HU228994B1 - Triazineone compounds for treating diseases due to sarcosystis, neospora and toxoplasma - Google Patents
Triazineone compounds for treating diseases due to sarcosystis, neospora and toxoplasma Download PDFInfo
- Publication number
- HU228994B1 HU228994B1 HU0104710A HUP0104710A HU228994B1 HU 228994 B1 HU228994 B1 HU 228994B1 HU 0104710 A HU0104710 A HU 0104710A HU P0104710 A HUP0104710 A HU P0104710A HU 228994 B1 HU228994 B1 HU 228994B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- teh
- íthető
- dose
- brain
- treatment
- Prior art date
Links
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims description 39
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims description 33
- QMNWYGTWTXOQTP-UHFFFAOYSA-N 1h-triazin-6-one Chemical class O=C1C=CN=NN1 QMNWYGTWTXOQTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 9
- 241001147660 Neospora Species 0.000 title description 6
- 241000223996 Toxoplasma Species 0.000 title description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 34
- 241000283086 Equidae Species 0.000 claims description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 10
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 9
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 8
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 claims description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 claims description 2
- 241000272496 Galliformes Species 0.000 claims 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 claims 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 claims 1
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 claims 1
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229960002479 isosorbide Drugs 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 30
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 26
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 11
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 for example Chemical class 0.000 description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 7
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 6
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 5
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 5
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 5
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 5
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 5
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 5
- VBUNOIXRZNJNAD-UHFFFAOYSA-N ponazuril Chemical compound CC1=CC(N2C(N(C)C(=O)NC2=O)=O)=CC=C1OC1=CC=C(S(=O)(=O)C(F)(F)F)C=C1 VBUNOIXRZNJNAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960003508 ponazuril Drugs 0.000 description 5
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 4
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 4
- 241000224483 Coccidia Species 0.000 description 4
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001147662 Neospora caninum Species 0.000 description 3
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 3
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 3
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 3
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 3
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 230000002036 metaphylactic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 3
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- ZSZFUDFOPOMEET-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-2-[2,6-dichloro-4-(3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2-yl)phenyl]acetonitrile Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C#N)C1=C(Cl)C=C(N2C(NC(=O)C=N2)=O)C=C1Cl ZSZFUDFOPOMEET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000223929 Sarcocystidae Species 0.000 description 2
- 241000146987 Sarcocystis neurona Species 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 229960000248 diclazuril Drugs 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 206010016531 fetishism Diseases 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 210000003936 merozoite Anatomy 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 2
- 210000003250 oocyst Anatomy 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazine Chemical compound C1=CN=NN=C1 JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYADHXFMURLYQI-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-triazine Chemical compound C1=CN=NC=N1 FYADHXFMURLYQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 241000418035 Aetea Species 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238421 Arthropoda Species 0.000 description 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000408670 Hosea Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 240000007049 Juglans regia Species 0.000 description 1
- 235000009496 Juglans regia Nutrition 0.000 description 1
- 240000002129 Malva sylvestris Species 0.000 description 1
- 235000006770 Malva sylvestris Nutrition 0.000 description 1
- 229920001410 Microfiber Polymers 0.000 description 1
- 208000029549 Muscle injury Diseases 0.000 description 1
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 description 1
- 206010051295 Neurological infection Diseases 0.000 description 1
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037075 Protozoal infections Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 241000224003 Sarcocystis Species 0.000 description 1
- 241000270295 Serpentes Species 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 229920002807 Thiomer Polymers 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005485 Toxoplasmosis Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000005056 cell body Anatomy 0.000 description 1
- 230000000739 chaotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000002192 cholecystectomy Methods 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 1
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002716 delivery method Methods 0.000 description 1
- 239000000551 dentifrice Substances 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 206010013932 dyslexia Diseases 0.000 description 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 230000012173 estrus Effects 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N h2o hydrate Chemical compound O.O JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000013187 longer-term treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000003658 microfiber Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000008965 mitochondrial swelling Effects 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 125000001557 phthalyl group Chemical group C(=O)(O)C1=C(C(=O)*)C=CC=C1 0.000 description 1
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 208000005987 polymyositis Diseases 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 208000028172 protozoa infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 210000003660 reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 238000004513 sizing Methods 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 210000000059 tachyzoite Anatomy 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000020234 walnut Nutrition 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(57) Kivonat
A találmány tárgya (I) általános képietű vegyületek és diklazuril közül kiválasztott triazinon-származékok abortigén és neurológiai betegségeket okozó parazitákkal fertőzött állatok kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására való alkalmazására vonatkozik, ahol az említett parazita egy coccidia, amely Neospora spp és Toxoplasma spp közül van kiválasztva.
λ
MEGADÁS ALAMÁOÍ <í * *
Szarkoszísztiszre, nersspórárs és toxopiszméra visszavezethető betegségek kezelésére alkalmas triaziaun-származékok ··
A találmány (I) általános képletű vegyületek és diklazuril közül kiválasztott íriazinon-származékok abortigén és neurológiai betegségeket okozó parazitákkal fertőzött állatok kezelésére alkalmas gyögyszerkészitmények előállítására való alkalmazására vonatkozik, ahol az említett parazita egy coccldia, amely Neospora spp és Toxopiasma spp közül van kiválasztva.
Különböző emlősök, rovarok és halak protozoonok által okozott betegségei elleni kezelésre és védelemre mostanáig különböző triazinon-szánnazékokat, például triazin-díonokak mint a diklazsull-származékok, és triazintrion-származékokaí, mint a toitrazunl-származékok, használtak. Ilyeneket ismertettek például a 4 933 341, 4 935 423, 5 5 14 938, S 141 938, 5 188 832, 5 196 562, 5 2S6 631 és 5 464 83? szántó amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban. Az ezen vegyöleíekre érzékeny protozoonok megfertőzik például a madarakat, emlősöket és rovarokat, és hasmenést, lesoványodást, émelygést és hányást okoznak. A íriazinon-származékok általában a bélben és a bélfal-sejtekben található közbülső parazita állapotok megtámadása útján fejtik ki hatásokat, aminek hatására a parazitában az endoplasma reticulum, a perinukleáris tér és a mitokondríum megduzzad, Ezzel szándékosan zavarható a magosztódás képessége, aminek hatására a shizontok és a mikrogamontok kicsik maradnak, és csak néhány merozoitot és mikrogametet képeznek. Ennek eredményeképpen ezen utóbbi parazita állapotok elvesztik sz. ój emlős sejtekbe behatoló képességüket, ami hatásosan gátolja a parazita repiikáciőját a gazda állatban.
Az 1970-es évek óta különös figyelmet fordítottak bizonyos pratozoonokra, amelyek állasoknál feltehetőleg neurológiai és/vagy abortigén betegségeket okoznak. Néhány ilyen protozoon sikeres izolálása és íh vdfo tenyésztése nehéznek bizonyult. Például az agyból és sz agy-gerínefolyadékból történő sikeres izolálás csak az 198ö-as évek végén valósult meg. Miután felismerték, hogy bizonyos paraziták az agy megfertőzésével neurológiai betegségeket és a magzat megfertőzésével abortigén betegségeket okozhatnak, hatásos paraziiaellenes gyógyszerekre volt szükség, amelyek képesek átjutni a vér-agygáton és a placentagáton káros mellékhatások jelentkezése nélkül. Számos olyan gyógyszer ismert, amely átjut a vér-agygáfön és/vagy a placentagáton és hatásosan alkalmazható az agy parazita fertőzéseinek kezelésére, de káros mellékhatása van, ezáltal alkalmazása nagy kockázattal jár. Mostanáig nem volt ismert olyan önmagában hatásos gyógyszer, amellyel ilyen neurológiai és abortigén betegségek hatásosan kezelhetők. Az alábbiakban röviden áttekintjük a parazita betegségeket.
Az Equine Protozal Myeloencephalitis (EPM) a löfélék neurológiai betegsége, ami különösen stressznek kitett fiatal lóféléknél fordul elő (például keresztezett versenylovak és fajtatiszta lovak), ezért a betegség jelentős anyagi hatással van a lovakkal kapcsolatos iparágakra. Az EPM-et mint betegséget először az 19?ö-es években ismerték fel, de 1991 -lg nem tenyésztették ki EPM-ben szenvedő lovakból, és Sarcocystis neurona-nak nevezték. 1997-ben egy Neospora spp-t, amelyet most Neuspora hugesi-nek neveznek, Izoláltak egy EPM-ben szenvedő ló agyából. Tehát azt feltételezzük, hogy az EPM-et önmagában ez az újonnan felismert organizmus vagy önmagában a 'Sarcocystis neurons vagy e kettő kombinációja okozza. Az EPM leggyakrabban aszimmetrikus inkoordinációt (ataxia), gyengeséget és görcsre való hajlamot okoz, A betegség majdnem bármilyen neurológiai állapotot utánoz. Heveny vagy krónikus állapotot okozhat. Krónikus formája gyakran alattomosan jelentkezik, nehéz diagnosztizálni a betegség késői
94654-7 /74.«W stádiumáig, amikor pusztulást okozhat. A legenyhébb esetekben az egyetlen klinikai jel a medence-végtag * rosszul meghatározható bicegése vagy kisebb légzési zaj. A legsúlyosabb esetekben a lovak képtelenek nyelni vagy állni. Mára ismertté vált, hogy a legsúlyosabb cselekben a parazita, például az S. neurons megfertőzi az agyat és abban jelentős károsodást okoz. Az EPM klinikai tünetei a paraziták által okozott közvetlen idegi (agy és gerincoszlop) károsodás, továbbá gyulladt sejtek beszütödéséből, ödémából és a központi idegrendszerben (CN5) lévő merozoitokkal és merontokkal kapcsolatos idegelhalásból származó agykárosodás, Jelenleg az EPM gátlására vonatkozóan nem létezik i gazé ka a hatásos kezelés vagy megelőzés. Mostanáig trímetoprin-szulfonamíd humán hatóany&gkomfeínáeiót használtak. Azonban ez. a kezelés költséges és nagyszámú isméiéit dózist igényel.
Egy másik, egy ideje ismert coccidia parazita a Toxopiasma gondii, amelyet először macskák beléből ás izomszövetéből izoláltak. Ezen parazita gazdája kifejezetten a macska, amely az organizmust hosszú időn át hordozza és az oocysteket más állatokra, például marhákra, birkákra, sertésekre és emberekre is áíterjeszti, Birkáknál, marháknál és embereknél a fertőzés abortusszal és vele született szerzett rendellenességekkel járhat, amelyek elsősorban a központi idegrendszerre hatnak. Nemrégiben fertőzött nőstény macskák vetélésével és a született kölykök rendellenes fejlődésével hozták kapcsolatba, ahol s nőstények szeronegatsvak voltak a terhesség sdaít bekövetkezett fertőzést megelőzően. A nem macskaféle kórokozó gazdák, például a marhák, a birkák, a sertések és az emberek nem termelnek oocysteket, de szenvedhetnek tachyzoitok és bradizoítok által okozott izom- és agyburjánzástól, ezek okozzák a betegség klinikai jeleli, úgymint neurológiai tünetek és tnagzati rendellenességekkel járó vetélés. Leírták, hogy a macskák 6Ö %-a szerológiailag pozitív T. gonciii-te nézve. Megismételjük, hogy a toxoplazmózís kezelése és megelőzése nem bizonyított.
Egy másik coccidia parazita a Neospora caninum állatoknál neurológiai és abortigén betegséget okoz. Ezt először 1988-ban izolálták kutyákból. Korábban összekeverték a Toxopiasma gondsi-vel, Ez a parazita által okozott betegség legsúlyosabban a placentán keresztül fertőzött kőlyköknél fordul elő, amelyekre különösen a hátsó végtagok fokozott paralízise jellemző, de polymyositís és hepatitis is előfordulhat. Nemrégiben felismerték, hogy ez a betegség okozza a korai vetélést és az újszülött borjak neurológiai eredetű végtagrendellenességeit. Áz elvetélt magzatok agyában, gerincoszlopában és szivében gennyesedést okozó encephalitis és miokarditisz álul okozott mikroszkópikus sérülések láthatók. Nemrégiben a kutyát a Neospora caninum kifejezett gazdájaként azonosították. Máig nem sikerült bebizonyítani a kutyák és marhák Neospora caninum betegsége, sem a lovak Neospora hugesi betegsége elleni kezelésének vagy megelőzésének hatásosságát.
A szakirodalomban ismert referenciákban, beleértve az itt idézett referenciákat is, nem található utalás a triazinon-származékok, például a toitrazuril vagy a tohrazuril-szulfon (ójtsfeb nevén „ponazuril”) coccidiával vagy közelebbről, abortigén vagy neurológiai betegségeket okozó Sarcocystidae családdal fertőzött állatok kezelésére történő alkalmazására, amely elviselhetetlen mellékhatások jelentkezése nélkül végezhető.. Ezért merült fel az Igény a neurológiai és abortigén betegségeket okozó paraziták által fertőzött állatok biztonságos kezelésére.
Á fentiekkel összhangban találmányunk a következők közül kiválasztott triazinon-származékok Neospora spp és Toxopiasma spp közül kiválasztott coccidia álul okozott neurológiai vagy abortigén betegségek kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények alkalmazására vonatkozik:
* φ * φ » * *
X * φ φφ
Φ X * * * Λ' * Φ Φ íi
a) (1) képleid vegyöletek shol
R* jelentése bniogénalkikio-, belogénalkil-sznllbnii- vagy hslogénallül-sxídfönil-csoport,
R* jelentőse hidragénatom, aikll-, alkoxi-, alkosiolkli-, alkilmmMdo-^oport, halogénsíont, hdogéaalksl-osofxm vagy adott esetben helyettesített szaltomoilesoport, például álalkil-mifamoil-eseport,
R? és R* jelentése azonosan vsgy kiiiőnhdsöeo hidrogénatom, alkil-, alkenil- vsgy alkinilcsoporí és
X jelentése O vagy S, vagy ezek lizioiógiássn elfogadható sói
W
b) diklazuril.
Az állatnak a vegyüiet gyógyászatiiag hatásos mennyiségét adjak be. „Gyógyászatiiag hatásos mennyiség” kí lejexéves olyast mennyiségű tdazitms-szánnazék beadását énjük, amely elegendő a parazita protozoán, jellemzően nétmológlai betegséget és/vagy vetélést okozd eoceldia én vívó vagy 1« vtóo szapofodásánzk: gátlására. A gyógyászatiiag hatásos mennyiség a fertőzött szövetekben gátolja a parazitákat, esnek következtében az állatok egészsége javé i
Találmányunk kiterjed a testi trlazinon-s:sármozékok alkalmazására Ilyen vegyőletekre érzékeny neurológiai vagy abordgé» Ixáegséget okozó parazitával fertőzött sikstok memfilaktikus kezelésére alkalmas gy-ögyszorkészltmény előállítására, A metafíhktikas kezelés során az: állatnak triszhon-száramékor metatilakdkns hatásá adagolási rend sikainmzásöval adjuk be. „Metafilaktikus hatásé adagolási W8á kifejezésen aa állatnak a ödazinen-az&mazák időszakos dézisát adjuk be elöld módon hosszá idős ág amíg az állat például védd Immimvábsz kifejlesztésével vagy a parazita egyéb módon történd eltávolításával legyőzi a támadó paraziták Ez az adagolási mád jellemzőn hatásosan gátolja & parazitákat és toegelőzt a betegség klinikai jeleit, A metafíloktlkns hatása dózis az állatok adható § éven át tartó nyújtott időtartamig vsgy egy életen át, kblönösen abban az esetben amikor a parazita nehezen győzhető le, Metstilakrikas kezelés esetén trlazinon-szérnsasékkésd előnyösen tirazistirton-származékot alkalmazsák, amely példáal tokrazurh és potíszudl lehet, azonban találmányunk nem korlátozódik. ezekre.
Találmánynak kstesjed az állatok egyetlen nagy dózissal történő kezelésére alkalmas gyógyszerkészítményre is. Az ezzel való kezelés során Neospeta spp és Teaeplasma spp közöl kiválasztott eoeeidb parazita kitol okozott nesrolőgiai vsgy abortigsa betegségben szenvedő állatok egyetlen, nagy, gyógyászaikig hatásos mennyiségű irtomon-szároíazék dózist adónk be. „bgyotfes n&ggr dózis” kifejezése» esak egyszeri alkatommal beadod mennyiségű értőnk, Sz a mennyiség lényegesen nagyobb, mist a terápiás vagy a metnfslaktlkns kezelésben alkalmazott dózis, és hatásosan aikalsotratoő a betegséget okozó paraziták logyözóséte, és mint ilyen, sem okoz káros Itatást, például nem toxikus, Ennek megfelelően a trizzbon-szárraítzék egyetlen négy dózisa nagyobb mint lö ttokg, Taláhtotyonk ezen és más megváló» adási módjait toaletesen Ismertetjük az alálddakben,
Tehát taláisnányonk: olyan parazita betegségben szenvedő fertőzőit vagy beteg állat kezelésére alkalnm gyógyszerkészítményre vonatkozik, amely betegség Meovpmsr spp és Toxoplasma spp közöl kiválasztott cocoidla parazita által okozod neurológiai vagy sőordgén betegségként jelenik meg, ahol a (Ό » ¢4 ♦ * '♦ X * ♦ >
* » Ό * gyógyszerkészítmény gyógyászatilag hatásos mennyiségű fenti triazinon-származékot tartalmas, AVezelt** élőlények például lőfélék, marhák, macskafélék, kutyák, sertések, birkák, madarak, rovarok és emberek, azonban találmányunk nem korlátozódik ezekre. A fertőző vagy betegséget okozó paraziták a Sarcocystidae családhoz tartozó coccsdiák, nevezetesen & Neospora spp és a Toxoplasma spp közöl vannak kiválasztva, és a betegség neurológiai vagy abortigén betegség formájában jelentkezik. A SaretKystidae jellemzően M. htsgttsi, M, canínum és T, gondn. A proíozoon-fertőzések vagy -betegségek például a neosporőzis és ti toxopiazmózis, azonban nem korlátozódnak ezekre.
Találmányunk megvalósítása során a protozoon által okozott parazita fertőzések vagy betegségek kezelése a neurológiai és abortigén betegségek tüneteinek enyhítését eredményezi. Ezek a tünetek általábán bénulás, atastia, paraíízis, vetélés, gyenge újszülöttek és más rokon rendellenességek. A terápiás kezelés során az adagolási read napi egyszeri, napi kétszeri vagy többszöri, két naponta egyszeri vagy hetente egyszeri kezelést foglalhat magában olyan faktoroktól függően, mint a betegség súlyossága és a betegséget okozó parazita típusa. Bizonyos esetekben azonban a adagolási rend meghatározatlan ideig, néha az. állat egész további életében is tarthat. Például abban az esetben, ha az állatban lévő parazltatörzs ellertállóbb, a betegség jelelnek megszüntetésére hosszabb időn át tartó kezelésre is szükség leheti A kezelés időtartama jellemzően 28 nap és 90 nap közötti, előnyösen 28 nap és 60 nap közötti. Természetesen A kezelést előnyösen naponta egyszer végezzük körülbelül 28 napon át.
Metafdaktikus kezelés esetén a fertőzött állatokat a betegség klinikai megjelenésével szembeni védelem céljából kezeljük. A kezelés eredményeképpen végül az állat megszerzi a parazita legyőzésének képességét, például egy jövőbeli fertőzéssel szembeni védelem hatásos immunválaszának megalapozásával, további triazinon-szánnazék adagolásának szükségessége nélkül. A találmányunk szerinti megoldásban metafilakdkus aktivátáson a triazmon-származékkal előre meghatározott ideig időszakosan végzett kezelést ériünk (metafilaktlkus hatágú adagolási rend) azon protozoonok legyőzésére, amelyekkel az állat megtertőződhetett az előző kezelés óta, Ennek megfelelően a metafilaktikus hatású adagolási rendet azért végezzük, hogy csökkentsük a paraziták betegséget okozó képességét, például elpusztításukkal vagy számuk csökkentésével. A metafilaktikus hatású adagolási rendet alapvetően havonta kétszer vagy többször, de jellemzően legalább egyszer végezzük az állat élete végéig vagy addig, amíg sz állatbajt a belső védekezőmechanizmus, például hatásos immunválasz kifejlődik a. további fertőzések kivédése céljából.
Az utóbbi 5 év alatt vagy ennél rővídebb Idő alatt következhet be. Látható, hogy a metafílaktikns kezelés azon a felismerésen alapul, hogy amikor az állatok a fent ismertetett protozoonnal fertőződnek, nem mutatnak klinikát jeleket, például neurológiai jeleket vagy hosszú ideig nem következik be vetélés, ez körülbelül 2-ó hónap a fertőzés titán. Ezzel szemben a bél protozoon fertőzése röviddel a fertőzés után megmutatkozik, A találmányunk szerinti metafilaktikus kezeléssel megelőzhető magástak a parazitának a megjelenése és az általa okozott klinikai betegség. A kiszedést időszakos adagolási rend szerint végezzük körülbelül havonta egyszer, kéthavonta egyszer vagy kéthetente egyszer.
Terápiás és metaíilaktikus kezelés esetén 1,0 mg/kg és 100 mg/kg közötti, előnyösen 1,0 mg/kg és 25 mg/kg közötti, és még előnyösebben 2,5 mg/kg és 10 mg/kg közötti dózist adunk be. Különösen ellenálló esetekben (például amikor az állat egy rezlstens törzzsel fertőzött) nagy mennyiségre van szükség. Á szükséges dózisszinteí és kezelési Időtartamot a szakterületen járatos személy határozza meg. Neusporózishan szenvedő marhák esetén sz előnyős adagolási rend 1,0 mg/kg és 25 mg/kg közötti, előnyösebben 2,S mg/kg és 10 mg/kg közötti triazíntrion 28 naponta beadva.
Epytete usgy tetet magto* fegBkl totte tetete a poaazariR gyégyteíteteg iMtes mkhyi-* ságiam H)uk iát «ί W smgteg-ste ntgpsbb % elM & Ite smgteg-as, A biMmfeyank swste megoldás agy ktetetes ©iteyte jellsmz&je, Í>W * átetestey»ii smsd vsgyttete aem íozílmsaL, etette usg>' ádesbd^m h imteetöfe. A asgy tete .tektstetetete Apa, begy airses szökság ismételi dteisttesst. A pow»§ fetefewtet β bitewfegowfe blsmykb ©gyeik» asgy,«« iasmámegm számítok Ite stsgteg dózisban i&aáva. A szakirodalomba® ismén vegyttettetei ©tetem a psmsstette ©gywtetek srfazimm-származékok teteytete, mivel ©Agyő© msgy dézásekban beadva sem stewte ktos meüéfchdásöfesb
Atelkkfe begy tetsiktessyteste© ©gy megetesd ©istetessss tetetek, égy gssábijnb hagy az te tem kezdés viteti.» sikere a )teteöswzá,testefe §s» te&jd«ágálte teteik, iwy áíjst az ssgy-várgaw vagy a gi«©te tettei?, Ógy gtetetjte. hogy a tetetette, szmímí vegyietek tette©}··©© áigtete az agj'tergátot ás képesek kitetetet a pissstefe is, és aa agyba» ás agy gerfocfélyaááktes/g©dí»stessgtess m ©tes ©iimtejáte a gsntsnssxtet. A;B is felismerték, hagy az ezsa netelyte tette vegybhkek m tetetek ás sem raiüagá» íalafdcmságéak, még sz ík tetette egyedim ddzlsoe alap»iá adagolási máfeez szükséges stsgy dteitesu sem.
Mamáig m vak tezereztsstá sslytes tebtetegtestekfe ktessyes beadható gyógyszer, amellyel ezek ea feifesttete^sságőte teteso» tetetette vagy megel&dseták elfögadbsmtlaa mellékhatások,, példád tete tte vsgy mdagáe tete jelemkezáse tetei.
A issiákstetywfe szeried t«ÍAw?sitete»stetek az (1) általános tegtetei srtetkfe le, amely képlete»
R* jeleodse tetegtedtóltte-, ImiögéodMImIM» vagy htegtetedteteíte I-esopost,
Rs jelekdse hitette vsgy tetegteste» s8dl·, átad-, tetevfeftsl-, aMmetkaps©*, halogtelkil- vagy tetet etetem teltettetek mltaste^mt, példád dlzRdroltaoil-«ampert#
R3 te R* jehmtése teeaaw tegy tekfeteitete» idáragéssktm, alkii-,, atafdí- v»y tebtetegte te X jtemtesa ovigíte- vagy fósdom, továbbá ézsk gyögyteteibg elfogadtad sál,
Fei.tewtst.fe, begy feditek» jdl alkskstetetefe. az teftte (te) áHaláoes képlete vegyítetek te szak gtegjtestüteg: elRsgmtaA tes. Az 0a) átesik» képimben
Rs tetestete© 1-4 szénatomé» htetgtesAshte, Μ sztataes iátesgteidkii'SzsteisO- vágj-· 1-4 stesuáasacuteiagtezlfeii'áteiiíteifeasstgasr
Rs >ia??ttea feitemte^est, M ktew alkiK M saéamomos hstegteaifeavi-, M szásatemea tekxte?<M szánkómé» sdfeil)-, i-4 szMomee steíimdísstes-,. d<l«4 szémáemos dkil>mmramdtail- vs^ M sztatemes testegéssíteifetepon, te
R*® te RÍV jekmAe azmmszo vagy MM® ktetgfetew, M sstesteastm tetei- vagy 2-4 azékdemoz atadkssöpezt,
X jefetetes© etegte·- vzgy kéamem te
X jeieotáse tesgte' Wy kékdom.
Az 0) tettetem képied 1 -(4-&mmMbsll> 1,Rktetetess atetiiitem smáe
a) a Öl) átetetete festetek vetetette a ttetefettem tej tel R3 te X jetestevt a tett asagtemt, a 011) átestem kágtek te%tewtete teátehifeÍ:AmtesteAsteswtektei stágte^l5^ teteste tetetettem R* jelentése Iteagksmtam, altei- vagy tsötevi^mgad, te az teytetetessi tettetette 0V) tetetem keltei helyesetete ÍXWitówtesmwétó, a tepitem R\ R\ R3 ás X jebkstee a >%sk megadok, tetet stetew izaá * X φφ Φ Φ <
φ φφφφ φφφ φφφ φφφ φ
Mijük és adott esetben egy (V) általános képleté vegyítem! rsagéltaijuk, utóbbi képletben A jelentése4 alkil-# alkealh· vagy alkiaüossopmí be Z jelentése halogéaatom; vagy
h) ax (?) őhtenos képleté !»(4-fenoxí-fim5l)-l,3,S-lríaxíB-sxfeaa2ákm ágy állítjuk eló, hogy a (U) általános képleté vegy öletet, amelynek képletében lV, R2, R5 és X jelentése a fent megadott, egy (VI) általános képietű blsx(kláikarf>onil>-aminoal reagálUtjuk, előbbi képletben R4 jelentése alkiiesoport, adott eteken w ssvnmgkötősxer jelenlétében,
c) egy olyan (?) általános képleté vegyidet előéh&sám, amelynek képletében R\ R3 és R4 és X jelentése a fe»t megadott. és 8? jelentése hafogáaaíklI-axalBsii- vagy' balogénal.ktl-sz5tlRtnIU'so^>«, egy (VII) általános képleté vegytetet, a képletben R'\ Rs és R4 jelentése a fent megádon és R! jelentése htegéteklltio-esopori, megfelelő oxldálószer megfelelő mennyiségé te magáítaijuk.
Amennyiben az a) eljárásban N^-kW-d-Cd^frlSömtelkto-feooxiXfealIj-N’-metli-kmtamidet és klőrkartetlMzetchmátoi hnszsáMnk, a makclő sz I. rsateővázlstban bemnistott módon megy végbe.
Ha a b) eljárásban kiksdtdási anyagként H43temd-4-(4*-iríI3«ormedltío-Rmoxi>fimiI]” -tiokarbamidot és H-tBmd-hÍax~(kiŐrktemmÍ>mii4 használtaik, a tüskeié a 2. reakeMvázlatbao bemutatott toédon megy végbe,
Ax a) vagy b) eljárás szerint elötUliiett (I) áteénos képleté vegyöletet, amelynek képletében R5 jelentése halogémtlkllilo-esoporl és X jelentése oxigénatom, a e) eljárás sxedaí oxldálhaté a megfelelő bnlogénalktl-szttlfsnil- vagy kal<^mlkil-s2uifc«il-sxá«amséktó. Ha osldélőszerként hídrogétt-pemeite hassmáhmk, tt reakció a 3, reakeióvázfefean betnotatotl mödmt megy végbe.
Ax (I), (H), ÖV), (VX (VI) és (VB) általános képlettel szereplé R2, R5, R4» R* és A helyettesítők* ben aseghatározotl alklfcso|xtrt előnyösen l-ő sxésttemos, különösen előnyöse» M széoatontes egyenes vagy elágazó láncő alkifesoperk péhtet adott esettet helyetteséért módi-, étik, n- vagy Izopropil- vagy »«·, Izo- vagy mre4agil~esop^t
Az (1), (II), (IV), (V) és (VII) általános képletben szereplő R'\ R4 és A helyettesítőben megjelölt alkenilesoport előnyösen 2«á sxámdomos, előnyösebben 2-4 széteomos egyenes vagy elágazó .láncó alkenilesoport. Megemlíthető péktel az adott esetben Itelyettesliett etette, propán-1-11-, propess-2-íl- és botetell-sseptsV
Αχ (IX (II), (IV), (V) és (VII) általános képletben szereplő R'\ R4 és A helyettesítőben ttsegjelőlí alkiniicsoport előnyösen 2-é szénatotsos, előnyösebben 2-4 szánatonsos egyenes vagy elágazó iáneá aikinilesoport Megemlíthető például sz sdotí esetben helyettesített etiníl-, peoptel-11-, pmpb-2-ΊΙ- és tefeteíl-esöport.
Ax (1), (II), (Hl). (IV) és (VII) általános képletben szereplő R2 és X5 .helyettesítők Jelentésében megadott alkotócsoport előnyöset! l-ö széntstomos, előnyösebben 1-4 sxéteomos egyenes vagy elágstző lánes alkotócsoport, tnegemlltltető péktel az adott esetben helyettesített metoxi-, ette-, n- vagy izopropoxl- vagy' s- vagy ixobuánó-csoport.
Ax (Í.K (Κ), (Ili), (IV), (V) és (VII) általános képletes R4, R* és Z jelesdésébea szereplő halögésaiom előnyösen tksor-, klór-, bróm- vagy jódatom, előnyösebben kiér- vagy' brómatom.
Αχ (I), (II), (IV) és (VI?) általános képleiben szereplő Rl helyettesítő jelentésében a halogéttaMiltfe-esögort előnyösen 1-4 szénmotntss, előnyösebben 1 vagy 2 szénatornos haiogéftalklhio-esoport, amely előnyösen 1 és 5 közötti számé, előnyösebben I és 3 közötti számé azonos vagy kötőn» bőző halogénemmel tartalmas, amely htegéntemok előnyösen teo?-, klór- és/vagy Mőrnsiomok, elő7
ΦΦΦΦ
ΦΦΦ * φ * φ φ φ * uyősobbeo fluor- és/vagy kiórtóomok, Példaképp megemlíthető a trltlnor-metlltlo-, kíór-diSuntmeŐfeö-»* hrbmmeHltlo-, 2>2,2~triteotetílbö~ és a ptóttófiameíütio-csopmt.
Az (.1), (ü) és (IV) általános képletben szereplő R{ helyettesítő jelentésében & balogánalküszulfinll-esoport előnyösen 1-4 szésafomos, elösyösebbe.o 1 vagy 2 sztetomos halogánalkü-szulftótt-csopork amely előnyösen. 1 4$ $ közötti szántó, előnyösebben 1 és 3 közötti szántó azonos vagy kölőnfeőxő bafogénatomot tartalmaz, amely fealogénaiomok előnyösen fiaor-, kiér- és/vagy bnömatomok, kölönősen finnt- és/vagy káémfcuaok. Példaképp megemlifitető a trifitmrmetíl-telikril-, kW-ái$aormmil-szaWrO-, brőarmetli-smlímit-, 2X24riSumtóilsztdfiasl- ás peaíatlaaretlt-'Saaíbnil-esssport.
Az OX (ö) és (IV) áhaláaes képletben szereplő Rs helyettesítő jelentésében a hategástókll-sztófonílcsoport előnyösen 1-4 szénatomé®, előnyösebben 1 vagy 2 tetemes bnktgteiklbszollbníl•'Csoperb smely előnyösen 1 és 5 közötti szántó, előnyösebben 1 és 3 közötti szántó azonos vagy különböző halogáteomot tartalmaz, amely hslogéaatootok eíÖayösea flw, felér- és/vagy brómtóomofe, különösen fiaor- és/vagy klőrtóomok, Fáidéként magemltető a öifiomrnetll-szölfeml-, klőr-dttlrrntwíll-szalíbnil-, ferémeiil-mlfimií-, 2^-udfiuoretil-sz«lfimil- és a pmttófluertósl-szalfimii-mport
Az (ϊ), (11) és (IV) általános képletben az ks helyettesítő jelentésében szereplő adott esetben helyebesbett szalfamoilcsopoít előnyösen (a), (b), (e), (d)5 (e), (l) vagy (g> képletö csoport
Az (III) általános képletei szereplő R* helyettesítő jelentésében az arllotesoport előnyösen monoeífelosos katbeeifelusos arfioxk^opmt vagy bielklaaos ksrboeifelusos míloxlcsoport, előnyösen fajmxlesopart,
A (Hl) áltahbos képletben Szereplő Rs helyettesítő jeletekében az ariloxlesoport előnyösen fenexiesoport
Á kiindulási anyagként basznék (ll) általános képlető helyettesített karbannd- és tiofearfeamid-steteékök a sztódrodalombm wstanálg nem voltók ismertek, és esek önmagokban lémért eljárásokkal könnyen elMItíteők, mégpedig a) helyettesített 4-amittödlátoll-étar-sternaaékok megfelelően helyettesített izoclsttátokkal vagy hotíoteoátPkkal törtei wgáltatásávsl mert oldószerben 9*C és lÖŐ'T közötti hőmérsékleten vagy a somaá megfordításával; b) a megtelte helyettesített keoteoátfr- vagy 4-teleeísnáto-tllfesl.lterek ős ammónia vagy helyettesített aminek reagáltatásával azosms körülmények közölt; vagy c) helyettesített 4-hldroxifesii-kstenld- vagy -tkte^smld-szánnajséktét aktívéit halogén aromás vegyűletekkel végtet kooáenzálásl maksíájtel egy apmtlkns öldósrerbeo, például dtetíl-szullbxidban, dhnstllíűrmamldba» vagy hewuatilfoszteav-triamiő'bms egy kásás, például nátrktm-hkíraxkí, káhom-hídrtsdd, kálium-karbonát jelenlétébe» 20 *C és 150 *€ közötti hőmérsékleten.
Az oldószer sttennyiségéeek megtelelő megváhteásável a reakciótermék általát» az oldat lekötésekor kikristályosodik, A karbtónldofe amámkből és iateteíotel is előéilkhatőfc a stetírtsdaíombím Ismert egyéb eljárással la [Meíhödeo dér Org, Chemie (Methods of Orgsmo Chemlstry( (Houbee-Weyl),
IV. kiadás, VHI, 1S7-W
A találmányunk szerinti h) eljárásban alkalmazott (Vi) általános képlető blsz4klőrkatenil)-emfe-stemateok egy része a ssnkmxlatebsn már Ismert [Synthste '542-543 (1471))], ás a még nem Ismertek & györás diteltestefidnkksl analóg módos álltetők elő, éb a kiérteni mert szerves oldészeteh előnyösen tentetmklotklhas végetek,
A (11) áttófános képietü kerbaroldofe vagy iíoksrhsmite mind (Hí) általát» képfetó karboall-itetetokk&l ja) eljárás változat! mind (VI) általános képlető blsa-(klőtkarbí>?dl>smlnokksl jb) eljárás a
♦ * # ♦ φ φ *' * φ φ φ φ
ΦΧΦ φ φ * φ * φί * változat) végzőit reakciójában továbbá β (ÍV) általános képlető l,3,5-inaziB~szérstmzúk<sk (A }-(2) Vitaié** em képleté. vegyületekkei végzett reakciójában higitoswkéot bármilyen szerves oldószer használható, amely ezekbe® a reakciókban inért.
A plridm mellett előnyösek ax aromás szénhidrogének, például benzol, toluoi vagy zíloi, balogé«szett aromás szénhidrogének, például klórbenzol vagy diklórbenzol, továbbá étotsk, mint a ístrahidrofurán vagy a diósán.
A reakcióban képződő sósav gáz normáéban távozik vagy szerves vagy szemeden mmegkötősxerekkel megköthető. A sswegkd&wsk előnyösen például tercier szarvas bázisok, mint a tmikd-s.mtook, ilyen például a trfedi-amia, N-hetooHmoso vagy biotktoso,s>zr'omás saninok, mint a pkiáln, a^ikioalkiiaminok, amelyek mono- vsgy bfeikfesossk, mint a diaxsbioiklímoöén, diazabiciklotmdeeé® és mások, vagy szerveden bázisok, mint a?, slkállfem-lmrbönátok» -módok vagy -hidroxidok vagy aikáliiökifem-karbenátok, -oxídok vagy -bidtosldok,
A fest amiított reakciólépésekben a mískoióbdmés'sékfet széles tartományban változtatható. A aafe> siót állóidba® körülbelül Ü ÖC és körülbelül 1SÖ *€ közötti, előnyösen körülbelül 2Ö °C és körülbelül 11X8C közöld hőnferséklefe® végezzük.
A fent emdtoti re-akoióléjfesakbeu a reakciót normális nyomáson vagy emelt nyomáson végezhetjük, A reakciót általában normális nyomáson végezzük.
A c> máccióválíoxadsaa az (?) általános képleté b'lílaormetibto-számmzékoto a képletben Y jelentése oxigénatom, megfelelő sssdfinil- vagy szolfonll-sxármaxékká történő átalakításában oxidálószorként hídrogéa-pes-oxldjégeeeí, hltb^vp^oxld/ecmsa.v8títkkki, hitfcogén-pemxid/mstaaöt rendszereket, persavakat, például m-klötpetbenzsjesavat és ká.itom-posnumgz®é.tok aátdnm-perjodátop eeme-ísmmöoínm-siittátot vsgy salétromsavat aikabuazask,
A kapott vegyöfet megfelelő éádfelds sóvá alakühaté, például egy szervetlen vagy «rws bázissal végzett rostodéban,
Találmányunk megvalósítása során a tríazinon-sxátmazéköl állatoknak iődéstö beadás esetén bármilyen szokásos módon formálhatlak készítményekké vagy- formulákká. Az orális beadásra aikslmes készítmények előnyösen szaszpenziók, tabletták, kapszulák, gélek, paszták vagy bóluszsok, tovébife por, granulátum vagy pehely toméjú készítmények lehetnek. Az orálisan beadott készítmények, előnyösen paszta fotmőjüsk vagy mkormáoy-aőaiéksnyagok. Más őendási módok Is alkalmazhatók, púidéul psusnésrális, lopikális, intramuszkuiátis és intramukozális vagy egyéb, a szakterületen járatos szetnéfy számúm ismert megoldások. ToplkSlb bomlás esetén előnyős az öbütésas te fe.
A készítményekben jellemzően gyógyászatiiag toibgsdbató hordozókat és kiegészítőket alkalmazunk. Ezek lehetnek sörlteerok, ménedig karbopol, szervotfeo stotofezsreto mint a szipkátok, heaionltok vagy kolloidéba sxiiika, vsgy szerves sürítősxerek, mint s zsíraikoholok vagy zsirsavészterek, és nedvesitőszerek, például polietilén-glíköl vagy stoP'lmtobmHi-sridlto tóbopoltoi. Közelebbről pssxtakésxitményskbon a legelőnyösebb sdritőszér a üarbopol 9W, Tadösiióazereket is aifcalmmdsaíunk, mégpedig parabéneket, alkoholokat vagy aldehideket. Szak lehetnek feíyétomy, szilárd vagy gáz halmazdifepotö anyagok, amelyek egyébként iwfek vagy győgyteübg elipgádbdők, és a hatóanyagokkal kompatibilisek.
Meglepő módon a találmányunk szaftod pasztákból a tmzioea-s:?stototzékok, küiüoősen a totoazurii és a poasxuril, hatásosan átjutnak a véosgygátos és a placeniagáton, és mcgldmadják az agyba bíígstob vagy a vemhes állat magzatát már megfertőzött parazitákat. Az siéfebiakbao bemuta^ak a pas^a előállításának egy előnyOs változatát A találmányuak. szerinti előnyős paszta porlasztott iriamntriötv „szusapenziét (például ponazurih), ptoplkhr-glikolt, egy sSritószert» .például karbopoli., tartóskőszett, például metilparabént vagy preprlptsmbónl és vizet tartalmaz. Ezt égy áiiiljek elő, hogy vizek jellemzően tisztított vizet és ptopilótoglikeh ősszekeverőnk, a keveréket kördbelál 70eC-ra soelegíljok, és ezen a bőtoérsdkleteo hozzáadok a tartósítószereket A képződé keveréket szobahőmérsékletre hőijök, majd karbopok adunk hozzá, előnyőse» Carfeopol 974F formában. Vógól hozzáadjuk a tríarintrieat Teljes őszszekewés után a pH-t kőrSibelSl ő,0 értőkre állítjuk be ntómn-hldroxlddat A paszta legeióí>yösebbeo. 1.5 tömegé ponazurilt, 2Ö tómeg% ptoislióogbkölr, ö«S tömegé Catóopel 9741¾ 0,14 tOmegáá métíipmfeéok 0,02 iteeg% propilparabént és 0,1 tómeg% nátrium^Mroxídoí tartalmaz, a többi része tbxbtoit víz. Édesítőszerként példáid dextrózt, szaefeatózí, kktozt, fioktózt, szorbitót, sültet, mesterséges édesítőszereket, vagy melaszokat adagolhatunk a fogyaszthztoság javítása céljából Ezenkívül ugyanezen célból élessé vagy máj izesitöszér is adagolható.
Találmányunkat sz alábbi példákkal szemléltessük.
Lewhm formakokinet&ai vizsgálatot végzünk összehasonlítva a tohrazorli, ponazuril ás toliramil-szulfoxtd szinteket. kSlőnhőző időpontokban egyetlen tóltrazuril dózis beadása után. Az összes lé egyetlen ló mg/kg dózist kap, amelyet szaszpenziő formájában orálisén adutól be, A kezelés időpontjában (0) és a kezelés mán 0,25 óra, 0,5 om, 1 óra, 2 ém, 4 ém, 0 óm, 12 ém, 24 érts, 48 óra. és 72 óra időtartam ekekével vérmintákat veszönk. A minták eredményét- az 1. táblázatban mutatjnk be, Meglepő módost a toteaznriiíaí kezelt lovak szérumábsm vbssooybg magas a ponazuril-tartalom. Ezen tóimenően a véráramban jelentős toltomtrikszelfe.id'-szlntet találunk, Ez szt mota^a, hogy a ponazuril önmagában elfogadható vámtétel biztosit, ami láthatóan síjét a vér-vsgygátors, ez olyan neurológiai betegségek kezeléséhez szükséges, mint amelyeket például a Toxoplasma gondíl, Meospors caoinum és Neospora buges? okoz.
ΙΟ í m1 ΐ ΐ ♦ ΐ ΐ ♦ 4' « m ΐ s ♦ ΐ Οί * «
ΐ SH Φ ί Φ ί ( ί Φ ί «η
Φ Φ ΐ φ sss φ φ
SHSS φ
«Λ
2, Pite
X φ Φ
Α Φ
Φ X ♦ *ΦΦ «*
ΦΦ *
X φφ
Lovteazk beadkald pested tetetek posaztek egg díteterímr-stermtek, m^eáig teteíte (A^dMlOnmteOszidteíídteazijnzAteíj-steteateáteAlkykLs'SBLkte Atee&tetevsk Λ .2, hte íázatez ftegj&Ít kvmimmmstete feamteíj te m tetei atete díháííltel kászktenyakhea.
ITMtat teaaztel ídgmBa temgaazasaí
| tfebteyeg | Eteátes maavíság te) | Áikzteazek smaajdte tessegte) |
| tmiaaztod peszzatíl | 22Ő | ite |
| w | 2<M) | |
| CsabaH^P | íW | Ö,5 |
| mteítentem KP | te2ík | te,í4 |
| pnapdpsteám N'F | Ös®5 | 02 |
| terkms-hkktete W | öjéte | Ö,!Ö |
| Bteíted víz | tetess | 64,24 |
A kAteteaytek (A) ás (8) eíjáte dfateteséval teájak te az alábbiak szerbi. Az teb (A) el» járás szerte íj a vfe egy teszted temkeverítek a pmpíléa^gítek; 2) hvzteájek a tetektedidte ás pégklgwaltel}; 3) teás Üstespöí 9?4R adazk hite sgysalema szésgmzíé köpte désáíg; 4) pteaszite testeim tetteitek a pmmteg S) tefateteted bazzözdásáte a sampesróé tetetek tetem pR te átess? ákkjek te te áj a QSXez tetejük a víz marteékát & megfeiteé stertegat teáséig, A vágat zmcqmtet pete tetete astete sgy teák tetem tete te,
A testeik (B) aljám szarlak 1) a víz sgy itetei ázAstevapák a idöpsléa-giikalizl; 2) ?<PC»m sotetete 3> tezzözsijuk a tetatezatesd teiliparaböat & yraplipráháalL ktzhsm zz oldássvi WX» tettek: 4) az tetet mtedatesáktes hikitk; 5) Cterbegsl 9741M teák tezte egytetes szszsspsteá kápitetáteíg; á) ptehtek tetess hozzáadjak a pmmtet 7) tewotekteiste teák tezzá, zzálte a teazgmzai kötetett tedbte pH O teákra áídljak be; te 2) tetedjek a wrtek vhte a QS-.te a megfelelt ládegai teázásáig,, .A k;gsvd szzszpezzlt teste kteak ráülte testeid pmta femte te vsa.
A köpted pasztákat lovakazk adjak be, te á^ izkdjteg hegy eí&gwziják 4a jól fogadják.
X Wtáa
A pmmszii tel biztosított védelem (testek megíatetezösám te viw vizsgáiatsd végztek. A kötetesé gastetteteaket vizsgéíjzk ezea vegyáltel ázeteas tetetek feákezysege zíapjáe? fete teeosyte sw« tea, §FI Smesteb felezte tes, feR Tteptete gőte te biüte tescsgers eaab» tetem A p»zarlte kétfelé (1 ggfeeí ás í d pgted) tewatetete vizsgáljak.
Az temess te vtem vrasgábtem marim feateáí (BT) sejteket kzsztetesk. A ssjteáte egydteblyásig astevzszfjük 2$ mte teihskekkaa fetetei h$át ktezagte,. amely IbfetibgNbk mtetektete-szB'asasd (BBS), ItÖ egység pssetelllte tekdí Ülte mg sztegivaitetezíA és Sxte mmolZI f-mmkaptaelmmlt ítetez, A sajtek agyiteíyte te a tetesd rtekktete FBBtetalte (2 ferfegsó) zgyteyez kife zzgbea tetejte A steteayészteksi 37*C»e& latestetek S % íámtedkkö ás $3 % levegőt tezimazé stevasktel lágíáttes.
is **·φφ φφ » ♦ φ
Κ Φ Φ φ φ φ * «ϊ φ** φφ φ
A paraziták sraprsrftósa céljából BT sejt momsréiegeket parazitával megfertöxönk, és a sérülések Bgtfelése! (ekopatiktts hsfes. „CP£*> vagy sok extmeeltalfeis merazoit jelenlétét inverz mikroszkópp»! vizsgáljuk. A sérülések észlelésekor vagy sok estraeelfelárls parazita jelenléte esetén a mrmorétegeket egy 5 ml-ras pipetta hegyével feikapatjnk, és 14 csepp msruzaittartaimé folyadékot két lombikba viszünk át, amelyek friss BT sejteket tartalmaznak, Ilyen módon az S. neurona és S. faleatula méltótokat minden
5. vagy Uk napon és a T, goodii és N. caniaum fecXfeoltokst minden 3« vagy 4. napon passzoljak,
A penazuril hatásosságénak 5tmg.h»tárojíé.sára mferotlfer egy monenéteges szétesés! vizsgálatot elkateaznnk [Miesotifer Mrmofeyer ülsroptioo Assay (MMBA)j, Ezt a vizsgálatot a paraziták vagy a vegyőlcfek BT sejtekkel szemben mutatott texiknaságának mgbatámzására hasznának, Lapos sijó 96 iné» rőbelyes mikratker tálcákat BT sejtekkel beoltunk, és a képződő mostorétegekei használjuk a fohraztsrii és a peoaznril merőnek képződésre gyakorolt hatásának meghatározására, amelyet CFE-val mérünk (folt» képződés). A monorétegefcet a parazitákkal beoltjuk (S. nearona vagy S. feisetofe SÖ ÖÖO/mérÜhely szám» bán, T, gondö 10 Ö80/mér$feeiy szánt ós M. eanlnlnm 20 ÖÖÖ/mérÓheiy). Az összes mérőhelyet a megfertörés «tán 2 órával beoltok a raraivegyőfotteh A kezeletlen és nem fertőzött otoooréfegsket tartalmazó mérőhelyeket parazita kontrollként használjuk, és a nem fertőzőit anyaggal kezelt BT setéket tözoeftsás kontrollként használjuk. Mindegyik kezelést 6»szor megismételve vizsgáljak, Mindegyt mérőhelyet vizuálisan naponta megvizsgáljok, és a vizsgálatot akkor fejezzék be. amikor a kezeletlen merozeitial fertőződ sejtek 90»! ÖÖ %ra tizeit (9Ö»1Ö0 % COS), A tálcán lévő összes mérőhelyet foszfáttal pefferak söoiösttsl (PBS) Öblítők, és löö %os metanollal 5 percig fraátjek, ezután krisfelyibolye-oldstfel megfestjük, A merőnek által kiváltott lebomlás vggy » BT sejt toxieitás miatt bekövetkező pusztulás térfeléié nem veszi fol a krtsfelyiböiyőt, A felvett krisiálytbolya méréséra .BUSA tálcás leolvasót használunk, és ezeket az adatokat alkalmazzuk a lebomlást 30 %-ban gátló pmwml-koneentráeió meghatérozésára (Inhlbkor-'kímeentráciősö vagy ICS8). A gátlásra vonatkozó adatokat a 3, táblázatban mutatjuk be. Megjegyezzük, hogy már 1 pg/mi ponamil-koneentráció 100 %»ban gátolja az U, eanfnum, T. gondli és S, felestül» által okozott sejtlebomlást, és 10 pg/mi ponszudMcoaeentrációra van szükség az S. neurons által okozott spítfehotn.ifo löö %»os gátlásához, Ez tó jelzi, hogy a triazmen-származékök. mint a foltrazorrl és a penazuri! hatásosan alkalmazhatók ismerten neurológiai és sbofeigén betegség tüneteket okozó eoeekife által kiváltott betegségekkel szemben, mini az' S, neornna, N, eaninam, N. bogost ós T, goodii átfel okozott betegségek. Továbbít a ponszoril nem toxikus a BT sejtekre nézve.
Claims (1)
- A TáblázatPonszunlra vonatkozó őr vfera adatok
Sejtfebembfe %-os gátlásé Organizmus fel pg/rul 1 Pg/mi Ali pg/ml 10 pg/rnt Saraoeysife neurona Ö 48 9Ö KXl Sarcyeystis feléétől» ói 100 I0Ö löö Bejtfeifembfe %«es gátlása Organizmus §,001 pg/mi tipli pg/mt Ö.I pg/ml 1,0 pg,őni Neospnra eaoisom MM 3 ís iiXi tői) Tozopfesras gémül il iá RX) 100 4. PéldaEzen példa célja a trtwnoa-szárníazákok, mint a töltmuril véo-agygátno való kijutásának meghatározásaEgészséges lovakat 3 esöporiba őszinek el, mindegyik csoport 3 lóból ált ás L lócsoportaak 2,5 mg/kg dóxísszlntnek megfelelő toltmmllt sdnek be orálisan S %-osSW$3W¥ enzióbaa. Á 2. lácseportaak5,0 mg/kg dózltóntaek tnegfeleló «okrawlM adnak be orálisan 5 %-os szaszpenzlóbaa. A 3, tócsopormak 7,5 mg/kg dózlvszbtosk megfelelő tóimzoriit adunk be orálisan 5 %-os sznszpeuzáőban. A dóaisadagalást nnponts me^smáieljOk 10 napon át A 48. %áhnn, a 96, órában ás a 240. árában vérmintát vesztek, ás aseghabbozznk a töMrazörli», tehmwil-szulfojdd- ós pemtzuril-konceniráciőt a vérsavábas. A keaelés megkezdése után 10 nappal (10. nap) mmdegylk lótól agy-gerinefolysdákot vesztek, ós ezen manókban is sstegbatáoszzssk a ioiöazuril, totemríl-szolksxld ós poaszurlt koncmtefciát. A vérsavóban és az agy-germefolyadékban otegbntóowtt tolirazuril, toltramuil-aml&xld ás ponasatríl-kotamb^i^at az 4a, és 4b. táblázatokban mutsifok be. A tobrazarilos kezelés ntáa a lovak vérében ós agy·-gerhdblyadékában nv^határezott pooazuril-koaeeaíráciá jelesstós, ós a iohmzariios kezelés ötén a lovak sgs'-geí'sneiólyadékában lévé pnoszndl-kooceolráítló létsyegóbao azonos magának a toíöazuriínak a koneenlr&áájával. Ez szt bizonyltja, hogy mind a tokrasmrfl, adud a ponazml batósosan átjut a vér-agygákm, továbbá hagy s penazurii hatásosabban átjut ezen a gátőr, mim a tokrazanl. Az adatok alapján egy, a szakterületen jómhss személy számára nyilvánvaló, hegy a Msgiaerob színtér hatásosan átjutnak a piacentsgáfcm.4a> TáblázatLovakban meghatározott batóanysgszmí tehramrrli dózis ismételt beadás» utánLó © Dózis 10 aapoa át Toltrazurll szint agy-geriac folyadék a 36, napon 48 éra 96 óm 240 óra 1 2,5 4,49 9,Ö5 15,29 0,23 .<·. 2,5 4,0 9,09 9,00 0,06 3 2,5 11,6 13,1 15,21 Ö,15 4 5,0 7,28 14,17 24,92 Ö,19 5 5,0 9,18 14,63 16,54 0,12 6 5,0 9,26 10,19 17,59 0,26 7 7,5 N/A 27,74 30,00 Ö,5i) 0 7,5 9,90 19,55 24,1.5 6,21 9 7,5 30,46 10,47 23,53 6,45 ÁVG 2,5 nsg/kg dózis á,70 10,00 13,37 0,15 AVG 3,0 mg/kg dózis 4,57 15,46 19,68 0,19 ÁVG 7,5 mg/kg dózis 10,10 21,92 25,95 0,39 *♦** ** φ φ φ «φ «** Φ χ X Φ X Φ χ ΦΦΧ φφ φ*4Ó8'5átoíLerakása «>0a0UwAt ka%a8>ep3a4 paaazsrá 90zk 0sa45sa atkau m VázA 1§ át PsswaHt §3§s agy-gwaa fefyaááh a KK aapas 40 ára 95 ára 240 ám 1 2,5 089 w 231 039 2 2,5 034 u$ 235 037 3 23 0,70 333 4,04 031 4 5,0 0,áS 239 5,44 032 5 53 733 233 232 034 4 53 0,4$ 2/3 5,01 0/24 7 73 035 239 531 0/23 5 ?3 0,70 239 53? 03? 9 73 732 3.09 730 0,27 AVO 23 Mi ?8á 3,00 039 AVO 53 ;mg4§363s 032 237 532 085 AVO 73 sagOsg dázk 235 239 0S55 0,22 ΨΨΦΦ ΟΦ XΦ Φ X *«·L Αχ alábbiak feküd kiválssxtmt fctsssfew vs;g>disdk sMsaaása Wagmm gsp és Texepíasm spp teSi Esvétekó mwlh áhai «keaeé aemiágisi w® afemtlgá» betegségek kezdásAm alkalmas gyó^mfkmóméssysk dééOkfeks:s>(|) kápkdl vegyületek, ekéiK? jelestáse hdökdssiklkku, kédgéisa(kí(«4kmif vsgy hHugdaO-sádátsH'· -asígms'kR:í jelsmáae hkfegsWw, aüdh dkesf, ateüalfóh s alkiks^e^Aö'OS-^m, bsksgév dm, feakj®to8áH«fJőít vagy dte rnttes MyewiW pél· didi élaMWxaiémlRmpörtRs ás R* jeiemáse axeaesaa vagy kéiöaböaöee ükfegdmw, áltól·, a&eml· vsgy aikfeitesped ásX jeteíáse 0 vagy S:, vágy essék SsiáfógBm eifegsókdó sőt vsgy kHíktarikX As L igáaypem szériáit alkalmazás, ebei e N«es|Xáz sgg Nees^era esaimtm.3. Ax 1. ígáaypem szartól dkdtsmkv, almi s Texaptóma w Twgilssms gotól!9. Az e&ő igdaygmuk vatamelyltó dsmó Aékwéá ax 1. Igáöypea&aa emlétó betegségek mmStsfcs&sskwW&s.S. Ax efeé ígáaypeötak valamelyike sxertatí slksteedg süsd a tswém vegy&tó febwsnf pesaxanl ás tódaxaHl <ueys3djükülvsa kiválasztva.6, Ax előxö igásypöawk valamelyike swtói «UW^ skel a öiaxiaes vegyület getámhl c2hSs soa φ φ > φ V χ . ,.Φ φ -> γ Φ φ· Φ * S β φΦ . Λ. χ asínt
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/218,713 US6194408B1 (en) | 1998-12-22 | 1998-12-22 | Triazineone compounds for treating diseases due to Sarcocystis, Neospora and Toxoplasma |
| PCT/US1999/030293 WO2000037064A2 (en) | 1998-12-22 | 1999-12-18 | Triazineone compounds for treating diseases due to sarcosystis, neospora and toxoplasma |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0104710A2 HUP0104710A2 (hu) | 2002-04-29 |
| HUP0104710A3 HUP0104710A3 (en) | 2003-10-28 |
| HU228994B1 true HU228994B1 (en) | 2013-07-29 |
Family
ID=22816196
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0104710A HU228994B1 (en) | 1998-12-22 | 1999-12-18 | Triazineone compounds for treating diseases due to sarcosystis, neospora and toxoplasma |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6194408B1 (hu) |
| EP (1) | EP1140102B1 (hu) |
| JP (1) | JP4806121B2 (hu) |
| KR (1) | KR100661102B1 (hu) |
| CN (1) | CN1188128C (hu) |
| AT (1) | ATE270891T1 (hu) |
| AU (1) | AU770108B2 (hu) |
| BR (1) | BR9916432A (hu) |
| CA (1) | CA2356151C (hu) |
| DE (1) | DE69918716T2 (hu) |
| ES (1) | ES2226492T3 (hu) |
| HK (1) | HK1043315A1 (hu) |
| HU (1) | HU228994B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ512478A (hu) |
| PT (1) | PT1140102E (hu) |
| WO (1) | WO2000037064A2 (hu) |
| ZA (1) | ZA200104205B (hu) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6469987B1 (en) | 1998-01-13 | 2002-10-22 | Enterasys Networks, Inc. | Virtual local area network with trunk stations |
| WO2000019964A2 (en) | 1998-10-08 | 2000-04-13 | New Ace Research Company | Novel compositions and methods for prevention and treatment of protozoal disease |
| DE19958388A1 (de) * | 1999-12-03 | 2001-06-07 | Bayer Ag | Triazinonverbindungen zur Behandlung von durch den Befall mit parasitischen Protozoen bedingten Krankheiten |
| CA2407517A1 (en) * | 2000-04-25 | 2001-11-01 | Wyeth | Equine protozoal myeloencephalitis vaccine |
| DE10040110A1 (de) * | 2000-08-17 | 2002-02-28 | Bayer Ag | Verwendung von Triazintrion-Sulfoxiden zur Bekämpfung von Coccidiosen |
| US6562007B1 (en) * | 2000-09-28 | 2003-05-13 | Bayer Healthcare Llc | Adjustable dosage syringe |
| US20060240049A1 (en) * | 2003-01-16 | 2006-10-26 | Bart De Spiegeleer | Anti-protozoal compositions comprising diclazuril |
| DE102007025908A1 (de) * | 2007-06-01 | 2008-12-04 | Bayer Healthcare Ag | Formulierungen enthaltend Triazinone und Eisen |
| DE102009012423A1 (de) * | 2009-03-10 | 2010-09-16 | Bayer Animal Health Gmbh | Zubereitung auf Ölbasis |
| KR101148098B1 (ko) * | 2010-04-30 | 2012-05-22 | 한국화학연구원 | 1-［4-（4-니트로-페녹시）-페닐］-프로판-1-온을 유효성분으로 함유하는 톡소포자충 및 콕시디움에 기인한 질환의 예방 및 치료용 조성물 |
| KR101242535B1 (ko) * | 2010-10-05 | 2013-03-12 | 주식회사이-글벳 | 콕시듐 치료 및 예방을 위한 조성물의 제조방법 |
| CN102772363B (zh) * | 2012-08-22 | 2013-10-09 | 青岛康地恩药业股份有限公司 | 一种含泊那珠利的溶液剂及其制备方法 |
| WO2018031935A1 (en) | 2016-08-11 | 2018-02-15 | Adamis Pharmaceuticals Corporation | Drug compositions |
| EP3720844A4 (en) | 2017-12-08 | 2021-08-11 | Adamis Pharmaceuticals Corporation | MEDICINAL COMPOSITIONS |
| WO2020093014A1 (en) * | 2018-11-02 | 2020-05-07 | Adamis Pharmaceuticals Corporation | Drug compositions |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2313721A1 (de) * | 1973-03-20 | 1974-10-03 | Bayer Ag | Neue 1-phenylsubstituierte 1,3,5triazine, verfahren zu ihrer herstellung, sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| AU616916B2 (en) | 1987-11-20 | 1991-11-14 | Kissei Pharmaceutical Co. Ltd. | 4h-quinolizin-4-one compounds exhibiting therapeutic activities |
| DE3826058A1 (de) | 1988-07-30 | 1990-02-08 | Bayer Ag | Mittel gegen fischparasiten |
| US4933341A (en) * | 1988-10-08 | 1990-06-12 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted 1,3,5-triazinetriones, for use against parasitic protozoa |
| US5196562A (en) | 1988-10-08 | 1993-03-23 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted 1,3,5-triazinetriones, for use against parasitic protozoa |
| EP0377903A3 (de) | 1989-01-09 | 1991-07-17 | Bayer Ag | Substituierte Hexahydro-1,2,4-triazindione, Verfahren zu ihrer Herstellung, Zwischenprodukte dafür und ihre Verwendung |
| CN1044905A (zh) | 1989-02-16 | 1990-08-29 | 赫彻斯特股份公司 | 鱼和昆虫寄生虫对抗剂 |
| DE4030042A1 (de) | 1990-05-17 | 1991-11-21 | Bayer Ag | Verwendung von substituierten 1,2,4-triazindionen |
| DE4120138A1 (de) | 1991-06-19 | 1992-12-24 | Bayer Ag | Substituierte hexahydro-1,2,4-triazindione, verfahren zu ihrer herstellung, zwischenprodukte dafuer und ihre verwendung |
| US5883095A (en) * | 1997-08-07 | 1999-03-16 | University Of Kentucky Research Foundation | Formulations and methods to treat and prevent equine protozoal myeloencephalitis |
| BR9808114A (pt) * | 1997-03-31 | 2000-03-08 | David Granstrom | Formulação de ração para cavalos utilizável para tratar epm, processos para tratar pm em um cavalo que necessita deste tratamento, para prevenir infecção com s. neutrona em cavalos, e, para exterminar s. neurona em cavalos |
| US5830893A (en) * | 1997-04-23 | 1998-11-03 | Mortar & Pestle Veterinary Pharmacy, Inc. | Treatment of equine protozoan myeloencephalitis using triazinediones |
-
1998
- 1998-12-22 US US09/218,713 patent/US6194408B1/en not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-12-18 DE DE69918716T patent/DE69918716T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-18 CN CNB998149683A patent/CN1188128C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-18 KR KR1020017007027A patent/KR100661102B1/ko active IP Right Grant
- 1999-12-18 EP EP99967434A patent/EP1140102B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-18 AT AT99967434T patent/ATE270891T1/de active
- 1999-12-18 PT PT99967434T patent/PT1140102E/pt unknown
- 1999-12-18 HU HU0104710A patent/HU228994B1/hu unknown
- 1999-12-18 CA CA002356151A patent/CA2356151C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-18 NZ NZ512478A patent/NZ512478A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-12-18 ES ES99967434T patent/ES2226492T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-18 JP JP2000589175A patent/JP4806121B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-18 AU AU23709/00A patent/AU770108B2/en not_active Expired
- 1999-12-18 BR BR9916432-9A patent/BR9916432A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-12-18 WO PCT/US1999/030293 patent/WO2000037064A2/en active IP Right Grant
-
2001
- 2001-05-23 ZA ZA200104205A patent/ZA200104205B/en unknown
-
2002
- 2002-07-04 HK HK02105016A patent/HK1043315A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4806121B2 (ja) | 2011-11-02 |
| KR20010087412A (ko) | 2001-09-15 |
| EP1140102B1 (en) | 2004-07-14 |
| JP2002532545A (ja) | 2002-10-02 |
| CN1331594A (zh) | 2002-01-16 |
| HUP0104710A3 (en) | 2003-10-28 |
| HK1043315A1 (en) | 2002-09-13 |
| CA2356151A1 (en) | 2000-06-29 |
| CA2356151C (en) | 2009-02-24 |
| WO2000037064A2 (en) | 2000-06-29 |
| DE69918716T2 (de) | 2005-08-04 |
| EP1140102A2 (en) | 2001-10-10 |
| NZ512478A (en) | 2003-07-25 |
| ATE270891T1 (de) | 2004-07-15 |
| DE69918716D1 (de) | 2004-08-19 |
| AU2370900A (en) | 2000-07-12 |
| HUP0104710A2 (hu) | 2002-04-29 |
| PT1140102E (pt) | 2004-10-29 |
| AU770108B2 (en) | 2004-02-12 |
| WO2000037064A3 (en) | 2000-10-26 |
| CN1188128C (zh) | 2005-02-09 |
| BR9916432A (pt) | 2001-09-04 |
| KR100661102B1 (ko) | 2006-12-26 |
| US6194408B1 (en) | 2001-02-27 |
| ES2226492T3 (es) | 2005-03-16 |
| ZA200104205B (en) | 2002-05-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Boucher et al. | Metabolic effects of the consumption of Areca catechu | |
| HU228994B1 (en) | Triazineone compounds for treating diseases due to sarcosystis, neospora and toxoplasma | |
| EP0103836B1 (en) | Dietary and pharmaceutical compositions comprising methylsulfonylmethane | |
| Fratta et al. | Teratogenic effects of thalidomide in rabbits, rats, hamsters, and mice | |
| Cowan | Parasites, diseases, injuries, and anomalies of the Columbian black-tailed deer, Odocoileus hemionus columbianus (Richardson), in British Columbia | |
| Kimm-Brinson et al. | The red tide toxin, brevetoxin, induces embryo toxicity and developmental abnormalities. | |
| KR101317083B1 (ko) | 어류 기생충 구제제 및 어류 기생충 구제 방법 | |
| KR20180036931A (ko) | 야간 산 분비에 대한 벤즈이미다졸 유도체의 용도 | |
| Lehmann et al. | Succinylmonocholine | |
| RU2216329C2 (ru) | Средство от простудных заболеваний | |
| Bourne et al. | Veterinary issues related to bears (Ursidae) | |
| KR101807953B1 (ko) | 고수 추출물을 유효성분으로 하는 치매 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| JP2004189648A (ja) | 抗ウイルス性物質 | |
| Martineau et al. | Control of Sarcoptes scabiei infestation with ivermectin in a large intensive breeding piggery | |
| RU2106088C1 (ru) | Способ борьбы с блохами у домашних животных и средство для предотвращения поражения домашних животных блохами | |
| WO2020231198A1 (ko) | 지페노사이드 화합물을 포함하는 망막 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| US6866872B1 (en) | Withania somnifera Dunal extracts for increasing male sperm count | |
| DE3311922C2 (de) | Verwendung von substituierten 1,4-Benzochinonen bei der Prophylaxe oder Behandlung von Fibrose | |
| Nafiu et al. | Ameliorative effect of Lecaniodiscus cupanioides (Sapindaceae) aqueous root extract in loperamide-induced constipated rats | |
| WO2019074235A1 (ko) | 알파 아사론을 포함하는 척수 손상 예방 또는 치료용 조성물 | |
| CN108635492A (zh) | 一种防治鸽毛滴虫病的中药组合物及其制备方法与应用 | |
| Channa et al. | Effect of ciprofoxacin on growing cartilage in albino rat pups | |
| ES2337568T3 (es) | Terapia mediante arsenico de enfermedades autoinmunes. | |
| Ulemale et al. | Fluorosis in cattle | |
| US5876751A (en) | Antispasmodic and antinflammatory composition and a process for the manufacture thereof |