HU227491B1 - Tablet containing citalopram hydrogen bromide - Google Patents

Tablet containing citalopram hydrogen bromide Download PDF

Info

Publication number
HU227491B1
HU227491B1 HU0303790A HUP0303790A HU227491B1 HU 227491 B1 HU227491 B1 HU 227491B1 HU 0303790 A HU0303790 A HU 0303790A HU P0303790 A HUP0303790 A HU P0303790A HU 227491 B1 HU227491 B1 HU 227491B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
weight
citalopram
tablet
hydrobromide
tablets
Prior art date
Application number
HU0303790A
Other languages
English (en)
Inventor
Pal Dr Fekete
Szilvia Feikus
Szell Zsuzsa Szlavyne
Original Assignee
Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Muekoedoe Reszvenytarsasag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Muekoedoe Reszvenytarsasag filed Critical Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Muekoedoe Reszvenytarsasag
Priority to HU0303790A priority Critical patent/HU227491B1/hu
Publication of HU0303790D0 publication Critical patent/HU0303790D0/hu
Priority to EP04798748A priority patent/EP1694321A1/en
Priority to PCT/HU2004/000110 priority patent/WO2005051374A1/en
Priority to EA200600932A priority patent/EA010290B1/ru
Priority to UAA200607053A priority patent/UA83094C2/ru
Priority to SK5053-2006A priority patent/SK50532006A3/sk
Priority to CZ20060376A priority patent/CZ2006376A3/cs
Priority to PL379864A priority patent/PL379864A1/pl
Publication of HUP0303790A2 publication Critical patent/HUP0303790A2/hu
Publication of HUP0303790A3 publication Critical patent/HUP0303790A3/hu
Priority to BG109587A priority patent/BG109587A/bg
Publication of HU227491B1 publication Critical patent/HU227491B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

A citalopram hidrogén-bromid, kémiai nevén l-[3»(dlmetiiarnlno)propílj~ 1 -(ó-fioorfeníiM ,3»dihidrö-5’lzobenzofyránkarbonlb'il hídrogén-bromid, antidepresszáns hatású molekula, amely a (!) képlettel jellemezhető. Az anyag finom fehér, vagy majdnem fehér kristályos por, amelynek közepes szemosemárete rendszerint 20 pm-nél kisebb.
A eitalopram hidrogén-bromidot terápiás alkalmazása során bevont tabletta ~~ filmtabletta - gyógyszerformában alkalmazzák. A tabletták, mint Ismeretes a hatóanyag mellett további segédanyagokat (töltőanyag, kötőanyag, szétesést elősegítő anyag, gördülékenység javító anyag, súrlódást csökkentő anyag) tartalmaznak. A tabletták tömegszórásának, Illetve egyedi haídanyagtarfalom szórásának alacsony értéken való tartáséhoz a korszerű tablettázögápeken a hatóanyag és a segédanyagok csak azon keverékei tablettázhaték, amelyek jő folyási sajátságokkal (gördülékenységgel) rendelkeznek, es ogyanakkor fejtáződásra nem hajlamosak.
A hatóanyagokat és a segédanyagokat ezért a tablettázás előtt különböző, úgynevezett előkészítési műveletek során keli a tablertázásra alkalmas szemcsehalmazzá alakítani Ezeknek a műveleteknek részletes Ismertetése a megfelelő szakkönyvekben, pl. Ráca I, Selmeozi B.: Győgyszertechnoiőgla 3,, Selmeczl Bála: Győgyszerformatan, Medicina, Budapest, 2ÖŰ1) megtalálható. Jelen szabadalmi leírásban csak utalunk arra, hogy az előkészítés alapvetően háromféle lehet:
«porkeveréses technológia «száraz granniálásos technológia «nedves granulálásos technológia
A porkeveréses technológiánál a hatóanyagot jól tehlettázható segédanyagokkal homogenizálják, Ezért ezt a technológiát közvetlen, * «·φ»χ « ΦΦΦ »*
anya,
A száraz granulálásos technológia esetén a hatóanyagot jói lablettázbatő segédanyag (kompakiállák, brlkettezik, vagy előtablettázzákk a préselt anyagot.
megéri
A nedves granulálásos technológia esetén a hatóanyagot, illetve kívánt az úgynevezett granuiálószer oldatával, vagy csak magéval az oldószerré!
tálják, keverik, granulálásos technológiát alkalmazzék. Ennek oka, hogy a hárem előkészítési eljérés közöl ugyan az az eljárás a legbonyolultabb, és a legköltségesebb, de ugyanakkor a legbiztonságosabb Is, abban az értelemben, hogy ezt az eljárást alkalmazva a megfelelő minőségű tabletták biztosan előállltháfókx Ezzel ellentétben a direkt tablettázás a lelő lehetséges
íetve i cserei íáiáscs
technológia között helyezkedik ek * *
A jelenleg forgalomban lévő citalopram hidrogén-bromid tartalmú filmtablettákat az irodalmi adatok alapján nedves grannlálásos eljárással, és fluidizációs szántással előállított granulátumból állítják elő (1T SÖWSI1781, WO Ü1/B0S1S, WO Ö2/ŐB3133j, Ennek oka, hogy a szokásos eljárással előállított citalopram hidrogén-bromid finom szemcseméretö kristályos pop amelynek közepes azamosemérete laser grannlometríás módszerről mérve 20 pm alatti, A közepes szemesemére! alatt azt a méretet értjük, amelynél a szemcsék 50 %-a nagyobb, illetve kisebb, Ezt. az értéket madián szsmcaeméretnek is nevezik, és d§§ -ként jelölik.
A technika állása szerint az ilyen kis szemcseméretö citalopram hidrogén-bromid hatóanyag közvetlen préseléssel történő fableftázása esetén két probléma jelentkezhet Egyrészt a hatóanyag kis szemcsemérete miatt a citalopram hidrogén-bromidot és a fablettázási segédanyagokat tartalmazó homogenizátum folyási (gőrdülékenysegi) tulajdonsága rossz, és emiatt a tabletták tömegíngadozása nem felel meg a gyógyszerkönyv! követelményeknek, Másrészt, ha a folyási tulajdonság javítása érdekében viszonylag nagyobb szemcsemérető segédanyagokat alkalmaznak, akkor a tablettázás során bekövetkezhet a porkeverék fajtáződása, ami a tabletták magas egyed! hatóanyagtartalom Ingadozását okozza,
A tabletták minőségére vonatkozó előírásokat alapvetően a gyógyszerkönyvek szabályozzák. Ezek az előírások ma még nem teljesen egységesek, de nemzetközivé vélő gyógyszeripar számára elsősorban az európai (Pb, Eur.) és az amerikai (USP) gyógyszerkönyvek előírásai a mértékadőak, φ * X * * Φ χχ ♦ * Φ « χ χ φ <· X χ>
V φφ »*
A tabletták egységes hatóanyagtartalma szempontjából kritikus paraméterekre vonatkozó előírások napjainkban a következők;
Tabletta paraméter Ph. Eur, előírás^ .................................7................. 1 USP előírás^ i
Tabletta 50 mg alatt W-10% Nincs i
tömegingadozása:
(20 tablettából mérve) (20 tablettából mérve)
00 - 200 mg között */- 7,5 %
250 mg felett 4A 5 %
Hatóanysgfartalem; Átlagérték */-15% Névleges érték */- 15 % j
Ingadozás: Relatív szórás, j
(10 tablettából mérve) ΐ PSD: max. 5 % |
1J European Rharmacopaia, 4. kiadás, 2002,109-2ÖÖ. oldal
Councii of Európa, Strasbourg,
2,/ The United States Pharmacopeia, 20. kiadás, 2003, 2227. oldal
United States Pharmacopeia! Convendon, Inc, Pockville
A tablettagyártás általános tendenciájának megfelelően a citalopram hidrogén-bromid esetében Is megkísérelték a dlrekt préseléses eljárás kidolgozását A WÖO1/B0S19 számú nemzetközi szabadalmi bejelentés szerint a citalopram hldrogén-bromídot tartalmazó szilárd győgyszerforma dlrekt préseléssel akkor állítható elő, ha a citalopram hidrogén-bromid közepes szemcsemérete legalább 40 pm, előnyösen 40-200 pm közötti, előnyösebben 45-150 pm közötti, és legelőnyösebben 50-100 pm közötti, hűivel az ilyen szemcseméretű citalopram hidrogén-bromid a szokásos eljárással nem állítható elő, ezért az Idézett szabadalmi bejelentésben eljárást is közölnek a dlrekt préseléshez szükséges megnövelt szemcseméretű citalopram hidrogén-bromid előállításához. Könnyen belátható, hogy ez az eljárás a gyakorlat számára nem ad igazi megoldást, hiszen azt a költségcsökkenést, amit a dlrekt préseléses eljárás alkalmazásával « <
nyerőnk, n hatóanyag áfknsfályoslfáeávai többszörösén elveszítjük,
A fenti probléma kiküszöbölésére ugyanezen feltalálók a WÖ 01/80619 számú nemzetközi szabadalmi bejelentésben a cítalopram hidrogénbromid szemcseméretének megnövelésére a száraz granuláiásos eljárás alkalmazását írják le. Az eljárás szerint a cítalopram hidrogénbromidot önmagában, vagy segédanyaggal/segédanyagokkal keverve gőrgős préselő berendezésben olyan szemcseméretü granulátumokká alakítják, amelyek közepes ezemcsemérete legalább 40 pm, előnyösen 40-250 pm közötti, előnyösebben 45-200 pm közötti, és legelőnyösebben §0-180 pm közötti, A szabadalmi leírásban alkalmazott granulálási eljáráshoz kisebb, mint 20 pm, különösen előnyösen kisebb, mint 15 pm közepes szemcseméretü cítalopram hidrogén-bromidot alkalmaznak, Az így előállított cítalopram hldrogén-bromid granulátumot ezután további segédanyagokkal homogenizálják, végül tablettázzák, ,A technika állása szerint tehát a 40 pm-nél kisebb közepes szemoeeméretö cítalopram hldrogén-bromid közvetlen préseiéses eljárással nem tableftázhatő úgy, hogy a kapott tabletták megfeleljenek a gyógyszerkönyvi követelményeknek.
Találmányi célkitűzésünk egy olyan közvetlen préseiéses eljárás kidolgozása volt, amellyel a 40 pm-nél kisebb közepes szemcseméretü cítalopram hldrogén-bromid szemcsékből is a gyógyszerkönyv! követelményeknek megfelelő tabletták állíthatók elő.
Találmányunk tárgya tehát közvetlen préseléssel készített cítalopram hidrogén-bromidot, kémiai nevén 1-[3-(dimefilamlno}propll]-1~(4fluorfenilj-1,3-dihidro-5úzobenzofuránkarbonltn! hidrogén-bromidot tartalmazó tabletta, amely 5~40 pm közötti közepes szemcseméretű oiíalopram hidrogén-bromldot 9Ö-2SÖ pm közötti közepes szemoseméretű mikrokristályos cellulózt, közvetlen préselésre alkalmas cukrot és egyéb tabletta előállítására alkalmas segédanyagot tartalmaz.
Találmányunk alapja ugyanis az a felismerés, hegy megfelelően megválasztott segédanyagok felhasználásával 40 pm-nél, sőt 20 pm-nél kisebb közepes szemeseméretű oitaiepram hidrogén-bromid felhasználásával direkt préseléses eljárással is készíthetünk a szigorú gyógyszerkönyvi követelményeknek megfelelő minőségű tablettát Felismertük továbbá, hogy a találmányunk szerinti tabletta szilárdsága és egyéb tulajdonságai lehetővé teszik, hogy tablettamagként, alkalmazva s gyógyszeriparban használatos anyagokkal, és eljárással a felhasználás szempontjából Igen előnyös bevont tablettát állítsunk elő, üüegiepö módon azt tapasztaltuk ugyanié, hogy annak ellenére, hogy a citalopram hidrogén-bromid kis szemcseméreténél fogva rossz gördülési tulajdonságokkal rendelkezik, a töltőanyagok megfelelő megválasztásával előállítható olyan kompozíció, amely jő gördülési tulajdonságokkal rendelkezik, A jelen találmány szerint, elkészített kompozíció a gyárfás körülményei között nem „fajtáződlk szét$f annak ellenére, hogy a hatóanyag és a töltőanyag szemcsemérete között igen jelentős különbség van. így lehetővé válik közvetlen préseléses eljárással a szigorú gyógyszerkönyv! követelményeknek megfelelő szilárdságú, tömegingadozású, hatóanyag tartalmú, szétesés! idejű és kioldódású tabletta előállítása,
Ismert ugyanis, hogy a jelentősen különböző szemoseméretű anyagok keverékei a feldolgozás során szétiájfáződnzk, azaz szemcseméret szerint elkülönülnek, ami lehetetlenné teszi a tabiettázás körülményei
Φ φφ X* * χ φ Φ Φ Φ X Φ . *
X Φ φί X φ φ Φ φ *»
Φ>Φφ Φ φ χ $ ΦΦΦΦ * * χ φφ Φχ Φ ΦΦ ?/Α között, a hatóanyagnak az agyas tablettába történő egyenletes eloszlását, ami a tabletta előállításnál alapvető követelmény.
X »4 *4 X .Μ χ 4 4*4* 4 4
Λ 4 4Χ 4 4 4 X 4 4
4*4 * 4 4 4 4*44 X 4
X 4 4 XX 4 4 X
Találmányunk tárgya közelebbről citalopram bidrogén-hromid hatóanyagot tartalmazó új ősazetételö tabletta, amely 5» SÖ tömeg 7» előnyösen 10-30 tömeg % 5-40 pm közötti, adott esetben 5-20 pm közötti közepe® szemoseméretü citalopram hidrogén-bromld hatóanyagot, 5-85 tömeg %, előnyöeon SG-80 tömeg %, legelőnyösebben 20-80 tömeg %, 80-250 pm közötti előnyösen 150-250 pm közötti közepes szemeseméretö mikrokristályos cellulózt, segédanyagként 5-85 tömeg % előnyöeon 5-20 tömeg %, legelőnyösebben, 5-10 tömeg % közvetlen préselésre alkalmas cukrot, 0,3-3,0 tömeg %, előnyösen 0,5-2,5 tömeg %, legelőnyösebben 1,0-2,0 tömeg % magnézium-sztearátot és adott esetben 0, 1-2,0 tömeg %, előnyösen 0,5-1,5 tömeg %, legelőnyösebben 0,5-1,0 tömeg % kolloid, Illetve mikronlzáli szilícium-dioxidot tartalmaz.
Találmányunk tárgya továbbél citalopram bidrogén-hromid hatóanyagot tartalmazó éj összetételű tabletta, amely 5-50 tömeg % előnyösen 10-30 tömeg % 5-40 pm közötti, adott esetben 5-20 pm közötti közepes ezemosemérető citalopram bidrogén-hromid hatóanyagot, 5-85 tömeg %, előnyösen 50-80 tömeg %, legelőnyösebben 70-80 tömeg %, 00-250 pm közötti előnyösen 150-250 pm közötti közepes szemeseméretö mikrokristályos cellulózt, segédanyagként 5-85 tömeg % előnyösen
5-20 tömeg %, legelőnyösebben, 5-10 tömeg % közvetlen préselésre alkalmas cukrot, 0,3-3,0 tömeg %, előnyösen 0,5-2,5 tömeg %, legelőnyösebben 1,0-2,0 tömeg % magnézium-sztearátot és adott esetben 0,1-2,0 tömeg %, előnyösen 0,5-1,5 tömeg %, legelőnyösebben 0,5-1,0 tömeg % kolloid, illetve mikronizáit szilícium-dioxidot tartalmaz és a tablettamag felületén a gyógyszeriparban használatos módén és a gyógyszeriparban használatos anyagokból előállított bevonatot tartalmaz.
•φφ
Találmányunk tárgya továbbá eljárás cltalopram hldrogán-bromldof tartalmazd tabletta előállítására úgy, hogy 5-40 pm közötti közepes szemoseméretü cltalopram hldrogén-bromldot a 00-250 gm közötti közepes szemcseméretű mikrokristályos cellulózt, közvetlen préselésre alkalmas cukrot és egyéb tabletta előállítására alkalmas segédanyagot adott esetben segédanyagokat szilárd formában összekeverünk, majd a homogenlzátumot 10-40 mg cltalopram bázisnak megfelelő mennyiségű cltalopram hldrogén-bromldot tartalmazó tablettákká préseljük.
Találmányunk szerinti cltalopram hklrogén-hmottöot tartalmazó tabletta előállítására szolgáló eljárást közelebbről úgy jellemezzük, hogy S-50 tömeg % előnyösen 10-30 tömeg % 5-40 pm közötti közepes szemcsemérető, adott esetben 5-20 pm közötti közepes szemcsemérető cltalopram hldrogén-bromldot, 5-85 tömeg % előnyösen tömeg 50-00 % legelőnyösebben tömeg 70-30 % 00-250 pm közötti közepes szemcsemérető mikrokristályos cellulózt, 5-85 tömeg % előnyösen 5-20 tömeg % legelőnyösebben tömeg 5-10 % közvetlen préselésre alkalmas cukrot, 0,3-3,0 tömeg % előnyösen 0,5-2,5 tömeg % legelőnyösebben tömeg 1,0-2,0 % magnézium-sztearátot és adott esetben 0,1-2,0 tömeg % előnyösen 0,5-1,5 tömeg % legelőnyösebben tömeg 0,5-1,0 % kolloid, vagy mlkronizált szlllcmm-dloxldct szilárd formában összekeverünk, majd a homogenlzátumot 10-40 mg cltalopram bázisnak megfelelő mennyiségű cltalopram hldrogén-bromldot tartalmazd tablettákká préseljük.
Találmányunk szerinti cltalopram hldrogén-bromldot tartalmazó tabletta előállítására szolgáld eljárást közelebbről úgy Is jellemezhetjük, hogy 550 tömeg % előnyösen 10-30 tömeg % 5-40 pm közötti közepes szemcseméretű, adott esetben 5-20 pm közötti közepes szemcseméretű cltalopram hldrogén-bromldot, S-SS tömeg % előnyösen tömeg 50-80 %
Φ χ Φ» χ Φ φ φ ¥ φ Φ φ Φ φχ ΦΦ Φ *
ΦΦΦΦ φφφ» «-*».♦ φ χ φ φ« φφ * Φφ
9/Α legelőnyösebben tömeg 70-80 % 90-260 pm közötti közepes szemcseméretö mikrokristályos csllslózt, S»SS tömeg % előnyösen 5-20
Κϊ φ X » Φ Φ Φ
V Φ Φ Φ * Φ X Φ χχφφφ Φ * «χ *♦ φ XX- φφ * tömeg % legelőnyösebben tömeg 5-10 % közvetlen préselésre alkalmas cukrot, 0,3-3,0 tömeg 84 előnyösen 0,5-2,5 tömeg % legelőnyösebben tömeg 1,0-2,0 00 magnézium-szfearátot és adott esetben 0,1-2,0 tömeg % előnyösen 0,5-1,5 tömeg % legelőnyösebben tömeg 0,5-1,0 % kolloid, vagy mikronjáéit szilicium-dioxldot szilárd formában összekeverünk, majd a homogenizátumot 10-40 mg eitalopram bázisnak megfelelő mennyiségű eitalopram bldrogcn-bromidot tartalmazó tablettákká préseljük, majd a tablettamagot önmagában ismert módon, a gyógyszeriparban erre a célra használatos anyagok felhasználásával egy vagy több rétegben bevonjuk.
„Közvetlen préseléses tabiettázási eljáráson” azt értjük, hogy a hatóanyagot és a segédanyagokat szobahőmérsékleten folyadék hozzáadása és a komponensek szemcseméretének megváltoztatása nélkül homogenizáljuk, majd tablettázzuk.
„Közepes szemeseméreten” azt a méretet értjük, amelynél a szemcsék 50 %-a nagyobb, illetve kisebb. Ezt az értéket médián szemesemeretnek is nevezik, ás dss-ként jelölik.
A találmányunk ezerinti eitalopram hidrogén-bromid tablettákban mikrokristályos cellulózként a direkt préseléses eljárásnál alkalmazott, 90 pm-nél nagyobb közepes szemcseméretu mikrokristályos cellulózok alkalmazhatók. Ezeket a mikrokristályos cellulózokat a márkanév mellett 102, 200, 90, vagy 12 számjelzéssoi különböztetik meg. Ilyen anyagok pl. az Avicel PH 102, Avicel 102 SCG, A vice! 200, Vivapur 102, Vivapur 200, Vlvapur 12, SVSicrocei 102, Emcocel 00 M, Emeocel 90 HD, Emcocel LP 200 stb. Ezek közül a legkedvezőbb gördüiékenységgel a legnagyobb ezemcsemeretű, 200 jelzésű mikrokristályos cellulóz rendelkezik. Á 102 és 00 jelzésű mikrokristályos cellulózok közepes szemcsemérete 00-110 pm közötti, a 12 jelzésű mikrokristályos cellulózé 140-150 pm közötti, mig a 200 jelzésű mikrokristályos
u.
A X XXX
X X XX X X
X X X X X XX X χ χχ xx
X XX ,· χ χ X X X A/ cellulózoké kb. 180 pm. IVlikrokrístáiyoe cellulózként alkalmazhatók, a 90 pm-nél nagyobb átlagos szemcseméretü, úgynevezett szillkonozott mikrokristályos cellulózok Is, amelyek 2-3 tömeg % szilícium-dioxidot tartalmaznak. A homogemzátumhoz ebben az esetben külön szilíciumőíoxídot nem szükséges hozzáadni. Ilyen termékek, pl a Frosolv SMH CC 98. illetve a Frosolv HD 90 márkanéven forgalmazott termékek.
Közvetlen préselésre alkalmas cukorként a direkf préseléssé eljárás céljára előállított bármely cukor alapú termék alkalmazható. Ilyen termék, pl, a porlasztva szárított, vagy speciális kristályosítással előállított tejcukor (laktóz), vagy maltóz, vagy szacharóz. Ezeknek direkt préseléséé eljárás céljára előállított cukor alapú termékeknek a közepes szemcsemérete rendszerint 100 pm és 200 pm közötte
IVIagnézium-szfearáfkénf a gyógyszerkönyv! előírásoknak megfelelő bármely magnézium-sztearát termék alkalmazható. Ezeknek a magnézium-sztearát termékeknek közepes szemcsemérete rendszerint 10 pm-nél kisebb.
Kolloid, vagy mikronizált szilícium-dioxidként a gyógyszerkönyvi előírásoknak megfelelő bármely kolloid, vagy mikronizált szilíciumdioxid termék alkalmazható. A kolloid mikronizált sziliclum-diozid termékek közepes szemcsemérete néhány nm, mig a mikronizált szíiícium-díoxíd termékek közepes szemcsemérete rendszerint 4-20 pm közötti. Á szilícíum-dloxid termékek nemcsak önmagukban, hanem mikrokristályos cellulózzal készült keverékekben, úgynevezett szilíkonozott mikrokristályos cellulózként, is alkalmazhatóak.
A találmányunk szerinti oitalopram hldrogén-bromld tabletták hatóanyagtartalma 10-30 tömeg %. Tekintettel arra, hogy a oitalopram hidrogén-bromid legkisebb egyszeri terápiás dózisa 10 mg oitalopram bázis, ami megfelel 12,498 mg cltalopram bidrogén-bromldnak, és figyelembe véve továbbá, hegy egy tabletta tömege - a fizikai kezelhetőség miatt - legalább 50 mg, a 10-30 tömegszázalék batoanyagtartalom optimálisnak tekinthető. A nagyobb hatöanyagtartalmú tablettákat ugyanis, a felszívódási viszonyok állandósága (bloegnivalenoia) érdekében változatlan összetétel mellett, a tabletta tömeg többszörözésével célszerű előállítani (proporcionális készítmények), Á mikrokristályos cellulóz és a közvetlen préselésre alkalmas cukor aránya viszonylag széles határok, 5-05 tömeg % között változhat, A porkeverék gördülékenysége, illetve á tabletták fizikai paraméterei alapján azonban előnyős, ha a mikrokristályos oeiiulóz mennyisége 50-SÖ tömeg %, mig a közvetlen préselésre alkalmas cukor mennyisége 5-20 tömeg %, és különösen előnyös, ha a mikrokristályos cellulóz mennyisége 20-S0 tömeg %, mig a közvetlen préselésre alkalmas énkor mennyisége 5-10 tömeg %> A magnézium-sztearát, illetve a kolloid, vagy mikronizált szilícium-dioxid mennyisége megegyezik a tablettagyártásban szokásosan alkalmazott mennyiséggel. Ez magnézium-sztearát esetében 0,3-3,0 tömeg %, előnyösen 0,5-2,5 tömeg % és különösen előnyösen 1,0-2,0 tömeg %, mig kolloid, vagy mikronizált szilícium-dioxid esetében, 0,1-2,0 tömeg %, előnyösen 0,5-1,5 tömeg % és különösen előnyösen 0,5-1,0 tömeg %.
Az találmányunk szerinti eitalopram hldrogén-bromid tabletták megfelelő mechanikai szilárdságnak, és különösen alkalmasak a nagy mechanikai igénybevételt jelentő filmhevonási eljárásokhoz. A tabletták filmbevonását a technika állása szerinti eljárásokkal lehet végezni. Filmképző anyagként pl. a hidroxipropil-mefil-cellolőz alkalmazható, amelyhez lágyitöszerkénf poilefilén-glikeit, pigment anyagként adott esetben titán-dioxidot használhatunk, Ugyancsak alkalmazhatóak az előre elkészteti bevond rendszerek, mint pl. az Opadry kereskedelmi elnevezésű filmbevonó rendszerek, amelyek filmképző polimerként hidroxipropii-metilceilnlőzt (Opadry l és öpadry II), illetve palivinilaikoholt (Öpardry II HP) tartalmaznak.
φ φ φ
A találmány szerinti eljárást a következő példákon részletesebben bemutatjuk, anélkül azonban, hogy eljárásunkat csak magukra a példákra korlátoznánk.
iiekenységre és a tablettázhatőságra
A közvetlen préselésre alkalmas anyagok közül töltőanyagként az alábbiakat használjuk fék «porlasztva szárított laktóz monobldrátot (Laktóz ÖCL 11),
- mikrokristályos cellulózt (Emcooel OG M, Avicel 102, Vivapur 2G0j,
- szillkonozott mikrokristályos cellulózt (Prosolv SMC 90, Rrosoiv HO 90).
Lubrlkánsként magnézium-sztearátot, glidánsként kolloid szilícium dioxidot (Aérosil 200) alkalmazunk.
Az alábbi táblázatban megadott mennyiségű anyagokat Turbula kevsrőben homogenizáljuk, A homogenizátumok gördülékenységét a Pb, Eur, szerinti módszerrel határozzuk meg.
Cltelopram homogenizátumok Összetételét, és a homgenizáiumokböl közvetlen préseléssel nyert tabletták gördülékenységét az alábbi táblázat tartalmazza:
*<· * *· X Φ * X
Kiaé'ö'ai'jet'a Kempoaensefe (gl CH1 elit CIS3 cB'i CISC C188
CkeEpriaHBd 24,ss 24,80 24,48 24, SS 24,es 24,88
Laktóz OCL11 Ki 14,4 14,4 14,4 ......................... 14,4 14,4
Vsvsper 204 Í34,á - -
AviceMSZ - «8,0 - ......................... - -
Omcccei §4 ki « » 134,8 - X.
Vivaper 182 - - - 134,8 -
ProsolvSM CC 44 - - - .......................... 133,44 -
kmseiv Hó ee - - * vs 133,44
Aerosli 244 1,24 1,2S 1,24 i,z'é ............;...........
Magnézium sztearát 2,SS 2,SS 2,SS 2,SS «5
Összesen: 1§8,4 i44,.o iB8,e 138,4 138,4 138,4
GörCülékscység ta/sog) δ,2 33,s 30 1? 24,3 14,2
* d§§; 1350pm léc szemcseméretö, s Vivapor 200 lelő mikrokristályos cellulóz alkalmazása
A példa szerint készült 20-20 tahi meghatároztok a tabletták átlagtőmegét, ás tőmeglngadozását οχ· ís
A tabletták tömegingadezása tehát a gyógyszerkönyvi követelményt (/ISO mg átlagtömeg esetén */~ 7,5 %) messzemenően teljesíti ílnlóz arányának hatása a tahlettázhatóságra és a tabletta tnlaidonságaira
Az alábbi táblázatban megadott anyagokat Tnrhola követőben homogenizáljak, A homogenízáfomek gördölékenységét a Pb. Eur. szerinti módszerrel határozzak meg, (European Pharmacopeia, 4, kiadás, 2002, 208~2Ö9< oldal, Cmmcil ef Earepe, Strasbeerg)
Kísértet jele j ; i |
Komponensek (g) OKI áss ; CÍSO
Chelopram HBr, 2438 2435 í 2438
ík:i; IS.Zpes
Vívepar 255 1303 ........................;................... 75,0 ΐ 14,4
LakíézDCLH 14,4 75,8 135,5
Aerosít zae OS O§ I Os
ktegnéziam szteerát 2,85 235 ί 235
Összesen 185,0 185,0 155,0
GörSülékonység fs/Sö g) 5,2 10,1 j 143
A homogenizálom gördülékenyedbe tehát a Vlvapur 200 jelű
V fr* frfrfr Λ ♦ frfr
mm ették felületén ragadásra utald jeleket nem találunk, a tablettákat kettétörve belső felületűk homogén, lemezeseőéstöl mentes.
merese *gmga
kisénet jele Tabletta paraméter cm 088 0188
Átlagtomeg (mg) «1,4 «8,8 183,8
Egyedi tűmeg (tag) 178,7-183,3 178,3-178,7 ................................... 182,8-184,8
T&megmgaOöxás (%) < 1,8 % < ŐtS % < OJ % ....................................
83 73 87
Tűrési sbiénlság1 (Ni (77-88) (88-78) ΐ (83-88)
Szétesés) iáé'2 (pere) f§mr | rimám I
KAídódés3 (%)
8 pere 8i,i8 88,88 27,34
18 pere 8§s8S 8§,87 81,88
20 pere tea, at 87,88 88,87
se pere - 87,88 181,87
1,2,3,; 1,/ European Pharmaeopeia, 4, kiadás, 2002, 101,
104, 201, oldal
Couocil of Európa, Sfrashourg,
A tabletták tömegingadozása teljesíti a gyógyszerkönyvi követelményt (18ö mg átlagfömeg esetén *A O %).
A tabletták egyéb paramétereit vizsgálva, mindegyik megfelel a szigorú gyógyszerkönyv! követelményeknek. A legnagyobb mennyiségű mikrokristályos cellulózt tartalmazó bomogenizátum esetén kapjuk a legkedvezőbb eredményt, Ebben ez esetben a legnagyobb a tabletták törési szilárdsága, leggyorsabb a hatóanyag kioldódás sebessége és a legrövidebb a tabletták szétesés! ideje.
3. példa (összehasonlító példa)
Cekruf nem tartalmazó tabletták előállítása
Az alábbi táblázatban megadott anyagokat Turbóié keveröben homogenizáljuk. A homogenlzáfumokaf Fette EXI típusú tablettázögépen S mm átmérőjűi, lencse alakú szerszámmal, 180 mg tömegű tablettákká préseljük. A tablettázás során a porlasztva szárított mamiiét (Renditől SD 308) tartalmazó bomogenizátumok esetében Iubrikáeiós probléma mutatkozik, a matricák belső felületén „búzás’4 tapasztalható, és a tabletták törési szilárdsága nem megfelelő (alacsony törési szilárdság nagy szórással), A Perlitol SD 20Ö (mannit) mennyiségét fokozatosan csökkentve ás az Emcocel 9G ki mikrokristályos cellulóz mennyiségét fokczatosan növelve a iubrikáeiós problémák csökkennek, azonban a tabletták egyre jobban lemezesednek, A esek mikrokristályos cellulózt. (Vivapur 200) tartalmazó összetétel esetében iubukéeiós problémát nem tapasztalunk, a tabletták szerkezete azonban lemezes.
A táblázatban megadott összetételek esetében tehát megfelelő minőségű oitalopram hidrogén-bromid hatóanyag tartalmú tabletták nem állíthatók ölő.
-s..
Kísérlet jele Komponensek |g| —- ----- C1018481 CH 38481 C1888103
Cdaleptsm HBr (mg) 1Ss8gm 24,88 24,88 24,88
Vivapor 200 (mg) - 181,2
BoeosoiS8M (mg) 102,88 ?,S
Mannit (Beriitoí SB 208) (mg) 17.SSS 142,88 -
Aerosü 200 (mg) o,s2s 8,828 1,28
Magnézium sztearát (mg) 3,SS S,02S 2,88 ....................................
Összesen 188,0 188,0 188,8
h 400
Anyag neve Mennyiség |
Cltelopram hidrugén-bremid Szemesemérete; d-^, 18,0 pm 8,80 kg !
Mikrokristályos salluidz Bzemeeemérete: dss; kb< 108 pm 27,40 kg
Laktéz (porlasztva számolt) 2,88 kg
Mognázi emmzteerát 818,8 g
Kellőid aziiiemm-dlexid 282,0 g
mellett végezzük.
bázist tartalmazó,
fe totosztva B-S mintát vesszünk, és meghatározzuk a tabletták tőmegingadozásák illetve hatőanyagtartalem ingadozását,
A példa szerint készült tabletták mérési adatait az alábbi táblázatokban foglaltuk össze:
A fömegingadozási adatokat mintánként 2Ö»20 tabletta egyedi tömegének mérése alapján számítottuk ki.
Az adatok alapján a tabletták tömegszérása a gyégyszerkönyvl követelményeknek messzemenően megfelel.
A hatőanyagtartalom ingadozási adatokat mintánként 10-10 tabletta egyedi haféanyagteríalmának mérése alapján számítottuk ki.
φ φ
Az adatok alapján a tabletták hatőanyagtartaiom Ingadozása a gyógyszerkönyv! követelményeknek messzemenően megtelek Á tablettázás során az egyedi hatőanyagtartaiom relatív szórása 1-2 % körül ingadozik, azaz fajtázódás a gyártás során nem következik be,
Saválló fámedenybe bemért 2,8 kg tisztított vízhez állandó keverés
fémedénybe bemért ISO g tisztított vízhez állandó keverés közben hozzáadagoionk 63,8 g Idaorogol S88Ö»t, és teljes oldódásig kevertetjük,
A HRidC oldat kb, 1 literéhez keverés közben hozzáadagolunk 185,8 g titán-dlozidot, iajd a kolioldmalmot 0,4 kg tisztított vízzel átmossuk, A kolloidmalmon
fo!
Segítjük, amíg a kimenő
Áz előmelegités befejezése után megkezdjük a bevonó szuszpenzíö porlasztását. Az adagolási, Illetve a szárítási paramétereket úgy φ <
és a flimtablattákat OÖeC leve
ív «♦»·
Anyag neve Mennyiség
Citalopram hiéro§émbmmié Szemewseérete: dSii; ta(g pm S,áö kg
étikre kristályos cellulóz Szemesomérete: d^·, kb, ISO pm 2T.4Ö kg
Laktóz (porlasztva szántom 2,§8 kg
Mag nézium-szt sarát «Μ g
Kolloid szillelum-dioxid t§2sÖ 0
raszre mm encaa alakú tahi léből 200.000 db 10 mg citál anasa alkalmazása mailéit végezzük.
A tahi a 20 ma eltel •Ί
·?'>
I adatokat az ai
A iömegingadozási adatokat mintánként 20-20 tabletta egyedi tömegének mérése alapján számítjuk kk
A.) Á példa szedet készük 20 mg baféanyagiarisimü cltalnpram tabletta inmegmgadazási adatai;
étéli 1 & 3 4 s 8 7 8
Atisg (rngj 170 ISO 180 lati 180 181.8 188.1 188.7
été? 170 178,2 170 170 177.2 170 170 178.8
Msx (mg) iao 184,2 180 ISO 182,7 180 182,8 183.8
ásd <%> 03 ........................ 07 ....................... 02 ......................... O1 ........................ 03 ........................ 08 ...................... 0.2 8,77
Az adatok alapján a tabletták tbmagazbráaa a követelményeknek mesazemenöen megtolok
A hatéanyagtartetom toí egyedi hatbanyagtartalm;
iétéae el ette mó eitalöpram tabletta
má eltalapram tabletta ' -· Φν φΦΧφ ♦♦ ·* * <4 W φ * Φ φ φ φ χ Φ X Φ Φ ν
3Μ ί
101,38 I 103,39 1,51 $4 I 1,55%
Az adatok alapján a tabletták hatóanyagtartalom ingadozása a gyógyszerkönyvi követelményeknek messzemenően megfelel A fablettázés során a bomogenizátum fajtázódása nem következett be.
100,080 db, 20 mg hatöanyagtartalmű tabletta, Illetve 200,000 db, 10 mg alábbiak szerint készítjük eh
Saválló fémedénybe bemért .2,8 kg tisztított vízhez állandó keverés közben hozzáadagolunk 262,8 g hidroziproplhmetiioeiiulózt (HPMCj, amelynek viszkozitása 6-6 oP, és teljes oldódásig kevertetjük, Saválló fémedénybe bemért 160 g tisztított vízhez állandó keverés közben hozzáadagolunk 83,8 g Maorogol 8808-t, és teljes oldódásig kevertetjük, A RPÜHC oldat kb, 1 literéhez keverés közben hozzáadagolunk 106,6 g tltán-díoxldot, majd Fryma kolioidmalmon átengedjük, majd a kolloídmatmoi 0,4 kg tisztított vízzel átmossuk, A kolioidmalmon átengedett szuszpenziót valamint a Maerogol 8006 oldatot hozzáadjuk a maradék HPMC oldathoz és 1 órát kevertetjük átlagos fordulaton IKA iaborkeverövel, végül 0,38 mm fonaltávoiságó saválló szitán tárázott
Λ, saválló edénybe szűrjük Bevonás ideje alatt a szuszpenziőt folyamatosan kevertetjük,,
A tabletták bevonását ünacoatar 500/500 Vadé bevonó berendezésben végezzük.
A készülékbe betöltjük a tablettákat és előmelegítjük, amíg a kimenő levegő hőmérséklet eléri a 42°C ™ot (~ 10 pere).
Az előmelegítés befejezése után megkezdjük a bevonó szuszpenzlő porlasztását. Az adagolási. Illetve a szárítási paramétereket ügy szabályozzuk, hogy a kimenő levegő hőmérséklete 38-45*0 között legyen.
A. ) 10 mg hatóanyagú tabletta
A porlasztás során 10 percenként 50 db tabletta együttes tömegét mg'* pontossággal megmérjük, A porlasztást 90 mg / 50 tabletta tbmegnövekedés elérésig végezzük, A porlasztást ekkor le kell állítani, és a filmtablettákat 30*0 levegővel még 5 percig szakaszos forgatás mellett tovább kell szántani.
B. j 20 mg hatóanyagú tabletta
A porlasztás során 10 percenként SG db tabletta együttes tömegét !,mg” pontossággal megmérjük, A porlasztást 180 mg / 50 tabletta tömegnövekedés elérésig végezzük, A porlasztást ekkor le kell állítani,, és a filmtablettákat 30*€ levegővel még S percig szakaszos forgatás mellett tovább kell szárítani,

Claims (11)

  1. Szabadalmi igénypontok:
    1. Közvetlen préseléssel készített citalopram hldrogén-bromldet, kémiai nevén 1»[3-(dimetiiaminu)propil]«1 »(4-fluerfenIl)-1 ,3-dlhidro-Sizobenzofuránkarbonitril hldregén-öromidot tartalmazó tabletta, amely S-40 pm közötti közepes szemeseméretü citalopram hidrogénbromidot, 90-250 pm közötti közepes szemeseméretü mikrokristályos cellulózt, közvetlen préselésre alkalmas cukrot, adott esetben kolloid, illetve adott esetben mikronizált szilíciumdloxldot és egyéb tabletta előállítására alkalmas segédanyagét tartalmaz.
  2. 2< 1, Igénypont szerinti citalopram hldrogén-bromldet tabletta, amely 550 tömeg % 5-40 pm közötti közepes szemcsomérotu citalopram hldrogén-bromldet, 5-05 tömeg % 90-250 pm közötti közepes szemeseméretü mikrokristályos cellulózt, segédanyagként 5-85 tömeg % közvetlen préselésre alkalmas cukrot 0,3-3,0 tömeg % magnézium-sztearátot, és adott esetben 0,1-2,0 tömeg % kolloid, Illetve esetben mikronizált sxliicium-dloxidot tartalmaz,
  3. 3, Az 1, Igénypont szerinti citalopram hldrogén-bromldet tartalmazó tabletta amely, amely 10-30 tömeg % 5-40 pm közötti közepes szemeseméretü citalopram hidrogén-bromídet 50-80 tömeg % 90-250 pm közötti közepes szemeseméretü mikrokristályos cellulózt, segédanyagként 5-20 tömeg % közvetlen préselésre alkalmas cukrot, 0,3-2,5 tömeg % magnézium-sztearátot és adott esetben 0,51,5 tömeg % kolloid, illetve mikronizált szliiciam-dioxidot tartalmaz,
  4. 4, Az 3, igénypont szerinti citalopram hldrogén-bromldet tartalmazó tabletta, amely Tö-80 tömeg % 30-250 pm közötti közepes szemeseméretü mikrokristályos cellulózt, segédanyagként 5-10 tömeg % közvetlen préselésre alkalmas cukrot, 1,0-2,0 tömeg % ♦Φ
    X χ * φ φ φ
    ΦΧ φ
    * φ
    X Φ φ Φ φ
    •Λ χ
    X Φ Φ X Φ φ
    X *φ φ φ ΦΧ φ *
    ΦΧ
    Φ X φφ # X «φ
    26ΖΛ magnézium-sztearátot ás adott esetben 0,9-1,0 tömeg % kellőid, illetve mikromzált azilieiom-diexidet tartalmaz, *χ·
  5. 5. Áz 1-4, igénypont szerinti tabletta; amely a tablettámig felületén a gyógyszeriparban használatos módon és a gyógyszeriparban használatáé anyagokból előállított bevonatot tartalmaz.
    5. Az 1-5. igénypont szerinti citalopram hldrogén-bromidot tartalmazó tableta, amely 5-20 pm közötti közepes szemeseméreiű citalopram hidrogén-bromldot tartalmaz.
  6. 7. Az 1-5. Igénypont szerinti citalopram hidrogén-bromldot tartalmazó tabletta, amely 150-250 pm közötti közepes szemoseméretö mikrokristályos cellulózt tartalmaz.
    5. Az 1-0. igénypont szerinti citalopram hiórogén-bromidot tartalmazó tabletta, amely dlrekt préselésre alkalmas cukorként porlasztva szárított laktózt tartalmaz.
  7. 9. Eljárás az 1. igénypont szerinti citalopram hidrogén-bromlóot tartalmazó tabletta előállítására, azzal jellemezve, hegy 5-40 pm közötti közepes szemcseméretű citalopram hldrogén-bromidot a 00200 pm közötti közepes szemoseméretö mikrokristályos cellulózt, közvetlen préselésre alkalmas cukrot, adott esetben kolloid, illetve esetben mikronizált szilícium-diozidotot és egyéb tabletta előállítására alkalmas segédanyagot, adott esetben segédanyagokat szilárd formában összekeverünk, majd a homegenizátumot 1O-40 mg citalopram bázisnak megfelelő mennyiségű citalopram hldrogénbromidot tartalmazó tablettákká préseljük.
  8. 10. Eljárás a 2. igénypont szerinti citalopram hldrogén-bromidot tartalmazó tabletta előállítására, azzal jellemezve, hegy 8-SÖ tömeg % 5-40 pm közötti közepes szemcseméretü citalopram hldrogénbromidot, 5-05 tömeg % 90-200 pm közötti közepes szemcseméretű mikrokristályos cellulózt, 5-55 tömeg % közvetlen préselésre fcfc· fc X fcfc fc *
    fc fc fc fcfc fcfc fc fcfc fcfc xfc fc fcfc fcfc alkalmas cukrot, 0,3-3,0 tömeg % magnézlum-sztoarátöt és adott fc ''
    2S esetben 0,1 -2,8 tömeg % kolloid, vagy mikronizált sziiíeium-dioxidot szilárd formában összekeverünk, majd a homogenizátumot 10-40 mg oltalopram bázisnak megfelelő mennyiségű oltalopram hidrogénbromidot tartalmazó tablettákká préseljük.
  9. 11. Eljárás a 3. igénypont szerinti eitalopram hidrogén-bromidot tartalmazó tabletta előállítására, azzal jellemezve, hogy 10-30 tömeg % 6-40 pm közötti közepes szemcsemáretű eitalopram hidrogénbromidot 50-80 tömeg % 90-260 prn közötti közepes szemcseméretü mikrokristályos cellulózt, 5-20 tömeg % közvetlen préselésre alkalmas cukrot, 0,5-2,5 tömeg % magnézium-sztearátot ős adott esetben 0,5-1,5 tömeg % kolloid, vagy mikronizált sziiíeium-dioxidot szilárd formában összekeverünk, majd a homogenizátumot 10-40 mg eitalopram bázisnak megfelelő mennyiségű oltalopram hidrogénbromidot tartalmazó tablettákká préseljük.
  10. 12. Eljárás a 4. igénypont szerinti eitalopram hidrogén-bromídot tartalmazó tabletta előállítására azzal jellemezve, hogy 10-30 tömeg % 5-40 pm közötti közepes szemcseméretü eitalopram hidrogénbromídot, 78-SO tömeg % §0-250 pm közötti közepes szemcseméretű mikrokristályos cellulózt, 5-10 tömeg % közvetlen préselésre alkalmas cukrot, 1,0-2,0 tömeg % magnézium-sztearátot és adott esetben 0,6-1,0 tömeg % kolloid, vagy mikronizált sziiíeium-dioxidot szilárd formában összekeverünk, majd a homogenizátumot 10-40 mg oltalopram bázisnak megfelelő mennyiségű eitalopram hidrogénbromidot tartalmazó tablettákká préseljük.
  11. 13. Eljárás a 5. igénypont szerinti eitalopram hidrogén-bromídot tartalmazó tabletta előállítására, azzal jellemezve, a tabiettemagof önmagában ismert módon, a gyógyszeriparban erre a célra használatos anyagok felhasználásával egy vagy több rétegben bevonjuk.
HU0303790A 2003-11-25 2003-11-25 Tablet containing citalopram hydrogen bromide HU227491B1 (en)

Priority Applications (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU0303790A HU227491B1 (en) 2003-11-25 2003-11-25 Tablet containing citalopram hydrogen bromide
PL379864A PL379864A1 (pl) 2003-11-25 2004-11-24 Tabletki bromowodorku citalopramu
UAA200607053A UA83094C2 (en) 2003-11-25 2004-11-24 Tablet of citalopram hydrobromide
PCT/HU2004/000110 WO2005051374A1 (en) 2003-11-25 2004-11-24 Tablets of citalopram hydrobromide
EA200600932A EA010290B1 (ru) 2003-11-25 2004-11-24 Таблетки циталопрама гидробромида
EP04798748A EP1694321A1 (en) 2003-11-25 2004-11-24 Tablets of citalopram hydrobromide
SK5053-2006A SK50532006A3 (sk) 2003-11-25 2004-11-24 Tablety hydrobromidu citalopramu
CZ20060376A CZ2006376A3 (cs) 2003-11-25 2004-11-24 Tablety hydrobromidu citalopramu
BG109587A BG109587A (bg) 2003-11-25 2006-06-23 Таблетки с циталопрам хидробромид

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU0303790A HU227491B1 (en) 2003-11-25 2003-11-25 Tablet containing citalopram hydrogen bromide

Publications (4)

Publication Number Publication Date
HU0303790D0 HU0303790D0 (en) 2004-03-01
HUP0303790A2 HUP0303790A2 (hu) 2005-08-29
HUP0303790A3 HUP0303790A3 (en) 2005-09-28
HU227491B1 true HU227491B1 (en) 2011-07-28

Family

ID=89981808

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0303790A HU227491B1 (en) 2003-11-25 2003-11-25 Tablet containing citalopram hydrogen bromide

Country Status (9)

Country Link
EP (1) EP1694321A1 (hu)
BG (1) BG109587A (hu)
CZ (1) CZ2006376A3 (hu)
EA (1) EA010290B1 (hu)
HU (1) HU227491B1 (hu)
PL (1) PL379864A1 (hu)
SK (1) SK50532006A3 (hu)
UA (1) UA83094C2 (hu)
WO (1) WO2005051374A1 (hu)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI358407B (en) * 2005-06-22 2012-02-21 Lundbeck & Co As H Crystalline base of escitalopram and orodispersibl

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6607751B1 (en) * 1997-10-10 2003-08-19 Intellipharamaceutics Corp. Controlled release delivery device for pharmaceutical agents incorporating microbial polysaccharide gum
IS6021A (is) * 2000-08-10 2001-10-20 H. Lundbeck A/S Lyfjasamsetningar sem innihalda sítalópram
AU2001100195B4 (en) * 2001-01-05 2001-12-20 H Lundbeck As Pharmaceutical composition containing citalopram.

Also Published As

Publication number Publication date
EA200600932A1 (ru) 2006-10-27
CZ2006376A3 (cs) 2006-10-11
BG109587A (bg) 2006-12-29
HU0303790D0 (en) 2004-03-01
HUP0303790A2 (hu) 2005-08-29
EA010290B1 (ru) 2008-08-29
SK50532006A3 (sk) 2006-09-07
PL379864A1 (pl) 2006-11-27
UA83094C2 (en) 2008-06-10
WO2005051374A1 (en) 2005-06-09
EP1694321A1 (en) 2006-08-30
HUP0303790A3 (en) 2005-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5352474B2 (ja) 口腔内崩壊錠およびその製造方法
EP2103303B1 (en) Controlled release formulation containing tramadol
EP2777696B1 (en) Preparation of stable pharmaceutical dosage forms
EP2510950B1 (en) Dry-coated orally disintegrating tablet
TW200843742A (en) Novel pharmaceutical composition
JP5714600B2 (ja) 共加工された錠用賦形剤混合物、その調製及び使用
CN101005831A (zh) 包含普拉克索或其可药用盐的延长释放片剂
KR20100121483A (ko) 용출성이 개선된 정제
JP2002142690A (ja) デンプン及びラクトースに基づく顆粒
JP2010501525A (ja) プラミペキソールジヒドロクロライド錠剤の調製方法
US8663684B2 (en) Lactose and cellulose-based tableting aid
EP2477609A1 (en) Orally disintegrating pharmaceutical dosage form containing aripiprazole
US20030104059A1 (en) Controlled release tablets of metformin
TW201130522A (en) Dissolution-stable pharmaceutical agent
JPWO2015099139A1 (ja) トホグリフロジンを含有する固形製剤及びその製造方法
EP3446684B1 (en) Orally disintegrating tablet
TW200906397A (en) Process for preparing pramipexole dihydrochloride tablets
JP2017071558A (ja) 錠剤の衝撃耐性改善賦形剤
HU227491B1 (en) Tablet containing citalopram hydrogen bromide
US20180344648A1 (en) Clobazam tablet formulation and process for its preparation
KR20180052127A (ko) 매질 독립적 활성 물질 전달성을 갖는 정제
EP2471520A1 (en) Pharmaceutical compositions of levetiracetam
KR20060119860A (ko) 용해성과 유동성을 개선한 의약 조성물
EP1628648B1 (en) Deramciclane-fumarate tablets
US20100267960A1 (en) Process for preparing pramipexole dihydrochloride tablets

Legal Events

Date Code Title Description
HC9A Change of name, address

Owner name: EGIS GYOGYSZERGYAR NYILVANOSAN MUEKOEDOE RESZV, HU

Free format text: FORMER OWNER(S): EGIS GYOGYSZERGYAR RT., HU