HUE027025T2 - Nem-citotoxikus fehérjekonjugátumok - Google Patents

Nem-citotoxikus fehérjekonjugátumok Download PDF

Info

Publication number
HUE027025T2
HUE027025T2 HUE10166556A HUE10166556A HUE027025T2 HU E027025 T2 HUE027025 T2 HU E027025T2 HU E10166556 A HUE10166556 A HU E10166556A HU E10166556 A HUE10166556 A HU E10166556A HU E027025 T2 HUE027025 T2 HU E027025T2
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
asn
leu
lys
ile
glu
Prior art date
Application number
HUE10166556A
Other languages
English (en)
Inventor
Keith Foster
John Chaddock
Philip Marks
Patrick Stancombe
Roger K Aoki
Joseph Francis
Lance Steward
Original Assignee
The Sec Dep For Health
Allergan Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by The Sec Dep For Health, Allergan Inc filed Critical The Sec Dep For Health
Publication of HUE027025T2 publication Critical patent/HUE027025T2/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/711—Natural deoxyribonucleic acids, i.e. containing only 2'-deoxyriboses attached to adenine, guanine, cytosine or thymine and having 3'-5' phosphodiester links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/4886—Metalloendopeptidases (3.4.24), e.g. collagenase
    • A61K38/4893—Botulinum neurotoxin (3.4.24.69)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/6415—Toxins or lectins, e.g. clostridial toxins or Pseudomonas exotoxins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/33—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Clostridium (G)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6489—Metalloendopeptidases (3.4.24)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/24—Metalloendopeptidases (3.4.24)
    • C12Y304/24069—Bontoxilysin (3.4.24.69), i.e. botulinum neurotoxin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Claims (12)

  1. Szabadalmi igénypontok I. igylánoá pelipeptid fiizíós hfeérje, amely tarfefe3^ a, egy nemHÚtotoxikas proíeází vagy annak egy ffegmertséfe amäy protéáz vagy profeáziragmens képes egy noeí eeptfv érző afférén«. egy féM^lfénék has kásása: b, egy célzó emportât, amty képes a «oefeeptív szenzoros «formen kötőhelyhez kötődni, amely kötőhely képes endocltözison keresztőltnenöi, hagy egy noclcepil v érző affemssben taláíhatő endószőmába kerüljön be; e, egy proteáz hasítási helyek amely helyen a fúziós fehérje hasítható egy proteázzal, ahol a proteáz hasítási hely a nem-eítmoxikus proteáz vagy annak egy feagmense és a célzó csoport között helyezkedik el; 1. egy írasszlokációs domént, amely képes a proteázt vagy a proteázfeagpcosí átjuttatni egy eadöSZőmáu belülről az a rtoeicepriv érző afíerats citoszoljába; ahol a célzó csoport a pröiéáz; hasítási hely és a imnszl okáclós dómén között helyezkedik el, és ahol a proteáz! (vagy ffaginenséí} és a transziokációs dotnént legfeljebb ÍÖO aminosav választja el egymástól.
  2. 2. Az I, igénypont szerimi íhzíós fehérje, ahol a célzó csoportot és a profeáz hasítási helyet legfeljebb lö aminosav, előnyösen legfeljebb 5 aminosav, és előnyösebben legfeljebb nulla aminosav választja el egymástól.
  3. 3. A háfméty előző igénypont szerinti fúziós fehérje, ahol a nem-citofoxikus proteàz Clostridium neumtoxin L-láne vagy egy IgA-ptöíeáz,
  4. 4. A bármély előző ígénypóife szerinti fúziós fehérje, ahol a ímnsziokáetöá dómén a Clostridium netsretoxin 1-1¾ döméiyé, §. A bármely előző Igénypont szerinti fúziós fehérje, abet á célzó csoport legfeljebb M amínosavat, előiryösén legfeljebb 40 afelhosáy&í, előnyösebben legfeljebb |Ö amtnosavat és legelőnyösebbén legfeljebb 2ö amíhosávai fertalmaz, é. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti fúziós feifeí je, iából a eélzö csopórtr (i) opioid; (it) egy nocieepttv érző alferensen jelen lévő receptor agonísíája, előnyösen ahol a célzó csoport egy primer nocíoeptlv érző afferensen jelen lévő receptor agonisiája; Cm) az OitLi receptorhoz kötődik, előnyösen ahol a sélző csopeát specifikusan kötődik az ORti receptorhoz, előnyösebben ahol a célzó csoport az ORL* reeéplor ágóftislája·
  5. 7. A ő. igénypont szerinti fúziós fehérje, aboi a Célzó'Csoport legalább 70% ámioosavszekvencia-azonősságot mutat a SEQ 10 No. 38 szerinti szekvenciával vagy égy frápnéhsévél, vagy ahol a célzó csoport legalább 86% amínosavszekvenela-szonosságoí feulât a &EQ .10 Mik 38 szeritől szekvenciával vagy egy tragmensével, vagy almi 3 célzó csoport legalább 90% atninosávszekvenda-azonosságoí mutat á |ËQ ID No. 38 szerinti szekvenciával vagy egy Éagrnessével, vagy ahol a célzó csoport legalább 955« amloossyszekveneiá-azonosságot mutat a SEQ ID No, 38 szerinti szekvenciával vágy égy llágmensévék vagy aboi a eélzó csoport g SEQ K>!IÍáiJl szerinti szék verteié vágy egy ifagmense, vagyakéi a. Célzó csoport a SEQ ID jsioi; 40,42,44* 4Ő* 48 vagy Sö jeli szekvencia, vagy alól a célzó csoport noeícepttn. &. Az |·>5> igénypontok bármelyike szerinti fúziós fehérje, «tó a célzó csoport a következőkből álló csoportból van kiválasztva: noéicepiln, {jhsndorßn* eodomorSn^l/^dboimlia-S, dinorím, mm-enkeidm, feu~ enkefaim, gaianio és PAR-2 pepiid.
  6. 9. Bármely előző igénypont szerinti fSæsàî fehérje; ahoi a főziós fehérje tartalmaz egy iisztllasí címkét; előnyősén ahol a fúziós fehérje tartalmaz egy tisztítási címkét, ameiy * fúziós fehérje NrtmmHáitsán és/vagy ©terminálisán van jeles; előnyösebbért ahoi a tisztítási címke egy pepiid távköz molekulán keresztíd kapcsolódik a fözios fehérjéhez.
  7. 10. Bármely előző Igénypont szerinti fózios fehérje, ahol a transzíokációs domént egy pepiid távkőz molekula válaézíja pl a célsó esopörttől.
  8. 11. Niikleiosav-szokVéneia, elő# fénypont ps^Éift^líipephjdÍ föziós fehérjét kódol,
  9. 12. DNS-vektor, amely tartalmaz egy proorótert, egy I I. igétsyponí szerinti rsukleinsav-szekveaelát. ahol a DNS-szekvencia a pomőtertöí downstream heiyésáledík el, és egy ténnináior szekvencia találhat# a DiyS'kotistmkcióíói downstream irányban.
  10. 13. Eljárás egy Ι4Θ, igénypontok bármelyike szerinti egyiánoá, polipeptid Hzlos fehérje előállítására, melynek során égy iil> igénylőm szerinti mtkMhsavat vagy 12. igénypont szerinti DláS-vekíort expresszákatunk gazdasejtben.
  11. 14. Eljárás Uemfeitótoxikus szer előállítására, amelynek során: a. egy I* I®. igénypont szerinti egyláucó, pokpeptM ÍSziós -fehérjét érintkezésbe hozunk, egy proteázzal, amely képes a proteáz hasítási hely elhasiíására; h. elh&siíjnk a proteáz hasítási helyet; és ezáltal egy kétláncb fizips fehérjéi Itöznuk ft|,
  12. 15. Nenvciíototdkus ppHpepbd, amely a 14, igénypont szerintieljárással eÄlihhatö, aból a jsolipeptid kétláncá polipeptid, és alsói; a. az első lánc tartalmazza a nem-etetoxikps proteázt vagy egy frsgmensét, amely proteáz vagy prptéázlragmens képes egy nociceptiv érző aftereas ezocltdíjküs liizlós apparátusa egy fehérjéjének hasítására; b. a második lánc tartalmazza a célzó csoportot és a iransklokáeiós dómén·, amely képes a proteázt vagy a proteázhngmesst kimarni égy endoszómán belölhőí az endoszomáils membránon kérésztől a odeieeptív érző aíférens eifoszoijábít; és az első és második:lábPófe disznllidkőíéssei kapcsolódnak egymáshoz. lő. Az 14Ö. igéhypöntdk bártneiylke szerinti fözips fehérje vagy a 15. Igénypont szerinti polípeplkl: alkalmazása égy, fájáalbm kezéléséfe, megelőzésére vagy enyhttéséfé Szolgáló gyógyszer előállítására; előnyösen ahol a lijáalőm krónikus fájdalom. |7> Az i-íö, igénypontok bármelyike szerinti fúziós fehérje vagy a 15. Igénypont szerinti polipeptid fájdalom kezeléséré. megelőzésére vagy enyhítésére szolgáló gyógyszer előállításában tlftéhő áikakmtzákrá; előnyösen ahol aflpialmp krónikus fájdalom.
HUE10166556A 2004-12-01 2005-12-01 Nem-citotoxikus fehérjekonjugátumok HUE027025T2 (hu)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0426394A GB0426394D0 (en) 2004-12-01 2004-12-01 Fusion proteins
GB0504964A GB0504964D0 (en) 2004-12-01 2005-03-10 Fusion proteins

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HUE027025T2 true HUE027025T2 (hu) 2016-08-29

Family

ID=34043886

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HUE10166556A HUE027025T2 (hu) 2004-12-01 2005-12-01 Nem-citotoxikus fehérjekonjugátumok
HUE10184114A HUE025964T2 (hu) 2004-12-01 2005-12-01 Nem-citotoxikus fehérjekonjugátumok

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HUE10184114A HUE025964T2 (hu) 2004-12-01 2005-12-01 Nem-citotoxikus fehérjekonjugátumok

Country Status (13)

Country Link
US (5) US8067200B2 (hu)
EP (4) EP2204182B1 (hu)
JP (7) JP5174463B2 (hu)
AT (1) ATE488245T1 (hu)
CY (2) CY1111324T1 (hu)
DE (1) DE602005024857D1 (hu)
DK (6) DK2366399T3 (hu)
ES (6) ES2356179T3 (hu)
GB (3) GB0426394D0 (hu)
HU (2) HUE027025T2 (hu)
PL (3) PL2292249T3 (hu)
PT (5) PT1877073E (hu)
SI (2) SI1830872T1 (hu)

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9617671D0 (en) * 1996-08-23 1996-10-02 Microbiological Res Authority Recombinant toxin fragments
US7192596B2 (en) * 1996-08-23 2007-03-20 The Health Protection Agency Ipsen Limited Recombinant toxin fragments
WO2001014570A1 (en) * 1999-08-25 2001-03-01 Allergan Sales, Inc. Activatable recombinant neurotoxins
WO2004043405A2 (en) 2002-11-12 2004-05-27 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Polysaccharide vaccine for staphylococcal infections
US7811584B2 (en) * 2004-06-30 2010-10-12 Allergan, Inc. Multivalent clostridial toxins
JP4994241B2 (ja) * 2004-11-22 2012-08-08 ニューヨーク・ユニバーシティ 遺伝子操作されたクロストリジウム遺伝子、操作された遺伝子によりコードされるタンパク質、およびその使用
GB0426394D0 (en) * 2004-12-01 2005-01-05 Health Prot Agency Fusion proteins
US8399400B2 (en) * 2004-12-01 2013-03-19 Syntaxin, Ltd. Fusion proteins
US8512984B2 (en) * 2004-12-01 2013-08-20 Syntaxin, Ltd. Non-cytotoxic protein conjugates
US8778634B2 (en) 2004-12-01 2014-07-15 Syntaxin, Ltd. Non-cytotoxic protein conjugates
US8603779B2 (en) 2004-12-01 2013-12-10 Syntaxin, Ltd. Non-cytotoxic protein conjugates
US8168206B1 (en) 2005-10-06 2012-05-01 Allergan, Inc. Animal protein-free pharmaceutical compositions
AR060187A1 (es) * 2006-03-30 2008-05-28 Glaxosmithkline Biolog Sa Composicion inmunogenica
GB0610867D0 (en) * 2006-06-01 2006-07-12 Syntaxin Ltd Treatment of pain
US10792344B2 (en) 2006-06-29 2020-10-06 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa High frequency application of botulinum toxin therapy
AR061669A1 (es) * 2006-06-29 2008-09-10 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Aplicacion de alta frecuencia de terapia con toxina botulinica
KR101604515B1 (ko) * 2008-03-14 2016-03-17 알러간, 인코포레이티드 면역-기반 보툴리눔 독소 세로타입 ａ 활성 검정
SI3031825T1 (sl) 2008-03-14 2019-12-31 Allergan, Inc. Preizkusi aktivnosti serotipa A botulin toksina na podlagi imunosti
AU2009259034B2 (en) 2008-06-12 2013-10-31 Ipsen Bioinnovation Limited Suppression of cancers
US20110171191A1 (en) * 2008-06-12 2011-07-14 Syntaxin Limited Suppression of neuroendocrine diseases
KR20110031393A (ko) 2008-07-21 2011-03-25 더 브리검 앤드 우먼즈 하스피털, 인크. 합성 베타-1,6 글루코사민 올리고당에 관한 방법 및 조성물
GB0820970D0 (en) * 2008-11-17 2008-12-24 Syntaxin Ltd Suppression of cancer
WO2010090677A1 (en) 2008-12-10 2010-08-12 Allergan, Inc. Clostridial toxin pharmaceutical compositions
KR101923847B1 (ko) 2009-03-13 2018-11-29 알러간, 인코포레이티드 면역 기반 재표적화된 엔도펩티다제 활성 검정
US8198229B2 (en) * 2009-05-29 2012-06-12 Allergan, Inc. Methods of treating urogenital-neurological disorders using galanin retargeted endopepidases
AU2010353292A1 (en) 2009-12-16 2012-07-12 Allergan, Inc. Modified Clostridial toxins comprising an integrated protease cleavage site-binding domain
EP2528941A4 (en) * 2010-01-25 2013-05-29 Univ New York RECOMBINANT BOTULINUM NEUROTOXIN DERIVATIVES MODIFIED FOR TRAFFIC STUDIES AND NEURONAL DELIVERY
WO2011091370A1 (en) 2010-01-25 2011-07-28 Allergan, Inc. Methods of intracellular conversion of single-chain proteins into their di-chain form
ES2600463T3 (es) 2010-05-20 2017-02-09 Allergan, Inc. Toxinas clostridiales degradables
AU2011315962B2 (en) 2010-10-14 2016-06-02 Allergan, Inc. Targeted delivery of Targeted Exocytosis Modulators to the sphenopalatine ganglion for treatment of headache disorders
WO2012112420A1 (en) 2011-02-14 2012-08-23 Allergan, Inc. Treatments using psma ligand endopeptidases
US20120244188A1 (en) 2011-03-25 2012-09-27 Allergan, Inc. Treatment of Sensory Disturbance Disorders
US20120251574A1 (en) 2011-03-28 2012-10-04 Allergan, Inc. Endopeptidase and Neurotoxin Combination Treatment of Multiple Medical Conditions
US20120251573A1 (en) 2011-03-28 2012-10-04 Allergan, Inc. Endopeptidase Treatment of Neuroendocrine Disorders
US20120251575A1 (en) 2011-03-28 2012-10-04 Allergan, Inc. Endopeptidase Treatment of Involuntary Movement Disorders
US20120251515A1 (en) 2011-03-29 2012-10-04 Allergan, Inc. Endopeptidase Treatment of Cosmesis Disorders
US20120258132A1 (en) 2011-03-29 2012-10-11 Allergan, Inc. Vagal Nerve-Based Disorders
US20120251518A1 (en) 2011-03-29 2012-10-04 Allergan, Inc. Endopeptidase Treatment of Sexual Dysfunction Disorders
US20120251519A1 (en) 2011-03-29 2012-10-04 Allergan, Inc. Endopeptidase Treatment of Smooth Muscle Disorders
US8697090B2 (en) 2011-05-05 2014-04-15 Allergan, Inc. Method of treating persistent genital arousal disorder with a neurotoxin
GB201108108D0 (en) * 2011-05-16 2011-06-29 Syntaxin Ltd Therapeutic fusion proteins
WO2012174123A1 (en) 2011-06-13 2012-12-20 Allergan, Inc. Treatment of psychological trauma
CA2841139C (en) 2011-07-08 2017-01-17 Allergan, Inc. Method for treatment of autonomic nervous system disorders
US8992941B2 (en) 2011-07-08 2015-03-31 Allergan, Inc. Method for treatment of esophageal spasm
CN103813802A (zh) 2011-07-14 2014-05-21 阿勒根公司 用于治疗与性活动相关的失禁的方法
US20130171122A1 (en) 2011-12-29 2013-07-04 Allergan, Inc. Endopeptidase and neurotoxin combination treatment of bladder disorders
EP2798077A2 (en) 2011-12-31 2014-11-05 Allergan, Inc. Highly Sensitive Cell-Based Assay to Detect the Presence of Active Botulinum Neurotoxin Serotype-A
US20140056870A1 (en) 2012-08-27 2014-02-27 Allergan, Inc. Fusion proteins
CA2880897C (en) * 2012-11-21 2020-01-14 Syntaxin Limited Methods for the manufacture of proteolytically processed polypeptides
WO2014100019A1 (en) 2012-12-18 2014-06-26 Allergan, Inc. Prophylactic treatment of herpes recurrence
JP2016513082A (ja) 2013-01-28 2016-05-12 ニューヨーク・ユニバーシティ 無毒性神経毒誘導体を用いる治療方法
US11897921B2 (en) 2014-12-09 2024-02-13 New York University Propeptide fusion comprising a mutated clostridium botulinum neurotoxin and a VHH domain
CN109803673A (zh) 2016-09-13 2019-05-24 阿勒根公司 非蛋白质梭菌毒素组合物
US11129906B1 (en) 2016-12-07 2021-09-28 David Gordon Bermudes Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria
KR102483296B1 (ko) 2017-12-26 2022-12-30 가부시키가이샤 굿맨 지혈 기구
WO2019147478A2 (en) * 2018-01-18 2019-08-01 California Institute Of Technology Programmable protein circuits in living cells
US11965191B2 (en) 2018-01-18 2024-04-23 California Institute Of Technology Programmable protein circuits in living cells
DE102018114028A1 (de) * 2018-06-12 2019-12-12 Bundesrepublik Deutschland (Robert Koch-Institut) Probenpräparation für proteomische Untersuchungen
US11453893B2 (en) 2018-08-30 2022-09-27 California Institute Of Technology RNA-based delivery systems with levels of control
EP3844180A4 (en) 2018-08-31 2022-07-20 California Institute of Technology SYNTHETIC PROTEIN CIRCUITRY FOR DETECTING SIGNAL TRANSDUCER ACTIVITY
WO2020146627A1 (en) 2019-01-10 2020-07-16 California Institute Of Technology A synthetic system for tunable thresholding of protein signals
GB201900621D0 (en) * 2019-01-16 2019-03-06 Ipsen Biopharm Ltd Labelled polypeptides
WO2022152939A1 (en) 2021-01-18 2022-07-21 Conserv Bioscience Limited Coronavirus immunogenic compositions, methods and uses thereof

Family Cites Families (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5668255A (en) * 1984-06-07 1997-09-16 Seragen, Inc. Hybrid molecules having translocation region and cell-binding region
CA2071969A1 (en) * 1989-12-22 1991-06-23 John R. Murphy Hybrid molecules having translocation region and cell-binding region
US5200722A (en) 1991-11-27 1993-04-06 United Solar Systems Corporation Microwave window assembly
AU3658093A (en) 1992-02-10 1993-09-03 Seragen, Inc. Desensitization to specific allergens
GB9305735D0 (en) * 1993-03-19 1993-05-05 North John R Novel agent for controlling cell activity
JP3570516B2 (ja) 1993-06-29 2004-09-29 カイロン コーポレイション 増加した生物学的活性を有する短縮型ケラチノサイト増殖因子（ｋｇｆ）
WO1995032222A1 (en) 1994-05-19 1995-11-30 Monsanto Company Method for purifying somatotropin monomers
GB9411138D0 (en) 1994-06-03 1994-07-27 Microbiological Res Authority Toxin assay
GB9508204D0 (en) 1995-04-21 1995-06-07 Speywood Lab Ltd A novel agent able to modify peripheral afferent function
EP0845034B1 (en) 1995-08-15 2003-03-05 Euroscreen S.A. peptide having pronociceptive properties
AU7566396A (en) * 1995-11-16 1997-06-05 Boehringer Mannheim Gmbh Process for the preparation of peptides by way of streptavidin fusion proteins
GB9617671D0 (en) 1996-08-23 1996-10-02 Microbiological Res Authority Recombinant toxin fragments
US7192596B2 (en) * 1996-08-23 2007-03-20 The Health Protection Agency Ipsen Limited Recombinant toxin fragments
WO1999003880A1 (en) * 1997-07-15 1999-01-28 Novo Nordisk A/S Nociceptin analogues
GB9721189D0 (en) 1997-10-08 1997-12-03 Speywood Lab The Limited Analgesic conjugates
CN1241945C (zh) 1998-05-13 2006-02-15 拜欧特康生化技术开发和咨询有限公司 用于抑制肥大细胞脱粒的杂合蛋白质及其用途
DE69910216T2 (de) 1998-07-22 2004-02-19 Osprey Pharmaceuticals Ltd., Calgary Konjugate zur behandlung von entzündungskrankheiten und von assozierter gewebeschädigung
US20040071736A1 (en) 1998-08-25 2004-04-15 Health Protection Agency Methods and compounds for the treatment of mucus hypersecretion
GB9818548D0 (en) 1998-08-25 1998-10-21 Microbiological Res Authority Treatment of mucas hypersecretion
US8790897B2 (en) 1998-08-25 2014-07-29 Syntaxin Ltd. Treatment of mucus hypersecretion
GB9907429D0 (en) 1999-03-31 1999-05-26 Microbiological Res Authority Modulation of C-fibre activity
US6776990B2 (en) * 1999-04-08 2004-08-17 Allergan, Inc. Methods and compositions for the treatment of pancreatitis
US6358697B2 (en) 1999-04-21 2002-03-19 Children's Hospital Medical Center Intracellular pharmaceutical targeting
US7740868B2 (en) 1999-08-25 2010-06-22 Allergan, Inc. Activatable clostridial toxins
WO2001014570A1 (en) * 1999-08-25 2001-03-01 Allergan Sales, Inc. Activatable recombinant neurotoxins
US20080032931A1 (en) 1999-08-25 2008-02-07 Steward Lance E Activatable clostridial toxins
US20090018081A1 (en) 1999-08-25 2009-01-15 Allergan, Inc. Activatable clostridial toxins
GB9922554D0 (en) 1999-09-23 1999-11-24 Microbiological Res Authority Inhibition of secretion from non-neuronal cells
US20080038274A1 (en) 1999-09-23 2008-02-14 Foster Keith A Inhibition of secretion from non-neuronal cells
US20030180289A1 (en) 1999-09-23 2003-09-25 Foster Keith Alan Inhibition of secretion from non-neuronal cells
WO2001058936A2 (en) 1999-12-02 2001-08-16 Microbiological Research Authority Constructs for delivery of therapeutic agents to neuronal cells
US6641820B1 (en) 2000-01-19 2003-11-04 Allergan, Inc. Clostridial toxin derivatives and methods to treat pain
US7138127B1 (en) 2000-01-19 2006-11-21 Allergan, Inc. Clostridial toxin derivatives and methods for treating pain
WO2002000172A2 (en) 2000-06-28 2002-01-03 Ira Sanders Methods for using tetanus toxin for benificial purposes in animals (mammals)
ITMI20022022A1 (it) * 2002-09-24 2004-03-25 Girolamo Calo' Analoghi di nocicettina.
GB0228723D0 (en) 2002-12-09 2003-01-15 Cambridge Biotechnology Ltd Treatment of pain
US20040115727A1 (en) 2002-12-11 2004-06-17 Allergan, Inc., A Corporation Evolved clostridial toxins with altered protease specificity
GB0305149D0 (en) 2003-03-07 2003-04-09 Cambridge Biotechnology Ltd Compounds for the treatment of pain
GB0321344D0 (en) 2003-09-11 2003-10-15 Health Prot Agency Re-targeted toxin conjugates
US7514088B2 (en) 2005-03-15 2009-04-07 Allergan, Inc. Multivalent Clostridial toxin derivatives and methods of their use
US7811584B2 (en) * 2004-06-30 2010-10-12 Allergan, Inc. Multivalent clostridial toxins
US7892565B2 (en) 2004-09-01 2011-02-22 Allergan, Inc. Degradable clostridial toxins
JP4994241B2 (ja) 2004-11-22 2012-08-08 ニューヨーク・ユニバーシティ 遺伝子操作されたクロストリジウム遺伝子、操作された遺伝子によりコードされるタンパク質、およびその使用
GB0426397D0 (en) 2004-12-01 2005-01-05 Health Prot Agency Fusion proteins
WO2006059093A2 (en) 2004-12-01 2006-06-08 Health Protection Agency Fusion proteins
US8778634B2 (en) * 2004-12-01 2014-07-15 Syntaxin, Ltd. Non-cytotoxic protein conjugates
US7659092B2 (en) * 2004-12-01 2010-02-09 Syntaxin, Ltd. Fusion proteins
GB0426394D0 (en) * 2004-12-01 2005-01-05 Health Prot Agency Fusion proteins
AU2005311098B2 (en) 2004-12-01 2011-08-11 Allergan, Inc. Non-cytotoxic protein conjugates
GB0610867D0 (en) 2006-06-01 2006-07-12 Syntaxin Ltd Treatment of pain
JP2010500967A (ja) * 2006-07-20 2010-01-14 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション コンビナトリアルターゲティングを通じたプロトキシンの選択的活性化のための方法、組成物、およびキット
US20080023928A1 (en) * 2006-07-25 2008-01-31 Lee Cole Quad roller skate
EP2214696A1 (en) * 2007-10-23 2010-08-11 Allergan, Inc. Methods of treating chronic neurogenic inflammation using modified clostridial toxins
BRPI0817775A2 (pt) * 2007-10-23 2015-03-24 Allergan Inc Métodos de tratar distúrbios urogenitais-neurológicos usando toxinas clostridiais modificadas
WO2010085473A1 (en) 2009-01-20 2010-07-29 Trustees Of Tufts College Methods for the delivery of toxins or enzymatically active portions thereof
US20100303757A1 (en) * 2009-05-29 2010-12-02 Allergan, Inc. Methods of Treating Chronic Neurogenic Inflammation Using Interleukin Retargeted Endopepidases
US20100303791A1 (en) * 2009-05-29 2010-12-02 Allergan, Inc. Methods of Treating Chronic Neurogenic Inflammation Using Glucagon Like Hormone Retargeted Endopepidases
US20100303789A1 (en) 2009-05-29 2010-12-02 Allergan, Inc. Methods of Treating Chronic Neurogenic Inflammation Using Neurotrophin Retargeted Endopepidases
GB201108108D0 (en) 2011-05-16 2011-06-29 Syntaxin Ltd Therapeutic fusion proteins

Also Published As

Publication number Publication date
JP2014087371A (ja) 2014-05-15
ES2387013T3 (es) 2012-09-11
DK2204182T3 (da) 2012-07-23
JP2012045003A (ja) 2012-03-08
DE602005024857D1 (de) 2010-12-30
ES2356179T3 (es) 2011-04-05
JP5174463B2 (ja) 2013-04-03
PT2292249E (pt) 2015-07-13
US20090162341A1 (en) 2009-06-25
GB0426394D0 (en) 2005-01-05
ES2547546T3 (es) 2015-10-07
EP2366399A1 (en) 2011-09-21
PT1830872E (pt) 2011-03-15
US20110177053A1 (en) 2011-07-21
US7658933B2 (en) 2010-02-09
JP2019131585A (ja) 2019-08-08
US8187834B2 (en) 2012-05-29
DK1830872T3 (da) 2011-03-14
EP2366399B1 (en) 2015-05-06
US20100247509A1 (en) 2010-09-30
PL2366399T3 (pl) 2015-10-30
US20080187960A1 (en) 2008-08-07
ES2540111T3 (es) 2015-07-08
ES2548329T3 (es) 2015-10-15
EP2292249B1 (en) 2015-06-03
US20120064059A1 (en) 2012-03-15
DK2366399T3 (en) 2015-06-29
DK2335718T3 (en) 2015-09-14
JP2008521424A (ja) 2008-06-26
US8067200B2 (en) 2011-11-29
JP5174464B2 (ja) 2013-04-03
CY1114954T1 (el) 2016-12-14
PT2366399E (pt) 2015-09-01
EP2335718A1 (en) 2011-06-22
PL2335718T3 (pl) 2015-11-30
CY1111324T1 (el) 2015-08-05
EP2204182B1 (en) 2012-05-30
US8399401B2 (en) 2013-03-19
DK1877073T3 (da) 2013-11-04
JP2013063071A (ja) 2013-04-11
PL2292249T3 (pl) 2015-11-30
GB0504966D0 (en) 2005-04-20
PT1877073E (pt) 2013-11-25
PT2335718E (pt) 2015-10-13
EP2204182A1 (en) 2010-07-07
US9139635B2 (en) 2015-09-22
JP6027035B2 (ja) 2016-11-16
HUE025964T2 (hu) 2016-04-28
JP2016147907A (ja) 2016-08-18
JP5739854B2 (ja) 2015-06-24
DK2292249T3 (en) 2015-07-06
GB0504964D0 (en) 2005-04-20
JP5536017B2 (ja) 2014-07-02
JP2008521423A (ja) 2008-06-26
SI1830872T1 (sl) 2011-04-29
EP2292249A1 (en) 2011-03-09
EP2335718B1 (en) 2015-06-17
SI1877073T1 (sl) 2013-12-31
ES2431119T3 (es) 2013-11-25
ATE488245T1 (de) 2010-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2366399T3 (en) Non-cytotoxic protein conjugates
CA2595115C (en) Fusion proteins for treating, preventing or ameliorating pain
AU2005311098B2 (en) Non-cytotoxic protein conjugates
US7659092B2 (en) Fusion proteins
AU2012203056B2 (en) Fusion proteins
AU2011244911B2 (en) Non-cytotoxic protein conjugates