HUE029243T2 - Szterolszármazékok, az elõállításukra való módszer, az õket tartalmazó gyógyszerkészítmények, és használatuk glioblastoma multiforme kezelésére - Google Patents

Claims (2)

1. Sxtëralsiîài'msïékokj a* előállításukra való módszer, az őket tartalmazó gYÓgyszérkiázífméoyéR,. és használatuk glioblastoma multiforme kezelésére ipfiypOOÍpk 3, M.|f képletö végyu let

   amelyben ·· Ä jelentése egy csoport, amelyben az R-t amínosav-roaradék, amely a C-termtpai Is végéhez kötődik.. m~ 3. - 3, az egyes R* csoportok iehetnekazpopsak vagy eltérőek, és óból at említett amjnosav IM-terminális vége szubszötuáladan vagy -C-jOj-R;· csoporttal szubszdtuáít, amelyben Rj monovagy policlklusos Cg-Cü aril-alkil csoport; egy mono· vagy políclklusos C^-Cjg hetero-ani-aíksl csoport, amely egy vagy több heteroato mot tartalmazhat, ám#y lehetazonos vagy különbözői egy mono- vagy políclklusos : arll-alkil-okl esőpóirf vagy monö>· vagy poíidklusos CrCp heferoani-aíkík-o« csoport, amely egy vagy több bétamaZömot tartalmaz, amelyek lehetne azonosak vagy különbözők, egy -CÍÖV NH-Rs vagy -CISi-NH-FU csoport, amelyben az Rshlrirogén; egy CrC:: aikllcsoport, egyenes vagy elágazó láncú, szubsztUuáiatian vagy a követ kezök közül kiválasztott csoporttal szubsztítuálva: GR,. NRR', NHR és SR,. ahol R és R' jelentése egymástól függetlenül hidrogén, egy egyenes láncú Cr-C.-,; alkll vagy szubsztltualatian árit; egy alcsoport, amely szubszbtuáiatían, vagy a következők közül kiválasztott csoporttal szubsztituáit; OR, NRR', NHR es SR a lent meghatározott módon; egy acllcsoport; egy formilcsoport; egy s2uifopilcsoport; egy szulflnllcsoport, egy sziliicsoport, amely szubsztitoálatfan vagy egy mono- vagy políclklusos C>-C;< árucsoporttá! szubsztífuáit, szubsztltuálatlan vagy a következőkkel szubsziituálf: legalább egy egyenes vagy elágazó láncú CrCkalkil; egy aliiicsoport; egy1 cukormaradek; egy -€{ö}~QR,í csoport, amelyben FU egyenes vagy elágazó láncú Cy-Cu alkH, amely szuösztituáiatían, vagy a következőkből kiválasztott csoporttal szubsztituáit: OR. NRR', NRR és $R, a fent meghatározott módon; egy amidcsoport; os'/ tíoamídcsoport; egy szulfonamldcsoport. egy -C(Ö)-Rs csoport, amelyben R=. telített Cs-C*» heterodklus, amely 1 vagy 2 hateroaídmot tartalmaz, szobsztitúéíahao vagy a következőkkel szubsztituáit: legalább egy egyenes vagy elágazó láncú C1-C5 3lkil vagy a kővetkezők közül Mvàfa&amp;rtott csoport: OR,. NRR', NHR és $R, ahol R és R’ jelentése egymástól függetlenül hidrogén, CrCo a8eH vagy szubsztítnálatísn aril. *M B jelentése ~€jO)~Rs?esoport, amelyben et R* hidrogén; a C-rQo... előnyösen Cr£2, álkS, egyenes vagy elágazó láncú, xzubsztítuálatiao vagy a következők közül kiválasztott csoportta l Szobsztitüáit: @R, MRR:', MNR és SR, a fent meghatározott módon; egy árucsoport, amely szubsatituálatlan, vagy a következők közül kiválasztott csoporttal szubsztltuáii: OR, MRR'', NHR és SR, a fent rrseghatározott módon, vagy más esetben az R&amp; jelentése OR?, amelyben R? lineáris vagy elágazó CrCfe, előnyösen €r-€s, aikil, Az (l| képletű vegyület az 1, Igénypent szerint, amelyben a következő feltételek közül legalább egy teljesül: - A jelentése -ily»· csoport, amelyben Rí egy amtnosav^maradek és n « 2; « .A jelentése -jRij«- csoport, amelyben R? armnosav-maradék, n » 2 és az említett amlnosav N~ termlnalls végét árihalkoxí-karbonil csoporttal, különösen pedig benzíl-oxékarbonll csoporttal szubsztltuátták; - A jelentése slaníigyők, amely egy glícijingyoRhoz kapcsolódik, az N-fermináíIs végén opcionálisan arlkaikoxi-karbonii csoporttal, különösen benzfl-oxi karbonilíal szcrbsztltuált; - A jelentése metionilgyök, amely egy giiclíingyakböz kapcsolódik, az N-terminális végén opcionálisan arR-alkovi-karbonil csoporttal, különösen benzil-ox? karbonliiai szubsztitoált; Az 1 igénypont szerinti az (I) képletű vegyület ahol az A: jelentese -€(Q}-R5 csöbört, amelyben: R?, 2,2 ~ dl metil· 1,3 · d ioxo Iá n · cső port Az (I) káplegű vegyület az i-B, Igénypontok egyike szerint, ahol a δ jelentése acilcsoport, amelyben az alkiicsoport CrQ, különösen pedig acetíl, vagy sfköxikarbonR csoport, amelyben az alkiicsoport C;rts, kűlörröseo pedig tem-butoxi-karbonil csoport Az M) képléti yegyöfet azzal leni kiválasztásra::: - 7-({íerckhdíökl''ka:rbon:llboxlj--íö;13-dlmetíi4?d6miet!i-heptám24ib· 23,4,7,8,8,10,11,12,13,lé,iS,Í6iI?-treadekahíőro-lfecikiopenta[o]fenání:rén-feÍ#|2-{((benzli-'oxiákarboniijaminoj-acetamidojpfoparioát (La. molekula); -7'acetoxi-lÖfl3-dímetli-2?-:v6'metil-heptán-2-'iÍ)-2,3,4,7,8,9;10,lX,22,13,14,15,16,l?· treadekahidro*lH-tíklopenta|á|fehantrén~3'il 2-(2·{((οοηζϋ-ο:κΐ}Κ3ΓΡοηϋ)3η·ϊίηο}-acetamidoipropanoát (l.b. molekula); - 7 ((terc-butoxi-karbonil) -oxi)-10,13-dirnetil· 17-íö-metlí-heptan-2-ü}- 2,3,4,7,8,9,10,21,12,13,14,15,IS,l?-treadekahidrO-lH-clklopenta(ajfenamrén-3--il 2,2-dlmel:ll-l,3--dloxoián-4-kámoxiíát (2.S. moíekuia); - 7-30010^1-20,13-010-:001-17-(8-1-060:-0001^0-2-:1)-2,:3,4,7,3,9,10,11,12,13,14,15,16,17-treadekahldro-ÍH-cikjopentaíajfenantrén-3-il 2,2-dimetil-li3-idioxo:la:o-4~karboÄt(2,b, molekula); Az 1- 5. igénypontok bármelyike szerinti (I) képletű vegyület készítésére szolgáié módszer, azzal jellemezve, hogy a következő lépésekből áll: - á hltíroxll funkciós csoport védelme a: koleszterin .3,- pözfeiöjaöSPi védöcsoporl: alkalmazásával, - keton funkciós csoport bévezétáss a 7. pozícióban, - a keton funkciós csoport hidroxii funkciós csoporttá való redukciója. - védőcsoport bevezetése a hidroxii funkciós csoporton a ?. pozícióban, amely 3 δ csöpöctnal: felel meg, és - á hidroxí! funkciós csoport védelmének megszűntetése a 3, pozícióban,
2. 6. Igénypont szerinti módszer, ezzel jellemezve, hogy a védőcsoport eltávolitása után a 3. pozícióban lévő bklroól funkciós csoport a kívánt A-csoporttaí szubsztltuálhstó. Gyógyszerészeti készítmény, amely legalább egy (i) képietű vegyületet tartalmaz « 1-5. Igénypontok bármelyike sSzerint.. valamint egy gyogyszerészetileg e ífogad ha tó vivöa nyagot, AS. igénypont szerinti gyógyszerészét! készítmény, azzal pfiemszyA,: hégy azémltett (i) képlete vegyüleí használatos egyetlen hatóanyagként vagy egy rákellenes szettéi kömblnaika használatos. A 8» vagy 3. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerészeti készítmény, azzal jellemezve, hogy egy líposzómáhói vagy lepiább egy, 0) képleté vegyülel alkoholos oldatból áll, önmagában, vagy egy másik hatóanyaggal keverve. Az 0} képietü vegyidet, az 1*5. igénypontok bármelyike szerint, amely a transzformált észtocita sejtekkel kapcsolatos betegségek kezelésében használatos. Az (0 képletö vegyidet, az 1-5. igénypontéi: bármelyike Szerint, amely a glioblastoma multiforme kezelésében használatos. Az 0) képletű vegyidet az 1-5. Igénypontok bármelyike szerint, transzformált asztroda-sejtekkel kapcsolatos betegségek kezelése során történő felhasználásra, ahol :az említett kezelés szekvenciális kezelés, amely legalább egy olyan lépést foglal magában, ahol az első. (!) képtető vegyületet adagolják, és legalább egy olyant, ahol'a második, az elsőtől különböző {*} képletű vegyületet adagolják. Az (I; képletű vegyidet az: igénypontok bármelyike szerint, glbbiastoma moltiforme kezelése során történő felhasználásra, ahol az említett kezelés szekvenciális kezelés, amely legalább egy olyan lépést foglal magában, ahol az első, (1) képletű vegyületet adagolják, és legalább egy olyant ahol a második, az elsőtől különböző íi) képletű vegyületet adagopk. A 8*10 Igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerészeti készítmény,azzal jellemezve, hogy az (I) képletű, említett vegyidet a következő: AMrcetoxl- lO,X3'dimetikl ?-|6- metd- beptàn -2»i· 2.3.4,7,8,9,10,1112,13,lA.lSJódAtreadekahidro-lH-Cikíopentalaifenanírén-i íl >,2-dirnetii l,3-dloxoián-4-karbo)5llát (2.b. molekula}; Az §j képletű vegyidet az 5, igénypont szerint, a 14, Igénypont szerinti használatra, azzal jékémezve, hogy az első, (!) képletű vegyidet a 2--{{femPutoxiAarbonÍI)mxi)10,13'#metlh l?-f6“metil-heptán-2-fi}-2t3,4.7,8,$,10,11,12,13,14,1S,1S. l'/lreadekahídro-iff-CíklO:peníalo]fenantré!v3-li 2-{2'{(|benz!hoxi}karbonll)amino)-acetamídolpropanoát (l.a. molekula); a masodiK,!}) kepiefd vegyidet a 7^ίΐθΓθ~ουΐοχΙ^Ροη!ί)·-οχΐ)-·10,13·0^ο1ΰ-1?'·:(δ~ metíi-heptán-2-!iR3A?,S, 9,10,11,12,13,14,1$, le, 17-tTeadekahidro-lH-· c-kiopentáíairenar.iren'S'i: 2,2'dimetll-I,3-dioxoián-4-karboxiíát 12.a. molekula)