HU213831B - Process for the preparation of 2-alkylthio-4-hydrazino-5-fluoropyrimidines - Google Patents
Process for the preparation of 2-alkylthio-4-hydrazino-5-fluoropyrimidines Download PDFInfo
- Publication number
- HU213831B HU213831B HU9303436A HU9303436A HU213831B HU 213831 B HU213831 B HU 213831B HU 9303436 A HU9303436 A HU 9303436A HU 9303436 A HU9303436 A HU 9303436A HU 213831 B HU213831 B HU 213831B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- alkylthio
- fluoropyrimidine
- hydrazino
- reaction
- hydrazine
- Prior art date
Links
- 0 Cc(nc1)nc(*)c1F Chemical compound Cc(nc1)nc(*)c1F 0.000 description 4
- VWLHFPYDMKSVGD-UHFFFAOYSA-N Cc1nc(C)ncc1F Chemical compound Cc1nc(C)ncc1F VWLHFPYDMKSVGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/58—Two sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
A találmány szerinti eljárás (II) általánős képletű 2--(alkil-tiő)-4-hidrazinő-5-flűőr-pirimidinek előállítására, vőnatkőzika képletben R jelentése 1–4 szénatőmős, egyenes vagy elágazó láncúalkilcsőpőrt. Az eljárás sőrán a) 2,4-diklór-5-flűőr-pirimidintlegalább két ekvivalens mennyiségű (1–4 szénatőmős-alkil)-merkaptánnalreagáltatnak bázis jelenlétében, és b) a kapőtt (III) általánősképletű 2,4-bisz(alkil-tiő)- -5-flűőr-pirimidint – amely képletben Rjelentése a tárgyi körben adőtt – hidrazinnal reagáltatják.ŕ
Description
A találmány szerinti eljárás (II) általános képletű 2-(alkil-tio)-4-hidrazino-5-fluor-pirimidinek előállítására, vonatkozik a képletben
R jelentése 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport.
Az eljárás során
a) 2,4-diklór-5-fluor-pirimidint legalább két ekvivalens mennyiségű (1-4 szénatomos-alkil)-merkaptánnal reagáltatnak bázis jelenlétében, és
b) a kapott (III) általános képletű 2,4-bisz(alkil-tio)-5-fluor-pirimidint - amely képletben Rjelentése a tárgyi körben adott - hidrazinnal reagáltatják.
A leírás terjedelme: 5 oldal (ezen belül 2 lap ábra)
HU 213 831 B
HU213 831 Β
A találmány tárgya eljárás 2-(alkil-tio)-4-hidrazino-5-fluor-pirimidinek előállítására 2,4-diklór-5-fluor-pirimidinből. Az eljárás közelebbről 2,4-diklór-5-fluor-pirimidin 2,4-bisz(alkil-tio)-5-fluor-pirimidinné történő kezdeti átalakítására, majd annak hidrazinnal a kívánt 2-(alkil-tio)-4-hidrazino-5-fluor-pirimidinné alakítására vonatkozik.
Az (I) általános képletű 5-alkoxi-8-fluor-l,2,3-triazolo[l ,5-c]pirimidin-2-szulfonamidok herbicidekként értékes vegyületek [EP 343 752 és US 5 010 195]. Ezen vegyületcsalád tagjai kényelmesen előállíthatók 2-(alkiltio)-4-hidrazino-5-fluor-pirimidinekből az 1. reakcióvázlat szerint.
A 2-(alkil-tio)-4-hidrazino-5-fluor-pirimidinek maguk viszont kényelmesen előállíthatók 2,4-diklór-5-fluor-pirimidinből. Minthogy a 4-es helyzetű klórszubsztituens reakcióképesebbnek bizonyul, mint a 2-es helyzetben lévő klórszubsztituens, természetszerűleg először a 4-es helyzetű klórt helyettesítik hidrazinnal, majd pedig a 2-es helyzetű klórt alkil-merkaptánnal (2. reakcióvázlat). Bár az ismertetett módon a kívánt 2-(alkil-tio)-4-hidrazino-5-fluor-pirimidint állítják elő, a kitermelés nem túlságosan nagy. Ezért kívánatosnak látszik olyan, hasonlóképpen egyszerű eljárás, amellyel jó kitermeléssel állíthatók elő ilyen hidrazinopirimidinek.
Azt állapítottuk meg, hogy jó kitermeléssel állítható elő 2-(alkil-tio)-4-hidrazino-5-fluor-pirimidin, ha 2,4-diklór-5-fluor-pirimidint előbb 2 ekvivalens mennyiségű alkil-merkaptánnal reagáltatunk, majd pedig 1 ekvivalens mennyiségű hidrazinnal (3. reakcióvázlat).
A fentiek alapján a találmány eljárás (II) általános képletű 2-alkil-tio-4-hidrazino-5-fluor-pirimidinek előállítására, amely képletben
R jelentése 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport.
Az eljárás során
a) 2,4-diklór-5-fluor-pirimidint legalább két ekvivalens mennyiségű (1-4 szénatomos alkil)-merkaptánnal reagáltatunk bázis jelenlétében, és
b) a kapott (III) általános képletű 2,4-bisz(alkil-tio)-5-fluor-pirimidint - amely képletben R jelentése a fenti - hidrazinnal reagáltatjuk.
Azáltal, hogy először az alkil-merkaptánnal folytatjuk le a reakciót nem pedig hidrazinnal, a kívánt terméket nagyobb szelektivitással és meglepő módon nagyobb kitermeléssel állítjuk elő.
A leírásban az „alkilcsoport” kifejezésen 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportokat értünk.
A 2,4-diklór-5-fluor-pirimidin kiindulási anyag ismert vegyület, amely többek között előállítható 5-fluor-uracilból [Durr G. J.: Synthetic Procedures in Nucleic Acid Chemistry, szerkesztők: Zorbach W. W. és Tipson S. 92; US 3 040 026).
2,4-bisz(alkil-tio)-5-fluor-pirimidineket úgy állítanak elő, hogy 2,4-diklór-5-fluor-pirimidint alkil-merkaptánnal érintkeztetnek lúg jelenlétében. Az alkalmazott reakciókörülmények hasonlóak a 2- és 4-klór-pirimidinek analóg kicserélődési reakciói során használtakhoz [Brown D. J.: The Pyrimidines, The Chemistry of Heterocyclic Compounds, (szerkesztők: Weissberger és Tylor)]. A reakciót általában nem vizes közegben folytatják le, a reagenseket legalább sztöchiometrikus arányban alkalmazva. így 1 ekvivalens 2,4-diklór-5-fluor-pirimidinre vonatkoztatva legalább 2,0 ekvivalens mennyiségű alkil-merkaptánt alkalmaznak. Míg az alkil-merkaptán sztöchiometrikus feleslege a reakció szempontjából nem lehet hátrányos, ilyen mértékű felesleget általában nem javasolnak, hacsak nem gondoskodnak megfelelő módon ezen bűzös reagens visszanyeréséről és körfolyamatban tartásáról vagy pedig elbontásáról.
Minthogy az kívánatos, hogy az alkil-merkaptánt teljesen a megfelelő tiolátanionná alakítsuk, az alkil-merkaptán 1 ekvivalensnyi mennyiségére vonatkozóan legalább 1 ekvivalens mennyiségű lúgot alkalmazunk. Bármilyen lúg alkalmas, amely elegendően erős ahhoz, hogy alkil-merkaptánt (RSH) tioláttá (RS®) alakítson és amely a tiolátnál lényegesen kevésbé nukleofil természetű. Lúgként gyakran a megfelelő alkoxid (RO°) használata a legalkalmasabb. Bár a reakciót bármilyen inért szerves oldószerben lefolytathatjuk, amelyben a reagensek legalább részben oldódnak, gyakran legalkalmasabban alkohol típusú oldószerben folytatjuk le a reakciót. Különösen célszerű az előnyös alkoxid típusú lúgnak megfelelő alkohol használata.
A reakció általában -10 és 60 °C közötti hőmérsékleten megy végbe. Minthogy a reakció hőtermeléssel jár, a reakció hőmérsékletének ellenőrzésére általában ajánlott, hogy a tiolátoldatot lassan, megfelelő sebességgel adagoljuk a 2,4-diklór-5-fluor-pirimidin oldatához.
Az eljárás első lépését általában úgy folytatjuk le, hogy a 2,4-diklór-5-fluor-pirimidint és az oldószert egy hütött edénybe visszük be, majd az alkil-merkaptán, a lúg és oldószer előre elkészített elegyét lassan, olyan sebességgel adagoljuk, hogy a reakció hőmérséklete a környezeti hőmérsékletnél kisebb legyen. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet a reakció befejezése céljából enyhén melegítjük, és a kívánt 2,4-bisz(alkil- -tio)-5-fluor-pirimidint szokásos eljárások, így kicsapás/szűrés vagy extrakció útján elválasztjuk.
2-(alkil-tio)-4-hidrazino-5-fluor-pirimidineket 2 ,4-bisz(alkil-tio)-5-fluor-pirimidinek hidrazinnal történő érintkeztetése útján állítunk elő. A reakció a rokon aminálási reakciókkal analóg módon folytatható le [Brown D. J.: The Pyrimidines, The Chemistry of Heterocyclic Compounds, (szerkesztők: Weissberger és Tylor)]. A hidrazin általában közel ekvimoláris mennyiségben használható, azonban a reakció teljes lefolyása érdekében általában feleslegben alkalmazzák. Adott esetben nem-nukleofil szervetlen lúgokat, így kálium-karbonátot, nátrium-hidrogén-karbonátot és hasonlókat alkalmazhatunk abból a célból, hogy a kevésbé bűzös ionos alakban tartsuk az elbomlott alkil-merkaptánt.
Bár a reakciót bármilyen inért szerves oldószerben lefolytathatjuk, amelyben a reagáló anyagok legalább részben oldódnak, minthogy a hidrazint általában hidráiként használjuk, gyakran előnyösnek bizonyul a reakció közegeként vízzel elegyedő oldószer használata.
HU 213 831 Β
Legelőnyösebben az első lépésben használt alkoholos oldószert alkalmazzuk, amely esetben a teljes eljárás lefolytatható az intermedierek elválasztása nélkül.
A reakció jellemző módon a környezeti hőmérséklettől 100 °C-ig terjedő hőmérsékleten megy végbe, gyakran kényelmesnek bizonyul a reakció lefolytatása az elegy forráspontjának hőmérsékletén reflux körülmények között.
Az eljárás utolsó lépését általában úgy folytatjuk le, hogy a 2,4-bisz(alkil-tio)-5-fluor-pirimidint, az oldószert és a hidrazint reakcióedénybe visszük be, és az elegyet a reakció befejeződéséig melegítjük. A 2-(alkil-tio)-4-hidrazino-5-fluor-pirimidint szokásos eljárások, így kicsapás/szűrés vagy extrakció útján különítjük el.
A következőkben a találmányt példákkal szemléltetjük. Az oldvadáspontra megadott értékek korrigálatlan adatok.
1. példa
2,4-bisz(metil-tio)-5-fluor-pirimidin előállítása
Egy 2 1 térfogatú lombikba 83,5 g (0,5 mól) 2,4-diklór-5-fluor-pirimidint és 200 ml metanolt vittünk be, és az elegyet 0 °C és 5 °C közötti hőmérsékletre hűtöttük. Metil-merkaptánból és nátrium-metoxidból nátrium-metil-merkaptid 25 t%-os metanolos oldatát készítettük, és ezen (1,0 mol/1 koncentrációjú) oldat 280 g-ját adagoltuk a reaktorba olyan sebességgel, hogy a hőmérsékletet 15 °C-nál alacsonyabb értéken tartsuk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 1,5 óra időtartamig 35 °C hőmérsékleten kevertük. A reakcióelegyet vákuum alatt az eredeti térfogat felére betöményítettük és 600 ml térfogatújeges vízbe öntöttük. Az elegy pH-ját hígított sósavoldattal 4-re állítottuk, és a szilárd terméket szűréssel különítettük el. Vízzel végzett mosás után a terméket vákuumban szárítva 81,7 g, 41-42 °C olvadáspontú 2,4-bisz(metil-tio)-5-fluor-pirimidint kaptunk (kitermelés: 86%).
2. példa
2-(metil-tio)-4-hidrazino-5-fluor-pirimidin előállítása
Kondenzálóedénnyel és hőmérővel ellátott 1 1 térfogatú lombikba 80 g (0,42 mól) 2,4-bisz(metil-tio)-5-fluor-pirimidint, 200 ml etanolt és 105 g (2,1 mól) hidrazinhidrátot vittünk be. Az elegyet 6 órán át reflux körülmények között kevertük. Hűtés után a reakcióelegyet 350 ml jeges vízbe öntöttük. A szilárd terméket szűréssel elválasztottuk. Vízzel végzett mosás után a terméket 60 °C hőmérsékleten vákuumban szárítva 62,8 g 2-(metil-tio)-4-hidrazino-5-fluor-pirimidint kaptunk, amelynek olvadáspontja 146-147 °C (kitermelés : 86%).
SZABADALMI IGÉNYPONT
Claims (2)
- Eljárás (II) általános képletű 2-alkil-tio-4-hidrazino-5-fluor-pirimidinek előállítására, amely képletben R jelentése 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, azzal jellemezve, hogya) 2,4-diklór-5-fluor-pirimidint legalább két ekvivalens mennyiségű (1-4 szénatomos alkil)-merkaptánnal reagáltatunk bázis jelenlétében, ésb) a kapott (III) általános képletű 2,4-bisz(alkil-tio)-5-fluor-pirimidint - amely képletben R j elentése a tárgyi körben adott - hidrazinnal reagáltatjuk.HU 213 831 Β Int. Cl.6: C 07 D 239/470r11. reakcióvázlatHU213 831 Β Int. Cl.6: C 07 D 239/47
- 2. reakcióvázlat
Cl F NH2NH2 · H2<Y Cl N^N NH2NH ] F RSH NaOR, SR II nh2nh^y F
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/847,506 US5155221A (en) | 1992-03-06 | 1992-03-06 | Process for the preparation of 2-alkylthio-4-hydrazino-5-fluoropyrimidines |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9303436D0 HU9303436D0 (en) | 1994-04-28 |
| HUT66533A HUT66533A (en) | 1994-12-28 |
| HU213831B true HU213831B (en) | 1997-10-28 |
Family
ID=25300800
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9303436A HU213831B (en) | 1992-03-06 | 1993-12-03 | Process for the preparation of 2-alkylthio-4-hydrazino-5-fluoropyrimidines |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5155221A (hu) |
| EP (1) | EP0587839A4 (hu) |
| AU (1) | AU653100B2 (hu) |
| CA (1) | CA2109930A1 (hu) |
| HU (1) | HU213831B (hu) |
| IL (1) | IL104938A (hu) |
| WO (1) | WO1993018011A1 (hu) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103435555B (zh) * | 2013-08-27 | 2015-06-24 | 贵州威顿晶磷电子材料股份有限公司 | 一种4-氯-5-甲基嘧啶的制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL299755A (hu) * | 1959-06-03 | |||
| DE3485860T2 (de) * | 1983-12-29 | 1993-01-14 | Mochida Pharm Co Ltd | Cephalosporinverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutishe praeparate. |
| US5010195A (en) * | 1988-05-25 | 1991-04-23 | The Dow Chemical Company | Herbicidal alkoxy-1,2,4-triazolo(1,5-c)primidine-2-sulfonamides |
-
1992
- 1992-03-06 US US07/847,506 patent/US5155221A/en not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-02-12 WO PCT/US1993/001317 patent/WO1993018011A1/en not_active Application Discontinuation
- 1993-02-12 CA CA002109930A patent/CA2109930A1/en not_active Abandoned
- 1993-02-12 EP EP93905935A patent/EP0587839A4/en not_active Withdrawn
- 1993-02-12 AU AU36665/93A patent/AU653100B2/en not_active Ceased
- 1993-03-04 IL IL104938A patent/IL104938A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-12-03 HU HU9303436A patent/HU213831B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2109930A1 (en) | 1993-09-16 |
| AU3666593A (en) | 1993-10-05 |
| IL104938A (en) | 1997-04-15 |
| HUT66533A (en) | 1994-12-28 |
| EP0587839A4 (en) | 1995-04-05 |
| WO1993018011A1 (en) | 1993-09-16 |
| IL104938A0 (en) | 1993-07-08 |
| AU653100B2 (en) | 1994-09-15 |
| US5155221A (en) | 1992-10-13 |
| EP0587839A1 (en) | 1994-03-23 |
| HU9303436D0 (en) | 1994-04-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20090137803A1 (en) | 5-protected aminopyrimidine compound, production method thereof and intermediate therefor | |
| CN109529928B (zh) | 一种催化剂体系及利用其制备嘧菌酯或其中间体的方法 | |
| CA2002671C (en) | Process for the production of 4,5-dichloro-6-ethyl-pyrimidine | |
| JPH0366310B2 (hu) | ||
| EP0158020B1 (en) | Process for preparing 2-hydrazino-1,3-diazacycoalk-2-ene hydrohalides | |
| HU213831B (en) | Process for the preparation of 2-alkylthio-4-hydrazino-5-fluoropyrimidines | |
| JP2762430B2 (ja) | アラルキルアミノピリミジン類の製法 | |
| EP1927590B1 (en) | Method for producing 1-substituted-5-acylimidazole compound | |
| KR100233068B1 (ko) | 2-치환된 4,6-디알콕시피리미딘의 제조방법 | |
| JPS6272662A (ja) | ４−アルコキシ−３−ピロリン−２−オン−１−イル−酢酸アルキルエステルおよびその製造方法 | |
| JP3031279B2 (ja) | ２−アルコキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−オルの製造方法 | |
| JPS63316773A (ja) | ４−ニトロ−５−イミダゾリルエーテル及び−チオエーテルの製法 | |
| JP3602796B2 (ja) | チオバルビツール酸誘導体の製法 | |
| WO1990006918A1 (en) | A process for the preparation of 2,4- or 2,4,5-substituted 6-hydroxypyrimidines | |
| EP0066440B1 (en) | Chemical process | |
| JP2580477B2 (ja) | ５−ピラゾールメルカプタン誘導体の製造方法及びその中間体 | |
| JPH01226866A (ja) | メルカプトメチル化方法 | |
| WO2022084990A1 (en) | Methods for the preparation of pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ones and intermediates used therein | |
| Lee et al. | A new route to the improved synthesis of 1‐(alkoxymethyl)‐5‐alkyl‐6‐(arylselenenyl) uracils | |
| JPS6144880A (ja) | Ｓ−置換されたイソチオ尿素類の製造 | |
| CA2012093C (en) | Process for producing 2,2'-cyclocytidine and analogues thereof | |
| JP2708617B2 (ja) | ４，４―ジアルキル置換チアゾリジンチオンの製造方法 | |
| JPS59130278A (ja) | ２−アルキルチオメチル−４−ヒドロキシピリミジンの製造方法 | |
| JPS6144875A (ja) | Ｓ−置換されたイソチオ尿素類の製造 | |
| JPS63119454A (ja) | 新規なα−クロロケトン誘導体および製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |