HU214716B - Eljárás 1,2-naftokinon-2-szemikarbazont vagy sóit tartalmazó, belhámsejtek proliferációját gyorsító, nitrogén-monoxid szintázokat gátló hatású gyógyászati készítmények előállítására - Google Patents

Eljárás 1,2-naftokinon-2-szemikarbazont vagy sóit tartalmazó, belhámsejtek proliferációját gyorsító, nitrogén-monoxid szintázokat gátló hatású gyógyászati készítmények előállítására Download PDF

Info

Publication number
HU214716B
HU214716B HU9401977A HU9401977A HU214716B HU 214716 B HU214716 B HU 214716B HU 9401977 A HU9401977 A HU 9401977A HU 9401977 A HU9401977 A HU 9401977A HU 214716 B HU214716 B HU 214716B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
semicarbazone
mol
proliferation
endothelial cells
inhibited
Prior art date
Application number
HU9401977A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9401977D0 (en
HUT70507A (en
Inventor
Christian Bloy
Sean-Pierre Cazenare
Bernard Hercelin
Bernard Teisseire
Original Assignee
Hoechst Marion Roussel
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Marion Roussel filed Critical Hoechst Marion Roussel
Publication of HU9401977D0 publication Critical patent/HU9401977D0/hu
Publication of HUT70507A publication Critical patent/HUT70507A/hu
Publication of HU214716B publication Critical patent/HU214716B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
    • A61K31/175—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine having the group, >N—C(O)—N=N— or, e.g. carbonohydrazides, carbazones, semicarbazides, semicarbazones; Thioanalogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers

Abstract

A találmány belhámsejtek prőliferációját győrsító és nitrőgén-mőnőxid-szintázőkat gátló hatású gyógyászati készítmények előállításáraszőlgáló eljárásra vőnatkőzik, amelyek hatóanyagként 1,2 naftőkinőn-2-szemikarbazőnt vagy annak gyógyászatilag elfőgadható szervetlen vagyszerves savakkal képzett addíciós sóját tartalmazzák agyógyszerkészítésben szőkásősan alkalmazőtt hígító- és/vagy eg ébsegédanyagőkkal együtt. A fenti gyógyászati készítményeket akőmpőnensek összekeverésével állítják elő. ŕ

Description

A leírás terjedelme 6 oldal (ezen belül 1 lap ábra)
HU214 716B
A találmány tárgya eljárás hatóanyagként 1,2naftokinon-2-szemikarbazont vagy sóit tartalmazó, belhámsejtek proliferációját gyorsító és nitrogén-monoxid-szintázokat gátló hatású gyógyászati készítmények előállítására.
A 924 M számú speciális gyógyszerszabadalomból ismert az I általános képletű β-naftokinon-származékok - a képletben R jelentése -NHCONH2 vagy -OH gyógyszerként! alkalmazása. A fenti szabadalom szerint ezek a származékok hemosztatikus hatással és vitamin tulajdonságokkal rendelkeznek.
A La Gazette Medical 100. kötet, 20. szám 38. oldalán lévő cikkben Ploin és munkatársai az „Etioven” nevű gyógyszert ismertetik, amely hatóanyagként 1,2naftokinon-2-szemikarbazont (naftazont) tartalmaz. Ezt a gyógyszert vénás limfatikus elégtelenség esetén az ér integritásának biztosítására mint érvédőszert alkalmazzák.
Az Aggressologie 12. kötet 25-30. oldalán (1971) Laborit és munkatársai a β-naftokinon-szemikarbazon hemorrágiás sokkban fellépő védőhatását írják le.
A fenti dokumentumok egyikében sem említik azonban az l,2-naftokinon-2-szemikarbazon belhámsejtek proliferációját gyorsító és NO-szintázt gátló hatását. Olyan utalás sem található ezekben a dokumentumokban, amelyből a fenti ismert hatások és a találmány szerinti hatások között bármilyen összefüggésre lehetne következtetni.
Ismert, hogy a belhámot mezodermális eredetű egysejtréteg képezi, amely belülről bevonja a teljes érrendszert. Ezért ez képezi az érintkező felületet a vér és a szomszédos szövetek között. E helyzetéből következően fontos szerepet játszik az erek és a vér integritásának fenntartásában.
Az egysejtréteg nem trombogén hámsejtjeinek leválásával szabaddá válik a trombogén szubbelhám (vérlemezke és leukocita adhézió). A szubbelhám szabaddá válása kóros állapot, amely bizonyos sebészeti beavatkozások - például emboluseltávolítás, érplasztika, végartéria-eltávolítás és érprotézisek transzplantálása - során, vagy bizonyos patológiás állapotokban atherosclerosis, érgyulladás - fordul elő. Az összes fenti állapotban közös érdek a sértetlen és működőképes belhámfelület gyors helyreállítása. Újabban kimutatták, hogy a polipeptid növekedési faktorok (FGF: fíbroblaszt növekedési faktor; PDGF: vérlemezkéból származó növekedési faktor vagy EGF: felhám-növekedési faktor) fontos szerepet játszanak az erek vagy a bőr sérüléseinek (fekélyek, marási sérülések, égések) gyógyulásában.
A fent említett β-naftokinon-származékok tanulmányozása során azt tapasztaltuk, hogy az 1,2-naftokinon2-szemikarbazon (az I általános képletben R jelentése -NHCONH2) jelentősen gyorsítja a belhámsejtek proliferációját és gátolja a konstitutív és indukált nitrogén-monoxid-szintázokat, és a fenti hatások eredményeként biztosítja a sértetlen és működőképes belhámfelület gyors helyreállítását.
A találmány tárgya ennek megfelelően eljárás hatóanyagként l,2-naftokinon-2-szemikarbazont vagy annak gyógyászatilag elfogadható szervetlen vagy szerves savakkal képzett addíciós sóit tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, oly módon, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítésben szokásosan alkalmazott hígító- és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverjük, és az így kapott elegyet belhámsejtek proliferációját gyorsító, és nitrogén-monoxid-szintázokat gátló hatású gyógyászati készítménnyé formáljuk.
A gyógyászatilag elfogadható szervetlen vagy szerves savakkal képzett sók előállítására például az alábbi savak alkalmasak: sósav, hidrogén-bromid, hidrogén-jodid, salétromsav, kénsav, foszforsav, propionsav, hangyasav, benzoesav, maleinsav, fumársav, borostyánkősav, borkősav, citromsav, oxálsav, glioxilsav, aszparaginsav, alkánszulfonsavak, például metánszulfonsav vagy etánszulfonsav és arilszulfonsavak, például benzolszulfonsav.
A belhámsejtek proliferációját gyorsító és nitrogénmonoxid-szintázokat gátló hatású gyógyászati készítmények előállítására alkalmazott vegyület, az 1,2naftokinon-2-szemikarbazon nemzetközileg ismert neve naftazon. A továbbiakban ezt a vegyületet ezen a néven említjük.
A naftazon és gyógyászatilag elfogadható szervezetien vagy szerves savakkal képzett addíciós sói fenti értékes, belhámsejtek proliferációját gyorsító és nitrogén-monoxid-szintázokat gátló hatásuk következtében - amelyet alább részletesen ismertetünk — az érgyógyászatban alkalmazhatók például szeptikus sokkal kapcsolatos hipotenzió, atheroma, sztenosis arteriális kiújulása (érplasztika után) megelőzésére, az erek védelmére, transzplantátumokban és ér-protézisekben, gutaütés esetén az agy védelmére, vagy fájdalom csillapítására, ödémaellenes szerként a kapilláris permeabilitás csökkentése révén, migrén kezelésére a cerebrális arteriovénás sönt zárásával, a mikrokeringéssel kapcsolatos patológiás folyamatokban (szemészetben, a cukorbaj tanulmányozásában), érgyulladás esetén (különösen gyógyászatiban), és minden sebgyógyulási és szövetregenerálódási folyamatban.
A szokásos dózis - amely az alkalmazott vegyülettől, a kezelt betegtől és a kérdéses betegségtől függően változik - például 1 mg és 100 mg között változhat naponta, amelyet orálisan vagy injektálással adagolunk.
A találmány szerinti eljárással előállított gyógyászati készítmények szilárd vagy cseppfolyós halmazállapotúak, és a humán gyógyászatban szokásosan alkalmazott gyógyászati készítmények formájában lehetnek, például sima vagy cukorbevonatos tabletta, zselatinkapszula, kapszula, granula, kúp, injektálható készítmény formájában; ezeket a gyógyszerkészítésben szokásosan alkalmazott eljárásokkal állíthatjuk elő. (Szokásosan alkalmazott eljárás alatt a jelen találmány elsőbbségi napja előtt ismert eljárásokat értjük.) A hatóanyagot vagy hatóanyagokat az ilyen gyógyászati készítmények előállítására szokásosan alkalmazott segédanyagokkal - például talkummal, gumiarábikummal, laktózzal, keményítővel, magnézium-sztearáttal, kakaóvajjal, vizes vagy nem vizes vivőanyagokkal, állati vagy növényi eredetű zsírok2
HU214 716B kai, különféle nedvesítő-, diszpergáló- vagy emulgeálószerekkel, konzerválószerekkel keverhetjük össze.
A naftazon és sói előállítása a szakirodalomból ismert. Közelebbről utalunk a 924M számú speciális gyógyszerszabadalomban és az FR 2 103 504 számú szabadalmi leírásban ismertetett eljárásokra.
A találmányt közelebbről - a korlátozás szándéka nélkül - az alábbi példákkal kívánjuk ismertetni.
1. példa
Tablettákat állítunk elő az alábbi összetétellel:
- naftazon 10 mg
- tablettázási segédanyagok (laktóz, keményítő, talkum, magnézium-sztearát) s.q. 150 mg-ra
2. példa
Injektálható oldatot állítunk elő az alábbi összetétellel:
- naftazon 5 mg
- steril, vizes hordozóanyag s.q.f. 2 ml-re
Farmakológiai vizsgálatok
I. Humán véna saphenából származó belhámsejtek proliferódájának vizsgálata in vitro
A naftazon mitogén tulajdonságát véna saphenából származó humán belhámsejttenyészeten értékeltük ki standard körülmények között.
A naftazon 10~5 és 10+ mol/1 közötti koncentrációban a kontrolihoz (naftazon nélkül) képest legalább 2szeresére gyorsítja a kis sűrűségben leoltott belhámsejtek proliferációját.
Összefüggő tenyészet elérésekor a sejtsűrűség csak kis mértékben (mintegy 20%-kal) növekedik. Másrészről, szérum optimális koncentrációinak jelenlétében a kontroll és a naftazont tartalmazó minta sejtsűrűségében mutatkozó különbség kevésbé éles.
Következésképpen megállapítható, hogy a vizsgálati körülmények között a naftazon hatása általában kisebb, vagy azonos az FGF-ek által kiváltott hatással, de
- összefüggő tenyészetben - a sejtsűrűség FGF faktorok jelenlétében nyilvánvalóan nagyobb, mint a naftazon jelenlétében kapott érték, a kontrolihoz viszonyítva.
II. Vaszkuláris belhámsejtek konstitutív nitrogén-monoxid-szintázai gátlásának vizsgálata
A vizsgálatokat naftazonnal végeztük 200-250 g-os patkányok (Charles River, Franciaország) hasi aortájából és 2-2,5 kg-os új-zélandi nyulak (Charles River, Franciaország) combvénájából származó 3-4 mm hosszúságú gyűrűkön.
A gyűrűket 25 ml-es szervkamrában (Phymep, Franciaország) Krebs-Ringer-oldatba helyeztük. Az oldatot permanens tonometriának vetettük alá 95% O2/5% CO2 gázeleggyel, pH 7,40 értéken és hőmérsékletét 37 °C-on termosztáltuk. A gyűrű által kifejtett izometrikus erőt nyomásérzékelőkkel (Phymep, Franciaország) mértük. A gyűrűket 40 mmol/1 koncentrációjú KCl-dal végzett többszöri stimulálással nyomáshosszúság-görbéjük optimális pontjára állítottuk be. A farmakológiavizsgálatokat mosás és 45 perces egyensúlyi állapotba hozás után végeztük. Ha az ér farmakológiai válaszát belhám nélkül vizsgáltuk, a belhámot az ér belső felületéről bonccsipesszel való dörzsöléssel távolítottuk el. A belhám hiányát az ér 10~7 mol/1 nikotinamid-adenin-dinukleotiddal (NAD) kiváltott kontrakciójának ΙΟ-6 mol/1 acetil-kolinnal (ACh) indukált relaxációjának hiánya igazolta. A kontrakciót 60 mmol/1 KCl-dal előidézett maximális kontrakció%-ában, a relaxációt a 10~5 mol/1 NADdal vagy 10 7 mol/1 PGF2-vel előidézett kontrakció%ában fejeztük ki.
A megfigyelt farmakológiai tulajdonságokat az alábbiakban foglaljuk össze.
1. A naftazon 10+’-10 4 mol/1 koncentrációban szignifikánsan növeli a patkányból származó aortagyűrűk és a nyúlból származó combvéna alaptónusát.
2. A naftazon 106l0mol/1 koncentrációban szignifikánsan és dózisfuggő módon potencírozza a patkányaortán 10-9-10~5 mol/1 NAD-dal és 10-9-10-5 mol/1 szerotoninnal (5HT) kiváltott kontrakciót.
3. 10~5 mol/1 NAD-dal kontrahált aortagyűrűn a naftazon 10-6-10-4 mol/1 koncentrációban szignifikánsan és dózisfuggő módon gátolja a 10-5 mol/1 ACh-nal kiváltott relaxációt. Ez a gátlás kinetikáját és nagyságát tekintve összehasonlítható a 10 6 mol/1 N-nitro-L-argininnel kapott gátlással (amely a nitrogén-monoxid-szintázok erős inhibitora).
2T0 6 mol/1 PGF2-vel 10-5 mol/1 indometacin és 10 5 mol/1 katanszerin jelenlétében kontrahált aortagyűrűkön a naftazon 10-6-10-4 mol/1 koncentrációban szignifikánsan és dózisfüggő módon gátolja a 10“9—10 5 mol/1 5HT-vel kiváltott kontrakciót.
4. 10-7 mol/1 NAD-dal vagy 2-10-6 mol/l PGF2-vel 10~5 mol/1 indometacin jelenlétében kontrahált aortagyűrűkön a naftazon 10~6—10-4 mol/1 koncentrációban szignifikánsan és dózisfüggő módon gátolja a 10-9-10-6 mol/1 kalcimicin (A23187) kalciumionofórral kapott relaxációt.
5. A belhám ACh-tól, 5HT-től és A23187-től függő relaxációjának 10-5 mol/1 naftazonnal kapott gátlását 9-10 4 mol/1 L-arginin teljesen megszünteti.
6. A naftazon 10~5 mol/1 koncentrációban gátolja a patkányból származó aortagyűrűk 10 μιηοΐ/ml E. coli lipoliszacharid (bakteriális endotoxin) jelenlétében 3 órán keresztül végzett inkubálása utáni hiporeaktivitását 10 9—10~5 mol/1 NAD-dal.
7. A naftazon 10-5 mol/1 koncentrációban potencírozza a nyúlból származó combvénagyűrűkön 10 9—10 5 mol/1 NAD-dal kiváltott kontrakciót, és gátolja a 10-9-10-5 mol/1 ACh-nal kiváltott relaxációt. Következésképpen az alaptónus fokozódása, a noradrenalin, szerotonin vazoaktív hatásainak potencírozása, a belhám acetil-kolintól, szerotonintól és A23187 kalcium-ionofórtól függő relaxációjának gátlása, a belhám L-arginintól függő relaxációja gátlásának megszüntetése, a bakteriális endotoxinnal indukált, noradrenalinnal szembeni hiporeaktivitás gátlása alapján megállapítható, hogy a naftazon a konstitutív nitrogén-monoxid-szintázok és az indukált nitrogén-monoxid-szintázok inhibitora.

Claims (1)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, amelyek hatóanyagként l,2-naftokinon-2-szemikarbazont vagy annak gyógyászatilag elfogadható szervetlen vagy szerves savakkal képzett addiciós sóját tartalmazzák, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítésben szokásosan alkalmazott hígító- és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverjük, és az így kapott elegyet belhámsejtek proliferációját gyorsító és nitrogén-monoxid-szintázokat gátló hatású gyógyászati készítménnyé formáljuk.
    5 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként l,2-naftokinon-2-szemikarbazont alkalmazunk.
HU9401977A 1993-07-02 1994-07-01 Eljárás 1,2-naftokinon-2-szemikarbazont vagy sóit tartalmazó, belhámsejtek proliferációját gyorsító, nitrogén-monoxid szintázokat gátló hatású gyógyászati készítmények előállítására HU214716B (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9308111A FR2707494B1 (fr) 1993-07-02 1993-07-02 Nouvelle utilisation de dérivés de la béta-naphtoquinone ainsi que de leurs sels.

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9401977D0 HU9401977D0 (en) 1994-09-28
HUT70507A HUT70507A (en) 1995-10-30
HU214716B true HU214716B (hu) 1998-05-28

Family

ID=9448827

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9401977A HU214716B (hu) 1993-07-02 1994-07-01 Eljárás 1,2-naftokinon-2-szemikarbazont vagy sóit tartalmazó, belhámsejtek proliferációját gyorsító, nitrogén-monoxid szintázokat gátló hatású gyógyászati készítmények előállítására

Country Status (13)

Country Link
US (1) US5478821A (hu)
EP (1) EP0631776B1 (hu)
JP (1) JP3993647B2 (hu)
AT (1) ATE197668T1 (hu)
CA (1) CA2127214C (hu)
DE (1) DE69426316T2 (hu)
DK (1) DK0631776T3 (hu)
ES (1) ES2154285T3 (hu)
FR (1) FR2707494B1 (hu)
GR (1) GR3035059T3 (hu)
HU (1) HU214716B (hu)
PT (1) PT631776E (hu)
RU (1) RU2131246C1 (hu)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK0758890T3 (da) 1994-05-11 2005-04-18 Jes Olesen Anvendelse af NO indfangere, inhibitorer eller antagonister ved behandling af migræne
FR2722507B1 (fr) * 1994-07-12 1996-08-14 Rhone Poulenc Rorer Sa Adenovirus comportant un gene codant pour une no synthase
CA2229074A1 (en) * 1995-08-09 1997-02-20 Ontogen Corporation Nitric oxide synthase (nos) inhibitors
EP0969790A2 (de) * 1997-02-21 2000-01-12 Beiersdorf Aktiengesellschaft Zubereitungen für die behandlung von rosacea
IT1312537B1 (it) * 1999-04-16 2002-04-22 Euphar Group Srl Derivati del (-)- verbenone.
JP4989830B2 (ja) * 1999-07-21 2012-08-01 サーントゥル ナシオナル ドゥ ラ ルシェルシュ シャーンティフィク 脳によるグルタミン酸塩の放出に対して抑制効果を示す薬剤を製造するためのベータ−ナフトキノン誘導体の使用
WO2018156917A1 (en) * 2017-02-23 2018-08-30 The Cleveland Clinic Foundation Anti-aging compounds

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR924M (hu) * 1959-09-26 1961-11-13
US3758520A (en) * 1971-07-23 1973-09-11 C Beaudet Process for the preparation of beta-naphthoquinone semicarbazone
JPH037806A (ja) * 1989-06-05 1991-01-16 Masamoto Kaneko 廃棄物の処理方法及び装置

Also Published As

Publication number Publication date
ATE197668T1 (de) 2000-12-15
HU9401977D0 (en) 1994-09-28
DK0631776T3 (da) 2001-03-05
CA2127214A1 (fr) 1995-01-03
JPH07145129A (ja) 1995-06-06
EP0631776A1 (fr) 1995-01-04
JP3993647B2 (ja) 2007-10-17
DE69426316T2 (de) 2001-05-03
PT631776E (pt) 2001-05-31
GR3035059T3 (en) 2001-03-30
HUT70507A (en) 1995-10-30
US5478821A (en) 1995-12-26
EP0631776B1 (fr) 2000-11-22
RU94022756A (ru) 1996-09-10
CA2127214C (fr) 2004-10-26
FR2707494A1 (fr) 1995-01-20
FR2707494B1 (fr) 1995-08-25
ES2154285T3 (es) 2001-04-01
DE69426316D1 (de) 2000-12-28
RU2131246C1 (ru) 1999-06-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4514838B2 (ja) 過増殖性の血管疾患を予防するための医薬組成物
WO2002003996A1 (en) Use of dammarane-type tritepenoid saporins
JP2001511806A (ja) 神経栄養性スルホンアミド化合物の使用方法
US7816384B2 (en) Method for treating a demyelinating condition
JP3313714B2 (ja) 抗虚血薬剤
JPH0649651B2 (ja) 心筋虚血治療用医薬組成物
US20100160367A1 (en) Pharmaceutical compositions containing pyrroloquinoline quinone and nephroprotectant for treating ischemia reperfusion injuries
EP1961420B1 (en) Agent for prevention and treatment of acute renal failure
WO1994008573A1 (en) Use of a cell membrane permeant calcium buffer for reducing injury of mammalian cells in vivo
HU214716B (hu) Eljárás 1,2-naftokinon-2-szemikarbazont vagy sóit tartalmazó, belhámsejtek proliferációját gyorsító, nitrogén-monoxid szintázokat gátló hatású gyógyászati készítmények előállítására
JPS61263927A (ja) 修飾ヒルデイン類、その製法およびこれを有効成分として含む薬用製剤
EP2068879A2 (en) Pyrroloquinoline quinone drugs and methods of use thereof
CA2213794C (en) Preventive or therapeutic drug for alzheimer&#39;s disease
JP2725994B2 (ja) 抗低酸素症薬および防御薬としてのフタロイルヒドラジド誘導体の使用
JP2007536256A (ja) 心臓損傷の処置のためのピロロキノリンキノン薬およびその使用方法
US20050267143A1 (en) Pyrroloquinoline quinone drugs for treatment of cardiac injury and methods of use thereof
JP3193800B2 (ja) キサンチン誘導体を含有する筋損傷の予防および治療のための製剤
WO2020028745A1 (en) Methods for reducing abnormal scar formation
WO2006132205A1 (ja) ラジカルスカベンジャー及び活性酸素消去剤
JP2893903B2 (ja) 虚血―再灌流障害予防、治療剤
RU2122853C1 (ru) Агент торможения агрегации тромбоцитов
JPH05139976A (ja) １−（５−オキソヘキシル）−３−メチル−７−ｎ−プロピルキサンチンの血管外科手術における使用
JP5011496B2 (ja) 脳梗塞抑制剤
WO1995022968A1 (fr) δ-(S-METHYLSOTHIOUREIDO)-L-NORVALINE ET REMEDE DES TROUBLES CEREBRO-VASCULAIRES PRESENTANT UNE ACTIVITE INHIBITRICE DE LA SYNTHASE DU MONOXYDE D&#39;AZOTE
AU2002218747A1 (en) Use of dammarane-type tritepenoid saporins

Legal Events

Date Code Title Description
HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: HOECHST MARION ROUSSEL, FR

HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: AVENTIS PHARMA S.A., FR

MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees