HU221970B1 - 3-Védett oxo-delta5(10),9(11)-szteroidok és eljárás előállításukra - Google Patents

3-Védett oxo-delta5(10),9(11)-szteroidok és eljárás előállításukra Download PDF

Info

Publication number
HU221970B1
HU221970B1 HU9603209A HU9603209A HU221970B1 HU 221970 B1 HU221970 B1 HU 221970B1 HU 9603209 A HU9603209 A HU 9603209A HU 9603209 A HU9603209 A HU 9603209A HU 221970 B1 HU221970 B1 HU 221970B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
compound
alkyl
ketal
group
Prior art date
Application number
HU9603209A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9603209D0 (en
Inventor
Jean Buendia
Véronique Crocq
Christian Masson
Denis Prat
Michel Vivat
Original Assignee
Aventis Pharma S.A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Aventis Pharma S.A. filed Critical Aventis Pharma S.A.
Publication of HU9603209D0 publication Critical patent/HU9603209D0/hu
Publication of HU221970B1 publication Critical patent/HU221970B1/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J21/005—Ketals
    • C07J21/006—Ketals at position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J33/00—Normal steroids having a sulfur-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J33/005—Normal steroids having a sulfur-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton spiro-condensed
    • C07J33/007—Cyclic thioketals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0094—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 containing nitrile radicals, including thiocyanide radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

A találmány tárgyát az (I) általános képletű vegyületek képezik, ahola képletben R1 jelentése 1–3 szénatomos alkilcsoport, és Z jelentéseK, ahol K jelentése ketál, tioketál vagy vegyes ketál formában lévővédett ketocsoport, és A jelentése –CO–R2 általános képletű csoport,és B jelentése R3, ahol R2 jelentése 1–12 szénatomos alkilcsoport, ésR3 jelentése 1–4 szénatomos alkilcsoport, vagy Z jelentése oxigénatom,A jelentése –CO–R2 általános képletű csoport, és B jelentése R3, aholR2 és R3 jelentése a megadott. A találmány tárgyát képezi a vegyületekelőállítási eljárása is. A vegyületek hasznos intermedierekgyógyhatású 20-- keto-21?-hidroxi-szteroidok előállításánál. ŕ

Description

A találmány tárgyát új 3-védett oxo-A5(10),9(ll)-szteroid-vegyületek képezik. A találmány tárgyát képezi a vegyületek előállítási eljárása is.
A találmány szerinti vegyületek új, hasznos intermedierek a (VIII) általános képletű vegyületek előállításá- 5 nál. Ezek progesztomimetikus és antiösztrogén hatásúak, és a vegyületeket a 7823 számú európai szabadalmi leírás ismerteti.
A találmányunk szerinti vegyületeket az (I) általános képletű vegyület ábrázolja, ahol 10
Rj jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, és Z jelentése K, ahol K jelentése ketál, tioketál vagy vegyes ketál formában lévő védett ketocsoport, és A jelentése -CO-R2 általános képletű csoport, és B jelentése R3, ahol R2 jelentése 1-12 szénatomos al- 15 kilcsoport, és R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy
Z jelentése oxigénatom, A jelentése -CO-R2 általános képletű csoport, és B jelentése R3, ahol R2 és R3 jelentése a megadott. 20
A találmány szerinti vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy (H) általános képletű vegyületet - a képiéiben Rj jelentése könnyen lehasítható étermaradék, K és Rj jelentése a megadott - Hal-Mg-CH2R2 (A) általános képletű szerves magnéziumvegyülettel - 25 a képletben Hal jelentése halogénatom és R2 jelentése a megadott - kezelünk, majd a kapott (III) általános képletű vegyületet - a képletben Rb R2 és K jelentése a megadott - acilezőszerrel kezeljük, az így kapott (IV) általános képletű vegyületet - a képletben Rb R2 és K 30 jelentése a megadott, és R5 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy 6-10 szénatomos arilcsoport megfelelő alkilezőszerrel kezeljük, az így kapott (V) általános képletű vegyületet - a képletben Rt, R2, R3 és K jelentése a megadott - autooxidációs reakciónak vet- 35 jük alá, majd a kapott (VI) általános képletű vegyületet - a képletben Rj, R2, R3 és K jelentése a megadott savval kezeljük.
Rj jelenthet metil-, etil- vagy propilcsoportot, előnyösen metilcsoportot. 40
R2 jelentése különösen metil-, etil-, propil-, izopropil-, η-butil-, izobutil-, n-pentil-, η-hexil-, 2-metilpentil-, 2,3-dimetil-butil-, n-oktil- vagy 2,2-dimetil-hexil-csoport.
R3 jelentése különösen metil-, etil- vagy n-propil- 45 csoport.
K jelentése különösen (a), (b), (c) vagy (d) általános képletű csoport - a képletekben n értéke 2 vagy 3, és alk jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport.
Rj jelentése különösen 1-6 szénatomos alkilcso- 50 port, például metil-, etil- vagy propilcsoport, vagy tetrahidropiranilcsoport, vagy 6-12 szénatomos arilcsoport, például adott esetben egyszeresen vagy többszörösen metilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, vagy szililezett csoport, például trialkil-szilil-csoport, így trime- 55 til- vagy dimetil-terc-butil-szilil-csoport, triaril-szililcsoport, így trifenil-szilil-csoport vagy diaril-alkil-szilil-csoport, így difenil-terc-butil-szilil-csoport. Különösen előnyösek a trialkil-szilil-csoportok, és ezek közül is a trimetil-szilil-csoport. 60
A (II) általános képletű vegyületeknek az (A) általános képletű magnéziumvegyülettel végbemenő reakcióját előnyösen éterben, például etil-éterben, tetrahidrofiiránban vagy dioxánban, vagy aromás oldószerben, például benzolban vagy toluolban vagy ezeknek az oldószereknek az elegyében folytatjuk le. Az (A) általános képletben Hal jelentése bróm-, klór- vagy jódatom.
A 17a-OH-vegyületet eredményező hidrolízises reakciót lefolytathatjuk például ammónium-kloriddal, monoalkálifém-foszfáttal vagy gyenge savval is, például ecetsavval.
A (III) általános képletű vegyület reakciópartnereként alkalmazott acilezőszer előnyösen megfelelő acilanhidrid vagy -halogenid. Rj jelentése különösen metil-, etil-, propil- vagy butilcsoport, vagy adott esetben egyszeresen vagy többszörösen metilcsoporttal helyettesített fenilcsoport. Az acilezőszer előnyösen ecetsavanhidrid vagy acetil-klorid. A reakciót bázis jelenlétében folytatjuk le, amely lehet például nitrogéntartalmú bázis, így piridin, dimetil-amino-piridin, vagy trietilamin, és a reakcióban inért oldószert, így benzolt, toluolt, xilolt vagy ciklohexánt használhatunk, vagy pedig oldószer nélkül dolgozunk.
Az alkilezőszer lehet alkil-halogenid vagy -szulfát, előnyös az alkil-jodid. A reakciót erős bázis jelenlétében folytatjuk le, ez lehet alkálifém-amid vagy -alkoholét, a reakciót alacsony hőmérsékleten folytatjuk le megfelelő vízmentes oldószerben, különösen éterben, ’ jígy tetrahidrofuránban. tAz autooxidációs reakció magában foglalja a ketx> csoportnak a megfelelő enoláttá erős bázissal történőíátalakítását követően a kapott vegyületen molekuláris oxigénnek a reakcióját Az erős bázis különösen alkálifém-alkoholát, így nátrium- vagy kálium-metilát, -etifát = vagy -terc-butilát vagy nátrium-terc-amilát, alkálifém- L· hidrid vagy alkálifém-amid, például lítium-, nátriumvagy káliumvegyület. Az oxigént előnyösen a reakcióközegen buborékoltatjuk keresztül. A reakciót lefolytathatjuk levegő átbuborékoltatásával is. A reakciót szerves oldószerben folytatjuk le, amely lehet például dimetil-formamid, dimetil-szulfoxid vagy dimetoxi-etán.
A 3-helyzetű ketocsoportból a védőcsoport eltávolítását K jelentésétől függően különböző módon végezhetjük. Ha K jelentése ketálcsoport, savas reagenst használunk vizes közegben. Ez lehet például ásványi vagy szerves sav, így hidrogén-klorid, hidrogén-bromid, kénsav, perklórsav, salétromsav, p-toluolszulfonsav, ecetsav, hangyasav, oxálsav vagy ezek elegye, vagy használhatunk savas gyantát, például szulfongyantát. Ha K jelentése tioketálcsoport, vagy vegyes ketálcsoport, a 3-helyzetben lévő oxocsoportról a védőcsoportot jóddal távolítjuk el bázis jelenlétében, például alkálifémhidrogén-karbonát jelenlétében, vagy pedig katalitikus mennyiségű jódot használunk oxidálószer, például hidrogén-peroxid jelenlétében, vagy használhatunk metiljodidot, glioxilsavat vagy pedig fémsókat, így higanyvagy kadmiumsókat. A reakciót általában oldószerben, h így rövid szénláncú alkanolban, például metanolban vagy etanolban, vagy halogénezett oldószerekkel, így — például metilén-kloriddal alkotott elegyben víz jelenlé2
HU 221 970 Bl tében folytatjuk le. Ha a tioketál vagy ketál típusú vegyületből a védőcsoportot eltávolítjuk, eredményként a (VII’) általános képletű dekonjugált 3-oxo típusú vegyületet kapjuk átmenetileg, amelyből a (VII) általános képletű vegyületet az előzőekben ismertetett módon sa- 5 vas kezeléssel nyerhetjük.
A találmány szerinti eljárás fő jellemzői különösen a következők:
- kiindulási vegyületként olyan (II) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében R4 je- 10 lentése trialkil-szilil-csoport, különösen trimetil-szililcsoport, és K jelentése ketálcsoport, különösen etilénketál-csoport;
- a (III) általános képletű vegyülettel reakcióba vitt acilezőszer ecetsavanhidrid vagy acetil-klorid vagy 15 -bromid;
- az alkilezőszer alkil-halogenid vagy -szulfát, és a reakciót alkálifém-amid vagy -alkoholét jelenlétében folytatjuk le;
- az autooxidációs reakciót az (V) általános képletű 20 vegyületnek erős bázissal, különösen alkálifém-alkoholáttal vagy -amiddal végzett átalakítását követően kapott 20-helyzetű enoláton oxigénnek vagy levegőnek az átbuborékoltatásával végezzük;
- a (VI) általános képletű vegyület savas kezelését 25 abban az esetben, ha K jelentése ketálcsoport, ecetsav és perklórsav elegyével, vagy vizes hidrogén-klorid-oldattal végezzük.
Találmányunk tárgyát képezi különösen az előzőekben ismertetett eljárás, amely szerint kiindulási vegyü- 30 létként olyan (II) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében Rt jelentése metilcsoport, és az (A) általános képletű vegyületben R2 jelentése metilcsoport és az alkilezőszer metilezőszer.
A találmányunk szerinti eljárás egyik megvalósítási 35 módja, amely szerint (Π) általános képletű kiindulási vegyületként (ΙΓ) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében Rj és R4 jelentése a megadott, és K’ jelentése tioketál formában lévő védett ketocsoport. így olyan intermediereket kapunk, ame- 40 lyek a (ΙΓ) általános képletnek megfelelően tartalmazzák a kettős kötéseket, majd a védőcsoport eltávolítása után kapjuk a (VII), majd ezt követően az (I) általános képletű vegyületeket.
A találmányunk szerinti eljárásban intermedierként 45 kapott (V) általános képletű vegyületek felhasználhatók a 2 419 302 számú francia szabadalmi leírásban ismertetett vegyületek vagy ahhoz hasonló vegyületek, különösen a 17a-metil-17p-(l-oxo-propil)-ösztra-4,9dién-3-on előállítására, az előzőekben ismertetett eljá- 50 rásnak megfelelően a 3-helyzetű ketocsoportból a védőcsoport eltávolításával.
A (II) általános képletű vegyületeket a 2 082 129 számú francia szabadalmi leírás ismerteti, vagy pedig ismert módon állíthatók elő az említett szabadalmi leírás- 55 bán szereplő vegyületekből, vagy más módon.
A (ΙΓ) általános képletű vegyületek ismert módon állíthatók elő a megfelelő 3-oxovegyületekből.
Találmányunkat a továbbiakban nem korlátozó példával ismertetjük. 60
Példa
17a-Metil-l 7β-(1,2-dioxo-propil)-ösztra5(10),9(1 l)-dién-3-on ciklusos 3-(l,2-etándiil)-acetálja
A) lépés: 17a.-Hidroxi-17$-(l-oxo-propil)-ösztra5(10),9(1 l)-dién-3-on ciklusos 3-(l,2-etándiil)-acetálja cm3 vízmentes tetrahidrofuránt és etil-magnézium-bromidnak etil-éterben készített 20 cm3-nyi 3 mólos oldatát inért gáz légkörben összekeverjük. A kapott oldathoz szobahőmérsékleten lassan hozzáadjuk 17a(trimetil-szilil-oxi)-17P-ciano-ösztra-5(10),9(ll)-dién3-on ciklusos 3-(l,2-etándiil)-acetáljának 10 cm3 tetrahidrofuránban készített oldatát. A reakcióelegyet enyhén melegítjük, így az etil-étert eltávolítjuk, így mintegy 2 mól koncentrációjú magnéziumvegyületet kapunk, ezt követően a reakcióelegy hőmérsékletét 64-65 °C hőmérsékleten tartjuk 16 órán át. A reakcióelegyet ezután lehűtjük (+15)-(+20) °C hőmérsékletre, és beleöntünk 25 cm3 telített ammónium-klorid-oldatot, miközben a hőmérsékletet vízzel és jégfürdővel szabályozzuk, majd további 40 cm3 telített ammónium-klorid-oldatot öntünk be. A keverést 1 órán át folytatjuk 25 °C hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet metilénkloriddal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként: toluol/etil-acetát elegyét (85:15) alkalmazva. 2,7 g kívánt terméket kapunk, amelyet izopropil-éterből átköss tályosítunk.
Olvadáspont: 159 °C.
IR-spektrum (CHC13)
Abszorpció 3618 és 3513 cm-’ értéknél (OH)
1706 és 1691 cm-’ (C=O), 1640 és 1617 cm-’ (C=C).
NMR-spektrum (CDC13,300 MHz, ppm)
0,23 (s), 0,66 (s): 18-CH3; 1,07(t): propil CH3-já;
2,45-2,80: propil -CH2-je; 3,99: ketál; 5,57: H„.
B) lépés: 17a-Acetoxi-l7β-(1 -oxo-propil)-öszira5(10),9(1 l)-dién-3-on ciklusos 3-(l,2-etándiil)-acetálja
1,7 g A) lépés szerinti terméket, 17 cm3 toluolt és 0,34 g dimetil-amino-piridint összekeverünk inért gáz légkötben. A kapott elegybe keverés közben lassan beviszünk 0,9 cm3 ecetsavanhidridet, és a kapott reakcióelegyet mintegy 40 órán át visszafolyatás közben forraljuk.
A reakcióelegyet ezután lehűtjük 0-(+5) °C hőmérsékletre, és hozzáadunk 10 cm3 etil-acetátot, majd 34 cm3 telített vizes ammónium-klorid-oldatot. A reakcióelegyet 1 órán át keveijük 0-(+5) °C hőmérsékleten, majd dekantáljuk, és a vizes fázist etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A visszamaradó anyagot felvesszük izopropil-éterben, és a kiváló kristályokat szárítjuk. így 1,98 g kívánt terméket kapunk. Olvadáspont: 195 °C.
IR-spektrum (CHC13)
Abszorpció 1729-1715 cm-’-nél (C=O), ketál jelenléte, OH távolléte. t
NMR-spektrum (CDC13,300 MHz, ppm)
0,53 (s): 18 CH3; 1,05 (t); propil CH3-ja; 2,07 (s): :
O-AC; 3,99 (ketál); 5,58: Hn.
........
HU 221 970 Β1
C) lépés: 17a.-Metil-17$-(l-oxo-propil)-ösztra5(10),9(1 l)-dién-3-on ciklusos 3-(l,2-etándiil)-acetálja cm3 folyékony ammóniát és 33 mg lítiumot összekeverünk inért gáz légkörben -70 °C hőmérsékleten, 5 és az elegyet 15 percig keveijük. A kapott reakcióelegybe lassan beviszünk 10 cm3 vízmentes tetrahidrofuránt, majd a keverést 30 percig folytatjuk -75 °C hőmérsékleten, és beadagolunk 0,5 g B) lépés szerinti terméket. A kapott reakcióelegyet 1 órán át keveijük, 10 majd lassan hozzáadunk 0,375 cm3 metil-jodidot, és az így kapott reakcióelegyet 1 óra 30 percen át keveijük.
A lopott reakcióelegyet hagyjuk felmelegedni, és az ammóniát eltávolítjuk, majd 25 cm3 vizet adunk hozzá mintegy 0-(+5) °C hőmérsékleten, és a reakcióelegyet 15 (+20)-(+25) °C hőmérsékleten keverjük 30 percig.
A kapott reakcióelegyet etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk és szárítjuk, majd az oldószert eltávolítjuk. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként ciklohexán/etil-acetát 20 elegyét (91:9) alkalmazva. Izopropil-éterből történő átkristályosítás után 0,34 g kívánt terméket kapunk. Olvadáspont: 107 °C.
IR-spektrum (CHC1J
Acetát nincs jelen - abszorpció 1698 cm-’-nél 25 (nemkonjugált keton).
NMR-spektrum (CDC13, 300 MHz, ppm)
0,60 (s): 18-CH3; 1,04 (t): propil CH3-ja; 1,12 (s):
CH3 a 17-helyzetben; 3,98: ketál; 5,58: Hu.
D) lépés: 17a.-Metil-l 7β-(1,2-dioxo-propil)- 30 ösztra-5(l 0),9(1 l)-dién-3-ott ciklusos 3-(1,2etándiilj-acetálja
1,5 g C) lépés szerinti terméket és 15 cm3 dimetilformamidot összekeverünk inért gáz légkörben. A reakcióelegyet 10 percig keveijük 20 °C hőmérsékleten, 35 majd lehűtjük 0-(+5) °C hőmérsékletre, és hozzáadunk 1 g kálium-terc-butilátot. A kapott diszperziót 5 percig keveijük 0-(+5) °C hőmérsékleten, lehűtjük -25 °C hőmérsékletre, és 0,27 liter oxigént buborékoltatunk át rajta. A reakcióelegyet keveijük, míg hőmér- 40 séklete 0 °C-ra emelkedik. A kapott reakcióelegyet 0 °C hőmérsékleten inért légkörben 30 cm3, 0,2 mól foszfátpufferbe öntjük, és 30 percig keveijük. Etil-acetáttal történő extrahálás után a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A visszamara- 45 dó anyagot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként toluol/metilén-klorid/etil-acetát elegyét (90:7:3) alkalmazva. Izopropil-éterből történő átkristályosítás után 1,07 g kívánt terméket kapunk. Olvadáspont: körülbelül 100 °C. 50
IR-spektrum (CHC13)
Abszorpció 1725-1694 cm-’-nél (C=O)
NMR-spektrum (CDC13,300 MHz, ppm)
0,66 (s): 18-CH3; 1,26 (s): CH3 a 17-helyzetben;
2,32 (s): propil CH3-ja; 3,99: ketál; 5,59: Hlb 55
E) lépés: 17a-Metil-17$-(l,2-dioxo-propil)-ösztra4,9-dién-3-on
0,2 g D) lépés szerinti terméket és 1,5 cm3 99,5%os ecetsavat inért gáz légkörben összekeverünk, majd hozzáadunk 0,075 cm3 65%-os perklórsavoldatot és 60
0,075 cm3 vizet. A reakcióelegyet 2 órán át keveijük, majd hozzáadjuk 5,2 cm3 víznek és 2,8 g jégnek a keverékét. A kapott reakcióelegyet metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és szárazra pároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként toluol/dioxán elegyét (95:5) alkalmazva. így 0,142 g kívánt terméket kapunk.
IR-spektrum (CHC13)
Abszorpció 1716-1694 cm-’-nél (C=O), 1653 cm-1 (konjugált C=O), 1607 cm-’ (C=C).
NMR-spektrum (CDC13,300 MHz, ppm)
0,86: 18-CH3; 1,26: CH3 a 17-helyzetben; 2,33: propil CH3-ja; 5,68: C=C.

Claims (8)

  1. SZABADALMIIGÉNYPONTOK
    1. Az (I) általános képletű vegyületek - a képletben Rí jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, és
    Z jelentése K, ahol K jelentése ketál, tioketál vagy vegyes ketál formában lévő védett ketocsoport, és A jelentése -CO-R2 általános képletű csoport, és B jelentése R3, ahol R2 jelentése 1-12 szénatomos alkilcsoport, és R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy
    Z jelentése oxigénatom, A jelentése -CO-R2 általános képletű csoport, és B jelentése R3, ahol R2 és R3 jelentése a megadott.
  2. 2. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - a képletben
    Rj jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, és Z jelentése K, ahol K jelentése ketál, tioketál vagy vegyes ketál formában lévő védett ketocsoport, és A jelentése -CO-R2 általános képletű csoport, és B jelentése R3, ahol R2 jelentése 1-12 szénatomos alkilcsoport, és R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben R4 jelentése könnyen lehasitható étermaradék,
    K és Rj jelentése a megadott - Hal-Mg-CH2R2 (A) általános képletű szerves magnéziumvegyülettel - a képletben Hal jelentése halogénatom, és R2 jelentése a megadott - kezelünk, majd a kapott (III) általános képletű vegyületet - a képletben Rb R2 és K jelentése a megadott - acilezőszerrel kezeljük, az így kapott (IV) általános képletű vegyületet - a képletben Rb R2 és K jelentése a megadott, és R5 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy 6-10 szénatomos arilcsoport - megfelelő alkilezőszerrel kezeljük, az így kapott (V) általános képletű vegyületet - a képletben Rb R2, R3 és K jelentése a megadott - autooxidációs reakciónak vetjük alá, majd a kapott (VI) általános képletű vegyületet - a képletben R„R2,R3 és K jelentése a megadott - savval kezeljük.
  3. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként olyan (II) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében R4 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, tetrahidropiranilcsoport vagy 6-12 szénatomos arilcsoport, vagy szililezett csoport.
    HU 221 970 Β1
  4. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében R4 jelentése trialkil-szililcsoport, különösen trimetil-szilil-csoport, és K jelentése ketálcsoport, különösen etilén-ketál-csoport.
  5. 5. A 2-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy acilezőszerként ecetsavanhidridet vagy acetil-kloridot vagy -bromidot használunk.
  6. 6. A 3-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, az- 10 zal jellemezve, hogy alkilezőszerként alkil-halogenidet vagy -szulfátot használunk.
  7. 7. A 2-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az autooxidációs reakciót az (V) általános képletű vegyületből erős savas kezeléssel kapott 20-helyzetű enoláton oxigénnek vagy levegőnek
    5 az átbuborékoltatásával végezzük.
  8. 8. A 2-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként olyan (II) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében Rt jelentése metilcsoport, és (A) általános képletű reagensként olyan vegyületet használunk, amelynek képletében R2 jelentése metilcsoport, és alkilezőszerként metilezőszert használunk.
HU9603209A 1992-06-11 1993-06-10 3-Védett oxo-delta5(10),9(11)-szteroidok és eljárás előállításukra HU221970B1 (hu)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9207047A FR2692267B1 (fr) 1992-06-11 1992-06-11 Nouveau procédé de préparation de composés stéroïdes 20-céto 21alpha-hydroxy et intermédiaires.
HU9301694A HU213673B (en) 1992-06-11 1993-06-10 New process for producing 20-oxo-21alpha-hydroxy steroids

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU9603209D0 HU9603209D0 (en) 1997-01-28
HU221970B1 true HU221970B1 (hu) 2003-03-28

Family

ID=9430627

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9301694A HU213673B (en) 1992-06-11 1993-06-10 New process for producing 20-oxo-21alpha-hydroxy steroids
HU9603209A HU221970B1 (hu) 1992-06-11 1993-06-10 3-Védett oxo-delta5(10),9(11)-szteroidok és eljárás előállításukra
HU9603208A HU221161B1 (en) 1992-06-11 1993-06-10 3-oxo delta4,9-steroids and process for producing them

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9301694A HU213673B (en) 1992-06-11 1993-06-10 New process for producing 20-oxo-21alpha-hydroxy steroids

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9603208A HU221161B1 (en) 1992-06-11 1993-06-10 3-oxo delta4,9-steroids and process for producing them

Country Status (13)

Country Link
US (1) US5399685A (hu)
EP (1) EP0574317B1 (hu)
JP (1) JP3231901B2 (hu)
AT (1) ATE143971T1 (hu)
CA (1) CA2098146C (hu)
DE (2) DE10299019I2 (hu)
DK (1) DK0574317T3 (hu)
ES (1) ES2092785T3 (hu)
FR (1) FR2692267B1 (hu)
GR (1) GR3021337T3 (hu)
HU (3) HU213673B (hu)
MX (1) MX9303454A (hu)
NL (1) NL300068I1 (hu)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2692267B1 (fr) * 1992-06-11 1995-05-19 Roussel Uclaf Nouveau procédé de préparation de composés stéroïdes 20-céto 21alpha-hydroxy et intermédiaires.
FR2749012B1 (fr) * 1996-05-22 1998-08-07 Hoechst Marion Roussel Inc Nouveaux steroides 1 ou 6-hydroxyles, leur procede de preparation, leur application a titre de medicament et les compositions pharmaceutiques les renfermant
FR2801218B1 (fr) * 1999-11-23 2001-12-28 Hoechst Marion Roussel Inc Compositions pharmaceutiques comprenant de la trimegestone, leurs procedes de preparation ainsi que le conditionnement primaire les renfermant
TW200306196A (en) * 2002-04-03 2003-11-16 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
TW200306846A (en) * 2002-04-03 2003-12-01 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
TW200306851A (en) * 2002-04-29 2003-12-01 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
TW200400040A (en) * 2002-05-17 2004-01-01 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
ITMI20042001A1 (it) 2004-10-21 2005-01-21 Ind Chimica Srl Processo per la preparazione di 21-idrossi steroidi con controllo della distribuzione epimerica nella posizione c-21

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2149302A1 (en) * 1971-08-19 1973-03-30 Roussel Uclaf 21-methyl pregnadienes prepn - used as progestomimetics
CH629504A5 (en) * 1977-12-14 1982-04-30 Roussel Uclaf 19-Norpregnatetraene derivatives
US4181720A (en) * 1978-04-05 1980-01-01 Syntex (U.S.A.) Inc. Corticosteroid antiinflammatory agents
FR2430953A1 (fr) * 1978-07-13 1980-02-08 Roussel Uclaf Nouveaux derives 3,20-dioxo 4,9-diene 21-hydroxyle, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
FR2692267B1 (fr) * 1992-06-11 1995-05-19 Roussel Uclaf Nouveau procédé de préparation de composés stéroïdes 20-céto 21alpha-hydroxy et intermédiaires.

Also Published As

Publication number Publication date
US5399685A (en) 1995-03-21
CA2098146C (fr) 2003-12-30
ES2092785T3 (es) 1996-12-01
MX9303454A (es) 1994-07-29
HUT64557A (en) 1994-01-28
DE69305241D1 (de) 1996-11-14
FR2692267B1 (fr) 1995-05-19
HU9603209D0 (en) 1997-01-28
GR3021337T3 (en) 1997-01-31
ATE143971T1 (de) 1996-10-15
FR2692267A1 (fr) 1993-12-17
DK0574317T3 (da) 1996-12-23
DE69305241T2 (de) 1997-03-06
HU213673B (en) 1997-09-29
NL300068I1 (nl) 2002-02-01
CA2098146A1 (fr) 1993-12-12
HU221161B1 (en) 2002-08-28
JPH0665283A (ja) 1994-03-08
EP0574317A1 (fr) 1993-12-15
EP0574317B1 (fr) 1996-10-09
DE10299019I1 (de) 2002-11-07
JP3231901B2 (ja) 2001-11-26
HU9301694D0 (en) 1994-01-28
DE10299019I2 (de) 2008-06-19
HU9603208D0 (en) 1997-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR960010793B1 (ko) 9-알파-히드록시 스테로이드 및 그의 제조방법
RU2108340C1 (ru) Способ получения 11-кетостероидного производного
HU221970B1 (hu) 3-Védett oxo-delta5(10),9(11)-szteroidok és eljárás előállításukra
RU2125575C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 16α-МЕТИЛИРОВАННЫХ СТЕРОИДОВ, СОЕДИНЕНИЯ
KR100312269B1 (ko) 6알파,9알파-디플루오르화스테로이드의신규제조방법및중간체
EP1242444B1 (en) Process for preparing 17alpha-acetoxy-11beta- 4-n,n-(dimethylamino)phenyl]-21-methoxy-19-norpregna-4,9-diene-3,20-dione, intermediates useful in the process, and processes for preparing such intermediates
KR100312268B1 (ko) 프레그난의신규17,20-에폭시드유도체,그의제조방법,코르티손유도체의제조에있어서의그의용도및중간체
RU2151774C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 16β-МЕТИЛЬНОГО СТЕРОИДА, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ.
JP3037507B2 (ja) プレグナ−４，９（１１），１７（２０）−トリエン−３−オンの新規なステロイド誘導体、それらの製造法、プレグナ−４，９（１１），１６−トリエン−３，２０−ジオン型のステロイド化合物の製造への使用及び新規な中間体
HU215270B (hu) Eljárás 20-oxo-17alfa,21-dihidroxi-szteroidok előállítására
US5770748A (en) Intermediate steroid compound
RU2106354C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 20-ОКСО, 17 α 21-ДИГИДРОКСИПРОИЗВОДНЫХ ПРЕГНАНА И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ
HU226596B1 (en) Process for producing 17-hydroxy-3,20-dioxo-pregnan derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
HFG4 Patent granted, date of granting

Effective date: 20030107