FI114632B - Uusi menetelmä 4-amino-5-hekseenihapon valmistamiseksi ja siinä tuotetut välituotteet - Google Patents

Uusi menetelmä 4-amino-5-hekseenihapon valmistamiseksi ja siinä tuotetut välituotteet Download PDF

Info

Publication number
FI114632B
FI114632B FI925592A FI925592A FI114632B FI 114632 B FI114632 B FI 114632B FI 925592 A FI925592 A FI 925592A FI 925592 A FI925592 A FI 925592A FI 114632 B FI114632 B FI 114632B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
ethyl
hexenoate
amino
formyloxy
hexenoic acid
Prior art date
Application number
FI925592A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI925592A0 (fi
FI925592A (fi
Inventor
Patrick Casara
Original Assignee
Merrell Dow Pharma
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merrell Dow Pharma filed Critical Merrell Dow Pharma
Publication of FI925592A0 publication Critical patent/FI925592A0/fi
Publication of FI925592A publication Critical patent/FI925592A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI114632B publication Critical patent/FI114632B/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/20—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic unsaturated carbon skeleton
    • C07C211/24—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/732—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids of unsaturated hydroxy carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
    • C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
    • C07C227/20—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters by hydrolysis of N-acylated amino-acids or derivatives thereof, e.g. hydrolysis of carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/30—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and unsaturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C07C233/46—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/47—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C257/00—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines
    • C07C257/04—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. imino-ethers
    • C07C257/06—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. imino-ethers having carbon atoms of imino-carboxyl groups bound to hydrogen atoms, to acyclic carbon atoms, or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

114632
Uusi menetelmä 4-amino-5-hekseenihapon valmistamiseksi ja siinä tuotetut välituotteet Tämä keksintö koskee 4-amino-5-hekseenihapon uutta 5 synteesiä käyttämällä termisiä uudelleenjärjestymisreakti-oita, sekä siinä valmistettuja uusia välituotteita.
4-amino-5-hekseenihappo, joka tunnetaan muutoin vi-gabatriinina tai vinyyli-GABA:na, on GABA-T-inhibiittori, jota myydään kauppanimellä SABRIL®, epilepsian hoitoon.
10 (Katso S.M. Grant et al.:n review-artikkeli vigabatriinista julkaisussa Drugs, 41 (6): 889-926, 1991).
Olennaisilta osiltaan tämä menetelmä perustuu tunnettuihin termisiin reaktioihin, jotka alkavat erytritolis-ta; mainittujen termisten reaktioiden ollessa (1) eli- 15 minointimenetelmä kaksoissidoksen muodostamiseksi, (2) Claisen-uudelleenjärjestyminen ja (3) Overman-uudelleen-järjestyminen. Käytetty reaktiosekvenssi on kuvattu seuraa-valla reaktiokaaviolla.
2 0 Reaktiokaavio A
ho OH
vVs°h Jsgi. >. yv t ^/wv/0·" °" ;wc °,™ wc I I » i1) (a) (2) (b) (3} • *
•M rn J.OH . 0,1 ekv. HaH
un j ; : : tHct i ekv. cci cn (O ,d) <*>
(5, <*WC0>Et jiS£L> ^yx/C0,H
ksyleeni NHCOCCl3 nh, 0 <e> (Π : (6) (7j III·· 1 · 2 114632 jossa Et on etyyli.
Menetelmän vaihe (a) käsittää tunnetun termisen uudelleen j ärj estyrnisreaktion 4-formyylioksi-3-hydroksi-1- buteenin (2) valmistamiseksi erytritolista (1) (katso Pre-5 vost, C., Ann. Chem. [10], 10, 398, 1928). Vaikka muokkaaminen ei ole tarpeellista, voidaan saada puhtaamman yhdisteen parempia saantoja, jos tuote tislataan uudelleen. Vaihe (b) käsittää toisen termisen uudelleenjärjestymisreak-tion - jota seuraa hydrolyysi - jossa 4-formyylioksi-3-10 hydroksi-1-buteenia kuumennetaan 140 - 150 °C:ssa orto- asetaatin ylimäärin olevien määrien (4:1) läsnäollessa sellaisissa olosuhteissa, joissa in situ muodostunut alkoholi poistetaan. (Katso Johnson W. ja Coll, J. Am. Chem. Soc.
92, 741, 1970). Hydrolyysin ja ylimääräisen ortoasetaatin 15 poistamisen jälkeen näin valmistettu tuote etyyli-6-formyylioksi-4-heksenoaatti voidaan käyttää sellaisenaan tai se voidaan mahdollisesti tislata sen puhdistamiseksi tai sille voidaan suorittaa "flash"-kromatografia Sienillä. Vaihtoehtoisesti tämä terminen uudelleenjärjestyminen voi-20 daan suorittaa käyttämällä yhtä ekvivalenttia ortoasetaat-tia inertissä liuottimessa, joka kiehuu noin 140 150 °C:ssa (esim. ksyleeni). Reaktioaikaa näille reaktioil-’,· le voidaan mitata pois tislautuvan alkoholin (metanoli tai etanoli) mittauksella.
: ,*. 25 Vaihe (c) käsittää formiaatin muuttamisen sitä vas- II» ·, I » · ; ,·, taavaksi alkoholiksi sekoittamalla formiaattia lämpötilois- i » · j sa, jotka ovat noin 15 - 25 °C, samalla kun sitä pidetään « * · absoluuttisessa etanolissa, johon on lisätty katalyyttisiä 11» määriä alkoholipitoista HCl-kaasua. Vaihe (d) käsittää tri- 30 klooriasetonitriilin reaktion etyyli-6-hydroksi-4- II» heksenoaatin kanssa katalyyttisten määrien NaH: a (« 0,1 ek- i«« vivalenttia) aproottisessa vedettömässä liuottimessa (edul- V. lisesti vedetön eetteri) läsnäollessa inertissä kaasuilma- ,··, kehässä, edullisesti typessä, noin 0 °C:ssa, jolloin muo- ·’ 35 dostuu in situ imidaattivälituote (5), joka termisellä uu- » -
t I I I I
’ ’ dellenjärjestymisellä muutetaan etyyli-4-triklooriaset- ,»111 » » 3 114632 amido-5-heksenoaatiksi (6); jossa uudelleenjärjestyminen suoritetaan käyttämällä Overman, L. E.:n menetelmää julkaisusta J. Am. Chem. Soc. 98, 2901, 1976. Viimeinen vaihe käsittää i midaatin hydrolyysin, edullisesti happohydrolyy-5 sillä mutta vaihtoehtoisesti käyttämällä emäshydrolyysin olosuhteita, jolloin muodostuu haluttu 4-aminohekseenihappo HC1-suolanaan. Vapaa happo tai sen muut farmaseuttisesti hyväksyttävät suolat voidaan saada alalla hyvin tunnetuilla standardimenetelmillä.
10 Tämän menetelmän edut voidaan esittää yhteenvetona seuraavasti: (1) menetelmässä ei käytetä tai siinä ei muodostu karsinogeenisiä aineita, eikä siinä myöskään käytetä mitään vaarallisia reaktantteja tai liuottimia, 15 (2) lähtöaine voidaan valmistaa halvasta raaka- aineesta (perunatärkkelys) , (3) reaktioketju voidaan suorittaa käyttämällä vain yhtä puhdistamista ennen loppuhydrolyysiä, (4) tarvitaan pieni lukumäärä orgaanisia liuotti- 20 mia, (5) reaktanttien (esim. triklooriortoasetaatti) ja liuottimien (esim. ksyleeni) ylimäärä voidaan ottaa talteen : ja kierrättää uudelleen, v · (6) ei-toivotut sivutuotteet puuttuvat, ·.· ; 2 5 (7) reaktiot ovat helppoja ilman lämpötilan kont- : ; : rollointiin liittyviä ongelmia, ja tuotteet voidaan puhdis- taa ilman, että tarvitaan kromatografista muokkausta.
• «
Seuraava esimerkki havainnollistaa tämän keksinnön
i « t I
mukaista uutta menetelmää.
3 0 Esimerkki 1 '!!! 4-amino-5-hekseenihappo '1* Vaihe A: 4-formyylioksi-3-hydroksi-1-buteeni : :,V Liuosta, jossa oli erytritolia (50 g, 0,5 moolia) : : vesipitoisessa muurahaishapossa (150 g, 75 %) , kuumennet- 35 tiin yli 100 °C:seen, 12 h, jonka jälkeen vesi ja muura- t * , haishappo tislattiin pois ja reaktioseosta kuumennettiin
* > » f I » I
4 114632 yli 200 °C:seen Bunsenpolttimessa. Tuote otettiin talteen tislaamalla (kp. 230 °C, 30 g) ja se pitäisi väkevöidä (kp.
90 °C, 15 min.).
ΧΗ NMR (90 MHz) (CDCl3, TMS) δ ppm. 3,23 (s, 1 H, OH), 3,6 5 (m, 1 H, CH) , 4,23 (t, 2 H, CH2) , 5,33 (m, 2 H, CH2=) , 5,83 (m, 1 H, -CH=) , 8,16 (s, 1 H, HC02) .
Vaihe B: Etyyli-6-formyylioksi-4-heksenoaattis
Liuosta, jossa oli 4-formyylioksi-3-hydroksi-l-buteenia (1,06 g, 10 mmol) ja propionihappoa (1 tippa) tri-10 etyyliortoasetaatissa (6 g, 40 mmol), kuumennettiin 140 °C:ssa sellaisissa olosuhteissa, joissa etanoli poistui tislautumalla. 2 tunnin kuluttua etyyliortoasetaatin yli määrä poistettiin tislaamalla vakuumissa. Jäännös hydrolysoitiin vedellä ja uutettiin AcOEt:llä. Tuote puhdistettiin 15 "flash"-kromatografiällä Si02:lla (eluentti AcOEt:heksaani, 2:8) (1 g, 60 %), mutta tislauspuhdistus on edullinen sil loin kun käsitellään suurempia määriä.
*Η NMR (90 MHz) (CDCl3, TMS) δ ppm. 1,26 (t, 3 H, CH3, J = 6 Hz), 2,4 (s, 4 H, (CH2)2), 4,1 (q, 2 H, CH2, J = 6 Hz) , 4,6 20 (d, 2 H, CH2-C=, J = 6 Hz) , 5,73 (m, 2 H, CH=CH) , 8,06 (s, 1 H, HC02) .
Vaihe C: Etyyli-6-hydroksi-4-heksenoaattij , ; Liuos, jossa oli etyyli-6-formyylioksi-4-hekseno- . ·’ aattia (0,9 g, 5 mmol) absoluuttisessa EtOH:ssa (10 ml), : i : 25 joka sisälsi muutaman tipan alkoholipitoisen HCl-kaasun •kyllästettyä liuosta, jätettiin 2 tunniksi 20 °C:seen. Liu-: otin poistettiin vakuumissa ja jäännös käytettiin seuraa- vassa vaiheessa ilman lisäpuhdistusta (0,7 g, kvantitatii- * « » vinen). Tämän yhdisteen havaittiin hajoavan osittain 30 "flash"-kromatografiässä Si02:lla.
;;; *Ή NMR (90 MHz) (CDC13, TMS) δ ppm. 1,26 (t, 3 H, CH3, J = 6 '·;* Hz), 2,4 (s, 4 H, (CH2)2), 2,83 (s, 1 H, OH), 4,1 (s, 2 H, :V: CH2-C=) , 4,16 (q, 2 H, CH3CH2, J = 6 Hz) , 5,7 (s, 2 H, CH=CH) .
35 5 114632
Vaihe D: Etyyli-4-triklooriasetamido-5-heksenoaat- ti:
Natriumhydridiä (0,03 g 50-%:ista dispersiota öljyssä, 0,5 mmol) lisättiin etyyli-6-hydroksi-4-heksenoaatin 5 (0,7 g, 5 mmol) ja triklooriasetonitriilin (0,6 g, 5 mmol) liuokseen vedettömässä eetterissä (50 ml) N2-ilmakehässä 0 °C:ssa. 1 tunnin kuluttua lisättiin etanolia (0,5 mmol) ja liuotin poistettiin vakuumissa. Imidaatin muodostumista kontrolloitiin NMR:llä (NH, ~ 8,5 ppm) . Raa'an imidaatin 10 liuosta ksyleenissä (30 ml) kuumennettiin palautusjäähdy-tyslämpötilassa 48 tuntia. Sen jälkeen liuotin poistettiin vakuumissa, ja jäännös puhdistettiin "flash"-kromatografi-alla SiC>2:lla. (Eluentti AcOEt: heksaani, 2:8), jolloin saa tiin otsikon mukaista tuotetta (1,1 g, ~ 70 %).
15 XH NMR (90 MHz) (CDCl3, TMS) δ ppm. 1,23 (t, 3 H, CH3, J = 6 Hz), 2,0 (t, 2 H, CH2-CH2-co2, J = 5 Hz) , 2,36 (s, 2 H, CH2C02) , 4,1 (q, 2 H, CH3CH2, J = 6 Hz), 4,4 (t, 1 H, CH- CH2, J = 5 Hz) , 5,1 (m, 2 H, CH2) , 5,76 (m, 1 H, CH=CH2) , 7,2 (s, 1 H, NH).
20 Näyte tislattiin analyysiä varten (kp. 150 °C, 0,5 mmHg). Analyysi laskettu Ci0Hi4NO3C13 : Ile : C: 39,69 H: 4,66 N: 4,64 Saatu: C: 39,87 H: 4,62 N: 4,49 V · Vaihe E: 4-amino-5-hekseenihappo: irj : 25 Suspensiota, jossa oli etyyli-4-triklooriaset- • amido-5-heksenoaattia (0,3 g, 1 mmol) 6 N HCl:ssa (10 ml),
• * · I
kuumennettiin palautus j äähdyttäen 6 tuntia. Sen jälkeen seos konsentroitiin vakuumissa, laimennettiin vedellä (10 ml), pestiin kahdesti AcOEt:11a, ja kuivattiin vakuu-30 missä, jolloin saatiin otsikon mukaista tuotetta (0,18 g, *;;; 100 %) . NMR, TLC (NH4OH:EtOH, 3:7) ovat identtiset 4-amino- 5-hekseenihapon autenttisen näytteen vastaavien kanssa.
:V: XH NMR (90 MHz) (D20) , δ ppm. (TMS) 1,83 (m, 2 H, CH2C02) , 2,33 (m, 2 H, CH2CH2) , 3,66 (m, 1 H, CH-C=) , 5,35 (m, 3 H, * . 35 CH2=CH) .

Claims (3)

6 114632
1. Menetelmä 4-amino-5-hekseenihapon tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi, 5 tunnettu siitä, että se käsittää seuraavat vaiheet: (a) erytritoli saatetaan toisiintumaan termisesti muurahaishapon ja vedyn läsnä ollessa 4-formyylioksi-3-hydroksi-l-buteeniksi, (b) 4-formyylioksi-3-hydroksi-l-buteeni saatetaan 10 toisiintumaan termisesti trietyyliortoasetaatin avulla etyyli-6-formyylioksi-4-heksenoaatiksi, minkä jälkeen for-miaatti muutetaan sitä vastaavaksi alkoholiksi, etyyli-6-hydroksi-4-heksenoaatiksi, (c) näin tuotettu etyyli-6-hydroksi-4-heksenoaatti 15 muutetaan etyyli-6-triklooriasetimidoksi-4-heksenoaatiksi reaktiolla triklooriasetonitriilin kanssa, minkä jälkeen se saatetaan toisiintumaan termisesti etyyli-4-trikloori-asetamido-5-heksenoaatiksi, joka hydrolyysillä muutetaan halutuksi 4-amino-5-hekseenihapoksi, ja mainittu happo muu-20 tetaan mahdollisesti farmaseuttisesti hyväksyttäväksi suo-lakseen.
2. Etyyli-6-formyylioksi-4-heksenoaatti. , 'i
3. Etyyli-4-triklooriasetamido-5-heksenoaatti. < * t a I t 7 114632
FI925592A 1991-12-10 1992-12-09 Uusi menetelmä 4-amino-5-hekseenihapon valmistamiseksi ja siinä tuotetut välituotteet FI114632B (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP91403351A EP0546230A1 (en) 1991-12-10 1991-12-10 Novel process for preparing 4-amino-5-hexenoic acid
EP91403351 1991-12-10

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI925592A0 FI925592A0 (fi) 1992-12-09
FI925592A FI925592A (fi) 1993-06-11
FI114632B true FI114632B (fi) 2004-11-30

Family

ID=8208648

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI925592A FI114632B (fi) 1991-12-10 1992-12-09 Uusi menetelmä 4-amino-5-hekseenihapon valmistamiseksi ja siinä tuotetut välituotteet

Country Status (19)

Country Link
US (4) US5380936A (fi)
EP (3) EP0546230A1 (fi)
JP (1) JP3229408B2 (fi)
KR (2) KR100248550B1 (fi)
AR (1) AR247723A1 (fi)
AT (2) ATE151070T1 (fi)
AU (1) AU658699B2 (fi)
CA (1) CA2084109C (fi)
DE (2) DE69218736T2 (fi)
DK (2) DK0546906T3 (fi)
ES (2) ES2102482T3 (fi)
FI (1) FI114632B (fi)
GR (2) GR3023608T3 (fi)
HU (2) HU9203897D0 (fi)
IL (5) IL104013A (fi)
NO (1) NO300731B1 (fi)
NZ (1) NZ245398A (fi)
TW (1) TW224086B (fi)
ZA (1) ZA929443B (fi)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009046452A (ja) 2007-08-22 2009-03-05 Erick M Carreira ホスホルアミダイト配位子およびそれを用いたアリルアミンの製造方法
US20100218570A1 (en) * 2009-03-02 2010-09-02 Todd Basche Combination lock assemblies and methods for marking combination lock assemblies including random selection of characters
WO2010101957A1 (en) * 2009-03-02 2010-09-10 Wordlock, Inc. Combination lock assemblies and methods for marking combination lock assemblies including distributions of consonants and vowels
EP2537827B1 (en) 2011-06-24 2014-06-11 Targeon SAS Process for preparing 4-amino-5-hexenoic acid from succinimide

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US31980A (en) * 1861-04-09 Duane hull
US3879448A (en) * 1970-02-07 1975-04-22 Takeda Chemical Industries Ltd 4-hexenoic compounds
FR2085653B1 (fi) * 1970-04-30 1973-06-08 Roussel Uclaf
US3960927A (en) * 1975-03-18 1976-06-01 Richardson-Merrell Inc. Olefinic derivatives of amino acids
USRE31980E (en) * 1975-03-18 1985-09-03 Merrell Toraude Et Compagnie Olefinic derivatives of amino acids
US4039549A (en) * 1975-03-18 1977-08-02 Merrell Toraude Et Compagnie Olefinic derivatives of amino acids
US4178463A (en) * 1978-01-30 1979-12-11 Merrell Toraude Et Compagnie Process for making 4-aminohex-5-enoic acid
US4672140A (en) * 1981-01-02 1987-06-09 Monsanto Company Acyloxyalkenoic acids and process therefor
US4692538A (en) * 1982-04-14 1987-09-08 Bristol-Myers Company Trichloroethanimidic acid esters
GB2133002B (en) * 1982-12-30 1986-01-29 Merrell Toraude & Co Process for preparing 4-amino-5-hexenoic acid
US4912232A (en) * 1983-10-14 1990-03-27 Dow Chemical Company Preparation of N-hydrocarbylcarbonyl-5-(1-hydrocarbylcarbonyloxy)hydrocarbyl-pyrrolidin-2-one
DE3568771D1 (en) * 1984-10-10 1989-04-20 Givaudan & Cie Sa Hexanoates, process for their preparation and perfumes and/or flavouring agents having a content of such compounds
EP0258183B1 (de) * 1986-08-13 1993-03-17 Ciba-Geigy Ag Verfahren zur Herstellung von 5-Amino-4-hydroxyvaleriansäure-Derivaten
YU48319B (sh) * 1988-08-01 1998-05-15 Monsanto Company Bezbednosni herbicidni derivati benzoeve kiseline
CA2028782C (en) * 1989-11-07 2003-10-14 Christian T. Goralski Process for the production of vinyl-gaba
DE4010709A1 (de) * 1990-04-03 1991-10-10 Huels Chemische Werke Ag Verfahren zur herstellung von 3-carboxamido-5-vinyl-2-pyrrolidon
JPH0692903A (ja) * 1992-09-09 1994-04-05 Yuki Gosei Kogyo Co Ltd ５−ホルミルオキシ−３−ペンテン酸またはそのエステルおよびその製造法

Also Published As

Publication number Publication date
IL116968A (en) 2001-06-14
AU2988692A (en) 1993-06-17
EP0718273A1 (en) 1996-06-26
DK0546906T3 (da) 1997-04-21
FI925592A0 (fi) 1992-12-09
ES2102482T3 (es) 1997-08-01
DE69218736T2 (de) 1997-10-02
GR3026522T3 (en) 1998-07-31
US5440065A (en) 1995-08-08
EP0546230A1 (en) 1993-06-16
DE69224760D1 (de) 1998-04-16
JP3229408B2 (ja) 2001-11-19
TW224086B (fi) 1994-05-21
DK0718273T3 (da) 1998-04-06
NZ245398A (en) 1994-07-26
ES2116130T3 (es) 1998-07-01
NO924763D0 (no) 1992-12-09
US5512698A (en) 1996-04-30
US5380936A (en) 1995-01-10
CA2084109A1 (en) 1993-06-11
EP0718273B1 (en) 1998-03-11
KR100248550B1 (ko) 2000-04-01
DE69224760T2 (de) 1998-07-30
NO300731B1 (no) 1997-07-14
IL104013A0 (en) 1993-05-13
ZA929443B (en) 1993-06-11
ATE163916T1 (de) 1998-03-15
GR3023608T3 (en) 1997-08-29
EP0546906A3 (en) 1993-12-29
IL116968A0 (en) 1996-05-14
AU658699B2 (en) 1995-04-27
CA2084109C (en) 2004-02-03
NO924763L (no) 1993-06-11
KR100249593B1 (ko) 2000-03-15
FI925592A (fi) 1993-06-11
US5473099A (en) 1995-12-05
HU9203897D0 (en) 1993-03-29
HU213374B (en) 1997-05-28
DE69218736D1 (de) 1997-05-07
EP0546906B1 (en) 1997-04-02
HUT62852A (en) 1993-06-28
AR247723A1 (es) 1995-03-31
EP0546906A2 (en) 1993-06-16
JPH05310659A (ja) 1993-11-22
IL116967A0 (en) 1996-05-14
IL104013A (en) 1997-09-30
ATE151070T1 (de) 1997-04-15
IL116967A (en) 2000-08-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20140031295A (ko) 클라이젠 전위 반응에 의한 2 고리성 화합물의 제조 방법
JP2019524770A (ja) スピロケタール置換環状ケトエノール類を製造する方法
WO2015191706A1 (en) Terpene-derived compounds and methods for preparing and using same
FI114632B (fi) Uusi menetelmä 4-amino-5-hekseenihapon valmistamiseksi ja siinä tuotetut välituotteet
JP4703012B2 (ja) ３−ヒドロキシプロピオニトリルの製造方法
KR100625649B1 (ko) β-히드록시부틸산 알킬 에스테르의 제조방법
JPH029580B2 (fi)
CN113614057B (zh) 制备α-烯丙基化环烷酮的方法
RU2301796C1 (ru) Способ получения 3-галоген-1-(этоксикарбонил)алкиладамантанов
RU2344122C1 (ru) Способ получения диалкиламидов 3-бром-1-адамантилалканкарбоновых кислот
EP1705175A1 (en) Process for preparing C5 products and their use for Atorvastatin synthesis
MX2009001381A (es) Proceso para producir 2,2,3-trimetilciclopent-3-enecarbaldehido (aldehido camfolitico).
RU2311401C1 (ru) Способ получения альфа-адамантилсодержащих производных триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-она
RU2186760C2 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α-АДАМАНТИЛСОДЕРЖАЩИХ АЛИФАТИЧЕСКИХ И ЖИРНОАРОМАТИЧЕСКИХ КЕТОНОВ
KR100572409B1 (ko) 4ｒ-하이드록시-ｎ-벤질-2-피페리디논의 제조방법
US20230014797A1 (en) Vinylether compounds and processes for preparing aldehyde compounds and a carboxylate compound therefrom
HU213386B (en) Process for the preparation of ethyl-6-(formyl-oxy)- and ethyl-6-(trichloroacetimidoyl-oxy)-4-hexenoate
RU2240310C1 (ru) Способ получения адамантилсодержащих нитрилов
ITMI962062A1 (it) Procedimento per la preparazione di diaril-e alchilarilnitrili
WO2007131528A1 (en) Process for preparing c5 intermediates and their use in the preparation of n-substituted pyrrole derivatives
JP2000302736A (ja) １，１，１−トリフルオロ−２−アミノアルカンの製造方法
JPWO2003095446A1 (ja) １−（４−ピリジル）−４−ピペリドンの製造方法
ITMI20011529A1 (it) Processo per la preparazione di derivati tetraidroisobenzofuranici, loro intermedi ed uso
MXPA00003690A (en) Process for preparing a 1,1,1-trifluoro-2-aminoalkane

Legal Events

Date Code Title Description
FG Patent granted

Ref document number: 114632

Country of ref document: FI

PC Transfer of assignment of patent

Owner name: AVENTIS INC.

Free format text: AVENTIS INC.

PC Transfer of assignment of patent

Owner name: AVENTISUB II INC.

Free format text: AVENTISUB II INC.

MA Patent expired