JPH0236158A - プロパノールアミン誘導体 - Google Patents

プロパノールアミン誘導体

Info

Publication number
JPH0236158A
JPH0236158A JP1144282A JP14428289A JPH0236158A JP H0236158 A JPH0236158 A JP H0236158A JP 1144282 A JP1144282 A JP 1144282A JP 14428289 A JP14428289 A JP 14428289A JP H0236158 A JPH0236158 A JP H0236158A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
hydrogen
formula
phenethyl
methyl
compound according
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP1144282A
Other languages
English (en)
Inventor
Frank Kienzle
フランク・キーンズル
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
F Hoffmann La Roche AG
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by F Hoffmann La Roche AG filed Critical F Hoffmann La Roche AG
Publication of JPH0236158A publication Critical patent/JPH0236158A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/46—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C215/48—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by hydroxy groups
    • C07C215/52—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by hydroxy groups linked by carbon chains having two carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C217/60—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms linked by carbon chains having two carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Glass Compositions (AREA)
  • Gyroscopes (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なプロパツールアミン誘導体それ自体及び
治療的に活性な物質として、特に肥満症（ｏｂｅｓｉｔ
ｙ）　、糖尿病（ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ
）及び高蛋白質分解（ｈｉｇｈ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｂｒ
ｅａｋｄｏｗｎ）に伴う症状の処置のための該誘導体−
更に、かかるプロパツールアミン誘導体を含有する製薬
学的調製物及び動物を肥育するための飼料、該誘導体及
びそれぞれ該調製物及び飼料の製造方法、並びに上記の
製薬学的調製物の製造のための該プロパツールアミン誘
導体の用途に関する。
本発明のプロパツールアミン誘導体は式式中、 Ｒ１は水素または式 ％式％（） ルまたはピリジルであり、 Ｒ３は水素またはメチルであり、 Ｒ４は水素、−ＣＨ，ＣｏＯＨ，−ＣＨ，Ｃｏ。
−Ｃ＋−ｔ−アルキル、−（ＣＨ２）２０−ＣＩ−４ア
ルキルまたは−（ＣＨｚ）２０　（ＣＨり１−４Ｃ，Ｈ
，である、 で示される化合物及びその生理学的に適合し得る塩であ
る。
ｍ　−ハロフェニル基Ｒ２またはＲ５の中でｍ−クロロ
フェニルが好ましく、そしてチエニル及びピリジルの中
ではそれぞれ２−チエニル及び２−ピリジルが好ましい
。０１〜Ｃ４−アルキルはＣ−原子１〜４個を有する直
鎖状または分枝鎖状残基、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル及びイソブチルを表わす。
式Ｉの化合物は酸によって塩を生成し、またこれらの塩
は本発明の一目的である。かかる塩の例は生理学的に適
合し得る無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン
酸；或いは有機酸、例えば／ユウ酸、メタンスルホン酸
、酢酸、プロピオン酸、クエン酸、マレイン酸、コハク
酸、リンゴ酸、フマル酸、フェニル酢酸またはサリチル
酸による塩である。また式Ｉのカルボン酸も塩として存
在し得る。かかる塩の例はアルカリ金属、アルカリ［金
ｆｉ、アンモニウム及びエタノールアンモニウム塩であ
る。
本発明における化合物には少なくとも１個の不斉炭素原
子を含み、従って、光学的活性エナンチオマー　ジアス
テレオマーまたはラセミ体として存在することができる
。
式Ｉの化合物の中で、Ｒ１が水素であり、Ｒ２がフェニ
ル、ｍ−ハロフェニル、特に、ｍ−’７０口フェニル、
或いはｍ−トリフルオロメチルフェニル、チエニルまた
はピリジル、特に、２−または３−ピリジルであり、Ｒ
４が水素、２−エトキシエチル、２−フェネトキシエチ
ルまたはエトキシカルボニルメチルである化合物、特に
、存在し得るメチル基Ｒ３が結合したＣ−原子がＲ−立
体配置を有する化合物である。Ｒ２がフェニルまたは２
−チエニルであり、そしてＲ４が２−エトキシエチルま
たはエトキシカルボニルメチルである化合物が特に好ま
しい。かかる化合物の例は次のものである： （ＲまたはＳ）−β−［［［ｐ−（２−エトキシエトキ
シ）フェネチル］アミノ］　メチル］　フェネチルアル
コール、 エチル［ｐ　−［２−［［β−（ヒドロキシメチル）フ
ェネチル１−アミン］エチル１　フェノキシ］アセテー
ト、 β−［［［（Ｒ）−ｐ−（２−エトキシエトキン）−σ
−メチル７エネチル１アミノ］メチル１フェネチルアル
コール及び β−［［［ｐ　−（２−−エトキシエトキシ）フェネチ
ル］アミノ］メチルｉ２−チオ７エンエタノール。
更に、Ｒ１が基（ａ）を表わし、ここで、ｎは数ｌであ
り、そしてＲｓはフェニルまたはｍ−／’ロフェニル、
特に、ｍ−クロロフェニルであるか、或いはｎは数Ｏで
あり、そしてＲ５はフェニルであり、特に、基Ｒ５に結
合したＣ−原子がＲ−立体配置を有し　Ｒ２がフェニル
またはｍ−ハロフェニル、特にｍ−クロロフェニルであ
り　Ｒ３が水素であり、そしてＲ１が２−エトキシエチ
ルである式■の化合物、例えば （ＲＳ）＝−ｍ−り四ローβ−［ｐ−（２−エトヤシエ
トキシ）フェネチル］［［［、（Ｒ）−β−ヒドロキシ
フェネチル］アミノ１　メチル１　フェネチルアルコー
ル が好ましい。
本発明の生成物はそれ自体公知の方法において、ａ）式 式中、ＲＩ　　Ｒ１またはＲ３は上記の意味を有し、そ
してＲ’ｔ１水素、−（ＣＨｚ）ｚ。
Ｃ１−４−アルキルまたは−（ＧＨｚ）ｉｏ（ＣＨｚ）
＋−４ＣｉＨｓである、 のアミドを還元し、 ｂ）　所望に応じて、ＲＩが水素である式のフェノール
をエーテル化し、Ｒ４が基〜ＣＨ，−Ｃ０ＯＨまたは−
ＣＨ，Ｃｏｏ−ＣＩ□−アルキルである式■の化合物と
し、そして Ｃ）　所望に応じて、式■の化合物を塩に転化する ことによって製造することができる。
方法ａ）による還元を溶媒、例えばエーテル、例えばジ
エチルエーテル、モノグリム、ジグリムまたはテトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ）中で複合金属水素化物、例えは水
素化リチウムアルミニウム（Ｌ　ｉ　Ａ　Ｉ　ＨＪを用
いて、反応混合物の還流温度までの温度、好ましくは室
温で有利に行うことができる。
方法ｂ）によるエーテル化を式Ｘ−Ｒ”、但し、ＲＩＯ
は基−ＣＨ，−ＣＯＯＨまたは−ＣＨ２ＣＯＯＣ＋−ｔ
−アルキルであり、そしてＸはハロゲン、有利にはヨウ
素、またはスルホネート基、例えばメタンスルホネート
である、の化合物によって行うことができる。この反応
は溶媒、例えばケトン、例えばアセトン、エーテル、例
えはＴＨＦまたはジメチルホルムアミド中で、塩基、例
えばアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化カリウムまた
は水酸化ナトリウムの存在下において、還流温度までの
温度好ましくは室温で有利に行われる。
式■及び■のアミドをそれ自体公知の方法において製造
することができる。
かくして、アミド■は式 のアミンを式 Ｒ”−ＣＨ（ＣＯＯＲ）２　　　　　　　　Ｖ式中、Ｒ
はＣ１〜Ｃ６−アルキルである、のジエステルと反応さ
せることによって得られる。
またＲ１が基（ａ）である式■のアミドはＲ１が水素で
ある式Ｉの第二アミンをジエステルと反応させることに
よって得ることもできる。
これらの反応を溶媒、例えばエーテル、例えばジグリム
中にて、還流温度までの温度、有利には約９０−＋００
°Ｃで行うことができる。後記実施例１のアミド出発物
質を製造するために、ジグリム５０ｍｇ中のジエチルフ
ェニルマロネートの溶液をこの方法においてｐ−（２−
工トキンエトキ／）フェネチルアミン２５ｇで処理し、
そして９５°Ｃで４８時間撹拌した。冷却後、過剰量の
溶媒を蒸発させる。残渣をシリカゲル上で、酢酸エチル
／ヘキサン（ｌ：２）を用いてクロマトグラフィーにか
けた。融点８０°Ｃのエチル［［［ｐ−（２エトキ／エ
トキン）フェネチル１カルバモイルフェニル１アセテー
トが得られた。また実施例２。
ａ）、２．Ｉ）及び２．０）のアミド出発物質が結晶状
で得られた（それぞれ融点１０８°Ｃ１９４〜９５°Ｃ
及び１１０〜ｉｌ１°Ｃ）。
アミド■は式 ％式％ のアルコールを式 Ｙ−ＣＯＣＨ２−、　　’−ＯＲ’ ■ 式中、Ｙはハロゲン、特に塩素、または低級アルコキン
である、 の化合物と反応させることによって得られる。この反応
を上記のアミン■と・ジエステルＶとの反応と同様の方
法で行うことができる。実施例３．ａ）及び３．ｂ）の
アミド出発物質を製造するために、ジグリム５０＋ＩＩ
Ｑ中のエチルｐ−（２−エトキシエトキシ）フェニルア
セテート５０ｇを（ＲまたはＳ）−β−（アミノメチル
）７工ネチルアルコール２５ｇで除々に処理し、９５°
Ｃで４８時間撹拌した。次に混合物を冷却し、蒸発させ
、残渣をンリカゲル上で、酢酸エチル／ヘキサン（１：
２）を用いてクロマトグラフィーにかけた。
アルコール■を対応する式 ％式％ の酸の還元によって製造することができる。この還元を
上記アミド■または■の還元と同様にして行うことがで
きる。
式■のラセミ体を光学的活性酸、例えばＬ−またはＤ−
ジベンゾイル酒石酸による塩生成によって容易に分割す
ることができ、従って、光学的活性化合物■及びＩの製
造における中間体として特に適している。
実施例３．ａ）及び３．ｂ）に用いたアルコール■を製
造するために、モノグリム１５０ｒｄ中ノ３−７ミノー
２−フェニルプロパンカルボン酸ｌｏｇをＬ　＋　Ａ　
Ｉ　Ｈｉ　３　ｇと共に２０時間撹拌した。次いでこれ
に水２０ｍＱ及び１０％水酸化すｌ・リウム溶液３ｍＱ
を徐々に加えた。混合物を濾過し、濾液をトルエンと共
に再蒸発させた。β−（アミノメチル）フェネチルアル
コール８．４ｇが得られた。
このアルコールのＲ−及びＳ−エナンチオマーを製造す
るために、このアルコールをＴＨＦ　２００ｍＱに溶解
し、ジベンゾイル−し−酒石酸の溶液で処理した。１日
後、結晶を濾別し、回転が一定になるまで、エタノール
から再結晶させｌ；。
（ＲまたはＳ）−β−（アミノメチル）フェネチルアル
コール（Ｓ、Ｓ）　−２，３−ジーＯ−ペンゾイルター
タレートが得られた、融点１７２〜１７３℃、［α］、
−２８，４°　（ＤＭＳＯ，ｃ−１％）。
母液を強塩基性イオン交換樹脂で処理し、濾過し、そし
て蒸発させた。エナンチオマーに富んだ遊離アミンの油
状残渣を上記の如くして処理したが、しかし、この場合
にジベンゾイル−Ｄ−酒石酸を用いた。（ＲまたはＳ）
−β−（アミノメチル）フェネチルアルフール（Ｒ，Ｒ
）−２，３−ジー○−ペンゾイルタータレートが得られ
た、融点１７２−１７３°Ｏ−［αｌ　ｏ＋２８−２°
（ＤＭＳｏ、ｃ＝１％）。
化合物■、ｖ１■及び■を、これらのものが未公知であ
っても、それ自体公知の方法において、例えば公知の化
合物と同様にして製造することができる。かくして、ジ
エステルＶを対応する酢酸エステルから、オーガニック
・シンセシス（Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ）
　、集められた第２巻、２８８〜２８９　（１９４３）
　、エイ・エイチ・ブラット（Ａ　、Ｈ、Ｂ　１ａｔｅ
）編集、に記載された方法に従って得ることができる。
本発明におけるプロパツールアミン誘導体を肥満症及び
／または糖尿病、特に肥満成人糖尿病の処置のための製
薬学的調製物における活性物質として用いることかでき
る。動物実験において、該誘導体を投与した際、主に脂
肪の異化作用増が認められた。更に、本発明におけるプ
ロパツールアミン誘導体はラット及び肥満−過血糖症マ
ウスにおける褐色脂肪組織の生成を刺激することが認め
られた。褐色脂肪組織の欠乏は肥満症の発生において実
質的な役割を果たすことが公知である。肥満−過血糖症
マウス及びストレプトシトシン−糖尿病ラットにおいて
、これらの誘導体は顕著な抗糖尿病効果を有し、該誘導
体は低血糖活性を有し、そして糖尿を減少させる。本発
明におけるプロパツールアミン誘導体は心臓及び循環系
の働きにわずかな活性のみを示す。更に、該誘導体はイ
ンシュリ〕・障害においてわずかな活性のみを有してい
る。このことは意義があり、その理由は、公知の如く、
高い血漿インシュリンは肥満症の発病学において重要な
役割を果すためである。投薬量は個々の化合物の活性の
強さ及び患者の個々の必要性に応じて、成人に対して１
日当り０，５〜１０００　ｍ　ｇ　％好ましくは２〜２
００ｍｇであることができ、投薬量を１日に１回に、ま
たは数回に分けて投与することができる。
加えて、本発明におけるプロパツールアミン誘導体によ
る動物実験において、体の蛋白質含有量の増加及び体の
脂肪含有量の減少を検出することができた。従って、該
誘導体は脂肪を犠牲にして体の脂肪の少ない組成の増加
をもたらす。従って、該誘導体は高い蛋白質分解に伴う
症状の処置に、例えば手術後の回復期に人間の医薬とし
て用いることができる。この場合、投与する投薬量は肥
満症及び／または糖尿病の処置における場合と同様であ
る。
また本発明におけるプロパツールアミン誘導体を肥育動
物、例えば肉牛、ブタ、羊及び家禽の扶養に用いること
ができる。この場合、投与形態はビタミンの場合と同様
である。また該誘導体を物質、動物の種類及び年齢に応
じて、０．０１−１００　ｍ　ｇ　／　ｋ　ｇの投薬量
で飼料添加物として用いるこ七ができる。
製薬学的調製物は適合し得る製薬学的有機または無機担
体物質、例えば水、ゼラチン、アラビアゴム、ラクトー
ス、殿粉、ステアリン酸マグ不ンウム、タルク、植物油
、ポリアルキレングリコールまたはワセリンと共に活性
物質を含有する。製薬学的調製物を好ましくは経口的に
、例えば錠剤、カプセル剤、火剤、粉剤、粒剤、溶液、
シロップ、懸濁液またはエリキシルの形態で投与する。
しかしなから、また投与を例えば無菌の溶液、懸濁液ま
たは乳液の形態で非経口的に行うこともできる。
製薬学的調製物を無菌にすることができ、そして／また
は該調製物には保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透
圧を変えるだめの塩及び緩衝剤物質の如き成分を含ませ
ることができる。
式１の新規な化合物の活性は次の試験結果から明白であ
る： ｌ）　酸素消費における活性 体重１６０−１８０ｇの雄アルヒノ（ａｌｂｉｎｏ）ラ
ットを２４時間断食後、代謝かごに入れた。このかごを
露点１１’ｃ！で平衡にされた一定の６Ｑ室空気／分で
換気した。使った空気の試料を、再び均衡にした後、各
々の場合Ｉ４分間捕集し、酸素含量及び二酸化炭素含量
を分析した。４時間の適用期間後、６匹の群に分けた動
物に偽薬（５％アラビアゴム）または試験物質（５％ア
ラビアゴムに懸濁させたもの）を経口的に与えた。その
後、滴定を１２時間行った。第１表中に、偽薬群にむけ
る変動に対して、対応する補正を考慮して、最初の３時
間中の投薬後の平均酸素消費及び適用期間の酸素消費の
全体の試験期間（１２時間）の百分率を示す。
第１表 ２）　８搏度数における活性 体重２５０〜３２０ｇの雄アルピノラットに食物を取り
上げて６時間後、偽薬（５％アラビアゴム）または試験
物質（５％アラビアゴムに懸濁すせたもの）を経口的に
与えた。次に動物を穴をあけたプラスティク管に固定し
た。２極の皮下針電極を用いて心電図を得た。Ｒ−点を
衝撃カウンターを活発にするために用いた。完備してｌ
及び３時間後の８搏度数を対照値（偽薬）の百分率とし
て第Ｈ表に示す。
第■表 ２、ａ）　　　　　　　１０ ２、ｂ）　　　　　　　　３ ２、ｃ）　　　　　　　　３ ２、ｄ）　　　　　　　　３ ２・Ｄ　　　　　　　　１０ ２、ｏ）　　　　　　　　１０ ３、ａ）　　　　　　　　３ ａ ｂ Ｃ １００１２＋ ｔｏ　　　　　１０３ ３０　　　　　ｉｌｌ ２ｄ　　　　　　　　　　１０　　　　１０３　　　　
　１００３０　　　　　１１ｌ　　　　　　１０４２ｊ
　　　　　　　　１００　　　　１１０２ｏ　　　　　
　　　　　３０　　　　１０８１００　　　　１ｌ１ ３ａ　　　　　　　　　　１０　　　　１０８実施例１ ジエチルエーテル６００＋１１ａ中（７）　Ｌ　ｉ　Ａ
　Ｉ　Ｈ＋　１５ｇの溶液を撹拌しながら、［［［ｐ−
（２−エトキシエトキシ）フェネチル１カルバモイル］
フエニル］アセテート２０ｇの溶液で処理した。１２時
間撹拌後、混合物に水１５ｍＱ及び１０％水酸化ナトリ
ウム溶液５ｍＱを加えた。混合物をシリカゲルを通して
濾過し、濾液を蒸発させた。残渣をエタノールに溶解し
、エタノールに溶解したシュウ酸の当量で処理した。酢
酸エチルを加えた後、融点１４５°Ｃのβ−［［［ｐ−
（２−エトキシエトキシ）フェネチル１アミノ］メチル
］フエネチルアルコールオキザレート・が得られた。
実施例２ ２ａ）　　エチル［［（Ｒ）−ｐ−（２−エトキシエト
キシ）−σ−メチルフェネチル１カルバモイル１フェニ
ルアセテートから、 β−［［［（Ｒ）−ｐ　−（２−エトキシエトキン）−
α−メチル７エネチル］アミノ１　メチル］フェネチル
アルコールオキザレートを製造した；融点１４５°Ｃ（
分解）。
２ｂ）　　エチル［［ｐ−（２−エトキシェトキ／）７
エネチル１カルバモイル］−ｍ−クロロフェニルアセテ
ートから、 ｍ−クロロ−β−［［［（Ｒ）−ｐ−（２−エトキンエ
トキン）フェネチル］アミノ］　メチル］フェネチルア
ルコールオキザレートを製造した：融点１４８°Ｃ０ ２ｃ）　　　（Ｒ３）　−２−フェニル−Ｎ−［（Ｒ３
）−β−（ヒドロキシメチル）フエ不チルコ−Ｎ−［ｐ
−（２−エトキシエトキン）７エネチル１エチルマロネ
ートから、 β、β’−［［［ｐ　−（２−エトキシエトキシ）フェ
ネチル１アミノ１ジメチレン］　ビス［（Ｒ３）フェネ
チルアルコール］塩酸塩を製造した；融点９４°Ｃ０ ２ｄ）　　　（Ｒ３）−２−（ｍ−クロロフェニル）Ｎ
−［ｐ−（２−−エトキシエトキシ）フェネチル］　−
Ｎ−［（Ｒ）−β−ヒドロキシフェネチル１マロナメー
トから、 （ＲＳ）−ｍ−クロロ−β−［ｐ−（２−エトキシエト
キシ）７エネチル］［［［（Ｒ）−β−ヒドロキシフエ
ネチル］アミノ１メチル］フェネチルアルコールオキザ
レートを製造した；融点１３０°Ｃ０ ２ｅ）　　エチル（ＲＳ）　−［［［（Ｒ）−αメチル
−ｐ−（２−７エネトキシ）エトキシ］フェネチル］カ
ルバモイル アセテートから、 （ＲＳ）−ｍ−クロロ−β−［［［（Ｒ）−ｐ−（２−
（フエネトキシ）エトキシ］　フェネチル１アミノ］メ
チル］　７エネチルアルコールオキザレートを製造した
： 融点１６４〜１６６°Ｃ０ ２　ｆ）　　　（ＲＳ）　−２−　（ｍ−りｏロフェニ
ル）Ｎ−［（ＲＳ）−ｍ−クロロ−β−（ヒドロキンメ
チル）フェネチル］　−Ｎ−　［ｐ−　（２−エトキン
エトキ／）フエ不チルエチルマ口ナメートがら、 β，β’−　　［　［　［ｐ　−　（２−エトキシエト
キシ）７エ不チル］　イミノ］　ジメチレン１　−ビス
［（ＲＳ）−ｍ−クロロ７エネチルアルコール］　ｍ［
［を製造した； 融点１４８°Ｃ０ ２ｇ）　　エチル（ＲＳ）−　［　［　［（Ｒ）−ａ−
メチル−ｐ−（２−エトキシエトキシ）フェネチル１カ
ルバモイル１−ｍ−クロロフェニルアセテートから、 （ＲＳ）−ｍ−クロロ−β−［［［（Ｒ）−ｐ（２−エ
トキシエトキン）−α−メチルフェネチル１アミノ］　
メチル１フェネチルアルコールオキザレートを製造した
； 融点１４５°Ｃ。
２ｈ）　　エチル［［ｐ−ヒドロキシフェネチル］カル
バモイル β−［［（ｐ−ヒドロキシフェネチル）アミン］メチル
］　フェネチルアルコールオキザレートを製造　し　Ｉ
こ　　； 融点１３６〜１３７°Ｃ０ ２１）　エチル（ＲＳ）−　［　［　［（Ｒ）−αーメ
チル＝ｐ−（２−フエ不トキシ）エトキシ］フェネチル
］カルバモイル１フェニルアセテートから、 β−［　［　［　（Ｒ）−α−メチル−ｐ−（２−フエ
不トキシ）エトキシ１フエネチル］アミノ］メチル］　
フェネチルアルコールオキザレートを製造しｊこ； 融点１６５〜１７９℃。
２ｊ）　　エチル［［ｐ−（２−フエ不トキシ）エトキ
シ］フェネチル］カルバモイル］フェニルアセテートか
ら、 β−　［　［　［ｐ　−　（２−フエネトキシ）エトキ
シ〕フェネチル］アミノ］　メチル］　フェネチルアル
コールオキザレートを製造した； 融点１４５°Ｃ０ ２ｋ）　　エチル［［ｐ−（２−エトキシエトキン）７
エ不チル１カルバモイル］−ｍ−トリフルオロメチルフ
ェニルアセテート・から、β−　［［（ｐ−（２−エト
キシエトキシ）フェネチル１アミノ１メチル１−ｍ−ト
リフルオロメチルフェネチルアルコールオキザレートを
製造しｔこ　； 融点１４８℃。
２Ｑ）　エチルα−［［ｐ−（２−エトキシエトキン）
フェネチル］カルバモイル］−３−チオフェンアセテー
トから、 β−［［［ｐ−（２−エトキシエトキシ）フェネチル１
アミノ１メチル］−３−チオ７エンエタノールオキザレ
ートを製造した； 融点１５３〜１５５°Ｃ０ ２ｍ）　　エチルα−［　［ｐ　−　（２−−エトキシ
エトキシ）フェネチル］カルバモイル］−２−ピリジン
アセテートから、 β−　［［［ｐ−（２−エトキシエトキシ）７エネチル
１アミノ］　メチル１−２−ピリジンエタノールオキザ
レートを製造した； 融点１２８〜１２９°Ｃ。
２ｎ）　　エチルα−［［ｐ−（２−エトキシエトキシ
）フェネチル１カルバモイル１−３−ピリジンアセテー
トから、 β−　［［［ｐ−（２−−エトキシエトキシ）７エネチ
ル］アミン］メチル］−３−ピリジンエタノールオキザ
レートを製造した； 融点１７０°Ｃ（分解）。
２ｏ）　　エチルα−［［ｐ−（２−エトキシエトキシ
）フェネチル］カルバモイル］−２−チオフェンアセテ
ートから、 β−　［［［ｐ−（２−エトキシエトキシ）７エネチル
］アミノ１　メチル］　−２−チオフェンエタノールオ
キザレートを製造した； 融点１４５°Ｃ（分解）。
実施例３ 実施例１と同様にして、 ３ａ）　　Ｎ−［（ＲまたはＳ）−３−ヒドロキ／−２
−−ｙエニル］　−ｐ−　（２−エトキシエトキン）フ
ェニルアセトアミドから、 （ＲまたはＳ）−β−［［［ｐ−（２−エトキシエトキ
シ）フェネチル１アミノ１　メチル］　フェネチルアル
コールオキザレートを製造した；融点１５２−１５４°
ｃ，［α］ｏ−９°　（ＤＭＳＯ、ｃ＝１％）。
３ｂ）　実施例３ａ）に対応するエナンチオマーから、 エナンチオマー（ＲまたはＳ）−β−［［［ｐ（２−エ
トキシエトキシ）フェネチル］アミン］メチル１７エネ
チルアルコールオキザレートを製造した； 融点１５１−１５４°Ｏ，　　［α］。−８．３°（Ｄ
ＭＳｏ，ｃ＝１％）。
実施例４ 実施例２ｈ）の生成物３．６２ｇをアセトン２ＱＱｒｎ
Ｑ中でヨード酢酸エチル２，５ｇ及び水際化カリウム２
ｇと共に２４時間撹拌した。次に混合物を蒸発させ、残
渣を水及び酢酸エチルに採り入れた。何機相を分離し、
硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発させた。残渣を
シリカゲル上でクロマトグラフィーにかけた。生成物を
エタノールに溶解し、濃塩酸１ｍＱで処理し、エタノー
ルと共に蒸発させた。残渣をエタノール／エーテルから
結晶させ、融点１０４〜１０５°Ｃのエチル［ｐ−［２
−［［β−（ヒドロキシメチル）フェネチル１アミノ１
エチル１フエノキン］アセテート塩酸塩を得た。
実施例５ 次の組成の錠剤を普通の方法で製造した：式１の活性物
質、例えば リン酸二カル／ラム ゼルシャフト ５ｍｇ 不チルアルコールオキザレー ラフｉ・−ス ］・ウモロコシ殿粉 トウモロコシ殿粉ペースト ステアリン酸力ルンウム ト　　　　　　　２５０ｍｇ ２００＋ｏｇ ００ｍｇ ０ｍｇ ５ｍｇ

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I 式中、 Ｒ＾１は水素または式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ） の基であり、 ｎは数０または１であり、 Ｒ＾２及びＲ＾５はフェニル、ｍ−ハロフェニル、ｍ−
    トリフルオロメチルフェニル、チエニルまたはピリジル
    であり、 Ｒ＾３は水素またはメチルであり、 Ｒ＾４は水素、−ＣＨ＿２ＣＯＯＨ、−ＣＨ＿２ＣＯＯ
    −Ｃ＿１＿−＿４−アルキル、−（ＣＨ＿２）＿２Ｏ−
    Ｃ＿１＿−＿４−アルキルまたは−（ＣＨ＿２）＿２Ｏ
    （ＣＨ＿２）＿１＿−＿４−Ｃ＿６Ｈ＿５である、 のプロパノールアミン誘導体及びその生理学的に適合し
    得る塩。 ２、Ｒ＾１が水素である特許請求の範囲第１項記載の化
    合物。 ３、Ｒ＾１が基（ａ）を表わし、ここでｎ及びＲ＾５は
    特許請求の範囲第１項に示した意味を有する特許請求の
    範囲第１項記載の化合物。 ４、Ｒ＾１が水素であり、Ｒ＾２がフェニル、ｍ−ハロ
    フェニル、特にｍ−クロロフェニルまたはｍ−トリフル
    オロメチルフェニル、チエニルまたはピリジル、特に２
    −または３−ピリジルであり、Ｒ＾４が水素、２−エト
    キシエチル、２−フェネトキシエチルまたはエトキシカ
    ルボニルメチルであり、特に、存在し得るメチル基Ｒ＾
    ３に結合したＣ−原子がＲ−立体配置を有する特許請求
    の範囲第１項または第２項記載の化合物。 ５、Ｒ＾１が基（ａ）を表わし、ここで、ｎは数１であ
    り、そしてＲ＾５はフェニルまたはｍ−ハロフェニル、
    特に、ｍ−クロロフェニルであるか、或いはｎは数０で
    あり、そしてＲ＾５はフェニルであり、特に、基Ｒ＾５
    に結合したＣ−原子がＲ−立体配置を有し、Ｒ＾２がフ
    ェニルまたはｍ−ハロフエニル、特に、ｍ−クロロフェ
    ニルであり、Ｒ＾３が水素であり、そしてＲ＾４が２−
    エトキシエチルである特許請求の範囲第１項または第３
    項記載の化合物。 ６、Ｒ＾２がフェニルまたは２−チエニルであり、そし
    てＲ＾４が２−エトキシエチルまたはエトキシカルボニ
    ルメチルである特許請求の範囲第４項記載の化合物。 ７、Ｒ＾１がβ−ヒドロキシフェネチル、特に、（Ｒ）
    −β−ヒドロキシフェネチルであり、Ｒ＾２がｍ−クロ
    ロフェニルであり、Ｒ＾３が水素であり、そしてＲ＾４
    が２−エトキシエチルである特許請求の範囲第５項記載
    の化合物。 ８、（ＲＳ）−ｍ−クロロ−β−［ｐ−（２−エトキシ
    エトキシ）フェネチル］［［［（Ｒ）−β−ヒドロキシ
    フェネチル］アミノ］メチル］フェネチルアルコールで
    ある特許請求の範囲第５項記載の化合物。 ９、（ＲまたはＳ）−β−［［［ｐ−（２−エトキシエ
    トキシ）フェネチル］アミノ］メチル］フェネチルアル
    コール、 エチル［ｐ−［２−［［β−（ヒドロキシメチル）フェ
    ネチル］アミノ］エチル］フェノキシ］アセテート、 β−［［［（Ｒ）−ｐ−（２−エトキシエトキシ）−α
    −メチルフェネチル］アミノ］メチル］フェネチルアル
    コール及び β−［［［ｐ−（２−エトキシエトキシ）フェネチル］
    アミノ］メチル］−２−チオフェンエタノール の群からの特許請求の範囲第６項記載の化合物。 １０、治療的に活性な物質として、特に、肥満症、糖尿
    病及び高蛋白質分解に伴う症状の処置のための特許請求
    の範囲第１〜９項のいずれかに記載の化合物。 １１、特許請求の範囲第１〜９項のいずれかに記載の化
    合物を含有する製薬学的調製物。 １２、特許請求の範囲第１〜９項のいずれかに記載の化
    合物を含有する動物を肥育するための飼料。 １３、ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼II または ▲数式、化学式、表等があります▼III 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２またはＲ＾３は特許請求の範囲第
    １項に示した意味を有し、そしてＲ＾６は水素、−（Ｃ
    Ｈ＿２）＿２Ｏ−Ｃ＿１＿−＿４−アルキルまたは−（
    ＣＨ＿２）＿２Ｏ（ＣＨ＿２）＿１＿−＿４−Ｃ＿６Ｈ
    ＿５である、のアミドを還元し、 ｂ）所望に応じ、Ｒ＾４が水素である式 I のフェノー
    ルをエーテル化し、Ｒ＾４が基−ＣＨ＿２−ＣＯＯＨま
    たは−ＣＨ＿２ＣＯＯ−Ｃ＿１＿−＿４−アルキルであ
    る式 I の化合物とし、そして ｃ）所望に応じて、式 I の化合物を塩に転化する ことを特徴とする特許請求の範囲第１〜９項のいずれか
    に記載の化合物の製造方法。 １４、肥満症、糖尿病及び高蛋白質分解に伴う症状の処
    置のための製薬学的調製物の製造における特許請求の範
    囲第１〜９項のいずれかに記載の化合物の使用。 １５、本明細書、殊に実施例に示した如き本発明。
JP1144282A 1988-06-10 1989-06-08 プロパノールアミン誘導体 Pending JPH0236158A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH224588 1988-06-10
CH02245/88-2 1988-06-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH0236158A true JPH0236158A (ja) 1990-02-06

Family

ID=4229254

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP1144282A Pending JPH0236158A (ja) 1988-06-10 1989-06-08 プロパノールアミン誘導体

Country Status (20)

Country Link
US (1) US5045567A (ja)
EP (1) EP0345591B1 (ja)
JP (1) JPH0236158A (ja)
KR (1) KR910000600A (ja)
AT (1) ATE87610T1 (ja)
AU (1) AU622907B2 (ja)
DE (1) DE58903919D1 (ja)
DK (1) DK284289A (ja)
ES (1) ES2053866T3 (ja)
FI (1) FI892341A (ja)
HU (1) HUT55344A (ja)
IE (1) IE891855L (ja)
IL (1) IL90528A0 (ja)
MC (1) MC2042A1 (ja)
NO (1) NO170011C (ja)
NZ (1) NZ229456A (ja)
PH (1) PH26237A (ja)
PT (1) PT90802B (ja)
YU (1) YU118389A (ja)
ZA (1) ZA894210B (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002526550A (ja) * 1998-10-02 2002-08-20 アベンティス・ファーマ・ドイチユラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 脂質代謝障害を治療するための胆汁酸と結合したプロパノールアミン誘導体

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5563171A (en) * 1993-11-05 1996-10-08 American Cyanamid Company Treatment of glaucoma and ocular hypertension with β3-adrenergic agonists
US5578638A (en) * 1993-11-05 1996-11-26 American Cyanamid Company Treatment of glaucoma and ocular hypertension with β3 -adrenergic agonists
ES2223091T3 (es) * 1997-04-04 2005-02-16 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Derivados de propanolamina hipolipidemicos.
DE19845405C2 (de) * 1998-10-02 2000-07-13 Aventis Pharma Gmbh Arylsubstituierte Propanolaminderivate und deren Verwendung

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL7112938A (ja) * 1970-09-30 1972-04-05
NL7208391A (ja) * 1971-06-25 1972-12-28
IL57672A (en) * 1978-07-03 1983-03-31 Lilly Co Eli Phenethanolamines,their preparation and pharmaceutical compositions containing the same
DE3267406D1 (en) * 1981-07-11 1985-12-19 Beecham Group Plc Secondary phenyl ethanol amines and their pharmaceutical use
CA1258454A (en) * 1982-08-10 1989-08-15 Leo Alig Phenethanolamines
WO1984000956A1 (en) * 1982-08-27 1984-03-15 Beecham Group Plc Secondary arylethanolamines
DE3462789D1 (en) * 1983-08-17 1987-04-30 Beecham Group Plc 2-phenylethylamine derivatives
DE3466387D1 (en) * 1983-11-04 1987-10-29 Beecham Group Plc Tertiary amines
CA1249992A (en) * 1983-11-10 1989-02-14 Marcel Muller Oxazolidines
FR2588556B1 (fr) * 1985-10-11 1988-01-08 Sanofi Sa Derives du naphtalene substitues par un groupement (omega-amino) alcanol a activite antimicrobienne, leur preparation et les compositions les contenant
CA1287061C (en) * 1986-06-27 1991-07-30 Roche Holding Ltd. Pyridine ethanolamine derivatives
DE3866984D1 (en) * 1987-07-21 1992-01-30 Hoffmann La Roche Phenoxypropanolamine.

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002526550A (ja) * 1998-10-02 2002-08-20 アベンティス・ファーマ・ドイチユラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 脂質代謝障害を治療するための胆汁酸と結合したプロパノールアミン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
HUT55344A (en) 1991-05-28
ZA894210B (en) 1990-03-28
PH26237A (en) 1992-04-01
NO170011C (no) 1992-09-02
EP0345591B1 (de) 1993-03-31
IL90528A0 (en) 1990-01-18
YU118389A (en) 1991-06-30
ATE87610T1 (de) 1993-04-15
AU3602689A (en) 1989-12-14
PT90802B (pt) 1994-11-30
NO892387D0 (no) 1989-06-09
DK284289A (da) 1989-12-11
AU622907B2 (en) 1992-04-30
DE58903919D1 (en) 1993-05-06
ES2053866T3 (es) 1994-08-01
FI892341A (fi) 1989-12-11
NO892387L (no) 1989-12-11
MC2042A1 (fr) 1990-05-30
IE891855L (en) 1989-12-10
DK284289D0 (da) 1989-06-09
NZ229456A (en) 1992-02-25
US5045567A (en) 1991-09-03
EP0345591A1 (de) 1989-12-13
NO170011B (no) 1992-05-25
PT90802A (pt) 1989-12-29
FI892341A0 (fi) 1989-05-16
KR910000600A (ko) 1991-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK168761B1 (da) Phenylethere og farmaceutisk acceptable salte deraf, fremgangsmåder til fremstilling heraf samt far maceutiske midler indeholdelde disse
EP0254856B1 (de) Pyridinäthanolaminderivate
AU617139B2 (en) New phenylethanolamines
EP0101069B1 (de) Neue Phenäthanolamine
EP0140243B1 (de) Phenoxypropanolamine
JPS6393755A (ja) アミド誘導体、その製法及びこの化合物を含む肥満症及び関連症治療用医薬組成物
JPH05320153A (ja) 置換５−（２−（（２−アリール−２−ヒドロキシエチル）−アミノ）−プロピル）−１，３−ベンゾジオキソール
JPH0692386B2 (ja) カルボン酸誘導体の新規二価金属塩
US9447044B2 (en) Thioaryl derivatives as GPR120 agonists
JPS643185B2 (ja)
DE2332837A1 (de) Amine, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
JPH0236158A (ja) プロパノールアミン誘導体
EP0198412B1 (de) Phenäthanolaminderivate
JPS6117544A (ja) 新規化合物，その製造方法及び用途
JPS62123164A (ja) 新規なアミノアルキル置換尿素誘導体、その酸付加塩および鏡像異性体、それらの製法並びに薬用配合物
EP0142102A2 (en) Tertiary amines
NO761896L (ja)
US4593023A (en) 6-oxomorpholines
CA1331005C (en) Pyridylethanolamines, pharmaceutical compositions containing them and processes for their preparation
JPH02279659A (ja) ビスフエネタノールアミン類
JPS6119639B2 (ja)
DE2324584A1 (de) Neue amine und verfahren zu ihrer herstellung
DE2743493A1 (de) Amine, verfahren zu deren herstellung und sie enthaltende arzneimittel
US4071570A (en) Arylperfluoroalkanes
JPH01299287A (ja) 新規モルホリン類及びモルホリン―ｎ―オキサイド類、これらの化合物を含有する医薬組成物、及びそれらの製造方法