HU221675B1 - Hatóanyaghordozó hatóanyagok szabályzott felszabadítására a gyomor-bélcsatornában, késleltetett gyomorkapu-passzázs útján - Google Patents
Hatóanyaghordozó hatóanyagok szabályzott felszabadítására a gyomor-bélcsatornában, késleltetett gyomorkapu-passzázs útján Download PDFInfo
- Publication number
- HU221675B1 HU221675B1 HU9603326A HU9603326A HU221675B1 HU 221675 B1 HU221675 B1 HU 221675B1 HU 9603326 A HU9603326 A HU 9603326A HU 9603326 A HU9603326 A HU 9603326A HU 221675 B1 HU221675 B1 HU 221675B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- active ingredient
- carrier according
- active
- gastric
- drug
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0065—Forms with gastric retention, e.g. floating on gastric juice, adhering to gastric mucosa, expanding to prevent passage through the pylorus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Abstract
A találmány tárgya szalag alakú, fóliaszerű, nyílásokkal kialakított,és hatóanyaggal töltött hordozóanyag alkalmazása kiinduló anyagkénthatóanyag-hordozó előállítására hatóanyagok szabályzottfelszabadítására a gyomor-bél csatornában, késleltetett pilórusz(gyomorkapu)-passzázs útján. A hatóanyag-hordozó előnyösen legalábbegy, a gyomorban lokális hatást kifejtő olyan hatóanyagot tartalmaz,amely a gyomornyálkahártyán át felszívódik. Előnyös továbbá az olyanhatóanyag-hordozó, amelynek legalább egyik hatóanyaga a vékonybélfelső szakaszán szívódik fel. A hatóanyag-hordozó továbbá gáz formájúvagy gázképző anyagokat, illetve anyagkeverékeket is tartalmazhat,amelyek viszonylagos sűrűsége 1-nél kisebb. A technika jelenlegiállásához képest a találmány szerinti hatóanyag-hordozó több előnytnyújt: lehetővé válik pél- dául tartós terápia során agyógyszerbevételek számát a hagyományos retard gyógyszerformákhozviszonyítva csökkenteni. Ezen az úton a vérszintek erős ingadozásai,és ezáltal nem kívánt mellékhatások elkerülhetők, ami a terápiabiztonsága szempontjából is haladást jelent. ŕ
Description
A találmány tárgya szalag alakú, fóliaszerű, nyílásokkal kialakított és hatóanyaggal töltött hordozóanyag alkalmazása.
A gyomorban hosszabbított tartózkodási idővel rendelkező hatóanyag-hordozók, illetve gyógyszerformák 5 célja gyomorbetegségek lokális terápiájának a lehetősége. Ezek egyszersmind lehetővé teszik hatóanyagok felszabadulását általában hosszabb időn át, mint a szokásos orális gyógyszerformák, s ennek következtében a gyógyszert kevesebb alkalommal kell bevenni. 10
A gyomorban meghosszabbított tartózkodási idővel rendelkeznek az olyan gyógyszerformák, amelyek sűrűsége különösen csekély, és a gyomomedven flótáinak; vagy azok a gyógyszerfonnák, amelyek nagyságuk vagy térigényük következtében a gyomorkapun (pyloruson) 15 nem képesek áthaladni.
Flotáló jellegűek például az olyan gyógyszerformák, amelyek nagy részben csekély sűrűségű lipofil anyagokat tartalmaznak (2 611 041 számú német szabadalmi leírás). Leírták továbbá, hogy kis levegőzárvá- 20 nyok nagy számával retard tabletta vagy retard kapszula flotációba hozható (0 297 978 számú európai szabadalmi leírás; 3 803 482 számú német szabadalmi leírás). Végül gázképző anyagok vagy keverékek - például szén-dioxidot fejlesztő pezsgőkeverékek - bevo- 25 natos gyógyszerformákba ágyazhatok, ami egyidejűleg egy ilyen készítmény kiterjedésével kapcsolatos az alkalmazása után (4 996 058 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírás).
A flotáló gyógyszerformák döntő hátránya, hogy a 30 gyomornak a gyógyszerformákra kifejtett visszatartó képessége (gasztroretentivitása) bizonytalan. Ha gyomorkapupasszázsuk gátlását nem egészíti ki nagy terjedelmük (0 308 904 számú európai szabadalmi leírás), akkor flotációjuk csak egyenes háttal ülő, vagy álló 35 egyénekben megy végbe. Fekvő egyénekben a gyomorkapu a gyomomedv felszínével nagyon könnyen érintkezésbe kerülhet, és ennek következtében a flotáló gyógyszerfonna elsősorban a vékonybélbe jut. [A. J. Moes: Crit. Rév. Therap. Drug Carrier Syst. 70, 143 40 (1993)]. Továbbá az ilyen készítmények flotálásának előfeltétele a gyomomedvnek legalább egy minimális mennyisége, ami a páciensek részéről nem mindig várható.
Már régebben ismertek olyan gyógyszerformák, 45 amelyeket - nagy méretük vagy térigényük következtében - a gyomor visszatart. Mivel a gyógyszerformát le kell nyelni, tehát egy meghatározott, maximális kiterjedése nem léphető túl, különböző mechanizmusokat ismertettek, amelyek útján bevétel után a készítmény ki- 50 terjedésének a gyomorban kell bekövetkeznie. Ez például a készítménynek vizes folyadékkal végbemenő érintkezése után gázfázis képzésével (4 996 058 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírás), vagy hidrofil komponenseknek a gyomomedvben végbemenő duzza- 55 dása útján (0 425 154 számú európai szabadalmi leírás,
147 646,4 207 890 és a 4 434 153 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírások, valamint 0 310 326 számú európai szabadalmi leírás) érhető el. E gyógyszerformák hátránya mindenekelőtt abban áll, hogy szilárd- 60 ságuk nem elegendő a gyomorfalizomzat összehúzó erejével szemben az ellenállásra, vagy - ha szilárdságuk elegendő - akkor fennáll az a veszély, hogy előidézhetik a gyomorkapu nem kívánt, sőt adott esetben veszélyes elzáródását, aminek következtében a gyomortartalom többi részének továbbszállítása megszakad.
Ismertek különbözőképpen kialakított, térigényes hatóanyag-hordozó készítmények, amelyek az alkalmazás céljára előzőleg préselt (összenyomott) vagy szűkített állapotban vannak. Ennek során a komprimált, illetve szűkített állapotot általában bevonatokkal rögzítik például kapszulák esetében - a készítményeknek gyomomedvben végbemenő széteséséig. A bevonat szétesése után a visszafordító erők vagy a hidrofil komponensek duzzadást nyomása a nagy teijedelmű alakzatot visszaalakítják (4 735 804 és 5 002 772 számú egyesült államokbeli, 0 202 159 számú európai szabadalmi leírás, valamint 0 415 671 számú európai szabadalmi bejelentés). Ha ezek mechanikai stabilitása a gyomor összehúzódásával szemben eléggé ellenálló, akkor potenciálisan a leginkább alkalmasak, mint a gyomor által visszatartható (gasztroretentív) gyógyszerformák, mivel gyomorkapupasszázsuk megbízható módon gátolt a gyomortartalom többi része ürülésének a gátlása nélkül.
A különböző gasztroretentív (a gyomorban tartózkodást elősegítő, meghosszabbító) rendszerek konstrukciós jellegzetességeivel szemben előállítás-technológiai vonatkozásokat mindeddig alig közöltek. Az ismert, gasztroretentív gyógyszerformák bonyolult kiala* kitása következtében az ilyen rendszerek ipari sorozatgyártása rendkívül igényesnek és költségesnek tekinthető. Mindeddig nem ismertettek folyamatos eljárásokat.
A gasztroretentív gyógyszerfonnák gyakran tártálmaznak olyan különböző komponenseket, amelyek; vagy az alaktartást, vagy a hatóanyag felszabadulását szolgálják. Továbbá nem állnak rendelkezésre olyan gyógyszerészeti vizsgálómódszerek, amelyek segítségével az előállításuk során ezeknek a gyógyszerformáknak a minősége biztosítható. Nagyméretű, térigényes, nagy mechanikai stabilitással rendelkező alakzatoknak nemcsak az előállítása nehéz, további hátrányuk, hogy a gyomorban ingerlőhatásokat fejthetnek ki.
A találmány célja olyan hatóanyag-hordozó kidolgozása hatóanyagok szabályzott felszabadítására a gyomor-bél csatornában, késleltetett gyomorkapupasszázs útján, amely hatóanyag-hordozóval a fentebb leírt hátrányok és nehézségek elkerülhető, illetve leküzdhetők; a gyomor, illetve nyálkahártya lokális terápiája során a hatóanyagok felszabadulása közben a gyomorban jelentősen hosszabb tartózkodási idő érhető el; amely hatóanyag-hordozó az orális alkalmazást a lehető legnagyobb mértékben megkönnyíti; és gazdaságos eszközökkel sorozatgyártásra alkalmas.
E feladat megoldására a találmány alapján javasoljuk szalag alakú, nyílásokkal kialakított hatóanyag-hordozó és hatóanyaggal töltött hordozóanyag alkalmazását kiinduló anyagként hatóanyag-hordozó előállítására l hatóanyagok szabályzott felszabadítása céljából a gyomor-bél csatornában, késleltetett gyomorkapupasszázs r útján.
HU 221 675 Bl
A hatóanyag-hordozó anyag különböző vonatkozásokban nagyon előnyös: lehetővé teszi a gazdaságos előállítást ismert, folyamatos eljárások alkalmazásával a szalag formájú, fóliaszerű anyag megmunkálására, amilyen például a fel- és letekercselés, rétegezés és lyukasztás, valamint a bevonás egy kohéziót elősegítő anyaggal. Az ilyen úton előállítható, gasztroretentiv kialakítású formák további előnyös sajátságokkal tűnnek ki. így például a hatóanyag-hordozó fóliaszerű kiképzése következtében a gyomornyálkahártya irritációja amely az ismert, háromdimenziós, térigényes alakzatok esetén fellép, amelyeket a gyomorméretük vagy térigényük alapján tart vissza - rendkívül csekély mértékben vagy egyáltalán nem várható. Különösen a gyomornedvben a burkolat eróziója után, a felnyílt készítmény megfelelő mechanikai stabilitása esetén a gasztroretentivitás (a gyomor visszatartó képessége) várhatóan nagyon megbízható. Egy elérhető minimális, 5 cm2 méretű kiterjedéssel a hatóanyag-hordozó már meghaladja az emberi gyomorkapu nyílásának méretét; és legfeljebb 8 cm2-ig terjedő kiterjedése a gyomorkapupasszázst még nagyobb biztonsággal gátolja. Továbbá, a hatóanyag-hordozó célzott tartózkodási ideje a gyomorban jobban szabályozható, mint a legtöbb eddigi rendszerrel, ahol gyomorkapupasszázs következik be, ha a gyomor izomzata a készítményt kielégítően felaprítani képes. Mivel a gyomor összehúzódásainak a mértéke nagyszámú tényezőtől függ, amelyek a gyakorlatban alig kontrollálhatók - ilyen tényező például az autonóm idegrendszer, különösen a paraszimpatikus idegrendszer aktivitási állapota - az eddig javasolt gyógyszerformák retenciós időtartama alkalmazása esetén az egyedek közötti nagy változékonyság miatt bizonytalan. A találmány szerinti hatóanyag-hordozó retenciós ideje azonban a galenikus formulázásnál lényegesen nagyobb biztonsággal beállítható: összetételük meghatározza azt a sebességet, amellyel a készítmény a gyomornedvben - főként erózió útján - elveszti azokat a tulajdonságait, amelyek retencióját okozzák.
Mivel a hatóanyag-hordozót nyílásokkal alakítjuk ki, ez egy nem kívánt gyomorkapu-elzáródás veszélyével szemben ellenhatást fejt ki. Normális körülmények között a gyomorkapu lehetővé teszi olyan folyékony anyag áthaladását, amelynek viszkozitása csekélytől közepesig terjed, valamint olyan szemcsés anyag áthaladását, amelynek szemcsemérete mintegy 2 mm-ig terjed. Ha a hatóanyag-hordozó nyílásainak átmérője például 3 mm vagy nagyobb, akkor bizonyos, hogy nem kívánt gyomorkapu-elzáródás nem következhet be. Még akkor is, ha a készítmény a gyomorkapu szájadéka fölött helyezkedik el, csupán szűrőhatást fejthet ki.
A találmány egyik megvalósítási módja szerint a hatóanyag-hordozó legalább egy olyan hatóanyagot tartalmaz, amely a gyomorban lokális hatást fejt ki. Itt olyan hatóanyag vehető számításba, amely a gyomor nyálkahártyájában előnyösen felszívódik. Figyelembe vehető azonban olyan hatóanyag is, amelynek számára a vékonybél felső szakaszában reszorpciós (felszívódási) „ablak” adódik. Ezáltal a találmány tárgya olyan hatóanyagok adagolására is alkalmas, amelyek hatásukat a vékonybél felső szakaszában fejtik ki. Erre a célra az eddigi hagyományos, orális retard gyógyszerfonnák alkalmatlanok voltak, mivel ezek a dózis nagy részét csak akkor szabadítják fel, ha a vékonybél felső szakaszát már elhagyták. A találmány szerinti hatóanyaghordozóval biztosítható, hogy a felszabadult hatóanyag oldott formában, hosszabb időn át, egyenletesen jut el a vékonybél felső területére.
A találmány több gyógyászati előnyt nyújt. Egyrészt a hagyományos gyógyszerformákkal szemben a gyomorbetegségek lényegesen kedvezőbb lokális terápiáját teszi lehetővé. E betegségek közé tartoznak különösen a hiperaciditás (gyomorsavtúltengés), mikrobás fertőzések, gyomorhurut és gyomorfekély. Ezen és más gyomorbetegségek kezelésére hatékony gyógyszerhatóanyagok állnak rendelkezésre, amelyek hatásossága, illetve terápiás indexe növelhető azáltal, hogy azokat a találmány szerinti hatóanyag-hordozó útján adagoljuk. Ezáltal az alkalmazott hatóanyagdózisnak különösen nagy hányada közvetlen érintkezésbe jut a megbetegedett szövettel. A hatásos gyógyszerhatóanyag-koncentrációkkal a helyi hatás időtartama meghosszabbodik. Ilyen hatóanyagok például: az ásványi természetű (szervetlen) antacid szerek; a H2-receptor-gáttók, így a cimetidin, raniditin, famotidin, nizatidin, roxatidin és sóik; muszkarinreceptor-blokkolók, például a pirenze^ pin; az úgynevezett protonpumpagátlók, igy az omep-» rázol és miszoprosztol; a Helicobacter pylorii és más» mikrobiális károsodások elleni gyógyszerhatóanyagok^* amilyen például a proglumid és karbenoxolon. +
A találmány egyik kiviteli formája szerint a hatóanyag-hordozó kiegészitőleg gáz formájú anyagokat^ gázképző anyagokat, illetve anyagkeverékeket, vagy folyékony, illetve szilárd anyagokat és/vagy ezek keverékeit tartalmazza, amelyek viszonylagos sűrűsége 1-nét kisebb. Ez a hatóanyag-hordozó retencióját a gyomorban elősegíti, mert felületméretén kívül flotáló készítménnyé is válik.
A találmány révén lehetővé válik továbbá, hogy a hatóanyag-hordozó biológiai folyadékokban erodálódó anyagból álljon, vagy ilyet tartalmazzon. Az alkalmazott anyag összetétele a gasztroretentiv készítmény gyomorban tartózkodásának az időtartamát lényegében meghatározza. Ez az anyag előnyösen egy vagy több, fiziológiai szempontból elfogadható polimerből és további gyógyászati segédanyagból áll, ilyenek például: lágyítószerek, nedvesítő-, hidrofilizáló-, stabilizálószerek, színezékek, a készítmény szétesését elősegítő szerek és puffersók. E célra alkalmazható polimerek például a poliszacharidok, így a mézgák, keményítő- és cellulózszármazékok, poliakrilátok és -metakrilátok, polilaktidok, poliglikolidok, poli(oxi-etilén)-ek és poli(oxi-propilén)-ek, proteinek, poli(vinil-alkohol), poli(vinil-acetát), poli(vinil-klorid) és poli(vinil-pirrolidon), szilikonelasztomerek, valamint kopolimerek. Megfelelő keverékek segítségével olyan eróziós sebesség állítható be, amellyel a célzott retenciós időtartam a gyomorban megvalósítható. Ennek az időnek az eltelte után a találmány szerint előállított készítmény mechanikai stabilitását olyan mértékben veszíti, hogy a gyomor
HU 221 675 Bl összehúzódó mozgása által felaprózódik, és ennek következtében a gyomorkapun áthaladhat.
A találmány szerint előállítható hatóanyag-hordozók méreteit tekercseléssel vagy hajtogatással úgy változtatjuk, hogy orális alkalmazásra alkalmassá válja- 5 nak. Ennek feltétele, hogy a fóliaszerű anyag flexibilis legyen, ne legyen merev. A feltekercselés vagy hajtogatás után a készítményeket előnyösen alkalmas bevonattal látjuk el, amelynek segítségével az alkalmazásig ebben az állapotban rögzíthetők. Ilyen burkolat pél- 10 dául egy keményzselatin-kapszula; megfelelő azonban minden olyan burkolat, amely a készítményt tekercselt vagy hajtogatott állapotában rögzíti, a gyomornedvben szétesik, és fiziológiai szempontból elfogadható. 15
Összefoglalóan, a hatóanyag-hordozó a technika jelenlegi állásához képest egy sereg előnnyel tűnik ki. Ezek egyike abban áll, hogy a hatóanyag-hordozó révén lehetővé válik tartós terápia során a gyógyszerbevételek számát (gyakoriságát) a hagyományos retard 20 gyógyszerformákhoz viszonyítva lecsökkenteni.
A retard gyógyszerformák alkalmazása tartós terápiában általában akkor ésszerű, ha a hatóanyag a szervezetből gyorsan kiürül, azaz eliminációs felezési ideje körülbelül 10-20 óránál rövidebb. Ha retardformák segít- 25 ségével a gyógyszerbevételek száma (gyakorisága) csökkenthető, akkor a várszintek erős ingadozásai, és ezáltal nem kivánt mellékhatások elkerülhetők, és a betegek együttműködése kedvezőbbé tehető. A találmány szerinti hatóanyag-hordozó alkalmazásával számos ha- 30 tóanyag bevételének a száma napi egyszeri adagolásra csökkenthető, ami a terápia biztonsága szempontjából további haladást jelent.
Claims (11)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Szalag alakú, fóliaszerű, nyílásokkal kialakított, és hatóanyaggal töltött hordozóanyag alkalmazása kiinduló anyagként hatóanyag-hordozó előállítására ható- 40 anyagok szabályzott felszabadítására a gyomor-bél csatornában, késleltetett gyomorkapupasszázs útján.
- 2. Kiinduló anyag az 1. igénypont szerinti hatóanyag-hordozó előállítására, amely legalább egy, a gyomorban lokális hatást kifejtő hatóanyagot tartalmaz.
- 3. Kiinduló anyag az 1. vagy 2. igénypont szerinti hatóanyag-hordozó előállítására, amely legalább egy olyan hatóanyagot tartalmaz, amely előnyösen a gyomornyálkahártya útján felszívódik.
- 4. Az 1. igénypont szerinti hatóanyag-hordozó, amely legalább egy olyan hatóanyagot tartalmaz, amelynek számára a vékonybél felső szakaszának területén felszívódási (reszorpciós) ablak áll fenn.
- 5. Az 1 -4. igénypontok közül egy vagy több igénypont szerinti hatóanyag-hordozó, amely kiegészítőleg gáz formájú anyagokat, gázképző anyagokat, illetve anyagkeverékeket, vagy folyékony, illetve szilárd anyagokat és/vagy ezek keverékeit tartalmazza, amelyek viszonylagos sűrűsége 1-nél kisebb.
- 6. Az 1-5. igénypontok közül egy vagy több igénypont szerinti hatóanyag-hordozó, amely biológiai folyadékokban erodálható anyagból áll, vagy ilyen anyagot tartalmaz.
- 7. Az 1 -6. igénypontok közül egy vagy több igénypont szerinti hatóanyag-hordozó, amely orálisan alkalmazható kompakt formával, komprimált henger alakjában vagy hajtogatott komprimátumként kialakított.
- 8. Az 1-7. igénypontok közül egy vagy több igénypont szerinti hatóanyag-hordozó, amely kompakt formájában olyan burkolattal, például kapszulával van bevonva, amely a gyomomedvben gyorsan szétesik.
- 9. Az 1 -8. igénypontok közül egy vagy több igénypont szerinti hatóanyag-hordozó, amelynek felülete letekert vagy nem hajtogatott állapotában legalább 5 cm2.
- 10. Eljárás a 2-9. igénypontok közül egy vagy több igénypont szerinti hatóanyag-hordozó előállítására, azzal jellemezve, hogy szalag alakú, nyílásokkal ellátott, fóliaszerű anyagot alkalmazunk.
- 11. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy folyamatos formában fejlesztjük ki.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4419818A DE4419818C2 (de) | 1994-06-07 | 1994-06-07 | Wirkstoffträger zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoffen im Gastrointestinaltrakt mit verzögerter Pyloruspassage und Verfahren zur Herstellung desselben |
PCT/EP1995/002121 WO1995033449A1 (de) | 1994-06-07 | 1995-06-03 | Wirkstoffträger zur kontrollierten freisetzung von wirkstoffen im gastrointestinaltrakt mit verzögerter pyloruspassage |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU9603326D0 HU9603326D0 (en) | 1997-01-28 |
HUT75862A HUT75862A (en) | 1997-05-28 |
HU221675B1 true HU221675B1 (hu) | 2002-12-28 |
Family
ID=6519958
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9603326A HU221675B1 (hu) | 1994-06-07 | 1995-06-03 | Hatóanyaghordozó hatóanyagok szabályzott felszabadítására a gyomor-bélcsatornában, késleltetett gyomorkapu-passzázs útján |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0765158B1 (hu) |
JP (1) | JP3801200B2 (hu) |
KR (1) | KR100499898B1 (hu) |
CN (1) | CN1204878C (hu) |
AT (1) | ATE172875T1 (hu) |
AU (1) | AU702676B2 (hu) |
CA (1) | CA2192110C (hu) |
CZ (1) | CZ356696A3 (hu) |
DE (2) | DE4419818C2 (hu) |
DK (1) | DK0765158T3 (hu) |
ES (1) | ES2126287T3 (hu) |
FI (1) | FI118952B (hu) |
HU (1) | HU221675B1 (hu) |
IL (1) | IL113930A (hu) |
MY (1) | MY130546A (hu) |
NO (1) | NO965236D0 (hu) |
NZ (1) | NZ287884A (hu) |
PL (1) | PL317378A1 (hu) |
SK (1) | SK281043B6 (hu) |
WO (1) | WO1995033449A1 (hu) |
ZA (1) | ZA954650B (hu) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0936903B1 (de) | 1996-09-07 | 2003-10-08 | Günther Beisel | Mittel mit retardwirkung |
DE19745208A1 (de) * | 1997-10-13 | 1999-04-15 | Labtec Gmbh | Mundfilm |
DE19757298A1 (de) | 1997-12-22 | 1999-06-24 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Polymerpulvern |
DE19822278A1 (de) * | 1998-05-18 | 1999-12-02 | Lohmann Therapie Syst Lts | Vorrichtung zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoff im Gastrointestinaltrakt mit verzögerter Pyloruspassage |
DE19849848A1 (de) * | 1998-10-29 | 2000-05-04 | Lohmann Therapie Syst Lts | Oral applizierbare, mit Flüssigkeit spontan zerfallende therapeutische Darreichungsform und Verfahren zu ihrer Herstellung |
FR2840221B1 (fr) * | 2002-06-04 | 2006-01-13 | Backert Marie Elisabeth Cuine | Film polymerique contenant des "actifs" destines a etre liberes dans un liquide |
DE102007026037A1 (de) | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Gastroretentives System mit Alginat-Körper |
DE102011006844A1 (de) | 2011-04-06 | 2012-10-11 | Siemens Aktiengesellschaft | Elektrische Maschine |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH624846A5 (en) * | 1975-12-15 | 1981-08-31 | Hoffmann La Roche | Solid pharmaceutical unit dose form and process and apparatus for producing it |
DE2746414A1 (de) * | 1977-10-15 | 1979-04-26 | Gerlach Eduard Chem Fab | Mittel zum dosieren von stoffen und verfahren zu seiner herstellung |
EP0202159B1 (en) * | 1985-05-10 | 1991-07-03 | Merck & Co. Inc. | Drug delivery device which can be retained in the stomach for a controlled period of time |
AU6541786A (en) * | 1985-10-09 | 1987-05-05 | Desitin Arzneimittel Gmbh | Process for producing an administration or dosage form of drugs, reagents or other active ingredients |
DE3630603A1 (de) * | 1986-09-09 | 1988-03-10 | Desitin Arzneimittel Gmbh | Darreichungs- und dosierungsform fuer arzneimittelwirkstoffe, reagentien oder dergleichen sowie verfahren zu deren herstellung |
JPH03163011A (ja) * | 1989-08-31 | 1991-07-15 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 胃内滞留デバイス |
GB9203474D0 (en) * | 1992-02-19 | 1992-04-08 | Smithkline Beecham Plc | Novel composition |
-
1994
- 1994-06-07 DE DE4419818A patent/DE4419818C2/de not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-05-31 IL IL11393095A patent/IL113930A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-06-03 DK DK95921828T patent/DK0765158T3/da active
- 1995-06-03 CZ CZ963566A patent/CZ356696A3/cs unknown
- 1995-06-03 WO PCT/EP1995/002121 patent/WO1995033449A1/de not_active Application Discontinuation
- 1995-06-03 AT AT95921828T patent/ATE172875T1/de active
- 1995-06-03 PL PL95317378A patent/PL317378A1/xx unknown
- 1995-06-03 HU HU9603326A patent/HU221675B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-06-03 JP JP50035396A patent/JP3801200B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-03 SK SK1573-96A patent/SK281043B6/sk unknown
- 1995-06-03 AU AU26743/95A patent/AU702676B2/en not_active Ceased
- 1995-06-03 DE DE59504159T patent/DE59504159D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-03 KR KR1019960706983A patent/KR100499898B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-06-03 ES ES95921828T patent/ES2126287T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-03 EP EP95921828A patent/EP0765158B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-03 CN CNB951934333A patent/CN1204878C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-03 CA CA002192110A patent/CA2192110C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-03 NZ NZ287884A patent/NZ287884A/en unknown
- 1995-06-06 MY MYPI95001477A patent/MY130546A/en unknown
- 1995-06-06 ZA ZA954650A patent/ZA954650B/xx unknown
-
1996
- 1996-12-05 FI FI964885A patent/FI118952B/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-12-06 NO NO965236A patent/NO965236D0/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2143899C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, способ ее получения и способ лечения | |
KR100890180B1 (ko) | 경구투여제 및 경구투여제 유지체 | |
JP2820319B2 (ja) | 急速崩壊性多粒子状錠剤 | |
Garg et al. | Gastroretentive drug delivery systems for therapeutic management of peptic ulcer | |
JP2005506367A5 (hu) | ||
NO341294B1 (no) | Blanding innbefattende blanding av aktive bestanddeler og en fremgangsmåte ved fremstilling derav | |
EA005767B1 (ru) | Перорально вводимая система контролируемой доставки лекарственного средства, обеспечивающая временной и пространственный контроль | |
JP2008540437A (ja) | キニーネを含有する制御放出調合剤 | |
JPH09503782A (ja) | ピコサルフェート剤形 | |
JPH01313420A (ja) | 医薬咀しゃく錠組成物 | |
CZ204995A3 (en) | Pharmaceutical preparation and method of its use for achieving laxative effect | |
WO2004066924A2 (en) | Novel pharmaceutical formulation containing a proton pump inhibitor and an antacid | |
US20090202597A1 (en) | Ache-Nmda Combination Wafer | |
US9370481B2 (en) | Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion | |
HU221675B1 (hu) | Hatóanyaghordozó hatóanyagok szabályzott felszabadítására a gyomor-bélcsatornában, késleltetett gyomorkapu-passzázs útján | |
PL194702B1 (pl) | Powlekana kompozycja farmaceutyczna w stałej postaci dawkowania i lek zawierający tę kompozycję | |
RU2261098C2 (ru) | Перорально распадающаяся композиция, содержащая миртазапин | |
JP7270901B2 (ja) | 男性の避妊のための非ホルモン性組成物および方法 | |
WO2008124814A2 (en) | Sublingual formulations of d-cycloserine and methods of using same | |
Patel et al. | A review: Gastroretentive drug delivery systems and its rational in peptic ulcer treatment | |
US20180318228A1 (en) | Method for a slow release of drugs from orally dissolving capsules | |
CN101361738A (zh) | 治疗隐匿性胃食管反流的咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物 | |
JPH10511637A (ja) | ヒスタミンh▲下2▼−アンタゴニストの吸収を増強するためのグルコースのようなパラセルラー吸収エンハンサーの使用 | |
Nagpal et al. | Patent innovations in fast dissolving/disintegrating dosage forms | |
RU99127466A (ru) | Сферические микрогранулы с контролируемым высвобождением с задержкой в желудке для улучшенной доставки лекарственных препаратов |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |