HU230033B1 - N-acetil-p-aminofenol tartalmú készítmény - Google Patents
N-acetil-p-aminofenol tartalmú készítmény Download PDFInfo
- Publication number
- HU230033B1 HU230033B1 HU0300698A HUP0300698A HU230033B1 HU 230033 B1 HU230033 B1 HU 230033B1 HU 0300698 A HU0300698 A HU 0300698A HU P0300698 A HUP0300698 A HU P0300698A HU 230033 B1 HU230033 B1 HU 230033B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- release
- phase
- released
- release phase
- formulation
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 70
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 10
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 55
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 55
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 47
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims description 39
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 12
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 11
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 5
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical class OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims 2
- ZSPTYLOMNJNZNG-UHFFFAOYSA-N 3-Buten-1-ol Chemical group OCCC=C ZSPTYLOMNJNZNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241001449342 Chlorocrambe hastata Species 0.000 claims 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000009895 amole Substances 0.000 claims 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 claims 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 43
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 22
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 20
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 10
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 8
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 7
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 7
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000012728 immediate-release (IR) tablet Substances 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 3
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007942 layered tablet Substances 0.000 description 2
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 description 2
- 208000032529 Accidental overdose Diseases 0.000 description 1
- 229920000018 Callose Polymers 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 241000195955 Equisetum hyemale Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N EtOH Substances CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010022523 Intentional overdose Diseases 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000002129 Malva sylvestris Species 0.000 description 1
- 235000006770 Malva sylvestris Nutrition 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 206010052904 Musculoskeletal stiffness Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 240000001987 Pyrus communis Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920006328 Styrofoam Polymers 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000029618 autoimmune pulmonary alveolar proteinosis Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005422 blasting Methods 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 235000018823 dietary intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002355 dual-layer Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000010983 kinetics study Methods 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical class [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000820 nonprescription drug Substances 0.000 description 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000955 prescription drug Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004513 sizing Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000004544 sputter deposition Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008261 styrofoam Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 230000001755 vocal effect Effects 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Confectionery (AREA)
Description
A találmány tárgya N-acebi-p-amfeolenol tartalma. készííméíty, generikus «evén paraeefemol, acetaminofen és APAP (a továbbiakban paraoetsmoi), Közelebbről a találmány tárgya előnyős íarmskokmotikai •profillal rendelkező, tartós felszabadnlású (SK) pítraeetamobkészátmény.
A paraeetamol fájdalom- és lázcsillapító szer, melyet kitetjedíen alkahnaznak vényköteles és nemvénykötefes gy'őgyszerekben, r nmasí aktív vegyüietekkel kombinálva.
Megállapították, hogy a pamcetamol ellmlnációs felezési ideje 1,4-2,S -óta tartományban van. A szokásos, azonnal felszabaduld hatóanyagot tartalmazó (ÍR) tabletták máíkaa beadott dózisainak felszívódására jellemző a magas (Sö%) bfehasznosalású passzív abszorpció és a gyors plazmakoncentráció-maximnm 3S-W perc). Ezek a jellemzők határozzák meg az adagolás szokásos módját, mely a hatóanyagra vonatkoztatva ISÖb mg 4-6 óránként Bár ezen adagolási ínód elfogadható az akar fájdalom rövid ideig tartó kezelésére, szubkrőnikns vagy krósdkus fájdalom tartós kezelésére alkalmatlan, ily módon, az SR parscetamol hozzájámlhat a beteg éleönmdségénék javításához azáltal, hogy lehetővé teszi: a napi adagok számának csökkentését és biztosítja a hatóanyag stabilabb vérsziníjét, amint az & hatóanyag plazma- vagy szérum-koneentráeiöjánsk meghatározásából kitűnik.
Napi háromszori orális adagolásra alkalmas paraeeiamoi készítménynek elegendő paraeetamoit kell tartalmaznia ahhoz, hogy megközelítse a maximális napi dózist, mely szerint a páciens naponta 3X2 tablettát vesz be, vagyis tablettánként körülbelül SÖ8-őó? mg-t.
Az EP-Á-305Ö51 sz. európai közzétételi ionban (Me Neil Inc.) ismertetnek egy olyan, tartós íélszafeadnlásá, kétrétogíi tablettát, mely vagy őS8. vagy 6é7 mg paraceísmolt tartalmaz. Az ismerteted tabletták egyenlő mennyiségű paraoetamolr tartalrs&mak a 2 rétegben, melyek közöl egyik azonnali (ÍR), a másik tartós (SR)íelszabadnlást tesz lehetővé. Az SS. réteg hiároxietileelbióz és polivísii-pírroisdoo Begyét tartalmazó mátrix. A Me bfeil Iné. által forgalmazott kétrétegű tabletta az Amerikai Egyesült Államokban Tyfenoí® Srtrmded deióy'néven kapható.
A WO-A-QÖ13é73 és FR-A-27ÓS7Ü8 sz, szabadalmi iratok paraeetarsolt tartalmazó gyógyászati készítményeket tárnak fel feéímagú tabletta vagy sok részecskéi tartalmazó kapszula formájában,
A napi háromszori adagban, orálisan beadható, SR pameetamolaak. egyaránt birtosüam kell a gyors felszabadulással járó előnyöket, valamint a tartós hatást Tehát az ideális, orálisan beadható, SR paracetamolt tartalmazó készítményhok mind áz akut fájdalom (pl. fog-vágy fejfájás) mind a krónikus fájdalom (pí, artritisz okozta fájdalom) kezelésére alkalmasnak kell lennie.
A standard dózist (SÓD mg) meghaladó paraeetsmol mennyiséget tartahnazó kiszerelés lehetséges hátránya a véletlen vagy szándékos túladagolás. Ez esetben adott egységdózisra (pi, tablettára) számitva, SR kiszerelés esetért, több paraeehunol kéről beadásra, mint a szokásos, ÍR kiszerelés esetében, Ennek túladagolás esetén komoly követkertnényeí lehetnek, különösen akkor, ha az életmentő kezelés elkezdése előtt nagymennyiségű pasúcektmol szívódik fel- Előnyös fenne tehát olyan egységdózis (pl. tabletta) léhehosrása, mely a beadási követő első néhány órában korlátozná a felszívódó paraertamoí mennyiségét. Következésképpen az előnyös, SR kiszerelésnek alacsonyabb átlagos maximális koncentrációt (Cfi!5x) kell elérnie (előnyösen legalább 20%-kal alacsonyabbat), mint a szokásos, ÍR kiszerelés, amí alacsonyabb kezdeti felszabadulási okozna.
Aktas zamuri ks 97 712-30872AZLT
Az orálisan beadható, alacsonyabb CM-al és lassúbb ídjszorpoiős rátával bíró kiszerelés lehetséges következménye az abszorpció mértékének csökkenése lehat, így a szisztémás gyögyszerszíní: Ό árával a beadási kövstéeb sxnfeterápíás tartományba kerülhet, és a fájdalom még a következő adag beadása előtt visszatérhet.
Alacsonyabb C1!;sx-al és lassúbb abszorpciós irtával bíró készítmény (ahol sz abszorpció B^egéfeea teljes mértékű, és est az ÍR tablettával összehasonlított, ekvivalens, ÁÖC-re korrigált dózissal bizonyíthatjuk) további előnye áz, hogy a beadást követően a paracetastol terápiás plazrnaszístje bosszú ideig formált, így a fájdalomcsillapító hatás is hosszabb ideig tart a szokásos, ÍR tabletta vagy kapszula alkalmazásához képest- Ráadásul a esökkem Ga5K<-nsk köszórthetően a paraeettusöí szisztémás szintje kevesebb Ingadozást mutat, and előnyös a betegre nézve,
Míg ezest kiszerelésnek - a szokásos, ÍR kiszereléssel szerbben - alacsonyabb C^já kell rendelkeznie, ugyanakkor kívánatos a gyors hatásbeáiiás, vagyis a hatóanyag kezdeti gl&zmaszmtjének gyors elérése (előnyösen 3© pere alatt), és terápiás szinten (>3 megás!) tartása legalább 1,3 órával, előnyösen 1,5 órával hosszabb ideig, mint a szokásos, ÍR tabletta vagy kapszula esetében. Αζοη&Μ az abszorpció mértékének ekvivaleasáék kell lennie a szokásos^ ÍR kiszerelésre jellemző: értékkel,
SR kiszerelés többszőrt adagolása esetén a pnracetamol egyensúlyi plazmaszinije hosszabb ideig fennáll, mint a hasonló módon adagolt, ÍR kiszerelés esetén. A plazma paraeetaaiol-koriesBrtaeiól^Bt ingadozását a fluktuációs Indexszel (Fi) féjezzök ki, mely a kővetkezőképpen adható meg: rWC^-C«aiM^e«g<· RlÖsyős, ha az FI érték alacsony (vagyis <1), -mert a plazmakonceatráeiö-lngadózás csökkenését jelzi, ami biztonságosabb készítményre utal.
Összegezésképpen az előnyös, orális beadásra alkalmas, tartós íetszahadnlásö pameetamol készítménynek a kővetkező farmskokmetíkaí jellemzőkkel kell rendelkeznie:
(1) a hatóanyag terápiásán aktív plazmakoncentrációjának gyors elérése;
(2) az átlagos maximális piazmaknocentrácíó (C!SjK4) legalább 2S%*af alacsonyabb, mint az 5R készítmény esetében;
(3) A legalább 3 megrtnl átlagos plazmakoncsníráció feímtúrtása legalább 1,3 órával (előnyösen 1,5 órával) hosszabb ideig, mint a szokásos ÍR készítmény esetében;
(4) Az abszorpció mértéke ekvivalens a szokásos 18. készítményével;
(5) Az SR pameeíatno! plazmaszíntje többszöri beadást követben kisebb Ingadozást matat, tnmf a hasonló módon adagolt, ÍR készítménye, amit a flukhiáclós index értékének csökkenése jelöl.
Meglepő módon azt találtuk, hogy előnyös farmakokinetikar profilt kétfázisú (azonnali és tartós felsznfeadulású) psraeetamol-klszrtrélésseí lehet biztosítási, mely egyedülálló ín vúro oldódási proliit mutat
Értnek megfelelően, a találmány tárgya gyógyászati készítmény kétrétegű tabletta tormájában, moly 2 fázbbsrt (egy szotmalt és sgy tartós felszahadtdúsú fázisban) felszabaduló, egységdózisonként óÖÖ-W mg psraeeíamoit, valamint gyógyászatilag alkalmas hordozót tartalmaz, és in v/rtm oldódási profilja (amelyet LSE lö típusú berendezéssel, 250 mf ö, 1 M sósavval 3 ?°C-on, 1S ötem/perc sebességnél állapítottunk meg) az alábbiakkal jellemezhető:
» 30-48¾ szabadul fel 13 perc múlva β Ső-7 S% szabadul fel 6S perc múlva * >S5% szabadul föl 180 pere tnűlvm
Előnyősén sz in rnW ©Médásf profilt az alábbiak jellemzik:
» 33-4?%· szabadul fel 15 perc múlva « 53-73% szabadni fel őő pere múlva ·» >98% szabadat iát ÍW pere múlva.
Legelóuyösebb, ba az1» viírű oldódást pmüit ,az alábbiak jellemzik', * 3 S-44% szabadul lel 15 perc múlva » ő2-7Ő%o szabadni fel őO pere múlva * >95% szabadul fel 1 SO perc múlva.
Előnyösen a paracetamol mennyisége egységdőzísorskest 63080 mg, még előnyösebb, ha 65Ö-6&7 mg, esnél is előnyösebb, ha 665 mg, így a napi háromszori adagolási mód maximum körülbelül 4 g psrseetatnal beadásár jelend naponta 3X2 egységdőxis fomtájáhan.
Előnyösen az agységáózís kiszerelése tabletta vagy kapszula formájában történik.
Mfod. az ÍR, mind az. SR fázis psraeetamoit és gyógyászatiéig elfogadható hordozóanyagot tartalmaz, előnyösen elegyített, sgységdóztssyi összetételben. Például az ÍR és SR fázist Mőnálló keverékük, szemcsék vagy' pelletek alkothatják, amelyek fabíettázás vagy kapszntázás dód egymással elsgyiíhrtök, Előnyös, ha az egységdőzis kiszerelése olyan kétrétegű tabletta formájában történik, amelyik egy ÍR és egy SR paraeeiaruolréieger tartalmak
Előnyösen az SR fázis mátrixképző polimert tartalmaz, mely a patacsiamel tartós kioldódását biztosítja.
A máírixképzö polimerek vízben oldódó vagy vízben oldhatatlan polimerek, vagy' ezek keverékei lehetnek, Előnyösen, vízben oldódó pőlimemte alkateazank, mini amilyenek a hidroxlpropil-metlléeilulóz, bidroxíetikelkjléz, karböximetifoellaiőz, «áMum-kafboxmrebleeliuíőz, metakrilát-hldrögél. pulletUénglikol, xantángumi. Vízben oldhatatlan polimer például az etilcellulóz. Előnyős mátrixképző polimer a hldruxipropilmeíslcellulos,
A mátríxképzó polimer mennyiségét az SR taxisban, valamint a paracetanml relatív mennyiségét az SR és ÍR fázisban őgy választjuk meg, hogy a msgfofelő fo vfoo oldódási rátát biztosítsa.
Ily módon á máírmképzö polimer megfelelő mennyisége az SR fázis tömegének íl,5-lÖ%-át teszi ki, előnyösen 1 ~ó%~át, még előnyösebben 2-4 %-át.
Megfelelő módon az SR fázis a teljes pameatamoi mennyiség 55-98%4t, az IR fázis pedig 18-45%-áf tartalmazza. Előnyösen az SR fázis a teljes paraestatnui mennyiség 08-80%-ák, az ÍR fázis 2IM8%-áí tartalmazza. Még előnyösebben az SR fázis a teljes psraeetsmol mennyiség bS-75%-áí, az ÍR fázis pedig 25~35%4t tártaknazsa.
Á találmány szerinti készítmény legalább 1 olyan győgyászaíílag alkalmas hordozóanyagot tartalmaz, melyet szokásasaa alkalmaznak a tabletta- vagy kagsxalagyartás terbletéa. Megfelelő hordozók a kenőanyagok, pl. magnérium-sztearái és srtearínsav; bőtnlasrtósxerék, pl. callalőzszártuazékok ós keményítők; kötőanyagod pl. módosított keményítők , eellulóz-szármaxékok és pölivíníl-pirrolidön; sikosííók, pl, kolioid-szi&a^ komprimáló anyagok, pl. ceilulőz-származókoR; tartóaííők, sznszpendáló anyagok, nodvesltök, ízesítők, töltőanyagok, ragasztók, színezőanyagok, édesítők.
A találmány szerinti készítmények pameetamol mellett más, gyógyászati hatőanyagokst is íartahnazhatnsk. pt más lájdalomcsinapltőkst, gj-'nlladáscsőkkeutő- főjdalonrc&iiiapítókst, pangáscsökkstttöket, Mdifeisztanrinokaí, köhögés ellesi szereket, sífe- Á készítmények gyógyászatilag alkalmas fájdalomesillapltö adalékokat, pt koffeint is fartalmasfeatsak,
A találmány szerinti készkmónyek kiszerelése a szokásos elegyítés! módszerekkel történhet, .mint ph grasaldlás, keverés, töltés, komprimáMs.
A tabletták előállítása tőrfetthst nedves griadáelós eljárással, melynek során az SK és IR fázist különkülön állítják elő. Mindkét esetben a hatóanyagot és az adalékanyagokat szűrik és nagy nylrófeszühségö keverőgramtlálö-készülékben vagy folyadékágyak szárítóval összekeverik. A keveréket granuláló oláat(szökásos esetben tisztított víz, tisztított vízben oldótedtszpergáll böstlasziőszer vagy tisztított vízben vagy megfelelő oldószerben oldotrtdiszpergált hatóanyag) hozzáadásával granulálják, amelyet a nagy syírófeszdítségü keverőgranolálő-készülékbe vagy a folytiáékágyas szárítóba permeteznek. Szükség szerint a keverékhez tedvesitSszer, ph felületaktív anyag is adható. Az Így keletkezett granplumnkat 1-5%-nyi maradék nedvességgel tálcás, Feiyadskágyas vagy mlkrohullémos technikával szárítják, Az egységes részecskeméret elérése érdekében a srsnnfensokat: megőrhk, maid szükség szerint extra^onláris adalékanyagokkal keverik, szokásos esetben kenőés slkosíió anyaggal (ph ísagnéziunt-sztearát, sztlikön-átoxid). A külös-külön alőálltett ÍR és SR gramshtmok rotációs tahiettaptős (ph kétrétegű tshfeba-prés) segítségével egyetlen tablettává préselhetek, típusom. SGÖ-7ÓÓ mg tartományban, Az előállított tabletták serpeayös bevonó segítségével, 1-5%-Gs vizes rtimhevortattal, maid víaszbevonartal láthatók ek
Más megoldás: szerint a tabletták közvetlen sajtolással is elSáiliihaíók. Előnyösen az ÍR és S R fázi s hatóanyagát és adalékanyagait külön szűrik és keverik össze megfelelő keverőhen, pl. kúp-, kocka- vagy' Vkeverőben. Szükség esetén a keverékhez további adalékanyagok is keverhetők, Bzt kővetfet & külön előállítón: ÍR és SR fázis egymással kombinálható és a fent ismertetett rotációs tsblettapréssel egymásbapréselhető. Az így keletkezett tabletták setpenyős hevonóhan bevonhatók.
A tabletták stedves gramsMlással vagy k&zvsiien sajíolássai egyaránt eiöáliithatők. Ph az SR fázis előállítható a fent leírt nedves gramdálásssl, míg az IR fázis az adalékanyagok közvetlen sajtolási megelőző összekeverésével, Közvetlen saj tolásra tdkaltsss» ÍR. paraceíantoh tartalmazó keverékek a. kereskedő lemben kaphatók, mint ph a Rbone Ponlene által ibtgalmazötf fOö paraeetamoh A két fázis azután elegyíthető és a fent leirt módon egymásba sajtolható,
Megfelelő módon a kapszulák ógy gyárthatók, hogy kaiön-kdlön elöállítjok az IR és SR fázist a hatóanyag és adalékanyágalnák szűrésével és megfelelő keverőhen, ph kúp-, kocka-vágy V-kevetőben történő Összekeverésével. Szükség esetén a keverékhez nrás adalékok is hozzákeverhetők, általában kenőanyagok és síkositők, Hz útáp a külön előálltett ÍR és SR fess! összekevertük és kapszulába töltjük, melynek tömege, standard kapszuiatöstö gép alkalmazása mellett ÖŐ0-759 mg tartományban letet,
A találmány szerinti készítmények élősyős tulajdonságait a kővetkező példákkal íibsztráljök: íhBUi
A példában összetevőn kljük kereskedelemben kapható, .30© mg-os ÍR parseetamnl tabletta tnlaidonságaít 2, A és 8-vel jelölt kétrélegík SR. prototípusa tablettáéval, melyek ó? vteo kioídődási prorilfe kívül esik a találmány oltalmi körén.
Az összesen W -65Ö t»g paraeeiarsöli ptototípas-tahbrtákat ss alábbi összetevőkből áílltptmk-össze:
Á Mszarelés-tahleöss
| U- | SR réteg | : mg.'iahletta | % w/w | :' ssg/tabíerta | % w/w .1 |
| Faraoetatitol | 264,08 | 34,75 | 403,39 | 5W 1 | |
| j Mí | gas visakozitásd HP M£? | i 18,96 | 2,49 | ( 28,06 | 3,74 | |
Présé 1a H ni zá í1 kmértvób
P13C9Ö kereskeáeíemoen kapható, közvetlenül sajtok pm^eetamöl-gratmiátam, mely kb. 90% paracetamolt tartalmaz a pregeWtas&It keméttyltö, kroszkarmeHós-Ma, pdivínii-pitfolidott és sztesrfös&y mel· lett
Az A és B teszíkészíbasay kioldódást profilját USP ÍÖ típosó berendezéssel állapítottuk meg, 250 ml 0,1 M sósav alkalmazásával, SóB-yp, ÍS ötemlpere sebességnél. Mrsdkéi kiszerelés tartalmazott ÍR .kompoammi azt: az 1, Táblázatban heppitatjak.
L Táblázat: az A és R tabletták kloHódási profilja;
| Időípero) | Felszabadult paracetatROÍ(%} | |
| A Prototípus- 650 mg SR Paracetantol | B Prototípus- 650 mg SR Paracetatnol | |
| I 3 pete | 51,3 | 39,1 |
| 60 perc | 71,2 | 54,7 |
| 120 pere | 87,0 | 68,7 |
| 180 pere | 09,3 | 79,4 |
| 240 pete | 103,7 | 89.4 |
| 30Ö pere | 96,0 | |
| 360 perc | 97,3 |
- ŐA két prototípus-készítményt olyan fánsskokmeítkíú ¢3 ksAI ctossovsr) tanulmány .során vizsgáitok, melyben S egészséges, éhgyomorra fevő önkéntes vett részt, Kontrollként 508 mg-os IR psraeetsmpl tablettát alkalmazótok. Az átlagosiármakökinetiksi prefsiökat az 1. ábrás mutatjuk be.
A ístoulmátty eredményes azt mutatták, hogy sem az A, m s 33 kiszerelés nem éne < a 3 megírni átlagos plazmákoscsfíúáeíöí legalább 1,5 étával hosszabb ideig, mint sz ÍR tabletta, A mérések szerint a >3 meg/snl-es plazmasziafet az A kiszerelés 5,4 óráig, a B kiszerelés 5,8 óráig tartotta fenn, a referencia készítmény (5ÖÖ mg ÍR psmctoamöl tabletta) 4,6 órájához viszonyítva.
Az átlagos C«a,x érték, az A és 8 kiszerelésre vonatkoztatva sorrendben 15,0 és 9,6 megírni volt, szemben az 500 mg-os ÍR tabletta 17,3 megítol koneentrácléaával, míg az AÖC-re korrigált átlagos dózisra A kiszerelés esetében a 45,9 megifeml, 8 kiszerelés esetében a 40. i toeg/h/tol, az 500 mg IR készítmény esetében pedig a 49,3 megih/ml értéket kaptok. A 8 készítméttynél tapasztalt alacsonyabb ÁÖC érték az abszorpció mértékének csökkenését j e izi.
A példában összehasonlítjuk a kereskedelemben kapható, 508 mg-as IR psraeetsmot tabletta tulajdonságait egy C-velJeiölí, kétrétegű, SR tablettáéval, melynek hi Háo oldódási profilja a találmány oltalmi körébe esik.
A fent ismertetett, előnyős 2 rétegű tablettát, mely összesen 66€\6 tag parscetamolt tartalmaz, a .következő összetevőkből ásítottuk elő:
| Összetevő ) | € kiszerelés- ísőleRa | ||
| SR réteg i ..... ...... . ..... ... . 5 | mg/tabletía j | % V'.ÓV | 1 |
| ParaeetasPo! J | 473,57 j: | 64,38 | j |
| Magas viszkozitásó HPMC | | ISA? | | 2,10 | j |
| Pregeiafinizáh keménvitö i i | 5,14 j | 8,70 | |
| Poüvfeil-pirtoüdon j | 10,25 | j | 1,40 | | |
| Alacsony viszkozitású HPMC i * 3 | 8.23 | | 1,12 | j |
| Magnézium Sztearál | | 1,54 f: ...... . .. í............ | 0,21 | | |
| íR réteg 1 | 1 | ||
| Közvetlenül sajtol· paraeetamol granulátum DC90 i | 214,92 j | 29,22 | |
| (LX09O paraeet&mol tartalom! j | (193,43) i | ¢26,30) | |
| FOn? -és vlaszfeevonat j | 6,385 1 | 8,86 | 1 |
| Összesen 1 | 735,42 j | 180,00 | ΐ |
| % wMSRHK APAP j | 71 :29 |
A € ^szerelés oldódást proitljá· V5P Hl bpttsn készülék alkalmazására! határoztok meg, az előzőekben ismertetett módos és a 2, Táblázatban részletezett kioldódást rátát nysrtdk,
2» táblázat: a C kiszerelés kioldódás! pmóija
| Idő(perc) | In vön? kioldódást értékek (lelsaábsduií paraéetamoi %) |
| 15 | 39,4 |
| 60 | 64,4% |
| 120 | §9,0% |
| ISO | 101,8% |
A C kiszereiért iarmakokinetikai tanulmány .során vizsgáltuk. A 4 kart: erossovet vizsgálatban 26 egészséges önkéntesnek a C kéSJáiteéöy és egy kereskedelemben kapható SSÖ ;mg-os ÍR psracetamol 2-2 tablettáját adtuk be, majd Összebasoolltottuk az éhgyomorra és evés után ssért szérmn-paracetamoi-szintek fbmakokirtetikáják Az adagos farmskokinetikai profitokat a 2, ábrás mutatjuk fee.
A C kiszerelés megtelek valamennyi farsmAökmetikai krltérlmnnak, amellyel ideális; SS. parseetamol tablettának rendelkeznie kell. A fiumakokinetikai vizsgálat kimutatta, hogy' € kiszerelés esetében s.C^. lényegesen alacsonyabb wk- (átlag ül, 1 meg/rnl), mint az > refereneia-termék esetéhes (átlagosan 18,7 meg/ml - éhgyamri érték), Ehhez járult még a terápiás szérnmszrnt gyors elérése és a 3 mgtel átlagos szénapkoneenPáeiő fenntartása 7,4 órás keresztül a dózis beadását kővetően, összehasonlítva az SÖÖ mg~os St tabletta beadása után mért, mfedössze 5,3 órtts széwsztoíjévek A két készítmény az AÜC-re korrigált dózisra vonatkoztatva h ieekvívalsnsnsk bizonyaik, ami azt jelenti, hogy a € kiszerelés és a szokásos IR paracemmol abszotpciój ának mértéke azonos volt.
A C kiszerelés előnyös tolajdonságai ktiiönösea meglepőek&z ÉP-A-3ŐS0S1 sz. európai közzétételi irat
1. példájában ismertetett plszma-koncenpációkkai ősszehasnnliivo, ami azt sugallja, .hogy a korábban feltárt SR
A példában ősszehasoalitjak kereskedelemben kapható .58© ffig-os ÍR paraeetamol tabletta tulajdonságait egy D-vel jelölt, kétrétegű SR tablettáéval, melynek irt váró oldódási profilja a találmány oltalmi körébe esik.
Idö(pero) óö
120
180
A D kiszerelés kétrétegű: tablettája lényegében hasonló a C kiszereléshez,, de Összesen 665 mg paraceíameit hatalmaz és az SR:JR paraeetantol aránya kissé különbözik az előzőétől (% w/w SR:1R APAP69:31)
A D kiszerelés kioldódást profitját USP Ifi figusű készülék alkalmazásával állapították meg az előbbiekben ismertetett módos, és a 3, táblázatban részletezett kioldódás: rálát nyertök.
3, táblázat: D kiszerelés kioldódás! profilja /« wízö kioldódás: értékek i (felszabadult paraeetamol %) I
40,83b I
63,8% ;
90,2% |
181,8%
A fo kiszerelést: nyitott több á&Asú ersssöver feiolannlmány során vizsgáltak, melybe 27 egészséges önkéntest vontunk be, A. tanulmány 2 szakaszban zajlott, melyek rsmdegylke 2 napig tartó adagolást tartateazott, .24 áfás vérvételi időszakkal a második napon, A két szakasz között 48 ára telt el
A két slkaűnazott kezelési séma a következő volt:
« 8 éránként (naponta 3X) 2 tabletta, egyenként ő65 mg pstaeetamol tartalommal, a D felszerelés kétrétegű SR tablettájából:.
* 6 óránként (naponta 4X) 2 tabletta az 580 tag-os ÍR parasetamolből.
A tórmskokiaeiikai vizsgálatot tsz adagolás kezdetét követőm 24-48 ónt tóőmten'allumbtsn végeztük. Az eredményeik azt matatták, hogy á két kezelési séma as AUC^rtA vonatkoztatva hioekvivalens volt, és az SR kiszerelés alacsonyabb C^ot, magasabb C^ot és lényegeset} alacsonyabb iluktuációs indexet (Fi) biztosított, mist az )R kiszerelés. Az FI értéke SR tabletta esetében 0,957, ÍR tabletta esetében 1,388 volt, A különbség erősen sztgsaífíkáss (F<0,0ö 1), A 3, ábrán a psracetamol átlagos piaztns.koncenrtáeíö-változásak mutatjuk be az idő inggvúoyébeu.
Az SR termékre nyert, lényegesen atócsonysbb FI érték meglepő, ha figyelembe vesszük a SSO mg-os, kétrétegű tablettával (?yfeíoí> Rrteasfen· RgRu/j végzett egyensúlyi biológiát vizsgálatokról készített korábbi beszámolókat, amelyek aa mutatták, hőgyaz SR termék FI értéke számszertltóg magasabb (1,49) az 5O0 mg-os ÍR referencia tablettáénál (1,44), amint azt n 4, ábrán bemutattak, Ráadásul a íanuhnány egész ideje alatt a paraeetamol plazmaszintje 3 meg/tnl-nél lényegesen magasabb volt, ami ellentétben áll a ?Wewof* Srtenrtad Relief nevű tablettára vonatkozó egyensúlyi vizsgálatok eredményével,
A D kiszerelésre jeliemzá alacsony (<!) FI érték különösen előnyös, mert a plazmaköncontrácié
A példában kereskedelemben kapható 580 mg-os ÍR paraessnnol tabletta és a D kiszerelés SR hetrótsgS tablettájának klinikai tulajdonságait hasoalhjuk össze,
A multi centr ikus, egydózísu, kettős vak, kétóarfo párhuzamos csoportos végzett hatékonyságvizsgálatba 510 olyan pácienst vontunk lm, akiknek 3-as őrlőfogát általános anesztéziában távolították el és a beavatkozás utón fájdalmat éreztek,
252 páciens 2 tabletta 6ő5 mg-os SR paraeetsmölí, 258 páciens 2 tabletta 508 mg-os, kereskedelemben kaphatóiRpsfacetamolí kapott. A vizsgálat a kétféle készítmény hatékonyságának összehasonlításátcélozta.
A páciensek beválasztása egyik vsgv másik csoportba véletlenszerűen történt, a fájdalom erősségét (enyhétől az erősig) 30 mm-es vizuális analóg skálán jelöltök, A páciensek a vizsgált gyógyszer beadása után 4 órát töltöttek a klinikán, ez Idő alatt időközönként elvégeztük a fájdalom értékeléséi, ugyanakkor vizsgáltak s lájáafemcslllapltó hatást is. A páciensek a klinikáról való elbocsátást kővetően is folytatták ,·} fájdalom értékelését, további 4 órán keresrtnl. Ha 8 órás idömterválinmon belől szükség volt kiegészítő fájdalosnesillapitő bevételére, a vizsgálatot befejezetnek tekintettük,
Á vizsgálat során márt paraméterek az alábbiak voltak:
órával a kezelés után 5 pontos verbális skálán mértük (gyenge, >
ö, nagyon jő, kitűnők végeztünk 8t 8,5, h 1,5, 2,: X 4, 5, 6, 7 és $ órával a kezelés után (½ alább). Áz. eredmények a fájdalom erősségéről és enyhülésének mértékéről informálták az adott Időintervallumban, Ráadásul mének az újabb dózis bevételéig ekek idői is.
WjdaiemaWpltés: 5 pontos víznslb skálán mértük <8 - nincs enyhülés, 1 - kisfoku enyhülés, 3 - valamivel enyhébb, 4 - lényegesen enyhébb, $ - teljes enybülésj. A következő számításokat végeztük: legnagyobb fájdalom enyhülése, a legnagyobb fájdalom enyhüléséig ebeit Hő, teljes enyhülés (1,4,6 és § óra mátvs).
A fájdalom mtesriíásában észlelt eltéréseket vizuális analóg skálán ménük (0 - nincs, 1 - enyhe, 2 mérsékelt, 3 - erős). Az alapvonalhoz viszönyitofí eltéréseket számoltuk ki, a kővetkezők alapján: a fájdalom csúcsintenzitásának különbsége, a csucsimenzitás eléréséhez szükséges időkülőnbség és az összesített fájdaiombteszkásí különbség (4, ő és R óra múlva).
Az analóg fájdakon-isíenxiíásbaa észlelt eltéréseket 8-tól (nincs fájdalom) lóÖ-ig (elviselhetetlen fájdalom) terjedő vizuális analóg skálán jelöltük. 4, δ és § órás inten.'sntsnokban mértük az alapvonalhoz viszonyított, összesített analóg íntenzlíás-küBnbségekst.
Eredmények;
órával a beadás áfán végzett vizsgálat szerint az SR készítmény ugyanolyan jó vagy jobb az IR készítménynél, A kezelésre adott eredstéayes választ „nagyon jó” vagy „kiváló” minősítésselillettük; a 252, SR paracetasnol-kiszereíéssel kezeit páciens közül 8ő-nál (35,134), míg az .ÍR. paraeemmollal kezelt 258 páciens közöl 7l-nél(27,?%) Ítéltük eredményesnek « kezelést. Az ekvivalenciát a 3 kiszerelés közötti kölbnbség (7,3% az SR paraeetasool javára) 48%-os köshdsncia-inierv'allöínából állapítottuk meg.
Nem íalálíimk lényeges különbséget az SS. és ÍR paracetamol között; sem az sn&igézía beálltát Iá legnagyobb fájdalom enyhüléséhez szükséges idő, a csóesintenzitás eléréséhez szükséges idő, teljes fájdalomcsillapítás 1 árával a kezelés ntán), sem az analgetlkns csücshatást (legjmgyobb fájdalom enyhülése, a fájdalom csaeserSsségének különbsége) illetően, Esnek ellenére sz SR tabletta lényegesen hatékonyabbnak bizonyuk; a standard HÍ paracetintmfeái, az összesített analóg fa|da.lors-mleszitas-különbséget tekintve, amit 6 óra (p~Ö,8344) és § óra (p-8,Ö5ö8) múlva sz&moltunk ki. Ezenkívül az újabb adag gyógyszer bevételéig eltelt átlagos idő hosszabb volt az SR paracetamol esetéhen(24S pere), mint a standard IR paraceímnöl esetében/1;48 perc), A Kaplán-Mebr grafikon,2 görbéjének szétválasztása nyilvánvalóvá tette, hogy' 3-ó órás intervallumban sz SR paraceíamolial kezek betegek kisebb hányada szorult újabb gyógyszeradsg bevételére, mint a standard IR psrseetamniiai kezelt betegek, bár ez nem veit statisztikusan szígmSán.s,
Az eredmények azt mutatták, hagy az SR garacetamol tabletta gyors analgéziát biztositotí, mely a beadás után legalább 8 órán át fennmaradt és az SR tabletta hatástartama hosszabb volt áz ÍR pameetsniolésál.
Claims (12)
- SzafeadsMí igénypontok .1. Kbbéiegd tabletta formájú készítmény,, weiy paraceismol astosash felszabadoíású fázisát ás tarlós felszabadnlású fázisát, tstomazza, sz azonnali feiszsöstoású üss w az egyik rétegben és a Wós felszahadnlású fázis w a másik rétegbem és amely sgységdózisóokéni ¢80-709 mg par&eetamolt és gyógyászsiílag elfogadható feöráöséí tamtosz, és in vitro paraoetamol-kioldódási profiljára (ÖSP 10 készülékkel meghatározva,250 ml 8, ί M sósavval 3'?eC-osf 1S úítopere sebességséi) az alábbiak jellemzők:* 39-48% szabadul fel 15 pere máivá * $6-75% szabadni fal 69 pere múlva « >85% szabadd isi 180 perc múlva.
- 2, Az 1. igénypont szerinti késztoény, amelynek b vitte oldódási profiljára az alábbiak jellemzők:* 35-47% szabadul Ai 15 pere tolva * 58-73·% szabadul fai 90 perc tolva * >9954 szabadul fel ISO perc máivá,
- 3, Az I. vagy 2, igénypont szerinti kósztoéhy, amelynek is top oldódási profiljára az alábbiak jellemzők:*· 38-44% szabadul fel 15 psre múlva * 62-70% szítodal lei 59 perc múlva * >95% szabadul fel 189 pere múlva.
- 4, Az 1-3, igénypontok bármelyike szstol készítmény, amelyben a paraeetamoi egységdözistotoí Ő30-Ó80 «^mennyiségben van jelen,
- 5, A 4, igénypont szerinti késztoésy, amelyben a paraeeíamol sgtogdózisoráísnt Ó50-
- 6Ó7 mg mennyiségben van jelen,9, Áz 1-5, igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben a tartós feíszah&dtosű íázis mátrixképző petoert tartalmaz pamceísmoi tartás ieíszabadulásának biztösitásto
- 7, A. b. igénypont szerinti készítmény, amelyben 3 totrixképzd polimer vízben oldódó vagy vízben oldhatatlan potoez vagy ezek keveréke,S, A 7, igénypont szerinti készítmény; amelyben a mátríxképzó polimer bitoxípropíl-metilcelfelóz, hídroxietileeWóz, karboxímetiicételóz, Na-karbotoedleéllnfez, meítoilái-hiárogéi, poitoSéneSto, xastogumi vagy etílceifelóz bármelyike, vagy ezek keveréke,
- 9. A 8, igénypont szerinti készítmény, amelyben a totrixkégző polimer Iritoxipropíl-jneíiioetfeíóz.19, .A 6-9. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben a mátrixképzö poiimer a tartós feísztotoiású fázis tömegének 1), $ -19%-áí teszi ki.
- 11, A 19. igénypont szerinti készítmény, amelyben a mátríxképzó polimer a tartós ielszabadtosú fázis tömegének 1-9%-át teszi ki.
- 12. Ά 11. Igénypont szerinti készítmény, snfelybes a mátrixképzS polimer s tartós Islssfeaáulású fázis tömegének 2-4%-ái teszi ki4113·. Ακ Μ2, igánypomk bteelyikeszerinti készSméay,. amijto a tartós felszabadulásé fázis a pgrscetamöl Ssszttksagének 35-90%-át tartaiptazza, és .az «jmbí feiszsbaíhiésá fázis a pswetamoi össaöWgéssek 1 (MSŰ-iáí tarísteszza.
- 14. A 13. igénypont szerinti torfteéay, amelyben a tartós felszabadulásé fázis a paraeehöaal összfeme-gének 600%’át az azonnali felszabadulásé fázis a paracetamol összébsegésel: 2ö-4Ö%-át teszi ki.
- 15. A H. igénypont szerinti készítmény, amelyben a tartós felszabadulásé tézis a paraeefemol Összfemegéaek 65-7W>-át, az azoEínali felszabaóulásé fázis a paraoetatnnl összfesregének 25'35%-ái teszi ki.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0009522.4A GB0009522D0 (en) | 2000-04-19 | 2000-04-19 | Composition |
| GB0009522.4 | 2000-04-19 | ||
| PCT/EP2001/004302 WO2001080834A1 (en) | 2000-04-19 | 2001-04-12 | Composition |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0300698A2 HUP0300698A2 (hu) | 2003-07-28 |
| HUP0300698A3 HUP0300698A3 (en) | 2004-09-28 |
| HU230033B1 true HU230033B1 (hu) | 2015-05-28 |
Family
ID=9890126
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0300698A HU230033B1 (hu) | 2000-04-19 | 2001-04-12 | N-acetil-p-aminofenol tartalmú készítmény |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7943170B2 (hu) |
| EP (1) | EP1274402B1 (hu) |
| JP (1) | JP2003531165A (hu) |
| KR (1) | KR100845660B1 (hu) |
| CN (1) | CN100335046C (hu) |
| AT (1) | ATE438388T1 (hu) |
| AU (2) | AU2001260212C1 (hu) |
| BR (1) | BR0110129A (hu) |
| CA (1) | CA2406373C (hu) |
| CO (1) | CO5280073A1 (hu) |
| CY (1) | CY1109483T1 (hu) |
| CZ (1) | CZ303275B6 (hu) |
| DE (1) | DE60139462D1 (hu) |
| DK (1) | DK1274402T3 (hu) |
| EA (1) | EA006103B1 (hu) |
| ES (1) | ES2329971T3 (hu) |
| GB (1) | GB0009522D0 (hu) |
| HK (1) | HK1053601A1 (hu) |
| HU (1) | HU230033B1 (hu) |
| MX (1) | MXPA02010347A (hu) |
| NZ (1) | NZ521799A (hu) |
| TW (1) | TWI282286B (hu) |
| UA (1) | UA76417C2 (hu) |
| WO (1) | WO2001080834A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA200208084B (hu) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0009522D0 (en) * | 2000-04-19 | 2000-06-07 | Smithkline Beecham Plc | Composition |
| TWI319713B (en) | 2002-10-25 | 2010-01-21 | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour efficacy | |
| US8487002B2 (en) | 2002-10-25 | 2013-07-16 | Paladin Labs Inc. | Controlled-release compositions |
| US20040186180A1 (en) * | 2003-03-21 | 2004-09-23 | Gelotte Cathy K. | Non-steroidal anti-inflammatory drug dosing regimen |
| CN100348974C (zh) * | 2003-09-30 | 2007-11-14 | 北京东方凯恩医药科技有限公司 | 一种药物组合物的检测方法 |
| US20050095299A1 (en) * | 2003-10-30 | 2005-05-05 | Wynn David W. | Controlled release analgesic suspensions |
| PL1931346T3 (pl) | 2005-09-09 | 2013-01-31 | Angelini Labopharm Llc | Kompozycja trazodonu do podawania raz na dobę |
| US20080057122A1 (en) * | 2006-08-31 | 2008-03-06 | Aaipharma Inc. | Acetaminophen pharmaceutical compositions |
| EP2203166B1 (en) | 2007-10-16 | 2015-05-06 | Paladin Labs Inc. | Bilayer composition for the sustained release of acetaminophen and tramadol |
| AU2008338207A1 (en) | 2007-12-17 | 2009-06-25 | Labopharm (Barbados) Limited | Misuse preventative, controlled release formulation |
| US9226907B2 (en) | 2008-02-01 | 2016-01-05 | Abbvie Inc. | Extended release hydrocodone acetaminophen and related methods and uses thereof |
| AU2009223061B2 (en) | 2008-03-11 | 2014-10-09 | Depomed Inc. | Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic |
| US8372432B2 (en) | 2008-03-11 | 2013-02-12 | Depomed, Inc. | Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic |
| CA2746888C (en) | 2008-12-16 | 2015-05-12 | Labopharm (Barbados) Limited | Misuse preventative, controlled release formulation |
| CA2752233C (en) * | 2009-02-13 | 2017-01-03 | Romark Laboratories L.C. | Controlled release pharmaceutical formulations of nitazoxanide |
| KR20120059582A (ko) * | 2009-08-31 | 2012-06-08 | 데포메드 인코퍼레이티드 | 아세트아미노펜의 속방성 및 서방성을 위한 위 체류 약제학적 조성물 |
| US9198861B2 (en) | 2009-12-22 | 2015-12-01 | Mallinckrodt Llc | Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans |
| US8597681B2 (en) | 2009-12-22 | 2013-12-03 | Mallinckrodt Llc | Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans |
| SG194605A1 (en) * | 2011-05-06 | 2013-12-30 | Glaxosmithkline Llc | Sustained release paracetamol formulations |
| US8741885B1 (en) | 2011-05-17 | 2014-06-03 | Mallinckrodt Llc | Gastric retentive extended release pharmaceutical compositions |
| US8858963B1 (en) | 2011-05-17 | 2014-10-14 | Mallinckrodt Llc | Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia |
| US8658631B1 (en) | 2011-05-17 | 2014-02-25 | Mallinckrodt Llc | Combination composition comprising oxycodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia |
| US20140206740A1 (en) * | 2011-07-30 | 2014-07-24 | Neurovance, Inc. | Use Of (1R,5S)-(+)-(Napthalen-2-yl)-3-Azabicyclo[3.1.0]Hexane In The Treatment Of Conditions Affected By Monoamine Neurotransmitters |
| WO2014063101A1 (en) * | 2012-10-18 | 2014-04-24 | Abbvie Inc. | Formulations of pyrimidinedione derivative compounds |
| WO2016042570A1 (en) * | 2014-09-16 | 2016-03-24 | Suresh Pareek | Extended release formulation of acetaminophen |
| CA3016852C (en) | 2016-03-09 | 2021-03-23 | Nls-1 Pharma Ag | A mazindol ir/sr multilayer tablet and its use for the treatment of attention deficit/hyperactivity disorder (adhd) |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2058562B (en) * | 1979-09-14 | 1983-11-30 | Beecham Group Ltd | Pharmaceutical compositions containing paracetamol and ascorbic acid |
| US4786503A (en) * | 1987-04-06 | 1988-11-22 | Alza Corporation | Dosage form comprising parallel lamine |
| US4820522A (en) * | 1987-07-27 | 1989-04-11 | Mcneilab, Inc. | Oral sustained release acetaminophen formulation and process |
| EP0418596A3 (en) * | 1989-09-21 | 1991-10-23 | American Cyanamid Company | Controlled release pharmaceutical compositions from spherical granules in tabletted oral dosage unit form |
| US5009895A (en) * | 1990-02-02 | 1991-04-23 | Merck & Co., Inc. | Sustained release with high and low viscosity HPMC |
| US5900425A (en) * | 1995-05-02 | 1999-05-04 | Bayer Aktiengesellschaft | Pharmaceutical preparations having controlled release of active compound and processes for their preparation |
| US5773031A (en) * | 1996-02-27 | 1998-06-30 | L. Perrigo Company | Acetaminophen sustained-release formulation |
| BE1011045A3 (fr) * | 1997-03-14 | 1999-04-06 | Ucb Sa | Compositions pharmaceutiques pour la liberation controlee de substances actives. |
| FR2766708B1 (fr) | 1997-07-30 | 2000-05-05 | Galenix Dev | Composition contenant de l'hydroxypropylcellulose, de l'hydroxypropylmethylcellulose et/ou de l'ethylcellullose a titre d'agents desintegrants, et procede d'obtention |
| US5945123A (en) * | 1998-04-02 | 1999-08-31 | K-V Pharmaceutical Company | Maximizing effectiveness of substances used to improve health and well being |
| US6254891B1 (en) | 1998-09-03 | 2001-07-03 | Ascent Pediatrics, Inc. | Extended release acetaminophen |
| US6126967A (en) | 1998-09-03 | 2000-10-03 | Ascent Pediatrics | Extended release acetaminophen particles |
| GB0009522D0 (en) * | 2000-04-19 | 2000-06-07 | Smithkline Beecham Plc | Composition |
| US7897172B2 (en) * | 2004-05-18 | 2011-03-01 | L. Perrigo Company | Tablets exhibiting reduced drug release variability |
-
2000
- 2000-04-19 GB GBGB0009522.4A patent/GB0009522D0/en not_active Ceased
-
2001
- 2001-04-12 BR BR0110129-3A patent/BR0110129A/pt active Search and Examination
- 2001-04-12 ES ES01933832T patent/ES2329971T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-12 CZ CZ20023470A patent/CZ303275B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-04-12 AT AT01933832T patent/ATE438388T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-04-12 US US10/257,077 patent/US7943170B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-12 WO PCT/EP2001/004302 patent/WO2001080834A1/en active IP Right Grant
- 2001-04-12 EA EA200200954A patent/EA006103B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-04-12 DE DE60139462T patent/DE60139462D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-12 DK DK01933832T patent/DK1274402T3/da active
- 2001-04-12 HU HU0300698A patent/HU230033B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-04-12 EP EP01933832A patent/EP1274402B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-12 CA CA2406373A patent/CA2406373C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-12 NZ NZ521799A patent/NZ521799A/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-04-12 AU AU2001260212A patent/AU2001260212C1/en not_active Expired
- 2001-04-12 CN CNB018084036A patent/CN100335046C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-12 KR KR1020027014009A patent/KR100845660B1/ko active IP Right Grant
- 2001-04-12 AU AU6021201A patent/AU6021201A/xx active Pending
- 2001-04-12 JP JP2001577934A patent/JP2003531165A/ja active Pending
- 2001-04-12 MX MXPA02010347A patent/MXPA02010347A/es active IP Right Grant
- 2001-04-17 CO CO01029583A patent/CO5280073A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-04-18 TW TW090109284A patent/TWI282286B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-12-04 UA UA2002108076A patent/UA76417C2/uk unknown
-
2002
- 2002-10-08 ZA ZA200208084A patent/ZA200208084B/en unknown
-
2003
- 2003-06-16 HK HK03104302.2A patent/HK1053601A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-10-13 CY CY20091101055T patent/CY1109483T1/el unknown
-
2011
- 2011-03-29 US US13/074,944 patent/US20110177168A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU230033B1 (hu) | N-acetil-p-aminofenol tartalmú készítmény | |
| BR112021001345A2 (pt) | formulações multiparticuladas de canabinoides | |
| US20040062802A1 (en) | Maximizing effectiveness of substances used to improve health and well being | |
| NL8302842A (nl) | Naproxeen en naproxeen natrium tabletten met een geregelde afgifte. | |
| US11517533B2 (en) | Compositions of different densities for fast disintegrating multi-layer tablet | |
| HU193717B (en) | Base suitable for the preparation of pharmaceutics releasing the active substance permanently, as well as process for preparing pharmaceutics with regulated and stable action and suitable for oral dosage | |
| EA009378B1 (ru) | Многослойная, диспергируемая во рту таблетка | |
| JPH11514629A (ja) | 安定な甲状腺ホルモン含有薬剤 | |
| RU2153337C2 (ru) | Таблетка парацетамола и домперидона с пленочным покрытием | |
| EP0351353B1 (en) | Anti-inflammatory pharmaceutical composition with an ibuprofen base, with elimination, in solution, of the bitter taste, burning in the throat and intestinal toxicity | |
| AU2001260212A1 (en) | Composition | |
| RU2001110355A (ru) | Независящие от влияния пищи фармацевтические дозированные препаративные формы пролонгированного действия, содержащие множество единиц, и способ их получения | |
| WO2010128525A2 (en) | A formulation of ivabradine for treating the cardiovascular disease | |
| WO1990001926A1 (en) | Erythromycin microencapsulated granules | |
| HU227759B1 (en) | Improved pharmaceutical formulations containing ibuprofen and codeine | |
| HRP20000213A2 (en) | Extended release formulation | |
| CA2162470C (en) | Tablet with improved bioavailability containing dichloromethylenediphosphonic acid as the active substance | |
| EP2377522B1 (en) | Orally disintegrating tablet formulations of mirtazapine and process for preparing the same | |
| US6383515B2 (en) | Solvent system for enhancing solubility | |
| AU2009315449B2 (en) | Novel method for preparing granulates of active principles, and granulates obtained thereof | |
| JP6114573B2 (ja) | ロキソプロフェンナトリウムと制酸剤を含有する固形製剤 | |
| CN100563636C (zh) | 阿西美辛缓释制剂及制备方法 | |
| RU2145222C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая антигистаминным действием | |
| RU2106141C1 (ru) | Способ получения лекарственной формы ненаркотического анальгетика | |
| MXPA01002221A (en) | Extended release acetaminophen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: GLAXOSMITHKLINE CONSUMER HEALTHCARE INVESTMENT, IE Free format text: FORMER OWNER(S): SMITHKLINE BEECHAM P.L.C., GB |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |