldet adunk· A reakeióelegyet 20 órán át keverjük, majd lassan 12 ml visot és 5 al 10 g-os nátriiim-hldraxid>«oldatot adunk kossá· • · * · • · · • β ·
A reakcióelegyet csűrjük és a ssürletet toluollal Isaét bepárol· jak· 5,4 g ó-/anlao*aetll/»foAll*otll*alkoholt kapunk.
A kapott alkoholt as R- és S-enantloaorek olkéesitéae céljából 2C0 al totrahldrofuránban oldjuk és dlbensoil-l^borkő· sav oldatával elegyítjük. A kiváló kristályokat sáenap csűrjük és állandó forgatókápeaség eléréséig etsnelból átkrletályodt· jak· Ily sódon /R vagy 8/-fl-/asino*«etil/-fenil-etil-slkohol· -/S,8/-2,5“di*0-bensoil-tartarátot kapunk» op.i 172-175 °C| [•Jjj · *28,4° /oal %9 diMetll*asulfaxld/·
As anyalugokat erősen láslkiia Ioncserélővel későijük» asürjük és hapároljuk· as eaautlcaerbon feldúsult asabaá aula olajos aaradókát a fontiekben leírt sódon esuttal dibonsoll» •D-borkősawal késeijük. Ily sódon /R vagy S/-l-/anlno-«etil/•feall-etll-alkQhol-/R» R/-2,3-di-0-bensoil-tartarátot kapunk» op.i 172-173 °C| [»]B »28,2° /tal fi, diMtil-MuUocld/.
Λ /IV/· /Y/, /VII/ «· /VIII/ AltalAao. Uplatti T«erttletek leaertek vagy önmagában lésért sódon» as lasert vegyületek előállításával analóg módon állíthatók aló. így as /V/ általános képletü dléestorekot as Organlo Syntheais Oollootlve Vei· [esorkesstőt A.B. blatt, /1945/ 288-289. oldal] irodain! helyes leírt sódon» a megfelelő eooteavéestorokból állíthatjuk elő.
A találaányunk sserlntl eljárással előállítható uj propanolaaln-ssánasókok elhájaaodás és/vagy Blabotoe sellitua - különösen elhiaottan felnőtt cukorbetegek késelésére alkalaaa gyógyászati késsitaények - hatóanyagaként alkalsashatók. as /1/ általános képletü vegyületek állatkísérletekben fokosott katabollMuist- elsősorban aslr lebontást - Idősnek elé· Ast talál· • ········ * * ··· ····· • · · · · · · • · · · · · • ·· ··· *· · · · · · ·
- 9 tak továbbá, hogy 9Λ /\j általános képletü propanolaain-saármasékok patkányon én olhlsott-hlperglikémáo agárén a barna sslrssövotok képsédését serkentik. ismeretes, hogy a barna sairssövst hiánya nagymértékben felelés as elbájcsodás kialakulásáért· ás /1/ általános képletü vegyületek slhisott-hlporglikémás egereken én astroptosotooin-diabetlkus patkányon kifejesett antidlabetikus hatást fejtenek ki, minthogy hlpoglikéaás hatásúak ée a glikossuriát /cukorvisolés/ csökkentik, ás /1/ általános képletü propanolamin-ssármasékok a ssivmüködést és kringést csupán nagyon csekély mértékben befolyásolják és esenklvül as insulinkiüritésre csak gyenge hatást gyakorolnak. £s fontos kényesé* minthogy a megnövekedőtt plasma-insulln ismert módon fontos sseropot játssik as olbájasodás patogonésisében. á désis as egyes vegyületek batáserésségétél és a betegek egyéni ssükeéglotétél függően felnőtteknél kb. 0,5-1000 mg/napt «lényhson kb. 2-200 mg/nap. Kst a dósist egycserre vagy a nap folyamán több réssietben adagolhatjuk be.
A találmányunk sssrinti eljárással előállítható propanolamin-ssáxmasékok állatkísérletekben a test fehérjetartalmát növelik és a soirtartalmát csökkentik· ás /1/ általános képletü vegyületek a sovány testtömeget a ssiros rácsok rovására növelik. ás /1/ általános képletü vogyületoket a humán gyógyászatban fokosott fehérjolobontáesal kapcsolatos állapotok /operációk utáni lábadosás/ alkalmashatjuk· A beadagolandó désisok as olbájcsodáé és/vagy Diabetco mollitus késelésével kapoaolatbaa megadott értékeknek felelnek meg· ás /1/ általános képletü propanolamin-ssáxmasékokat ···· »··» • · · · · · ··· ··· ·· ··«· ···
- 10 továbbá hisóállatok /pl. ssarvasmarha, serté·· bárány és baroafi/ •tatásénál takamányadalékként alkalmashatjuk· lseket a vegyül·tokot a vltsainokhos hasonló nádon dolgozhatjuk be a takarmányba, illetve itatófolyadékba· As /1/ általános képletü vegyülotekot takaxmányadalókkónt a hatóanyag aktivitásától, as állat fajától éa életkorától függően kb· 0,1-100 n^kg dózisban juttathatjuk as állat sservesotébo·
A gyógyáesati késsitmények a hatóanyagot éa inért gyógyássatilag alkalma szerves vagy sservetlsn hordosóanyagokat /pl· viset, sselatint, gumiarébikamot, laktóst, keményítőt, magnésium-ssteardtot, talbumot, növényi olajokat, poli/alkilénglikol/-okat vagy vaselint tartalmasnak· a késsitmónyek előnyösen orálisan /pl· tabletta, kapssula, pilala, porkeverék, esemeae, oldat, szirup, esuezpensió vagy emuláló/ alkalmazhatók· A gyógyászati kéaaitmények továbbá aterileshetők és/vagy további komponenseket /pl· konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítő-, smulgsálóssorokot, as ossóslsnyomás váltosását előidéső sókat és puffereket/ tartalmazhatnak.
Az /1/ általános képletü vegyületek hatását as alábbi kísérleti eredményekkel igasoljuki
1/ Λ» «ÜMtat.lbwaáU·»» Iwftto
UO-1QO g tosttömagü kim albínó patkányokat 24 órás éhestetée után anyagoséra kotrásokba helyesünk· A kotrásokét állandóan $ liter saobalovogŐ/pere levogőáremmal lovegŐatotjük| a levegőt 11 °C harmatpont mellett egyensúlyba hostuk· a távosó levegőből újabb kiegyenlítés után 14 parsanként mintákat vessünk és ezek oxigén- és széndioxid-tartalmát meghatárossuk· 4 őrá· • · • ·· · alkalmaskoéási 146 után a beton osoportokba osstott állatoknak orálisan plaesbot /5 gnmiarábikuai/ vagy tesst*vegytilotst 5 %-os gumlarábikumban ssuespenáálva adtunk be. a méghatárosást sántán 12 árán át végesték, as 1. táblásaiban a gyógyeseree kese* lés utáni alsó báron árában és a teljes kísérleti iáássakban /12 Óra/ mutatott oxigénfelbassaálást adjuk meg, as alkalmaskor dásl Idánál mért oxigénfelhassnálás ssásalékábsn. A placobo*eso» portban márt váltoaásoknak msgfslslé korrskoiót alkalmastunk· As eredményeket as X· táblásat tartalmassá·
| Tesst-vegyület példa sorasáma | fiósis ^umól/kg | Og*felbao3nálás as eló*iáóssak értékének %*átél | |
| 1*3· óra | 1*12· óra | ||
| 2a/ | 10 | 149 | 113 |
| 2b/ | 5 | 124 | 107 |
| «*/ | 5 | 132 | 108 |
| 24/ | 3 | 132 | 127 |
| «3/ | 10 | 137 | 113 |
| 2o/ | 10 | 147 | 115 |
| w | 3 | 132 | 112 |
| 4· | 3 | 143 | 112 |
V S.lvrr.kv.ncltr. kir.Jt.tt tett.
250-320 g testtömegé bim albínó patkányok & órával a takarmány megvonása után orálisan piacé bot /5 %-os gumiarábikum/ vagy teest*vegyttletet /5 %-os gumiarábikumban ssuaspendálva/ kap* aak. As állatukat csatán perforált plasstik-ceóvecekékben <«—i**bilisáljuk. As elektrokardlograamot dipaláros ssubkutáns tüelektródokkal vesetjttk el. Egy esiwerée-ssánláló aktiválásábos as Bőrkéket alkalmasak· A befejesés után 1 és 5 órával aért •slvfrekvenelát a II. táblásaiban a kontrollérték /piacéba/ esásalékában fojessük ki.
feast-vegyület Oósla példa sorasáaa /mg/kg/
Sslvfrokvenoia /kontroll £-ában/ 1. éra 5 óra
| 2a/ | 50 100 | 105 121 | 100 112 |
| 2b/ | 50 | 106 | 99 |
| 100 | 114 | 105 | |
| 20/ | 10 | 105 | 102 |
| 50 | 111 | 104 | |
| 24/ | 10 | 105 | 100 |
| 50 | 111 | 104 | |
| «5/ | 100 | 110 | |
| 20/ | 50 | 108 | • |
| 100 | 111 | «· | |
| 5a/ | 10 | 108 | - |
| 5c | 115 | • |
Eljárásunk további réssletelt as alábbi példákban isnertatjük anélkül* hogy találmányunkat a példákra korlátosaink.
···· ···· ·· * u 1. példa
1$ g litiua-aluainiua-hidrid és ¢00 al dietil-áter oldatáhos keverés küsbon 20 g (Ιίρ·/2·ο4οχ1·ο4οχ1/·ίοηο411]* •karbamoil]*£onil]'*ooetsav*etil*éastort adunk· A reakoiáologyet 12 érán át keverjük» aajá 15 al viset éo 5 al 10 nátriusk* •hidrojcid»>oldatot csepegtetünk kossá· A roakoiéologyot kova· savgélon átssürjük és s asürlotot bepároljuk. A saradékot otanol· bán oldjuk éo ekvivalens mennyiségű oxálaav etanolos oldatával elegyítjük· Btil^aootát hossáadáaa után 145 ®C-on olvadd #·[[íp·/2-otoxi-etoxi/-fenetil]-emino]-«etil]-fenetil-alkohol· •oxalátot kapunk·
2· Példa
As 1· példában ismertetett eljárással analóg módon as alábbi vagyül·tokét állítjuk ölöt
2a/ [í/S/-p*/2*etoxi*etoxi/-<®-«etil-£enetil]-karbsmoil]*£enil*OGOtMV*etÍl*éssterb61 B-( [ [/ty*p»/2*otoxi*otosi/· wswtil*£onotil]*amlno]«mtil]»£onotil<-alkolkol*oxalátot· ορ· ι 145 °C /boaláe/i
2b/ l£p-/2-etori-etoxi/»íonotil]-kaTbaaoil]-«-klór· •£enil«eoetoav«etil>éssterbél a*-klór-ö»íl[p*/2-otoxi-otoxi/-fonotilj-aainoj-eetllj-fonetil-alkobol-axalátot, op.» 146 °C>
2o/ /RS/-2*fenil-X-[/aS/-e-/hldroxi-«etil/-fenetll]«g«[p*/^toxi<-otojii/*£enotil]*otil««alonamátból ’*££(p·/** •otoKi-etoni/-XoBotil]«iainoj-dimetllíí-iiss[/ae/«fonetil· •alkoholJ-M.árokloridót, op.» 94 ÖC|
2d/ /RS/-2-/a~klór-f enil/-B~£p-/2-etoxi-etoxi/«íenotil]-4h>[/l/-4-hidroxi«f enetillHMlouamátbél /2S/-m«kl6r-ft· ··· • * ♦ · · · ··· ··· ·· ··»♦ ··· • 14 * ·[ p»/2-ataxi-atoxi/-£ ·η·411]-[ ( [/R/*B-ixidroxl«f anatil]-aBlty»]*
-eatilj-faaatil-elköhol-oxalAtet, ορ.ι 130 °C|
2·/ /B£/*[ ( ll*p*/2»£aMtoxl/»«texi]*taaat11]· •karbaxoll]-e-klőr»fanil-aoataav-atil-őaiterbői /B3/««*klór*l* -í ( í/2/-«MBatil*p-/2»fanatoxi/-· toxl ]·ί «aetil] -aaino]-«et 11] •feaetil*alkohol*axalAtott ©ρ·ι 164*1«« °C|
2£/ /Ββ/*2·/Β*210Γ·£·η11/·1·[/Β3/-«-Ιί10Γ·Β·/Μ.4Γαχ1· -aatil/»fanatil]*M~(p*/2*atQxi-atoxÍ/*£aiaatll]<-atilMnalonaa&tből Β» Ö’-í [ ί ρ·/2·«4αχ1·α1οχ1/·£·η·til] *lxiBo]*41JMtilőn]*ble*[/BS/* -e*klőr*fanetil*alkoÍiol]*hi6rQlclorldotl ορ.ι 146 °Cj
2</ /Β8/·ί [ [/B/«etHMtil»p-/2-ataxi-atoxi/«f·Μϋ1}•karbaaoll ]*a*klór*f·η11*·β·ίΜν*·ΐll*éMterbŐl /BS/-®-klór* -Λ-4 í í/B/»p»/a-ataxl«-atoxi/-«*eetil*£aaatil]*aaino]Haatil ]-fen* etll-alkohol-oxalátot» op.i 145 °C|
2b/ (p-/bl4r«i-f anetll/-barbam©il]*£aail«aeataav*atil* -4a*tarbői e*[[p*/hidroxi*£«Batil/*aBlno]HMtil]*£©n©tll»allíobol» *©xaUtot9 ©p»t 136*157 ®C|
21/ /83/-([[/R/-«-eatil«p»/2-£©n©toxi/-©toxl]*faaatil]* •karbaaoil ]·£ ·η11*·©·ίΜν*·411*4·χί·χΜ1 A*( [ (/B/-*MMtll*p*/2* *faBatoxi/*atoxi]*fanatll]««Blno]HMtil]*fan«til*«ltohol^axalátat9 op.i 165-179 °C|
2j/ p*í(2*/f•n©toxi/-©toxi]*£©n©tll]-karbaa©il]*faall* *©o©taav-©til*48it©rből S-[[[ p*/2*f©aat©xi/*©toxi]-£aaatil]* -aalno]-a©tll]-f©i&4*alkohol-oxal4.tott op.i 145 °C|
2k/ [(p-/2-©toxi-©toxi/»fan©til]-karb®aoll]-«»/tTl£luor«ttetll/*£aall*aoatMV*atil-őaaterből fi*[ [ [ p*/2*etoxl*etaxi/* -£©a©til]»Md.ao]-«©til]-«*/triflu©r<>««tll/*f©n©til-alkobol· *oxalÁtott op.i 146 °C| • ·♦· · · « • · · · · · ··♦ ··· ·· ♦·♦· ·*· • 15 21/ «-((p-/2-«toxi-«toxi/-f«notll]*karbaaoll] ->»tlofén* *eeetaav*otll*éaatarMl ö-££ £p-/2*«toxl-«toxl/-fenatilj-aala·]* «aetll]*J*tlofén*otaaol*oxaKtot9 op«s 155*155 ®C|
2n/ *4 £p*/2-«toxi-«toxl/-f«n«til]-karbemoll]*2*piri4in· *aoatMi*atll>*éastertol B*£££p*/2*atoxl*atQxl/*fOMtll]*aalBo]* •aatll]*2*plrldla*ataaol*axalíiot9 op«i 120*129 ®O|
2a/ ·*( £ p*/2*«toxi-«toxl/-f«n«til ]«kartoaoil]-5*pmdln· *«oataav*etll*éaate:rtol 0*£ £ £ p-/2-atoxl*atosl/*f aaatll ]«aalao]· «aotll]*5*plrldia*otanal*oxalétot9 op«i 170 ®C /Ooaléa/i
2o/ «*£ £ p-/2*otoxl*atoxl/*faaatll J*kartoaoll ] *2»t lof éa» *oeataav*«tll*éaaterWl g-£ £ £ p*/2»etaxi*atoxl/*feaat11 ]*aalno > «aatll]*2*tlofén*ataaol*Qxalétot9 ορ#ι 145 ®C /toaláa/
Állítunk «10« példa
As 1· példában laaartotott aljáxáOMl aaslég aédoa
5a/ 1*4/1 TW S/-5*bidroxl-2*f«nll-propil]-p-/2-«toxl* -•toxi/-f«nll*«oot8avamldból /R vagy S/*S-£[£p*/2-«toxl-«toxl/· *f«aatll]*aalno]*aetll]*fenatll*alkohol*QxaldtGt9 ορ·ι 152*154 *0| £«jp « *9° /o«l $, dlB«tll*«Bulfoxid/|
5b/ a 5·/ példa aaariati _ aaaatlcaar^Jról as /2 vagy 3/-2-£££p*/2*atoxi-atoxl/»fanstil]-aálao3-®stil]*feaatll* enantiomert, _ Λ *alkotol*oxalát ~Vop«i 151*154 *C| (a]D *0,5° /s»l %· dlaatll* *asulfoxid/ dlUtunk «16.
4a példa
5,02 g, a 2b/ példa asariat «leállított v«gyUlat,
200 al aaatoAi 2,5 g lé<*aaataaT-etil*éaater éa 2 g bélit»· *kidroxld «lágyét 24 élés ét k«wjük. A rMtoléelagvet topéról* ···· ···* «· • · · • ·· * · • ··· ·« ·««« • 1$ juk, * maradékét vlabea és etil»aóetétbaa feltemetik· A eaewea fáaiet elválaastjuk· aátrlum*esulfát felett eaáritjuk de bejével* jak· A maradékot kovasavgélea kromatografáljuk· A taxméket etamel* ben oldjuk» 1 *1 tbméoy eécawal elegyítjük de etaeellal bejére!» juk· A maradékét eteaol*éter elegyedi krietdlvoeltjuk· A kapott [p-4 a-[ (g*/bidrexi-mtll/*f euetilJ-eulRe J-etlll-f eaoxi]*eeeteav* »etil»éoater*bidroklorid 104*105 °0*oa elvet·
A gyégyesergyártáe lamert médesereivel alábbi beeae* tételt tablettákat kéesltünki
Koaponoai /1/ álteláaoe képlett! hatáaayag· pl· /£S/«m*klér*d*( p*/2»etoixl*etoxl/*f aa< et11]*[[í/B/*e»bidroxl*feaetil]* «emiae]«ttetll]*feuatll*alkel>ol*oxalát Xaktás
Kukorlcakaményltö
Xaleltni*estearát
250
200
KUkerioekeudayitdeeiris Dlkalclvua-fooefát
Claims (11)
- iriiypoatolc1. Bljáráa /1/ általánoe képletü propanolaaln»S8árm» «ékok ^aoly képletteltR1 jelentése hldrogénatm vagy valomly /a/ általánoe képletü csoportf a értéke 0 vagy 1|R2 és R^ jelentése fonll»» a-4ialogén«fenll»» «-/triflaor«®etil/~ *foníl»» tlonil- vagy pirldilosoportiR? jelentése hidrogénatm vagy mtilesoportiR4 jelentése hldrogénatoa· «CKgOOOH» »OK^CCK>>O^«*slkllt •jrfJHa^O-C^-elkíl vagy eiM,í>ori7 és gyógyásaatílag alkalma séik eldállltására» ássál j a 1 1 a · m · « v e , hogy a/ valamely /11/ vagy /1X1/ általánoe képletü «nídot redakálnnk [aely képletekben R1» r2 és R* jelentése a fent aeg» adott és R6 jelentése hídrogénatoei» ^/0^^2^1-4 -/CVa^Vl-é^A ®SQ*ort^ ♦· b/ kívánt esetten egy R4 bolyén hidrogémtmot tartalmié /X/ általános képletü vegyülotet étereséssel a mg· felold» R4 helyén -CH^-COOH vagy -C^MJOOC^ alkil-oeoportet tartalmad /X/ általánoe képlett vegyülotté elakitankf ée o/ kívánt esetten egy /1/ általános képletü vegyülotet sóvá alakítunk.
- 2. as 1. igénypont eseriatl eljárás R1 helyén kiérő» génatoaot tartalmáé /X/ általánoe képletü vegyületek oldálli» • ···· ···· ·« · ·· · e · · ·· • ··· · · • · · · · · ··· ·*· ·» ·«·· ···18 tására, ássál 4 · 11 · a · s v e , hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmasnak·
- 3. ás 1. igénypont sserinti eljárás R1 helyén /a/ általános képletü csoportot /ahol n éa R5 jelentése as 1. igénypontban megadott/ tartalmasó /1/ általános képletü vegyületek előállítására, ássál jellemesve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalaasauk·
- 4. As 1. vagy 2. igénypont sserinti eljárás R1 helyén hidrogénatomot1 R2 helyén fenil-, m-halogén-fenll-osoportot - különösen m-klór-fenil-csoportot - vagy n-/trifluor-metil-/-fenil-osoportot - vagy tienil- vagy piridilosoportot - különösen 2- vagy J-piridil-caoportoti R^ helyén hidrogénatomot, 2*etoxi-etll-· 2-foaoxl-etil* vagy etoxikarbonll-aetil-oaoportot /különösen előnyösen as R? csoportot hordosó ssénatcmon R-konfiguráalóju/ tartalmasó /1/ általános képletü vegyületek előállítására, ássál jellemesve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmasnak·
- 5. as 1. vagy 3· Igénypont sserinti eljárás R1 helyén /9/ általános képletü csoportot /ahol a értéke 1 és R^ jelentése fenil- vagy m-fealogén-fenil-csöpört, különösen m-klór-fenil-ceoport vagy n értéke 0 éi jelentése fenilcsoport éa as R5 csoportot hordosó asénatom előnyösen R-konfigurációju/i R2 helyén fenil- vagy m-halogén-fenll-osopoxtot, különösen m-klór-fenil-cooportot) R^ helyén hidrogénntonot és R^ helyén 2-etoxl-etil-csoportot tartalmasé /1/ általános képletü vegyületek elééllitására· ássál jellemesve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmassuk.·· · · · · ·· • ··· · « · • · · · · · ··· ··· ·· ··«· ···
- 6. A 4. igénypont sserinti eljárás a2 helyén fenilvagy 2-tienll-esoportot és a4 helyén 2-etoxl-etll- vagy etoxikarbonil-«etll-oeoportot tartalmasé /1/ általános képletü vegyületek előállítására· ássál jellemesve· hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalaassuk.
- 7. As 5. igénypont sserinti eljárás B* helyén á-hidroxi-fenil-etil-oeoportot - különösen /B/-fi-hidroxl-fenetil-osoportot · a2 helyén a-klér-fenil-eeoportot· V? helyén hidrogénatomot ée l4 bolyén 2-etoxi-etil-ceoportot tartalmasé /1/ általános képletü vegyületek előállítására· ássál jellemesve· hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmassak·
- 8. As 1. igénypont sserinti síjárás /HS/-m-klér-e-£p-/2-etoxl-etoxi/-f ometlll-í [ [/B/-d-hidroxl-fenotll]-smino]««etll]-íenetll-alkohol előállítására· ássál jellemesve· hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmasuk.
- 9. ás 1. Igénypont sserinti eljárás /B vagy S/-1—í í[p-/2*otoxl-etoxl/-feaetil]-amino]-«etll]—fenetil/-alkoholj [p-[^*ííe-/hidroxlHnetil/-fonetil]-emlne]-etll]-feaoxi]-eeetmv-etll-ésstori ő-í t [/B/-p-/2-etQxl-etoxl/wmtil-f onetllj-emlno j-metll ]-f enet 11* -alkohol és8-[ [[p-/2-otoxi-otoxl/-feaetll]-amino]-«otll]-2-tiofen-etanol előállítására· ássál jellomosve· hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmasuk.
- 10. Kijárás gyógyássatl késsltmáuyok - különösen ciki sás· Slabetes mllltue és fokosott fohérjelobontáoml örnse- • ·♦·· ···· ·· · ·· · · · · ·· • *·· · · · • · · · · · ·«· ··· te eeae ···- 20 ÍUggft állapotok keselésére alkalmas gyógyáeseti kéesitmények előállítására· ássál jellemesve· hogy valamely» as 1. igénypont sserintl eljárással előállított /1/ általános képletü vegyületet vagy gyógyássatilag alkalmas sóját galenikus formára kössük.
- 11. As /1/ általános képletü vegyületek vagy gyógyássatilag alkalmas sóik felhassnálása elhízás, Díabetes mellltus és fokosott fehérj«lebontással összefüggő állapotok ksselésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására.A bejelentő helyett e meghatalmazottiBudapest! H. st. Ugyvídl MunktJfBílttiöSn/síftfBudapest, 13B/I. VI·., Rakétái irt 8/a.ouaap /eUíe.1; 23Λ375 / ütíiiaUiö: dr^ÖTH-URBÁN IÁSZLO •Λ4KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNYR*-CHCH2NC( H.RÚ-CH,— ch2oh r'Rs-CHZCH(CH2 )n-OHR-CHCONC(H,RS)-CHZCOOR R1OR‘ (II )R-CHCHZ NCOCHZ---OR1, (III)CH£)H R<R’-NHC(H,R’ )-CH2—Q-OR‘ (IV)R—CH(C00R)2 (V)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH224588 | 1988-06-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT55344A true HUT55344A (en) | 1991-05-28 |
Family
ID=4229254
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU892868A HUT55344A (en) | 1988-06-10 | 1989-06-05 | Processw for producing propanolamine derivatives |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5045567A (hu) |
| EP (1) | EP0345591B1 (hu) |
| JP (1) | JPH0236158A (hu) |
| KR (1) | KR910000600A (hu) |
| AT (1) | ATE87610T1 (hu) |
| AU (1) | AU622907B2 (hu) |
| DE (1) | DE58903919D1 (hu) |
| DK (1) | DK284289A (hu) |
| ES (1) | ES2053866T3 (hu) |
| FI (1) | FI892341A (hu) |
| HU (1) | HUT55344A (hu) |
| IE (1) | IE891855L (hu) |
| IL (1) | IL90528A0 (hu) |
| MC (1) | MC2042A1 (hu) |
| NO (1) | NO170011C (hu) |
| NZ (1) | NZ229456A (hu) |
| PH (1) | PH26237A (hu) |
| PT (1) | PT90802B (hu) |
| YU (1) | YU118389A (hu) |
| ZA (1) | ZA894210B (hu) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5563171A (en) * | 1993-11-05 | 1996-10-08 | American Cyanamid Company | Treatment of glaucoma and ocular hypertension with β3-adrenergic agonists |
| US5578638A (en) * | 1993-11-05 | 1996-11-26 | American Cyanamid Company | Treatment of glaucoma and ocular hypertension with β3 -adrenergic agonists |
| ES2223091T3 (es) * | 1997-04-04 | 2005-02-16 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Derivados de propanolamina hipolipidemicos. |
| DE19845403B4 (de) | 1998-10-02 | 2005-02-10 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Mit Gallensäuren verknüpfte Propanolaminderivate, Verfahren zu deren Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung |
| DE19845405C2 (de) * | 1998-10-02 | 2000-07-13 | Aventis Pharma Gmbh | Arylsubstituierte Propanolaminderivate und deren Verwendung |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL7112938A (hu) * | 1970-09-30 | 1972-04-05 | ||
| NL7208391A (hu) * | 1971-06-25 | 1972-12-28 | ||
| IL57672A (en) * | 1978-07-03 | 1983-03-31 | Lilly Co Eli | Phenethanolamines,their preparation and pharmaceutical compositions containing the same |
| DE3267406D1 (en) * | 1981-07-11 | 1985-12-19 | Beecham Group Plc | Secondary phenyl ethanol amines and their pharmaceutical use |
| CA1258454A (en) * | 1982-08-10 | 1989-08-15 | Leo Alig | Phenethanolamines |
| WO1984000956A1 (en) * | 1982-08-27 | 1984-03-15 | Beecham Group Plc | Secondary arylethanolamines |
| DE3462789D1 (en) * | 1983-08-17 | 1987-04-30 | Beecham Group Plc | 2-phenylethylamine derivatives |
| DE3466387D1 (en) * | 1983-11-04 | 1987-10-29 | Beecham Group Plc | Tertiary amines |
| CA1249992A (en) * | 1983-11-10 | 1989-02-14 | Marcel Muller | Oxazolidines |
| FR2588556B1 (fr) * | 1985-10-11 | 1988-01-08 | Sanofi Sa | Derives du naphtalene substitues par un groupement (omega-amino) alcanol a activite antimicrobienne, leur preparation et les compositions les contenant |
| CA1287061C (en) * | 1986-06-27 | 1991-07-30 | Roche Holding Ltd. | Pyridine ethanolamine derivatives |
| DE3866984D1 (en) * | 1987-07-21 | 1992-01-30 | Hoffmann La Roche | Phenoxypropanolamine. |
-
1989
- 1989-05-16 FI FI892341A patent/FI892341A/fi not_active Application Discontinuation
- 1989-05-30 EP EP89109675A patent/EP0345591B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-30 DE DE8989109675T patent/DE58903919D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-30 AT AT89109675T patent/ATE87610T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-05-30 ES ES89109675T patent/ES2053866T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-02 ZA ZA894210A patent/ZA894210B/xx unknown
- 1989-06-05 HU HU892868A patent/HUT55344A/hu unknown
- 1989-06-05 IL IL90528A patent/IL90528A0/xx unknown
- 1989-06-05 AU AU36026/89A patent/AU622907B2/en not_active Ceased
- 1989-06-08 YU YU01183/89A patent/YU118389A/xx unknown
- 1989-06-08 PH PH38761A patent/PH26237A/en unknown
- 1989-06-08 MC MC892056A patent/MC2042A1/xx unknown
- 1989-06-08 JP JP1144282A patent/JPH0236158A/ja active Pending
- 1989-06-08 NZ NZ229456A patent/NZ229456A/en unknown
- 1989-06-09 KR KR1019890007915A patent/KR910000600A/ko not_active Application Discontinuation
- 1989-06-09 PT PT90802A patent/PT90802B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-06-09 DK DK284289A patent/DK284289A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-06-09 NO NO892387A patent/NO170011C/no unknown
- 1989-06-12 IE IE891855A patent/IE891855L/xx unknown
-
1990
- 1990-10-31 US US07/608,610 patent/US5045567A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA894210B (en) | 1990-03-28 |
| PH26237A (en) | 1992-04-01 |
| NO170011C (no) | 1992-09-02 |
| EP0345591B1 (de) | 1993-03-31 |
| JPH0236158A (ja) | 1990-02-06 |
| IL90528A0 (en) | 1990-01-18 |
| YU118389A (en) | 1991-06-30 |
| ATE87610T1 (de) | 1993-04-15 |
| AU3602689A (en) | 1989-12-14 |
| PT90802B (pt) | 1994-11-30 |
| NO892387D0 (no) | 1989-06-09 |
| DK284289A (da) | 1989-12-11 |
| AU622907B2 (en) | 1992-04-30 |
| DE58903919D1 (en) | 1993-05-06 |
| ES2053866T3 (es) | 1994-08-01 |
| FI892341A (fi) | 1989-12-11 |
| NO892387L (no) | 1989-12-11 |
| MC2042A1 (fr) | 1990-05-30 |
| IE891855L (en) | 1989-12-10 |
| DK284289D0 (da) | 1989-06-09 |
| NZ229456A (en) | 1992-02-25 |
| US5045567A (en) | 1991-09-03 |
| EP0345591A1 (de) | 1989-12-13 |
| NO170011B (no) | 1992-05-25 |
| PT90802A (pt) | 1989-12-29 |
| FI892341A0 (fi) | 1989-05-16 |
| KR910000600A (ko) | 1991-01-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK168761B1 (da) | Phenylethere og farmaceutisk acceptable salte deraf, fremgangsmåder til fremstilling heraf samt far maceutiske midler indeholdelde disse | |
| TWI329014B (en) | Treatment of nonalcoholic fatty liver disease using cholesterol lowering agents and/or h3receptor antagonist/inverse agonist | |
| DK169759B1 (da) | Mercaptoalkanoyl- eller acetylmercaptoalkanoylforbindelser samt deres farmaceutisk acceptable salte | |
| CN110248662B (zh) | 一种治疗前列腺癌的组合、药物组合物及治疗方法 | |
| BG97915A (bg) | (-)-//4-(1,4,5,6-тетрахидро-4-метил-6-оксо-3-пиридазинил) фенил/хидразоно/пропандинитрил | |
| US2918408A (en) | Anti-spasmodic compositions specific for treating spasm of the colon | |
| WO2001016094A1 (de) | Sulfonylcarboxamidderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel | |
| CN100491352C (zh) | 非对称环二胺化合物 | |
| EP1935892A1 (en) | Glycyrrhetinic acid-30-amide derivatives and the uses thereof | |
| DE2332837A1 (de) | Amine, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| HUT55344A (en) | Processw for producing propanolamine derivatives | |
| JPS63250341A (ja) | 芳香族アルデヒドおよびその誘導体 | |
| EP0198412B1 (de) | Phenäthanolaminderivate | |
| US3555030A (en) | Muscle relaxant and analgesic compositions | |
| JPH01313464A (ja) | 血糖低下剤であるアルキルピペラジニルピリジン | |
| US4593023A (en) | 6-oxomorpholines | |
| EP0142102A2 (en) | Tertiary amines | |
| CA2280960C (en) | Oxirancarboxylic acids for the treatment of diabetes | |
| EP3527210A1 (en) | Composition, application thereof and treatment method | |
| EP0171760A2 (en) | Substituted phenoxypropylaminoethoxyphenoxyacetamides | |
| US5254686A (en) | Procaine double salt complexes | |
| TW199147B (hu) | ||
| JP2667505B2 (ja) | イソオキサゾール類誘導体およびその用途 | |
| JP2598726B2 (ja) | 動物細胞培養用添加剤 | |
| EP0573391A1 (de) | Thiosemicarbazonsäureester und ihre Anwendung als Arzneimittelwirkstoff |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFA9 | Temporary protection cancelled due to abandonment |