HU214540B - Eljárás aminosavamidszármazékok előállítására, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó katalizátor, továbbá ciánhidrinek előállítása ezen katalizátorral - Google Patents

Eljárás aminosavamidszármazékok előállítására, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó katalizátor, továbbá ciánhidrinek előállítása ezen katalizátorral Download PDF

Info

Publication number
HU214540B
HU214540B HU9300782A HU9300782A HU214540B HU 214540 B HU214540 B HU 214540B HU 9300782 A HU9300782 A HU 9300782A HU 9300782 A HU9300782 A HU 9300782A HU 214540 B HU214540 B HU 214540B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
catalyst
amino acid
formula
preparation
acid amide
Prior art date
Application number
HU9300782A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT64004A (en
HU9300782D0 (en
Inventor
Shohei Inoue
Atsunori Mori
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co. Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumitomo Chemical Co. Ltd. filed Critical Sumitomo Chemical Co. Ltd.
Publication of HU9300782D0 publication Critical patent/HU9300782D0/hu
Publication of HUT64004A publication Critical patent/HUT64004A/hu
Publication of HU214540B publication Critical patent/HU214540B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/0201—Oxygen-containing compounds
    • B01J31/0211—Oxygen-containing compounds with a metal-oxygen link
    • B01J31/0212—Alkoxylates
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/0234—Nitrogen-, phosphorus-, arsenic- or antimony-containing compounds
    • B01J31/0235—Nitrogen containing compounds
    • B01J31/0241—Imines or enamines
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/0234—Nitrogen-, phosphorus-, arsenic- or antimony-containing compounds
    • B01J31/0235—Nitrogen containing compounds
    • B01J31/0245—Nitrogen containing compounds being derivatives of carboxylic or carbonic acids
    • B01J31/0247—Imides, amides or imidates (R-C=NR(OR))
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B53/00—Asymmetric syntheses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/02—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups
    • C07C251/24—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups having carbon atoms of imino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/32—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C253/34—Separation; Purification
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/30—Addition reactions at carbon centres, i.e. to either C-C or C-X multiple bonds
    • B01J2231/34—Other additions, e.g. Monsanto-type carbonylations, addition to 1,2-C=X or 1,2-C-X triplebonds, additions to 1,4-C=C-C=X or 1,4-C=-C-X triple bonds with X, e.g. O, S, NH/N
    • B01J2231/341—1,2-additions, e.g. aldol or Knoevenagel condensations
    • B01J2231/342—Aldol type reactions, i.e. nucleophilic addition of C-H acidic compounds, their R3Si- or metal complex analogues, to aldehydes or ketones
    • B01J2231/343—Aldol type reactions, i.e. nucleophilic addition of C-H acidic compounds, their R3Si- or metal complex analogues, to aldehydes or ketones to prepare cyanhydrines, e.g. by adding HCN or TMSCN
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

A találmány szerinti eljárással előállítőtt vegyületek (I) általánősképletében R1 jelentése izőprőpil-, izőbűtil-, szek-bűtil-, terc-bűtil-, fenil- vagy benzilcsőpőrt; R2 és R3 jelentése egymástólfüggetlenül (ciklő)alkilcsőpőrt, adőtt esetben helyettesítettfenilcsőpőrt vagy hidrőgénatőm, vagy R2 és R3 végükön összekapcsőlódvaalkiléncsőpőrtőt alkőthatnak, amely heterőatőmőkat is tartalmazhat; R4jelentése halőgénatőm, alkilcsőpőrt vagy adőtt esetben helyettesítettfenilcsőpőrt; R5, R6 és R7 jelentése egymástól függetlenül hidrőgén-vagy halőgénatőm, metil- vagy metőxicsőpőrt; vagy R5 és R6 vagy R6 ésR7 végükön összekepcsőlódva –CH=CH–CH=CH– képletű csőpőrtőt alkőtnak,és * jelentése S vagy R abszőlút kőnfigűráció. A találmánytárgyköréhez tartőzik az (I) általánős képletű vegyülete és titán (IV)-alkőxidőt tartalmazó katalizátőr, tővábbá e katalizátőr jelenlétébenlefőlytatőtt, ciánhidrinek előállítására szőlg ló eljárás is. ŕ

Description

A találmány aminosavamid-származékok előállítására, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó aszimmetrikus indukcióhoz szolgáló katalizátorra vonatkozik. Közelebbről a találmány optikailag aktív ciánhidrinek előállítási eljárásához alkalmas katalizátorra vonatkozik, amely eljárás során aldehidekhez hidrogén-cianidot adagolunk.
(A) általános képletű aminosavamid-származékokat tartalmazó katalizátor alkalmazását ismertették ciánhidrinek előállítására [Tetrahedron Letters 32, 34,43334336 (1991) és Chemistry Letters 1991, 1,145-148.] Az alkalmazott (A) általános képletű vegyület kondenzált gyűrűkből álló molekularésze helyettesítőként egyetlen hidroxilcsoportot tartalmaz. Az R2 helyettesítőhöz kapcsolódó szénatommal szomszédos karboxilcsoporthoz Me fématom van kapcsolva.
A feltalálók már korábban beszámoltak arról, hogy (R)-ciánhidrineket kaptak hidrogén-cianid és aldehidek ciklo-(S-fenil-alanil-S-hisztidil) jelenlétében lefolytatott aszimmetrikus addíciója útján [Inoue és munkatársai: J. Chem. Soc. Chem. Commun., 229 (1981); Bull. Chem. Soc. Jpn. 59, 893 (1986)]. Egyebek mellett (R)-mandulasavnitrilt kaptak viszonylag nagy tisztaságban és nagy kitermelés mellett oly módon, hogy benzaldehidet reagáltattak hidrogén-cianiddal ciklo-(S-fenil-alanil-S-hisztidil) jelenlétében.
Dipeptid-származékok útján lefolytatott aszimmetrikus indukció terén végzett kutatásaik során a feltalálók megállapították, hogy (I) általános képletű aminosavszármazékok fémkomplexei kitűnő katalitikus aktivitást gyakorolnak az aszimmetrikus indukcióra, és így a találmány feladata teljesül.
A találmány eljárás (I) általános képletű aminosavamid-származékok - amely képletben
R1 jelentése izopropilcsoport, izobutilcsoport, szekbutilcsoport vagy terc-butilcsoport;
R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül 1—4- szénatomos alkilcsoport, 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport vagy hidrogénatom, vagy
R2 és R3 végükön összekapcsolódva 3-7 szénatomos alkiléncsoportot alkotnak,
R4 jelentése klóratom, brómatom vagy jódatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport;
R5, R6 és R7 jelentése egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, vagy
R5 és R6 vagy R6 és R7 végükön összekapcsolódva
-CH=CH-CH=CH-képletü csoportot alkotnak, és * jelentése S vagy R abszolút konfiguráció - előállítására. Az eljárás során egy (II) általános képletű szalicilaldehid-származékot - amely képletben R4, R5, R6 és R7 jelentése a tárgyi körben megadott - egy (III) általános képletű aminosav-amiddal - amely képletben R1, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott - kondenzáltatunk.
A találmány továbbá katalizátor aszimmetrikus indukcióhoz, amely (1:0,5)-(1:2) mólarányban fenti aminosavamid-származékot és titán(IV)-alkoxidot tartalmaz.
A találmány ezenkívül eljárás optikailag aktív ciánhidrinek előállítására, amelynek során hidrogén-cianid és aldehidek addícióját folytatjuk le a fenti katalizátor jelenlétében.
Aminosavamid-származékokként általában használhatunk olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyeknek képletében R4 jelentése fenilcsoport, R5, R6 és R7 jelentése hidrogénatom, továbbá olyan vegyületeket, amelyeknek képletében R4 és R6 jelentése klóratom, brómatom vagy jódatom, valamint R5 és R7 jelentése hidrogénatom.
A találmány szerinti katalizátorhoz használt, (I) általános képletű aminosavamid-származékokat többek között szalicilaldehid-származékok és aminosavamidok kondenzációja útján állítunk elő az A) reakcióvázlaton bemutatott módon. A reakcióvázlatban feltüntetett általános képletekben R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 és * jelentése a fenti.
A fenti reakcióséma szerint a szalicilaldehid-származékokkal kondenzálandó amiosavamidokat hagyományos eljárásokkal állítjuk elő. Eszerint N-(benzil-oxi-karbonil)-S-valint, N-(benzil-oxi-karbonil)-S-leucint, N-(benzil-oxi-karbonil)-S-izoleucint, N-(benzil-oxi-karbonil)-S-terc-leucint, N-(benzil-oxi-karbonil)-S-fenil-glicint, N-(benzil-oxi-karbonil)-S-fenil-alanint vagy azok megfelelő R-izomeijeit a megfelelő amidszármazékokká alakítjuk át, majd az amidszármazékokat palládium/karbon jelenlétében hidrogenolízisnek vetjük alá.
A találmány szerinti katalizátor komponenseként használt titán(IV)-alkoxidok (többek között titán(IV)-(1 4-szénatomos)-alkoxidok, így -metoxid, -etoxid, izopropoxid, -propoxid és -butoxid) titán(IV)-alkoxidok, így titán(IV)-tetraetoxid, titán(IVj-tetraizopropoxid, titán(IV)-tetrapropoxid és titán(IV)-tetrabutoxid. Az (I) általános képletű vegyület és a használt titán(IV)-alkoxid mólaránya általában az 1:0,5-1:2, előnyösen az 1:1-1:2 tartományban van.
Amikor a találmány szerinti katalizátorként Ps-SVal-NH-Cy-t (olyan (I) általános képletű aminosavamid-származékot, amelynek képletében R1 jelentése izopropilcsoport, R2 jelentése ciklohexilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése fenilcsoport, R5, R6 és R7 jelentése hidrogénatom, és amely S-izomer abszolút konfigurációjú) és titán(IV)-tetraetoxidot használunk, benzaldehid és hidrogén-cianid reakciója által (S)-mandulasavnitrilt állítunk elő a katalizátor jelenlétében. Ha a találmány szerinti katalizátorként Dbs-S-Val-Pip-t (olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R1 jelentése izopropilcsoport, R2 és R3 jelentése pentiléncsoport, R4 és R6 jelentése brómatom, R5 és R7 jelentése hidrogénatom, és az abszolút konfiguráció Sizomer) és titán(IV)-tetraetoxidot használunk, (S)-mandulasavnitrilt állítunk elő. Ezért a találmány szerinti katalizátor nagyon hasznos különböző optikailag aktív ciánhidrinek előállítására szolgáló katalizátorként, amely vegyületek köztitermékként hasznosak gyógyszerek, mezőgazdasági vegyszerek, így piretroid inszekticidek, parfümök vagy hasonlók előállításában.
Az előzőekben említett benzaldehiden kívül olyan alapvegyületekként, amelyekhez a találmány szerinti katalizátort használhatjuk, megemlíthetők aromás aldehi2
HU 214 540 Β dek, így parametil-benzaldehid, metametoxi-benzaldehid, naftalinaldehid, furfurál- és metafenoxi-benzaldehid, amelyek adott esetben egy vagy két halogénatommal, így fluoratommal, klóratommal és brómatommal helyettesítettek, továbbá alifás aldehidek, így a heptanal, valamint aliciklusos aldehidek, így a ciklohexánkarbaldehid.
Ha a találmány szerinti katalizátort optikailag aktív ciánhidrinek aszimmetrikus szintéziséhez használjuk, az aldehidre vonatkoztatva 1-15 mól% mennyiségben elégséges a feladat megvalósításához. A reakciót általában úgy folytatjuk le, hogy az aldehideket a hidrogén-cianiddal 1:(1-5) mólarányban hagyjuk reagálni inért oldószerekben, így toluolban, metilén-kloridban, etil-éterben vagy izopropil-éterben -80 °C-tól szobahőmérsékletig terjedő hőmérséklettartományban. Miután a reakció lejátszódott, a reakcióelegy et hígított hidrogén-klorid/metanol-oldathoz öntjük. Ezután a hidrogén-cianid fölöslegét csökkentett nyomáson eltávolítjuk, az oldatot a szokásos utókezelésnek vetjük alá a kívánt, optikailag aktív ciánhidrin kinyerésére.
A találmányt a következőkben példákkal szemléltetjük.
Az (I) általános képletű aminosav-amidszármazékok előállítását az 1-3. példák mutatják be.
1. példa
N-(3-fenil-szalicilidén)-(S)-valin-ciklohexil-amid
Először 3-fenil-szalicil-amidot készítettünk 3-fenil-szalicilsavból a következő módon. Kis részletekben, fokozatosan (1,52 g, 40 mmól) lítium-alumínium-hibridet adtunk (4,28 g, 20 mmól) 3-fenil-szalicilsav (100 ml) vízmentes tetrahidrofuránban (THF) készített oldatához -20 °C-on. Az elegyet lassan hagytuk felmelegedni szobahőmérsékletre, majd 12 órán keresztül kevertük, és 1 órán keresztül visszafolyó hűtő alatt forraltuk. Ehhez az elegyhez a lítium-alumínium-hidrid feleslegének elbontására (20 ml) 2-propanolt (40 ml) metanolt és (40 ml) vizet adagoltunk. A szerves oldószerek legnagyobb részét csökkentett nyomáson eltávolítottuk, és a visszamaradó vizes réteget kétszer (70 ml) dietil-éterrel extraháltuk. Az egyesített szerves réteget vízmentes Na2SO4 fölött szárítottuk, majd a nyers termék előállítására csökkentett nyomáson betöményítettük. A kapott nyers terméket szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáltuk (eluálószer: hexán/etil-acetát 5:1 arányú elegye), ennek során 3,06 g 2-hidroxi-3-fenil-benzil-alkoholt kapunk fehér szilárd anyagként (kitermelés: 77%).
(2,00 g, 10 mmól) 2-hidroxi-3-fenil-benzil-alkohol (100 ml) dioxánban készített oldatához (2,50 g, 11 ml) 2,3-diklór-5,6-diciano-l,4-benzokinont (DDQ) adtunk szobahőmérsékleten. A reakcióelegy azonnal fekete színű oldattá változott. Ezt az oldatot szobahőmérsékleten 2 óra időtartamig kevertük, majd további 2 órán át visszafolyó hűtő alatt forraltuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítottuk, ennek során mélyfekete olajos maradékot kaptunk. A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáltuk (eluálószer: hexán/etil-acetát 4:1 arányú elegye), ennek során 1,63 g 3-fenil-szalicilaldehidet kaptunk világossárga olaj alakjában (kitermelés: 82%).
(1,26 g, 5 mmol) karbobenzoxi-(S)-valin (20 ml) vízmentes THF-ban készített oldatát erélyesen kevertük, majd (0,70 ml, 5 mmól) trietil-amint és (0,66 ml, 5 mmól) izobutil-klór-formiátot adtunk hozzá. A kapott elegyhez (0,57 liter, 5 mmól) ciklohexil-amint adtunk, és az elegyet 2 órán keresztül 0 °C hőmérsékleten, majd további 24 óra időtartamig szobahőmérsékleten kevertük. Az oldószert eltávolítva fehér kristályokat kaptunk. Ezeket a kristályokat (80 ml) CH2C12 és (30 ml) víz elegyében feloldottuk. A szerves réteget (egyenként 50 ml) 0,5 mol/l-es bórsavval, telített vizes nátrium-klorid-oldattal, telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, telített vizes nátrium-klorid-oldattal és vízzel mostuk, majd vízmentes Na2SO4 fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson betöményítve (1,45 g) nyers karbobenzoxi-(S)-valin-ciklohexil-amidot kaptunk (kitermelés: 87%), amelyet további kezelés nélkül használtunk a következő reakcióban.
(0,33 g, 1 mmól) karbobenzoxi-(S)-valin-ciklohexil-amidot (30 ml) metanolban oldottunk, és az oldatot szobahőmérsékleten 3 óra időtartamig kevertük (30 mg) 5%-os palládium/szén jelenlétében hidrogéngáz-atmoszféra alatt. A reakció befejeződése után a palládium/szén katalizátort szűréssel eltávolítva színtelen oldatot kaptunk. Ehhez az oldathoz (0,22 g, 1,1 mmól) 3-fenil-szalicilaldehidet adtunk. A kapott oldatot szobahőmérsékleten 24 óra időtartamig kevertük, majd csökkentett nyomáson betöményítve sárga színű szilárd anyagot kaptunk. Ezt a szilárd anyagot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva (eluálószer: hexán/etil-acetát 5:1 arányú elegye) 0,29 g kívánt N-(3-fenil-szalicilidén)-(S)-valin-ciklohexil-amidot kaptunk (kitermelés: 76%), amit dietil-éterből kristályosítottunk ki, op.: 87,0-89,5 °C. [a] 26D+158,3° (c 1,02, CHClj).
2. példa
N-(3-fenil-szalicilidén)-(S)-valin-piperizid, (1) képletű vegyület
A kívánt terméket az 1. példában leírt eljárás szerint állítottuk elő. Tehát (3,77 g, 15 mmól) karbonbenzoxi-(S)-valint (1,49 ml, 15 mmól) piridinnel összekapcsolva sűrű folyadékként (4,46 g) nyers karbobenzoxi-(S)-valin-piperizidet kaptunk (kitermelés: 93%). (0,32 g, 1 mmól) terméket hidrogéneztünk, majd (0,20 g, 1 mmól) 3-fenil-szalicilaldehiddel kondenzálva 0,30 g kívánt N-(3-fenil-szalicilidén)-(S)-valin-piperizidet kaptunk (kitermelés: 68%), amelyet dietil-éterből kristályosítottunk ki. Op.: 140,1-140,0 °C, [α]26ο+90,Γ (c 0,99, CHC13).
3. példa
N-(3,5-dibróm-szalicilidén)-(S)-valin-piperizid, (2) képletű vegyület
A kívánt terméket az 1. példában leírt eljárás második részének megfelelően állítottuk elő. Tehát (0,32 g, 1 mmól) karbobenzoxi-(S)-valin-piperizidet hidrogéneztünk, majd (0,42 g, 1,5 mmól) 3,5-dibróm-szalicilaldehiddel kondenzálva 0,30 g kívánt N-(3,5-dibróm3
HU 214 540 Β
-szalicilidén)-(S)-valin-piperizidet kaptunk (kitermelés: 68%), amelyet metanolból kristályosítottunk ki. Op.: 143,2-145,4 °C. [a]26D +50,1° (c 0,97, CHC13).
Az alábbi példákban a találmány szerinti katalizátor jelenlétében lefolytatott aszimmetrikus indukciót mutatjuk be.
4. példa
0,05 mmól (az előzőekben definiált) Ps-S-Val-NH-Cy-t szuszpendáltattunk 3 ml toluolban szobahőmérsékleten argonatmoszféra alatt, majd 0,05 mmól titán(IV)-tetraetoxidot adtunk a szuszpenzióhoz. 30 perc időtartamú keverés után a reakcióelegyet -78 °C hőmérsékletre hűtöttük, majd 0,5 mmol benzaldehidet és 0,75 mmol hidrogén-cianidot adtunk hozzá. A reakcióelegyet -40 °C hőmérsékleten 5 óra időtartamig tovább kevertük, majd hígított hidrogén-klorid/metanol-oldathoz öntöttük. A hidrogén-cianid feleslegét csökkentett nyomáson eltávolítottuk, és a mandulasavnitrilt kinyertük a szerves rétegből. Kitermelés: 81%. A termék az Rés S-izomert 20:80 arányban tartalmazta.
A kitermelést a nyers termék Ή-NMR spektruma intenzitásainak integrálásával számítottuk, az R- és S-izomerek arányát pedig úgy határoztuk meg, hogy integráltuk az 'H-NMR spektrumon lévő, a metin protonjainak megfelelő jelek intenzitásait, miután a terméket ismert eljárással a megfelelő mentil-karbonát diasztereomer-párrá alakítottuk át [Tanaka és munkatársai: J. Org. Chem., 55, 181 (1990); Móri és munkatársai: Chem. Lett., 1989,2119].
5. példa
A 4. példában leírt eljárást ismételtük meg azzal az eltéréssel, hogy a mandulasavnitril előállítására a keverést -60 °C hőmérsékleten 19 óra időtartamig folytattuk -40 °C és 5 óra helyett. Kitermelés: 81%. A termék az R- és S-izomert 15:85 arányban tartalmazta.
6. példa
A 4. példában leírt eljárást ismételtük meg azzal az eltéréssel, hogy Ps-S-Val-NH-Cy helyett Ps-S-Val-Pip-t használtunk (amely olyan (I) általános képletű vegyület, amelynek képletében R1 jelentése izopropilcsoport, R2 és R3 jelentése pentiléncsoport, R4 jelentése fenilcsoport, R5, R6 és R7 jelentése hidrogénatom, továbbá S-izomer abszolút konfigurációjú), és a mandulasavnitril előállítására a keverést -60 °C hőmérsékleten 37 óra időtartamig folytattuk -40 °C és 5 óra helyett. Kitermelés: 73%. A termék az R- és S-izomert 8,5:91,5 arányban tartalmazza.
7. példa
A 4. példában ismertetett eljárást folytattuk le azzal az eltéréssel, hogy (a fentiekben meghatározott Dbs-S-Val-Pip-t használtuk PS-S-Val-NH-Cy helyett, és a mandulasavnitril előállítására a keverést 34 óra időtartamig -60 °C hőmérsékleten folytattuk 5 óra és -40 °C helyett. Kitermelés: 93%. A termék az R- és S-izomert 6,5:93,5 arányban tartalmazta.
8. példa
A 7. példát ismételtük meg azzal az eltéréssel, hogy benzaldehid helyett meta-metoxi-benzaldehidet használtunk, és az a-hidroxi-(metametoxi-fenil)-acetonitrilelőállítására a keverést -60 °C hőmérsékleten 31 óra időtartamig folytattuk az azonos hőmérsékleten folytatott 34 órás időtartamú keverés helyett. Kitermelés: 94%. A termék az R- és S-izomert 3,5:96,5 arányban tartalmazta.
9. példa
A 7. példát ismételtük meg azzal az eltéréssel, hogy benzaldehid helyett ortometil-benzaldehidet használtunk, és az a-hidroxi-(ortotolil)-acetonitril előállítására a keverést -60 °C hőmérsékleten 31 óra időtartamig folytattuk az azonos hőmérsékleten folytatott 34 órás időtartamú keverés helyett. Kitermelés: 93%. A termék az R- és S-izomert 4:96 arányban tartalmazta.
10. példa
A 7. példát ismételtük meg azzal az eltéréssel, hogy benzaldehid helyett 2-nafto-aldehidet használtunk, és az a-hidroxi-(2-naftil)-acetonitril előállítására a keverést -60 °C hőmérsékleten 24 óra időtartamig folytattuk az azonos hőmérsékleten folytatott 34 órás időtartamú keverés helyett. Kitermelés: 63%. A termék az R- és S-izomert 13:87 arányban tartalmazta.
11. példa
A 7. példát ismételtük meg azzal az eltéréssel, hogy benzaldehid helyett cinnamaldehidet használtunk, és az a-hidroxi-(sztiril)-acetonitril előállítására a keverést -60 °C hőmérsékleten 24 óra időtartamig folytattuk az azonos hőmérsékleten folytatott 34 órás időtartamú keverés helyett. Kitermelés: 51%. A termék az R- és S-izomereket 17,5:82,5 arányban tartalmazta nagy felbontású folyadékkromatográfiás vizsgálatok szerint, amelyet SUMICHIRAL OA-4100 típusú (gyártó cég: Sumika Chemical Analysis Service Ltd.) optikailag aktív oszlopon folytattunk le.
12. példa
A 6. példát ismételtük meg azzal az eltéréssel, hogy metametoxi-benzaldehidet használtunk benzaldehid helyett, és az a-hidroxi-(metametoxi-fenil)-acetonitril előállítására a keverést -60 °C hőmérsékleten 36 óra időtartamig folytattuk az azonos hőmérsékleten végzett 37 órás keverés helyett. Kitermelés: 73%. A termék az Rés S-izomert 9,5:90,5 arányban tartalmazta.
13. példa
A 6. példát ismételtük meg azzal az eltéréssel, hogy 2-nafto-aldehidet használtunk benzaldehid helyett, és az a-hidroxi-(2-naftil)-acetonitril előállítására a keverést -60 °C hőmérsékleten 42 óra időtartamig folytattuk az azonos hőmérsékleten végzett 37 órás keverés helyett. Kitermelés: 93%. A termék az R- és S-izomert 14:86 arányban tartalmazta.
14. példa
A 6. példát ismételtük meg azzal az eltéréssel, hogy
HU 214 540 Β ortometil-benzaldehidet használtunk benzaldehid helyett, és az a-hidroxi-(ortotolil)-acetonitril előállítására a keverést 60 °C hőmérsékleten 42 óra időtartamig folytattuk az azonos hőmérsékleten végzett 37 órás keverés helyett. Kitermelés: 83%. A termék az R- és S-izomert 3:97 arányban tartalmazta.
75. példa
A 6. példát ismételtük meg azzal az eltéréssel, hogy furfuralt használtunk benzaldehid helyett, és az a-hidroxi-(furfuril)-nitril előállítására a keverést -60 °C hőmérsékleten 36 óra időtartamig folytattuk az azonos hőmérsékleten végzett 37 órás keverés helyett. Kitermelés: 83%. A termék az R- és S-izomert 21,5:78,5 arányban tartalmazta.
16. példa
A 6. példát ismételtük meg azzal az eltéréssel, hogy heptanalt használtunk benzaldehid helyett, és a 2-hidroxi-oktánnitril előállítására a keverést -60 °C hőmérsékleten 12 óra időtartamig folytattuk az azonos hőmérsékleten végzett 37 órás keverés helyett. Kitermelés: 97%. A termék az R- és S-izomert 43,5:56,5 arányban tartalmazta. Ebben a példában az R- és S-izomer arányát gázkromatográffal határoztuk meg, miután a terméket a megfelelő (+)-l-metoxi-l-fenil-2,2,2-trifluor-propionsav-észter diasztereomer-párrá alakítottuk át.
A találmány szerinti, aszimmetrikus indukciót szolgáló katalizátorok hasznosak, minthogy nagy kitermelést és nagy optikai tisztaságot tesznek lehetővé optikailag aktív ciánhidrinek előállítása során, ahol aldehidek hidrogén-cianidot addicionálnak.

Claims (9)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (I) általános képletű aminosavamid-származékok - amely képletben
    R1 jelentése izopropilcsoport, izobutilcsoport, szek-butilcsoport vagy terc-butilcsoport;
    R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport, 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport vagy hidrogénatom, vagy
    R2 és R3 végükön összekapcsolódva 3-7 szénatomos alkiléncsoportot alkotnak,
    R4 jelentése klóratom, brómatom vagy jódatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport;
    R5, R6 és R7 jelentése egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, vagy
    R5 és R6 vagy R6 és R7 végükön összekapcsolódva
    -CH=CH-CH=CH-képletű csoportot alkotnak, és * jelentése S vagy R abszolút konfiguráció - előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű szalicilaldehid-származékot - amely képletben R4, R5, R6 és R7 jelentése a tárgyi körben megadott - egy (III) általános képletű aminosavamiddal - amely képletben R1, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott - kondenzálta tünk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét alkotó valamely (la) általános képletű aminosavamid-származékok - amely képletben R1, R2, R3 és * jelentése az 1. igénypontban megadott - előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket kondenzáltatjuk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét alkotó (Ib) általános képletű aminosavamid-származékok - amely képletben
    R4 és R6 jelentése egymástól függetlenül klóratom, brómatom vagy jódatom, és r\r2,r3 és * jelentése az 1. igénypontban megadott - előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket kondenzáltatjuk.
  4. 4. Katalizátor aszimmetrikus indukcióhoz azzaljellemezve, hogy (1:0,5)-(1:2) mólarányban 1. igénypont szerinti aminosav-amidszármazékot és titán(IV)-alkoxidot tartalmaz.
  5. 5. Eljárás ciánhidrinek előállítására, amelynek során hidrogén-cianidot adagolunk aldehidekhez, azzal jellemezve, hogy az eljárást a 4. igénypont szerinti katalizátor jelenlétében folytatjuk le.
  6. 6. Az 5, igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy aldehidként aromás aldehideket használunk.
  7. 7. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy aldehidként benzaldehidet használunk.
  8. 8. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy aldehidként metafenoxi-benzaldehidet használunk.
  9. 9. Az 5-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás optikailag aktív ciánhidrinek előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket kondenzáltatunk.
HU9300782A 1992-03-18 1993-03-18 Eljárás aminosavamidszármazékok előállítására, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó katalizátor, továbbá ciánhidrinek előállítása ezen katalizátorral HU214540B (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP06224992A JP3303327B2 (ja) 1992-03-18 1992-03-18 不斉誘起触媒

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9300782D0 HU9300782D0 (en) 1993-07-28
HUT64004A HUT64004A (en) 1993-11-29
HU214540B true HU214540B (hu) 1998-03-30

Family

ID=13194684

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9300782A HU214540B (hu) 1992-03-18 1993-03-18 Eljárás aminosavamidszármazékok előállítására, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó katalizátor, továbbá ciánhidrinek előállítása ezen katalizátorral

Country Status (7)

Country Link
US (1) US5308820A (hu)
EP (1) EP0561637B1 (hu)
JP (1) JP3303327B2 (hu)
CA (1) CA2087472A1 (hu)
DE (1) DE69308222T2 (hu)
ES (1) ES2098660T3 (hu)
HU (1) HU214540B (hu)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996021507A1 (en) * 1995-01-09 1996-07-18 Albemarle Corporation Catalyst for asymmetric diels-alder reactions
ATE313605T1 (de) * 1997-07-08 2006-01-15 Arkema Beschichtungsstoff
NL1009346C2 (nl) * 1998-06-09 1999-12-10 Dsm Nv Asymmetrische transferhydrogenering.
NL1013789C2 (nl) * 1999-12-08 2001-06-12 Dsm Nv Werkwijze voor de bereiding van enantiomeer verrijkte verbindingen.
GB0018973D0 (en) * 2000-08-02 2000-09-20 King S College London Synthesis of chiral cyanohydrins
US6897332B2 (en) 2000-08-02 2005-05-24 Nesmeyanov Institute Of Organoelement Compounds Process for the cyanation of aldehydes
US11242416B2 (en) 2019-06-12 2022-02-08 Chevron Phillips Chemical Company Lp Amino acid chelates of titanium and use thereof in aqueous titanation of polymerization catalysts

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH064578B2 (ja) * 1986-12-15 1994-01-19 鐘淵化学工業株式会社 光学活性シアノ化合物の製造方法
JP2924000B2 (ja) * 1989-09-29 1999-07-26 住友化学工業株式会社 不斉誘起触媒

Also Published As

Publication number Publication date
EP0561637A3 (en) 1993-11-24
DE69308222T2 (de) 1997-06-12
HUT64004A (en) 1993-11-29
ES2098660T3 (es) 1997-05-01
DE69308222D1 (de) 1997-04-03
HU9300782D0 (en) 1993-07-28
EP0561637A2 (en) 1993-09-22
JPH05261295A (ja) 1993-10-12
US5308820A (en) 1994-05-03
JP3303327B2 (ja) 2002-07-22
CA2087472A1 (en) 1993-09-19
EP0561637B1 (en) 1997-02-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3107904B1 (en) Substituted delta-lactones and methods of preparing same
KR20040073463A (ko) 에시탈로프람의 제조 방법
HU214540B (hu) Eljárás aminosavamidszármazékok előállítására, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó katalizátor, továbbá ciánhidrinek előállítása ezen katalizátorral
EP0001500A1 (en) 1-Carbocyclic aryl-2-mono or -bis(alkoxycarbonyl) guanidino ethanes, and methods for their preparation and the preparation therefrom of 4,5-dihydro-2-alkoxycarbonylamino-5-carbocyclic aryl imidazoles
KR100874835B1 (ko) 사이클로헥산올 유도체의 제조 방법
WO2024017221A1 (zh) 含三级立体中心的α-叠氮酮的合成方法
KR100980379B1 (ko) 광학활성을 갖는 5-히드록시-3-옥소헵타노에이트 유도체의제조방법
AU2001266208B2 (en) Cyclic ketones, their preparation and their use in the synthesis of amino acids
US20020013489A1 (en) Process for the preparation of 2,2-dimethyl-5-(4-chlorobenzyl) cyclopentanone and an intermediate useful therefore
JP3831954B2 (ja) ４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製法
KR101416920B1 (ko) 키랄 감마-나이트로 케톤의 제조방법
AU2001266208A1 (en) Cyclic ketones, their preparation and their use in the synthesis of amino acids
CN114988976B (zh) 一种有机催化Nazarov环化合成手性环戊烯酮类化合物的方法
JP3304380B2 (ja) 不斉誘起触媒
JP5773850B2 (ja) 光学活性α−アルキルセリン誘導体の製造方法
JP4330783B2 (ja) ホルミルシクロプロパンカルボン酸エステルの製造方法
KR101875169B1 (ko) 이소세린 유도체의 제조 방법
JP4937442B2 (ja) ５−フルオロオキシインドールの製造法
WO2013168780A1 (ja) 光学活性２－ビニルシクロプロパン－１，１－ジカルボン酸エステルの製造法
CA2367610A1 (en) A process for preparing enantiomer-enriched amino and hydroxyfuranones
EP1398312A1 (en) Beta-substituted-gamma-butyrolactones and a process for preparation thereof
JPH08245669A (ja) 光学活性メタロセニルアルカノールの製造方法
JPH09157260A (ja) 光学活性な４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン誘導体
JP2000212172A (ja) １，３―オキサゾリジン誘導体の製造法
JPS63218638A (ja) 新規なノルボルナン誘導体およびその製造法

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee