HU213400B - Process for producing 3-(fluoro-sulfonyl)-oxy-cepheme derivatives - Google Patents

Process for producing 3-(fluoro-sulfonyl)-oxy-cepheme derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU213400B
HU213400B HU9303608A HU360893A HU213400B HU 213400 B HU213400 B HU 213400B HU 9303608 A HU9303608 A HU 9303608A HU 360893 A HU360893 A HU 360893A HU 213400 B HU213400 B HU 213400B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
priority
preparation
oxy
amino
Prior art date
Application number
HU9303608A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT66487A (en
HU9303608D0 (en
Inventor
Stephen Richard Baker
Gregory Paul Roth
Chester Sapino
Original Assignee
Bristol Myers Squibb Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bristol Myers Squibb Co filed Critical Bristol Myers Squibb Co
Publication of HU9303608D0 publication Critical patent/HU9303608D0/hu
Publication of HUT66487A publication Critical patent/HUT66487A/hu
Publication of HU213400B publication Critical patent/HU213400B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D505/00—Heterocyclic compounds containing 5-oxa-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. oxacephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/59—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3 with hetero atoms directly attached in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D463/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbacephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D463/10—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbacephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
    • C07D463/14—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbacephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 with hetero atoms directly attached in position 7
    • C07D463/16—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D463/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbacephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D463/10—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbacephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
    • C07D463/14—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbacephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 with hetero atoms directly attached in position 7
    • C07D463/16—Nitrogen atoms
    • C07D463/18—Nitrogen atoms further acylated by radicals derived from carboxylic acids or by nitrogen or sulfur analogues thereof
    • C07D463/20—Nitrogen atoms further acylated by radicals derived from carboxylic acids or by nitrogen or sulfur analogues thereof with the acylating radicals further substituted by hetero atoms or by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D463/22—Nitrogen atoms further acylated by radicals derived from carboxylic acids or by nitrogen or sulfur analogues thereof with the acylating radicals further substituted by hetero atoms or by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen further substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

A találmány eljárás az (I) általános képletű új 3-[(fluorszulfonil)-oxi]-cef-3-ém-4-karbonsav származékok előállítására; ebben a képletben
Z jelentése kénatom, oxigénatom vagy metilcsoport, Q j elentése valamely ismert és a cefalosporinok szintézisében szokásosan alkalmazott amino-védőcsoport, előnyösen fenoxi-acetil- vagy benzil-oxiacetil-csoport,
P jelentése ismert karboxil-védőcsoport, előnyösen difenil-metil- vagy terc-butil-csoport.
Ezek a vegyületek előnyös kiindulási anyagok a (III) általános képletű cefalosporin antibiotikumok ebben a képletben
R1 jelentése 2-6 szénatomos telítetlen alifás szénhidrogéncsoport, előnyösen 2-6 szénatomos alkenilcsoport
Q, P és Z jelentése egyezik a fent megadottal - előállítására. Ez utóbbi eljárás külön szabadalmunk tárgyát képezi (209 309 számú magyar szabadalmi leírás).
Az (I) és (III) általános képletek fenti meghatározásában (és e leírás más helyein) szereplő „a cefalosporin szintézisben szokásosan alkalmazott amin védőcsoport” illetőleg „...karboxil védőcsoport” kifejezéseken a bejelentésünk elsőbbségi napja előtt közzétett szakirodalomban, különösen Th.W. Greene: Protectíve Groups in Organic Synthesis (John Wiley and Sons, New York 1981.) című munkában a hidroxil-, illetőleg aminocsoportok átmeneti megvédésére alkalmas és a védett vegyület reagáltatása után a molekula egyéb részeit nem érintő módon lehasítható védőcsoportként ismertetett csoportok értendők. így alkalmas karboxil-védőcsoportokat és a lehasításukra alkalmas körülményeket Th. W. Greene idézett müvének 5. fejezetében a 151-192. oldalon ismertet. A cefolosporin szintézisben alkalmazott karboxil-védőcsoportok példái a kívánt esetben helyettesített rövidszénláncú alkilcsoportok, így a metil-, etil-, triklór-metil-, triklór-etil-, tercier butil-, metoxi-metil-, metoxi-etil-, acetoxi-metil-, acetoxi-etilés metánszulfonil-etil-csoport; kívánt esetben helyettesített aralkilcsoportok, így a difenil-metil-, tritil-, monometoxi-tritil-, benzil-, 4-metoxi-benzil- és 4-nitro-benzil-csoport; szililcsoportok, így a trimetil-szilil- és terc-butil-dimetil-szilil-csoport; rövidszénláncú alkenilcsoportok, így a vinil- és allilcsoport; továbbá arilcsoportok, mint a fenil- és toluilcsoport. Különösen előnyös karboxil-védőcsoportok a találmány szerinti eljárásban a defenil-metil- és a terc-butilcsoport.
Az aminocsoport megvédésére alkalmas védőcsoportokat Th. W. Greene idézett művének 218. és következő oldalai ismertetnek. Ilyenek például a cefalosporin-cszintézisben is szokásosan alkalmazott helyettesített rövidszénláncú alkanoil-, mint klór-acetil- és trifluor-acetil-csoportok; helyettesített benzoil-, mint 4-metoxi-benzoil- és 4-nitro-benzoil-csoportok; helyettesítetlen vagy helyettesített aralkilés aralkilidén-csoportok, mint a benzil-, metoxi-benzil-, difenil-metil-csoportok, alkoxi- vagy aralkoxi-karboníl-, mint terc-butoxi-karbonil-, benzil-oxi-karbonil- és nitro-benzil-oxi-karbonil-csoport, helyettesítetlen vagy helyettesített trialkil- vagy trialil-szilil-csoportok, mint a trimetil-szilil- és terc-butil-dimetil-szilil-csoport. Különösen előnyös a fenoxi-acetil- és a benzil-oxi-acetil-csoport.
A „kation” kifejezés magában foglalja az alkálifém-, például nátrium-, lítium- és kálium-, alkáliföldfém-, például kalcium- és magnézium-, ammónium- és alkil-ammónium-, például trimetil-amin- és trietil-amin-kationt, azonban nem korlátozódik a felsorolt kationokra.
A „fiziológiásán hidrolizálható észtercsoport” kifejezés magában foglalja a rövidszénláncú alkoxi- karboniloxi-alkil-csoportokat, például az etoxi-karboniloxi-etil-csoportot; a rövidszénláncú alkil-karboniloxi-alkil-csoportokat, például az acetoxi-metil- és pivaloiloxi-metil-csoportot, és a (2-oxo-l,3-dioxolén— 4-il)-metil-csoportokat, páldául a (4-metil-2-oxo-l,3-dioxol-5-il)-metil-csoportot.
Az „egy ismert 7-acil-amino-cefalosporin antibiotikum acilcsoportja” például 2-amino-2-fenil-acetil-, 2-amino-2-(4-hidroxi)-fenil-acetil-, 2-tienil-acetil-, fenil-acetil-, 2-hidroxi-2fenil-acetil-, 2-acetoxi-2-fenil-acetil-, 1-tetrazolil-acetil-, [(2-amino-4-tiazolil)-(metoxi- imino)]-acetil-, fenoxi-acetil- és [(2-furanil)-(metoxiimino)]-acetil-csoport lehet.
Az (I) általános képletű vegyületek előnyös csopotjait alkotják azok a vegyületek, amelyeknek a képletben Z kénatom vagy egy másik előnyös (I) általános képletű vegyületcsoportbán Z metiléncsoport.
Az (I) általános képletű vegyületek további előnyös csoportját azok a vegyületek alkotják, amelyeknek a képletében Q valamilyen amin védőcsoportot jelent, különösen előnyösek azok, amelyekben a védőcsoport tere—butil-oxi-karbonil- vagy benzil-oxi-karbonil-csoport.
Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek is, amelyeknek a képletében Q 2-amino-2-fenil-acetil-, 2-amino-2-(4-hidroxi)-fenil-acetil-, 2-tienil-acetil-, fenil-acetil-, 2-hidroxi-2-fenil-acetil-, 2-acetoxi-2-fenil-acetil-, 1-tetrazolil-acetil-, [(2-amino-4-tiazolil)-(metoxi-imino)]-acetil-, fenoxi-acetil-, [(2-furanil)-(metoxi-imino)]-acetil-csoportot jelent, különösen azok, amelyekben Q 2-amino-2-fenil-acetil-, 2-amino-2-(4-hidroxí)-fenil-acetil-, fenil-acetil- vagy fenoxi-acetil-csoportot képvisel.
Az (I) általános képletű vegyületek közül azok is előnyösek, amelyeknek a képletében P olyan karboxil védőcsoport, amelynek a jelentése terc-butil-, benzil-, difenil-metil-, tritil-, 4-nitro-benzil- vagy 4-metoxi-benzil-csoport, különösen előnyösek azok, amelyeknek a képletében P terc-butil-, difenil-metil- vagy 4-metoxi-benzil-csoportot jelent.
Az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő, 3-as helyzetben hidroxilcsoporttal helyettesített (II) általános képletű vegyületet, előnyösen olyant, amelynek a 4-es helyzetben lévő karboxilcsoportja könnyen eltávolítható védőcsoporttal védett, megfelelő szulfonilezőszerrel, például fluor-szulfonsawal, még előnyösebben fluor-szulfonsavanhidriddel acilezzük. Az (I) általános képletű vegyületek előállításának egy tipikus módját mutatjuk be az A) reakcióvázlaton.
HU 213 400 Β
A fluor-szulfonsavanhidridet olyan körülmények között reagáltatjuk a (II) általános képletű kiindulási anyaggal, amilyeneket általában alkalmaznak enolészterek anhidrid reagenssel történő előállításakor. Azok a reakciókörülmények, amelyeket például a 4 870 168 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint [(trifluor-metil)-szulfonil]-oxi-enolészterek előállításakor használnak, megfelelőek. A reagáltatást úgy végezzük, hogy a (II) általános képletű reagens szerves oldószerrel, így metilén-kloriddal készített oldatához a (II) általános képletű reagens moláris mennyiségére számítva legalább ekvimoláris mennyiségű, előnyösen fölöslegben lévő, például 10-100% molfölöslegben lévő anhidridet adunk. Az anhidrid reagenshez körülbelül ekvimoláris mennyiségű bázist, így egy szférikusán gátolt tercier amint (például diizopropil-etil-amint) adunk. A reagáltatást 0 °C és 78 °C közötti hőmérsékleten végezzük, előnyösen közömbös légkörben.
A (II) általános képletű kiindulási anyagokat az irodalomból ismert módszerekkel állítjuk elő. így például
3-hidroxi-cefémet (azaz olyan (II) általános képletű vegyületet, amelyben Z kénatom) a 3 085 737 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett eljárással, 3-hidroxi-l-oxacefémet (azaz olyan (II) általános képletű vegyületet, amelyben Z oxigénatom) a 133 670 számú európai szabadalmi bejelentésben szereplő módszerrel és 3-hidroxi-l-karbacefémet (azaz olyan (II) általános képletű vegyületet, amelyben Z metiléncsoport) a 211 540 számú európai szabadalmi bejelentésben leírt eljárással állíthatunk elő.
A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik:
1. példa
Difenil-metil-7-fenoxi-acetamido-3-[(fluor-szulfonil)-oxi]-3-cefém-4-karboxilát
2,0 g (3,8 mmol) difenil-metil-7-fenoxi-acetamido-3-hidroxi-3-cefem-4-karboxilát 20 ml diklór-metánnal készített oldatát közömbös légkörben -78 °C-ra hűtjük. Ezután 2 perc alatt cseppenként hozzáadunk 0,74 ml (4,2 mmol, 1,1 egyenérték) N,N-diizopropil-etil-amint. A keletkező halványsárga színű oldatot 5 percen át keverjük, majd hozzáadunk 0,77 g (4,2 mmol, 1,1 egyenérték) fluor-szulfonsavanhidridet. A reakcióelegyet 30 percen át keverjük, ezután a reakciót 10 ml víz beadagolásával leállítjuk. Szobahőmérsékletre való felmelegedés után a szerves fázist magnézium-szulfát fölött megszárítjuk és a keletkező oldatot sziligagélen átszűrjük. A szilikagélt 10 ml etil-acetáttal mossuk és az egyesített szerves frakciókat betöményítjük. így 2,3 g halványsárga színű, habszerű anyagot kapunk. A nyersterméket dietil-éterből kristályosítjuk, így 2,2 g (96%) cím szerinti vegyületet kapunk fehérszínű tűk alakjában. Olvadáspont: 131-132 °C (bomlás).
Analitikai adatok ’H NMR (360 MHz, CDC13) δ 7.42-7.24 (complex M, 13H); 7.03 (látható t,2H) 6.90 (d, 2H, J=7.9 Hz); 5.97 (dd, 1H, J=5.0,9.2 Hz); 5.08 (d, 1H, J=5.0 Hz); 4.55 (S, 2H); 3.83 (A of AB, 1H,J=18.5 Hz); 3.51 (BofAB, 1H, J=18.5 H, J=18.5Hz).
13C NMR (90.5 Mhz, CDC13): δ 168.63; 164.26;
157.62; 156.73; 139.94;
138.46; 138.28; 129.89; 128.57; 128.51; 128.44;
128.34; 127.76; 127.25; 122.55; 114.71; 80.60; 66.98; 58.23; 57.33; 25.58.
Elemzési eredmények C2sH23FN2O8S2 összegképletre:
számított: C 56,17% E3,87%, N4,68%: talált: C 55,88% E3,94% N4,56%
2. példa t-Butil-7-(benzil-oxi-karbonil-amino)-3-[(fluor-szulfonil)-oxi]-l-karba(l-detia)-3-cefém-4-karboxilát
352 mg (0,906 mmol) t-butil-7-(benil-oxi-karbonil-amino)-3-hidroxi-1 -karba( 1 -detia)-3-cefém-4-karboxilát és 158 μΐ (0,906 mmol) diizopropil-etil-amin 5 ml metilén-kloriddal készített oldatához keverés és hűtés (CO2/aceton fürdő) közben cseppenként hozzáadunk 665 μΐ (0,906 mmol) 1,36 mólos, metilén-kloriddal készített fluor-szulfonsavanhidri-oldatot. Az elegyet 0,25 órán át-78 °C-on keverjük, majd a hűtőfürdőt eltávolítjuk és a keverést 0,25 órán át szobahőmérsékleten folytatjuk. Ezután az oldatot vízzel háromszor mossuk és nátrium-szulfát fölött megszárítjuk. Az oldószer eltávolítása után viszkózus, gumiszerű anyagot kapunk, azt 95 :5 arányú metilén-klorid/etil-acetát eleggyel kromatografáljuk 20 g SiO2-n így 130 mg (30%-os kitermelés) cím szerinti vegyületet kapunk viszkózus, gumiszerű anyag alakjában. Ezt etil-acetát/hexán elegyből kristályosítjuk, így 56 mg terméket kapunk színtelen kristályok alakjában. Olvadáspont: 118 °C (bomlás).
Analitikai adatok ’HN MR (CDC13,300 MHz) δ 7.35 (5H, s), 5.37 (1H, m), 5.22 (1H, m), 5.11 (2H, s), 3.87 (1H, m), 2.65 (2H, m), 2.13 (lH,m), 1.68 (lH,m), 1.53 (9H, s):
Tömegspektrum: (pozitív ion FAB, ΝΟΒΑ) m/z 471 (M+ 1).
3. példa
4-metoxi-benzil-7-(fenil-acetamido)-3-[(fluor-szulfonil)-oxi]-3-cefem-4-karboxilát
Az 1. és 2. példa szerinti eljárással, de kiindulási anyagként ekvivalens mennyiségű 4-metoxi-benzil-7-(fenil-acetamido)-3-hidroxi-3-cefem-4-karboxilátot alkalmazva állítjuk elő a cím szerinti vegyületet, amely 124 °C-on bomlás közben olvad.

Claims (8)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására - a képletben
    Z jelentése kénatom, oxigénatom vagy metiléncsoport,
    Q jelentése valamely ismert és a cefalosporinok szintézisében szokásosan alkalmazott amino-védőcsoport, előnyösen fenoxi-acetil- vagy benzil-oxi-acetil-csoport,
    P jelentése ismert karboxil-védőcsoport, előnyösen difenil-metil- vagy terc-butil-csoport 3
    HU 213 400 Β azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, amelynek a képletében Z, Q és P a fenti jelentésű, szulfonilezőszerrel, így fluor-szulfonsawal vagy fluor-szulfonsavanhidriddel reagáltatunk. (Elsőbbség: 1989. 11.21.)
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek a képletében Q és P a fenti jelentésű és Z kénatomot jelent, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. (Elsőbbség: 1989. 11.21.)
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek a képletében Z és P a fenti jelentésű és Q fenoxi-acetil-, fenilacetil-, 2-amino-2-fenil-acetil-, 2-amino-2-(4-hidroxi-fenil)-acetil- vagy benzil-oxi-karbonil-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. (Elsőbbség: 1989. 11.21.)
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek a képletében Z és Q a fenti jelentésű és P terc-butil-, difenil-metilvagy 4-metoxi-benzil-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. (Elsőbbség: 1989. 11. 21.)
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás difenil-metil-7-fenoxi-acetamido-3-[(fluor-szulfonil)-oxi]-cef-3-ém-4-karboxilát előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagot alkalmazunk. (Elsőbbség: 1989.11.21.)
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás 4-metoxi-benzil-7-fenil-acetamido-3-[(fluor-szulfonil)-oxi]-cef-3-ém-4-karboxilát előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagot alkalmazunk. (Elsőbbség: 1989. 11.21.)
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek a képletében Q és P a fenti jelentésű és Z metíléncsoportot jelent, azzaljellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. (Elsőbbség: 1989. 11.21.)
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás t-butil-7-[(benzil-oxi-karbonil)-amino]-3-[(fluor-szulfonil)-oxi]-l-karba(l-detia)-3-cefém-4-karboxilát előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagot alkalmazunk. (Elsőbbség: 1990. 10. 31.)
HU9303608A 1989-11-21 1990-11-21 Process for producing 3-(fluoro-sulfonyl)-oxy-cepheme derivatives HU213400B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US43976789A 1989-11-21 1989-11-21
US07/603,872 US5245027A (en) 1989-11-21 1990-10-31 3-fluorosulfonyloxyceph-3-em compounds

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9303608D0 HU9303608D0 (en) 1994-04-28
HUT66487A HUT66487A (en) 1994-11-28
HU213400B true HU213400B (en) 1997-06-30

Family

ID=27032165

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9303608A HU213400B (en) 1989-11-21 1990-11-21 Process for producing 3-(fluoro-sulfonyl)-oxy-cepheme derivatives
HU907221A HU209309B (en) 1989-11-21 1990-11-21 Process for producing cepheme derivatives

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU907221A HU209309B (en) 1989-11-21 1990-11-21 Process for producing cepheme derivatives

Country Status (14)

Country Link
US (2) US5245027A (hu)
EP (1) EP0431794A3 (hu)
JP (1) JP2964423B2 (hu)
KR (1) KR0148488B1 (hu)
AU (1) AU637650B2 (hu)
CA (1) CA2030361C (hu)
FI (1) FI97545C (hu)
HU (2) HU213400B (hu)
IE (1) IE904191A1 (hu)
IL (1) IL96417A (hu)
NO (1) NO177348C (hu)
NZ (1) NZ236183A (hu)
OA (1) OA09329A (hu)
RU (2) RU2044738C1 (hu)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3224279B2 (ja) * 1992-07-27 2001-10-29 大塚化学株式会社 セフエム化合物の製造法
JP4510957B2 (ja) * 1999-09-01 2010-07-28 大塚化学株式会社 セフェム化合物の製造方法
KR100459387B1 (ko) * 2001-10-29 2004-12-03 한동기 인스탄트 돈가스 소스용 조성물 및 레토르트파우치 제품제조방법
JP5443118B2 (ja) 2009-03-31 2014-03-19 三菱マテリアル株式会社 ビス（フルオロスルホニル）イミド塩の製造方法、ビス（フルオロスルホニル）イミド塩及びフルオロ硫酸塩の製造方法、並びにビス（フルオロスルホニル）イミド・オニウム塩の製造方法
CN102718714B (zh) * 2012-06-26 2014-09-17 天津师范大学 蒽桥联的四齿咪唑盐及其制备方法与应用
JP6738326B2 (ja) * 2014-06-06 2020-08-12 ザ スクリプス リサーチ インスティテュート フッ化硫黄（ｖｉ）化合物およびそれの製造方法
KR20170070042A (ko) * 2014-10-08 2017-06-21 다우 글로벌 테크놀로지스 엘엘씨 제1 화합물을 제2 화합물에 커플링시키는 방법

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR207327A1 (es) * 1974-02-06 1976-09-30 Lilly Co Eli Un procedimiento para preparar acidos 3-cefem 3-sulfonatos y sus esteres
US4520022A (en) * 1983-01-28 1985-05-28 Bristol-Myers Company Substituted vinyl cephalosporins
AU575854B2 (en) * 1983-10-04 1988-08-11 Shionogi & Co., Ltd. 7beta-(carboxyalkenamido) cephalosporins
AU580855B2 (en) * 1985-03-29 1989-02-02 Shionogi & Co., Ltd. Alkeneamidocephalosporin esters
US4820816A (en) * 1985-08-02 1989-04-11 President And Fellows Of Harvard College 3-trifuoromethylsulfonyloxy-substituted 1-carbacephalosporins as intermediates for antibiotics
US4847373A (en) * 1987-02-26 1989-07-11 Bristol-Myers Company Production of 3-allyl- and 3-butenyl-3-cephems
US4820832A (en) * 1988-03-23 1989-04-11 Eli Lilly And Company Process for preparing 3-unsubstituted cephalosporins and 1-carba(dethia)cephalosporins
US4855418A (en) * 1988-03-23 1989-08-08 Eli Lilly And Company Process for production of ceophalosporins

Also Published As

Publication number Publication date
KR910009713A (ko) 1991-06-28
NO177348C (no) 1995-08-30
JPH03220195A (ja) 1991-09-27
EP0431794A3 (en) 1992-03-25
NZ236183A (en) 1992-03-26
US5420269A (en) 1995-05-30
IE904191A1 (en) 1991-05-22
FI905699A0 (fi) 1990-11-19
HUT66487A (en) 1994-11-28
FI97545C (fi) 1997-01-10
EP0431794A2 (en) 1991-06-12
CA2030361A1 (en) 1991-05-22
AU637650B2 (en) 1993-06-03
KR0148488B1 (ko) 1998-11-02
RU2044738C1 (ru) 1995-09-27
FI97545B (fi) 1996-09-30
FI905699A (fi) 1991-05-22
JP2964423B2 (ja) 1999-10-18
RU2070200C1 (ru) 1996-12-10
IL96417A0 (en) 1991-08-16
OA09329A (fr) 1992-09-15
HU209309B (en) 1994-04-28
IL96417A (en) 1995-03-15
CA2030361C (en) 2001-01-30
HU907221D0 (en) 1991-05-28
NO905012L (no) 1991-05-22
US5245027A (en) 1993-09-14
HU9303608D0 (en) 1994-04-28
NO177348B (no) 1995-05-22
AU6677090A (en) 1991-05-30
NO905012D0 (no) 1990-11-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1262356A (en) 1-carba (dethia) cephalosporin 3-triflate ester antibiotics
HU213400B (en) Process for producing 3-(fluoro-sulfonyl)-oxy-cepheme derivatives
JP2004520293A (ja) セファロスポリン調製に有用なカップリング方法と中間体
US5294705A (en) Process for the preparation of a 3-substituted thio-3-cephem compound
US4148817A (en) Process and intermediates for preparing cephalosporin antibiotics
JP2505981B2 (ja) 新規なチア（ジア）ゾル酢酸の反応性チオホスフェ―ト誘導体及びその製造方法
JPS6133833B2 (hu)
US5317099A (en) Process for the preparation of cephem derivatives
US4422971A (en) Process for the preparation of 6-aminopenicillanic acid-1,1-dioxide
CS197217B2 (en) Method of conversion of penicilin sulphoxide into deacetoxy cephalosporin and lithium salt of the same
US5043439A (en) Process for production of cephalosporins
EP0117872A1 (en) Process for preparing cephalosporin compounds
PL172378B1 (pl) Sposób wytwarzania nowych 4-podstawionych azetydynonów PL PL PL PL PL PL
KR880001990B1 (ko) 페니실린과 세팔로스포린 화합물의 제조방법 및 이들의 제조에 사용한 새로운 중간체의 제조방법
US4468514A (en) Preparation of 3-bromocephalosporins from thiazoline azetidinones
US4223134A (en) Process for preparing cephalosporin antibiotics
EP0876377A1 (en) Process for the preparation of cephalosporins via reductive dicarbonyl cyclization induced by trialkyl phosphite of 4-thioazetidinone derivatives obtained from penicillins
EP0334592A2 (en) A process for preparing 3-unsubstituted cephalosporins and 1-carba(dethia)cephalosporins
KR810000635B1 (ko) 세팔로스포린 화합물의 제조법
KR830002896B1 (ko) 세팔로스포린 유도체의 제조방법
KR20010002705A (ko) 신규 티아졸 초산의 반응성 포스페이트 유도체의 제조방법
PT95932A (pt) Processo para a preparacao de novos compostos cefem, carbacefem e oxacefem substituidos por 3-(fluoro-sulfonil)-oxi
CA2147460A1 (en) 3-fluorosulfonyloxyceph-3-em displacement process

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee