HU212197B - Process for producing pregna-1,4-diene-3,20-dione derivatives - Google Patents

Process for producing pregna-1,4-diene-3,20-dione derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU212197B
HU212197B HU9201190A HU9201190A HU212197B HU 212197 B HU212197 B HU 212197B HU 9201190 A HU9201190 A HU 9201190A HU 9201190 A HU9201190 A HU 9201190A HU 212197 B HU212197 B HU 212197B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
compound
formula
acid
strong acid
agent
Prior art date
Application number
HU9201190A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9201190D0 (en
HUT61570A (en
Inventor
Luc Devocelle
Philippe Mackiewicz
Original Assignee
Roussel Uclaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf filed Critical Roussel Uclaf
Priority to HU9902346A priority Critical patent/HU220081B/hu
Priority to HU9902345A priority patent/HU220086B/hu
Priority to HU9503790A priority patent/HU217523B/hu
Publication of HU9201190D0 publication Critical patent/HU9201190D0/hu
Publication of HUT61570A publication Critical patent/HUT61570A/hu
Publication of HU212197B publication Critical patent/HU212197B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
    • C07J71/0026—Oxygen-containing hetero ring cyclic ketals
    • C07J71/0031—Oxygen-containing hetero ring cyclic ketals at positions 16, 17
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
    • C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
    • C07J5/0061—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16
    • C07J5/0092—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by an OH group free esterified or etherified

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás pregna-l,4-dién-3,20-dionszármazékok előállítására.
Pregna-1,4-dién-3,20-dion-származékokat ismertet a DE-A 2 360 444 számú dokumentum, illetve ilyen vegyületek előállítását ismerteti a DE 3 143 757 számú dokumentum. Az ezen dokumentumokban ismertetett eljárásokban első lépésként ketalizációt végeznek.
Kísérleteink során úgy találtuk, hogy az említett vegyületek az ismerttől eltérő úton, stabilabb intermediereken keresztül is előállíthatok.
A találmány tárgya tehát új eljárás (F) általános képletű vegyületek előállítására, ahol A jelentése izopropilidén- vagy butilidéncsoport, amelynek során egy (II) általános képletű vegyületet, ahol
R jelentése hidrogénatom, legfeljebb 8 szénatomos acilcsoport, alkoxi-karbonil-, alkeniloxikarbonil-, aralkoxi-karbonil-csoport vagy legfeljebb 8 szénatomos alkil-szulfonil- vagy arilszulfonil-csoport, savas közegben egy klórozó vagy brómozó és egy formiloxilező szerrel kezelünk, majd az így kapott (III) általános képletű vegyületet, ahol
R jelentése a fenti, és Hal klór- vagy brómatomot jelent, erős sav jelenlétében acetonnal kezeljük, majd az így kapott (IV) általános képletű vegyületet egy dehalogénező reagenssel reagáltatjuk és kapjuk az (I) általános képletű vegyületet, amelyben R jelentése a fenti, és amelyet vagy n-butiraldehiddel reagáltatunk erős sav katalizátor jelenlétében, és a kapott (VI) általános képletű vegyületet, melyben R jelentése a fenti, és a hullámos vonal 2 izomer jelenlétét jelöli, a vegyület pedig ezen 2 izomer keverékének formájában keletkezik, bázikus közegben szolvolízisnek vetjük alá, így (V) általános képletű vegyületet nyerünk, vagy bázikus közegben szolvolízisnek vetjük alá, és így (VIII) általános képletű vegyületet kapunk.
Ha R jelentése acilcsoport, akkor az előnyösen formil-, acetil-, propionil-, butiril-, pivaloil- vagy szukcinil-csoport lehet.
Ha R egy alkoxi-karbonil- vagy aralkoxi-karbonilcsoportot jelent, akkor ez előnyösen benzil-oxi-karbonil-. allil-oxi-karbonil-, terc-butil-oxi-karbonil-, etoxikarbonil- vagy metoxi-karbonil-csoport lehet.
Ha R jelentése alkil-szulfonil-csoport, akkor ez előnyösen metil-szulfonil-csoport lehet.
Ha R egy aril-szulfonil-csoportot jelent, akkor ez különösen fenil-szulfonil-csoport lehet.
A találmány szerinti eljárásban előnyösen olyan (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol R jelentése 1-8 szénatomos acilcsoport, még előnyösebben acetilcsoport.
A találmány szerinti eljárásban a klórozó- vagy brómozószerként egy N-klór- vagy N-bróm-amidot, különösen N-klór- vagy N-bróm-acetamidot, szukcinimidet vagy ftálimidet vagy Ν,Ν-diklór- vagy N,N-dibróm-dimetil-hidantoint alkalmazunk. Különösen a terc-butil-hipoklorit vagy -hipobromit előnyös. A formiloxilező-szerként előnyösen dimetil-formamidot vagy hangyasavat használunk.
A fentiekben leírtak szerint a reakciót savas közegben hajtjuk végre. így ha dimetil-formamidot használunk, a reakciót előnyösebben egy erős sav, úgymint perklórsav vagy fluor-bórsav jelenlétében végezzük. Ha hangyasavat alkalmazunk, azt vagy önmagában vagy egy pufferolt közegben, nátrium- vagy káliumformiát jelenlétében használjuk és - ha szükséges savat, mint például sósavat adunk hozzá.
A ketalizáció során használt erős sav lehet például perklórsav, fluor-bórsav vagy egy szulfonsav is, mint például metán-szulfonsav, benzol-szulfonsav vagy para-toluol-szulfonsav, vagy kénsav, sósav vagy hidrogénbromid. A perklórsav és a fluor-bórsav különösen előnyösek.
A ketalizáció kivitelezhető egy dehidráló ágens jelenlétében, különösen izopropenil-acetát jelenlétében. Dimetoxi-propán, ortohangyasav-metil- vagy -etil-észter vagy egy molekulaszűrő szintén használható.
A dehalogénezés kivitelezhető egy szerves ón-hidrid, mint például tributil-ón-hidrid, előnyösebben egy gyökös-reakció-iniciátor, mint például azo-bisz(izo-butiro-nitril) vagy benzoil-peroxid jelenlétében. A reakció előnyösen egy alkanolban, mint például izopropanolban vagy terc-butanolban végezhető el. A reakció etilacetátban, acetonitrilben, toluolban vagy dimetil-formamidban is kivitelezhető.
A dehalogénezés ón(0) vagy ólom(0), illetve ón(II)vagy ólom(II)-só jelenlétében is lejátszódik egy hidrogén-donor, mint például egy tiol, úgymint etán-ditiol, propán-1,3-ditiol vagy bután-tiol, merkapto-ecetsav, 3merkapto-propionsav vagy hipofoszforossav, ezenkívül egy gyökös reakció-iniciátor, mint a fent említettek jelenlétében, különösen olyan oldószeres körülmények között, amelyeket a WO 90/09 393 közzétételi számú PCT bejelentésben leírtak. Egy króm(II)-származék is használható, nevezetesen egy króm(II)-só vagy -karboxilát, mint például -acetát vagy -sztearát, a fent említett hidrogén-donorok jelenlétében poláris oldószerben, mint pl. a dimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban vagy dimetil-acetamidban. Végül trisz(trimetil-szilil)szilán is használható gyökös reakció-iniciátor jelenlétében. A butiraldehiddel végrehajtott reakcióban erős savként perklórsav az előnyös. Fluor-bórsav szintén használható. A reakciót egy halogénezett oldószerben, különösen metilén-kloridban vagy kloroformban, előnyösen -5 és +10 ’C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
A (VI) általános képletű vegyület szolvolízise előnyösen alkoholízisként, katalitikus mennyiségű nátrium-karbonát vagy kálium-karbonát jelenlétében végezhető. Az alkohol előnyösen metanol vagy etanol. A reakcióban szolvolízis partnerként dioxánt, tetrahidrofuránt, metilén-kloridot, kloroformot vagy etil-acetátot alkalmazunk. A dioxán különösen előnyös.
A (VI) általános képletű vegyület szolvolízise hidrolízis is lehet, például a fent említett bázisok felhasználásával.
HU 212 197 Β
Az (I) általános képletű vegyület szolvolízisét előnyösen a (VI) általános képletű vegyületnél leírt körülmények között végezzük.
A (III) általános képletű vegyületek, ahol Hal és R jelentése a fenti, valamint a (IV) általános képletű vegyületek, ahol Hal és R jelentése a fenti, továbbá a (VI) általános képletű vegyületek, ahol R jelentése a fenti, új vegyületek.
A találmány szerinti eljárásban alkalmazott (II) képletű kiindulási vegyületek le vannak írva például a 2 998 433 számú vagy a 3 047 468 számú USA-beli szabadalmi leírásban, vagy előállíthatók ezen szabadalmakban leírt intermedierekből a szakember számára ismert eljárásokkal.
A következő példák a találmányt mutatják be az oltalmi kör korlátozása nélkül.
1. példa (11 16tt)-21-(acetil-oxi)-ll-(formil-oxi)-16,17[(1 -metil-etilidén)-bisz(oxi)]-pregna-1,4-dién-3,20dion A lépés:
(9a, 11 β, 16v.)-21-(acetil-oxi)-16,17-dihidroxi-9b rám-11 -(formil-oxi)-pregna-l,4-dién-3,20-dion 80 g (16a)-21-(acetil-oxi)-16,17-dihidroxi-pregna1,4,9( 11 )-trién-3,20-diont és 480 cm3 dimetil-formamidot szobahőmérsékleten, inért gáz távollétében és sötétben összekeverünk. Ezután 42,64 g N-brómszukcinimidet adunk az elegyhez keverés közben, +5/10 ’C-os hőmérsékleten. További 30 perc keverés közben, mialatt a hőmérsékletet +20/+22 ’C-ra emeljük, 42,6 cm3 55 Be°-os perklórsav 107 cm3 vízzel készült oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 óra 30 percig folyamatosan keverjük, majd jég-víz keverékbe öntjük. A kivált kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 102,3 g cím szerinti terméket kapunk, amelyet átkristályosíthatunk dimetil-formamidból, víz hozzáadásával, a kristályok elkülönítésével és metanolos eldörzsöléssel. Op.; 260 °C (bőm.) [a]g = +111,5±3° (c = 1%, DMF).
B lépés:
(9ct,l 7β,7όα)-27 -(acetil-oxi)-9-bróm-l 1 -(formiloxi)-16,17-1(1 -metil-etilidén )-bisz( oxi )-pregna-l,4dién-3,20-dion
Az A lépésben nyert anyag 200 grammját 75 cm3 izopropenil-acetátot és 1 liter acetont 20 ’C-on, inért gáz jelenlétében összekeverünk, majd 1 cm3 55 Be°-os perklórsavat adunk hozzá. A reakcióelegyet 3 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd 20 ’C-ra hűtjük, és 80 cm3 trietil-amint adunk hozzá. A reakcióelegyet vákuumban, 30 ’C-on bepároljuk, majd 600 cm3 metanol hozzáadásával a térfogatot állandóan tartva, az acetont kidesztilláljuk. Ezután 30 ’C-on lassan 200 cm3 vizet adunk hozzá, majd 0/+5 ’C-ra hűtjük, és a kivált kristályokat leszűrjük. A kristályokat metanol-víz keverékkel mossuk, majd szárítjuk. 211,4 g cím szerinti terméket kapunk. Op.: 207,5 ’C. NMR-spektrum (CDCIj MHz ppm) 18CH3: 0,86 (s);
19CH, 1,24 (s); ikerdiCH,: 1,51-1,57 (s); CH3CO:
2,17 (s); COCH2-O: 4,74-4,97 (d); H„: 5,93 (ti); H4: 6,09 (ti); H16; 5,00 (d); H2: 6,34 (dd); H,: 6,84 (d); CHO: 8,13 (s).
C lépés:
(ll$,16a.)-21-(acetil-oxi)-ll-(formil-oxi)-16,17í(]-metil-etilidén)-bisz(oxi)]-pregna-l,4-dién-3,20dion
A B lépésben nyert anyag 200 grammját és 1 liter terc-butanolt 20 ’C-on inért gáz alatt összekeverünk. A keveréket visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd 0,5 g azo-bisz(izo-butiro-nitril)-t, majd körülbelül 1 óra múlva 154,4 g tributil-ón-hidridet adunk hozzá. A forralást 3 órán át fenntartjuk, majd 1,5 liter metil-ciklohexán és ciklohexán elegyének hozzáadásával a térfogatot állandóan tartva a terc-butanolt kidesztilláljuk. A keveréket 3 ’C-ra hűtjük, 1 óra múlva a kristályokat kiszűrjük, metil-ciklohexán - ciklohexán keverékkel mossuk, majd szárítjuk. 163,5 g cím szerinti terméket kapunk. Op.: 240,5 ’C.
NMR-spektrum (CDCl, 300 MHz ppm) 18CH,: 0,85 (s); 19CH3: 1,32 (s); ikerdimetil: 1,22 (s)s 1,45 (s);
OCOCH,: 2,17 (s); COCH2-OCOCH3: 4,71 (d, J =
18) és 4,99 (d, J = 18); Hl6: 5,00 (d, J = 3,5); H,
5,72; H4: 6,05 (s); H2: 6,30 (d.d); H,: 6,95 (d); a másik CH és CH2: 1,15-2,6.
2. példa (77β,76α)-71,21 -dihidroxi-16,17-[butilidénbisz(oxi)J-pregna-1,4-dién-3,20-dion A lépés:
(]]^>,]6a)-21-(acetil-oxi)-16,17-1 butilidénbisz( oxi) ]-11 -(formil-oxi)-pregna-1,4-dién-3,20-dion
200 g az 1. példában nyert anyagot és 1200 cm3 metil-kloridot inért gáz alatt, szobahőmérsékleten összekeverünk. 0±10 ’C-on 90 cm3 butiraldehidet adunk az elegyhez, majd 5 perc alatt és a hőmérsékletet 0±l ’C-on tartva, 100 cm3 72%-os perklórsavat adunk hozzá. A reakcióelegyet állandó keverés közben 2 óra 30 percen át ugyanazon a hőmérsékleten tartjuk, majd 2 liter telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük, és 30 percig 0±2 ’C-on kevertetjük. Ezután 190 g nátrium-meta-biszulfitot adunk hozzá, a reakcióelegyet 30 percig 0±2 ’C-on kevertetjük, majd felmelegítjük szobahőmérsékletre, dekantáljuk, a vizes fázist metilén-kloriddal extraháljuk, az egyesített szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és 20 g aktív szénnel kezeljük. Ciklohexán-metil-ciklohexán keverék hozzáadásával a térfogatot állandóan tartva a metilén-kloridot kidesztilláljuk, a szuszpenziót 1 órán át 0±2 ’C-on keverjük, és így 200,4 g cím szerinti terméket kapunk, melyet a következő lépésben felhasználunk.
NMR-spektrum (CDC13 300 MHz ppm) 18CH3: 0,86 és 0,91; 19CH3: 1,32 (s); butilidén-CH3: 0,92 (t) és 0,94 (t); OAc: 2,15 és 2,16 (s); CH-O: 4,63 (t) és 5,20 (t); Hi6: 4,86 (d) és 5,14 (d); CO-CH2-O-CO; 4,71-4,88; H,,: 5,71 (m); H4: 6,04; H2; 6,28 (rezolvált d,d); H ]: 6,94 (rezolvált d); OCH-O: 8,17 (s).
HU 212 197 B
B lépés:
(/7(3,7 6a)-11,21 -dihidroxi-16,17- [butilidénbisz(oxi)]-pregna-l,4-dién-3,20-dion
190 g az A lépés szerint kapott anyagot és 1140 cm3 dioxánt szobahőmérsékleten, inért gáz alatt összekeverünk, majd az oldószert 30-35 °C-on 4500-5500 Pa nyomáson kidesztilláljuk, amíg a jelenlévő víz eliminálódik és a reakcióelegy térfogata 1 liter nem lesz. Miután az elegyet 20-25 °C-ra lehűtöttük, 950 cm3 metanolt adunk hozzá, majd tovább hűtjük 10±l °C-on, 2 cm3 ecetsavat adunk hozzá. A keverést ismét folytatjuk 30 percig, majd 9,5 g aktív szénnel kezeljük (derítjük). Az oldatot lassan 950 cm3 kb. 65 °C-os vízbe öntjük, 4500-5500 Pa nyomáson állandó térfogatra bepároljuk. Ezután a kapott szuszpenziót lehűtjük, és szobahőmérsékleten mintegy 2 órán át keverjük. A kapott kristályokat kiszűrjük, vízzel mossuk és szántjuk. 159,3 g cím szerinti terméket kapunk. A terméket ötszörös mennyiségű víz és metil-izo-butil-keton (3:1) elegyében tisztítjuk úgy, hogy 60 ”C-ra melegítjük, egy órán át kevertetjük, majd 20 ’C-ra hűtjük, és 2 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. A kivált kristályokat elkülönítjük és előbb metil-izo-butil-ketonnal, majd vízzel mossuk, ezután szárítjuk. Végül 137,7 g cím szerinti terméket kapunk. [a]§ = 103,3 (c = 1% CH2CI2). NMR-spektrum (CDC13 300 MHz ppm) 18CH3: 0,93 és 0.99; 19CH3: 1,46 (s); butilidén-CH3; 0,92 (t) és 0,93 (t); CO-CH.-O: 4,20 (d) és 4,63 (d), 4,27 (d) z° és 4,52 (d); H,,: 4,52 (m); CH: 4,55 (t) és 5,17 XO (t); H!6: 4,90 (d); H4: 6,03; H2 6,28 (rezolvált d,d); Ημ 7,30 (rezolvált d).
3. példa (ll$,16a.)-ll,2]-dihidroxi-16,]7-[(]-metil-elilidén)-bisz(oxi)]-pregna-l ,4-dién-3,20-dion
140 g, az 1. példában leírtak szerint nyert anyagot,
700 cm3 metanolt és 700 cm3 dioxánt szobahőmérsékleten, inért gáz alatt összekeverünk. Az elegyet 10± 1 °C-ra hűtjük, 5 perc alatt 0,86 mol/l-es metanolos kálium-karbonát-oldatot adunk hozzá, majd ezen a hőmérsékleten egy órán át kevertetjük a reakcióelegyet. A következőkben 0,8 cm3 ecetsavat adunk hozzá, majd aktív szénnel derítjük. Az oldatot ezután lassan 700 cm3 25 °C-os vízbe öntjük, majd 65008000 Pa nyomáson állandó térfogatig bepároljuk. Mire a hozzáadás befejeződik, 140 cm3 vizet adunk hozzá az előbb ismertetett körülmények között, majd a reakcióelegyet kb. 10 °C-ra hűtjük, és egy órán át keverjük. A kristályokat szűrjük, vízzel mossuk, és szárítjuk. 118 g cím szerinti terméket kapunk. A terméket eldörzsöljük 590 cm3 forró etanolban, majd szűrjük és szárítjuk. Egy új tisztítást végezhetünk úgy, hogy 106 g terméket 423 cm3 dimetil-formamidban oldunk, és az oldatot lassanként 423 cm3 50 ’Cos vízbe öntjük. Miután lehűtöttük 15 ’C-ra, a kristályokat kiszűrjük és szárítjuk. 103,6 g cím szerinti terméket kapunk. O. p.: 281 °C.
NMR-spektrum (CDC13 300 MHz ppm) 18CH3: 0,89 (s);
21OH: 3,11 (t, J =5 Hz); 21CH2: 4,17 (dd, J = 5 és 20 Hz); 4,67 (dd, J = 5 és 20 Hz); H„: 4,51 (m); H16: 5,05 (d); H4: 6,03 (s); H2: 6,28 (d, d); H,: 7,28 (d).

Claims (4)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (F) általános képletű vegyületek előállítására, ahol
    A jelentése izopropilidén- vagy butilidéncsoport, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, ahol
    R jelentése hidrogénatom, legfeljebb 8 szénatomos acilcsoport, alkoxi-karbonil-, alkeniloxi-karbonil-, aralkoxi-karbonil-csoport vagy legfeljebb 8 szénatomos alkil-szulfonil- vagy aril-szulfonilcsoport, savas közegben egy klórozó- vagy brómozószerrel és egy formiloxilezőszerrel kezelünk, majd az így kapott (ΙΠ) általános képletű vegyületet, ahol
    R jelentése a fenti, és Hal klór- vagy brómatomot jelent, erős sav jelenlétében acetonnal kezelünk, majd az így kapott (IV) általános képletű vegyületet egy dehalogénező reagenssel reagáltatjuk és kapjuk az (I) képletű vegyületet, ahol R jelentése a fenti, és amelyet vagy n-butiraldehiddel reagáltatunk erős sav kalatizátor jelenlétében, és a kapott (VI) általános képletű vegyületet, ahol R jelentése a fenti, és a hullámos vonal 2 izomer jelenlétét jelöli, a vegyület pedig ezen 2 izomer keverékének formájában keletkezik, bázikus közegben szolvolízisnek vetjük alá, így (V) képletű vegyületet nyerünk, vagy bázikus közegben szolvolízisnek vetjük alá, és így (VIII) képletű vegyületet kapunk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) képletű vegyületből indulunk ki, melyben R jelentése 1-8 szénatomos acilcsoport.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) képletű vegyületből indulunk ki, amelyben R jelentése acetilcsoport.
  4. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy
    - klórozó- vagy brómozószerként N-klór- vagy Nbróm-acetamidot, -szukcinimidet vagy -ftálimidet, Ν,Ν-diklór- vagy N,N-dibróm-dimetil-hidantoint, terc-butil-hipokloritot vagy terc-butil-hipobromitot használunk,
    - formiloxilezőszerként dimetil-formamidot vagy hangyasavat használunk,
    - erős savként a ketalizáció során perklórsavat vagy fluor-bórsavat használunk,
    - a ketalizációt dehidráló ágens jelenlétében végezzük,
    - a dehalogénezést tributil-ón-hidriddel, gyökös reakció-iniciátor jelenlétében végezzük,
    - erős sav katalizátorként perklórsavat alkalmazunk;
    - a végső szolvolízist, előnyösen alkoholízist, metanolos nátrium-karbonáttal vagy kálium-karbonáttal dioxánban hajtjuk végre.
HU9201190A 1991-04-10 1992-04-08 Process for producing pregna-1,4-diene-3,20-dione derivatives HU212197B (en)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU9902346A HU220081B (hu) 1991-04-10 1992-04-08 Pregna-1,4-dién-3,20-dion-származékok és eljárás előállításukra
HU9902345A HU220086B (hu) 1991-04-10 1992-04-08 Pregna-1,4-dién-3,20-dion-származékok és eljárás előállításukra
HU9503790A HU217523B (hu) 1991-04-10 1992-04-08 Pregna-1,4-dién-3,20-dion-származékok és eljárás az előállításukra

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9104339A FR2675146A1 (fr) 1991-04-10 1991-04-10 Nouveaux derives sterouides de la pregna-1,4-diene-3,20-dione, leur preparation, leur application a la preparation de derives 16,17-methylene dioxy substitues et nouveaux intermediaires.

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9201190D0 HU9201190D0 (en) 1992-07-28
HUT61570A HUT61570A (en) 1993-01-28
HU212197B true HU212197B (en) 1996-03-28

Family

ID=9411660

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9201190A HU212197B (en) 1991-04-10 1992-04-08 Process for producing pregna-1,4-diene-3,20-dione derivatives

Country Status (7)

Country Link
US (3) US5310896A (hu)
EP (1) EP0508900B1 (hu)
JP (1) JP3172575B2 (hu)
DE (1) DE69227478T2 (hu)
FR (1) FR2675146A1 (hu)
HU (1) HU212197B (hu)
IE (1) IE921130A1 (hu)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2675146A1 (fr) * 1991-04-10 1992-10-16 Roussel Uclaf Nouveaux derives sterouides de la pregna-1,4-diene-3,20-dione, leur preparation, leur application a la preparation de derives 16,17-methylene dioxy substitues et nouveaux intermediaires.
GB9423919D0 (en) * 1994-11-26 1995-01-11 Rhone Poulenc Rorer Ltd Chemical process
IL125004A0 (en) * 1995-12-20 1999-01-26 Schering Corp Process for the preparation of 9,11 beta-epoxide steroids
IT1291288B1 (it) 1997-04-30 1999-01-07 Farmabios Srl Processo per la preparazione di 16,17 acetali di derivati pregnanici con controllo della distribuzione epimerica al c-22.
US6266556B1 (en) 1998-04-27 2001-07-24 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Method and apparatus for recording an electroencephalogram during transcranial magnetic stimulation
IT1302657B1 (it) * 1998-10-13 2000-09-29 Farmabios Srl Processo stereoselettivo per la preparazione di budesonide nella formadi epimero 22-r.
CZ303885B6 (cs) * 2000-11-10 2013-06-12 Takeda Gmbh Zpusob výroby 16,17-[(cyklohexylmethylen)bis(oxy)]-11,21-dihydroxypregna-1,4-dien-3,20-dionu nebo jeho 21-isobutyrátu
DK2278978T3 (en) 2008-05-28 2015-09-21 Reveragen Biopharma Inc NON-HORMONAL STEROID MODULATORS OF NF-KB FOR TREATMENT OF DISEASE
EP2556083A4 (en) 2010-04-05 2013-12-04 Validus Biopharma Inc NONHORMONAL STEROID MODULATORS OF NF-KAPPA-B FOR DISEASE TREATMENT
US10233210B2 (en) * 2015-01-30 2019-03-19 Coral Drugs Pvt. Ltd. Process for preparation of glucocorticoid steroids
US10799514B2 (en) 2015-06-29 2020-10-13 Reveragen Biopharma, Inc. Non-hormonal steroid modulators of NF-kappa beta for treatment of disease
US11382922B2 (en) 2019-03-07 2022-07-12 Reveragen Biopharma, Inc. Aqueous oral pharmaceutical suspension compositions

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2990401A (en) * 1958-06-18 1961-06-27 American Cyanamid Co 11-substituted 16alpha, 17alpha-substituted methylenedioxy steroids
US2998433A (en) * 1960-07-22 1961-08-29 American Cyanamid Co 2alpha-halo-4, 9(11), 16-pregnatriene-3, 20-diones
US3047468A (en) * 1961-06-06 1962-07-31 American Cyanamid Co Method of preparing delta1, 4-3-keto steroids of the pregnane series
SE378109B (hu) * 1972-05-19 1975-08-18 Bofors Ab
DE2360444A1 (de) * 1973-11-30 1975-06-05 Schering Ag Neue pregnansaeure-derivate
US3970646A (en) * 1974-04-24 1976-07-20 Ortho Pharmaceutical Corporation Halo-steroidal thioketals
US4124707A (en) * 1976-12-22 1978-11-07 Schering Corporation 7α-Halogeno-3,20-dioxo-1,4-pregnadienes, methods for their manufacture, their use as anti-inflammatory agents, and pharmaceutical formulations useful therefor
US4267173A (en) * 1979-11-05 1981-05-12 Schering Corporation Use of 6β-fluoro-7α-halogenocorticoids as topical anti-inflammatories and pharmaceutical formulations useful therefor
DE3143757A1 (de) * 1981-10-30 1983-05-11 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Neue kortikoide, ihre herstellung und verwendung
SE8403905D0 (sv) * 1984-07-30 1984-07-30 Draco Ab Liposomes and steroid esters
SE8604059D0 (sv) * 1986-09-25 1986-09-25 Astra Pharma Prod A method of controlling the epimeric distribution in the preparation of 16,17-acetals of pregnane derivatives
HU203769B (en) * 1989-03-09 1991-09-30 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing new steroide derivatives and pharmaceutical compositions containing them
HU203562B (en) * 1989-03-09 1991-08-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing new steroide diols and pharmaceutical compositions containing them
FR2675146A1 (fr) * 1991-04-10 1992-10-16 Roussel Uclaf Nouveaux derives sterouides de la pregna-1,4-diene-3,20-dione, leur preparation, leur application a la preparation de derives 16,17-methylene dioxy substitues et nouveaux intermediaires.

Also Published As

Publication number Publication date
DE69227478T2 (de) 1999-06-02
US5451690A (en) 1995-09-19
JPH05170788A (ja) 1993-07-09
HU9201190D0 (en) 1992-07-28
EP0508900B1 (fr) 1998-11-04
FR2675146A1 (fr) 1992-10-16
EP0508900A1 (fr) 1992-10-14
JP3172575B2 (ja) 2001-06-04
FR2675146B1 (hu) 1995-03-24
US5434258A (en) 1995-07-18
HUT61570A (en) 1993-01-28
IE921130A1 (en) 1992-10-21
US5310896A (en) 1994-05-10
DE69227478D1 (de) 1998-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO174748B (no) 9-x-hydroksysteroider som mellomprodukter for fremstilling av farmakologisk aktive pregnaner
HU212197B (en) Process for producing pregna-1,4-diene-3,20-dione derivatives
JP4971179B2 (ja) １７−ヒドロキシ−６β，７β；１５β，１６β−ビスメチレン−３−オキソ−１７α−プレグネ−４−エン−２１−カルボン酸γ−ラクトンの工業的製造方法およびこの方法のための重要中間体
US4925933A (en) Method of controlling the epimeric distribution in the preparation of 16,17-acetals of pregnane derivatives
US4650610A (en) Androstane carbothioic acids
HU216638B (hu) Új eljárás 11-oxo-szteroid-származékok előállítására
CA1159049A (en) Process for the preparation of 6-halo-pregnanes
FI66395C (fi) 3-acetoxi-9alfa 11beta-epoxipregna-1,3,5-triener och motsvarande 3,5-diener anvaendbara som mellanprodukt vid framstaellning av 6alfa-halogen substituerade pregna-1,4-dien-3-oner ochpregn-4-en-3-oner och ett foerfarande foer framstaellning a dessa mellanprodukter
EP1242444B1 (en) Process for preparing 17alpha-acetoxy-11beta- 4-n,n-(dimethylamino)phenyl]-21-methoxy-19-norpregna-4,9-diene-3,20-dione, intermediates useful in the process, and processes for preparing such intermediates
US4525303A (en) Process for preparation of steroids
KR100312268B1 (ko) 프레그난의신규17,20-에폭시드유도체,그의제조방법,코르티손유도체의제조에있어서의그의용도및중간체
DE69213554T2 (de) Neue Steroidderivate von Pregna-4,9(11),17(20)-trien-3-on, ihre Herstellung, ihre Verwendung zur Herstellung von Derivaten des Typs Pregna-4,9(11),16-trien-3,20-dion und neue Zwischenprodukte
CS250695B2 (en) Method of pregnane derivatives production
HU184189B (en) Process for preparing pregnane derivatives substituted in position 17
HU221970B1 (hu) 3-Védett oxo-delta5(10),9(11)-szteroidok és eljárás előállításukra
Devocelle et al. δ 1, 4-pregnadiene-3, 20-diones
HU197755B (en) Process for producing 3-alkoxy-18-methyl-3,5-estradien-17-one or 3-alkoxy-18-methyl-3,5,15-estratrien-17-one derivatives
HU220086B (hu) Pregna-1,4-dién-3,20-dion-származékok és eljárás előállításukra
HU199872B (en) Process for producing 16alpha,17alpha-alkilidenedioxy-11beta-hydroxypregno-1,4-diene-3,20-dione derivatives
US4116978A (en) D-homo oxasteroids
US4113722A (en) Steroidal[16α,17-b]benzodioxins
HU193568B (en) Process for the production of partly new 17-alpha-halogenethynil-17-beta-nitrooxi-steroids
JP2000128897A (ja) ブデソニドの２２ｒエピマ―を調製する立体選択的な方法
HU226596B1 (en) Process for producing 17-hydroxy-3,20-dioxo-pregnan derivatives
JPS6118559B2 (hu)

Legal Events

Date Code Title Description
HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: HOECHST MARION ROUSSEL, FR

HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee