SK157396A3

SK157396A3 - Active substance carrier for the controlled release of active substances in the gastro-intestinal tract with delayed passage through the pylorus

Info

Publication number: SK157396A3
Application number: SK1573-96A
Authority: SK
Inventors: Bodo Asmussen; Karsten Cremer; Walter Muller
Original assignee: Lohmann Therapie Syst Lts
Priority date: 1994-06-07
Filing date: 1995-06-03
Publication date: 1997-09-10
Also published as: EP0765158A1; AU2674395A; PL317378A1; HU9603326D0; HUT75862A; CN1149826A; WO1995033449A1; JP3801200B2; MY130546A; DE4419818A1; SK281043B6; FI964885A; NO965236L; NO965236D0; DK0765158T3; EP0765158B1; MX9606146A; CA2192110C; ES2126287T3; CA2192110A1

Abstract

A strip-shaped film substrate with openings and loaded with an active substance serves as the basis for the production of an active substance carrier for the controlled release of active substances in the gastro-intestinal tract with delayed passage through the pylorus.

Description

Priechodný, fóliový, otvormi vybavený a účinnou látkou naplnený substrát sa používa ako východiskový materiál na výrobu nosiča účinných látok na kontrolované uvoľňovanie účinnej látky v gastrointestinálnom trakte s oneskoreným prechodom pylorusomThe passage, foil, aperture-filled and drug-loaded substrate is used as a starting material for the manufacture of an active agent carrier for the controlled release of the active agent in the gastrointestinal tract with delayed passage through the pylorus

Nosič účinných látok na ich kontrolov>#É$hé uvoľňovanie v gastrointestinálnom trakte s oneskoreným priechodom pylorusomCarrier of active substances for their control> # Ééhé release in the gastrointestinal tract with delayed passage through pylorus

Oblasť technikyTechnical field

Vynález sa týka použitia priechodného fóliového, otvormi vybaveného a účinnou látkou naplneného substrátu.The invention relates to the use of a through-film, aperture-equipped and active agent-filled substrate.

Doterajší stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION

Nosiče účinných látok, poprípade liekové formy s predĺženou dobou zotrvania v žalúdku majú umožňovať lokálnu terapiu pri žalúdočných ochoreniach. Okrem toho sa nimi dosahuje uvoľňovanie účinných látok po celkovo dlhšiu dobu než pri obvyklých perorálnych liekových formách, takže tým možno dosiahnuť zníženie frekvencie užívania liekov.Carriers of the active compounds or dosage forms with an extended residence time in the stomach should enable local therapy in gastric diseases. In addition, they achieve an overall release of the active ingredients over a longer period of time than with conventional oral dosage forms so that the frequency of use of the drugs can be reduced.

Predĺženú dobu pobytu v žalúdku majú liekové formy, ktoré majú buď zvlášť malú hustotu a na žalúdočnej kvapaline plávu alebo také, ktoré vzhľadom na ich veľkosť a povahu nemôžu prejsť pylorusom.Prolonged periods of residence in the stomach have dosage forms which are either of particularly low density and have a buoyant gastric fluid or which, due to their size and nature, cannot pass through pylorus.

Plávajúce liekové formy sú napríklad také, ktoré vykazujú vysoký podiel lipofilných látok s malou hustotou (DE 26 11 041). Ďalej bolo popísané, že retardovanú tabletu alebo kapsulu možno upraviť väčším množstvom vzduchových uzáverov tak, aby plávala (EP-A 0 297 978, DE-A 38 03 482). Konečne možno plynotvorné látky alebo zmesi ako napríklad CO uvoľňujúci kvasné zmesi, upraviť do obalovej liekovej formy, čo je spojené s expanziou takého prípravku po jeho aplikácii (US 4 996 058).Floating dosage forms are, for example, those which exhibit a high proportion of low density lipophilic substances (DE 26 11 041). It has further been described that a retarded tablet or capsule can be treated with a plurality of air caps to float (EP-A 0 297 978, DE-A 38 03 482). Finally, gaseous substances or mixtures such as CO-releasing fermentation mixtures can be formulated in a container dosage form, which is associated with the expansion of such a formulation after its application (US 4,996,058).

Rozhodujúcim nedostatkom plávajúcich nespoľahlivosť ich zotrvávania v žalúdku, pylorusom nie je dodatočne obmedzovaný ich veľkosťou (EP-A 0 308The decisive drawback of the floating unreliability of their stomach persistence by pylorus is not additionally limited by their size (EP-A 0 308

904), nastáva plávanie len u stojacich a sediacich osôb. Pri ležiacich osobách môže pylorus veľmi ľahko prísť do styku s povrchom žalúdočnej šťavy, pričom plávajúca lieková forma sa dosliekových foriem je Pokiaľ ich priechod táva predovšetkým do tenkého čreva (A.J. Moes, Crit. Rev. Therap. Drug Carrier Syst. 10, 143, 1993). Okrem toho sa na plávanie takého prípravku predpokladá existencia aspoň minimálneho množstva žalúdočnej šťavy, čo však u pacientov nemožno vždy predpokladať.904), swimming only in standing and sitting persons. When lying down, pylorus can very easily come into contact with the surface of the gastric juice, and the floating dosage form of the dosage forms is when the passage thereof is mainly melted into the small intestine (AJ Moes, Crit. Rev. Therap. Drug Carrier Syst. 10, 143, 1993). ). In addition, the presence of at least a minimum amount of gastric juice is assumed to float such a preparation, but this cannot always be assumed in patients.

Liekové formy, ktoré na základe ich veľkosti alebo inej vlastnosti spôsobujúce nepriechodnosť, sú v žalúdku zadržované, sú tiež dávno známe. Pretože sa lieková forma musí prehltnúť a preto najprv isté maximálne roztiahnutie nemožno prekročiť, boli popísané rôzne mechanizmy, ktorými možno po aplikácii dosiahnuť zväčšenie prípravku v žalúdku. Toto môže nastávať napríklad nahradením plynnej fázy po styku s vodnou kvapalinou v prípravku (US 4 996 058), ale tiež bobtnaním hydrofilných zložiek v žalúdočnej šťave (EP 0 425 154, US 5 147 646, EP 0 310 326, US 4Dosage forms which, due to their size or other obstruction property, are retained in the stomach are also well known. Since the dosage form must be swallowed and therefore the maximum stretching cannot be exceeded at first, various mechanisms by which the formulation can be enlarged in the stomach after administration have been described. This may occur, for example, by replacing the gas phase after contact with an aqueous liquid in the formulation (US 4 996 058), but also by swelling the hydrophilic components in gastric juice (EP 0 425 154, US 5 147 646, EP 0 310 326, US 4).

207 890, US 4 434 153). Tieto liekové formy majú predovšetkým ten nedostatok, že nemajú dostatočnú pevnosť, aby odolávali kontrakčným silám žalúdočného svalstva, alebo odolnosť, skrývajú v sebe nebezpečenstvo, že by prípadnej nebezpečnej poruche pylorusu, v dôsledku čoho by mohlo dôjsť k zastaveniu ďalšieho transportu obsahu žalúdka.207,890, US 4,434,153). In particular, these dosage forms have the drawback that they do not have sufficient strength to withstand the contractile forces of the stomach muscles, or the resilience, there is a risk that a potentially dangerous pylorus failure could result in further transport of the stomach contents.

Sú známe rôzne tvarované blokačné prípravky obsahujúce účinné látky, ktoré sú na aplikáciu komprimované alebo zhustené. Pri tom sa tento komprimovaný alebo zhustený stav dosahuje spravidla zapúzdrením, napríklad do kapsúl, jeho uvedený stav fixujú až do ich rozpadu v žalúdočnej šťave. Po rozpade púzdra pôsobia zvyšné sily alebo bobtnací tlak hydrofilných zložiek spätné vytváranie blokovacích útvarov (US 4 735 804, EP 0 202Various shaped blocking preparations containing active substances which are compressed or densified for application are known. In this case, this compressed or densified state is generally achieved by encapsulation, for example in capsules, and its state is fixed until disintegration in gastric juice. After disintegration of the sleeve, the remaining forces or swelling pressure of the hydrophilic components exert a blocking formation (US 4 735 804, EP 0 202

159, US 5 002 772, EPA 0 415 671). Pokiaľ tieto útvary majú dostatočnú mechanickú stabilitu, aby boli odolné voči sťahovaniu žalúdka, hodia sa najlepšie ako gastroretenčné liekové formy, pretože ich priechod polyrusom sa spoľahlivo vylúči, pričom sa nebráni vyprázdňovaniu ostatného obsahu žalúdka.159, US 5,002,772, EPA 0 415 671). If these formulations have sufficient mechanical stability to be resistant to gastric contraction, they are best suited as gastroretentive dosage forms because their passage through the polyrus is reliably excluded, while not preventing the emptying of the other contents of the stomach.

Oproti konštrukčným význakom rôznych gastroretenčných stave techniky nepopisujú žiadne Na základe komplexných údajov o ak majú túto mohli viesť k systémov sa v doterajšom výrobno-technické aspekty.In contrast to the design features of the various gastroretentic prior art, they do not describe any based on comprehensive data on if this could lead to systems in the prior art manufacturing aspects.

známych gastroretenčných foriem liečiv je priemyslová sériová výroba takých systémov veľmi nákladná a drahá. Plynulé postupy neboli dosiaľ popísané. Gastroretenčné liekové formy obsahujú často rôzne komponenty, ktoré majú vždy za účel buď napomáhať udržanie tvaru alebo uvoľňovanie účinnej látky. Neexistujú tiež žiadne farmaceutické skúšobné metódy, pomocou ktorých by sa dala zaistiť kvalita týchto liekových foriem behom výroby. Veľké a blokačné útvary s veľkou mechanickou stálosťou možno len s potiažami zhotovovať: majú okrem toho ten nedostatok, že môžu v žalúdku spôsobovať dráždenie.In the known gastroretentive drug forms, the industrial series production of such systems is very expensive and expensive. Continuous procedures have not yet been described. The gastroretentive dosage forms often contain various components, which are always intended to either help maintain the shape or release the active ingredient. Also, there are no pharmaceutical testing methods to assure the quality of these dosage forms during manufacture. Large and blocking structures with high mechanical stability can only be difficult to produce: they also have the drawback that they can cause irritation in the stomach.

Úlohou vynálezu je vyvinúť nosič účinných látok na ich kontrolované uvoľňovanie v gastrointestinálnom trakte s oneskoreným priechodom pylorusom, ktorý by odstraňoval uvedené nedostatky a potiaže, umožňoval pri lokálnej terapii žalúdka poprípade žalúdočnej sliznice značne dlhšiu dobu trvania v žalúdku za procesu uvoľňovania účinnej látky, pokiaľ možno čo najviac zjednodušoval aplikáciu a bol vhodný na sériovú výrobu s vynaložením hospodárnych prostriedkov.SUMMARY OF THE INVENTION It is an object of the present invention to provide an active agent carrier for controlled release in the gastrointestinal tract with delayed passage through pylorus, which removes the above drawbacks and problems, simplified the application and was suitable for mass production with economical means.

Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION

Na riešenie uvedenej úlohy sa podľa <tohto vynálezu navrhuje použitie priechodného, otvormi vybaveného nosiča účinných látok a nimi naplneného substrátu ako východzieho materiálu na výrobu nosiča účinných látok na kontrolované uvoľňovanie účinných látok v gastrointestinálnom trakte s oneskoreným priechodom pylorusom.According to the present invention, it is proposed to use a through, apertured, active agent carrier and a substrate filled therewith as a starting material for the manufacture of an active agent carrier for the controlled release of active agents in the gastrointestinal tract with delayed pylorus passage.

Materiál nosiča účinných látok je veľmi výhodný z rôzneho hľadiska. Umožňuje hospodárnu výrobu pri nasadení známych plynulých postupov na spracovanie priechodného, fóliového materiálu, ako napríklad navíjanie a odvíjanie, povrstvovanie a razenie, a tiež obaľovanie materiálom podporujúcim súdržnosť. Takto vyrobiteľné gastroretenčné formy majú ďalšie výhodné vlastnosti. Napríklad vzhľadom k fóliovému vytvoreniu nosiča účinných látok nemožno očakávať alebo len v krajne malej miere dráždenie žalúdočnej sliznice, ktoré nastáva u známych trojrozmerných blokačných útvarov, ktoré sa vzhľadom k ich veľkosti alebo blokácii zadržiavajú v žalúdku. Hlavne pri dostatočnej mechanickej stálosti prípravku rozvinutého po erózii obalu v žalúdočnej šťave možno očakávať značnú spoľahlivosť, pokiaľ ide o gastroretenciu. Pri dosiahnuteľnom minimálnom preťažení 5 cm predčí nosič účinných látok veľkosť otvorov ľudského pylorusa, pričom maximálne preťaženie až na 8 cm zabraňuje ešte s väčšou istotou priechod pylorusom. Možno tiež lepšie nastavovať dobu predĺženia nosiča účinných látok v žalúdku, než je tomu pri väčšine doterajších systémov, pri ktorých nastáva priechod pylorusom, akonáhle sa žalúdočnému svalstvu podarí dostatočne rozmelniť prípravok. Pretože miera žalúdočného sťahovania závisí na značnom počte činiteľov, ktoré sú v praxi sotva kontrolovateľné, ako napríklad na stave aktivity autonómnej nervovej sústavy, hlavne parasympatika, mohla by byť doba retencie doposiaľ navrhovaných liekových foriem v prípade použitia postihnutá veľkou individuálnou variabilitou. Retenčnú dobu nosiča účinných látok podľa tohto vynálezu naproti tomu možno nastavovať so značne väčšou istotou pomocou formulácie určuje rýchlosť, ktorou prípravok v žalúdočnej eróziou - stráca vlastnosti, ktoré spôsobujú jeho retenciu.The active substance carrier material is very advantageous in various respects. It enables economical production by employing the known continuous processes for processing through-flow, foil material, such as winding and unwinding, coating and embossing, as well as coating with cohesive materials. The gastroretentive forms thus obtainable have further advantageous properties. For example, due to the foil design of the active ingredient carrier, it is not possible to expect, or only to a very limited extent, gastric mucosal irritation, which occurs in known three-dimensional blocking formations which, due to their size or blockage, retain in the stomach. Especially with sufficient mechanical stability of the formulation developed after gastric juice erosion of the coating, considerable reliability with regard to gastroretence can be expected. At an achievable minimum overload of 5 cm, the active substance carrier exceeds the size of the pylorus pockets, with a maximum overload of up to 8 cm preventing even greater passage through the pylorus. It is also possible to adjust the duration of the active ingredient carrier in the stomach better than in most of the prior art systems in which pylorus passage occurs once the stomach muscles have sufficiently comminuted the formulation. Since gastric contraction rates depend on a significant number of factors that are barely controllable in practice, such as the state of activity of the autonomic nervous system, especially parasympathetic, the retention time of the previously proposed dosage forms could be affected by large individual variability when used. On the other hand, the retention time of the active compound carrier according to the invention can be adjusted with much greater certainty by means of the formulation, which determines the rate at which the formulation in gastric erosion loses the properties that cause its retention.

Tým, že nosič účinných látok je vybavený otvormi, pôsobí sa proti nebezpečenstvu nezmyselného dráždenia pylorusa. V normálnom prípade umožňuje pylorus priechod kvapalného materiálu primalej až strednej viskozite, a tiež i časticového materiálu s veľkosťou zrna až asi 2 mm. Ak má napríklad nosič účinných látok otvory s priemerom 3 mm alebo väčšími, je zaistené, že nenastáva nežiadúce dráždenie pylorusu. Dokonca i keď by sa prípravok mal dostať na otvor pylorusu, vykonával by len účinok sita.Because the active substance carrier is provided with apertures, the danger of unreasonable pylorous irritation is counteracted. Normally, pylorus allows the passage of a liquid material of low to medium viscosity as well as particulate material with a grain size of up to about 2 mm. If, for example, the active substance carrier has holes with a diameter of 3 mm or more, it is ensured that there is no undesirable pylorus irritation. Even if the preparation was to reach the pylorus opening, it would only perform the sieve effect.

Pri jednom uskutočnení vynálezu sa predpokladá, že nosič obsahuje aspoň jednu účinnú látku, ktorá vyvoláva v žalúdkuIn one embodiment of the invention, it is contemplated that the carrier comprises at least one active agent which induces in the stomach

Kompozícia - prevažne lieku. šťave miestny účinok. Môže pri tom ísťComposition - predominantly medicine. juice local effect. He can do it

V I >In I>

ucxnnu látku, ktorá sa resorbuje predovšetkým v žalúdočnej sliznici. Môže však ísť tiež o účinnú látku, pre ktorú je resorpčné okno. Tým je predmet takých účinných látok, ktoré v rozsahu horného tenkého čreva vynálezu vhodný tiež na podávanie rozvíjajú svoje účinky v hornom úseku tenkého čreva. K tomu sa doposiaľ hodili obvyklé perorálne retardačné formy, pretože veľkú časť dávky uvoľňujú až vtedy, akonáhle opustia horný úsek tenkého čreva. Nosičom účinných látok podľa vynálezu možno zaistiť, aby sa uvoľňovaná účinná látka v rozpustnej forme privádzala po dlhšiu dobu do horného tenkého čreva.a substance which is absorbed mainly in the gastric mucosa. However, it may also be an active substance for which there is a resorption window. This is the object of such active substances which, within the scope of the upper small intestine of the invention, also suitable for administration, exert their effects in the upper part of the small intestine. To date, conventional oral retardation forms have been useful since they release a large portion of the dose only once they leave the upper small intestine. The active compound carrier according to the invention can ensure that the released active substance in soluble form is fed into the upper small intestine for a long time.

Vynález poskytuje mnohé terapeutické výhody. Poprvé umožňuje v porovnaní s obvyklými liekovými formami podstatne zlepšenú lokálnu terapiu žalúdočných ochorení. Patrí sem hlavne hyperacidita, mikrobiálna infekcia, gastritis a ulkus. Na liečenie týchto a iných žalúdočných ochorení sú k dispozícii účinné liečivá. Ich účinok, poprípade terapeutický index sa zosiluje tým, že sa podávajú s nosičom účinných látok podľa vynálezu. Tým sa uvádza do styku bezprostredne s chorým tkanivom zvlášť vysoký podiel aplikovanej dávky účinnej látky. Predlžuje sa doba miestnej expozície s účinnými koncentráciami liečiva. Ako príklady takých účinných látok možno uviesť minerálne antacidá, H₂-receptorové blokátory ako Cimetidín, Ranitidín, Famotidín, Nizatidín, Roxatidín a ich soli,muskarinreceptorové blokátory ako Pirenzipin, takzvané protónové pumpy ako Omeprazol a Misoprostol: liečivá účinné proti Helicobacter pylori a iným mikrobiálnym noxenom, proglumidu a karbenoxolonu.The invention provides many therapeutic advantages. For the first time, it allows for a substantially improved topical therapy of gastric disorders compared to conventional dosage forms. These include, in particular, hyperacidity, microbial infection, gastritis and ulcer. Effective drugs are available for the treatment of these and other gastric diseases. Their effect or therapeutic index is enhanced by being administered with the active compound carrier according to the invention. In this way, a particularly high proportion of the applied dose of the active substance is brought into contact immediately with the diseased tissue. Local exposure time with effective drug concentrations is increased. Examples of such active ingredients are mineral antacids, H ₂ -receptor blockers such as Cimetidine, Ranitidine, Famotidine, Nizatidine, Roxatidine and their salts, muscarinic receptor blockers such as Pirenzipine, so-called proton pumps such as Omeprazole and Misoprostol, and other anti-bacterial drugs. noxenome, proglumide and carbenoxolone.

Pri inom uskutočnení vynálezu sa predpokladá, že nosič účinných látok obsahuje dodatočne plynné látky, plynotvorné látky poprípade zmesi látok alebo kvapalné poprípade tuhé látky a/alebo ich zmesi s relatívnou hustotou 4 1. Tým sa podporuje retencia nosiča účinných látok v žalúdku, ktorý sa naviac stáva vzhľadom k svojej veľkosti plochy plávajúcim prípravkom.In another embodiment of the invention, it is envisaged that the active substance carrier additionally comprises gaseous substances, gaseous substances or mixtures of substances or liquid or solids and / or mixtures thereof with a relative density of 4 l. This promotes retention of the active substance carrier in the stomach. becomes a floating jig due to its size.

Ďalej sa pri tomto vynáleze predpokladá, že nosič účinných látok sa skladá z materiálu erodujúceho v biologických kvapalinách alebo také materiály obsahuje. Zloženie použitého materiálu určuje v podstate dobu zotrvania gastroretenčného výhodou sa materiál z jedného alebo nezávadných polymérov a ďalších látok, ako napr. zmäkčovadiel , stabilizátorov, atď. Príkladmi prípravku v žalúdku. S niekoľkých fyziologicky farmaceutický pomocných sieťovadiel, hydrofilizačných prodtriedkov, farbív, formových separátorov, purfovacích solí použiteľných polymérov sú polysacharidy, ako sú gumy, škrob alebo celulózové deriváty, polyakryláty a polymetakryláty, polyaktidy, polyglykoidy, polyoxyetylény a polyoxypropylény, proteíny, polyvinylalkohol, polyvinylacetát, polyvinylchlorid alebo polyvinylpyrrolidon, silikónové elastomery a tiež aj kopolyméry. Vhodnými zmesami možno nastaviť eróznu rýchlosť, pomocou ktorej sa môže dosiahnuť požadovanej doby retencie v žalúdku. Po uplynutí tejto doby stráca prípravok vyrobený podľa vynálezu svoju mechanickú stálosť do tej miery, že je rozmelniteľný sťahovaním žalúdka a tak môže prejsť pylorusom.It is further contemplated in the present invention that the active ingredient carrier consists of or contains material eroding in biological fluids. The composition of the material used determines essentially the residence time of the gastroretenting advantage with a material of one or non-toxic polymers and other substances, such as e.g. plasticizers, stabilizers, etc. Examples of preparations in the stomach. With several physiologically-pharmaceutical auxiliary crosslinkers, hydrophilizing prodrugs, dyes, mold separators, purifying salts of useful polymers, polysaccharides such as gums, starch or cellulose derivatives, polyacrylates and polymethacrylates, polyactides, polyglycoids, polyoxyethylenes, polyoxyvinylenes, polyoxypropylenes, polyoxypropylenes, polyoxypropylenes or polyvinylpyrrolidone, silicone elastomers as well as copolymers. The erosion rate by which the desired gastric retention time can be achieved can be adjusted with suitable mixtures. At the end of this time, the formulation produced according to the invention loses its mechanical stability to the extent that it is comminutable by contraction of the stomach and can pass through pylorus.

Nosiči účinných látok vyrobený podľa vynálezu sa menia navíjaním alebo riasením v rozmeroch tak, že sa hodia pre perorálnu aplikáciu. Toto predpokladá, že fóliový materiál je ohybný a nie je krehký. Po navinutí alebo nariasení sa prípravky vybavia s výhodou vhodným obalom, ktorým sú v tomto stave fixované až do aplikácie. Taký obal predstavuje napr. kapsula z tuhej želatíny, vhodné sú však i iné obaly, ktoré fixujú prípravok vo zvinutom alebo nariasenom stave. Obal sa v žalúdočnej šťave rozloží a je fyziologicky* nezávadný.The active compound carriers produced according to the invention are varied by winding or draping in dimensions such that they are suitable for oral administration. This assumes that the film material is flexible and not brittle. After winding or shirring, the formulations are preferably provided with a suitable container which is fixed in this state until application. Such a container is e.g. a solid gelatin capsule, but other packagings which fix the composition in a wound or crinkled state are also suitable. The packaging is decomposed in the gastric juice and is physiologically safe.

Celkove má nosič účinných látok podľa vynálezu mnohé výhody oproti doterajšiemu stavu techniky. Patrí k nim to, že je tu možnosť znížiť frekvenciu brania liekov pri trvalej depresii pod mieru obvyklých retardovaných foriem. Retardované liečivá majú v trvalej terapii spravidla význam vtedy, keď sa účinná látka rýchlo z tela odstraňuje, t.j. s polovičnou hodnotou doby odstránenia menšej než asi 10-20 hod. Ak sa môže retardovanými formami znížiť frekvenciu úžívania liekov, môžu sa tým odstrániť veľké kolísania krvnej hladiny a tým nežiadúce vedľajšie účinky, čím sa zlpeší spokojnosť pacientov. Použitím nosiča účinných látok podľa vynálezu možno frekvenciu užívania mnohých účinných látok zredukovať na jednu dennú dávku, čo znamená ďalší pokrok v terapeutickej istote.Overall, the active compound carrier according to the invention has many advantages over the prior art. These include the possibility of reducing the frequency of taking medication in persistent depression below that of conventional retarded forms. Retarded drugs are generally useful in sustained therapy when the active agent is rapidly removed from the body, i. with half the removal time less than about 10-20 hours. If retarded forms can reduce the frequency of drug use, this can eliminate large fluctuations in blood levels and thus unwanted side effects, thereby improving patient satisfaction. By using the active ingredient carrier according to the invention, the frequency of use of many active ingredients can be reduced to a single daily dose, which means further progress in therapeutic certainty.

?/? /

Claims

Use of a through, foil, orifice-filled and active agent-filled substrate as a starting material for the production of a foil, orifice-equipped, active agent carrier for the controlled release of the active agent in the gastrointestinal tract with delayed pylorus passage.

The starting material for the manufacture of an active substance carrier according to claim 1, characterized in that it contains at least one active substance which produces a local action in the stomach.

Active substance carrier according to claim 1, characterized in that it contains at least one active substance, which is preferably absorbed in the gastric mucosa.

Active substance carrier according to claim 1, characterized in that it contains at least one active substance for which an absorption window exists in the upper small intestine range.

Active substance carrier according to one or more of Claims 1 to 4, characterized in that it additionally comprises gaseous, gas-forming substances or mixtures of substances or liquid or solids and / or mixtures thereof with a relative density of 1.

Active substance carrier according to one or more of Claims 1 to 5, characterized in that it is made of

The material eroding in or containing biological liquids.

Active ingredient carrier according to one or more of Claims 1 to 6, characterized in that it consists of an orally administrable compact form as a coil or a compressed compress.

Active ingredient carrier according to one or more of Claims 1 to 7, characterized in that it is surrounded in its compact form by a cover, e.g. a capsule that disintegrates rapidly in gastric juice.

Active ingredient carrier according to one or more of Claims 1 to 8, characterized in that it has an area of at least 5 cm in the unwound or unfolded state.

Method for producing an active substance carrier according to one or more of claims 2 to 9 using a through-hole material.

A method according to claim 10, characterized in that it is carried out continuously.