HU213020B - Microbiological process for preparation of 5-hydroxi-pyrazin-carbonic acid - Google Patents
Microbiological process for preparation of 5-hydroxi-pyrazin-carbonic acid Download PDFInfo
- Publication number
- HU213020B HU213020B HU9202069A HU9202069A HU213020B HU 213020 B HU213020 B HU 213020B HU 9202069 A HU9202069 A HU 9202069A HU 9202069 A HU9202069 A HU 9202069A HU 213020 B HU213020 B HU 213020B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- acid
- salt
- microorganisms
- hydroxy
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/40—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a carboxyl group including Peroxycarboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/10—Nitrogen as only ring hetero atom
- C12P17/12—Nitrogen as only ring hetero atom containing a six-membered hetero ring
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya új mikrobiológiai eljárás 5-hidroxipirazinkarbonsav, továbbá e vegyület sóinak előállítására.
A találmány szerinti eljárást úgy végezzük, hogy egyedüli szén-, nitrogén- és energiaforrásként nikotinsavat és/vagy e vegyület sóját hasznosító és ezt tartalmazó táptalajon szaporodó mikroorganizmus tenyészetéhez szubsztrátumként pirazinkarbonsavat és/vagy ennek sóját adjuk, a mikroorganizmusokat az 5-hidroxipirazinkarbonsav és/vagy sója felszaporodásáig tenyésztjük, és kívánt esetben az 5-hidroxi-pirazinkarbonsavat és/vagy sóját kinyerjük.
A továbbiakban nikotinsav, pirazinkarbonsav és az 5-hidroxi-pirazinkarbonsav említésekor ezek sóit is értjük; a sók közül megemlítjük példaként az alkálifémekkel vagy ammóniummal képzett sókat.
Az 5-hidroxi-pirazinkarbonsavat gyógyászati hatású vegyületek közbenső termékeként alkalmazzuk azok előállításánál; példaként említjük meg, hogy az 5-hidroxi-pirazinkarbonsav a citosztatikus hatást mutató pirazin-nukleozid-analógok előállításához alkalmazható [Böbék M.: J. Heterocyclic Chem. 1131., 28. oldal (1991)].
Ismeretes, hogy kutyák és emberek metabolizmusa során pirazinamidból pirazinkarbonsavon keresztül 5hidroxi-pirazinkarbonsav képződik [J. Pharmacol. Exp. Ther., 180 (2) 411-434 (1972)].
Az 5-hidroxi-pirazinkarbonsav kémiai úton történő előállításánál például furfuril-glioxálból kiindulva egy ötlépéses eljárással 5-hidroxi-pirazinkarbonsavat kapnak. [J. Heterocyclic Chem. 19, 402 (1982)]. Ennek az eljárásnak azonban az a hátránya, hogy nagyüzemileg nem megvalósítható.
Az 5-hidroxi-pirazinkarbonsav előállítására szolgáló mikrobiológiai eljárás eddig nem volt ismeretes.
A találmány szerinti megoldás feladata, hogy egy egyszerű, gazdaságos és környezetkímélő eljárást bocsásson rendelkezésre az 5-hidroxi-pirazinkarbonsav előállítására.
Ezt a feladatot az 1. igénypont szerinti megoldással oldottuk meg.
A találmány szerinti megoldást olyan mikroorganizmusok segítségével végezzük, amelyek szén-, nitrogén- és energiaforrásként egyedül nikotinsavat hasznosítanak és ezen szaporodnak és a szubsztrátumként jelenlévő pirazinkarbonsavat 5-hidroxi-pirazinkarbonsavvá alakítják, amikor is a kapott vegyület a táptalajban feldúsul.
Elvileg erre a célra bármely olyan mikroorganizmus alkalmas, amely a nikotinsavat 6-hidroxi-nikotinsavon keresztül lebontja. Ezeket a mikroorganizmusokat szokásos módon mikrobiológiai eljárással izolálhatjuk; így például derítőkből nyerünk ki mikroorganizmusokat, ahol nikotinsavat, mint növekedési szubsztrátumot alkalmazunk. A találmány szerinti eljárásnál alkalmazhatunk például Pseudomonast, Achromobactert, Bacillust, Azorhizobiumot, Sarcinat vagy Mycobacteriumot; e mikroorganizmusokat a 152 948 számú közzétett európai szabadalmi bejelentés ismerteti. Az átalakításhoz alkalmazhatjuk a fent említett mikroorganizmusok elegyét vagy ezeket külön-külön; az átalakítást végezhetjük steril vagy nem steril körülmények között.
A találmány szerinti eljárást előnyösen az alábbi mikroorganizmusokkal végezhetjük:
Pseudomonas acidovorans DSM 4766 Achromobacter xylosoxydans DSM 2402 Achromobacter xylosoxydans DSM 2783 Pseudomonas putida NCIB 10 521 Pseudomonas putida NCIB 8176.
A művelethez alkalmazhatjuk a fent felsorolt mikroorganizmus fajták variánsait vagy mutánsait is; előnyösen a Pseudomonas acidovorans DSM 4746 mikroorganizmust vagy ezek variánsait vagy mutánsait alkalmazzuk.
A Pseudomonas acidovorans DSM 4746 fajtájú mikroorganizmus 1988. július 25-én lett [Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkuturen GmbH: Mikroorganizmusok és Sejttenyészetek Német Gyűjteményébe (D-3300 Braunschweig Mascherorderweg lb)] letétbe helyezve.
Az Achromobacter xylosoxydans DSM 2402 és DSM 2783 fajtájú mikroorganizmusok szintén a fent említett intézetben lettek letétbe helyezve; e mikroorganizmusokat a 152 948 számú közzétett európai szabadalmi bejelentés ismerteti.
A Pseudomonas putida NCIB 10 521 és NCIB 8176 számú mikroorganizmusok a National Collection of Industrial Bacteria-nál [(Torry Research Station, Aberdeen AB98DC Abbey Road 135, Skócia] lettek letétbe helyezve.
Szokásos módon a mikroorganizmusokat az átalakításhoz való felhasználásuk előtt nikotinsav tartalmú táptalajban tenyésztjük, ezenkívül a mikroorganizmusok indukálása is nikotinsavval történik.
A tenyésztésnél és a mikroorganizmus redukálásánál a nikotinsav szolgál egyedüli szén-, nitrogén- és energiaforrásként.
A szubsztrátumnak (pirazinkarbonsav) a mikroorganizmushoz való hozzáadása előtt a mikroorganizmusokat a szokásos elválasztási módszerekkel leszüreteljük és friss táptalajban újra szuszpendáljuk vagy pedig a szubsztrátumot (pirazinkarbonsav) közvetlenül a mikroorganizmust tartalmazó, eredeti táptalajhoz adjuk. A találmány szerinti eljárás céljára ezután a sejtszuszpenziót 650 nm-nél 1-100, előnyösen 10-30 optikai sűrűség értékre állítjuk be.
A mikroorganizmusok tenyésztésénél és magánál az átalakításnál ismert táptalajt alkalmazhatunk. Előnyösen az 1. táblázatban ismertetett összetételű táptalajt használjuk.
/. táblázat
A szervetlen só-táptalaj összetétele:
| MgCl2-6H2O | 0,8 g/1 |
| CaCl2 | 0,16 g/1 |
| Na2SO4 | 0,25 g/1 |
| KH2PO4 | 0,4 g/I |
| Na2HPO4 | 0,9 g/1 |
HU 213 020 Β
| SLF | 1 ml/1 |
| FeEDTA | 15 ml/1 |
| A táptalaj nyomelem tartalma: | |
| KOH | 15 g/1 |
| EDTA Na2 2H2O | 100 g/1 |
| ZnSO4-7H2O | 9 g/1 |
| MnCl2-4H2O | 4 g/1 |
| H3BO3 | 2,7 g/1 |
| CoC12H2O | 1,8 g/1 |
| CuC12-2H2O | 1,5 g/1 |
| NíC12-6H2O | 0,18 g/1 |
| Na2MoO42H2O | 0,2 g/1 |
| A FeEDTA összetétele: | |
| EDTA Na2 2H2O | 5 g/L |
| FeSO4-7H2O | 2 g/L |
(Az oldat pH-ját 7,0 értékre állítjuk)
A szubsztrátumot (pirazinkarbonsav) egy adagban vagy folyamatosan adagoljuk a táptalajhoz.
A szubsztrátum adagolását célszerűen úgy végezzük, hogy ennek koncentrációja a táptalajban ne legyen 20 tömeg%-nál több. A pirazinkarbonsav és/vagy e vegyület sójának 5-hidroxi-pirazinkarbonsavvá és/vagy e vegyület sójává történő átalakítását nyugvó sejtekkel végezzük.
Az átalakítást célszerűen aerob feltételek között, 4-10 pH értéknél, előnyösen 6-8 pH értéken végezzük.
A hőmérsékletet célszerűen 10 és 60 ’C, előnyösen 15 és 45 °C között tartjuk.
Az átalakításhoz szükséges időtartam általában 4100 óra; ez idő eltelte után a sejtmentes oldatot megsavanyítjuk, a keletkezett termék ekkor kicsapódik, a terméket szokásos módon, a szakember számára ismert megoldással kinyerjük. Az 5-hidroxi-pirazinkarbonsav nátriumsója már az átalakítás során kicsapódik.
A találmány szerinti megoldást az alábbi példák szemléltetik.
1. példa
Egy fermentorban Pseudomonas acidovorans DSM 4746-ot ásványi sókat tartalmazó táptalajban (lásd az 1. táblázatot) tenyészetünk, a táptalajhoz folyamatosan (0,6 g/liter/óra) nátrium-nikotinátot adagolunk, a pH17,0 értéken, a hőmérsékletet 30 °C-on tartjuk; a tenyésztést mindaddig végezzük, amíg a fermentlé 650 nm-en mért optikai sűrűsége a 10 értéket el nem éri.
Ezt követően a sejteket centrifugálással elkülönítjük, majd a sejteket 2 liter 1 mól (146 g) pirazinkarbonsav-nátriumsót tartalmazó 7,0 pH-jú oldatban újra szuszpendáljuk.
Ekkor a 650 nm-nél mért sűrűség 20-as értéket ér el.
Ezután inkubálást végzünk 16 óra hosszat aerob körülmények között, 7,0 pH-értéken, 30 ’C hőmérsékleten; UV spektroszkópiai vizsgálattal már nem észlelhető további változás. A képződött 5-hidroxi-pirazinkarbonsav-nátriumsó egy része már jelen körülmények között kikristályosodik. A kicsapódó terméket a biomasszával együtt centrifugálással elkülönítjük.
A képződött üledéket ezután 500 ml vízzel újra szuszpendáljuk, majd ismételten centrifugáljuk.
A sejtmentes felülúszókat egyesítjük, rotációs bepárló segítségével az egyesített oldatokat 300 ml-re betöményítjük, majd 0 ’C hőmérsékletre lehűtjük. A képződött kristályokat leszűrjük és szárítjuk. Összesen 0,67 mól (108 g) 5-hidroxi-pirazinkarbonsav-nátriumsót kaptunk, ami 67%-os hozamnak felel meg a beadagolt pirazinkarbonsav-nátriumsóra számítva.
2. példa
Egy fermentorban Pseudomonas acidovorans DSM 4746-ot ásványi sókat tartalmazó táptalajban (lásd az 1. táblázatot) tenyésztünk, a táptalajhoz folyamatosan (0,6 g/liter/óra) nátrium-nikotinátot adunk, majd a táptalajt 7,0 pH-η és 30 ’C hőmérsékleten tartjuk; a tenyésztést addig folytatjuk, amíg a 650 nm-en mért optikai sűrűség értéke a 10 értéket el nem éri.
Ezt követően a sejteket centrifugálással elkülönítjük, majd a sejteket 100 ml, 0,056 mól (7,9 g) pirazinkarbonsav-ammóniumsót tartalmazó, 7,0 pH-jú oldattal újra szuszpendáljuk.
Az oldat 650 nm-en mért sűrűsége ekkor 20 értéket mutat.
A sejtszuszpenziót 24 óra hosszat inkubáljuk aerob körülmények között, a pH-t 7,0 értéken, a hőmérsékletet 30 ’C-on tartjuk; UV spektroszkópiai mérésekkel nem volt további változás kimutatható.
A sejtmentes felülúszót koncentrált kénsavval 2,0 értékre savanyítjuk, így az 5-hidroxi-pirazinkarbonsav kicsapódik. Ezt követően a szuszpenziót 4 ’C hőmérsékletre lehűtjük és szűrjük.
A szűrésnél visszamaradó anyagot 10-10 ml vízzel kétszer mossuk, majd szárítjuk.
Összesen 0,054 mól (7,56 g) 5-hidroxi-pirazinkaibonsavat különítettünk el, ami 96%-os hozamnak felel meg a felhasznált pirazinkarbonsav-ammóniumsóra vonatkoztatva.
Az 5-hidroxi-pirazinkarbonsav tartalmat HPLC módszerrel meghatározva az 90%-nál nagyobbnak mutatkozott.
Claims (4)
1. Mikrobiológiai eljárás 5-hidroxi-pirazinkarbonsav és/vagy e vegyület sójának előállítására, azzal jellemezve, hogy egyedüli szén-, nitrogén- és energiaforrásként nikotinsavat és/vagy e vegyület sóját hasznosító és ezt tartalmazó táptalajon szaporodó mikroorganizmus tenyészetéhez szubsztrátumként pirazinkarbonsavat és/vagy ennek sóját adjuk, a mikroorganizmusokat az 5-hidroxi-pirazinkarbonsav és/vagy sója felszaporodásáig tenyésztjük, és kívánt esetben az 5-hidroxipirazinkarbonsavat és/vagy sóját kinyerjük.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy mikroorganizmusként Pseudomonas acidovorans DSM 4746 törzset vagy ennek variánsait vagy mutánsait alkalmazzuk.
HU 213 020 Β
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szubsztrátumot egy adagban vagy folyamatosan adjuk legfeljebb 20 tömeg% végkoncentrációban.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a mikroorganizmusokat aerob körülmények között, 4-10 pH értéken és 10-60 °C hőmérsékleten tenyésztjük.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH184391 | 1991-06-21 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9202069D0 HU9202069D0 (en) | 1992-09-28 |
| HUT65850A HUT65850A (en) | 1994-07-28 |
| HU213020B true HU213020B (en) | 1997-01-28 |
Family
ID=4219911
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9202069A HU213020B (en) | 1991-06-21 | 1992-06-19 | Microbiological process for preparation of 5-hydroxi-pyrazin-carbonic acid |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5273893A (hu) |
| EP (1) | EP0519512B1 (hu) |
| JP (1) | JPH05244967A (hu) |
| KR (1) | KR930000688A (hu) |
| AR (1) | AR244807A1 (hu) |
| AT (1) | ATE134385T1 (hu) |
| AU (1) | AU658632B2 (hu) |
| BG (1) | BG61510B1 (hu) |
| BR (1) | BR9202293A (hu) |
| CA (1) | CA2069596A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ279302B6 (hu) |
| DE (1) | DE59205377D1 (hu) |
| DK (1) | DK0519512T3 (hu) |
| ES (1) | ES2083623T3 (hu) |
| FI (1) | FI922125A (hu) |
| HU (1) | HU213020B (hu) |
| IE (1) | IE72211B1 (hu) |
| IL (1) | IL102071A (hu) |
| MX (1) | MX9202930A (hu) |
| PL (1) | PL169635B1 (hu) |
| RO (1) | RO109865B1 (hu) |
| RU (1) | RU2094461C1 (hu) |
| SK (1) | SK278570B6 (hu) |
| ZA (1) | ZA923876B (hu) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3153365B2 (ja) * | 1991-12-05 | 2001-04-09 | ロンザ リミテッド | 芳香族複素環式ヒドロキシカルボン酸の微生物学的製造方法 |
| JP3275353B2 (ja) * | 1992-02-26 | 2002-04-15 | 三菱化学株式会社 | ６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物の製造方法 |
| CZ282939B6 (cs) * | 1992-03-04 | 1997-11-12 | Lonza A.G. | Mikrobiologický způsob hydroxylace dusíkatých heterocyklických karboxylových kyselin |
| JP3319628B2 (ja) * | 1992-07-08 | 2002-09-03 | ロンザ リミテッド | ５−ヒドロキシピラジンカルボン酸を製造するための微生物学的方法 |
| US5763232A (en) * | 1996-02-15 | 1998-06-09 | Mitsubishi Chemical Corporation | Method for producing 3-hydroxy nitrogen-containing six-membered cylic compound |
| KR20070010527A (ko) * | 2005-07-19 | 2007-01-24 | 주식회사 엘지화학 | 6환 질소함유 화합물의 위치 선택적 수산화반응을 촉매하는미생물 및 이를 이용한 수산화된 6환 질소함유 화합물의제조방법 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH658866A5 (de) * | 1984-02-21 | 1986-12-15 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von 6-hydroxynikotinsaeure. |
| IN170700B (hu) * | 1989-12-20 | 1992-05-02 | Lonza Ag | |
| CZ279464B6 (cs) * | 1990-09-24 | 1995-05-17 | Lonza A.G. | Způsob hydroxylace methylových skupin v aromatických heterocyklech, hybridní plasmidy pL05 a p L04 uložené v mikroorganismech Pseudomonas putida a Escherichia coli |
| JP3027442B2 (ja) * | 1990-10-30 | 2000-04-04 | 日東電工株式会社 | 光学活性エポキシアルコールの製法 |
| JP3153365B2 (ja) * | 1991-12-05 | 2001-04-09 | ロンザ リミテッド | 芳香族複素環式ヒドロキシカルボン酸の微生物学的製造方法 |
| JP3275353B2 (ja) * | 1992-02-26 | 2002-04-15 | 三菱化学株式会社 | ６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物の製造方法 |
-
1992
- 1992-05-11 FI FI922125A patent/FI922125A/fi unknown
- 1992-05-26 CA CA002069596A patent/CA2069596A1/en not_active Abandoned
- 1992-05-27 ZA ZA923876A patent/ZA923876B/xx unknown
- 1992-06-01 IL IL10207192A patent/IL102071A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-06-04 US US07/894,009 patent/US5273893A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-06-11 AU AU18197/92A patent/AU658632B2/en not_active Ceased
- 1992-06-17 PL PL92294938A patent/PL169635B1/pl unknown
- 1992-06-17 BR BR929202293A patent/BR9202293A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-06-17 MX MX9202930A patent/MX9202930A/es unknown
- 1992-06-19 HU HU9202069A patent/HU213020B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-06-19 DK DK92110425.3T patent/DK0519512T3/da not_active Application Discontinuation
- 1992-06-19 AT AT92110425T patent/ATE134385T1/de active
- 1992-06-19 RU SU925011940A patent/RU2094461C1/ru active
- 1992-06-19 ES ES92110425T patent/ES2083623T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-19 DE DE59205377T patent/DE59205377D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-06-19 EP EP92110425A patent/EP0519512B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-19 RO RO92-0827A patent/RO109865B1/ro unknown
- 1992-06-19 SK SK1885-92A patent/SK278570B6/sk unknown
- 1992-06-19 AR AR92322583A patent/AR244807A1/es active
- 1992-06-19 CZ CS921885A patent/CZ279302B6/cs unknown
- 1992-06-19 BG BG96511A patent/BG61510B1/bg unknown
- 1992-06-22 KR KR1019920010962A patent/KR930000688A/ko not_active Application Discontinuation
- 1992-06-22 JP JP4162601A patent/JPH05244967A/ja not_active Withdrawn
- 1992-07-01 IE IE921680A patent/IE72211B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT65850A (en) | 1994-07-28 |
| BG61510B1 (bg) | 1997-10-31 |
| AR244807A1 (es) | 1993-11-30 |
| US5273893A (en) | 1993-12-28 |
| CZ279302B6 (cs) | 1995-04-12 |
| EP0519512B1 (de) | 1996-02-21 |
| PL169635B1 (pl) | 1996-08-30 |
| ATE134385T1 (de) | 1996-03-15 |
| FI922125A (fi) | 1992-12-22 |
| SK188592A3 (en) | 1997-10-08 |
| IE921680A1 (en) | 1992-12-30 |
| BR9202293A (pt) | 1993-01-05 |
| RU2094461C1 (ru) | 1997-10-27 |
| AU1819792A (en) | 1993-03-11 |
| DK0519512T3 (da) | 1996-03-18 |
| IL102071A0 (en) | 1993-01-14 |
| KR930000688A (ko) | 1993-01-15 |
| ES2083623T3 (es) | 1996-04-16 |
| MX9202930A (es) | 1992-12-01 |
| AU658632B2 (en) | 1995-04-27 |
| SK278570B6 (en) | 1997-10-08 |
| PL294938A1 (en) | 1993-02-22 |
| FI922125A0 (fi) | 1992-05-11 |
| CZ188592A3 (en) | 1993-01-13 |
| IE72211B1 (en) | 1997-04-09 |
| JPH05244967A (ja) | 1993-09-24 |
| EP0519512A2 (de) | 1992-12-23 |
| RO109865B1 (ro) | 1995-06-30 |
| EP0519512A3 (hu) | 1994-03-30 |
| CA2069596A1 (en) | 1992-12-22 |
| BG96511A (en) | 1994-03-24 |
| IL102071A (en) | 1996-09-12 |
| HU9202069D0 (en) | 1992-09-28 |
| DE59205377D1 (de) | 1996-03-28 |
| ZA923876B (en) | 1993-02-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1168999A (en) | Method for preparing 2,5-diketo-d-gluconic acid | |
| JPH06209765A (ja) | ６−ヒドロキシニコチン酸を製造する微生物 | |
| HU213020B (en) | Microbiological process for preparation of 5-hydroxi-pyrazin-carbonic acid | |
| JP3098310B2 (ja) | ６−ヒドロキシピコリン酸の微生物学的製法 | |
| US4764606A (en) | 7-formylaminocephalosporin compounds | |
| US5238829A (en) | Microbiological process for the production of 6-hydroxypyrazinecarboxylic acid | |
| US5352592A (en) | Microbiological process for the production of 5-hydroxypyrazinecarboxylic acid | |
| HU217419B (hu) | Mikrobiológiai eljárás hidroxilcsoporttal helyettesített, aromás heterociklusos karbonsavak előállítására | |
| US5238830A (en) | Microbiological process for the production of 6-hydroxypicolinic acid | |
| US5266469A (en) | Microbiological process for the production of 6-hydroxynicotinic acid | |
| US4666841A (en) | Production of picolinic acid and pyridine products | |
| US5264362A (en) | Microbiological process for the production of 6-hydroxynicotinic acid | |
| JPH03143398A (ja) | イプシロン―ポリ―ｌ―リシンの製造方法 | |
| JPH0646835A (ja) | マロニル−７−アミノセファロスポラン酸誘導体の微生物学的製造方法 | |
| IE920845A1 (en) | A microbiological process for producing 6-hydroxypicolinic¹acid | |
| JPH0352959B2 (hu) | ||
| JPS62239984A (ja) | 新規微生物 | |
| JPH0779768A (ja) | 新規微生物及び該微生物を用いた ２，６−ナフタレンジカルボン酸の製造法 | |
| JP2000217591A (ja) | ５−ヒドロキシ−２，３−ピラジンジカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JPH08173173A (ja) | フェニルピルビン酸の製造方法 | |
| JPS61152292A (ja) | Ｌ−セリンの製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |