HUE033277T2 - N-((1 H-indol-3-il)-alkil)-4-benzil)benzamid és N-((1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-alkil)-4-benzil)benzamid származékok mint alfa-szinuklein-aggregáció-inhibitorok neurodegeneratív rendellenességek kezelésére - Google Patents

N-((1 H-indol-3-il)-alkil)-4-benzil)benzamid és N-((1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-alkil)-4-benzil)benzamid származékok mint alfa-szinuklein-aggregáció-inhibitorok neurodegeneratív rendellenességek kezelésére Download PDF

Info

Publication number
HUE033277T2
HUE033277T2 HUE11805450A HUE11805450A HUE033277T2 HU E033277 T2 HUE033277 T2 HU E033277T2 HU E11805450 A HUE11805450 A HU E11805450A HU E11805450 A HUE11805450 A HU E11805450A HU E033277 T2 HUE033277 T2 HU E033277T2
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
alkyl
mmol
heterocycle
indol
chloro
Prior art date
Application number
HUE11805450A
Other languages
English (en)
Inventor
Gerard Griffioen
Dooren Tom Van
De La Parra Veronica Rojas
Sara Allasia
Arnaud Marchand
Amuri Kilonda
Patrick Chaltin
Original Assignee
Univ Leuven Kath
Remynd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Leuven Kath, Remynd filed Critical Univ Leuven Kath
Publication of HUE033277T2 publication Critical patent/HUE033277T2/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (11)

  1. N~{{ 1 ï ! -¾ «αοΙ“3-és N~(pB-ptmÍ0[23~b'jpM Szabadalmi jgá^pitói ;. Vegyidet amely < AI) képien! vagy aztereoízomerp, enamiomerje vagy tamomerk,
    ahol ~ Bjeleníése, mggeilenüL CE’ és N közöl va« választva; ~ RE fp, H4 és R6 ínmdegyikénföfc;jeitó halogén; -Oïl; -CMä0; -Sík «SRW; -S(0)R|[; -S(OfcRH: -SO>NRnRí;<; tnffuormeül; írítluornietoxí; niír«; -Nld€(0)Ril'; "NHS(Oj;>R'?; ~NHQO)NRO€y -NRíóC(0)RSÍÍ; -NRSÍÍS(())2R!a; ^0AcC1NjR°Rb; ~NR%°; -eíano; -COOH; -€OÓRsíb vQP):NR'aRi3* -€(011'·:; alkli; álkéml; alkJml; alti; ielerociklll; ariialkdém arilaikenilén; ári laikimién: heterocikiíl-aiki lén ; heterociklÜ-al kendén és heierociklü-alkiniién közül van választva;: * és; áiml m. -mÉlmt alkil* kikérni, alkmil, .tót, homrodkíi), arlialkilén, ariialkcnílén, arilalkiniién, lemméiRHÍmlMlétx, heteróciklii^álkéiilén vagy beterocikiiRáliklmléíi adoh «selben tartahnaz egy vagy több heieroaiomoi az: alkilCén), aikeráí(én) vagy a!klml(én} nmléWiiiszfeengameiy hemroaiomk 0,; S és N atoméi közül vannak választva; * és ill a/ említett alkil, alkentL alklnll, iái, heterocikhl ardalkiléo, átdalkenUin, aálalkinUén, heierncikiil-alkHár!, heterocikl ü- alkenilén vagy hfîenïcikiîl'alkiiiiiln lehet szohsztteálahan vagy aznbpäita|M ©gy vagy Äh Z * és ahol m tnäitatt alkil alkenlt alhioll,: aá| bothrodkil, aálaikuen,: atdálkéíüiéo, nálalkMIéh, :h©ietheiklO--alkiláík Ihlerôeîkil-alMhîléi vagy leteoelMíhalkíriíIén egy szénatomja vagy heteroatomd oxidálva lehet OO, OS, N::::Ö, M~I, S::::0 vagy S(0)2 formában; ~ R" jelotüése hidhagÉi; aikii;: aíkeii: is alkinil közül van ySaaxtvay - E^jefeotise, fogpilenöl halogén. Ό1 k -OR ' -Sík -SR* - \0>R' , 'StOVR , "SO?NR!'R°; Rí&amp;örraétil; infliiovmetoxi; nitro; 'Ι^ΐΚ'Ι(0)!1!ν; -NlllCökR’Y ^HCÍÖjNtA4** Ä5SC(0$Ru>; -cíano; -COOK (OOR° í(th\R R ' ighk , ι!\κ akeml dktr> atf heterociklil.; arilaiküén: anlalkcdién; ardal kiállóm, heterociklü-al.kllén; hetcaaaklil-<ilkenüeo is Kiemeld Kai kódon Övül van vaUsztsa * és ahol az eaiihett alM, aikenik aikinii, aril heterociklil, arílalkiién, axilalketüléft, atilaikimlco. iteteroeiklKalküén, heterocikiih'aifceíáléo vagy hetiméíkihalkíöiilfí áiott eseíben tartalmi egy vagy több hetsroatornot áx alküíé«}, alkenü(én) vagy alkiniiCén) màÂ^àxés£hèftï;aM%Â^Mat©mÂ:^ S és N atomok közül vannak választva; * és; alól -m említeti alkil, ölhetni aikiíhí iát, heterociklil, arilátküem arílalkenüém ardalkinllén. heteroctkiikaikikm, heterociklH-alkenUén sags heterociklil-alklihlén lőhet sxuhsKtituálaian vagy sxuhsáltuált egy vagy több Z szubsztitneossel; '* os ahol m eodiett alkil:, öikeml alkini, aril, heiétoeiMil atlMkilém aálálkeoilén, ariiklkinllin, iMotöciklil^álkiléva heteroeikiiimlkóöliéü Vágy hetet ouk hl alkodon egvs»et,atomja· vagy hotomatomsa ovteáivá lehet C O, C~S, N~0, N ;:;S, S“Ö vagy S{0)^ formában; « orléke I ; 0 és 2 közül van választva; * Y1, Y2, Y'\ Y4 és Y'" mindegyikének jelentése, -függetlenül, CZl N és NIC"' közül: van választva: ahol Y\ Y\ Y'\ Y4 is f- közül legalább ketfo jelentése CE'-fool van választva; " 1 jelentése, függetlenül Cg 0<dköen m/a/ 1-6 s/enaioniO'» alkikne -Ο-. -Ml»: OrO (ll.f.alkenilén: C2* alkiniíén közül van választva; "* és ahol az említett Cmiaiyibm C? «sikerűién vagy <\ ^alkmiié» mindegyike adott esetben tartalmazhat egy vagy több heleroatomot, amely heíetoatoraókkb 8 és 3S Iieíematomok közül vannak válásaivá, * és aboi az említett Oj^alkilén, (Y«alkeniié8 vagy bet szuhs urnák,' a ' \<n s o oZ's,\ taá ; \,n ' több 7 s, oo /üt,k'o«seh és ahol az említeti Casaikíién, (\.«alkesnUén vagy CV.a)kinilén egy szinatömia vágy beteroatomja oxidálva lehet €-0. 0:::S. N~Os N~S, S::<) vagy $(0}¾ Idrtnáfeaig · B jelentése gyűrűs szerkezet aril; dkloalkil; eikioalkers.iL cíkloalkinil és heierocikhl közöl választva; - nt értéke 0; 1; 2; >; 4 és 5 közül vau választva; - .minden egyes Kijelentése, függetlenül, hidrogén: halogén; alkil; siket#; alkarral; Ükk «OR··0; -SH; -810* -S«»R25; -S(0}:R"5: -SO^NR^R;”; Irtluomeílb tlitluormetoxi; nitro, -NHC(0}R",!; -NHSCOg.R“0; -NHC(0}MRi2R25; -NR20CK))R'°; -NRlc‘S{0)i-R;i!; -NMl’cC(ö)NR““R~\ ~NR.“2R22; -eiano; <;ÖQI'|; -COORY ··€(<)tNR^R^ és -{"(OíR"1 közül vart választva; eeahoi gz epRItett alklk alkenil és alkinil adott Meisen Malmsziegy vagy több ibeteraatíHHot, áméiy heteroammöi CL S és K atomok közül vannakvSasxtva; * és áhni m emliéfl ÂIÎ,. kikerül és afkiral lehet szubsztinálatlaH vagy sziibxztituáH egy vagy több Z,": szubszhUrensset; * és ahol az említett alkil alkenil és aíkitti I egy széaatomji,:-Âgÿ'.;ietëîoatdmja oYUsa érhet 0 O, t s, \ O, \ S, \ O r ,n;\ SigY termában, - minden egyes Z jelentése, ffiggefaiük Italögétt; -OH: OR!'!; -SH: -SR‘0; -RfOjR1'; ~S(0)vRu; mOY?R%.u; Mfkonnetih trifluormetoxf; nitro; *NBC(ü}Rí<J; -NBS(ObRu>; -Mk\On\RK'K! \ *NRl<;C(0}R10: -NRl<,SiO}2Ri0; -NRutiO)NRi2R5·; -NRl2Rn; -ciano; -CO0H; -COORu\ CiO}NRi RL’ és -C(0)R51 közül van választva; - binden egyes Z! jelentése, tüggetlenül, hidrogén; alkll és l:í közük van választva; - minden egyes zf jelentése, függetlenül, balogin; -OH; ~OR20; -SH; -SR20; -S(Ö)R2 ä ; ~S(0}?R2i: -S(XNR22Rb; iriíluormeül; trHluorntetoxi; nitro; MlOdlR', , -\IR\0'\R'V' -NR^CCOjR20; ·ΝΕ2ί:8(0}80°; '•Nik°aO)Nir2R2k -NR;%:íí; -eiáno; -COGH: RjCMR2% ^ip)MR22Rs és CflklR'' közül van választva; - minden egyes jde&amp;icse. %gctienöK alkii; alkenü: alkinll; tfily tefefocik!% azilalMlán; arialtanléü; arüalMaiíén; ieiefoáklli-alkeisilán és hetetocikíikdkimlén Mii! van választva; * Is Λο! m említeti allai, alkenll., alktmk árit beieroeiMO, MialiiMn, antaikenilém arilaíkinilén, heteFodUíimlkilen, heierodklπ·alkendén vagy hetefocikiil'alkinilén adni esetben tartalmaz egy vagy több heteroatomot az alkii(énh alkenüCéu) vagy alktnil(éo) nmlekularëszheiÿ amely heteroatom Ö, S és N közűi van választva; * és ahoi az említett alkil, alkenit, alktníb aril, heierodklil, ariíalkilén, aritókenüén, arüalkioüén, hoktrodklibalkilém heterocikHIMkeniién vagy helerodkiilMkinilén egy sMMÍOmJa vagy heteroatotnia oxidálva lehet C>:(>, OS, N~Ck OS, Sr::0 vagy S(Og torm ában ; -- minden egyes R!Λ>ΐ jelentése, ihggetknüh hidrogén és Rközül van válásává: ~ thlMetr egyes RÎ! alktl; nlkenlb slkinil; ári; beteroetklil; arilálkiléh; atiMkeniént árilalkirtlMn; hetémdkliRalkíién; betöroétklibalketniéh és teteroçIkÂalkintlén közi! van választva; * és alto! az etnlltdt alkil, aíkenlk alkinik aril, heterocikltk ariíalkilén, arilaikenlMn:, arüalküníién, heterociklíi-alkilén, bctcrorikíií-aikemlén vagy heteroeiklil-alkiyien adott esetben tartateaz egy vagy több bdetosmmoi az zi kitten}, alksnipn) vai^!'Mkldi(éô^mékitûÂzb^ amely ieíeroatorn Ú, S és N közül van választva; * és ahol m. említeti aikik slkenil, alkud k mi* heterödklik ariklkllésn artlatkeniién, anlalkimléw heterociklibáik;lén, heterocikbl-alkenilén vagy betörnejkillvalksnilén : egy szénatmoja vagy héieroamrnja okidálva lehet C-ö. OS, N::::0, N::::S, S:::0 vagy S((>)2 íonnábaa; - R!~ cn R ' mindegyikének jelentése, léggetlenül, hidrogétu alkil; alkeml, alkinik aril; hetemdkil; atlMkllÉn zriíalkeniMn;; arüalklÄh*. ;heteroeikii--a:lki!ent * és altot az említett alkii, alkenll, alkmib árit, heteroe;kUi, «βΙΜΙέη, ariialkeniién, arllálklnllém bemiédMilmíMén, hétérodklítmlké&amp;ilén vagy betörödkhbaiki relén adott ésetbéh tarttltnáz egy vagy több heieroaíernoi az alküCén), alkeoü(én) vagy alkmil(én) utoBkülarészben, amely heteruaíom 0, S és N közül van választva; * «Is ahol az; említett alkf, alteik alViuU aril, hetetoeiklik arilalkileo. a-ilalkentlen, ariiallMin, teameiklMkiMík liêÂpMÔ-alk^iîl^ vagy hemrodklihalkinllén égy szénatomja vagy hcteroatotrya oxidálva lehet CMX C:::S, NO, NOS. SO vagy S(ö>2 tonnában; * és ahol R° és Ru együk képezhetnek egy (4--, 5-, 6- vagy T-tagut beteroci.klusí, amely lehet szubszîitnàlatlan vagy szabszUtnáit; - 'í rdun V1! kt !v nayatlu ü >kd Oom - <dks t λ o' \ a hon va; * és alól az említett álklL aikenil, alkínli adott esetben;tartalmaz egy vagy több iMgtoatoorot az alkik atkénil vagy ÄM! tkkidtol:€^lf‘îks8Âlyli«tooat»' O, S és N közül, van választva; * és ahol az emlfteit nM, allen!!, alkinl: egy szénatomja vagy dàl va lehet SO vagy S{0)z:lhm;táhatn - minden egyes ít^ jelentése. ítggebengk Ihdxoyüy aliöí; ; aikenil lg alkmll közül Ä Választva;;:: * és ahol az említett alkik allem! vágy dirai adott esetben tartalmaz egy vagy több heieroatomöt az alMb aikenil vagy alMni moiekalarészben, amely heíeroatorn ÍX S és N közül van választva; * és ahol az. említett alkik aikenil vagy alkinil egy szénatomja vagy hete.roato.ntja oxidálva lehet OCX OS, NO, N~S, SO vagy S(0)2 formában; - JO és R^émtndegyikékdk.:|tléötlseyAggetÍ«n^l. hidrogén; zliii; álkeni! és alkinlí közül van választva; *' és ahol az említett alkik álként! vagy atkinii adott esetben tartalmaz: egy vagy több hotcroatomot az alkik aikenil vagy alkinil molekularészbem amely heteroatorn t'k S és N közül van választva; * és ahol az említett atkák aikeni vagy aíkisi egy szénatomja vagy heteroatomja oxidálva lehet OO, OS, NO, N!!!!S, SO vagy S(0)2 fontsában;; * és ahol R'”: és RAi együtt képezhetnek egy (4¾ 5^.é* vagy 74ágÍI oennaroütás I ».ten* Jt >, atreh lebe, tKzt \ <aíamm \.ag\ s/nbszntad , vagy sxolvátia, hidrátja vagy sója; azzalM megkötéssel.. bogy az: émlÉétt : vegyüld nem |-4nnnó~S>-(2,ós'd!klórbenz s lox i)-· Λ XMudroxt 1*1 tndol· > dV Omkottnatmd; ό^ηιΐ&amp;ο«^^5χΜ#^1Μ4ΜοΙ·»3'4Ι)00||^ •5--;2m--dikl0rbenziloxt)ntkotlMmid és HféoetöxiOCBmm --i Íj amino j'N - i 2 -·{ S - mets I -111·'θϊ0οζ-3--Π)οΐί1]ρ1ην;!ΐ0ίοΖν4ζΓ0οχαηΐί;1
  2. 2, Ay !.. Igénypern sséffetí vegyijét, amelynek szerkezeti. Mpieie (A2) vagy (A3)*
    ahol R\ 112, Rg R4, R\ R*, R*, Y\ YÁ Y'g Y*V Yg L, B jelentése és m és n értéke .az lé igénypontban amghatámyntl 3< Az l. igénypont szerinti vegyileg amelynek szerkezeti képlete (Bl)t (B2) vagy (B3),
    oliol B, R’, R% R% R4 Ry RY R\. Y\. Yy Yy Y'y Y'% Ls B jelentése és ni és n érdélig ûz. 1. igénypontban meghaiârônôit,
  3. 4, An 1-3. igénypontok bánnslyike szerinti vegyöieg amelynek szerkezeti képlete (DI k (D2)> (D.3) vagy (D4y
    ahol B, R\ Rk R\ R2 Rz R6. RÍ Y\ Y\ Yz Yz Yz B jelentése és m és π értéke ax 1. igénypontban megbatározott,
  4. 5. Àz 1 -4. igénypontok bármelyike szerinti vegyülei, ahol B jelentése aril és R* jelentése hidrogén, balogén, -Obi, eiano, Ci^alkih Ch^slkoxi, néflaortnetik üiilaormeiozi közül van választva.
  5. 6. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti vegyük?, ahol L jelentése CYmlMlen, amely adod esetben sziksziiíuálva van egy vagy több szubszütuenssek amelyek mmdegyi-ke, RiggeiienüL halogén; C^iik!!; .hátogénC* .plkll.; '.bálógéTjC^álMioxi közül van. választva. ?. Az I-Y, Igénypontok bármelyike szerinti vegyükt, ahol R.% Rz Ez R4 és Rf> mindegyikének jelentése hidrogén.
  6. 8. Az I, Igénypont szerinti vegyükt, amelynek szerkezeti képiek 01)«. (12) vagy (13),
    ahol n értéke 1 ; Ö és 2 köaűl van válásivá; » Εδ jelentése .halogén: -OH: ~öll;ű: uHIuonaetll; ElSaontiétoxi: úrnő; -C(€);lRü; Ci-óHldl; C^aril és heterociklos kúsul um választva; - Y1 és Ys mMegpkének jdeaiése, föggdOMlk Cl/ és 'N késtél vaa válasarva; ~ minden egyes Τ' j eienrése CZ-! ; -· minden egyes T jelentése, fílggedeníil, indrogén és Mógé« kézül van: váláséivá; » L jelentése, föggedentik -Cég éNI-R; űnRM Cj^alkliéíg. ^CH;rNH* és «CB§~KH--CMá~ közöl van váláséivá; - B jelentése gyűrűs szerkezet, amely Cvgdkloaikil; (Mosm! és heíeroeiklll közül van választva; -· m értéke (h I és 2 közöl van választva; ·' minden egyes Rá jelemét®, ISggetlénng Mögen; C^kü; -ÖH; Ü^alkoxi; triSnnrmetil; triflnennetoxi éseiano közűi van választva; ~ ntinden egyes R! 0 jelentése C^alkil; ~ minden egyes R; ! jelentése Cí..ftalkd; és 1/nmenei, szöivátiai, kidrádai vagy sók
  7. 9, An 1 v igénypont szerinti vegyöleg amelynek szerkezeti képlete (J1 ), (J2), (13) vagy (J4k
    ahol - Rs jelentése halogén; “0M;. '-ÖRh'; íníluomteíii; tóáaönnetö%i; claoot ~C(Q}R!j ; Cv^aikii; C'^-ioárii és hetemeídíi kőéül vas választva; - L jelentése* függetlenül. ù< Al ‘ * \R »; Oj aUukn -v il -V| es?** »I N‘* CH;;.·· közül van választva; » B jéléütése gyűrűs szerkezet, amely Cj.miklcvdkd; C a-nsrl! # Imterocikld közül van választva; ~ m értéke Q; 1 ës 2 közül van választva; -> ntinden egyes Rx jelentése;, függetlenül, habgén; Cmgdkil; -OH; €}>#lkoxu trílluorrnetil; trifluorractoxi és elano közül van választva; * minden egyes Ri0 jelentése C:^<>a!kü; - minden egyes IIs 1 jelentése £ |.ρ!ΜΙ; és izomerien szolvátjal* hidráijai vagy sói.
  8. 10. Gyógyszerkészítmény, amely tartalmaz egy vagy több gyógyszerészet! leg ckó-gadható segédanyagot és az I -9. igénypontok bármelyike szerinti vegyidet terápiásán hatásos mennyiségét.
  9. 11. Am !*#;> szerinti vegyúlét: vagy &amp; 1. Igénypont szerinti Skôgk^ërMszftïnëny gyégyszetként téRéni- alkalmazásra. 12> £.XI, igénypont szerinti vegyülei vagy gyógyszerkészítmény vagy ô-âÂO^1·' <2*6'díkl^li^2l:loxt)*N'-f245"hidn>KÍ*lH«ind<íi»3"il)etUmikotít3u.tmid vagy '*(5-khit-lílí4tidöl-.Vi{)etil}-5“{2,ó“diklórbenzüox0nikotínamid vagy :§'*[ib'nieto\i'~ t->' -mntiblinoptopMljkmazinm -j2-{5 -medR! H-i:n^I-34IjéilJ|?Mmidid-2- "karhoxamid; ahol a gyógyszer neürödépneratív rendellenessegek meplózésére: vagy ke* zelésére szolgál. 13.V...À. 12. igénypont szerinti vegyülei vagy gyógyszerkészítmény, ahol » nenmdepneratiy mnde! lenesség Alzheimer-kor, IRék-kór, kortikobazális degeneráéio, progresszív sznprannMeárié éénnlás, Romotemporlits demeneia, f atkinsonizmas |e &amp;es kromoszómához kapsoiodvaj FTDF-17), Parkinson-kór. difüüz. Levvy-iesies betegség, iraomás agysérülés. amimréíláa laierálszklerózis. Niemann-Pick-kór. Hallervovden-Spatz. szindróma* Dóm-s/mdromas neitroa.xonáhs utszuófia és multíszisztémás atrnüa közül van választva.;
  10. 14. Vegyül et., amely (VI) képiem vagy sztereoizomerjo. enantiomeric vagy taotnmid%
    ahol. R\ RV íl\ R4. R\ R.\ fi y\ Y\ Y\ Y%B LMia4é^lk^felelő«^ éii;a4Â#âi: 1 -y. igénypontok btumt-lytkében megimtárözoíí:; ás LG jelentése halogén«*#» vagy sauifonát komi választott tlyoaoesoport; vagy szol válj a, hidrát]a vagy sója.
  11. 15. Eljárás az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti vegyöletek és í/omevjeík, iszolvátjaik. hidrátjaik vagy sóik előállítására,, amely eljárás: tartalmazza a kővetkező lépésekét: - reagálíMtnk sznbaztituált vagy szubsktltaliatlan (lií-indoklnllmétánansínt, 2-:(1 H--inóoVIVl)eiáx»íiM vagy S-<1 kandal-3Vi)pröpäml-amM .megfelelően szubsztitnáil: 4--tagi; gyűrűs származékkal amely hordoz savhalogeoid funkciós csoportot, poláros apolkua oldószerben, erős bázis:|e^^tábe%.4O°0—1®{PC' MmirsáMetenj - reagál latunk szubszüfeált vagy szubsztilnálatlan ( 1 Iiondol-3úI)ntetána:míní, 221.11· -iűdoiVi-lljetMtpnlnl vagy megfelelően ggnbsztltuáb 6· -tagú gyűrűé származékkal,, amely bordoz egy karbonsav íűnkeiás csoportot., poláros aproűkus oldoszerbep pegűdkötes kialakításánál ÂaMâibatÔtl^pMlôsÂ|iàtelétébdfii». Ö°C - 5Ö°C hőmérsékleten; és - adott esetben reagáltad uk az előző lépésben kapott, vegyületek aboi a ó-tagó gyűrű -Clid.,0 csoportot hordoz, aboi I..G jelentése iávozőesoport;, megfelelő rrukleoíillej (példá- idaminek, alkoholok) és erős bázis jelenlétében* vagy olyan származékokkal* mint amk lyenefe » horposav-* a ssaMÉa vagy m yagy 'Ä* li. i-9. Igiftyponiok: hásinoipke ï^èïmli yegytifet vagy ό-8?νηηο5-ί2„6~ -dtkiórben&amp;ibx|}-M'<2'(S-bidroxl-l H-aadol-3>il)eul)nikottiiatóá vagy 6*amko-M<2-(5·· klof-lH HKlobrndViP) 5 t bodsklodam dusimskohmanki vagy SH$é*met'oxi-?-(3- -morfoUnopropoxi )ki aazohü-4- il janhnoj -N-{2-(5-0)00 14 H-indol-ö-i Heti i |pirimidin-2-kkaiboxamid alkaln^ása &amp;pj$fpd^ge»^ l.e»es®igek megelőzésére vagy kezelésé re alkalmas gp*gwcí doalhíavua 17 Vegyület alkalmazása a 16. igénypöti szeiÄ ahol a neurodegenerativ rondelle-Âesséi' kofikobszdts degeneráció* pmpesszíy szupaBukleárls hénolás* parklnsonizmus (a 17-as krppppőniábox kapcsolód va, hfDF-péh Fafkiasoív-kop diílaz: :Lepy-íedes betegség* traienás agpMÉéS* ',ηίοηό,ζΛ ,\sí*ix/k>o/i , Nuw^n ^ \ \ot Mdkrvprden-Spatz szindróma, Doxvn-Sdodróma, nearoaxonáks dlszírofia és moltiszisziémás aiTÓfía közit! van válaszom.
HUE11805450A 2010-12-13 2011-12-13 N-((1 H-indol-3-il)-alkil)-4-benzil)benzamid és N-((1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-alkil)-4-benzil)benzamid származékok mint alfa-szinuklein-aggregáció-inhibitorok neurodegeneratív rendellenességek kezelésére HUE033277T2 (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1021103.5A GB201021103D0 (en) 2010-12-13 2010-12-13 New compounds for the treatment of neurodegenerative diseases

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HUE033277T2 true HUE033277T2 (hu) 2017-11-28

Family

ID=43567100

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HUE11805450A HUE033277T2 (hu) 2010-12-13 2011-12-13 N-((1 H-indol-3-il)-alkil)-4-benzil)benzamid és N-((1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-alkil)-4-benzil)benzamid származékok mint alfa-szinuklein-aggregáció-inhibitorok neurodegeneratív rendellenességek kezelésére

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9266832B2 (hu)
EP (1) EP2651888B1 (hu)
JP (1) JP6050241B2 (hu)
CN (1) CN103261156B (hu)
CA (1) CA2819171C (hu)
DK (1) DK2651888T3 (hu)
ES (1) ES2637288T3 (hu)
GB (1) GB201021103D0 (hu)
HR (1) HRP20171186T1 (hu)
HU (1) HUE033277T2 (hu)
SI (1) SI2651888T1 (hu)
WO (1) WO2012080221A1 (hu)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201021104D0 (en) 2010-12-13 2011-01-26 Univ Leuven Kath Novel compounds for the treatment of neurodegenerative diseases
GB201021103D0 (en) 2010-12-13 2011-01-26 Univ Leuven Kath New compounds for the treatment of neurodegenerative diseases
EA032713B1 (ru) * 2013-12-30 2019-07-31 Лайфсай Фармасьютикалс, Инк. Терапевтические ингибирующие соединения
EP3348556B1 (en) 2014-01-29 2020-04-29 UCB Biopharma SRL Heteroaryl amides as inhibitors of protein aggregation
CN104744353B (zh) * 2015-03-31 2017-11-24 山东友帮生化科技有限公司 2‑氨基‑3‑碘‑5‑氯吡啶的合成方法
CN105130978B (zh) * 2015-07-22 2017-11-21 中国人民解放军军事医学科学院基础医学研究所 一种化合物及其在帕金森疾病方面的应用
EP3328379B1 (en) 2015-07-29 2021-07-28 UCB Biopharma SRL Bis-heteroaryl derivatives as modulators of protein aggregation
WO2018081167A1 (en) 2016-10-24 2018-05-03 Yumanity Therapeutics Compounds and uses thereof
WO2018138086A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Ucb Biopharma Sprl Bis-heteroaryl derivatives as modulators of protein aggregation
KR20190112022A (ko) 2017-01-26 2019-10-02 유씨비 바이오파마 에스피알엘 단백질 응집의 조절제로서의 바이사이클릭 비스-헤테로아릴 유도체
AU2018213886A1 (en) 2017-01-26 2019-07-25 UCB Biopharma SRL Alkoxy bis-heteroaryl derivatives as modulators of protein aggregation
WO2018158160A1 (en) 2017-02-28 2018-09-07 Universitat Autonoma De Barcelona (nitro-phenyl)-nitropyridine compounds for treating synucleinopathies
WO2019025424A1 (en) 2017-08-04 2019-02-07 Universitat Autonoma De Barcelona COMPOUNDS FOR TREATING SYNUCLEINOPATHIES
US11873298B2 (en) 2017-10-24 2024-01-16 Janssen Pharmaceutica Nv Compounds and uses thereof
WO2019161917A1 (en) 2018-02-23 2019-08-29 Universitat Autonoma De Barcelona 4-substituted 1-ethenylsulfonyl-2-nitrobenzene compounds for treating synucleinopathies
EP4364798A2 (en) 2018-10-05 2024-05-08 Annapurna Bio Inc. Compounds and compositions for treating conditions associated with apj receptor activity
KR20220003173A (ko) * 2019-03-22 2022-01-07 유마니티 테라퓨틱스, 인크. 화합물 및 이의 용도
JP2022542016A (ja) * 2019-08-02 2022-09-29 エースロット，インコーポレイテッド ＴＤＰ－４３、α－シヌクレイン、ハンチンチンタンパク質及びタウタンパク質のオリゴマー形成に関連する疾患を治療するための小分子薬物、並びに関連する方法

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3202669A (en) 1963-11-06 1965-08-24 Upjohn Co 6-methoxy-1-(3, 4, 5-trimethoxy phenyl)-9h-pyrido [3, 4-b] indole and its acid addition salts
IL130169A (en) * 1999-05-27 2006-08-20 Neurim Pharma 1991 Indole derivatives, and pharmaceutical preparations, skin protection preparations, and cosmetics containing them
US6306890B1 (en) 1999-08-30 2001-10-23 Vanderbilt University Esters derived from indolealkanols and novel amides derived from indolealkylamides that are selective COX-2 inhibitors
GB9922171D0 (en) * 1999-09-21 1999-11-17 Zeneca Ltd Chemical compounds
WO2001083471A1 (fr) * 2000-05-02 2001-11-08 Meiji Seika Kaisha, Ltd. Nouveaux derives indoliques presentant des activites inhibitrices de chymase et leur procede de preparation
DOP2002000332A (es) * 2001-02-14 2002-08-30 Warner Lambert Co Inhibidores de piridina de metaloproteinasas de la matriz
DK2476667T3 (da) 2003-02-26 2014-09-15 Sugen Inc Aminoheteroaryl-forbindelser som proteinkinase-inhibitorer
AU2005262332A1 (en) 2004-07-01 2006-01-19 The Regents Of The University Of California Small molecule inhibition of a PDZ-domain interaction
US8946444B2 (en) * 2004-11-23 2015-02-03 Ptc Therapeutics, Inc. Tetrahydrocarbazoles as active agents for inhibiting VEGF production by translational control
JP2009501709A (ja) * 2005-07-12 2009-01-22 バイエル・クロツプサイエンス・エス・アー 新規ベンゾヘテロシクリルエチルベンズアミド誘導体
EP2149552A1 (de) * 2008-07-30 2010-02-03 Bayer Schering Pharma AG 5,6 substituierte Benzamid-Derivate als Modulatoren des EP2-Rezeptors
JP2012519682A (ja) * 2009-03-03 2012-08-30 ファイザー・インク ガンマ−セクレターゼモジュレーターとしての新規フェニルイミダゾールおよびフェニルトリアゾール
GB0910003D0 (en) * 2009-06-11 2009-07-22 Univ Leuven Kath Novel compounds for the treatment of neurodegenerative diseases
ES2360435B1 (es) * 2009-10-30 2012-05-04 Consejo Superior De Investigaciones Cientificas (Csic) (70%) Derivados de biss (aralquil) amino y sistemas (6+5)-heteroaromaticos y su uso en el tratamiento de patologias neurodegenerativas, incluida la enfermedad de alzheimer
JPWO2012042621A1 (ja) * 2010-09-29 2014-02-03 味の素株式会社 塩味増強剤
MX2013005454A (es) * 2010-11-15 2013-06-24 Abbvie Inc Inhibidores de nampt y rock.
GB201021103D0 (en) 2010-12-13 2011-01-26 Univ Leuven Kath New compounds for the treatment of neurodegenerative diseases
GB201021104D0 (en) 2010-12-13 2011-01-26 Univ Leuven Kath Novel compounds for the treatment of neurodegenerative diseases

Also Published As

Publication number Publication date
US9266832B2 (en) 2016-02-23
US20130274260A1 (en) 2013-10-17
WO2012080221A1 (en) 2012-06-21
CA2819171C (en) 2020-02-18
CA2819171A1 (en) 2012-06-21
EP2651888B1 (en) 2017-05-17
JP2013544872A (ja) 2013-12-19
CN103261156B (zh) 2016-12-28
HRP20171186T1 (hr) 2017-10-20
DK2651888T3 (en) 2017-08-28
SI2651888T1 (sl) 2017-10-30
GB201021103D0 (en) 2011-01-26
JP6050241B2 (ja) 2016-12-21
ES2637288T3 (es) 2017-10-11
CN103261156A (zh) 2013-08-21
EP2651888A1 (en) 2013-10-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2651888T3 (en) N - ((1H-indol-3-yl) alkyl) -4-benzyl) benzamide and N - ((1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-3-yl) alkyl) -4-benzyl ) benzamide derivatives as alpha-synuclein aggregation inhibitors for the treatment of neurodegenerative diseases
EP2651887B1 (en) N-(2-(5-substituted-1H-indol-3-yl)ethyl)biphenyl-4-carboxamide derivatives and related compounds as Tau-aggregation induced toxicity inhibitors for the treatment of neurodegenerative disorders
RU2682245C1 (ru) Индазольные ингибиторы сигнального пути wnt и их терапевтические применения
EP3190109B1 (en) Indole amide derivatives and related compounds for use in the treatment of neurodegenerative diseases
TW520989B (en) Pharmaceutical composition for treating dementia, dementia of the Alzheimer&#39;s type, dyskinesias and behavioral manifestations of mental retardation, conduct disorder and autistic disorder
TWI458726B (zh) 具有抑制一氧化氮合成酶活性的苯並噁嗪、苯並噻嗪及其相關化合物
TWI401254B (zh) 用於調節ｔｒｐｖ３功能之化合物
JP6231566B2 (ja) 神経新生促進化合物
US10676438B2 (en) KCNQ2-5 channel activator
JP2015157826A (ja) 内臓痛を治療するためのインドール化合物および方法
CA2779105A1 (en) Kinase inhibitors
EP2294068A1 (fr) DERIVES DE 1,3-DIHYDRO-2H-PYRROLO(3,2-b) PYRIDIN-2-ONE, LEUR PREPARATION ET LEURS APPLICATIONS EN THERAPEUTIQUE
EP1556382A1 (fr) Derives de pyridoindolone substitues en -3 par un phenyle, leur preparation et leur application en therapeutique.
US10519105B2 (en) KCNQ2-5 channel activator