SK281043B6 - Active substance carrier for the controlled release of active substances in the gastro-intestinal tract with delayed passage through the pylorus - Google Patents

Active substance carrier for the controlled release of active substances in the gastro-intestinal tract with delayed passage through the pylorus Download PDF

Info

Publication number
SK281043B6
SK281043B6 SK1573-96A SK157396A SK281043B6 SK 281043 B6 SK281043 B6 SK 281043B6 SK 157396 A SK157396 A SK 157396A SK 281043 B6 SK281043 B6 SK 281043B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
active substance
carrier according
substance carrier
active
carrier
Prior art date
Application number
SK1573-96A
Other languages
Slovak (sk)
Other versions
SK157396A3 (en
Inventor
Bodo Asmussen
Karsten Cremer
Valter M�Ller
Original Assignee
Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh filed Critical Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh
Publication of SK157396A3 publication Critical patent/SK157396A3/en
Publication of SK281043B6 publication Critical patent/SK281043B6/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0065—Forms with gastric retention, e.g. floating on gastric juice, adhering to gastric mucosa, expanding to prevent passage through the pylorus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

A strip-shaped film substrate with openings and loaded with an active substance serves as the basis for the production of an active substance carrier for the controlled release of active substances in the gastro-intestinal tract with delayed passage through the pylorus. The active substance carrier has openings with the size of at least 3 millimetres; it has an orally acceptable form, e.g. scroll or tucked comprimate and, when unfolded, it has the surface area not exceeding 8 cm2. The carrier is provided with a coating which dissolves in the gastric juice.

Description

Oblasť technikyTechnical field

Vynález sa týka použitia priechodného fóliového, otvormi vybaveného a účinnou látkou naplneného substrátu.The invention relates to the use of a through-film, aperture-equipped and active agent-filled substrate.

Doterajší stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION

Nosiče účinných látok, prípadne liekové formy s predĺženým časom zotrvania v žalúdku majú umožňovať lokálnu terapiu pri žalúdočných ochoreniach. Okrem toho sa nimi dosahuje uvoľňovanie účinných látok po celkovo dlhší čas než pri obvyklých perorálnych liekových formách, takže tým možno dosiahnuť zníženie frekvencie užívania liekov.The active compound carriers or the dosage forms with an extended residence time in the stomach should enable local therapy in gastric diseases. In addition, they achieve an overall release of the active ingredients over a longer period of time than with conventional oral dosage forms so that the frequency of use of the drugs can be reduced.

Predĺžený čas pobytu v žalúdku majú liekové formy, ktoré majú buď zvlášť malú hustotu a na žalúdočnej kvapaline plávajú, alebo také, ktoré vzhľadom na ich veľkosť a povahu nemôžu prejsť pylorom.Prolonged periods of residence in the stomach have dosage forms which are either of particularly low density and float on the gastric fluid, or which, because of their size and nature, cannot pass through the pylorus.

Plávajúce liekové formy sú napríklad také, ktoré majú vysoký podiel lipofilných látok s malou hustotou (DE 26 11 041). Ďalej bolo opísané, že retardovanú tabletu alebo kapsulu možno upraviť väčším množstvom vzduchových uzáverov tak, aby plávala (EP-A 0 297 978, DE-A 38 03 482). Konečne možno plynotvomé látky alebo zmesi, ako napríklad CO uvoľňujúci kvasné zmesi, upraviť do obalovej liekovej formy, čo je spojené s expanziou takého prípravku po jeho aplikácii (US 4 996 058).Floating dosage forms are, for example, those having a high proportion of low density lipophilic substances (DE 26 11 041). It has further been described that a retarded tablet or capsule can be treated with a plurality of air caps to float (EP-A 0 297 978, DE-A 38 03 482). Finally, gaseous substances or mixtures, such as CO-releasing fermentation mixtures, can be formulated in a container dosage form, which is associated with the expansion of such a formulation after its application (US 4,996,058).

Rozhodujúcim nedostatkom plávajúcich liekových foriem je nespoľahlivosť ich zotrvávania v žalúdku. Pokiaľ ich prechod pylorom je dodatočne obmedzovaný ich veľkosťou (EP-A 0 308 904), nastáva plávanie len u stojacich a sediacich osôb. Pri ležiacich osobách môže pylorus veľmi ľahko prísť do styku s povrchom žalúdočnej šťavy, pričom plávajúca lieková forma sa dostáva predovšetkým do tenkého čreva (A. J. Moes, Crit. Rev. Therap. Drug Carrier Syst. 10, 143, 1993). Okrem toho sa na plávanie takého prípravku predpokladá existencia aspoň minimálneho množstva žalúdočnej šťavy, čo však u pacientov nemožno vždy predpokladať.The decisive drawback of floating pharmaceutical forms is the unreliability of their stomach persistence. If their passage through the pylor is additionally limited by their size (EP-A 0 308 904), swimming only occurs in standing and sitting persons. In lying persons, pylorus can very easily come into contact with the surface of the gastric juice, with the floating dosage form being mainly in the small intestine (A.J. Moes, Crit. Rev. Therap. Drug Carrier Syst. 10, 143, 1993). In addition, the presence of at least a minimum amount of gastric juice is assumed to float such a preparation, but this cannot always be assumed in patients.

Liekové formy, ktoré na základe ich veľkosti alebo inej vlastnosti spôsobujú nepriechodnosť, sú v žalúdku zadržované, sú tiež dávno známe. Pretože sa lieková forma musí prehltnúť, a preto najprv isté maximálne roztiahnutie nemožno prekročiť, boli opísané rôzne mechanizmy, ktorými možno po aplikácii dosiahnuť zväčšenie prípravku v žalúdku. Toto môže nastávať napríklad nahradením plynnej fázy po styku s vodnou kvapalinou v prípravku (US 4 996 058), ale tiež napúčaním hydrofilných zložiek v žalúdočnej šťave (EP 0 425 154, US 5 147 646, EP 0 310 326, US 4 207 890, US 4 434 153). Tieto liekové formy majú predovšetkým ten nedostatok, že nemajú dostatočnú pevnosť, aby odolávali kontrakčným silám žalúdočného svalstva, alebo ak majú túto odolnosť, skrývajú v sebe nebezpečenstvo, že by mohli viesť k prípadnej nebezpečnej poruche pyloru, v dôsledku čoho by mohlo dôjsť k zastaveniu ďalšieho transportu obsahu žalúdka.Dosage forms which, due to their size or other property, cause obstruction, are retained in the stomach, have also long been known. Since the dosage form must be swallowed and therefore the maximum stretching cannot be exceeded at first, various mechanisms have been described by which the formulation can be enlarged in the stomach after administration. This can occur, for example, by replacing the gas phase after contact with an aqueous liquid in the formulation (US 4 996 058), but also by swelling the hydrophilic components in gastric juice (EP 0 425 154, US 5 147 646, EP 0 310 326, US 4 207 890, US 4,434,153). In particular, these dosage forms have the drawback that they do not have sufficient strength to withstand the contractile forces of the stomach muscles, or if they have this resistance, they carry the risk that they could lead to a potentially dangerous pylorus failure, which could stop further transport of the stomach contents.

Sú známe rôzne tvarované blokačné prípravky obsahujúce účinné látky, ktoré sú na aplikáciu komprimované alebo zhustené. Pri tom sa tento komprimovaný alebo zhustený stav dosahuje spravidla zapuzdrením, napríklad do kapsúl, jeho uvedený stav fixujú až do ich rozpadu v žalúdočnej šťave. Po rozpade puzdra spôsobujú zvyšné sily alebo napúčací tlak hydrofilných zložiek spätné vytváranie blokovacích útvarov (US 4 735 804, EP 0 202 159, US 5 002 772, EPA 0 415 671). Pokiaľ tieto útvary majú dostatočnú mechanickú stabilitu, aby boli odolné proti sťaho vaniu žalúdka, hodia sa najlepšie ako gastroretenčné liekové formy, pretože ich prechod pylorom sa spoľahlivo vylúči, pričom sa nebráni vyprázdňovaniu ostatného obsahu žalúdka.Various shaped blocking preparations containing active substances which are compressed or densified for application are known. In this case, this compressed or densified state is generally achieved by encapsulation, for example in capsules, and its state is fixed until disintegration in gastric juice. After disintegration of the housing, the remaining forces or swelling pressure of the hydrophilic components cause the formation of blocking formations (US 4 735 804, EP 0 202 159, US 5 002 772, EPA 0 415 671). As long as these formulations have sufficient mechanical stability to be resistant to gastric contraction, they are best suited as gastroretentive dosage forms because their passage through the pylorus is reliably avoided, while avoiding the emptying of the other contents of the stomach.

Oproti konštrukčným význakom rôznych gastroretenčných systémov sa v doterajšom stave techniky neopisujú žiadne výrobno-technické aspekty. Na základe komplexných údajov o známych gastroretenčných formách liečiv je priemyselná sériová výroba takých systémov veľmi nákladná a drahá. Plynulé postupy neboli dosiaľ opísané. Gastroretenčné liekové formy obsahujú často rôzne komponenty, ktoré majú vždy ža cieľ buď napomáhať udržanie tvaru alebo uvoľňovanie účinnej látky. Neexistujú tiež žiadne farmaceutické skúšobné metódy, pomocou ktorých by sa dala zabezpečiť kvalita týchto liekových foriem počas výroby. Veľké a blokačné útvary s veľkou mechanickou stálosťou možno zhotovovať len s ťažkosťami; majú okrem toho ten nedostatok, že môžu v žalúdku spôsobovať dráždenie.In contrast to the design features of various gastroretentive systems, no manufacturing-technical aspects are described in the prior art. Based on comprehensive data on known gastroretentive drug forms, industrial serial production of such systems is very expensive and expensive. Continuous processes have not been described so far. The gastroretentive dosage forms often contain various components, each with the aim of either helping to maintain shape or release the active ingredient. Also, there are no pharmaceutical test methods to ensure the quality of these dosage forms during manufacture. Large and blocking structures with high mechanical stability can only be manufactured with difficulty; they also have the drawback that they can cause irritation in the stomach.

Úlohou vynálezu je vyvinúť nosič účinných látok na ich kontrolované uvoľňovanie v gastrointestinálnom trakte s oneskoreným prechodom pylorom, ktorý by odstraňoval uvedené nedostatky a ťažkosti, umožňoval pri lokálnej terapii žalúdka prípadne sliznice žalúdka značne dlhší čas trvania procesu uvoľňovania účinnej látky, pokiaľ možno čo najviac zjednodušoval aplikáciu a bol vhodný na sériovú výrobu s vynaložením hospodárnych prostriedkov.SUMMARY OF THE INVENTION It is an object of the present invention to provide an active agent carrier for controlled release in the gastrointestinal tract with delayed passage through the pylor that removes the above drawbacks and difficulties, allows for a much longer duration of drug release process and was suitable for mass production with economical means.

Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION

Na riešenie uvedenej úlohy sa podľa tohto vynálezu navrhuje použitie priechodného, otvormi vybaveného nosiča účinných látok a nimi naplneného substrátu ako východiskového materiálu na výrobu nosiča účinných látok na kontrolované uvoľňovanie účinných látok v gastrointestinálnom trakte s oneskoreným priechodom pylorom.According to the present invention, it is proposed to use a through, apertured, active agent carrier and a substrate filled therewith as a starting material for the manufacture of an active agent carrier for the controlled release of active agents in the gastrointestinal tract with delayed pylorous passage.

Podstatou navrhovaného riešenia je použitie priechodného, fóliového, otvormi vybaveného a účinnou látkou naplneného substrátu ako východiskového materiálu na výrobu nosiča účinnej látky s kontrolovaným uvoľňovaním v gastrointestinálnom trakte s oneskoreným prechodom pylorom.The essence of the proposed solution is the use of a through, foil, orifice-filled and active agent-filled substrate as a starting material for the manufacture of a controlled release drug carrier in the gastrointestinal tract with delayed pyloric transit.

Východiskový materiál na výrobu nosiča účinnej látky obsahuje aspoň jednu účinnú látku s lokálnym účinkom v žalúdku, ktorá sa výhodne resorbuje v sliznici žalúdka.The starting material for producing the active substance carrier comprises at least one active substance having a local action in the stomach, which is preferably resorbed in the gastric mucosa.

Nosič účinnej látky obsahuje aspoň jednu účinnú látku, pre ktorú existuje v rozsahu horného tenkého čreva resorpčné okno a prípadne obsahuje plynné, plynotvomé látky, zmesi látok, kvapalné alebo pevné látky a/alebo ich zmesi s relatívnou hustotou L Nosič je vyrobený z materiálu, ktorý eroduje v biologických kvapalinách, alebo taký materiál obsahuje. Je tvorený orálne aplikovateľnou kompaktnou formou ako zvitok alebo zriasený komprimát a vo svojej kompaktnej forme je obklopený obalom rýchlo rozpustným v žalúdočnej šťave, pričom v odvinutom alebo rozloženom stave má plochu aspoň 5 cm2.The active substance carrier comprises at least one active substance for which a resorption window exists in the upper small intestine range and optionally contains gaseous, gas-forming substances, substance mixtures, liquid or solid substances and / or mixtures thereof with a relative density. erodes in or contains biological fluids. It consists of an orally administrable compact form as a coil or a pleated compress, and in its compact form is surrounded by an envelope rapidly soluble in gastric juice, having an area of at least 5 cm 2 in the unwound or unfolded state.

Materiál na nosič účinných látok je veľmi výhodný z rôznych hľadísk. Umožňuje hospodárnu výrobu pri použití známych plynulých postupov na spracovanie priechodného fóliového materiálu, ako napríklad navíjanie a odvíjanie, povrstvovanie a razenie, a tiež obalenie materiálom podporujúcim súdržnosť. Takto vyrobené gastroretenčné formy majú ďalšie výhodné vlastnosti. Napríklad vzhľadom na fóliové vytvorenie nosiča účinných látok nemožno očakávať alebo len v krajne malej miere dráždenie žalúdočnej sliznice, ktoré nastáva pri známych trojrozmerných blokač2The active substance carrier material is very advantageous in various respects. It allows for economical production using the known continuous processes for processing the sheet film material, such as winding and unwinding, coating and embossing, as well as wrapping with a cohesive material. The gastroretentive forms thus produced have further advantageous properties. For example, due to the foil-like design of the active ingredient carrier, it is not possible to expect, or only to a very limited extent, irritation of the gastric mucosa which occurs with known three-dimensional blockers.

SK 281043 Β6 ných útvaroch, ktoré sa vzhľadom na ich veľkosť alebo blokádu zadržiavajú v žalúdku. Hlavne pri dostatočnej mechanickej stálosti prípravku rozvinutého po erózii obalu v žalúdočnej šťave možno očakávať značnú spoľahlivosť, pokiaľ ide o gastroretenciu. Pri dosiahnuteľnom minimálnom preťažení 5 cm predstihuje nosič účinných látok veľkosť otvorov ľudského pyloru, pričom maximálne preťaženie až na 8 cm zabraňuje ešte s väčšou istotou prechodu pylorom. Možno tiež lepšie nastavovať čas predĺženia nosiča účinných látok v žalúdku, než je tomu pri väčšine doterajších systémov, pri ktorých nastáva prechod pylorom, sotva sa žalúdočnému svalstvu podarí dostatočne rozomlieť prípravok. Pretože miera žalúdočného sťahovania závisí od veľkého počtu činiteľov, ktoré sú v praxi sotva kontrolovateľné, ako napríklad od stavu aktivity autonómnej nervovej sústavy, hlavne parasympatika, mohol by byť čas retencie dosiaľ navrhovaných liekových foriem v prípade použitia postihnutý veľkou individuálnou variabilitou. Retenčný čas nosiča účinných látok podľa tohto vynálezu naproti tomu možno nastavovať so značne väčšou istotou pomocou formulácie lieku. Kompozícia určuje rýchlosť, ktorou prípravok v žalúdočnej šťave - prevažne eróziou - stráca vlastnosti, ktoré spôsobujú jeho retenciu.EN 281043 Β6 which, because of their size or blockage, are held in the stomach. In particular, with sufficient mechanical stability of the formulation developed after gastric juice erosion of the coating, considerable reliability with regard to gastroretence can be expected. With an achievable minimum overload of 5 cm, the active ingredient carrier outperforms the size of the human pylor, while a maximum overload of up to 8 cm prevents even greater confidence in the pylor. It is also possible to adjust the elongation time of the active ingredient carrier in the stomach more than in most of the prior art systems in which pyloric passage occurs, the stomach muscles are barely able to grind the formulation sufficiently. Since gastric contraction rates depend on a large number of factors that are barely controllable in practice, such as the state of activity of the autonomic nervous system, especially parasympathetic, the retention time of the currently proposed dosage forms could be affected by great individual variability when used. On the other hand, the retention time of the active compound carrier according to the invention can be adjusted with much greater certainty by means of the drug formulation. The composition determines the rate at which the preparation in gastric juice - predominantly by erosion - loses the properties that cause its retention.

Tým, že nosič účinných látok je vybavený otvormi, pôsobí sa proti nebezpečenstvu nezmyselného dráždenia pyloru. V normálnom prípade umožňuje pylorus prechod kvapalného materiálu pri malej až strednej viskozite, a tiež i časticového materiálu s veľkosťou zrna asi až 2 mm. Ak má napríklad nosič účinných látok otvory s priemerom 3 mm alebo väčšími, je zaistené, že nenastáva nežiaduce dráždenie pyloru. Dokonca, i keď by sa prípravok mal dostať na otvor pyloru, vykonával by len účinok sita.Because the active substance carrier is provided with openings, the danger of unreasonable pyloric irritation is counteracted. Normally, pylorus permits the passage of a liquid material at low to medium viscosity as well as particulate material with a grain size of up to about 2 mm. If, for example, the active ingredient carrier has holes of 3 mm or more in diameter, it is ensured that no undesirable pylor irritation occurs. Even if the preparation were to enter the pyloric opening, it would only perform the sieve effect.

Príklady uskutočnenia vynálezuDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

Pri jednom uskutočnení vynálezu sa predpokladá, že nosič obsahuje aspoň jednu účinnú látku, ktorá vyvoláva v žalúdku lokálny účinok. Môže pritom isť o účinnú látku, ktorá sa resorbuje predovšetkým v žalúdočnej sliznici. Môže však ísť tiež o účinnú látku, pre ktorú je v rozsahu tenkého čreva resorpčné okno. Tým je predmet vynálezu vhodný tiež na podávanie takých účinných látok, ktoré rozvíjajú svoje účinky v hornom úseku tenkého čreva. Na tento účel sa dosiaľ používali obvyklé perorálne retardačné formy, pretože veľkú časť dávky uvoľňujú až vtedy, keď opustia horný úsek tenkého čreva. Nosičom účinných látok podľa vynálezu je možné zaistiť privádzanie uvoľňovanej účinnej látky v rozpustnej forme po dlhší čas do horného tenkého čreva.In one embodiment of the invention, it is contemplated that the carrier comprises at least one active agent that produces a local effect in the stomach. It may be an active substance which is absorbed mainly in the gastric mucosa. However, it can also be an active substance for which there is an absorption window in the small intestine. Thus, the present invention is also suitable for the administration of such active ingredients which exert their effects in the upper part of the small intestine. To date, the usual oral retardation forms have been used since they release a large portion of the dose only when they leave the upper small intestine. The active compound carrier according to the invention can be used to deliver the released active substance in soluble form to the upper small intestine over an extended period of time.

Vynález poskytuje mnohé terapeutické výhody. Umožňuje v porovnaní s obvyklými liekovými formami podstatne zlepšenú lokálnu terapiu žalúdočných ochorení. Patrí sem hlavne hyperacidita, mikrobiálna infekcia, gastritis a ulkus. Na liečenie týchto a iných ochorení žalúdka sú k dispozícii účinné liečivá. Ich účinok, prípadne terapeutický index, sa zosilňuje tým, že sa podávajú s nosičom účinných látok podľa vynálezu. Tým sa uvádza do styku bezprostredne s chorým tkanivom zvlášť vysoký podiel aplikovanej dávky účinnej látky. Predlžuje sa čas lokálneho pôsobenia s účinnými koncentráciami liečiva. Ako príklady takýchto účinných látok je možné uviesť minerálne antacidá, H2-receptorové blokátory (Cimetidín, Ranitidín, Famotidín, Nizatidín, Roxatidín) a ich soli, muskarínové receptorové blokátory (Pirenzipin), protónové pumpy (Omeprazol a Misoprostol), liečivá účinné proti Heliobacter pylori a iným mikrobiálnym noxenom, proglumidu a karbenoxolonu.The invention provides many therapeutic advantages. It provides a significantly improved topical therapy for gastric disorders compared to conventional dosage forms. These include, in particular, hyperacidity, microbial infection, gastritis and ulcer. Effective drugs are available for the treatment of these and other gastric disorders. Their effect or therapeutic index is enhanced by being administered with the active compound carrier according to the invention. In this way, a particularly high proportion of the applied dose of the active substance is brought into contact immediately with the diseased tissue. Local exposure time with effective drug concentrations is increased. Examples of such active ingredients are mineral antacids, H 2 -receptor blockers (Cimetidine, Ranitidine, Famotidine, Nizatidine, Roxatidine) and their salts, muscarinic receptor blockers (Pirenzipine), proton pumps (Omeprazole and Misoprostol), drugs pylori and other microbial noxen, proglumide and carbenoxolone.

Pri inom uskutočnení vynálezu nosič účinných látok obsahuje dodatočne plynné látky, plynotvomé látky, prípadne zmesi látok, kvapalné alebo pevné látky a/alebo ich zmesi s relatívnou hustotou menšou ako 1. Tým sa podporuje retencia nosiča účinných látok v žalúdku, ktorý sa navyše stáva vzhľadom na veľkosť svojej plochy plávajúcim prípravkom.In another embodiment of the invention, the active substance carrier additionally comprises gaseous substances, gas-generating substances or mixtures of substances, liquid or solid substances and / or mixtures thereof with a relative density of less than 1. This promotes retention of the active substance carrier in the stomach. to the size of its area by a floating jig.

Ďalej pri tomto vynáleze nosič účinných látok sa skladá z materiálu erodujúceho v biologických kvapalinách alebo ktorý také materiály obsahuje. Zloženie použitého materiálu určuje v podstate čas zotrvania gastroretenčného prípravku v žalúdku. Výhodne sa materiál vyberá z jedného alebo niekoľkých fyziologicky neškodných polymérov a ďalších farmaceutický pomocných látok, ako napr. zmäkčovadiel, sieťovadiel, hydrofilizačných prostriedkov, stabilizátorov, farbív, formových separátorov, pufrovacich soli atď. Príkladmi použiteľných polymérov sú polysacharidy, ako sú gumy, škrob alebo celulózové deriváty, polyakryláty a polymetakryláfy, polyaktidy, polyglykoidy, polyoxyetylény a polyoxypropylény, proteiny, polyvinylalkohol, polyvinylacetát, polyvinylchlorid alebo polyvinylpyrolidón, silikónové elastoméry a tiež aj kopolyméry. Vhodnými zmesami možno nastaviť eróznu rýchlosť, pomocou ktorej sa môže dosiahnuť požadovaný čas retencie v žalúdku. Po uplynutí tohto času stráca prípravok vyrobený podľa vynálezu svoju mechanickú stálosť do tej miery, že je rozmelniteľný sťahovaním žalúdka a tak môže prejsť pylorom.Further, in the present invention, the active ingredient carrier consists of or contains material eroding in biological fluids. The composition of the material used essentially determines the residence time of the gastroretenic preparation in the stomach. Preferably, the material is selected from one or more physiologically acceptable polymers and other pharmaceutical excipients such as e.g. plasticizers, crosslinkers, hydrophilizing agents, stabilizers, dyes, mold separators, buffer salts, etc. Examples of useful polymers are polysaccharides such as gums, starch or cellulose derivatives, polyacrylates and polymethacrylates, polyactides, polyglycoids, polyoxyethylenes and polyoxypropylenes, proteins, polyvinyl alcohol, polyvinyl acetate, polyvinyl chloride or polyvinylpyrrolidone, and also silicone elastomers. The erosion rate by which the desired gastric retention time can be achieved can be adjusted with suitable mixtures. At the end of this time, the formulation made according to the invention loses its mechanical stability to the extent that it is comminutable by contraction of the stomach and thus can pass through the pylorus.

Nosiče účinných látok vyrobené podľa vynálezu sa menia navíjaním alebo riasením v rozmeroch tak, že sa hodia na perorálnu aplikáciu. Toto predpokladá, že fóliový materiál je ohybný a nie je krehký. Po navinutí alebo nariasení sa prípravky vybavia výhodne vhodným obalom, ktorým sú v tomto stave fixované až do aplikácie. Taký obal predstavuje napr. kapsula z tuhej želatíny, vhodné sú však i iné obaly, ktoré fixujú prípravok vo zvinutom alebo nariasenom stave. Obal sa v žalúdočnej šťave rozloží a je fyziologicky neškodný.The active compound carriers produced according to the invention are varied by winding or draping in dimensions such that they are suitable for oral administration. This assumes that the film material is flexible and not brittle. After winding or shirring, the formulations are preferably provided with a suitable container which is fixed in this state until application. Such a container is e.g. a solid gelatin capsule, but other packagings which fix the composition in a wound or crinkled state are also suitable. The package decomposes in gastric juice and is physiologically harmless.

Celkove má nosič účinných látok podľa vynálezu mnohé výhody oproti doterajšiemu stavu techniky. Patrí k nim to, že je tu možnosť znížiť frekvenciu brania liekov pri trvalej depresii pod mieru obvyklých retardovaných foriem. Retardované liečivá majú v trvalej terapii spravidla význam vtedy, keď sa účinná látka rýchlo z tela odstraňuje, t. j. s polovičnou hodnotou času odstránenia menšej než asi 10 až 20 hod. Ak sa môže retardovanými formami znížiť frekvencia užívania liekov, môžu sa tým odstrániť veľké kolísania krvnej hladiny a tým nežiaduce vedľajšie účinky, čím sa zlepši spokojnosť pacientov. Použitím nosiča účinných látok podľa vynálezu možno frekvenciu užívania mnohých účinných látok zredukovať na jednu dennú dávku, čo znamená ďalší pokrok v terapeutickej istote.Overall, the active compound carrier according to the invention has many advantages over the prior art. These include the possibility of reducing the frequency of taking medication in persistent depression below that of conventional retarded forms. Retarded drugs are generally of importance in sustained therapy when the active ingredient is rapidly removed from the body, i. j. with half the removal time less than about 10 to 20 hours. If the frequency of drug use can be reduced by retarded forms, this can eliminate large fluctuations in blood levels and thus unwanted side effects, thereby improving patient satisfaction. By using the active ingredient carrier according to the invention, the frequency of use of many active ingredients can be reduced to a single daily dose, which means further progress in therapeutic certainty.

Claims (9)

PATENTOVÉ NÁROKYPATENT CLAIMS 1. Nosič účinnej látky na kontrolované uvoľňovanie účinnej látky v gastrointestinálnom trakte s oneskoreným prechodom pylorom, vo forme plošného výrobku, priechodného fóliového a účinnou látkou naplneného substrátu s plochou od > 5 cm2, vyznačujúci sa tým, že má otvory s veľkosťou priemeru najmenej 3 mm.1. A carrier for the controlled release of an active substance in the gastrointestinal tract with delayed pyloric passage, in the form of a sheet product, a film-permeable film and an active substance-filled substrate having an area of> 5 cm 2 , characterized in that it has apertures of at least 3 mm. 2. Nosič účinnej látky podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že je tvorený orálne aplikovateľnou orálnou kompaktnou formou ako zvitok alebo zriasený komprimát a v odvinutom alebo rozloženom stave má plochu najviac 8 cm2.Active substance carrier according to claim 1, characterized in that it consists of an orally administrable oral compact form as a coil or a pleated compress and has an area of not more than 8 cm 2 in the unwound or unfolded state. SK 281043 Β6SK 281043 Β6 3. Nosič účinnej látky podľa nároku 1 alebo 2, vyzná £ u j ú c i sa tým, že je vo svojej kompaktnej forme obklopený obalom, napríklad kapsulou, ktorý sa v žalúdočnej šťave rýchlo rozpadá.Active substance carrier according to claim 1 or 2, characterized in that it is surrounded in its compact form by a shell, for example a capsule, which disintegrates rapidly in gastric juice. 4. Nosič účinnej látky podľa jedného alebo viacerých nárokov laž 3, vyznačujúci sa tým, že východiskový materiál obsahuje najmenej jednu účinnú látku, ktorá sa výhodne resorbuje v sliznici žalúdka.Active substance carrier according to one or more of Claims 1 to 3, characterized in that the starting material contains at least one active substance, which is preferably absorbed in the gastric mucosa. 5. Nosič účinnej látky podľa jedného alebo viacerých nárokov laž 3, vyznačujúci sa tým, že obsahuje aspoň jednu účinnú látku, pre ktorú existuje v hornej časti tenkého čreva resorpčné okno.Active substance carrier according to one or more of claims 1 to 3, characterized in that it contains at least one active substance for which a resorption window exists in the upper part of the small intestine. 6. Nosič účinnej látky podľa jedného alebo viacerých nárokov laž 5, vyznačujúci sa tým, že obsahuje plynné, plynotvomé látky, prípadne ich zmes, alebo kvapalné, prípadne pevné látky a/alebo ich zmesi s relatívnou hustotu < 1.Active substance carrier according to one or more of Claims 1 to 5, characterized in that it contains gaseous, gas-forming substances or a mixture thereof, or liquid or solid substances and / or mixtures thereof with a relative density <1. 7. Nosič účinnej látky podľa jedného alebo viacerých nárokov laž 6, vyznačujúci sa tým, že je vyrobený z materiálu erodujúceho v biologických kvapalinách alebo taký materiál obsahuje.Active substance carrier according to one or more of Claims 1 to 6, characterized in that it is made of or contains a material eroding in biological fluids. 8. Spôsob prípravy nosiča účinnej látky podľa jedného alebo viacerých nárokov laž7, vyznačujúci sa tým, že priechodný fóliový, otvormi najmenej s priemerom 3 mm vybavený materiál naplnený účinnou látkou je pri použití tvarovaný do kompaktnej formy ako zvitok alebo zriasený komprimát.Method for the preparation of an active substance carrier according to one or more of Claims 1 to 7, characterized in that the active-material-filled material, which is provided with apertures of at least 3 mm in diameter, is shaped in compact form as a coil or a compressed compressor. 9. Spôsob podľa nároku 8, vyznačujúci sa tým, že je uskutočňovaný plynulo.Method according to claim 8, characterized in that it is carried out continuously.
SK1573-96A 1994-06-07 1995-06-03 Active substance carrier for the controlled release of active substances in the gastro-intestinal tract with delayed passage through the pylorus SK281043B6 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4419818A DE4419818C2 (en) 1994-06-07 1994-06-07 Drug carrier for the controlled release of active substances in the gastrointestinal tract with delayed pyloric passage and method for producing the same
PCT/EP1995/002121 WO1995033449A1 (en) 1994-06-07 1995-06-03 Active substance carrier for the controlled release of active substances in the gastro-intestinal tract with delayed passage through the pylorus

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK157396A3 SK157396A3 (en) 1997-09-10
SK281043B6 true SK281043B6 (en) 2000-11-07

Family

ID=6519958

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1573-96A SK281043B6 (en) 1994-06-07 1995-06-03 Active substance carrier for the controlled release of active substances in the gastro-intestinal tract with delayed passage through the pylorus

Country Status (21)

Country Link
EP (1) EP0765158B1 (en)
JP (1) JP3801200B2 (en)
KR (1) KR100499898B1 (en)
CN (1) CN1204878C (en)
AT (1) ATE172875T1 (en)
AU (1) AU702676B2 (en)
CA (1) CA2192110C (en)
CZ (1) CZ356696A3 (en)
DE (2) DE4419818C2 (en)
DK (1) DK0765158T3 (en)
ES (1) ES2126287T3 (en)
FI (1) FI118952B (en)
HU (1) HU221675B1 (en)
IL (1) IL113930A (en)
MY (1) MY130546A (en)
NO (1) NO965236L (en)
NZ (1) NZ287884A (en)
PL (1) PL317378A1 (en)
SK (1) SK281043B6 (en)
WO (1) WO1995033449A1 (en)
ZA (1) ZA954650B (en)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ336805A (en) * 1996-09-07 2001-01-26 Gunther Beisel Sponge-like carrier with active substance to give delayed release in body
DE19745208A1 (en) * 1997-10-13 1999-04-15 Labtec Gmbh Pharmaceutical film that dissolves in mouth
DE19757298A1 (en) 1997-12-22 1999-06-24 Basf Ag Process for the preparation of polymer powders
DE19822278A1 (en) * 1998-05-18 1999-12-02 Lohmann Therapie Syst Lts Device for the controlled release of active substance in the gastrointestinal tract with delayed pyloric passage
DE19849848A1 (en) * 1998-10-29 2000-05-04 Lohmann Therapie Syst Lts Oral application, spontaneous disintegration with liquid and dosage form and process for its preparation
FR2840221B1 (en) * 2002-06-04 2006-01-13 Backert Marie Elisabeth Cuine POLYMERIC FILM CONTAINING "ACTIVE" TO BE RELEASED IN A LIQUID
DE102007026037A1 (en) 2007-06-04 2008-12-11 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Gastroretentive system with alginate body
DE102011006844A1 (en) 2011-04-06 2012-10-11 Siemens Aktiengesellschaft Electric machine

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH624846A5 (en) * 1975-12-15 1981-08-31 Hoffmann La Roche Solid pharmaceutical unit dose form and process and apparatus for producing it
DE2746414A1 (en) * 1977-10-15 1979-04-26 Gerlach Eduard Chem Fab Foil-like tape for dispensing measured amts. of substance - consisting of the substance, binding agent and adjuvants, tape length being proportional to weight of substance
CA1273872A (en) * 1985-05-10 1990-09-11 Larry J. Caldwell Drug delivery device which can be retained in the stomach for a controlled period of time
ES2019275B3 (en) * 1985-10-09 1991-06-16 Desitin Arzneimittel Gmbh METHOD FOR THE PRODUCTION OF A METHOD OF ADMINISTRATION AND DOSAGE FOR REACTIVE DRUGS OR OTHER ACTIVE PRINCIPLES.
DE3630603A1 (en) * 1986-09-09 1988-03-10 Desitin Arzneimittel Gmbh PHARMACEUTICAL AND DOSAGE FORM FOR MEDICINAL ACTIVE SUBSTANCES, REAGENTS OR THE LIKE, AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
JPH03163011A (en) * 1989-08-31 1991-07-15 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Device stayed in stomach
GB9203474D0 (en) * 1992-02-19 1992-04-08 Smithkline Beecham Plc Novel composition

Also Published As

Publication number Publication date
WO1995033449A1 (en) 1995-12-14
KR100499898B1 (en) 2005-09-05
DE4419818A1 (en) 1995-12-14
IL113930A0 (en) 1995-08-31
HU221675B1 (en) 2002-12-28
AU702676B2 (en) 1999-03-04
CN1204878C (en) 2005-06-08
IL113930A (en) 1999-10-28
KR970703134A (en) 1997-07-03
HUT75862A (en) 1997-05-28
DK0765158T3 (en) 1999-07-19
PL317378A1 (en) 1997-04-01
FI964885A (en) 1996-12-05
CA2192110A1 (en) 1995-12-14
FI964885A0 (en) 1996-12-05
ZA954650B (en) 1996-01-26
NO965236D0 (en) 1996-12-06
ATE172875T1 (en) 1998-11-15
JPH10500974A (en) 1998-01-27
HU9603326D0 (en) 1997-01-28
CN1149826A (en) 1997-05-14
DE4419818C2 (en) 1998-10-22
EP0765158A1 (en) 1997-04-02
ES2126287T3 (en) 1999-03-16
MX9606146A (en) 1998-06-30
FI118952B (en) 2008-05-30
CZ356696A3 (en) 1997-03-12
EP0765158B1 (en) 1998-11-04
SK157396A3 (en) 1997-09-10
DE59504159D1 (en) 1998-12-10
JP3801200B2 (en) 2006-07-26
MY130546A (en) 2007-06-29
AU2674395A (en) 1996-01-04
CA2192110C (en) 2006-05-02
NO965236L (en) 1996-12-06
NZ287884A (en) 1997-10-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI99081C (en) Drug delivery means for oral, delayed administration of a drug to a mammal
ES2324205T3 (en) MEDICATION BASED ON MICROCAPSULES OF ANTI-HYPERGLUCEMIANTE OF PROLONGED RELEASE AND ITS PREPARATION PROCEDURE.
ES2260253T3 (en) ORAL PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF CONTROLLED RELEASE AND PROLONGED ABSORPTION.
Streubel et al. Drug delivery to the upper small intestine window using gastroretentive technologies
CA1288050C (en) Nitrofurantoin dosage form
Garg et al. Gastroretentive drug delivery systems for therapeutic management of peptic ulcer
AU727753B2 (en) Expandable gastro-retentive therapeutic system with controlled active substance release in the gastro-intestinal tract
FI87528B (en) Method for the production of an oral dose unit of potassium chloride
WO1999001112A1 (en) Multiple unit effervescent dosage form
WO2001039836A1 (en) A rapid acting freeze dired oral pharmaceutical composition for treating migraine
EP0253554A2 (en) Controlled release drug-containing fibers
WO2002024203A2 (en) Controlled release formulations for oral administration
SK281043B6 (en) Active substance carrier for the controlled release of active substances in the gastro-intestinal tract with delayed passage through the pylorus
Suradkar et al. Overview on trends in development of gastroretentive drug delivery system
Patel et al. A review: Gastroretentive drug delivery systems and its rational in peptic ulcer treatment
Rashmitha et al. An update on floating drug delivery system: a review
JPH0448773B2 (en)
MXPA96006146A (en) Carrier of active substance for the controlled release of active substances in the gastrointestinal tract with a step delayed by the pil
Bhowmik et al. Gastro Retentive Drug Delivery Systems-a Novel Approaches of Controlled Drug Delivery Systems
US7985427B2 (en) Gastric juice-resistant device for releasing mucoadhesive active substance excipients, and method for producing this gastric juice-resistant device
Prakash et al. Floating Drug Delivery System: Applications based on in situ gel
Marzouk Pulsatile Drug Delivery Systems: A Review
Gangadharappa et al. APTI ijper
Jaiswal Vicky et al. FLOATING MICROSPHERE: AN APPROACH TO ORAL CONTROLLED DRUG DELIVERY VIA GASTRIC RETENTION.
Seomoon et al. MAKING FAST MELTING TABLETS