HU221161B1 - 3-oxo delta4,9-steroids and process for producing them - Google Patents

3-oxo delta4,9-steroids and process for producing them Download PDF

Info

Publication number
HU221161B1
HU221161B1 HU9603208A HU9603208A HU221161B1 HU 221161 B1 HU221161 B1 HU 221161B1 HU 9603208 A HU9603208 A HU 9603208A HU 9603208 A HU9603208 A HU 9603208A HU 221161 B1 HU221161 B1 HU 221161B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
compound
formula
alkyl
process according
ketal
Prior art date
Application number
HU9603208A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9603208D0 (en
Inventor
Jean Buendia
Veronique Crocq
Christian Masson
Denis Prat
Michel Vivat
Original Assignee
Hoechst Marion Roussel Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Marion Roussel Inc filed Critical Hoechst Marion Roussel Inc
Publication of HU9603208D0 publication Critical patent/HU9603208D0/hu
Publication of HU221161B1 publication Critical patent/HU221161B1/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J21/005—Ketals
    • C07J21/006—Ketals at position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J33/00—Normal steroids having a sulfur-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J33/005—Normal steroids having a sulfur-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton spiro-condensed
    • C07J33/007—Cyclic thioketals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0094—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 containing nitrile radicals, including thiocyanide radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

A találmány tárgyát az új (I) általános képletű vegyületek és ezekelőállítási eljárása képezi. A képletben R1 jelentése 1–3 szénatomosalkilcsoport, R2 jelentése 1–12 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése1–4 szénatomos alkilcsoport. A találmány szerinti vegyületek hasznosintermedierek a gyógyhatású 20-keto-21?-hidroxi-szteroidokelőállításánál. ŕ

Description

A találmány tárgyát új 3-oxo-A4,9-szteroid-vegyületek és ezek előállítási eljárása képezi.
A találmány szerinti vegyületek új, hasznos intermedierek a (VII) általános képletű vegyületek előállításánál. Ezek progesztomimetikus és antiösztrogén hatásúak, és a vegyületeket a 7823 számú európai szabadalmi leírás ismerteti.
A találmányunk szerinti vegyületeket az (I) általános képlet ábrázolja - a képletben R, jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport,
R2 jelentése 1-12 szénatomos alkilcsoport,
R3 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport.
A találmány szerinti vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben R4 jelentése könnyen lehasítható étermaradék,
K jelentése ketál, tioketál vagy vegyes ketál formában lévő védett ketocsoport és R[ jelentése a megadott - Hal-Mg-CH2R2 (A) általános képletű szerves magnézium-vegyülettel a képletben Hal jelentése halogénatom és R2 jelentése a megadott -, kezelünk, majd a kapott (III) általános képletű vegyületet - a képletben Rb R2 és K jelentése a megadott - acilezőszerrel kezeljük, az így kapott (IV) általános képletű vegyületet - a képletben R5 jelentése 1 -6 szénatomos alkilcsoport vagy 6-10 szénatomos arilcsoport és Rb R2 és K jelentése a megadott - megfelelő alkilezőszerrel kezeljük, az így kapott (V) általános képletű vegyületet - a képletben Rb R2, R3 és K jelentése a megadott - autooxidációs reakciónak vetjük alá, majd a kapott (VI) általános képletű vegyületet - a képletben Rb R2, R3 és K jelentése a megadott - savval kezeljük.
R[ jelenthet metil-, etil- vagy propilcsoportot, előnyösen metilcsoportot.
R2 jelentése különösen metil-, etil-, propil-, izopropil-, η-butil-, izobutil-, n-pentil-, η-hexil-, 2-metilpentil-, 2,3-dimetil-butil-, n-oktil- vagy 2,2-dimetil-hexilcsoport.
R3 jelentése különösen metil-, etil- vagy n-propilcsoport.
K jelentése különösen (a), (b), (c) vagy (d) általános képletű csoport - a képletekben n értéke 2 vagy 3, és alk jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport.
R4 jelentése különösen 1-6 szénatomos alkilcsoport, például metil-, etil- vagy propilcsoport, vagy tetrahidropiranil-csoport, vagy 6-12 szénatomos arilcsoport, például adott esetben egyszeresen vagy többszörösen metilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, vagy szililezett csoport, például trialkil-szilil-csoport, így trimetil- vagy dimetil-terc-butil-szilil-csoport, triaril-szililcsoport, így trifenil-szilil-csoport vagy diaril-alkil-szilil-csoport, így difenil-terc-butil-szilil-csoport. Különösen előnyösek a trialkil-szilil-csoportok, és ezek közül is a trimetil-szilil-csoport.
A (II) általános képletű vegyületeknek az (A) általános képletű magnéziumvegyülettel végbemenő reakcióját előnyösen éterben, például etil-éterben, tetrahidrofuránban vagy dioxánban, vagy aromás oldószerben, például benzolban vagy toluolban vagy ezeknek az oldószereknek az elegyében folytatjuk le. Az (A) általános képletben Hal jelentése bróm-, klór- vagy jódatom.
A 17a-OH-vegyületet eredményező hidrolízises reakciót lefolytathatjuk például ammónium-kloriddal, monoalkálifém-foszfáttal vagy gyenge savval is, például ecetsavval.
A (III) általános képletű vegyület reakciópartnereként alkalmazott acilezőszer előnyösen megfelelő acilanhidrid vagy -halogenid. R5 jelentése különösen metil-, etil-, propil- vagy butilcsoport, vagy adott esetben egyszeresen vagy többszörösen metilcsoporttal helyettesített fenilcsoport. Az acilezőszer előnyösen ecetsavanhidrid vagy acetil-klorid. A reakciót bázis jelenlétében folytatjuk le, amely lehet például nitrogéntartalmú bázis, így piridin, dimetil-amino-piridin, vagy trietilamin, és a reakcióban inért oldószert, így benzolt, toluolt, xilolt vagy ciklohexánt használhatunk, vagy pedig oldószer nélkül dolgozunk.
Az alkilezőszer lehet alkil-halogenid vagy -szulfát, előnyös az alkil-jodid. A reakciót erős bázis jelenlétében folytatjuk le, ez lehet alkálifém-amid vagy -alkoholét, a reakciót alacsony hőmérsékleten folytatjuk le megfelelő vízmentes oldószerben, különösen éterben, így tetrahidrofuránban.
Az autooxidációs reakció magában foglalja a ketocsoportnak a megfelelő enoláttá erős bázissal történő átalakítását követően a kapott vegyületen molekuláris oxigénnek a reakcióját. Az erős bázis különösen alkálifém-alkoholát, így nátrium- vagy kálium-metilát, -etilét vagy -terc-butilát vagy nátrium-terc-amilát, alkálifémhidrid vagy alkálifém-amid, például lítium-, nátriumvagy káliumvegyület. Az oxigént előnyösen a reakcióközegen buborékoltatjuk keresztül. A reakciót lefolytathatjuk levegő átbuborékoltatásával is. A reakciót szerves oldószerben folytatjuk le, amely lehet például dimetil-formamid, dimetil-szulfoxid, vagy dimetoxi-etán.
A 3-helyzetű ketocsoportról a védőcsoport eltávolítását K jelentésétől íuggően különböző módon végezhetjük. Ha K jelentése ketálcsoport, savas reagenst használunk vizes közegben. Ez lehet például ásványi vagy szerves sav, így hidrogén-klorid, hidrogén-bromid, kénsav, perklórsav, salétromsav, p-toluolszulfonsav, ecetsav, hangyasav, oxálsav, vagy ezek elegye, vagy használhatunk savas gyantát, például szulfongyantát. Ha K jelentése tioketálcsoport, vagy vegyes ketálcsoport, a 3-helyzetben lévő oxocsoportról a védőcsoportot jóddal távolítjuk el bázis jelenlétében, például alkálifém-hidrogén-karbonát jelenlétében, vagy pedig katalitikus mennyiségű jódot használunk oxidálószer, például hidrogén-peroxid jelenlétében, vagy használhatunk metil-jodidot, glioxilsavat vagy pedig fémsókat, így higany- vagy kadmiumsókat. A reakciót általában oldószerben, így rövid szénláncú alkanolban, például metanolban vagy etanolban, vagy halogénezett oldószerekkel, így például metilénkloriddal alkotott elegyben víz jelenlétében folytatjuk le. Ha a tioketál vagy ketál típusú vegyületet deblokkolunk, eredményként az (Γ) általános képletű dekonjugált 3-oxo típusú vegyületet kapjuk átmenetileg, amelyből az (I) általános képletű vegyületet az előzőekben ismertetett módon savas kezeléssel nyerhetjük.
A találmány szerinti eljárás fő jellemzői különösen a következők:
HU 221 161 Β1
- kiindulási vegyületként olyan (II) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében R, jelentése trialkil-szilil-csoport, különösen trimetil-szilil-csoport, és K jelentése ketálcsoport, különösen etilén-ketál-csoport;
- a (III) általános képletű vegyülettel reakcióba vitt acilezőszer ecetsavanhidrid vagy acetil-klorid vagy -bromid;
- az alkilezőszer alkil-halogenid vagy -szulfát, és a reakciót alkálifém-amid vagy -alkoholét jelenlétében folytatjuk le;
- az autooxidációs reakciót az (V) általános képletű vegyületnek erős bázissal, különösen alkálifém-alkoholáttal vagy -amiddal végzett átalakítását követően kapott 20-helyzetű enoláton oxigénnek vagy levegőnek az átbuborékoltatásával végezzük;
- a (VI) általános képletű vegyület savas kezelését abban az esetben, ha K. jelentése ketálcsoport, ecetsav és perklórsav elegyével, vagy vizes hidrogén-klorid-oldattal végezzük.
Találmányunk tárgyát képezi különösen az előzőekben ismertetett eljárás, amely szerint kiindulási vegyületként olyan (II) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében Rj jelentése metilcsoport és az (A) általános képletű vegyületben R2 jelentése metilcsoport és az alkilezőszer metilezőszer.
A találmányunk szerinti eljárás egyik megvalósítási módja, amely szerint (II) általános képletű kiindulási vegyületként (II’) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében R[ és R4 jelentése a megadott és K’ jelentése tioketál formában lévő védett ketocsoport. így olyan intermediereket kapunk, amelyek a (II’) általános képletnek megfelelően tartalmazzák a kettős kötéseket, majd a védőcsoport eltávolítása után kapjuk az (I), majd ezt követően a (VII) általános képletű vegyületeket.
A találmányunk szerinti eljárásban intermedierként kapott (V) általános képletű vegyületek felhasználhatók a 2 419 302 számú francia szabadalmi leírásban ismertetett vegyületek, vagy ahhoz hasonló vegyületek, különösen a 17a-metil-17p-(l-oxopropil)-ösztra-4,9dién-3-on előállítására, az előzőekben ismertetett eljárásnak megfelelően a 3-helyzetű ketocsoportból a védőcsoport eltávolításával.
A (II) általános képletű vegyületeket a 2 082 129 számú francia szabadalmi leírás ismerteti, vagy pedig ismert módon állíthatók elő az említett szabadalmi leírásban szereplő vegyietekből vagy más módon.
A (II’) általános képletű vegyületek ismert módon állíthatók elő a megfelelő 3-oxo-vegyületekből.
Találmányunkat a továbbiakban nem korlátozó példákkal ismertetjük.
Példa
17a-Metil-l 7β-(1,2-dioxo-propil)-ösztra-4,9-dién3-on
A lépés: 17a.-Hidroxi-17$-(l-oxo-propil)-ösztra5(10),9(1 l)-dién-3-on ciklusos 3-(l,2-etán-diil)acetálja cm3 vízmentes tetrahidrofuránt és etil-magnézium-bromidnak etil-éterben készített 20 cm3-nyi 3 mólos oldatát inért gáz légkörben összekeverjük. A kapott oldathoz szobahőmérsékleten lassan hozzáadjuk 17a(trimetil-szilil-oxi)-17p-ciano-ösztra-5(10), 9(11)dién-3-on ciklusos 3-(l,2-etán-diil)-acetáljának 10 cm3 tetrahidrofuránban készített oldatát. A reakcióelegyet enyhén melegítjük, így az etil-étert eltávolítjuk, így mintegy 2 mól koncentrációjú magnéziumvegyületet kapunk, ezt követően a reakcióelegy hőmérsékletét 6465 °C hőmérsékleten tartjuk 16 órán át. A reakcióelegyet ezután lehűtjük (+15)-(+20) °C hőmérsékletre, és beleöntünk 25 cm3 telített ammónium-klorid-oldatot, miközben a hőmérsékletet vízzel és jégfürdővel szabályozzuk, majd további 40 cm3 telített ammónium-klorid-oldatot öntünk be. A keverést 1 órán át folytatjuk 25 °C hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet metilénkloriddal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert lepároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként toluol/etil-acetát elegyét (85:15) alkalmazva. 2,7 g kívánt terméket kapunk, amelyet izopropil-éterből átkristályosítunk.
Olvadáspont: 159 °C.
IR-spektrum (CHC13)
Abszorpció 3618 és 3513 cm 1 értéknél (OH) 1706 és 1691 cm-' (C=O), 1640 és 1617 cm-' (C=C).
NMR-spektrum (CDC13, 300 MHz, ppm)
0,23 (s), 0,66 (s): 18-CH3; 1,07 (t): propil CH3-ja; 2,45-2,80: propil CH2-je; 3,99: ketál; 5,57: Hn.
B lépés: 17o.-Acetoxi-17^-(l-oxo-propil)-ösztra5(10),9(1 l)-dién-3-on ciklusos 3-(l,2-etán-diil)acetálja
1,7 g A) lépés szerinti terméket, 17 cm3 toluolt és 0,34 g dimetil-amino-piridint összekeverünk inért gáz légkörben. A kapott elegybe keverés közben lassan beviszünk 0,9 cm3 ecetsavanhidridet, és a kapott reakcióelegyet mintegy 40 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük 0-(+5) °C hőmérsékletre, és hozzáadunk 10 cm3 etil-acetátot, majd 34 cm3 telített vizes ammónium-klorid-oldatot. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük 0-(+5) °C hőmérsékleten, majd dekantáljuk, és a vizes fázist etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A visszamaradó anyagot felvesszük izopropil-éterben, és a kiváló kristályokat szárítjuk. így 1,98 g kívánt terméket kapunk. Olvadáspont: 195 °C.
IR-spektrum (CHC13)
Abszorpció 1729-1715 cm '-nél (C=O), ketál jelenléte, OH távolléte.
NMR-spektrum (CDC13, 300 MHz, ppm)
0,53 (s): 18-CH3; 1,05 (t); propil CH3-ja; 2,07 (s): O-AC; 3,99 (ketál); 5,58: H„.
C lépés: 17a.-Metil-l7^-(l-oxo-propil)-ösztra5(10),9(1 l)-dién-3-on ciklusos 3-(l,2-etán-diil)acetálja cm3 folyékony ammóniát és 33 mg lítiumot összekeverünk inért gáz légkörben -70 °C hőmérsékleten, és az elegyet 15 percig keverjük. A kapott reakcióelegybe lassan beviszünk 10 cm3 vízmentes tetrahidrofuránt, majd a keverést 30 percig folytatjuk -75 °C hő3
HU 221 161 Β1 mérsékleten, és beadagolunk 0,5 g B) lépés szerinti terméket. A kapott reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd lassan hozzáadunk 0,375 cm3 metil-jodidot, és az így kapott reakcióelegyet 1 óra 30 percen át keverjük. A kapott reakcióelegyet hagyjuk felmelegedni, és az ammóniát eltávolítjuk, majd 25 cm3 vizet adunk hozzá mintegy 0-(+5) °C hőmérsékleten, és a reakcióelegyet (+20)-(+25) °C hőmérsékleten keverjük 30 percig. A kapott reakcióelegyet etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk és szárítjuk, majd az oldószert eltávolítjuk. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként ciklohexán/etil-acetát elegyét (91:9) alkalmazva. Izopropil-éterből történő átkristályosítás után 0,34 g kívánt terméket kapunk. Olvadáspont: 107 °C.
IR-spektrum (CHClj)
Acetát nincs jelen - abszorpció 1698 cm '-nél (nem konjugált keton).
NMR-spektrum (CDC13, 300 MHz, ppm)
0,60 (s): 18-CH3; 1,04 (t): propil CH3-ja; 1,12 (s): CH3 a 17-helyzetben; 3,98: ketál; 5,58: Hn.
D lépés: 17a-Metil-l7i)-(l,2-dioxo-propil)-ösztra5(10),9(1 l)-dién-3-on ciklusos 3-(l,2-etán-diil)acetálja
1,5 g C) lépés szerinti terméket és 15 cm3 dimetilformamidot összekeverünk inért gáz légkörben. A reakcióelegyet 10 percig keverjük 20 °C hőmérsékleten, majd lehűtjük 0-(+5) °C hőmérsékletre, és hozzáadunk 1 g kálium-terc-butilátot. A kapott diszperziót 5 percig keverjük 0-(+5) °C hőmérsékleten, lehűtjük -25 °C hőmérsékletre, és 0,27 liter oxigént buborékoltatunk át rajta. A reakcióelegyet keverjük, míg hőmérséklete 0 °C-ra emelkedik. A kapott reakcióelegyet 0 °C hőmérsékleten inért légkörben 30 cm3, 0,2 mól foszfátpufferbe öntjük, és 30 percig keveijük. Etil-acetáttal történő extrahálás után a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként toluol/metilén-klorid/etil-acetát elegyét (90:7:3) alkalmazva. Izopropil-éterből történő átkristályosítás után 1,07 g kívánt terméket kapunk. Olvadáspont: körülbelül 100 °C.
IR-spektrum (CHC13)
Abszorpció 1725-1694 cm '-nél (C=O)
NMR-spektrum (CDC13, 300 MHz, ppm)
0,66 (s): 18-CH3; 1,26 (s): CH3 a 17-helyzetben; 2,32 (s): propil CH3-ja; 3,99: ketál; 5,59: Hn.
E lépés: 17α,-Metil-17^-(1,2-dioxo-propil)-ösztra4,9-dién-3-on
0,2 g D) lépés szerinti terméket és 1,5 cm3 99,5%os ecetsavat inért gáz légkörben összekeverünk, majd hozzáadunk 0,075 cm3 65%-os perklórsavoldatot és 0,075 cm3 vizet. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük, majd hozzáadjuk 5,2 cm3 víznek és 2,8 g jégnek a keverékét. A kapott reakcióelegyet metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként toluol/dioxán elegyét (95:5) alkalmazva. így 0,142 g kívánt terméket kapunk.
IR-spektrum (CHC13)
Abszorpció 1716-1694 cm-'-nél (C = O), 1653 cm-· (konjugált C=O), 1607 cm1 (C=C).
NMR-spektrum (CDC13, 300 MHz, ppm)
0,86: 18-CH3; 1,26: CH3 a 17-helyzetben; 2,33:
propil CH3-ja; 5,68: C=C.

Claims (8)

1. (I) általános képletű vegyületek, ahol R[ jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport,
R2 jelentése 1-12 szénatomos alkilcsoport,
R3 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport.
2. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - a képletben
R, jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport,
R2 jelentése 1-12 szénatomos alkilcsoport,
R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben R4 jelentése könnyen lehasítható étermaradék,
K jelentése ketál, tioketál vagy vegyes ketál formában lévő védett ketocsoport és Rj jelentése a megadott - Hal-Mg-CH2R2 (A) általános képletű szerves magnézium-vegyülettel a képletben Hal jelentése halogénatom és R2 jelentése a megadott - kezelünk, majd a kapott (III) általános képletű vegyületet - a képletben R,, R2 és K jelentése a megadott - acilezőszerrel kezeljük, az így kapott (IV) általános képletű vegyületet - a képletben R5 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy 6-10 szénatomos arilcsoport és Rb R2 és K jelentése a megadott - megfelelő alkilezőszerrel kezeljük, az így kapott (V) általános képletű vegyületet - a képletben Rb R2, R3 és K jelentése a megadott - autooxidációs reakciónak vetjük alá, majd a kapott (VI) általános képletű vegyületet - a képletben R,, R2, R3 és K jelentése a megadott - savval kezeljük.
3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként olyan (II) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében R4 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, tetrahidropiranilcsoport vagy 6-12 szénatomos arilcsoport, vagy szililezett csoport.
4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében R4 jelentése trialkil-szilil-csoport, különösen trimetil-szilil-csoport és K jelentése ketálcsoport, különösen etilén-ketál-csoport.
5. A 2-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy acilezőszerként ecetsavanhidridet vagy acetil-kloridot vagy -bromidot használunk.
6. A 2-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkilezőszerként alkil-halogenidet vagy -szulfátot használunk.
7. A 2-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az autooxidációs reakciót az
HU 221 161 Β1 (V) általános képletű vegyületből erős savas kezeléssel kapott 20-helyzetű enoláton oxigénnek vagy levegőnek az átbuborékoltatásával végezzük.
8. A 2-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként olyan 5 (II) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében Rj jelentése metilcsoport és (A) általános képletű reagensként olyan vegyületet használunk, amelynek képletében R2 jelentése metilcsoport, és alkilezőszerként metilezőszert használunk.
HU9603208A 1992-06-11 1993-06-10 3-oxo delta4,9-steroids and process for producing them HU221161B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9207047A FR2692267B1 (fr) 1992-06-11 1992-06-11 Nouveau procédé de préparation de composés stéroïdes 20-céto 21alpha-hydroxy et intermédiaires.
HU9301694A HU213673B (en) 1992-06-11 1993-06-10 New process for producing 20-oxo-21alpha-hydroxy steroids

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU9603208D0 HU9603208D0 (en) 1997-01-28
HU221161B1 true HU221161B1 (en) 2002-08-28

Family

ID=9430627

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9301694A HU213673B (en) 1992-06-11 1993-06-10 New process for producing 20-oxo-21alpha-hydroxy steroids
HU9603209A HU221970B1 (hu) 1992-06-11 1993-06-10 3-Védett oxo-delta5(10),9(11)-szteroidok és eljárás előállításukra
HU9603208A HU221161B1 (en) 1992-06-11 1993-06-10 3-oxo delta4,9-steroids and process for producing them

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9301694A HU213673B (en) 1992-06-11 1993-06-10 New process for producing 20-oxo-21alpha-hydroxy steroids
HU9603209A HU221970B1 (hu) 1992-06-11 1993-06-10 3-Védett oxo-delta5(10),9(11)-szteroidok és eljárás előállításukra

Country Status (13)

Country Link
US (1) US5399685A (hu)
EP (1) EP0574317B1 (hu)
JP (1) JP3231901B2 (hu)
AT (1) ATE143971T1 (hu)
CA (1) CA2098146C (hu)
DE (2) DE10299019I2 (hu)
DK (1) DK0574317T3 (hu)
ES (1) ES2092785T3 (hu)
FR (1) FR2692267B1 (hu)
GR (1) GR3021337T3 (hu)
HU (3) HU213673B (hu)
MX (1) MX9303454A (hu)
NL (1) NL300068I1 (hu)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2692267B1 (fr) * 1992-06-11 1995-05-19 Roussel Uclaf Nouveau procédé de préparation de composés stéroïdes 20-céto 21alpha-hydroxy et intermédiaires.
FR2749012B1 (fr) * 1996-05-22 1998-08-07 Hoechst Marion Roussel Inc Nouveaux steroides 1 ou 6-hydroxyles, leur procede de preparation, leur application a titre de medicament et les compositions pharmaceutiques les renfermant
FR2801218B1 (fr) * 1999-11-23 2001-12-28 Hoechst Marion Roussel Inc Compositions pharmaceutiques comprenant de la trimegestone, leurs procedes de preparation ainsi que le conditionnement primaire les renfermant
TW200306196A (en) * 2002-04-03 2003-11-16 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
TW200306846A (en) * 2002-04-03 2003-12-01 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
TW200306851A (en) * 2002-04-29 2003-12-01 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
TW200400040A (en) * 2002-05-17 2004-01-01 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
ITMI20042001A1 (it) 2004-10-21 2005-01-21 Ind Chimica Srl Processo per la preparazione di 21-idrossi steroidi con controllo della distribuzione epimerica nella posizione c-21

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2149302A1 (en) * 1971-08-19 1973-03-30 Roussel Uclaf 21-methyl pregnadienes prepn - used as progestomimetics
CH629504A5 (en) * 1977-12-14 1982-04-30 Roussel Uclaf 19-Norpregnatetraene derivatives
US4181720A (en) * 1978-04-05 1980-01-01 Syntex (U.S.A.) Inc. Corticosteroid antiinflammatory agents
FR2430953A1 (fr) * 1978-07-13 1980-02-08 Roussel Uclaf Nouveaux derives 3,20-dioxo 4,9-diene 21-hydroxyle, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
FR2692267B1 (fr) * 1992-06-11 1995-05-19 Roussel Uclaf Nouveau procédé de préparation de composés stéroïdes 20-céto 21alpha-hydroxy et intermédiaires.

Also Published As

Publication number Publication date
US5399685A (en) 1995-03-21
CA2098146C (fr) 2003-12-30
ES2092785T3 (es) 1996-12-01
MX9303454A (es) 1994-07-29
HUT64557A (en) 1994-01-28
DE69305241D1 (de) 1996-11-14
FR2692267B1 (fr) 1995-05-19
HU9603209D0 (en) 1997-01-28
GR3021337T3 (en) 1997-01-31
ATE143971T1 (de) 1996-10-15
FR2692267A1 (fr) 1993-12-17
DK0574317T3 (da) 1996-12-23
HU221970B1 (hu) 2003-03-28
DE69305241T2 (de) 1997-03-06
HU213673B (en) 1997-09-29
NL300068I1 (nl) 2002-02-01
CA2098146A1 (fr) 1993-12-12
JPH0665283A (ja) 1994-03-08
EP0574317A1 (fr) 1993-12-15
EP0574317B1 (fr) 1996-10-09
DE10299019I1 (de) 2002-11-07
JP3231901B2 (ja) 2001-11-26
HU9301694D0 (en) 1994-01-28
DE10299019I2 (de) 2008-06-19
HU9603208D0 (en) 1997-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR960010793B1 (ko) 9-알파-히드록시 스테로이드 및 그의 제조방법
AU655858B2 (en) 17-spirofuran-3'-ylidene steroids
JP2001508079A (ja) １６−ヒドロキシ−１１−（置換フェニル）−エストラ−４，９−ジエン誘導体
HU221161B1 (en) 3-oxo delta4,9-steroids and process for producing them
US5336686A (en) 17 Methylene lactones of steroids
MXPA96005981A (en) Method for the preparation of derived cetal deestero
IL119649A (en) Preparation of Cyclic Kills of History - 3 keto- (5) 10, (-9) 11 steroidadians
US6768014B2 (en) PROCESS FOR PREPARING 17α-ACETOXY-11β-[4-N,N(DIMETHYLAMINO)PHENYL]-21-METHOXY-19-NORPREGNA-4,9-DIENE-3,20-DIONE, INTERMEDIATES USEFUL IN THE PROCESS , AND PROCESSES FOR PREPARING SUCH INTERMEDIATES
JP5430603B2 (ja) ググルステロン及びググルステロールの製造方法
JP3950489B2 (ja) １６β−メチルステロイドの新製造法及び新規な中間体
KR100312268B1 (ko) 프레그난의신규17,20-에폭시드유도체,그의제조방법,코르티손유도체의제조에있어서의그의용도및중간체
JP3037507B2 (ja) プレグナ−４，９（１１），１７（２０）−トリエン−３−オンの新規なステロイド誘導体、それらの製造法、プレグナ−４，９（１１），１６−トリエン−３，２０−ジオン型のステロイド化合物の製造への使用及び新規な中間体
US5770748A (en) Intermediate steroid compound
US4668437A (en) Novel 20 benzcylamino pregnene derivatives and process for preparing same
PL173273B1 (pl) Nowy sposób wytwarzania 20-okso-17alfa,21-dihydroksylowych pochodnych pregnanu
HU226596B1 (en) Process for producing 17-hydroxy-3,20-dioxo-pregnan derivatives
JPS629117B2 (hu)