HU213374B - Process for producing 4-amino-5-hexenoic acid - Google Patents

Process for producing 4-amino-5-hexenoic acid Download PDF

Info

Publication number
HU213374B
HU213374B HU9203897A HU9203897A HU213374B HU 213374 B HU213374 B HU 213374B HU 9203897 A HU9203897 A HU 9203897A HU 9203897 A HU9203897 A HU 9203897A HU 213374 B HU213374 B HU 213374B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
hexenoate
ethyl
hydroxy
acid
amino
Prior art date
Application number
HU9203897A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT62852A (en
Inventor
Patrick Casara
Original Assignee
Merrell Dow Pharma
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merrell Dow Pharma filed Critical Merrell Dow Pharma
Priority to HU9601591A priority Critical patent/HU213386B/hu
Priority to HU9601592A priority patent/HU213385B/hu
Publication of HUT62852A publication Critical patent/HUT62852A/hu
Publication of HU213374B publication Critical patent/HU213374B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/20—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic unsaturated carbon skeleton
    • C07C211/24—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/732—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids of unsaturated hydroxy carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
    • C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
    • C07C227/20—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters by hydrolysis of N-acylated amino-acids or derivatives thereof, e.g. hydrolysis of carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/30—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and unsaturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C07C233/46—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/47—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C257/00—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines
    • C07C257/04—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. imino-ethers
    • C07C257/06—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. imino-ethers having carbon atoms of imino-carboxyl groups bound to hydrogen atoms, to acyclic carbon atoms, or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

A találmány tárgya új eljárás 4-amino-5-hexénsav előállítására termikus átrendezési reakciók alkalmazásával.
A 4-amino-5-hexénsav más néven vigabatrin vagy vinil-GABA egy GABA-T inhibitor, amelyet a SABRIL márkanév alatt forgalmaznak epilepszia kezelése céljából (lásd a vigabatrinról szóló összefoglaló közleményt: S.M. Grant és munkatársai, Drugs, 41(6): 889-926, 1991).
A találmány tárgya eljárás 4-amino-5-hexénsav és gyógyszerészetileg elfogadható sói előállítására, mely eljárás során (i) eritritolt hangyasav jelenlétében termikus reakció során dehidratálunk és formilezünk;
(ii) a kapott 4-(formil-oxi)-3-hidroxi-l-butént trietil-ortoacetáttal reagáltatjuk termikus reakciókörülmények között, a keletkezett etil-6-(formil~oxi)-4-hexenoátot etanol és sósav jelenlétében etil-6-hidroxi-4-hexanoáttá alakítjuk;
(iii) az így kapott etil-6-hidroxi-4-hexenoátot triklór-acetonitrillel végzett reakció segítségével átalakítjuk etil-6-(triklór-acetimidoil-oxi)-4-hexenoáttá, majd ezt a vegyületet termikusán átrendezzük és az így kapott éti 1-4-(triklór-acetamido)-5-hexenoátot hidrolízis segítségével a kívánt 4-amino-5-hexénsavvá alakítjuk át; és kívánt esetben a savat gyógyszerészetileg elfogadható sóvá alakítjuk.
A találmány szerinti eljárás lényegében ismert termikus reakciókon alapul eritritol kiindulási vegyületet alkalmazva. A termikus reakciók magukban foglalják az (1) eliminációs reakciót, amelynek során a kettős kötés keletkezik, a (2) Claisen átrendeződést és a (3) Overman átrendeződést. A találmány szerinti eljárást az A reakcióvázlatban mutatjuk be.
ahol a képletekben Et jelentése etilcsoport.
Az eljárás (a) reakciólépése ismert termikus átrendeződési reakció, amelynek során az (1) képletű eritritolból a (2) képletű 4-(formil-oxi)-3-hidroxi-l-butént állítjuk elő (lásd Prevost C., Ann. Chem. [10], 10, 398, 1928 közleményét).
Ugyan nem szükséges a reakcióelegy feldolgozása, azonban tisztább vegyület jobb hozamát érhetjük el, amennyiben a terméket desztillációval újra tisztítjuk. A (b) reakciólépésben egy második termikus átrendezési reakciót, majd ezt követő hidrolízist végzünk, amelynek során a 4-(formil-oxi)-3-hidroxi-l-butént 140-150 °C hőmérsékletre hevítjük felesleg menynyiségű ortoacetát jelenlétében (4:1) olyan reakciókörülmények között, amelyek során in situ eltávozik a képződő alkohol (lásd Johnson W. és Coll, J. Am. Chem. Soc. 92, 741, 1970). A felesleg ortoacetát eltávolítása, illetve a hidrolízis után az így kapott etil-6-(formil-oxi)-4-hexenoát ebben a formában is alkalmazható a következő reakciólépésben vagy kívánt esetben tisztítás céljából desztillációnak vethetjük alá, vagy szilikagélen gyorskromatográfia segítségével tisztíthatjuk. Más eljárás szerint a fenti termikus átrendeződést ekvivalens mennyiségű ortoacetát alkalmazásával inért oldószerben is végezhetjük, amely oldószer forráspontja kb. 140-150 °C közötti érték (pl. xilol). A fenti reakciók reakcióidejét az alkohol (metanol vagy etanol) mennyiségének mérésével követhetjük, ugyanis ez az alkohol a reakcióelegyből kidesztillál.
A (c) reakciólépésben a formiátot megfelelő alkohol vegyületté alakítjuk úgy, hogy a formiátot kb. 15-25 °C hőmérsékleten hagyjuk keveredni száraz etanolban, amelyhez katalitikus mennyiségű alkoholos sósavgázoldatot adagoltunk. A (d) reakciólépésben triklór-acetonitrilt reagáltatunk etil-6-hidroxi-4-hexenoáttal katalitikus mennyiségű nátrium-hidrid (kb. 0,1 ekvivalens) jelenlétében aprotikus száraz oldószerben (előnyösen száraz éterben) inért gáz atmoszférában, előnyösen nitrogén atmoszférában kb. 0 °C hőmérsékleten. így az (5) képletű imidát közbenső termék in situ keletkezik, amelyet ezután termikus átrendeződés segítségével a (6) képletű etil-4-(triklór-acetamido)-5-hexenoáttá alakítunk át. A termikus átrendeződési reakciót Overman L. J., Am. Chem. Soc. 98, 2901, 1976 közleményében leírt eljárás szerint végezzük. A végső reakciólépésben az imidátot hidrolizáljuk, előnyösen savas hidrolízis segítségével, azonban más eljárás szerint bázisos hidrolízist is alkalmazhatunk, és így a 4-amino-hexénsavat nyerjük sósavas só formában. A szabad sav vagy más gyógyszerészetileg elfogadható sók ebből standard eljárásokkal a szakirodalomban ismert módon állíthatók elő.
A találmány szerinti eljárás előnyei az alábbiak:
(1) az eljárásban nem alkalmazunk, illetve nem képződik karcinogén anyag, továbbá nem alkalmazunk veszélyes reaktánsokat vagy oldószereket, (2) a kiindulási anyag olcsó nyersanyagból (burgonyakeményítő) állítható elő, (3) a reakciósorozat csak egyetlen tisztítási lépés alkalmazásával hajtható végre egészen az utolsó hidrolízis lépésig, (4) az alkalmazott szerves oldószerek csak kis számúak, (5) a reaktánsok (például triklór-ortoacetát) és oldószerek (például xilol) feleslege kinyerhető, illetve rccirkuláltatható, (6) nem kelezkeznek nem kívánatos melléktermékek, (7) a reakciók végrehajtása könnyű, nem szükséges különös hőmérséklet szabályozás és a termékek kromatográfiás eljárás alkamazása nélkül tisztíthatok.
A találmány szerinti eljárást az alábbi példán részletesen is bemutatjuk.
1. példa
4-amino-5-hexénsav (a) reakciólépés: 4-(formil-oxi)-3-hidroxi-l-butén előállítása: 50 g (0,5 mól) eritritol 150 g (75 t%-os) vizes hangyasavban készült oldatát 100 °C hőmérséklet fölé melegítjük 12 órán át, majd a vizet és a hangyasavat a reakcióelegyből kidesztilláljuk és a reakcióelegyet 200 °C hőmérséklet fölé melegítjük Bunsen-égő segítségével. A terméket desztilláció segítségével nyerjük ki, (F.p.: 230 °C, 30 g) és desztilláció segítségével tisztítjuk. (F.p.: 90 °C/15 Hgmm, 1995 Pa).
’H-NMR spektrum (90 MHz) (CDC1·,, TMS) őppm. 3.23 (s, 1H, OH), 3.6 (m, 1H, CH), 4.23 (t, 2H; CH2), 5.33 (m, 2H, CH2=), 5.83 (m, 1H, -CH=), 8.16 (s, 1H, HCO2).
(b) reakciólépés: etil-6-(formil-oxi)-4-hexenoát előállítása: 1,06 g (10 mmol) 4-(formil-oxi)-3-hidroxi-l2
HU 213 374 Β
-butén és 1 csepp propionsav 6 g (40 mmol) tríetil-ortoacetátban készült elegyét 140 °C hőmérsékletre melegítjük úgy, hogy közben az etanolt desztilláció segítségével eltávolítjuk. 2 óra elteltével a felesleg etil-ortoacetátot vákuumdesztilláció segítségével eltávolítjuk. A maradékot víz segítségével hidrolizáljuk, majd a vizes elegyet etil-acetáttal extraháljuk. A terméket gyorskromatográfia segítségével szilikagélen 2 : 8 térfogatarányú etil-acetát : hexán eluens alkalmazásával tisztítjuk, 1 g terméket nyerünk, 60% termelés. Alkalmazhatunk előnyösen desztillációs tisztítási lépést is, amennyiben nagyobb mennyiségű terméket állítunk elő.
'H-NMR spektrum (90 MHz) (CDC13), TMS) δρρηι. 1.26 (t, 3H, CH,, J = 6 Hz), 2.4 (s, 4H, (CH2)2), 4.1 (q, 2H, CH2, J = 6HZ), 4.6 (d, 2H, CH2-C=, J = 6 Hz), 5.73 (m, 2H, CH=CH), 8.06 (s, 1H, HCO2).
(c) reakciólépés: etil-6-hidroxi-4-hexenoát előállítása:
0,9 g (5 mmol) etil-6-(formil-oxi)-4-hexenoát 10 ml száraz etanolban készült oldatához néhány csepp telített alkoholos hidrogénklorid oldatot adagolunk, majd az elegyet 2 órán át 20 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot a következő reakciólépésben tisztítás nélkül felhasználjuk (0,7 g kvantitatív termelés). A vegyület szilikagélen végzett gyorskromatográfia során részben bomlik.
'H-NMR spektrum (90 MHz) (CDC13), TMS) őppm. 1.26 (t, 3H, CH3, J = 6 Hz), 2.4 (s, 4H, (CH2)2), 2.83 (s, 1H, OH), 4.1 (s, 2H, CH2-C=) 4.16 (q, 2H, CH3CH2, J = 6 Hz) 5.7 (s, 2H, CH=CH).
(d) és (e) reakciótépés: etil-4-(triklór-acetamido)-5-hexenoát előállítása:
0,7 g (5 mmol) etil-6-hidroxi-4-hexenoát és 0,6 g (5 mmol) triklör-acetonitril 50 ml száraz éterben készült oldatához nitrogén atmoszférában 0 °C hőmérsékleten 0,03 g (50 t%-os olajos diszperzió, 0,5 mmol) nátrium-hidridet adagolunk. Az elegyet 1 órán át keverjük, majd a keverékhez 0,5 mmol etanolt adagolunk és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. Az imidát képződést NMR analízis segítségével ellenőrizzük (NH körülbelül
8,5 ppm). A nyers imidát 30 ml xilolban készült oldatát 48 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. Ezután az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot gyorskromatográfia segítségével szilikagélen 2 : 8 térfogatarányú etil-acetát: hexán, eluens alkalmazásával tisztítjuk. 1,1 g címbeli vegyületet kapunk (kb. 70% termelés).
'H-NMR spektrum (90 MHz) (CDC13, TMS) őppm. 1.23 (t, 3H, CH,, J = 6 Hz), 2.0 (t, 2H, CH2-CH2-CO2, J = 5 Hz), 2.36 (s, 2H, CH2CO2), 4.1 (q, 2H, CH3CH2, J = 6 Hz), 4.4 (t, 1H, CH-CH2, J = 5 Hz), 5.1 (m, 2H, CH2), 5.76 (m, 1H, CH=CH2), 7.2 (s, 1H, NH).
Egy minta mennyiségű anyagot analízis céljára desztillációval tisztítunk (F.p.: 150 °C, 0,5 Hgmm, 67 Pa). Elemenalízis a CioH|4N03C13 képlet alapján számított: C 39.69; H 4.66; N 4.64 mért: C 39,87; H 4.62; N 4.49 (f) reakciólépés: 4-amino-5-hexénsav előállítása:
0,3 g(l mmol) etil-4-(triklór-acetamido)-5-hexenoát 10 ml 6n sósavban készült oldatát 6 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. Ezután az elegyet vákuumban bepároljuk, majd a maradékot 10 ml vízzel hígítjuk. A vizes elegyet etil-acetáttal kétszer extraháljuk, majd az anyagot vákuumban megszárítjuk. így a címbeli vegyületet kapjuk (0,18 g 100% termelés).
Az NMR spektrum a vékonyrétegkromatográfiás analízis (NH4OH:EtOH (3 : 7 eluens) azonos az autentikus minta 4-amino-5-hexénsav adataival.
' H-NMR spektrum (90 MHz) (D2O), őppm. (TMS) 1.83 (m, 2H, CH2CO2), 2.33 (m, 2H, CH2CH2) 3.66 (m, 1 H, CJ-C=), 5.35 (m, 3H, CH2 = CH ).

Claims (1)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONT
    1. Eljárás 4-amino-5-hexénsav és gyógyszerészetileg elfogadható sói előállítására, azzal jelemezve, hogy (i) eritritolt hangyasav jelenlétében termikus reakció során dehidratálunk és formilezünk;
    (ii) a kapott 4-(formil-oxi)-3-hidroxi-l-butént trietil-ortoacetáttal reagáltatjuk termikus reakciókörülmények között, a keletkezett etil-6-(formil-oxi)-4-hexenoátot etanol és sósav jelenlétében etil-6-hidroxi-4-hexanoáttá alakítjuk;
    (iii) az így kapott etil-6-hidroxi-4-hexenoátot triklór-acetonitrillel végzett reakció segítségével átalakítjuk etil-6-(triklór-acetimidoil-oxi)-4-hexenoáttá, majd ezt a vegyületet termikusán átrendezzük és az így kapott éti 1-4-(triklór-acetamido)-5-hexenoátot hidrolízis segítségével a kívánt 4-amino-5-hexénsawá alakítjuk át; és kívánt esetben a savat gyógyszerészetileg elfogadható sóvá alakítjuk.
HU9203897A 1991-12-10 1992-12-09 Process for producing 4-amino-5-hexenoic acid HU213374B (en)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU9601591A HU213386B (en) 1991-12-10 1992-12-09 Process for the preparation of ethyl-6-(formyl-oxy)- and ethyl-6-(trichloroacetimidoyl-oxy)-4-hexenoate
HU9601592A HU213385B (en) 1991-12-10 1992-12-09 Process for the preparation of ethyl-4-(trichloro-acetamido)-5-hexenoate

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP91403351A EP0546230A1 (en) 1991-12-10 1991-12-10 Novel process for preparing 4-amino-5-hexenoic acid

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT62852A HUT62852A (en) 1993-06-28
HU213374B true HU213374B (en) 1997-05-28

Family

ID=8208648

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9203897A HU9203897D0 (en) 1991-12-10 1992-12-09 Method for producing 4-amino-5-hexenic acid
HU9203897A HU213374B (en) 1991-12-10 1992-12-09 Process for producing 4-amino-5-hexenoic acid

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9203897A HU9203897D0 (en) 1991-12-10 1992-12-09 Method for producing 4-amino-5-hexenic acid

Country Status (19)

Country Link
US (4) US5380936A (hu)
EP (3) EP0546230A1 (hu)
JP (1) JP3229408B2 (hu)
KR (2) KR100248550B1 (hu)
AR (1) AR247723A1 (hu)
AT (2) ATE151070T1 (hu)
AU (1) AU658699B2 (hu)
CA (1) CA2084109C (hu)
DE (2) DE69224760T2 (hu)
DK (2) DK0718273T3 (hu)
ES (2) ES2116130T3 (hu)
FI (1) FI114632B (hu)
GR (2) GR3023608T3 (hu)
HU (2) HU9203897D0 (hu)
IL (5) IL116968A0 (hu)
NO (1) NO300731B1 (hu)
NZ (1) NZ245398A (hu)
TW (1) TW224086B (hu)
ZA (1) ZA929443B (hu)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009046452A (ja) 2007-08-22 2009-03-05 Erick M Carreira ホスホルアミダイト配位子およびそれを用いたアリルアミンの製造方法
US20100218570A1 (en) * 2009-03-02 2010-09-02 Todd Basche Combination lock assemblies and methods for marking combination lock assemblies including random selection of characters
US20100218571A1 (en) * 2009-03-02 2010-09-02 Todd Basche Combination lock assemblies and methods for marking combination lock assemblies including distributions of consonants and vowels
EP2537827B1 (en) 2011-06-24 2014-06-11 Targeon SAS Process for preparing 4-amino-5-hexenoic acid from succinimide

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US31980A (en) * 1861-04-09 Duane hull
US3879448A (en) * 1970-02-07 1975-04-22 Takeda Chemical Industries Ltd 4-hexenoic compounds
FR2085653B1 (hu) * 1970-04-30 1973-06-08 Roussel Uclaf
US3960927A (en) * 1975-03-18 1976-06-01 Richardson-Merrell Inc. Olefinic derivatives of amino acids
US4039549A (en) * 1975-03-18 1977-08-02 Merrell Toraude Et Compagnie Olefinic derivatives of amino acids
USRE31980E (en) * 1975-03-18 1985-09-03 Merrell Toraude Et Compagnie Olefinic derivatives of amino acids
US4178463A (en) * 1978-01-30 1979-12-11 Merrell Toraude Et Compagnie Process for making 4-aminohex-5-enoic acid
US4672140A (en) * 1981-01-02 1987-06-09 Monsanto Company Acyloxyalkenoic acids and process therefor
US4692538A (en) * 1982-04-14 1987-09-08 Bristol-Myers Company Trichloroethanimidic acid esters
GB2133002B (en) * 1982-12-30 1986-01-29 Merrell Toraude & Co Process for preparing 4-amino-5-hexenoic acid
US4912232A (en) * 1983-10-14 1990-03-27 Dow Chemical Company Preparation of N-hydrocarbylcarbonyl-5-(1-hydrocarbylcarbonyloxy)hydrocarbyl-pyrrolidin-2-one
DE3568771D1 (en) * 1984-10-10 1989-04-20 Givaudan & Cie Sa Hexanoates, process for their preparation and perfumes and/or flavouring agents having a content of such compounds
DE3784812D1 (de) * 1986-08-13 1993-04-22 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung von 5-amino-4-hydroxyvaleriansaeure-derivaten.
YU48319B (sh) * 1988-08-01 1998-05-15 Monsanto Company Bezbednosni herbicidni derivati benzoeve kiseline
CA2028782C (en) * 1989-11-07 2003-10-14 Christian T. Goralski Process for the production of vinyl-gaba
DE4010709A1 (de) * 1990-04-03 1991-10-10 Huels Chemische Werke Ag Verfahren zur herstellung von 3-carboxamido-5-vinyl-2-pyrrolidon
JPH0692903A (ja) * 1992-09-09 1994-04-05 Yuki Gosei Kogyo Co Ltd ５−ホルミルオキシ−３−ペンテン酸またはそのエステルおよびその製造法

Also Published As

Publication number Publication date
EP0546230A1 (en) 1993-06-16
EP0546906A3 (en) 1993-12-29
ES2116130T3 (es) 1998-07-01
EP0718273A1 (en) 1996-06-26
EP0546906B1 (en) 1997-04-02
GR3023608T3 (en) 1997-08-29
CA2084109A1 (en) 1993-06-11
JP3229408B2 (ja) 2001-11-19
US5380936A (en) 1995-01-10
NO924763D0 (no) 1992-12-09
IL116968A0 (en) 1996-05-14
IL104013A (en) 1997-09-30
KR100248550B1 (ko) 2000-04-01
CA2084109C (en) 2004-02-03
HU9203897D0 (en) 1993-03-29
IL116967A0 (en) 1996-05-14
AR247723A1 (es) 1995-03-31
EP0718273B1 (en) 1998-03-11
AU658699B2 (en) 1995-04-27
IL116967A (en) 2000-08-13
EP0546906A2 (en) 1993-06-16
NO924763L (no) 1993-06-11
DK0546906T3 (da) 1997-04-21
FI925592A (fi) 1993-06-11
IL116968A (en) 2001-06-14
DE69224760T2 (de) 1998-07-30
NZ245398A (en) 1994-07-26
ATE151070T1 (de) 1997-04-15
US5440065A (en) 1995-08-08
NO300731B1 (no) 1997-07-14
ZA929443B (en) 1993-06-11
FI114632B (fi) 2004-11-30
AU2988692A (en) 1993-06-17
ES2102482T3 (es) 1997-08-01
US5512698A (en) 1996-04-30
ATE163916T1 (de) 1998-03-15
DE69218736D1 (de) 1997-05-07
HUT62852A (en) 1993-06-28
DE69224760D1 (de) 1998-04-16
GR3026522T3 (en) 1998-07-31
US5473099A (en) 1995-12-05
IL104013A0 (en) 1993-05-13
TW224086B (hu) 1994-05-21
DE69218736T2 (de) 1997-10-02
FI925592A0 (fi) 1992-12-09
JPH05310659A (ja) 1993-11-22
DK0718273T3 (da) 1998-04-06
KR100249593B1 (ko) 2000-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU213374B (en) Process for producing 4-amino-5-hexenoic acid
JP4703012B2 (ja) ３−ヒドロキシプロピオニトリルの製造方法
JPS6155902B2 (hu)
JP2620437B2 (ja) ω−ヒドロキシ−（ω−３）−ケトニトリルおよびω−ヒドロキシ脂肪酸の製法
CA1115292A (en) 3-phenoxybenzylideneamines and 3-benzylbenzylideneamines, a process for obtaining them, and their use for producing the corresponding aldehydes
US6072074A (en) Process for producing 3-propynyl-2-2-dimethylcycloprophane-carboxylic acid and its lower akyl esters
HU213386B (en) Process for the preparation of ethyl-6-(formyl-oxy)- and ethyl-6-(trichloroacetimidoyl-oxy)-4-hexenoate
JPS62126164A (ja) ４−アルコキシ−２−オキソ−ピロリジン−１−酢酸アルキルエステルおよびその製法
US6291696B2 (en) Preparation of tris (trimethylsilyl) silylethyl esters
JPH0250101B2 (hu)
JP2000063321A (ja) 光学純度の高い長鎖β−ヒドロキシカルボン酸の製造方法
RU2311401C1 (ru) Способ получения альфа-адамантилсодержащих производных триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-она
RU2334736C1 (ru) Способ получения 3-феноксибензилтиоцианата
JPH1095760A (ja) シアノ酢酸エステルの製造法
JPS62164656A (ja) シアノイソホロンの製造法
JPH11171876A (ja) ２，４−オキサゾリジンジオン類の製造方法
SU1286588A1 (ru) Способ получени иодгидринов
RU2331634C1 (ru) Способ получения 3-феноксифенилциангидрина
JPH0469362A (ja) アセト酢酸ｌ―メンチルエステルの製造方法
JPH10298173A (ja) ４−ヒドロキシ−２−ブテノリド類の製造方法
JPS6036415B2 (ja) ２−ペンテン誘導体の製法
JP2000273072A (ja) （メタ）アクリルアミド誘導体の製法
IE49766B1 (en) By-product recycling process in the production of c1-6 alkyl 3,3-dimethyl-4-pentenoate esters
JPH0120150B2 (hu)
JP2000026368A (ja) プロピニル化合物

Legal Events

Date Code Title Description
GB9A Succession in title

Owner name: AVENTISUB II INC., US

Free format text: FORMER OWNER(S): AVENTIS INC., US; MERRELL DOW PHARMACEUTICALS INC., US; MERRELL PHARMACEUTICALS INC., US

HC9A Change of name, address

Owner name: AVENTISUB II INC., US

Free format text: FORMER OWNER(S): AVENTIS INC., US; MERRELL DOW PHARMACEUTICALS INC., US; MERRELL PHARMACEUTICALS INC., US