RU2131246C1 - Агент, ускоряющий разрастание эндотелиальных клеток - Google Patents

Агент, ускоряющий разрастание эндотелиальных клеток Download PDF

Info

Publication number
RU2131246C1
RU2131246C1 RU94022756A RU94022756A RU2131246C1 RU 2131246 C1 RU2131246 C1 RU 2131246C1 RU 94022756 A RU94022756 A RU 94022756A RU 94022756 A RU94022756 A RU 94022756A RU 2131246 C1 RU2131246 C1 RU 2131246C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
endothelial cells
beta
naphthazone
naphthoquinone
Prior art date
Application number
RU94022756A
Other languages
English (en)
Other versions
RU94022756A (ru
Inventor
Блуай Кристиан
Казенав Жан-Пьер
Эрселен Бернар
Тейссейр Бернар
Original Assignee
Руссель Юклаф
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Руссель Юклаф filed Critical Руссель Юклаф
Publication of RU94022756A publication Critical patent/RU94022756A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2131246C1 publication Critical patent/RU2131246C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
    • A61K31/175—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine having the group, >N—C(O)—N=N— or, e.g. carbonohydrazides, carbazones, semicarbazides, semicarbazones; Thioanalogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Предложено новое средство, ускоряющее разрастание эндотелиальных клеток и тормозящее NO-синтазы - производные бетанафтохинона формулы I
Figure 00000001

где R - группировка -NН-СО-NH2 или -NН-СО-СН3, или гидроксил,
и их солей. Изобретение расширяет арсенал средств с указанным назначением и является ингибитором структурной NO-синтазы и индуцированной NO-синтазы. 4 з.п. ф-лы.

Description

Изобретение касается как нового применения производных бета-нафтохинона, так и их солей.
Специальный патент на лекарства 924 М описывает применение в качестве лекарств производных бета-нафтохинона. По этому патенту эти производные представлены как обладающие гемостатическими свойствами и витаминными свойствами.
Известно, что эндотелий образован однослойной пленкой клеток мезодермального происхождения, которая покрывает внутренность всей сосудистой системы. Следовательно, он образует поверхность раздела между кровью и прилегающими тканями. Эта локализация придает ему главную роль при сохранении целостности сосудов и крови.
Отслоение однослойной пленки эндотелиальных клеток, не тромбогенных, ведет к экспозиции тромбогенного подэндотелия /прилипание тромбоцитов и лейкоцитов/. Экспозиция подэндотелия является патологическим состоянием, которое наблюдается при некоторых хирургических операциях: эмболэктомий, ангиопластики, эндартериактомии и пересадки сосудистых протезов или в других случаях медицинской патологии /атеросклероз, васкулиты/. Во всех этих случаях ставится одна общая задача, а именно быстрое восстановление эндотелиальной поверхности, которая была бы цельной и функциональной. Недавно было доказано, что факторы нарастания полипептидов /FGF: fibroblast growth factor; PDGF: platelet derived growth factor или EGF: epidermal growth factor/ играют важную роль при поправке сосудистых или кожных повреждений: язв, струпов и ожогов.
Продолжая изучения упомянутых выше производных бета-нафтохинона, заявитель нашел совершенно неожиданно, что эти производные проявляют замечательную активность, позволяющую ускорить разрастание эндотелиальных клеток и тормозить структурные и индуцированные NO-синтазы.
Таким образом, данная заявка касается нового применения производных бета-нафтохинона общей формулы I
Figure 00000003

где R - группа формулы -NH-CO-CH3, или группа -NH-CO-NH2, или гидроксил, а также их аддитивных солей с фармацевтически приемлемыми минеральными или органическими кислотами для получения лекарства, позволяющего ускорить разрастание эндотелиальных клеток и тормозить NO-синтазы.
Аддитивными солями с фармацевтически приемлемыми минеральными или органическими кислотами могут быть, например, соли, образованные с соляной кислотой, бромистым водородом, йодистым водородом, азотной, серной, фосфорной, пропионовой, муравьиной, бензойной, малеиновой, фумаровой, янтарной, винной, лимонной, щавелевой, глиоксалевой, аспарагиновой кислотами, алкансульфокислотами, такими как метан-этан-сульфокислоты и арилсульфокислотами, такими как бензосульфокислота.
Среди производных бета-нафтохинона общей формулы I, в частности могут быть названы:
- продукт формулы I, где R - группа формулы -NH-CO-NH2, а также его аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми минеральными или органическими кислотами;
- продукт формулы I, где R - группа формулы -NH-CO-CH3, а также его аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми минеральными или органическими кислотами;
- продукт формулы I, где R - окси, а также его аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми минеральными или органическими кислотами.
Среди предназначенных продуктов изобретения, употребляемых для получения лекарства, позволяющего ускорить разрастание эндотелиальных клеток и тормозить NO-синтазы, особенно интересен 2-семикарбазон 1,2-нафтохинона, известный под международным названием нафтазона. В экспериментальной части этот продукт называется DCI /общее международное название/.
Вследствие этих замечательных свойств, позволяющих ускорить разрастание эндотелиальных клеток и тормозить NO-синтазы, иллюстрированных в опытной части, производные бета-нафтохинона формулы I, а также их аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми минеральными или органическими кислотами, могут употребляться в сосудистой области, например, в профилактике гипотензии септического шока, атерома, рестенозов артерий /после ангиопластии/, при защите сосудов, при сосудистых заболеваниях и пересадках, при мозговой защите во время удара или при лечении боли, в качестве лекарства против отеков, уменьшая проницаемость капилляров, при лечении мигрени, закрытием мозга от артериовенозных отклонений, при развитии болезни, вызывающей микрокровообращение /в офтальмологии, диабетологии/, также как и в васкуляризации из-за лекарств/ и во всех процессах рубцевания и поправок ткани.
Обычной дозой, изменяющейся в зависимости от употребляемого продукта, лечимого больного и самой болезни, может быть, например, доза от 1 мг до 100 мг в день, вводимая через рот или впрыскиванием.
Изобретение также касается фармацевтических составов, которые содержат в качестве действующего начала по меньшей мере одно из определенных выше соединений.
Эти фармацевтические составы могут быть, например, твердыми или жидкими и выпускаться в фармацевтических формах, обычно употребляемых в медицине, как например, таблетки, драже, желулы, гранулы, свечки, препараты для впрыскивания, капсулы; они получаются обычными способами. Одно или несколько действующих начал могут быть введены в экспицианты, обычно употребляемые в фармацевтических составах, такие как тальк, гуммиарабик, лактоза, крахмал, стеарат магния, масло какао, водные или неводные носители, животные или растительные жиры, различные смачиватели, диспергаторы, эмульгаторы, консерванты.
Способы получения производных бета-нафтохинона формулы I, а также их солей, были описаны в технической литературе. В частности, можно привести способы, описанные в специальном патенте на лекарство 924 М, или во французском патенте 2 103 504.
Ниже будут даны примеры неограничивающего характера, фармацевтических составов, которые могут быть получены согласно изобретению.
Пример 1. Были получены таблетки, отвечающие следующей формуле, мг:
Нафтазон - 10
Эксципиент в достаточном количестве для одной законченной таблетки - 150
(Пример эксципиента: лактоза, крахмал, тальк, стеарат магния).
Пример 2. Был получен раствор для инъекций, отвечающий следующей формуле, мг:
Нафтазон - 5
Стерильный водный эксципиент в достаточном количестве - 2
Пример. Вводят 8,6 г нафтазона в 200 мл уксусного ангидрида. После нагревания при 140oC в течение 10 часов, а затем охлаждения, фильтрации, экстрагирования осадка хлороформом, упаривания досуха, поглощения этанолом, обработки активированным углем, фильтрации и медленной кристаллизации, получают 5,1 г продукта, отвечающего формуле I, с R = -NH-CO-CH3 /микрокристаллический порошок охро-желтого цвета, Тпл. = 137 - 138oC/.
Фармакологическое исследование.
I. Исследование в пробирке разрастания эндотелиальных клеток человека подкожной вены нижней конечности.
Мы оценили митогенные свойства нафтазона на эндотелиальных клетках подкожной вены нижней конечности в культуре в стандартных условиях.
При концентрациях, находящихся между 10-5 М и 10-7 М, нафтазон ускоряет разрастание эндотелиальных клеток, обсемененных с низкой плотностью, при максимальном факторе 2 по сравнению с контрольной пробой /без нафтазона/.
В месте слияния клеточная плотность остается немного увеличенной /около 20%/. Зато в присутствии оптимальной концентрации сыворотки разница клеточной плотности между контролем и пробой, содержащей нафтазон, смягчается.
В заключение в условиях опыта эффект нафтазона остается в общем ниже или равным тому, который введен FGFs, но при слиянии плотность клеток в присутствии факторов FGFs явно выше, чем та, которая получена с нафтазоном, в сравнении с контрольной пробой.
II. Изучение торможения структурной NO-синтазы сосудистых эндотелиальных клеток.
Нафтазон являлся предметом исследований, проведенных на кольцах брюшной аорты /3 - 4 мм длины/ крысы CD /200 - 250 г, Charles River, Франция/ и бедренной вены кролика Новой Зеландии /2 - 2,5 кг, Charles River, Франция/.
Кольца вводятся в камеру органов /25 мл, Фимеп, Франция/ в растворе Кребс-Рингера. Этот раствор все время тонометрируется газовой смесью, содержащей 95% O2 - 5% CO2, при pH 7,40 и с термостатом в 37oC. Изометрическая сила, развитая кольцами, измеряется датчиками напряжения /Phymep, Франция/. Кольца доводятся до оптимальной точки отношения напряжение - длина повторяющимися стимуляциями при помощи KC1 40 мМ. Фармакологические исследования ведутся после прополаскивания и стадии равновесия в 45 минут. Поскольку фармакологический ответ сосуда изучают без эндотелия, то его удаляют трением внутри сосуда при помощи хирургического пациента. Отсутствие эндотелия проверяется по отсутствию расслабления сосуда, наведенного ACh 10-6 М, после сокращения при помощи NAD 10-7 М. Сокращения выражены в % от максимального сокращения с KC1 60 мМ, а ослабления выражены в % от сокращения с NAD 10-5 М или PGF2α 10-7 М.
Были отмечены следующие фармакологические свойства:
1 - нафтазон /10-6 М - 10-4 М/ значительно увеличивает базальный тонус аортовых колец крысы и феморальной вены кролика;
2 - нафтазон /10-6 М - 10-4 М/ потенциализирует сокращения, полученные с NAD /10-9 М - 10-5 М/ и с 5HT /10-9 М - 10-5 М/ значительным образом и зависимой дозой на аорте крысы. Эта потенциализация исчезает при отсутствии эндотелия;
3 - на аортовых кольцах, сокращенных при помощи NAD /10-5 М/, нафтазон /10-6 М - 10-4 М/ тормозит значительным образом и зависимой дозой, расслабление с ACh /10-9 М - 10-5 М/.
Торможение достигает 60 - 80% с нафтазоном /10-5 М/ при расслаблении, полученном с ACh /10-5 М/. Это торможение сравнимо по кинетике и амплитуде, с торможением, полученным с N ω-нитро-L-аргинином /10-6 М/ /сильным ингибитором NO-синтаз/.
На аортовых кольцах, сокращенных при помощи PGF2α /2 • 10-6 М/ в присутствии индометацина /10-5 М/ и кетансерина /10-5 М/, нафтазон /10-6 М - 10-4 М/ тормозит расслабление, полученное с 5HT /10-9 М - 10-5 М/, значительным образом и зависимой дозой /10-6 М - 10-4 М/;
4 - на аортовых кольцах, сокращенных при помощи NAD /10-7 М/ или с PGF2α /2 • 10-6 М/ в присутствии индометацина /10-5 М/, нафтазон тормозит расслабление, полученное с кальций ионофором А23187 /10-9 М - 10-6 М/, и это значительным образом и зависимой дозой /10-6 М - 10-4 М/;
5 - торможение зависимого расслабления эндотелия при ACh, 5HT и А23187, полученное с нафтазоном /10-5 М/ снимается полностью L-аргинином /9 • 10-4 М/;
6 - нафтазон /10-5 М/ тормозит значительным образом гипореактивность по отношению к NAD /10-9 М - 10-5 М/, полученную после 3 часов инкубации аортовых колец крысы, в присутствии липополисахаридов E. coli 011B4 /10 ммк/мл/. Этот эффект сравним с тем, который получен с N ω-нитро-L-аргинином /10-5 М/;
7 - нафтазон /10-5 М/ потенциализирует сокращение при NAD /10-9 М - 10-5 М/, полученное на кольцах бедренной вены кролика и тормозит расслабление с ACh /10-9 М - 10-5 М/.
Таким образом, увеличение основного тонуса, потенциализация вазоактивных эффектов от норадреналина, серотонина, торможение зависимых расслаблений эндотелия от ацетилхолина, серотонина, и кальцийионофора А23187, снятие торможения зависимых расслаблений эндотелия L-аргинином, торможение гипореактивности в присутствии норадреналина, наведенной микробным эндотоксином, классифицируют нафтазон в качестве ингибитора структурной NO-синтазы и индуцированной NO-синтазы.

Claims (5)

1. Применение производных бета-нафтохинона общей формулы I
Figure 00000004

где R - группа формулы -NH-CO-NH2 или группа формулы -NH-CO-CH3, или гидроксил,
а также их аддитивных солей с фармацевтически приемлемыми минеральными или органическими кислотами в качестве агента, позволяющего ускорить разрастание эндотелиальных клеток и тормозить NO-синтазы.
2. Применение по п.1, в котором производным бета-нафтохинона является продукт общей формулы I, где R - группа формулы -NH-CO-NH2, а также его аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми минеральными или органическими кислотами.
3. Применение по п.1, в котором производным бета-нафтохинона является продукт общей формулы I, где R - группа формулы -NH-CO-CH3, а также его аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми минеральными или органическими кислотами.
4. Применение по п.1, в котором производным бета-нафтохинона является продукт общей формулы I, где R - гидрокси, а также его аддитивные соли с фармацевтическими приемлемыми органическими или минеральными кислотами.
5. Применение по п.1 или 2, в котором производным бета-нафтохинона является 2-семикарбазон 1,2-нафтохинона.
RU94022756A 1993-07-02 1994-07-01 Агент, ускоряющий разрастание эндотелиальных клеток RU2131246C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9308111 1993-07-02
FR9308111A FR2707494B1 (fr) 1993-07-02 1993-07-02 Nouvelle utilisation de dérivés de la béta-naphtoquinone ainsi que de leurs sels.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU94022756A RU94022756A (ru) 1996-09-10
RU2131246C1 true RU2131246C1 (ru) 1999-06-10

Family

ID=9448827

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU94022756A RU2131246C1 (ru) 1993-07-02 1994-07-01 Агент, ускоряющий разрастание эндотелиальных клеток

Country Status (13)

Country Link
US (1) US5478821A (ru)
EP (1) EP0631776B1 (ru)
JP (1) JP3993647B2 (ru)
AT (1) ATE197668T1 (ru)
CA (1) CA2127214C (ru)
DE (1) DE69426316T2 (ru)
DK (1) DK0631776T3 (ru)
ES (1) ES2154285T3 (ru)
FR (1) FR2707494B1 (ru)
GR (1) GR3035059T3 (ru)
HU (1) HU214716B (ru)
PT (1) PT631776E (ru)
RU (1) RU2131246C1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK0758890T3 (da) 1994-05-11 2005-04-18 Jes Olesen Anvendelse af NO indfangere, inhibitorer eller antagonister ved behandling af migræne
FR2722507B1 (fr) * 1994-07-12 1996-08-14 Rhone Poulenc Rorer Sa Adenovirus comportant un gene codant pour une no synthase
CA2229074A1 (en) * 1995-08-09 1997-02-20 Ontogen Corporation Nitric oxide synthase (nos) inhibitors
EP0969790A2 (de) * 1997-02-21 2000-01-12 Beiersdorf Aktiengesellschaft Zubereitungen für die behandlung von rosacea
IT1312537B1 (it) * 1999-04-16 2002-04-22 Euphar Group Srl Derivati del (-)- verbenone.
JP4989830B2 (ja) * 1999-07-21 2012-08-01 サーントゥル ナシオナル ドゥ ラ ルシェルシュ シャーンティフィク 脳によるグルタミン酸塩の放出に対して抑制効果を示す薬剤を製造するためのベータ−ナフトキノン誘導体の使用
WO2018156917A1 (en) * 2017-02-23 2018-08-30 The Cleveland Clinic Foundation Anti-aging compounds

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR924M (ru) * 1959-09-26 1961-11-13
US3758520A (en) * 1971-07-23 1973-09-11 C Beaudet Process for the preparation of beta-naphthoquinone semicarbazone
JPH037806A (ja) * 1989-06-05 1991-01-16 Masamoto Kaneko 廃棄物の処理方法及び装置

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
2. Рехтер М.Д. и др. Регенерация внутренней оболочки аорты крысы в зоне микрохирургического шва.- Цитология и генетика, 1991, т.25, N2, с.16 - 21. *

Also Published As

Publication number Publication date
ATE197668T1 (de) 2000-12-15
HU9401977D0 (en) 1994-09-28
DK0631776T3 (da) 2001-03-05
CA2127214A1 (fr) 1995-01-03
JPH07145129A (ja) 1995-06-06
EP0631776A1 (fr) 1995-01-04
JP3993647B2 (ja) 2007-10-17
DE69426316T2 (de) 2001-05-03
PT631776E (pt) 2001-05-31
GR3035059T3 (en) 2001-03-30
HUT70507A (en) 1995-10-30
US5478821A (en) 1995-12-26
EP0631776B1 (fr) 2000-11-22
HU214716B (hu) 1998-05-28
RU94022756A (ru) 1996-09-10
CA2127214C (fr) 2004-10-26
FR2707494A1 (fr) 1995-01-20
FR2707494B1 (fr) 1995-08-25
ES2154285T3 (es) 2001-04-01
DE69426316D1 (de) 2000-12-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU652992B2 (en) Method and composition for treating reperfusion injury
JPWO2002062389A1 (ja) Ｌｐａ受容体調節剤からなる泌尿器疾患治療剤
JP2002514596A (ja) 一次性及び二次性再狭窄の治療用の新規な脂肪酸類似体
CN109928972B (zh) 一种苦参碱衍生物及其在药物中的应用
CN113150065B (zh) 一种合成肽及其应用
Hartroft et al. Hypertension of Renal Origin in Rats Following Choline Deficiency
JP2018503637A (ja) ビフェニル誘導体及びその使用
RU2131246C1 (ru) Агент, ускоряющий разрастание эндотелиальных клеток
JPH07188022A (ja) 抗低酸素症薬および防御薬としてのフタロイルヒドラ ジド誘導体の使用
CN109806263A (zh) 一种药物组合物及其制备方法和用途
JPH11509830A (ja) 再狭窄を処置する薬剤を製造するためのレチノイドの使用
UA61955C2 (en) Novel salts of bpc-peptides with organoprojective activity, a process for preparing and use thereof in therapy
RU2394815C2 (ru) Нитроксисукцинат 2-этил-6-метил-3-оксипиридина (варианты использования) и способ его получения
JP2007169171A (ja) 血管新生促進剤
EP2949324A1 (en) Prevention and/or treatment of ischemia/reperfusion injury
RU2122853C1 (ru) Агент торможения агрегации тромбоцитов
JP4536258B2 (ja) アテローム性動脈硬化症および再狭窄を治療または予防するためのフェニル酢酸組成物
RU2191593C1 (ru) Средство профилактики и лечения язв желудочно-кишечного тракта, способ лечения и способ профилактики язв желудочно-кишечного тракта
KR20030005225A (ko) 뇌 허혈 예방 치료를 위한 씨디피-콜린의 용도
RU2506950C2 (ru) Комбинация карбостирила и карнитина
JP7204758B2 (ja) 糖尿病性足の場合における組織酸素化を増強するための医療用製剤とその使用
RU2268731C1 (ru) Способ лечения конъюнктивокератитов у крупного рогатого скота
JP2005213159A (ja) 血管新生阻害剤及び血管退縮剤
RU2195273C2 (ru) Фармацевтические продукты для лечения и профилактики заболеваний, появляющихся в результате повреждения эндотелиальных клеток сосудов
CN117323318A (zh) 秋水仙碱在制备用于预防和治疗血管内膜增生的药物中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120702