HUE029239T2 - 2-(1,2,3-triazol-2-il) benzamid és 3-(1,2,3-tirazol-2-il) pikolinamid származékok, mint orexin receptor antagonisták - Google Patents

2-(1,2,3-triazol-2-il) benzamid és 3-(1,2,3-tirazol-2-il) pikolinamid származékok, mint orexin receptor antagonisták Download PDF

Info

Publication number
HUE029239T2
HUE029239T2 HUE12791862A HUE12791862A HUE029239T2 HU E029239 T2 HUE029239 T2 HU E029239T2 HU E12791862 A HUE12791862 A HU E12791862A HU E12791862 A HUE12791862 A HU E12791862A HU E029239 T2 HUE029239 T2 HU E029239T2
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
triazol
benzyl
morpholin
methyl
phenyl
Prior art date
Application number
HUE12791862A
Other languages
English (en)
Inventor
Martin Bolli
Christoph Boss
Christine Brotschi
Bibia Heidmann
Thierry Sifferlen
Jodi T Williams
Original Assignee
Actelion Pharmaceuticals Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Actelion Pharmaceuticals Ltd filed Critical Actelion Pharmaceuticals Ltd
Publication of HUE029239T2 publication Critical patent/HUE029239T2/hu

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/53751,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/53771,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22Anxiolytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04Anorexiants; Antiobesity agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Claims (4)

  1. mmmmm és 3-ii,2,3--i:RMZOL-2-iL)F:rÄ>Li>iÄM:o> származékok, SIiCEFTORäNTAGONISI'äK ^äfeaäaistnt Igénvpejïêek .1 (0 képlet« vegyükt
    ahol ,&amp;r* jelentése 5- vagy b. tag« beunoarsi, araiely a kôxcikeaëlt ääsotta cw$ùt&amp;M -vAsä®:· gúxoal, pirazolth tri-SiïolL oxazohl, îi&amp;zolik oxacliazolil ttofeoik pinÄä^pfißM^Ä· pàmit## phMasmä; Φοί SKabsztítnáladan, tnono- vagy di-szubszbtuáít, ahnl p sxafe^liöie^sefe'^fßsä^äi-iS^ejtoEä a kbvetkeKSh alkotta csoportból választottak; (€;.dîalkik (Cj^jalkoxi. hniogss, ckno, (C; .^StaoralkiL és- (Cj..:;}:ôaor· alkoxs; Rs jelentése adott esetben a következük közéi választott axuhszrituens: (Cs aplkd, <Ci..t)aífcoxi köteti es halogén; IT je?eîkése biíteféa, {C^jalkil, {CVaMb^oxi, halogén vagy e;ano; R* jdetnése bulmgéík f C M&amp;ikl, (CV^JarKxtxiJCi.iOßöoralkil vagy halogént; Rt jelentése hidrogén, {€*.<(jalkïk (C^dhíoraikil vagy balog#«; R* jelentése adott esetben sznhszbtuens a morftilin gyűrű bármely gyűrűt akoto szénatornsán, ;i-a·.>1 a szubszntnens jkdemáse esymlstó; függetlenül xneti! vagy etil; és Q jelentése CRS; vagy, amennyiben ^jelentése |CM)aÄ vagy (Gyjatexi, Q jelentése CR* vagy $* 1¾6 jelentése hidrogén, H«í>r vagy «»etil; mm gyögyászatiag elfogadhat«:» sója,
  2. 2. Az !. igénypont szerinti vegyütet, ahol az: (1) képletö vegyűkteK: :norfo«ng\ iiiuje:
    a következek alkotta csoportból választott gyűrű:
    Ar3 Jelentése3- vagy Setagâ a feSveiikezók alkotta osogeMMÍ. választod betsrosfiik piirfoli, pfozdtl, tt-iazolil, mmM, fiasoii:, oxsdiasoli, dstfed, pítdisi, piriahdMl gkáziníl, és ásd a 'h«w.i szubsztiiuálailan; vagy <Cj ..;taikilbd nuMKs-szubsz&amp;íuáit; R{ {derítése adott esetben a kővetkezők kösßi választóit szubszlitóens: metli, metoxp hidroxi és balogért; R" jdenlése hidrogén, tnslil, nsetosr, halogén vagy ciano, iR5 jdeniésa hidrogén, rnetil, otetoxi, ttóSuondkíl vágy balogért; ;ÏÉ* Jsitoiése hidrogén, steril, triSaoralil vagy udogén; (¾ jdfcatife CRÄ; vagy, amennyiben iR” Je lentesc : ödid, Q. j«Ibbîése tÆ' vagy $}; aksi Rf> jelentése hkirogés, fluor vagy tseiü; vagy gyógyissatikg dfogsdhato sói a. 3» Az 1. vagy 2. igénypont szerinti vegyidet, ahol Ar* jelentése piraznl- 1 - ti, j i ,2.3 jtriazol-d-il, {j^djoxadiaztdd-d vagy piri:nddk:n2-d, smdy esoperiiok; szdísxst&amp;álai&amp;gok, adödasethen stetilfel moso-szsbszíhaálí; vagy gyógyászabktg dtdgadhdö: Sója, 4. áz 1-3. igénypoatök: líármelyík®i szerintii vegyitlet, ahol RJ jelentése bidtogén, tneíi, «tstoxi» cianö, fitter vagy klór; R3 jelentése kidrogén, rosit!, Miuomtsítf, fluor vagy kiér; lejelentése hidrogén, orsdl, mfluos-ædil; vagy fluor; ês ÇS jelentése £:E6; vagy, atncanyibe« R1 jelentése metil, Q jelentése €Ré vagy N; ahol Sí; jelentése hidrogén, fluor vagy metií; vagy gyógyássaridag elfogadható sója.
  3. 5. Az 1-4. igénypontok: bánnelyike szerinti vegyidet, ahol Q jelentése Ol; vagy gyngyászaidag elfogadható sója. &amp; Ág |-3> igényporttolí: Mrtssiy&amp;n szeruM vegyüld, ahól RJ jelentése bidrttgén vagy Mór; R,v jeleaMse hidrogén, Mér; tndi: vagy trlflgobneSil., 1¾4 jelentése hidrogén vagy tudd; és Q: jelentess C:H; vagy gyógyászad-lag elfogadható sója.
    1. Az 1-3. igénypontok: bsrtndyike szerinti vegyidet, ahol a
    csoport, egymástól tuggettónüi a kővetkező A)-f} esoponok közűi választón:
    vagy gyagyászaíjlag disAgaókaó s&amp;ja, S. Az' 3.--3. ígéoyfyymak hàiïodyike szerinti vagyaiét, aásol a
    csoport, egymástól kggrileaöl a kővetkező A) és 8} csopsrtak kozsl választék:
    vagy gyégyászaalSig slfegaâatê· sêjla.
  4. 9. Az I., % vagy 4~S, í:gérí\p<asio8 bánartyik® szériáé vegyelek akel a.
    csoport, egymástól laggetleôli s Icavetkező A--H) csoportok kőkul vslasrtelfc
    vagv gvőgyászsíilag elfogadható säp. î§: As 1:., 2. vagy 4-i?:. îgéoypordok bármdyike szcrinu vegyufes, shots
    csapon s kovoíkcxo A): és B) csopoííöls slköíts osoportMl: Yalasxtött:
    vagy gvógyásssatllsg dfogadh&amp;tó sója. ÍI. Μ1 igéàp«szarm#•vsgÿSlet., amely a köveikezöK 3Ékott3 csoportból válásiig [iS:)-3-p4k23höxá4ia;íó).3Ál--feoiXSÍl|.:tB:öító ΐϊ5θϊ:οχΐ··3·|9ηί10!··3·ί1··1?επχί!)-ΐ·ΐθ!:ό>!;;>4-ί1]'(2'ί·1.2,3]ΐπί:χο;-2'ί1-ί«:ό}·!ηο!»:Κίη; [(^)-3^4-(^0^1-3-^^0^1010..2-5:1-1^0^)-^0(-1(458-4-1^-(241,2,3 ]tfiâzo)-2--â-S^ïîl3-me(3aoï5â [( R)- 3-(4-r»itexk3-pte^i~2-il-boii^®®eÄü»-^^r(2-P ,2,3)(08^01-2-5^1¾¾¾)-5®sí3Bí>!5[ [('R)-3-i4-i33sSOxi-3-gältet i:.2,3]tfiaxol-2Ál-íÓ!5Íltme(;}ío>0::: [ί^)-3-(4-5ϊίίίοχ5'.3.·(ίΒ^ί··2-ι1-.;χ:ηχ11)--5:8θ:Α5ΐ:ί5ΐ-4-!ι]-{2-[1,2,3]ΐΓΐ3Ζ(·)1-2'!ΐ-ίθ!5ίΙΐ-ΐϊΐθΐ;5ί:θΐΐ.: [{R>-3-(4-B5eR!xi-3-;>xa?,ol-2'il-be!5Z!l)-n5C-iioli;5-4.5S]-(2.{s,23]o-s;aKol.-2-il-fe55ir)'ffi<.iia;50i'.; [(B.V3.(4.(3xcíKsxt-3-ti->K;t5-2-iRv:-iXÜ)-ííiO!4bÍ5n-4-5li-(2·-; 1>2,3]ίχ5ίθΐο1·.2·(1·ίοχ!5.1}-χ:5«ί&amp;(5θ55,; p-îsstil-2~|î ,2 J|*ris2ot2# 3mî|..[(R)-3- (3-|1^JjtóaKölRMl-besmi)^^ [(1)-3-(3-j.1,2 Jjfôigxot2-il-benxû)-î35orfolh!..-l -ii |-i ?.-[J ,2.3 j.x3a;îô3;-2-it&amp;aj|):-îiiei:aooïx;: {{$ )-3s(32 ^Slfeiaaol-i-llilierisil )-)80(30105-4-(1 )-(2:-(1.2,3 îtiBihoRS-Sl- feîiil)-;î}5ëS:aîïôï(; [{R )-3-{4-tt;<uoxi-3-piraK:«l -1 -i;-t;«s-^il (-i5:iOr&amp;>iiii-4~ ii j-(2-[ S .2,3](Γί3Χο(-2-11- iemi}-n*v*a5xoa; -£ï3é:til-'2:^[ 1 ÿ2,3;3irsiiï:t:53-;2-ΐ3- ΐ^ΐϊΐ!)--[((ϊ?.> :3--(3 -f 31,2,3jfct-rsíKöl--1 ~iI-lbíSíí^íi>-mí^ifí3t£í3^4i-ál!-íSvöéíííi-qsí; ||R)-3-(|-p&amp;É^-i-Í-b^0j)..m«foSt-4-íl|“P«p,2.3|öi^ír.2-.H-rentl)-í|^^| (S-aieiíR2-[1,23:)^8^0^2-11-!etiil).!iR!..3-p.-pM3x(Ma3-2-i-feismß-;noitb[m-.4-i]j-n::eic-5BX:; [[Κ)-:3:-|3-ρ^1(55(&amp;Β·2·.ΐ1-0θ(ΐΧΐ1>-ΐ5(θ!·^ίΜο~4--01-|2-:[1 [5-íOeli-2.-[Ií23:|fóiazol-2-i)-i^iÍ)-:(R!..3-(3-.piraKi:íl..|:-:i|r-fesíSb5l)-iuo5:lbhn--i-ilj-ínep3no5·, ¢5-filïsôr^ [ í, 2 3 Jteia;ío;l-2 -· íl - fer«l:l ) --[( RV3 ^3-psraxo^-- î(-iï--%&amp;nzî)>--mi>3dSEà :]f-m»sítsrissx í WRk^)^3®iÄ} 4· tJ[ mes^Ä (4-meiil-2'( Î ,2 3ib4;í,z.:>t2-3!-?ci5Í])-[('R)-3-{3-pin3X()i-;-itbe;3zsl).-3xios'fo]iä3-4-;lj-5«es;xsc<i5; {5-B3e!e!-2-[]>23j(na2ot2-iticoii).-[(R)-3-C3-|133jtriaxol-l-ll-be;sxl))-i»i>ffohn-4-fi)-5se(ano55; {5--«eáí-2.-[l :23]ί:α03χ:·ί-2-ί1'.^ΐί)-[(Η)-3-(3-·ρΒ0·105-'2·.11-ΐ3&amp;!5ζί1)-5ΐ;·5θ{1'ο!ΐ55-4-5ΐ3-ί(5<!(ί>ί3θ3χ; ^S-ííuer-^-Cl-^.^lífia^í-a-II-íeni^-^ÍR^^^^fi^^lsxSasa^^^^ss^il^mörfs^^^ij^^ssísí^Rístóí {S-kièï-2-p ^3J^E^a2»a-2-iS-%e5i^l>“í^!es^lít^HiIJí^Bí^as|ge®gg 4-[L23!tfïaÂ<53-2-i^3>i|EV3-#'-:[î:i3:s3]^sâKôi-2-i-fesæzî|}~m0^lim4-kÎM^ôÎ5jl|"!ïeq«DÂil; <4vS-à«8ei8^M^3|^^^MÂ^K^)"3434:^23|iiâ^-24â-beadl|^ÂiîîÎ-44^iièia^!S'; (4vS-<$$étâM&amp;g 1,2^10^0^24^^1)-^-3^3-11,2,3]tri&amp;»>i-2-i l-bea«a^C!rlOlia-4-ü]isÄm1S$: (4-fiuor-2 ·[ i .2 3 ]uis.K-l-2- il'feri}l}-((R.ï-3 -(3-[ i -iiàxînaii} -xnori'oim-44n-me4<mos'i; (§ϊ^ίοχ^4·ιηί?ίΐ-2-[ 0'^0ίΐ1*2“ΓΚ2^3ΐΓίΛίθ!-2-ί!-^ίΐΙί-ίΡ}'3-(3-»&amp;το^3':ί-^ΐ2ΐί)·-^ΓίΜ^4-ΐΐ]-^ί^κ>η:; ((Ii!0-[334-meü1'piri;»idts5~24:i}-fea2ii]-moribl!iH443;-(5-orf3-243i2,3jSr!a20i-24;:-fcßü}-mi~äänoK; |P):^|3H^-m^-pmm^3^2râ}“fee^îî^iÂ5îm^-i|^2-^ï.^^rts^"2-43-fmi3}*:ms^îæ; [(R}-343Krs;izo3-2-il-bex«û}-m«>rf^!î.ï=-4-4]j-C2'|î;23jtmxç>!-2-i]-fo.ii)-n5e:ÂîKm; (5-n>.eti3-24 :,2Jijîria;u>3-2-;l-feîxil>-[û<}-3“(3-!:k2c3-2-II-beîn?:s;j-morfoUn-4-li]"5XK'.tax:>Mr, [(R)-3-{3-tiâi'.ol-2"îl-bet5zn>-j«!>rfo]ii5-4-î1|-{2-ii,2,3]triazol-2-ü-feni])-îHetaîiotî: (5'S»xr»l-24 [2J)îrii5zcîi-2--!t-ibiiîH(îi>"3'{3'ikrfea'2-il-beiM£il>-ïtîorfoIta-4-iîl-meâliMKJ:i; IÍR3-3'í3^íi^4-2v|bÍ;bií;Öl'íööílí53íxH4í):I1^3'2“[3:;í231^bza^2:-íbiíb3)-xíSbaíKyi; (5-H5ein-2-[l,2,3jtriazol-2-n-ieni[}-{{R)-3-'3-piriiiaK5i}-3-ii-benzil'}'mori,oiin-4-iii->rietanoxi:;: ίίΗ}-3-{3-ρ{Γΐ<!δΖ«ι-3-ϋ-0«ηζΐΐ}-ΐχχοΓ{οϋΐΐ-4··{ί]··<2··[1.2,31ΐ083ΧϊΪ-2-Π-ΐ03ί1)-πΧΐ.Ίύηοϊΐ; (2-f?«oí ·3-χΐΚί·χ!-δ-[ S )2,3]triszoi-2-il-fe3iî)-[f'R)-3”{3"Piria}idi:î-2-n-benzi?}-iïiorroîài-4-il]-nîÎîfcâÿôb (54Jôr-2-[ i<2,33tria2x->i-2-H"f«îîi3>-r{R>-3“t3-;>iriaîidin-2-il-benxiî)-iriotfoIiii-3-li]-Hîetâni>«; |^Âîi*343»2!,3i^mxl4^li5îdÂt#^)“H^i>îÂ^|4l-S^^Mkf93xei44î|*ïÉàîss^ (6-t»etikl·f 1,2,:í1íriazí>i"2~ií-piridin-2-íl)-[{K £-3-(3- i 1,2Jjirí&amp;2oI-2-i]-bea3!i i)-tnorfbim-4-i|rmete»s^ aaâ (5«fkuîr-2-fï,2,3]tíi;izuí ? 2 'cm} [<Ί.ί> ' O >,2,3 »}OA>3-2-t}-bea.tj0-mt*r}bIîT!"4-iâ|-metaj»5a; vsgy gyógyászaülag b&amp;gadlxaïb .soia. |2, Ä&amp; i. -igß&amp;ypmt sKís'bííl vsgyület, axïKsîy a ésôpôftbél yaSasbôâ· ÍÍR)-3-{4-hiároxi-3-pinmÍdia*2-jl~bex!2Íl)-mc>fíblín-4-íiH2*[K«3]*^aía)^2-H-fcanH«esaaS^ itR)-3H'2'nux^r-5-[L2,33tnazt)x-2-iI4>exixxl.)-:Xxor3blmb~il]-{3-în«ii-3-['i,2,3]tr;&amp;zoI'2-ikieû3IHÎl«iÎiXÎôfi:; ::(Kk34241uor-3"fl,2,3jtriís;;c4'2-i3-ben;ol)”^orf;Mi»-4vxjjH'2-i L2,3]triaa:ol4:- sk r«ííxl)"ixietas0b;: iXR;"3-{4-K5eíoxk3'il,2!4}os£íáxaxol\3“!i'bsa:x:{kí-n:K>riCílx»-4-4i]~{5-xx5caii'2-(U2,3jíxíaac4-2>:íl-lb3;íI|rö5bteoib i|iRb3-C4-metöbr3"|l,:2,4jö:xaöb2Cil-3-jb|ssbi}viHoxMi^^||j.|2>-|lJ!13^32^^'^''^"^^l''s;5ei®J:5Ö^ #4*3x>r-24hIÍ}ímz<b-24bIbvü>|Í>3:#-ax»b5:K« É{Íl*M2rí|^*5* p ,2,3}£da£tfb2- 111 >2 >3 jtriâaak2-xi:-feiilbxîî«ls3Ksx; [fR)'i3~p-iaetí)xi-3-[] J.4joxad3azol-3~il-ben«il}-TTK»-ftsIin-4--ü]-{2-isefil^p,2;,3|s|sEol-^säÄ^-meiaao«; (3-metü-2-í[ 1,23 ]masoi'24I4eniO--({K ) I2,3V]!riazoi--2~ü“bcíizíl}-«íöíMia-4-i]-me»m:; f(R>3-(4-ra.itil-3- 1 2 3]ίΠν» 'u.-2-0-wn/'!)>morfoi»s 4 \ij-í^-mctilO-f í 2.3bxuco3-2-a~l^jl)-ínetaiHín; [(R). 3<4-metíl*?ii,23jtriazo]'2-ií-be3i2j0«mcerfo{íii-4-ii3-{2-| 5,2. ? |>na2oî-2-i1-feaâ)HSBÂÉ»r, f(?R,5R}-3"metil*S-(3-]lJ<3jtriaî»i-2-i)-bcR2il}-m«)rfo{m-4-\n-{2~|3,2.?]ttia2oI-24î^i!)-m^sn.^. IPiRjSR^J^îïibii'S-p-f 1:,2,3)1 tfiifööb2#beK2(S}-mi}riÄ"4-i)^^ ((3:;5,5R)-3-K3:#i:--5-(3-P:,:2,3)m34ol#i--fc^^ 4Í3SJS}>3-í:a:&amp;bl-3:-f3-P:,:2,3]sfeo:Í-2-4l~^ <4 4-cumct i-2 1? 2,3>k^5 2-55-^m'i-i;3S,5Rí-J írtől > {3 uj,\ ma >-> 0 t. Kwks 1 virm-4^i*mmnm;. (4'klör-2-|l,2,:3]fetözoR2-i^i^jlh[(R)-?43--[l,2,3]ma2o]--:'-t5'-benii0-ioo!?&amp;RiB--4--i;Hiäxoia-KB3i;: <4S¾!^|*^!^½4fe2áiá|(^azoî«2-i!-f^^^[(R)«3H3·(l,2.3^ri^o^2··^··¾eï^^''M^öilBv4-aJ-îîι«táBii¾a; |4s:3->íl&amp;oí?-:2--[| ,2v3!bíííKb(4-ii--feni!)-({R;--3--(3 -[ 1,2,4)cxadia2ol-3-i l-j«öri%íÍ33^--i3 ?> m etanoí y O-tx. » 2~{1 2 1 m<^oí-2-ii ,<=όι1)- í * 3f' 5 ! 4ji xxln <> 3 xr íRiíxiío sí4 4 Ήηβ,ι ; 3-üoor-2-p ,2;,3iRiazo5-2~il-ioiuiK; R}-3-(3-{ 1.2.4 loxadiaxol -3-:ibbeözil|4bcÄ 0-3Sí;eíil--2~í 1,2;3|tf3Sisö:^24{^ -í 3-[ ! ,2>4joxadiasot->3^ü'-be^íl>-íímrföJia-^-illí-ímsÉaiíOíi; :p-klf-2-i'K2>3jôitol“2-ü-fenôj:-[(R)-3-(3-tl,2,43oxa^a?x»Î4MÏ)i®®i^'«ï<^dâa--4-â|-iî<^iâe®i i7R}-3-(3-|l,2,4joxad:iaxô!-3-i-bsndl3-â^rÎbHa'4-il1'(2-fl,2,3|maxob2-i:l-4-mfetomîe:tü-fis8S>'metaîîoti; (5-fluor-2-[l,2.3]iriÄ»i(2--l-feßiH>-|(^J>-3H[3-[{,2,4]oxadi^d-^Ä--beim}>--m©iföfe-4-ä3-3i8^km; (.J><^^l-2-il,2,31öátó^a-i^^|P>3-r3-ríA43o*sfcoM-il-^^J>-m«fTt>áB-4-iil|íiíeíaaoa; ((Κ|-3-(4-Μ0&amp;3-(Ι,2,4|οχ3^®ζο1-34(4βπ2ϊί}·ΐθ9Γ(ο1ΐϊ(-4-Μ|>·(2··[1,2,3|ίΐΐ&amp;2θ1-2-ϊ1-|6ΐΐίΐ)-Ηΐοί4ΐ)0ΐ5.; (4,5-d)XU4or-2-|'l ,2,3i{f:Szol-2-il-fb»Ü)-í(R)-3-(3-j'. 1,2,3]trùî>::oi-2"!l-bers?àl)-!ni>rfoiin-4-ii !-«íetaíion; ί3,4-άύ«!ΐκ!-2-[ 1,2,3)1^301-2--^421111)--((13.)-3-(3-(1,2,3)013201-241-0011231)^0^0-151^441)-151018110111 (4-ϊη0(οχί-2-{ΐ,2,3]5Γίοζο:(2··ί1-Γ«ηί1}-|·(Ε.}-3-(3-ΓΚ2.3]ίη3ΖθΪ-2-ΐ!'Κ'ηζ;5)-ι«(χίΐ>!ίβ-4-ί1|-η:ιε{3;·ίθΓί; (3,4-<bmeüi-2-S 5,2,3)θ-ίιιζο1-2-ΐί-ΐ«ηΐ1;·-ί(Κ)-3-(2-(Ιν.οι-5-(1,2,3}ΐ!-ίδζο1-·2-.ι1--ΐΧ':λΐ'ΐ1)-£ίκ:·ΓΓο1Ιΐ!-4-ί1]-ΐ5ΐβί8:Ωοα; ((Ε)-342'Π»θΓ-5··Γ].;2,:;ΐ^-!£ί2ο:-2-ί1-!χ;·ιζί.!}-ιηθΓίό{!η-4-5ΐ]-(4-ΐηδΐοχΐ·-2-(1,2,31ϊΓίίθΐο(·2-(1-ί'είΐίΕ}-!Γ,δΐ&amp;ΐΐθ:α; ((2S,5.R3~2-me'tii-5“{3-r 1,2,3 jiri axoî-2-:tl--!>ômxî i3'-ïiî<>ribi.ni-4-'ïî 1, Iî ,3 ji:riai?c:-l-2-ÈÎ~ieEti O-rîïeianon; ((2Κν5Ε>·2-!:(·ο^Ι-5-(3-!'1,2,5ΐ^ο<ο1-2-·ί1^ηζΠ)--η^;>^>1)η~4-ϋ]-(3-ηιο?ίΙ'2'[1,2,3)«·ί&amp;ζοί-·2·-;1-·1(::}.ΐί)-η-ΐϊΧ3ηοϊΐ; (4,5-áimetd-2-[l,2,3Mazol:-2-ü--íeníl)-[(2R,SM)-2-meüS-5-(3-n ,2,310)8501--2-0-110^1)-104^^0-4-11)--0010001^ (3,4·dιilίebb2-jΊ,2:,3](πa^ol-2~il-íeail^[(2R,5R>2-met!:!-5~(3-ΓK2,3}îrïa2ol·2-ii--belïZ)l)-t;lQ!ΓM¾-4-ü]-s5letanori; |(2R,5'R}-2-mobl-5-(3-ri,2,31i:!azo{'2-)S-be»zil}-ni.orfoíiíi-4-ílj-(2-[l,2l,3jiríazo;-2'iS-íer;sí)-m«;SB<:-íi; !X2Rv5R.)-2-metil-5-(3-[l,2,3jtn3izol--2-íbbeoz(í)-iaodViin-4-ir!-(4-n5«iii-2-[l,2,3]{ri&amp;zoi-2-ií-feaii}-me;snoí5.; j'(R)-3-mstii-3-(3--(1 ;2Jjtiizzcvl-2-il-btTozil)-morroliii-4-ilj-(5-5:a-2til-2-[1.2JJtriazoS-2-ii-&amp;:iiii)-ii-i!itsrto:o; s' f-klór-4-mcti]-2-! 1* 2.3]tri»Bol-2-j i-b«»ài>-K)âïfeîfe-4^âp-meisssa; [(Κ)'3-(3-^1όχ-·5-|ί,2.3]ίπ32θΙ-2'11^ΐ·ζ1ΐ)-ηκνΓΓο1ί!α-4-Π]·-{3·ϊη<'ΐ)1·'2-ί i^^jinaxol-a-ii-foniO-rneiano:).; (3-.kíór-2-[.· ,2,3 )trksxoí- 2-41- fen;;)!' R}-3-(3-í 1. ,2,3jl:riaxob2~iKb:Xi*i^ [(2R,3Ii}-2-jnetiî-5-(3-;pïi‘»ïi!<;îi!î-2-iî-beiKÎi}-i5K>ribàn'4-âri--(2--fi,2,31tda2;ol-2-;l-fetlfmsÎ3H«i; |CR,5R}-2-meuÎ-3-}3-'^îiniKKo-2»îI-he-îXZ}iVtrîn>rfo{jn-4-iîJ-<4-îîietn-2-ri,C,3-fna7ï>ÎO-{j''fi'Pi!Hiieî»in->ii, |(SRs.iR>i2-^e#^Cl“^nffi«Utt-2-i!-beaxü>fii0^fö>4~ä]*P4a^}I-i2--p,2?3|ö&amp;2:oR2-ii-'fefiil}>K»taxiC'ai; C>,4-'dimëîiJ-24i^J|iîia20^2“R-iîs||--|i2Rs3S|-2~Kïstâl-S-(3-pM:5KïdRî"2-:Îl--fe6riS!ii}-xnorjbh«-4'-üj-metpîi5n; {&amp;Mjür~2>(, \ ^^mazel^-Ü-feôüHtëS 3Κ)·2··^^1-$··Ρ>-ϊ»ϊ08Ρ®ίτ2-^·^ηΏΐ?-π}βΑΪ{Λ~4-}1]-«>(χ^Λ0«ΐ. P-kîbx-S -I í ,2,3 a»44bi-fe|l)- 1(24 ,SR)~2~ tesdl: · 3>-^3:-'|StrimsdSa'í2--lí:-':b’etiKíl)^r««£r;lxílí:is--4--;0]:-xtxdiHäöjj:; -xseiaiKsn; S -Γ1 ístísíSöI -- 2 -i^fceîiÂîiÿ'-â-miit il 1 -<2 - [1,2., 3 Jtri S3îo^2-π^ΐό5Ϊί^ί|;: -ri-etaßon; [{2R;5R)"5~|2-'feo^S-|i,2Jjtrm20:!-2-iS-feöftKSl-2--iXffiti-itäor&amp;iia-4-ilJ-ö'-®$eij|':2"[l ,23)Ä2Xil-2-l:l-föK}ii|--metaBOK; liR)-34l2:-imeti^S--[!^3jÄ2a^24l;'yö2^-*mdfdis^-i1!*(ä--^tiri2^[l J;(3!tóaxoI-2-i-fenM3--meíaíKM; [(R}-3-'(2-kfe-5-[K2,3ju3â^ol··2-·li·b¢îl2Π^x«<s|bHa-4'-ilJ-f4-iptii-2-ii>2>3iS:tóa2öî·2-<]·-fea^äí-a3δíSîï0n;: Γ{Κ>·3·(2··{»ι'ώ'54Ι,2,3|ϋΓίδκοΙ-2-ίΙ·-^η25Π··ί»^οΙί}α-4··£^2·»ρ,2,33ά»33Κ#·2·^Ι··ί«ΐ15=“ΐΒΐ<^^: î ΐ R) - 3 - ΐ 2 - k îor - 5 - [ L2.?jt"i32’oI-2-si-'b<^l>m<3ii£îlîS74~îi]r^^üR|4î,2^3;&amp;îa2ôl-2'-ii:--feaâ^ï8i^^se^: ((R>-3H2-meíiI-2-{ 1 ,2, í)n3a20Í'-2~il-!>2n24)--n5Ofíblis-4-íí]-24--mef:íl-2-{1:!2,3]íría2oR2-il~&amp;n2}-me&amp;sixorí; RR5-3-f2-meül-5~p>2J)íriazv>]-2-ikhe:i2!Í}'SK>rfMÍE-4-ü]-{3--íRet!!-2-'íl,2í3jíriazoi~2-!l~Rna)-ínöR5iOíí; {{P<)-3-(2-kk«--5--[l,2,3jtti32;ol22-ii-besi23!}-rxB:>dbHtv4-i5]-(5-sT3ciü--2-[L2,3]u3a2o{--2-s.l--fe'Jl}-!-n<;äanon: ((Κ)-3-{2-^Ρ·Γ-5·-[1,2,3]&amp;ί3Ζί4'-2-ίΡ^πζ5ΐ)'·ΐποΓίο]Ρχ-4-(]]·'(2-·[1,2,3]ΐπδχο1-2--4-ί«β!ί)·-ΐϊ·:^;ΐΧ!·:·>(5; |{R)-3-(2-i;uor-$--|R2,33hia:<ol--2-iRbea2ii}'Xncrf0Hr.--4--ii|-Cv:xePI-2-[ä,2,3j-xiazoi'2-il-j««ik;-txiöt8nori;. <4>5~dhiï<nil-2-'[i,2,3|tria2:oi'2-î3-ic:£îi!.ï'-i(K->-3--i'2--f3uor--5-[.! ,2,3 2ίΓΐΑΚοΙ'-2--ϊ1--ΐ>0ίϊ:;<ϊ.Ι}-χηοτίο1ίπ--4-ίϊΊ-:ΐη^ίι.»θ3α; 13-^^-2-1^2:,31^^4-2--4-^^1)2^(^)-342--^0^--5-p.2>3|ífiazoR2-P4^tóí)-mc)xMsx^4-il|-xae:ta5Kvíx; {4-kRjr-2-fL2,3]tnaz<4-2--n-fenií)-((Ii}-342-faítír-:x-[í,2,3]tnazo.l'2-il-b«snzn)-n3orfro3iri-4-5.1]-:fas!.a-ion; tp^-^-fíuör-HlkSPj&amp;ia^^-ibbc^R-'ixtób^ p-:R!^-3axíeíjRé-p,2,3jMiazol-2-R-l^ij0~|(R}-3-í2-'P^r-S~pf2,3}fng^l-2'-M-b«sxp^mírlbiiíí'4'il|-möíam5Xí; (2-:0uc>r-3-mötcxi-6-f L2,3jÍ:rktóol-2-ÍJ-ísnil)'((R)·· :1-(2-RtKn-S-j'l,2,3jt:rk^el'2--il-be.t5z4)-xiKirK:-li«-4-ir|--xaetanoa; l'(R)-3-(2--iRa>x-5-í l,2,:Vjtri3Zol-2-4-bem'iíbxa.<»foii»-4-!r|-(5-axötoxx-4-Bxe41-2--( 1,2,3 jtnáZo1-2--H-rettil)·· -ÍSSli&amp;tKíSi; (3-klór-2-[1.22püia:«xS-2-ü'fennR|)i^)'3-(2--:öxH>r-$-[R2.3'|truizol-2'Sl--bexi2.il)--:aar:íc>lm-4-ü]-meníx:i>íí; :[(R>3-(2--ííuor-5-[3x2,3|tóazd-2'4~beazP)-íKörlblR}--4-ilj((2-Íiii^-[l,2,31tóa^b2ri-&amp;4í)'í»efósö5í; (4,5'<ii:naor-2-n.!2,3jif!azc3-2-lbfe«0'[{^-)-3-{2-fm<>f-5-i)í,2,3)tri;m)l-2-ü-ben2ii)-moríblÍT--4-ilj'í5íetaíion; ; ÿg;;3:Jtrla«Î5;l-2-ïi-feKjïi--{:^iÂ}-3-i[:S-i1xi^i~5-f 1,2^ J}örííi^^-2^i];-b«M^ii[ j- îî:î^ ft3R,:SR>#424k0(-S-IIJ>3]lnas0M-5l--baiXK3}^^^^ mxa; [( 3 R,5R ! 5-í(i2-íluo:frS-{ ä ,3:,3]ïrias0:l'· I ·5!··0(ΐ3ΐ^;ίν2"ΐϊί«ίϊΙ~3)©ϊίΰίΐΰ^-ίΙ]:'Ρ'·ίϊί^ί^;24ΐ^3|ίπ3ΐ0ί'2-Η-&amp;ϊ55Ϊ)“ΐ»0ΐ»·' non; ({2íÍ^5R^2^ü'.^Míí2Á]ö^ol*2^ü“:b?mij---móíiyíá^-ií|^§^p^-2^p:A.3]{ria^-^-^^áí)?'jísstsíKaí; |(2^R)^etarS“0-p.^31öte^i^a^i|^m0iÄS^4i|^M^2j;)«Ä#2“84MjMB^taiäÄ'j· ({2R.5R)'2-eti:í~S-{3-fI J,31tns^^2-íi-Í3ea2lj“morlb}ííi“4'il}'-(4-!'ssctíi"2*fl.231íria3:ot-2'!l-fcnjl^mgtaííOí5; |(B}4^ia^^p>|,|;|tóá2<d-2«iÍ4*tó|^mofMa*4TÍt|^^#>'f4tó33^PÍ^2kílr-f^^«^.óí!|. {Υ2Κ,5Κ)*5-{2··δ^-'|-^Μ»ϊίίΪ&amp;ί·2-€-δ!»ί^1>-2'·'ΐη«Ιΐ}·ϊβ<»·Γ«Ηη·4··?1}*{2'ΓΚ2>3]υ;ί82θ1-2*ί1-ί«ΐ»ΐ0ΐ·«ΐδΜί·<»^ R2R,5R)'5-(2-îίuor-5-ρjrùκiΰm-2-i^·bca<άl)·2··:πεít^xnorfbyn-4'^|-(4-^3½tü·2-[13R3jttί^s¾<:^'2-ίl-feaü)·'metδnoa; [(2R,5R}·><2·RR«>:^·5·pk«nidln-2·'iä'ben^:ü}v2··möa^xn<:‘rκ:·îb·^·4-íΓ|^3-:fiκ¾i!*2'[lv23]tó^<;i··2·sl·fesΠ}-î·5eíiœo;κ (3,4-<!ΐϊ;κ;!ΐί-2·-[Ϊ 23)tna2oi-2'R-i^!l}4(2R,5R}-5-ö''3aor-'5-pirimädm'2-a-beß2iI}-2“;Ksiis-iaorM:n-'4-ü}--aÄinos;: {4-Rtôr-2-[ 1 ^IJjmazol-í^íl-les.íl ,ϊ··[{ 2R. 5R )>5-(2-1luo?-5^{»n-îsM ir^2-il4xi:KalV2--«-istibaxortbiia-4-:i|rmeS:aßöa:; N'RK'-<'2víl^-:S^fMimM^2*'H-ben3ál>'morfoht}’4-ill-iS-níeíü-2-fÍ}2>3|triá2o{«2-U-íwiil í-m«í3Xíi>s;: [{Ε}'3-(2-ΠαοΓ-5··ρίΓίλτ^^ΐίΐ·2·Π4ϊϋπ2^}-ηχο^ο1«ι-4-ί!]-{4··β·5ί5ΐί!··2··{ •'•2>3]f:riâ2-:oI-2-:l-feRiî)'metanor:; l(B >-3'(24i«or-5'pinmjdia^i-iJ 4>e«siJ}-HKaf(jljï^4-iij-(3-t5U'îii-2~|'l,2,3 itt:i8zoj-2- il-fenxi)-meî3n<>r:; (3J^-dí:m^-24U2J]íFÍa^i-2-íí-fedí:)-[(R)-3-P"fee^-5-pisffel4sB-2'ii'-beagíO-tn(!ríí>íb-4''i]j'iaeíaiion; (5>kl^“2j<|lA3J^^d-2^l~feaiiH{R>*3-“(2~ßa!0r-*$’ffWaiSÄr2-:Ö*b^5ääi;E!p<>rroHn-4-}lj-»)möon; (4~kjór-24ÍJJ}te8^ol#s1-ífeKÍi}~|(R}>-3-(2-Ö0or-Si?idFE5ídls'2vR-béíisxí}>-moríbHfi^ri^aieíaííCír?: (3-kíór-2”[ l,2,3'jRúu<«i'2d]ofen!í)[(R}-^-{2-íTuc>r'5-piriínkHFí-2'11-böTszii)j-meujnors; f(2Sv3ÍO-2-s}t4ik3-{3-(É2^3jtmz0!-2-si-beazll}~rooííoHsi-4-Uj-<5~m«til-2~j L2.1Vl!xia?ol-2-il-t«-iil)-sîet<iaon; 1' 12S 2-meíil*3^3-f: 1,2,33 ËrïSÂ@î--2- - 2-^ 1 r;3,. 31 f(2S2'R}-2-mc'«l'3-('3-ÍJ,2vy|;ria5:>>;-2-i!-]>c'íi(cllVaK;ríbíin-4--il:]-Í.3-íxu'íii'2-i'L2í3iíri;is;o1-?.-n-lVf)ií)-:ríeíafterí; |(2RJERS-(2-§a®-:3-pMdtó3*341~b^Íi3-2~aí«&amp;l-mö^ l(R}-3-|2-^aor-S-pid0(i0äOr'3-tl-bsnsll|^(rlblin-4'ilj"(4-medl-2--[L2,3|fßssK5l-|'-i-'fe:ill-i»eaäxs0ti; f^lR^R^S-^â-Hl^^ÿriaxol^iêeoîârhmorfolia-^HJ-CS-n^WCï^Sltri^^I-âÂîÎ^^feéïç iK^,lR}^2*ïaîài-3-('3;‘p.>2»3;|i^fe0l^:ü-bie^^pojfi)MH'#ül-](4-s^îE242xlï3!feax<3b2rïîi'^#^^^i^e^ :{CR^3^2"-Í^~-á4'lA21ttííS2<^2't!-b^^l^tS!^bSa-4íí{3-||*4-átm4^{4S~[í.,2,|jpriasKáí>2-d'-íeaí0"öis:l3#6'Sí. í(R)-3^(2-l!lósí-3-(iJy 3]iîiaœl-2-iEkeaxil3“î5ïOî3b!à(-4-(l|-p-klôr-2^|l:J,3]lîÎd^o02-ll-fe0!:)-'miiîas0îî;, <-klèÿ^52i î ^ 2 2 - Il - b«íí^i 1:)-- mes ríoí ííí-4:-Hl-<3-kíór-2 -14,2 ?3 ]t ri säo 1-2-il-&amp;=« 1 - Eii«ia;£3 es sï; {3-kl0r'2-lL2.3}tri3i/()l-2-r!-ro(b;}-[(2R.5R}-2-Kietll-5-(3-jl2,3]tris2ol"3-!i-lx;a:<ll}-i(K)rfbim-4-ili-(5!e;aa<va; (3-kk>r-2-[I,24^]!xx(iK!]-2-il-fejs:J}4(2R>5R)-5-{2-fkÎ0r-541>2î;r](rla(«l'2-!Î-!>aniï(l}-2-nîeîü-iri0:ribH:fi-4-l!}' • metanoa; ÍÍ R)-3-(2-îlaeM-p s23|triâ2oi*:2>ïKÎmi)-^a^: ! ( R}- >-C'-íiuor-$'fi ^l'aSâài^xy^-ïl-b^^i-îSKÂÎJîâi-^iÎH^-ôï^-S-lI^ ^Itri^oi^ilsÉsaS^^Ésas®;· ~kîôr~2 - Γ ] .2,3 j ιγϊ a>:<:î!-2 -i! -îxîîï 11}-- f< R}-3-(2~ ti uî^r-5~f î v2 „4joxajcSäll-iiasimjrtosi; :B^-3~t2-Ém:M~[Í:3,4}ösaÓíaáól-'3"tt4}e:ö:zílNaMe^ :(4-1ίίόΐ~2-|! :£4,5-áátóii2-4L23jíría;?öM~iI-fail}*:K&amp;>-3#-:&amp;söí^ :pykdímeiI-2--( 1 Saw» >P ,2,4 jexadiazol-e »i-bss^||".îxt?»fo^4-il|-mstksôîK, |Î^-'3p34ïJ3]^isa<4-2-Ë--b&amp;ïiü)-m<'rf2iin-4^ii}--p-p.,2,3|feÎ5sxôi:-2:-'ïl-3-'mi]«en2SëiÎ):-fcil)-ï«ielsa{ïii; 4Pí-3-42--%^-3r[L23)tds«ói>2-íi'-b£«xi?.hmorfcíjíí--4-il]-<4--í-;:eííl>'2--fÍ,2J;jíria2ol-2rjbfe)||>-n:iSíiiHöíiij: <S-klie-!2^|;^^^i-2-i^ib5.#-fi2R,5R)-2-m<*ii-5-{Hl«2t3jÄ2^'2-Msfö3^-txK)^&amp;-4»lli««N»t^ Î4-kïôt-2-ri 3J]înaxoi~2-ii-lèïùlH CM.HR}-2-ηκί(Μ-(3-[1 ,2J]tn3zo!-2-äl-te3!)--morfoHiä-4-ili-33ei3son: (5-k!ôr-;>-|i 33]ma2ol-2--iÄil>li 2R SR)- 5··<2··&amp;ύϊ-5~μ ,2J ]sriaso!-2--3--bír5^i!}-2--metibmorMÍ!i-4.ííJ--metánom (44·à5Γ2^·{'}3.3jSria:¾b2-π4^^nb^lT2H;5R}··5··{2·-í]aoï-54K2,3'itπa;îob2-i^·k;n^a}-.2···5·ίDSiI-s50rfDlir!·'4·-s!j- -metamm· [< R)-3-(2-íseáí;-:S-pba33"1-i-beyKÍ}»mörMn--4-4!]45-'Íiií;í33-fí334b’jazol-2'il'-fesÜ}-xE3«Í3Bös; [<R}~3'-0-íssííl-5-píra3Bpb-3-l>ei5Xí|:)-mo#áin'4'i{}'(4-a^#-3-f4,23jmapíi--2^tl'-feö5®'-^sasm; [{Ili-3'(2-meb]:-5-p!raaol-I'U“&amp;e;x^ili'«^>rMni-4-H}-(3~meül-2'[L23:tnss>l'2-)j--feBiä>-!x>s-aß(>?j; (44dór-2-| 1,2JjtriazoJ -2- {|-felHP)*3*p4meuî-5-i I [{Rj-3'(4-n!«;ü"3-p!rÍ!aidÍB-23J4be0KiírmíMíjlis*4“8|-^2-'f43:3)íd&amp;xpP>'Íb:fesil|'-ÍbétÍiHOK;: [p)-3-#meót--3-ó®zó:l-2--it--bsm:íd}^^ fíP--3'-í4--ki:ém3^idm:ífc2-íkhe^^ vagy gyóigyászsítlag dííbgadkató sók, 1.3. Gyógyászai iéssliSpey, amely k#aspgMßi sgy vagy több az M2, igénypontok bármelyike szeri ati vegy Illetet vagy gyiSgpszaiiag.'ëÎQgA&amp;tàM^ éslegalïilà egy íetáfHásán. fanét segédarpssgoS imémaz. %4> ÁS 1-12. Igeöypcmksk báraselylks saaaipti vegyiből: vagy gyögvasáaálág kém t bitóra) alkalmazásra. ÍS. Az: 1-12. iggáypontísk tskmelvíke szejigíi: veggííléf Pgy »y*R?ys^aïliak emígsebato soja a kávgtke-;zőfe alkolP csoportból válaizíoti hemgaégek megelőzésébe·« 'agy keze lése iga történő aik&amp;íiyjazasrá:. »zpóp-iga-· SöstííÍJdellesésségekí íílggöségí rendellenességek, hangulat; rendellenességeik:«s étvágyzayazofc. tő. Áz 1-22:. igénypostdk bármelyike szériát; vogyblm vagy gyógyászat»»! míógabbato gép adsálHía%-> m S: fcg-vsteA alkotta csgpoiakii Választott betegségek sneedözssére vagy keltésére szolgaié gyógyszer et&amp;áiílasdbto szoroögásös renáefeíességdg ©ggosègf mödéisiességek, aaagakti resdelmrmssgek es et-vágyzavaí'ök.
HUE12791862A 2011-11-08 2012-11-07 2-(1,2,3-triazol-2-il) benzamid és 3-(1,2,3-tirazol-2-il) pikolinamid származékok, mint orexin receptor antagonisták HUE029239T2 (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IB2011054976 2011-11-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HUE029239T2 true HUE029239T2 (hu) 2017-02-28

Family

ID=47258050

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HUE12791862A HUE029239T2 (hu) 2011-11-08 2012-11-07 2-(1,2,3-triazol-2-il) benzamid és 3-(1,2,3-tirazol-2-il) pikolinamid származékok, mint orexin receptor antagonisták

Country Status (28)

Country Link
US (1) US9150566B2 (hu)
EP (1) EP2776430B1 (hu)
JP (1) JP5718535B2 (hu)
KR (1) KR101676930B1 (hu)
CN (1) CN103917538B (hu)
AR (1) AR088692A1 (hu)
AU (1) AU2012335194B2 (hu)
BR (1) BR112014010617B1 (hu)
CA (1) CA2846568C (hu)
CL (1) CL2014000659A1 (hu)
CY (1) CY1117638T1 (hu)
DK (1) DK2776430T3 (hu)
EA (1) EA024106B1 (hu)
ES (1) ES2572703T3 (hu)
HK (1) HK1199022A1 (hu)
HR (1) HRP20160678T1 (hu)
HU (1) HUE029239T2 (hu)
IL (1) IL232462A (hu)
IN (1) IN2014CN04127A (hu)
MX (1) MX343837B (hu)
MY (1) MY167791A (hu)
PL (1) PL2776430T3 (hu)
SG (1) SG11201401665WA (hu)
SI (1) SI2776430T1 (hu)
TW (2) TWI565703B (hu)
UA (1) UA112317C2 (hu)
WO (1) WO2013068935A1 (hu)
ZA (1) ZA201404189B (hu)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2811997B1 (en) 2012-02-07 2018-04-11 Eolas Therapeutics Inc. Substituted prolines/piperidines as orexin receptor antagonists
US9440982B2 (en) 2012-02-07 2016-09-13 Eolas Therapeutics, Inc. Substituted prolines/piperidines as orexin receptor antagonists
CA2873341C (en) 2012-06-04 2018-01-02 Actelion Pharmaceuticals Ltd Benzimidazole-proline derivatives
KR20150130413A (ko) 2013-03-12 2015-11-23 액테리온 파마슈티칼 리미티드 오렉신 수용체 길항제로서의 아제티딘 아미드 유도체
UA119151C2 (uk) 2013-12-03 2019-05-10 Ідорсія Фармасьютікалз Лтд КРИСТАЛІЧНА СОЛЬОВА ФОРМА (S)-(2-(6-ХЛОР-7-МЕТИЛ-1H-БЕНЗО[d]ІМІДАЗОЛ-2-ІЛ)-2-МЕТИЛПІРОЛІДИН-1-ІЛ)(5-МЕТОКСИ-2-(2H-1,2,3-ТРИАЗОЛ-2-ІЛ)ФЕНІЛ)МЕТАНОНУ ЯК АНТАГОНІСТ ОРЕКСИНОВОГО РЕЦЕПТОРА
EA030137B1 (ru) 2013-12-03 2018-06-29 Идорсиа Фармасьютиклз Лтд Кристаллическая форма (s)-(2-(6-хлор-7-метил-1н-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-метилпирролидин-1-ил)(5-метокси-2-(2h-1,2,3-триазол-2-ил)фенил)метанона и ее применение в качестве антагонистов орексинового рецептора
HUE040555T2 (hu) 2013-12-04 2019-03-28 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Benzimidazol prolin származékok alkalmazása
JP2017024990A (ja) * 2013-12-13 2017-02-02 大正製薬株式会社 オキサゾリジン及びオキサジナン誘導体
WO2015087853A1 (ja) * 2013-12-13 2015-06-18 大正製薬株式会社 オキサジナン化合物の結晶形及びその製造方法
WO2015174532A1 (ja) * 2014-05-16 2015-11-19 国立大学法人 東京大学 うつ治療剤
US10221170B2 (en) 2014-08-13 2019-03-05 Eolas Therapeutics, Inc. Difluoropyrrolidines as orexin receptor modulators
WO2016095205A1 (en) 2014-12-19 2016-06-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Heteroaryl orexin receptor antagonists
CN104557744B (zh) * 2014-12-23 2017-04-12 广东东阳光药业有限公司 一种三氮唑化合物的制备方法
EP3380475A4 (en) 2015-11-23 2019-07-03 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. OCTAHYDROPYRROLO [3,4-C
HUE059280T2 (hu) 2016-02-12 2022-11-28 Astrazeneca Ab Halogén-szubsztituált piperidinek mint orexin receptor modulátorok
RS62357B1 (sr) 2017-05-03 2021-10-29 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Dobijanje derivata 2-([1,2,3]triazol-2-il)-benzojeve kiseline
WO2020099511A1 (en) * 2018-11-14 2020-05-22 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Benzimidazole-2-methyl-morpholine derivatives
GB201901142D0 (en) * 2019-01-28 2019-03-20 Heptares Therapeutics Ltd OX1 Antagonists
KR20230142742A (ko) 2021-02-02 2023-10-11 이도르시아 파마슈티컬스 리미티드 (4-메틸-2-[1,2,3]트리아졸-2-일-페닐)-[(r)-3-(3-[1,2,3]트리아졸-2-일-벤질)-모르폴린-4-일]-메타논의 결정질 형태
WO2023218023A1 (en) * 2022-05-13 2023-11-16 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Thiazoloaryl-methyl substituted cyclic hydrazine-n-carboxamide derivatives
CN115947697A (zh) * 2022-12-28 2023-04-11 苏州汉德创宏生化科技有限公司 一种3-氧代吗啉-4-羧酸叔丁酯的合成方法

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5130432A (en) 1990-12-21 1992-07-14 Syntex (U.S.A.) Inc. Process for preparing cyclic amines and intermediate products thereof
WO1993000313A2 (en) 1991-06-27 1993-01-07 Virginia Commonwealth University Sigma receptor ligands and the use thereof
WO2002089800A2 (en) * 2001-05-05 2002-11-14 Smithkline Beecham P.L.C. N-aroyl cyclic amine derivatives as orexin receptor antagonists
GB0115862D0 (en) 2001-06-28 2001-08-22 Smithkline Beecham Plc Compounds
CZ20033437A3 (cs) * 2001-06-28 2004-09-15 Smithkline Beecham P.L.C. N-Aroylové cyklické aminové deriváty jako antagonisté orexinového receptoru
GB0124463D0 (en) * 2001-10-11 2001-12-05 Smithkline Beecham Plc Compounds
GB0130335D0 (en) 2001-12-19 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Compounds
NZ550216A (en) 2004-03-01 2009-08-28 Actelion Pharmaceuticals Ltd Substituted 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives
WO2007105177A1 (en) 2006-03-15 2007-09-20 Actelion Pharmaceuticals Ltd Tetrahydroisoquinoline derivatives to enhance memory function
US8618102B2 (en) 2006-07-14 2013-12-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Bridged diazepan orexin receptor antagonists
GB0620818D0 (en) 2006-10-19 2006-11-29 Ucb Sa Therapeutic agents
PE20081229A1 (es) 2006-12-01 2008-08-28 Merck & Co Inc Antagonistas de receptor de orexina de diazepam sustituido
JP2010540429A (ja) 2007-09-24 2010-12-24 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド オレキシン受容体拮抗薬としてのピロリジン類及びピペリジン類
PE20091010A1 (es) 2007-10-10 2009-08-08 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de tetrahidroquinolina
CA2739917A1 (en) 2008-10-21 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,5-disubstituted morpholine orexin receptor antagonists
AU2009307915A1 (en) 2008-10-21 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,5-disubstituted piperidine orexin receptor antagonists
US8669272B2 (en) * 2008-10-21 2014-03-11 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,5-disubstituted piperidine orexin receptor antagonists
US8133908B2 (en) 2008-12-02 2012-03-13 Glaxo Group Limited Heteroaryl derivatives of N-{[(1S,4S,6S)-3-(2-pyridinylcarbonyl)-3-azabicyclo[4.1.0]hept-4-yl]methyl}-2-amine
CA2745433A1 (en) 2008-12-02 2010-06-10 Glaxo Group Ltd. N-{[(ir,4s,6r-3-(2-pyridinylcarbonyl)-3-azabicyclo [4.1.0]hept-4-yl] methyl}-2-heteroarylamine derivatives and uses thereof
WO2011050202A1 (en) 2009-10-23 2011-04-28 Janssen Pharmaceutica Nv Fused heterocyclic compounds as orexin receptor modulators
WO2011050200A1 (en) 2009-10-23 2011-04-28 Janssen Pharmaceutica Nv Fused heterocyclic compounds as orexin receptor modulators
CN102781942B (zh) 2009-10-23 2015-09-23 詹森药业有限公司 用作食欲肽受体调节剂的二取代八氢吡咯并[3,4-c]吡咯

Also Published As

Publication number Publication date
BR112014010617A2 (pt) 2017-04-25
TW201323421A (zh) 2013-06-16
AU2012335194A1 (en) 2014-07-03
PL2776430T3 (pl) 2016-09-30
US9150566B2 (en) 2015-10-06
AR088692A1 (es) 2014-06-25
CA2846568A1 (en) 2013-05-16
MY167791A (en) 2018-09-26
CL2014000659A1 (es) 2014-08-18
CN103917538B (zh) 2016-08-24
KR101676930B1 (ko) 2016-11-16
EA024106B1 (ru) 2016-08-31
ES2572703T3 (es) 2016-06-01
TWI565703B (zh) 2017-01-11
SI2776430T1 (sl) 2016-06-30
BR112014010617A8 (pt) 2017-12-26
AU2012335194B2 (en) 2017-05-25
KR20140096338A (ko) 2014-08-05
BR112014010617B1 (pt) 2021-12-14
MX2014005635A (es) 2014-06-23
CA2846568C (en) 2020-01-14
NZ625896A (en) 2016-04-29
HK1199022A1 (zh) 2015-06-19
IL232462A (en) 2016-11-30
EP2776430A1 (en) 2014-09-17
IN2014CN04127A (hu) 2015-07-10
EP2776430B1 (en) 2016-03-16
DK2776430T3 (en) 2016-05-09
IL232462A0 (en) 2014-06-30
CN103917538A (zh) 2014-07-09
TWI555747B (zh) 2016-11-01
SG11201401665WA (en) 2014-09-26
JP2014532753A (ja) 2014-12-08
UA112317C2 (uk) 2016-08-25
JP5718535B2 (ja) 2015-05-13
WO2013068935A1 (en) 2013-05-16
TW201632517A (zh) 2016-09-16
HRP20160678T1 (hr) 2016-07-15
US20150158855A1 (en) 2015-06-11
CY1117638T1 (el) 2017-04-26
MX343837B (es) 2016-11-24
EA201400553A1 (ru) 2014-10-30
ZA201404189B (en) 2017-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2012335194B2 (en) 2-(1,2,3-triazol-2-yl)benzamide and 3-(1,2,3-triazol-2-yl)picolinamide derivatives as orexin receptor antagonists
US10329287B2 (en) Benzimidazole-proline derivatives
JP7082446B2 (ja) スルホキシイミングリコシダーゼ阻害剤
CN104703980B (zh) 属于[邻双(杂)芳基]‑[2‑(间双(杂)芳基)吡咯烷‑1‑基]甲酮衍生物的食欲素受体拮抗剂
KR102169426B1 (ko) 신규 피라졸 유도체
US9403813B2 (en) Azetidine amide derivatives as orexin receptor antagonists
KR102361418B1 (ko) (S)-(2-(6-클로로-7-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-메틸피롤리딘-1- 일)(5-메톡시-2-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)페닐)메타논의 결정형 및 오렉신 수용체 길항제로서의 그 용도
WO2020007964A1 (en) 2-(2-azabicyclo[3.1.0]hexan-1-yl)-1h-benzimidazole derivatives
WO2019243531A1 (en) Oga inhibitor compounds
NZ625896B2 (en) 2-(1,2,3-triazol-2-yl)benzamide and 3-(1,2,3-triazol-2-yl)picolinamide derivatives as orexin receptor antagonists
WO2023218023A1 (en) Thiazoloaryl-methyl substituted cyclic hydrazine-n-carboxamide derivatives
WO2020099511A1 (en) Benzimidazole-2-methyl-morpholine derivatives
WO2024118488A1 (en) 2-phenylmorpholine and 2-phenyl(thio)morpholine compounds and uses thereof