HU211675A9 - A novel substituted-acetamide compound and a process for the preparation thereof - Google Patents
A novel substituted-acetamide compound and a process for the preparation thereof Download PDFInfo
- Publication number
- HU211675A9 HU211675A9 HU95P/P00353P HU9500353P HU211675A9 HU 211675 A9 HU211675 A9 HU 211675A9 HU 9500353 P HU9500353 P HU 9500353P HU 211675 A9 HU211675 A9 HU 211675A9
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- hydroxy
- compound
- group
- formula
- butynyl
- Prior art date
Links
- -1 substituted-acetamide compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 190
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 47
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 98
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 76
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 29
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 25
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract description 19
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 18
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 17
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 15
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 15
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims abstract description 12
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 125000004419 alkynylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 137
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 58
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 22
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 20
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 11
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 10
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 7
- 150000003869 acetamides Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000006242 amine protecting group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000005943 1,2,3,6-tetrahydropyridyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- YRTZUJMVMKJELW-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-2-hydroxy-2-phenyl-n-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-ylmethyl)acetamide Chemical compound C=1CNCCC=1CNC(=O)C(C=1C=CC=CC=1)(O)C1CCCCC1 YRTZUJMVMKJELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MAGPZHKLEZXLNU-UHFFFAOYSA-N mandelamide Chemical compound NC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 MAGPZHKLEZXLNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000005942 tetrahydropyridyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- TWNHYICBGFQPKA-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopentyl-n-[4-(dimethylamino)but-2-ynyl]-2-hydroxy-2-phenylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)NCC#CCN(C)C)C1CCCC1 TWNHYICBGFQPKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- KNEWVCXGIBCJEZ-UHFFFAOYSA-N n-[4-(ethylamino)but-2-ynyl]-2-hydroxy-2,2-diphenylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)NCC#CCNCC)C1=CC=CC=C1 KNEWVCXGIBCJEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QGVFPVAVTXYARR-UHFFFAOYSA-N n-[4-[ethyl(methyl)amino]but-2-ynyl]-2-hydroxy-2,2-diphenylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)NCC#CCN(C)CC)C1=CC=CC=C1 QGVFPVAVTXYARR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 7
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 claims 1
- 206010013990 dysuria Diseases 0.000 claims 1
- 150000002366 halogen compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 108
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 84
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 81
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 78
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 74
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 70
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 67
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 58
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 54
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 39
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 36
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 28
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 28
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 25
- HHXIBLNXBRPLTQ-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-n-[4-(dimethylamino)but-2-ynyl]-2-hydroxy-2-phenylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)NCC#CCN(C)C)C1CCCCC1 HHXIBLNXBRPLTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 22
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 19
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 18
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 18
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical class CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 16
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 14
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 14
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 14
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 13
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 12
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 11
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 11
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 10
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 239000002585 base Substances 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 9
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 9
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 8
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 8
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960001270 d- tartaric acid Drugs 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 6
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 5
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N levotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 description 5
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 5
- KNVQTRVKSOEHPU-UHFFFAOYSA-N o-Chloroacetanilide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC=C1Cl KNVQTRVKSOEHPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 5
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 5
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- OQVUWUJWEYMBPU-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-2-hydroxy-n-[4-(methylamino)but-2-ynyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)NCC#CCNC)C1CCCCC1 OQVUWUJWEYMBPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WPAMSQOQEOMRGS-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-n-[4-(methylamino)but-2-ynyl]-2,2-diphenylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)NCC#CCNC)C1=CC=CC=C1 WPAMSQOQEOMRGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 4
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 description 4
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 4
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KBCNCLOIEKNIFI-UHFFFAOYSA-N n',n'-dimethylbut-2-yne-1,4-diamine Chemical compound CN(C)CC#CCN KBCNCLOIEKNIFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MBNPJWSRIYYAFS-UHFFFAOYSA-N n-[4-(dimethylamino)but-2-ynyl]-2-hydroxy-2,2-diphenylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)NCC#CCN(C)C)C1=CC=CC=C1 MBNPJWSRIYYAFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VWQYKDJVTHASEC-UHFFFAOYSA-N n-[4-(dimethylamino)but-2-ynyl]-2-hydroxy-2-phenylpropanamide Chemical compound CN(C)CC#CCNC(=O)C(C)(O)C1=CC=CC=C1 VWQYKDJVTHASEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FIJAAOALZLOLBD-UHFFFAOYSA-N n-[4-(ethylamino)but-2-ynyl]-2-hydroxy-2,2-diphenylacetamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)NCC#CCNCC)C1=CC=CC=C1 FIJAAOALZLOLBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZLHATSZHHHCHCF-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-2-cyclohexyl-n-[2-(diethylamino)ethyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(Cl)(C(=O)NCCN(CC)CC)C1CCCCC1 ZLHATSZHHHCHCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZEVVCUMTBFVQAK-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-2-cyclohexyl-n-[4-(diethylamino)but-2-ynyl]-2-phenylacetamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(Cl)(C(=O)NCC#CCN(CC)CC)C1CCCCC1 ZEVVCUMTBFVQAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZLXDWAPZCREEBJ-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-2-hydroxy-n-(4-morpholin-4-ylbut-2-ynyl)-2-phenylacetamide Chemical compound C1COCCN1CC#CCNC(=O)C(C=1C=CC=CC=1)(O)C1CCCCC1 ZLXDWAPZCREEBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DCDFZVAUHFUKNI-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-2-hydroxy-n-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)but-2-ynyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C1CN(C)CCN1CC#CCNC(=O)C(O)(C=1C=CC=CC=1)C1CCCCC1 DCDFZVAUHFUKNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SBZHHNYIAIRXIS-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-2-hydroxy-n-[4-[1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl-methylamino]but-2-ynyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)N(C)CC#CCNC(=O)C(O)(C=1C=CC=CC=1)C1CCCCC1 SBZHHNYIAIRXIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QKORYWZIODAGKY-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-n-[4-(diethylamino)but-2-ynyl]-2-hydroxy-2-phenylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)NCC#CCN(CC)CC)C1CCCCC1 QKORYWZIODAGKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VBMVCPYYIVLSCN-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-n-[4-(ethylamino)but-2-ynyl]-2-hydroxy-2-phenylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)NCC#CCNCC)C1CCCCC1 VBMVCPYYIVLSCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LNMNZPFUQNBZGZ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-n-(4-hydroxybut-2-ynyl)-2,2-diphenylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)NCC#CCO)C1=CC=CC=C1 LNMNZPFUQNBZGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 3
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical class CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 3
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 3
- JTHDSUSOVRAGPV-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[4-[(2-cyclohexyl-2-hydroxy-2-phenylacetyl)amino]but-2-ynylamino]acetate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)NCC#CCNCC(=O)OCC)C1CCCCC1 JTHDSUSOVRAGPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000002911 monocyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 3
- OXHLEDYEXBNXKC-UHFFFAOYSA-N n-(4-chlorobut-2-ynyl)-2-cyclohexyl-2-hydroxy-2-phenylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)NCC#CCCl)C1CCCCC1 OXHLEDYEXBNXKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UBZYKUOQADGHEC-UHFFFAOYSA-N n-(4-chlorobut-2-ynyl)-2-hydroxy-2,2-diphenylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)NCC#CCCl)(O)C1=CC=CC=C1 UBZYKUOQADGHEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QYFJCMJAKCLAPN-UHFFFAOYSA-N n-[(1-benzyl-3,6-dihydro-2h-pyridin-4-yl)methyl]-2-cyclohexyl-2-hydroxy-2-phenylacetamide Chemical compound C=1CN(CC=2C=CC=CC=2)CCC=1CNC(=O)C(C=1C=CC=CC=1)(O)C1CCCCC1 QYFJCMJAKCLAPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RNWJFBHYEZBWBI-UHFFFAOYSA-N n-[4-(diethylamino)but-2-ynyl]-2,2-diphenyl-2-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]acetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(NC(=O)C(F)(F)F)(C(=O)NCC#CCN(CC)CC)C1=CC=CC=C1 RNWJFBHYEZBWBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CZUAIJHMSMGTKW-UHFFFAOYSA-N n-[4-(dimethylamino)but-2-ynyl]-9h-xanthene-9-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)NCC#CCN(C)C)C3=CC=CC=C3OC2=C1 CZUAIJHMSMGTKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BERUTOXYWBERMC-UHFFFAOYSA-N n-[4-(tert-butylamino)but-2-ynyl]-2-cyclohexyl-2-hydroxy-2-phenylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)NCC#CCNC(C)(C)C)C1CCCCC1 BERUTOXYWBERMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 3
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical class CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 125000004504 1,2,4-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004506 1,2,5-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001781 1,3,4-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 1,5-diazabicyclo[4.3.0]-non-5-ene Chemical compound C1CCN=C2CCCN21 SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CWZUTHDJLNZLCM-DFBGVHRSSA-N 1-[2-[(1r,3s,5r)-3-[(6-bromopyridin-2-yl)carbamoyl]-2-azabicyclo[3.1.0]hexan-2-yl]-2-oxoethyl]indazole-3-carboxamide Chemical compound O=C([C@@H]1C[C@H]2C[C@H]2N1C(=O)CN1N=C(C2=CC=CC=C21)C(=O)N)NC1=CC=CC(Br)=N1 CWZUTHDJLNZLCM-DFBGVHRSSA-N 0.000 description 2
- UBJDVTDOJPBTKP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-n-[4-(diethylamino)but-2-ynyl]-2,2-diphenylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(N)(C(=O)NCC#CCN(CC)CC)C1=CC=CC=C1 UBJDVTDOJPBTKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VPJXQGSRWJZDOB-UHFFFAOYSA-O 2-carbamoyloxyethyl(trimethyl)azanium Chemical compound C[N+](C)(C)CCOC(N)=O VPJXQGSRWJZDOB-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- VECICKVLXNEBPO-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-2-cyclohexyl-n-(4-hydroxybut-2-ynyl)-2-phenylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(Cl)(C(=O)NCC#CCO)C1CCCCC1 VECICKVLXNEBPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYTJUQLAYSVAEX-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-fluoro-n-(4-methylphenyl)aniline Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1NC1=C(F)C=CC=C1Cl LYTJUQLAYSVAEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HICKWZPEBLSYTI-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-2-hydroxy-2-phenyl-n-(4-piperidin-1-ylbut-2-ynyl)acetamide Chemical compound C1CCCCN1CC#CCNC(=O)C(C=1C=CC=CC=1)(O)C1CCCCC1 HICKWZPEBLSYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ACGNJVZIEYNBEM-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-2-hydroxy-n-(4-hydroxybut-2-ynyl)-2-phenylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)NCC#CCO)C1CCCCC1 ACGNJVZIEYNBEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZQVUDYVPZPJKHQ-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-2-hydroxy-n-[4-(2-hydroxyethylamino)but-2-ynyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)NCC#CCNCCO)C1CCCCC1 ZQVUDYVPZPJKHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZHWRZOZDFYRCA-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-2-hydroxy-n-[4-(4-hydroxypiperidin-1-yl)but-2-ynyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C1CC(O)CCN1CC#CCNC(=O)C(O)(C=1C=CC=CC=1)C1CCCCC1 RZHWRZOZDFYRCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RHOOOIQTXNXPJR-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-n-[2-(diethylamino)ethyl]-2-hydroxy-2-phenylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)NCCN(CC)CC)C1CCCCC1 RHOOOIQTXNXPJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DJACWFKPQDUJDK-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-n-[4-(cyclohexylamino)but-2-ynyl]-2-hydroxy-2-phenylacetamide Chemical compound C1CCCCC1NCC#CCNC(=O)C(C=1C=CC=CC=1)(O)C1CCCCC1 DJACWFKPQDUJDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GGNIIBKGISMKSZ-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-n-[4-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethylamino]but-2-ynyl]-2-hydroxy-2-phenylacetamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCNCC#CCNC(=O)C(O)(C=1C=CC=CC=1)C1CCCCC1 GGNIIBKGISMKSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- STPZUIVZEQLIDZ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2,2-diphenyl-n-[4-(propylamino)but-2-ynyl]acetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)NCC#CCNCCC)C1=CC=CC=C1 STPZUIVZEQLIDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WMEJQJRPOISGPW-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2,2-diphenyl-n-prop-2-ynylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)NCC#C)(O)C1=CC=CC=C1 WMEJQJRPOISGPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CRHMUFQMZCAIMN-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-n-[4-[2-hydroxyethyl(methyl)amino]but-2-ynyl]-2,2-diphenylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)NCC#CCN(CCO)C)C1=CC=CC=C1 CRHMUFQMZCAIMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MGQZIBHXEFVTHC-UHFFFAOYSA-N 4-aminobut-2-yn-1-ol;hydrochloride Chemical compound Cl.NCC#CCO MGQZIBHXEFVTHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HXCFLCLRFSXHGB-UHFFFAOYSA-N C(C)N1CCC(=CC1)N(C(C(C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)O)=O)C Chemical compound C(C)N1CCC(=CC1)N(C(C(C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)O)=O)C HXCFLCLRFSXHGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ONJSLXXEWHBRSC-UHFFFAOYSA-N CCN(CC1)CC=C1N(C)C(C(C1CCCCC1)(C1=CC=CC=C1)Cl)=O Chemical compound CCN(CC1)CC=C1N(C)C(C(C1CCCCC1)(C1=CC=CC=C1)Cl)=O ONJSLXXEWHBRSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRDXTHMBURBKEX-UHFFFAOYSA-N CN(C(C(C1=CC=CC=C1)(O)C1CCCCC1)=O)C=1CCN(CC1)CC Chemical compound CN(C(C(C1=CC=CC=C1)(O)C1CCCCC1)=O)C=1CCN(CC1)CC SRDXTHMBURBKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 206010063057 Cystitis noninfective Diseases 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 2
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000388 Polyphosphate Polymers 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 125000003354 benzotriazolyl group Chemical group N1N=NC2=C1C=CC=C2* 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical group C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 2
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 125000003406 indolizinyl group Chemical group C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 description 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 2
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- XVAIDCNLVLTVFM-UHFFFAOYSA-N methacetin Chemical compound COC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 XVAIDCNLVLTVFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 2
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- IGUGEIWRQTZQPG-UHFFFAOYSA-N n',n'-diethylbut-2-yne-1,4-diamine Chemical compound CCN(CC)CC#CCN IGUGEIWRQTZQPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUUWZYXUEFDFLD-UHFFFAOYSA-N n-[(1-ethyl-3,6-dihydro-2h-pyridin-4-yl)methyl]acetamide Chemical compound CCN1CCC(CNC(C)=O)=CC1 XUUWZYXUEFDFLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BGBPQHJIQGVXGU-UHFFFAOYSA-N n-[(1-ethylpyridin-1-ium-4-yl)methyl]acetamide;iodide Chemical compound [I-].CC[N+]1=CC=C(CNC(C)=O)C=C1 BGBPQHJIQGVXGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PRKZFMAUTOHQIA-UHFFFAOYSA-N n-[4-(cyclopropylamino)but-2-ynyl]-2-hydroxy-2,2-diphenylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(O)C(=O)NCC#CCNC1CC1 PRKZFMAUTOHQIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASGCDNRNNKIQHT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(dimethylamino)but-2-ynyl]-n-formylbenzamide Chemical compound CN(C)CC#CCN(C=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 ASGCDNRNNKIQHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YFGZOAUJFXAHPE-UHFFFAOYSA-N n-[4-[2-(cyanoamino)-4,5-dihydroimidazol-1-yl]but-2-ynyl]-2-cyclohexyl-2-hydroxy-2-phenylacetamide Chemical compound C1CNC(=NC#N)N1CC#CCNC(=O)C(C=1C=CC=CC=1)(O)C1CCCCC1 YFGZOAUJFXAHPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 description 2
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 2
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 2
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000001205 polyphosphate Substances 0.000 description 2
- 235000011176 polyphosphates Nutrition 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 2
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWLSNECUOQEEMC-UHFFFAOYSA-N (1-ethyl-3,6-dihydro-2h-pyridin-4-yl)methanamine Chemical compound CCN1CCC(CN)=CC1 MWLSNECUOQEEMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTRNSQPXEDGWMR-CQSZACIVSA-N (2s)-2-cyclohexyl-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound C1([C@@](O)(C(=O)O)C=2C=CC=CC=2)CCCCC1 YTRNSQPXEDGWMR-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- MAYZWDRUFKUGGP-VIFPVBQESA-N (3s)-1-[5-tert-butyl-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl]pyrrolidin-3-ol Chemical compound CN1N=NN=C1CN1C2=NC(C(C)(C)C)=NC(N3C[C@@H](O)CC3)=C2N=N1 MAYZWDRUFKUGGP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- IEXRKQFZXJSHOB-UHFFFAOYSA-N (4-nitrophenyl) formate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(OC=O)C=C1 IEXRKQFZXJSHOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOWXJLUYGFNTAL-DEOSSOPVSA-N (s)-[2-chloro-4-fluoro-5-(7-morpholin-4-ylquinazolin-4-yl)phenyl]-(6-methoxypyridazin-3-yl)methanol Chemical compound N1=NC(OC)=CC=C1[C@@H](O)C1=CC(C=2C3=CC=C(C=C3N=CN=2)N2CCOCC2)=C(F)C=C1Cl MOWXJLUYGFNTAL-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004814 1,1-dimethylethylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([*:1])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 125000004511 1,2,3-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004514 1,2,4-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004517 1,2,5-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDNKZNFMNDZQMI-UHFFFAOYSA-N 1,3-diisopropylcarbodiimide Chemical compound CC(C)N=C=NC(C)C BDNKZNFMNDZQMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APWRZPQBPCAXFP-UHFFFAOYSA-N 1-(1-oxo-2H-isoquinolin-5-yl)-5-(trifluoromethyl)-N-[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]pyrazole-4-carboxamide Chemical compound O=C1NC=CC2=C(C=CC=C12)N1N=CC(=C1C(F)(F)F)C(=O)NC1=CC(=NC=C1)C(F)(F)F APWRZPQBPCAXFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCSNJJHQKOTHIX-UHFFFAOYSA-N 1-chloroethyl formate Chemical compound CC(Cl)OC=O FCSNJJHQKOTHIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001478 1-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNUSZUYTMHKCPM-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxypyridin-2-one Chemical compound ON1C=CC=CC1=O SNUSZUYTMHKCPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006023 1-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004343 1-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXQGTIUCKGYOAA-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylbutanoic acid Chemical compound CCC(CC)C(O)=O OXQGTIUCKGYOAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- UENGBOCGGKLVJJ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-(2,4-difluorophenyl)ethanone Chemical compound FC1=CC=C(C(=O)CCl)C(F)=C1 UENGBOCGGKLVJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCUMEPYJVQJQCR-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-2-cyclohexyl-2-phenylacetyl chloride Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(Cl)(C(=O)Cl)C1CCCCC1 WCUMEPYJVQJQCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- KJLPGEDXBTVCQN-UHFFFAOYSA-N 2-cycloheptyl-n-[4-(dimethylamino)but-2-ynyl]-2-hydroxy-2-phenylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)NCC#CCN(C)C)C1CCCCCC1 KJLPGEDXBTVCQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTNKGOXCJUPMAN-UHFFFAOYSA-N 2-cycloheptyl-n-[4-(dimethylamino)but-2-ynyl]-2-hydroxy-2-phenylacetamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)NCC#CCN(C)C)C1CCCCCC1 HTNKGOXCJUPMAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFBQFMXUZBLEBM-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-2-hydroxy-2-phenyl-n-(4-piperidin-1-ylbut-2-ynyl)acetamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCCCN1CC#CCNC(=O)C(C=1C=CC=CC=1)(O)C1CCCCC1 LFBQFMXUZBLEBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZVOJVFRWYOXJA-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-2-hydroxy-n-[4-(4-hydroxypiperidin-1-yl)but-2-ynyl]-2-phenylacetamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC(O)CCN1CC#CCNC(=O)C(O)(C=1C=CC=CC=1)C1CCCCC1 BZVOJVFRWYOXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXHHIAPAEUSUPW-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-2-phenylacetyl chloride Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)Cl)C1CCCCC1 JXHHIAPAEUSUPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPIOVVXVDMNVNB-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-N-(1-ethylpiperidin-4-yl)-2-hydroxy-N-methyl-2-phenylacetamide Chemical compound CN(C(C(C1=CC=CC=C1)(O)C1CCCCC1)=O)C1CCN(CC1)CC WPIOVVXVDMNVNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDOTXTAULWUUHT-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-n-[2-(diethylamino)ethyl]-2-hydroxy-2-phenylacetamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)NCCN(CC)CC)C1CCCCC1 PDOTXTAULWUUHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXQYFNIYHNAKNQ-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-n-[4-(diethylamino)but-2-ynyl]-2-hydroxy-2-phenylacetamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)NCC#CCN(CC)CC)C1CCCCC1 AXQYFNIYHNAKNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUKDARQYBAXRAI-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-n-[4-(dimethylamino)but-2-ynyl]-2-hydroxy-2-phenylacetamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)NCC#CCN(C)C)C1CCCCC1 PUKDARQYBAXRAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPILSSOMKSSSIS-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-n-[4-[ethyl(methyl)amino]but-2-ynyl]-2-hydroxy-2-phenylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)NCC#CCN(C)CC)C1CCCCC1 WPILSSOMKSSSIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKZCHNZQQXWCSN-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-n-[4-[ethyl(methyl)amino]but-2-ynyl]-2-hydroxy-2-phenylacetamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)NCC#CCN(C)CC)C1CCCCC1 RKZCHNZQQXWCSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFLUEQCOAQCQLP-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopentyl-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)O)C1CCCC1 WFLUEQCOAQCQLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWHSEMRFWYZBBZ-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopentyl-n-[4-(dimethylamino)but-2-ynyl]-2-hydroxy-2-phenylacetamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)NCC#CCN(C)C)C1CCCC1 HWHSEMRFWYZBBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical group CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVZBOAGCVKEESJ-UHFFFAOYSA-O 2-ethyl-1,2-benzoxazol-2-ium-7-ol Chemical class C1=CC(O)=C2O[N+](CC)=CC2=C1 AVZBOAGCVKEESJ-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- FGBMENRWWKTULW-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2,2-diphenyl-n-(pyridin-4-ylmethyl)acetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(O)C(=O)NCC1=CC=NC=C1 FGBMENRWWKTULW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVMBSZUOBYXCKB-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-n-[4-(methylamino)but-2-ynyl]-2,2-diphenylacetamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)NCC#CCNC)C1=CC=CC=C1 CVMBSZUOBYXCKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCRONJGCGNTTNZ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-n-[4-[2-hydroxyethyl(methyl)amino]but-2-ynyl]-2,2-diphenylacetamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)NCC#CCN(CCO)C)C1=CC=CC=C1 UCRONJGCGNTTNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFMZSMGAMPBRBE-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyisoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(O)C(=O)C2=C1 CFMZSMGAMPBRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXBGSDVWAMZHDD-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-imidazole Chemical compound CC1=NC=CN1 LXBGSDVWAMZHDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006022 2-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- SDXAWLJRERMRKF-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethyl-1h-pyrazole Chemical compound CC=1C=C(C)NN=1 SDXAWLJRERMRKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHUUPUMBZGWODW-UHFFFAOYSA-N 3,6-dihydro-1,2-dioxine Chemical compound C1OOCC=C1 JHUUPUMBZGWODW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSHAOELVDPKZIC-UHFFFAOYSA-N 3-(2-ethyl-1,2-oxazol-2-ium-5-yl)benzenesulfonic acid;hydroxide Chemical compound [OH-].O1[N+](CC)=CC=C1C1=CC=CC(S(O)(=O)=O)=C1 NSHAOELVDPKZIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYHQTRFJOGIQAO-GOSISDBHSA-N 3-(4-bromophenyl)-8-[(2R)-2-hydroxypropyl]-1-[(3-methoxyphenyl)methyl]-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-2-one Chemical compound C[C@H](CN1CCC2(CC1)CN(C(=O)N2CC3=CC(=CC=C3)OC)C4=CC=C(C=C4)Br)O BYHQTRFJOGIQAO-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 3-[3-(hydroxymethyl)-4-[1-methyl-5-[[5-[(2s)-2-methyl-4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]pyridin-2-yl]amino]-6-oxopyridin-3-yl]pyridin-2-yl]-7,7-dimethyl-1,2,6,8-tetrahydrocyclopenta[3,4]pyrrolo[3,5-b]pyrazin-4-one Chemical compound C([C@@H](N(CC1)C=2C=NC(NC=3C(N(C)C=C(C=3)C=3C(=C(N4C(C5=CC=6CC(C)(C)CC=6N5CC4)=O)N=CC=3)CO)=O)=CC=2)C)N1C1COC1 WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 125000000474 3-butynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- RQDGCVKGFVJMDV-UHFFFAOYSA-N 4,4-diphenyl-2-(trifluoromethyl)-1,3-oxazol-5-one Chemical compound O=C1OC(C(F)(F)F)=NC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RQDGCVKGFVJMDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXBVXGOVBIBENC-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1h-imidazol-2-ylcyanamide Chemical compound N#CN=C1NCCN1 AXBVXGOVBIBENC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGIJSFNBEUBMGB-UHFFFAOYSA-N 4-(cyclohexyliminomethylideneamino)-n,n-diethylcyclohexan-1-amine Chemical compound C1CC(N(CC)CC)CCC1N=C=NC1CCCCC1 IGIJSFNBEUBMGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- NTSFJZORNYYLFW-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzenesulfonyl bromide Chemical compound CC1=CC=C(S(Br)(=O)=O)C=C1 NTSFJZORNYYLFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N 5-[1-(cyclopropylmethyl)-5-[(1R,5S)-3-(oxetan-3-yl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]pyrazol-3-yl]-3-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(N)=NC=C1C1=NN(CC2CC2)C(C2[C@@H]3CN(C[C@@H]32)C2COC2)=C1 IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N 0.000 description 1
- 125000006043 5-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- KCBWAFJCKVKYHO-UHFFFAOYSA-N 6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-[[4-[1-propan-2-yl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl]phenyl]methyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidine Chemical compound C1(CC1)C1=NC=NC(=C1C1=NC=C2C(=N1)N(N=C2)CC1=CC=C(C=C1)C=1N(C=C(N=1)C(F)(F)F)C(C)C)OC KCBWAFJCKVKYHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 8-(3-methyl-1-benzothiophen-5-yl)-N-(4-methylsulfonylpyridin-3-yl)quinoxalin-6-amine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=C(C=NC=C1)NC=1C=C2N=CC=NC2=C(C=1)C=1C=CC2=C(C(=CS2)C)C=1 CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910021555 Chromium Chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- OGNGTFLLXOMEME-UHFFFAOYSA-N Cl.CN(C(C(C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)O)=O)C=1CCN(CC1)CC Chemical compound Cl.CN(C(C(C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)O)=O)C=1CCN(CC1)CC OGNGTFLLXOMEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZECOOQFLWMGVPN-UHFFFAOYSA-N Cl.CN(C(C(C1=CC=CC=C1)(O)C1CCCCC1)=O)C=1CCN(CC1)CC Chemical compound Cl.CN(C(C(C1=CC=CC=C1)(O)C1CCCCC1)=O)C=1CCN(CC1)CC ZECOOQFLWMGVPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- HDFFVHSMHLDSLO-UHFFFAOYSA-N Dibenzyl phosphate Chemical compound C=1C=CC=CC=1COP(=O)(O)OCC1=CC=CC=C1 HDFFVHSMHLDSLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical class C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASMQGLCHMVWBQR-UHFFFAOYSA-N Diphenyl phosphate Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(=O)(O)OC1=CC=CC=C1 ASMQGLCHMVWBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 206010017999 Gastrointestinal pain Diseases 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical class OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 208000019255 Menstrual disease Diseases 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N N-[(1S)-2-(dimethylamino)-1-phenylethyl]-6,6-dimethyl-3-[(2-methyl-4-thieno[3,2-d]pyrimidinyl)amino]-1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1([C@H](NC(=O)N2C(C=3NN=C(NC=4C=5SC=CC=5N=C(C)N=4)C=3C2)(C)C)CN(C)C)=CC=CC=C1 AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- XNPOFXIBHOVFFH-UHFFFAOYSA-N N-cyclohexyl-N'-(2-(4-morpholinyl)ethyl)carbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NCCN1CCOCC1 XNPOFXIBHOVFFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 1
- IDRGFNPZDVBSSE-UHFFFAOYSA-N OCCN1CCN(CC1)c1ccc(Nc2ncc3cccc(-c4cccc(NC(=O)C=C)c4)c3n2)c(F)c1F Chemical compound OCCN1CCN(CC1)c1ccc(Nc2ncc3cccc(-c4cccc(NC(=O)C=C)c4)c3n2)c(F)c1F IDRGFNPZDVBSSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000006568 Urinary Bladder Calculi Diseases 0.000 description 1
- 206010046555 Urinary retention Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXRZVMYMQHNYJB-UNXOBOICSA-N [(1R,2S,4R)-4-[[5-[4-[(1R)-7-chloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]-5-methylthiophene-2-carbonyl]pyrimidin-4-yl]amino]-2-hydroxycyclopentyl]methyl sulfamate Chemical compound CC1=C(C=C(S1)C(=O)C1=C(N[C@H]2C[C@H](O)[C@@H](COS(N)(=O)=O)C2)N=CN=C1)[C@@H]1NCCC2=C1C=C(Cl)C=C2 LXRZVMYMQHNYJB-UNXOBOICSA-N 0.000 description 1
- DGYIJVNZSDYBOE-UHFFFAOYSA-N [CH2]C1=CC=NC=C1 Chemical group [CH2]C1=CC=NC=C1 DGYIJVNZSDYBOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSVGQVZAZSZEEX-UHFFFAOYSA-N [C].[Pt] Chemical compound [C].[Pt] DSVGQVZAZSZEEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- FXXACINHVKSMDR-UHFFFAOYSA-N acetyl bromide Chemical compound CC(Br)=O FXXACINHVKSMDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910001508 alkali metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008045 alkali metal halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002178 anthracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 125000000637 arginyl group Chemical class N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000005874 benzothiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- SIOVKLKJSOKLIF-UHFFFAOYSA-N bis(trimethylsilyl)acetamide Chemical compound C[Si](C)(C)OC(C)=N[Si](C)(C)C SIOVKLKJSOKLIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006229 carbon black Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 210000001168 carotid artery common Anatomy 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N chlorocarbonic acid Chemical class OC(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQVDYSUDFZZPSU-UHFFFAOYSA-M chloromethylidene(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)=CCl QQVDYSUDFZZPSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- QSWDMMVNRMROPK-UHFFFAOYSA-K chromium(3+) trichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cr+3] QSWDMMVNRMROPK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- WYYQVWLEPYFFLP-UHFFFAOYSA-K chromium(3+);triacetate Chemical compound [Cr+3].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O WYYQVWLEPYFFLP-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 208000013507 chronic prostatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 125000004925 dihydropyridyl group Chemical group N1(CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- ZYBWTEQKHIADDQ-UHFFFAOYSA-N ethanol;methanol Chemical compound OC.CCO ZYBWTEQKHIADDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005677 ethinylene group Chemical group [*:2]C#C[*:1] 0.000 description 1
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 description 1
- WMYNMYVRWWCRPS-UHFFFAOYSA-N ethynoxyethane Chemical group CCOC#C WMYNMYVRWWCRPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical group FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004836 hexamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- MOTRZVVGCFFABN-UHFFFAOYSA-N hexane;2-propan-2-yloxypropane Chemical compound CCCCCC.CC(C)OC(C)C MOTRZVVGCFFABN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005935 hexyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910003480 inorganic solid Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000765 intermetallic Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000005905 mesyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- ITYJDNHFRZSTJY-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl bromide Chemical compound CS(Br)(=O)=O ITYJDNHFRZSTJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- YLHXLHGIAMFFBU-UHFFFAOYSA-N methyl phenylglyoxalate Chemical compound COC(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 YLHXLHGIAMFFBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- ACTNHJDHMQSOGL-UHFFFAOYSA-N n',n'-dibenzylethane-1,2-diamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN(CCN)CC1=CC=CC=C1 ACTNHJDHMQSOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHAAFJWANJYDIS-UHFFFAOYSA-N n,n'-diethylmethanediimine Chemical compound CCN=C=NCC UHAAFJWANJYDIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REXKPAQQPPFLNY-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylethanamine;n,n-dimethylmethanamine Chemical compound CN(C)C.CCN(CC)CC REXKPAQQPPFLNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZCVTBJXTMEQLJ-UHFFFAOYSA-N n-(pyridin-4-ylmethyl)acetamide Chemical compound CC(=O)NCC1=CC=NC=C1 MZCVTBJXTMEQLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIUAAYJCCDRNCE-UHFFFAOYSA-N n-[4-(3-azabicyclo[3.2.2]nonan-3-yl)but-2-ynyl]-2-cyclohexyl-2-hydroxy-2-phenylacetamide Chemical compound C1C(CC2)CCC2CN1CC#CCNC(=O)C(C=1C=CC=CC=1)(O)C1CCCCC1 WIUAAYJCCDRNCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKGIOVDNHGDCBJ-UHFFFAOYSA-N n-[4-(3-azabicyclo[3.2.2]nonan-3-yl)but-2-ynyl]-2-cyclohexyl-2-hydroxy-2-phenylacetamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1C(CC2)CCC2CN1CC#CCNC(=O)C(C=1C=CC=CC=1)(O)C1CCCCC1 LKGIOVDNHGDCBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCEZILQGHKKKEE-UHFFFAOYSA-N n-[4-(dimethylamino)but-2-ynyl]-2-hydroxy-2,2-bis(4-methoxyphenyl)acetamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(O)(C(=O)NCC#CCN(C)C)C1=CC=C(OC)C=C1 UCEZILQGHKKKEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOVOXNKVARFQIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(dimethylamino)but-2-ynyl]-2-hydroxy-2,2-diphenylacetamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)NCC#CCN(C)C)C1=CC=CC=C1 HOVOXNKVARFQIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVHPKYBRJQNPAT-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-2,2-diphenylethenimine Chemical compound C1CCCCC1N=C=C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 JVHPKYBRJQNPAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWFWUJCJKPUZLV-UHFFFAOYSA-N n-trimethylsilylacetamide Chemical compound CC(=O)N[Si](C)(C)C LWFWUJCJKPUZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 229910000480 nickel oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000000422 nocturnal effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- GNRSAWUEBMWBQH-UHFFFAOYSA-N oxonickel Chemical compound [Ni]=O GNRSAWUEBMWBQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBEQXAKJSGXAIQ-UHFFFAOYSA-N oxopalladium Chemical compound [Pd]=O HBEQXAKJSGXAIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N p-menthan-3-ol Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003445 palladium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 125000004817 pentamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 125000001148 pentyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- CMPQUABWPXYYSH-UHFFFAOYSA-N phenyl phosphate Chemical compound OP(O)(=O)OC1=CC=CC=C1 CMPQUABWPXYYSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Substances OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M potassium thiocyanate Chemical compound [K+].[S-]C#N ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940116357 potassium thiocyanate Drugs 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- JKANAVGODYYCQF-UHFFFAOYSA-N prop-2-yn-1-amine Chemical compound NCC#C JKANAVGODYYCQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000004080 punching Methods 0.000 description 1
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001422 pyrrolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- XIIOFHFUYBLOLW-UHFFFAOYSA-N selpercatinib Chemical compound OC(COC=1C=C(C=2N(C=1)N=CC=2C#N)C=1C=NC(=CC=1)N1CC2N(C(C1)C2)CC=1C=NC(=CC=1)OC)(C)C XIIOFHFUYBLOLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N simurosertib Chemical compound N1N=CC(C=2SC=3C(=O)NC(=NC=3C=2)[C@H]2N3CCC(CC3)C2)=C1C XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- VGTPCRGMBIAPIM-UHFFFAOYSA-M sodium thiocyanate Chemical compound [Na+].[S-]C#N VGTPCRGMBIAPIM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 150000003461 sulfonyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- HFRXJVQOXRXOPP-UHFFFAOYSA-N thionyl bromide Chemical compound BrS(Br)=O HFRXJVQOXRXOPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011135 tin Substances 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 125000005424 tosyloxy group Chemical group S(=O)(=O)(C1=CC=C(C)C=C1)O* 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000003258 trimethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/57—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/34—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
- C07C233/35—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/40—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to an acyclic carbon atom of a carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/32—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
- C07C235/34—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C237/20—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C237/22—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
- C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/40—Oxygen atoms
- C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
- C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
- C07D233/32—One oxygen atom
- C07D233/34—Ethylene-urea
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
- C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D335/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D335/10—Dibenzothiopyrans; Hydrogenated dibenzothiopyrans
- C07D335/12—Thioxanthenes
- C07D335/14—Thioxanthenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 9
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
- C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/18—Systems containing only non-condensed rings with a ring being at least seven-membered
Description
A jelen találmány tárgya új, helyettesített acetamidszármazékok és ezek gyógyászatilag elfogadható sói.
Részletesebben, a jelen találmány tárgya olyan új, helyettesített acetamid-származékok és ezek gyógyászatilag elfogadható sói előállítására, amelyeknek antikolinerg hatásuk van, és amelyeket a vizeletürítés zavarai, például a gyakori vizeletürítés, a vizelet visszatartásának zavarai és más, ideges eredetű vizeletürítési zavarok, a húgyhólyag ideges eredetű működési rendellenességei, a bőséges éjszakai vizelés, a húgyhólyag görcse vagy idült gyulladása, idült prosztatagyulladás és más, hasonló állapotok kezelésére, továbbá a gyomor és/vagy nyombélfekély esetében a gyomor és a belek csökkent aktivitása, a túlzott gyomorsav-termelés, a nyelőcső görcse, gyomorhurut, bélhurut, a vastagbél-érzékenységi tünetegyüttes, bélgörcsök, epehólyag-gyulladás, az epeutak gyulladása, a gyomorkapu görcse, hasnyálmirigy-gyulladás és az ezzel járó fájdalom, az epehólyag telítődésének és ürülésének zavarai, az epehólyag műtéti eltávolításának utóhatásai, húgyhólyagkő, húgyhólyag-gyulladás, menstruációs zavarok, túlzott verejtékezés és a húgyrendszer görcseinek kezelésére használhatunk. Ezenkívül várható, hogy e vegyületekkel az asztmát, a Parkinson-kórt, angina pectorist és más, hasonló betegségeket is kezelni lehet majd. A jelen találmány tárgya továbbá eljárás az ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. E vegyületek és készítmények segítségével emberek és állatok fent említett betegségeit kezelhetjük.
így a jelen találmány tárgya eljárás olyan új, helyettesített acetamid-származékok és ezek gyógyászatilag elfogadható sói előállítására, amelyekkel a fentiekben említett betegségeket kezelhetjük.
A jelen találmány tárgya továbbá eljárás olyan gyógyászati készítmények előállítására, amelyek hatóanyagként valamely, a fentiekben említett, helyettesített acetamid-származékok vagy ennek gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazzák, továbbá amely készítményekkel a fentiekben említett betegségeket kezelhetjük.
A jelen találmány szerinti helyettesített acetamidszármazékok új vegyületek, amelyeket az (I) általános képlettel jellemezhetünk, ahol az (I) általános képletben R’ jelentése adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített arilcsoport,
R2 jelentése adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített arilcsoport, rövidláncú alkilcsoport, vagy rövidszénláncú cikloalkilcsoport,
R3 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, halogénatom, rövidszénláncú alkenilcsoport, aminocsoport vagy védett aminocsoport,
R4 jelentése (a) általános képletű csoport, ahol
R5 jelentése adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú cikloalkilcsoport, arilcsoport vagy - adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített - arilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, és
R6 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport; vagy adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített, nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, és
A jelentése rövidszénláncú alkiléncsoport, vagy rövidszénláncú alkiniléncsoport, továbbá, ahol az R1 és R2 csoportot adott esetben egy oxigénatom összekapcsolhatja.
A jelen találmány szerinti (I) általános képeltű vegyületek adott esetben egy aszimmetriás szénatom jelenléte következtében sztereoizomerek formájában létezhetnek. A jelen találmány oltalmi körébe beletartozik valamennyi ilyen sztereoizomer, valamint ezek keverékei is.
A jelen találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeket és ezek sóit az A-G-reakcióvázlattal szemléltetett
a) - g) eljárásváltozattal állíthatjuk elő, ahol az említett reakcióvázlatokban szereplő általános képletekben R1, R2, R3, R4 és Ajelentése fenti,
R2a jelentése rövidszénláncú alkilcsoport,
R3a jelentése halogénatom,
R3b jelentése hidroxilcsoport,
R3C jelentése védett aminocsoport,
R3d aminocsoport,
R\ jelentése (Hl) általános képletű vegyület, ahol
R5 és R6 jelentése a fenti, vagy adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített, nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos vegyület,
R7 jelentése amin-védőcsoport,
R8 jelentése adott esetben egy vagy több halogénatommal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, a (b) általános képletű csoport adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített, nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, és X jelentése lehasadó csoport.
A kiindulási anyagként használt (II) általános képletű vegyületek és ezek sói újak, e vegyületeket a H-M-reakcióvázlatokkal szemléltetett h) - m) eljárásváltozattal állíthatjuk elő. A H-M-reakcióvázlatokban szereplő általános képletekben
R’, R2, R3, R3a, R3b, A és X jelentése a fenti, és A’ jelentése az ómega-helyzetben helyettesített rövidszénláncú alkinilcsoport.
Az (V) általános képletű vegyületek közül néhány vegyület új, ezeket az alábbi példákban megadott, vagy más hasonló módszerekkel állíthatjuk elő.
A jelen találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek alkalmas, gyógyászatilag elfogadható sói a szokásos, önmagában ismert, nem-toxikus egyértékű vagy kétértékű sók, és lehetnek például szerves savakkal képzett savaddíciós sók (például formiát, acetát, trifluor-acetát, maleát, tartarát, metán-szulfonát, benzol-szulfonát, toluol-szulfonát és más, hasonlók), szervetlen savakkal képzett savaddíciós sók (például hidroklorid, hidrobromid, hidrojodid, szulfát, foszfát és más, hasonlók), aminosavakkal képzett sók (például arginin-só, aszparaginsavas só, glutaminsavas só és más, hasonlók), és más, hasonló sók.
A jelen leírás fenti és további részeiben szereplő különféle meghatározásokra az alábbiakban alkalmas példákat adunk, és e meghatározásokat részletesen kifejtjük.
A „rövidszénláncú” kifejezés 1-6 szénatomot tar2
HU 211 675 A9 talmazó csoportot jelöl, hacsak külön másképp nem adjuk meg.
Egy alkalmas „arilcsoport” lehet például fenilcsoport, naftilcsoport, pentalenilcsoport, antracenilcsoport és más, hasonlók, előnyös a fenilcsoport.
Az említett „arilcsoport” adott esetben egy vagy több (előnyösen 1-3) alkalmas csoporttal helyettesített lehet, alkalmas ilyen helyettesítő csoportok például a halogénatomok (például fluoratom, klóratom, brómatom, jódatom), a rövidszénláncú alkilcsoportok (például metilcsoport, etilcsoport, propil csoport, izopropilcsoport, butilcsoport, tercier-butil-csoport, pentilcsoport, hexilcsoport és más, hasonlók), a rövidszénláncú alkoxicsoportok (például metoxicsoport, etoxicsoport, propoxicsoport, izopropoxicsoport, butoxicsoport, tercier-butoxi-csoport, pentiloxicsoport, hexiloxicsoport és más hasonlók), és más, hasonló csoportok.
Az „egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített arilcsoport” lehet előnyösen valamely, egy alkalmas csoporttal helyettesített fenilcsoport, ahol ezen alkalmas helyettesítő lehet például halogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport vagy rövidszénláncú alkoxicsoport, még előnyösebben e csoport lehet halogénatommal helyettesített fenilcsoport, 1-+1 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoport vagy 14 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, és legelőnyösebben e csoport klóratommal helyettesített fenilcsoport, metilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, vagy metoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport lehet.
Egy alkalmas „arilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport” lehet például benzilcsoport, benzhidrilcsoport, tritilcsoport, 1-fenil-etil-csoport, 2fenil-etil-csoport, 2-benzhidril-etil-csoport, 3-fenilpropil-csoport, l-metil-2-fenil-etil-csoport, 1-fenil-butil-csoport, 4-tritil-butil-csoport, 1,1 -dimetil-2-feniIetil-csoport, 4-fenil-pentiI-csoport, 6-fenil-hexil-csoporl és más, hasonlók, még előnyösebben e csoport fenilcsoporttal helyettesített és 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport lehet, és legelőnyösebben e csoport helyén benzilcsoport, 2-fenil-etil-csoport vagy 1-metil2-fenil-etil-csoport állhat.
Az említett „arilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport” adott esetben egy vagy több (előnyösen egy-három) alkalmas csoporttal helyettesített lehet, alkalmas ilyen helyettesítő csoportok például a rövidszénláncú alkoxicsoportok (például a metoxicsoport, etoxicsoport, propoxicsoport, izopropoxicsoport, butoxicsoport, tercier-butoxi-csoport, pentiloxicsoport, hexiloxicsoport és más, hasonlók), és más hasonló csoportok, amelyek közül előnyös lehet például a metoxicsoport.
Egy alkalmas „rövidszénláncú cikloalkilcsoport” lehet például valamely, 3-8 szénatomot tartalmazó ilyen csoport, mint például a ciklopropilcsoport, ciklobutilcsoport, cildopentilcsoport, ciklohexilcsoport, cikloheptilcsoport vagy ciklooktilcsoport, ahol előnyösek lehetnek a 3-7 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoportok, és a legelőnyösebbek a ciklopropilcsoport, ciklopentilcsoport, ciklohexilcsoport és a cikloheptilcsoport.
Az alkalmas „halogénatom” lehet fluoratom, klóratom, brómatom, vagy jódatom, és előnyösen klóratom lehet.
Egy alkalmas „rövidszénláncú alkilcsoport” lehet például valamely egyenes vagy elágazó láncú ilyen csoport, mint például a metilcsoport, etilcsoport, propilcsoport, izopropilcsoport, butilcsoport, tercier-butilcsoport, pentilcsoport, hexilcsoport és más, hasonlók, amelyek közül előnyös lehet valamely 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, és még előnyösebbek lehetnek a metilcsoport, etilcsoport, propilcsoport, butilcsoport és a tercier-butil-csoport.
Egy alkalmas Rövidszénláncú alkilcsoport” lehet valamely egyenes vagy elágazó szénláncú ilyen csoport, mint például a vinilcsoport, allilcsoport, 2-metil-2-propenil-csoport, 2-butenil-csoport, 1-pentenil-csoport, 5-hexenil-csoport és más, hasonlók, amelyek közül előnyösek lehetnek a 2-4 szénatomot tartalmazó alkenilcsoportok, és még előnyösebb lehet az allilcsoport.
Egy alkalmas „ómega-helyzetben helyettesített alkinilcsoport” lehet egy egyenes vagy elágazó szénláncú ilyen csoport, amelyben a hármas kötés a szénlánc végén levő szénatomhoz kapcsolódik, ilyen csoportok például az etinilcsoport, 2-propinil-csoport, 3-butinilcsoport, l-metil-2-propinil-csoport, 4-pentinil-csoport,
5-hexinil-csoport és más hasonlók, amelyek közül előnyösek lehetnek a 2—4 szénatomot tartalmazó, és az ómega-helyzetben helyettesített alkinilcsoportok, és még előnyösebb lehet a 2-propinil-csoport.
Az „adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport”-ban szereplő „rövidszénláncú alkilcsoport” például valamely ugyanolyan csoport lehet, mint amilyeneket a fentiekben a „rövidszénláncú alkilcsoportok” fenti ismertetése során megadtunk.
Az „adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport”-ban szereplő „alkalmas csoport(ok)” helyén szerepelhet például hidroxicsoport, védett karboxilcsoport és más hasonlók.
Egy alkalmas „védett karboxilcsoport” lehet valamely szokásos, észteresített karboxilcsoport, amelyben valamely szokásos acilcsoport van jelen, ilyen acilcsoport lehet például egy rövidszénláncú alkoxi-karbonilcsoport (például metoxi-karbonil-csoport, etoxi-karbonil-csoport, propoxi-karbonil-csoport, butoxi-karbonilcsoport, tercier-butoxi-karbonil-csoport, pentiloxi-karbonil-csoport, hexiloxi-karbonil-csoport és más, hasonlók), és más, hasonló csoportok, előnyös ilyen acilcsoportok lehetnek az (1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi)karbonil-csoportok, és még előnyösebb lehet az etoxikarbonil-csoport.
Az „adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport” lehet valamely, adott esetben egy-három alkalmas csoporttal, például hidroxilcsoporttal és/vagy rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, ahol e csoport még előnyösebben lehet egy hidroxilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport (például hidroxi-metil-csoport, 2-hidroxietil-csoport, 2-hidroxi-propil-csoport, 1-hidroxi-metil3
HU 211 675 A9 etil-csoport, hidroxi-butil-csoport, 1-hidroxi-metil-1metil-etil-csoport, 5-hidroxi-pentil-csoport, 2-hidroxihexil-csoport, és más, hasonlók), rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport (például metoxi-karbonil-metil-csoport, etoxi-karbonil-metil-csoport, 2-etoxi-karbonil-etil-csoport, 2-etoxi-karbonil-propil-csoport, 1-propoxi-karbonil-metil-etil-csoport, 3-tercier-butoxi-karbonil-butilcsoport, 1-butoxi-karbonil-metil-l-metil-etil-csoport,
5-pentiloxi-karbonil-pentil-csoport, 2-hexiloxi-karbonil-hexil-csoport, és más, hasonlók), még előnyösebben egy ilyen csoport lehet hidroxilcsoporttal helyettesített és 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy egy (1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi)-karbonil-csoporttal helyettesített és 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, és legelőnyösebben 2-hidroxi-etil-csoport vagy etoxi-karbonil-metil-csoport.
Egy alkalmas „rövidszénláncú alkiléncsoport” lehet egy egyenes vagy elágazó szénláncú ilyen csoport, mint például metiléncsoport, etiléncsoport, trimetiléncsoport, tetrametiléncsoport, 1,1-dimetil-etilén-csoport, pentametiléncsoport, hexametiléncsoport és más, hasonlók, amelyek közül előnyösek lehetnek az 1—4 szénatomot tartalmazó alkiléncsoportok, és még előnyösebbek lehetnek a metiléncsoport és az etiléncsoport.
Egy alkalmas „rövidszénláncú alkiléncsoport” lehet például egy egyenes vagy elágazó szénláncú, 2-6 szénatomot tartalmazó ilyen csoport, mint például az etiniléncsoport, propiniléncsoport, 1-butinilén-csoport, 2butinilén-csoport, 3-metil-l-propinilén-csoport, 3,3-dimetil-l-propinilén-csoport, 2-hexinilén-csoport, 3,4dimetil-1-butinilén-csoport és más, hasonlók, amelyek közül előnyösek lehetnek a 2-4 szénatomot tartalmazó alkiléncsoportok, és még előnyösebb lehet a 2-butinilén-csoport.
Egy alkalmas „nitrogénatomot tartalamzó heterociklusos csoport” lehet valamely telített vagy telítetlen, monociklusos (egy-gyűrűs) vagy policiklusos (többgyűrűs) heterociklusos csoport, például egy telítetlen, 3-8 tagú (előnyösebben 5-7-tagú), 1—4 nitrogénatomot tartalmazó, egyetlen gyűrűből álló heterociklusos csoport, mint például egy azepilincsoport (például 1 H-azepinil-csoport és más hasonlók), pirrolilcsoport, pirrolinilcsoport, imidazolilcsoport, pirazolilcsoport, piridilcsoport és N-oxidja, dihidro-piridil-csoport, tetrahidro-piridil-csoport (például 1,2,3,4-tetrahidro-piriridil-csoport, 1,2,3,6-tetrahidro-piridil-csoport és más, hasonlók), pirimidinilcsoport, pirazinilcsoport, pirazinilcsoport, triazolilcsoport (például 4H-l,2,4-triazolil-csoport, lH-l,2,3-triazolil-csoport, 2H-l,2,3,-triazolil-csoport és más, hasonlók), tetrazolil-csoport (például lH-tetrazolil-csoport, 2H-tetrazolil-csoport és más, hasonlók), és más, hasonló csoportok;
egy telített, 3-8 tagú (előnyösebben 5-7 tagú), 1-4 nitrogénatomot tartalmazó, egyetlen gyűrűből álló heterociklusos csoport, például egy perhidro-azepinilcsoport (például perhidro-lH-azepinil-csoport és más, hasonlók), pirrolidinilcsoport, imidazolidinilcsoport, pirazolidinilcsoport, perhidro-tiazolil-csoport, perhidro-izoxazolil-csoport, piperidilcsoport, piperazinilcsoport, perhidro-pirimidinil-csoport, perhidro-piridazinilcsoport, morfolinilcsoport és más, hasonló csoportok;
egy telítetlen, kondenzált, 1-4 nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, például indolilcsoport, izoindolilcsoport, indolizinilcsoport, benzimidazolilcsoport, kinolilcsoport, izokinolilcsoport, indazolilcsoport, benzotriazolilcsoport és más, hasonlók;
egy telített, kondenzált, 1-4 nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, például 7-azabiciklo[2.2. l]heptil-csoport, 3-aza-biciklo[3.2.2]innonanil-csoport, 1,5diazabiciklo[4.3.0]nonanil-csoport, perhidro-indolil-csoport, perhidro-kinolil-csoport, perhidro-ftálazinil-csoport,
6-oxa-3-azabiciklo[3.2.2]-nonanil-csoport, l-tia-5-azabiciklo[4.3.0]nonanil-csoport és más, hasonlók;
egy telítetlen, 3-8 tagú (előnyösebben 5-6-tagú),
1-2 oxigénatomot és 1-3 nitrogénatomot tartalmazó, egyetlen gyűrűből álló heterociklusos csoport, például oxazolilcsoport, izoxazolilcsoport, oxadiazolilcsoport (például 1,2,4-oxadiazolil-csoport, 1,3,4-oxadiazolilcsoport, 1,2,5-oxadiazolil-csoport és más hasonlók), és más, hasonló csoportok; piperidilcsoport, piperazinilcsoport, perhidro-pirimidinil-csoport, perhidro-piridazinil-csoport, morfolinilcsoport és más, hasonló csoportok;
egy telítetlen, kondenzált, 1-4 nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, például indolilcsoport, izoindolilcsoport, indolizinilcsoport, benzimidazolilcsoport, kinolilcsoport, izokinolilcsoport, indazolilcsoport, benzotriazolilcsoport és más, hasonlók;
egy telített, kondenzált, 1—4 nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, például 7-azabíciklo[2.2.1]heptil-csoport, 3-azabiciklo[3.2.2]nonanilcsoport, l,5-diazabiciklo[4.3.0]nonanil-csoport, perhidro-indolil-csoport, perhidro-kinolil-csoport, perhidro-ftálazinil-csoport, 6-oxa-3-azabiciklo[3.2.2]-nonanil-csoport, l-tia-5-azabiciklo[4.3.0]nonanil-csoport és más hasonlók;
egy telítetlen, 3-8 tagú (előnyösebben 5-6-tagú),
1-2 oxigénatomot és 1-3 tagú nitrogénatomot tartalmazó, egyetlen gyűrűből álló heterociklusos csoport, például oxazolilcsoport, izoxazolilcsoport, oxadiazolilcsoport (például 1,2,4-oxadiazolil-csoport, 1,3,4-oxadiazolil-csoport, 1,2,5-oxadiazolil-csoport és más, hasonlók), és más, hasonló csoportok;
egy telített 3-8 tagú (előnyösen 5-6-tagú), 1-2 oxigénatomot és 1-3 nitrogénatomot tartalmazó, egyetlen gyűrűből álló heterociklusos csoport, például morfolinilcsoport, szidnonilcsoport és más, hasonlók);
egy telítetlen, kondenzált, 1-2 oxigénatomot és 1-3 nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, például benzoxazolílcsoport, benzoxadiazolilcsoport és más, hasonlók;
egy telítetlen, 3-8 tagú (előnyösebben 5-6-tagú),
1-2 kénatomot és 1-3 nitrogénatomot tartalmazó, egyetlen gyűrűből álló heterociklusos csoport, például tiazolilcsoport, izotiazolilcsoport, tiadiazolilcsoport (például 1,2,3-tiadiazolil-csoport, 1,2,4-tiadiazolil-csoport, 1,3,4-tiadiazolil-csoport, 1,2,5-tiadiazolil-csoport és más, hasonlók), dihidro-tíazinil-csoport és más, hasonló csoportok;
HU 211 675 A9 egy telített, 3-8 tagú (előnyösebben 5-6 tagú), 1-2 kénatomot és 1-3 nitrogénatomot tartalmazó, egyetlen gyűrűből álló heterociklusos csoport, például tiazolidinilcsoport és más hasonló csoportok;
egy telítetlen, kondenzált, 1-2 kénatomot és 1-3 nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, például benzotiazolilcsoport, benzotiadiazolilcsoport és más, hasonlók;
ahol egy előnyös ilyen csoport lehet például egy telített, 3-8 tagú, 1-4 nitrogénatomot tartalmazó, egyetlen gyűrűből álló heterociklusos csoport, vagy egy telített, kondenzált, 1-4 nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, vagy egy telített, 3-8 tagú, 1-2 oxigénatomot és 1-3 nitrogénatomot tartalmazó, egyetlen gyűrűből álló heterociklusos csoport.
Az említett „nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport” adott esetben egy vagy több (előnyösen egy-három) alkalmas csoporttal helyettesített lehet, alkalmas ilyen helyettesítő csoportok például a fentiekben említett rövidszénláncú alkilcsoportok; a hidroxicsoport; a fentiekben említett, hidroxilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoportok; az amin-védőcsoportok, mint például az egy (két vagy három) fenilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoportok (mint például a benzilcsoport, benzhidrilcsoport, tritilcsoport és más, hasonlók), a rövidszénláncú alkanoilcsoportok (mint például a formilcsoport, acetilcsoport, propionilcsoport, butirilcsoport, pivaloilcsoport, hexanoilcsoport, és más, hasonlók), és más, hasonló csoportok; a ciano-imino-csoport; és más, hasonlók.
Az „adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített, nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoportok” közül előnyösek a következők: piridilcsoport, tetrahidro-piridil-csoport, imidazolidinilcsoport, piperidilcsoport, piperazinilcsoport, morfolinilcsoport és a 3azabiciklo[3.2.2]nonanil-csoport, amelyek bármelyike a rövidszénláncú alkilcsoporttal, hidroxilcsoportal, hidroxilcsoportal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoporttal, amin-védőcsoporttal vagy ciano-imino-csoporttal helyettesített lehet; még előnyösebb ilyen csoportok a piridilcsoport, az adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal vagy fenilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített 1,2,3,6-tetrahidro-piridil-csoport, az adott esetben ciano-imino-csoporttal helyettesített imidazolidinilcsoport, az adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal, hidroxilcsoporttal vagy hidroxilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített piperidilcsoport, az adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített piperazinilcsoport, a morfolinilcsoport és a 3-azabi-ciklo[3.2.2]nonanil-csoport, míg a legelőnyösebb ilyen csoportok a piridilcsoport, 1,2,3,6tetrahidro-piridin-4-il-csoport, 1 -metil-1,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il-csoport, 1-etil-1,2,3,6-tetrahidro-piridin4-iI-csoport, 1-benzil-1,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il-csoport, 2 ciano-imido-l-imidazolidinil-csoport, piperidinocsoport, l-etil-4-piperidil-csoport, 4-hidroxi-piperidinocsoport, 2-hidroxi-metil-piperidino-csoport, 4-metil-1piperazinil-csoport, morfolinocsoport és a 3-azabiciklo[3.2.2]nonán-3-il-csoport lehet.
Egy alkalmas „adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített, nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos vegyület” megfelelhet valamely, a fentiekben említett „adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített, nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport’’-nak.
Egy alkalmas „védett aminocsoport” lehet például egy acil-amino-csoport vagy más, hasonló csoport.
Egy alkalmas ilyen „acil-amino-csoport” lehet például egy rövidszénláncú alkanoil-amino-csoport (például formil-amino-csoport, acetil-amino-csoport, propionilamino-csoport, butiril-amino-csoport, izobutiril-aminocsoport, pivaloil-amino-csoport, hexanoil-amino-csoport és más, hasonlók), egy rövidszénláncú alkoxi-karbonilamino-csoport (például metoxi-karbonil-amino-csoport, etoxi-karbonil-amino-csoport, propoxi-karbonil-aminocsoport, tercier-butoxi-karbonil-amino-csoport, pentiloxi-karbonil-amino-csoport, hexiloxi-karbonil-aminocsoport és más, hasonlók), egy rövidszénláncú alkoxikarbonil-csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkanoil-amino-csoport (például metoxi-karbonil-acetil-aminocsoport, etoxi-karbonil-acetil-amino-csoport, 2-(propoxikarbonil)-propionil-amino-csoport, 4-(tercier-butoxikarbonil)-butiril-amino-csoport, 2-(butoxi-karbonil-metil)-propionil-amino-csoport, 2-metil-2-(pentiloxi-karbonil-metil)-propionil-amino-csoport, 6-hexiloxi-karbonilhexanoil-amino-csoport, és más, hasonlók), egy rövidszénláncú alkán-szulfonil-amino-csoport (például metánszulfonil-amino-csoport, etán-szulfonil-amino-csoport, propán-szulfonil-amino-csoport, bután-szulfonil-aminocsoport, tercier-bután-szulfonil-amino-csoport, pentánszulfonil-amino-csoport, hexán-szulfonil-amino-csoport és más, hasonlók), és más, hasonló csoportok, amelyek bármelyike egy vagy több alkalmas csoporttal, például halogénatommal vagy más, hasonló atommal vagy csoporttal helyettesített lehet.
A „védett aminocsoportok” körében az előnyös ilyen csoport lehet például egy adott esetben halogénatommal helyettesített rövidszénláncú alkanoil-amino-csoport, még előnyösebben egy fluoratommal helyettesített és 1 4 szénatomot tartalmazó alkanoil-amino-csoport, és legelőnyösebben 2,2,2-trifluor-acetil-amino-csoport.
Egy alkalmas „lehasadó csoport” lehet valamely fent említett halogénatom, aciloxicsoport, mint például szulfoniloxicsoport (például meziloxicsoport, toziloxicsoport és más, hasonlók), rövidszénláncú alkanoiloxicsoport (például acetoxicsoport és más, hasonlók), és más hasonló csoportok; valamint egyéb hasonló csoportok.
Ha az R1 és R2 csoportot egy oxigénatom összekapcsolja, akkor ez például úgy valósulhat meg, hogy az (I) általános képletű vegyületekben szereplő (c) általános képletű szerkezeti elem helyén (d) általános képletű csoport szerepel.
A jelen találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló eljárás egyes változatait az alábbiakban részletesen ismertetjük.
a) eljárásváltozat
Az (I) általános képletű vegyületeket és ezek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képle5
HU 211 675 A9 tű vegyületet vagy ennek sóját egy (ΠΙ) általános képletű vegyülettel vagy sójával reagáltatjuk.
A (Π) és (III) általános képletű vegyületek alkalmas sói ugyanolyan sók lehetnek, mint amilyeneket az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatban példaképpen megadtunk.
A jelen eljárásváltozat szerinti reakciót elvégezhetjük valamely oldószerben, például vízben, egy foszfátpufferben, acetonban, kloroformban, acetonitrilben, nitro-benzolban, diklór-metánban, diklór-etánban, formamidban, Ν,Ν-dimetil-formamidban, metanolbanetanolban, dietil-éterben, dioxánban, tetrahidro-fúránban, dimetil-szulfoxidban vagy bármely más, olyan szerves oldószerben, amely nem gyakorol káros befolyást a reakcióra, előnyösen erősen poláros oldószereket választunk. Ezen oldószerek közül a hidrofil oldószereket vízzel alkotott keverékeik formájában is használhatjuk.
A reakciót előnyösen valamely bázis, például egy szervetlen bázis, mint például egy alkálifém-hidrid (például nátrium-hidrid), egy alkálifém-hidroxid, egy alkálifém-karbonát vagy alkálifém-hidrogén-karbonát, vagy pedig egy szerves bázis, mint például egy trialkilamin vagy más, hasonlók jelenlétében hajtjuk végre.
A reakció hőmérséklete nem döntő jelentőségű, és e reakciót általában szobahőmérsékleten, melegítés vagy hűtés közben végezzük.
A jelen eljárásváltozat szerinti reakciót előnyösen egy alkálifém-halogenid (például nátrium-jodid, kálium-jodid vagy más, hasonlók), egy alkálifém-tiocianát (például nátrium-tiocianát, kálium-tiocianát vagy más, hasonlók), vagy más, hasonló reagensek jelenlétében végezzük.
b) eljárásváltozat
A jelen találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeket és ezek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet, ennek a karboxilcsoportok aktivált származékát vagy sóját egy (V) általános képletű vegyülettel, ennek az aminocsoporton aktivált származékával vagy sójával reagáltatjuk.
A (IV) általános képletű vegyületek alkalmas sói lehetnek fém-sók, mint például egy alkálifém-só (például nátrium-só, kálium-só és más, hasonlók), egy alkáli-földfém-só (például kalcium-só, magnézium-só és más, hasonló), ammónium-sók, valamint szerves bázisokkal képzett sók (például trimetil-amin-só, trietilamin-só, piridin-só, pikolin-só, diciklohexil-amin-só, N,N-dibenzil-etilén-diamin-só és más, hasonlók), és más hasonló sók.
Az (V) általános képletű vegyületek alkalmas sói ugyanolyan sók lehetnek, mint amilyeneket az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatban példaképpen megadtunk.
A (IV) általános képletű vegyületeknek a karboxilcsoporton aktivált származékai lehetnek savhalogenidek, savanhidridek, aktivált amidok, aktivált észterek és más, hasonlók. Alkalmas ilyen, reakcióképes származék lehet például egy savklorid; egy savazid; valamely más savval, például egy helyettesített foszforsavval (például diakil-foszforsavval, fenil-foszforsavval, difenil-foszforsavval, dibenzil-foszforsavval vagy halogénezett foszforsavval vagy más, hasonlókkal), egy dialkil-foszforsavval, kénessavval, tiokénsavval, kénsavval, egy szulfonsavval (például metán-szulfonsavval és más, hasonlókkal), egy alifás karbonsavval (például ecetsavval, propionsavval, vajsavval, izovajsavval, pivalinsavval, pentánsavval, izopentánsav val, 2etil-vajsavval, triklór-ecetsavval és más, hasonlókkal, vagy aromás karbonsavval (például benzoesavval és más, hasonlókkal) képzett vegyes anhidrid; egy szimmetrikus savanhidrid; imidazollal, a 4-es helyzetben helyettesített imidazollal, dimetil-pirazollal, triazollal, tetrazollal vagy 1-hidroxi-lH-benzotriazollal készült aktivált amid; vagy egy aktivált észter (például cianometil-észter, metoxi-metil-észter, dimetil-imino-metil[CH3)2N=CH-]-észter, vinil-észter, propargil-észter, pnitro-fenil-észter, 2,4-dinitro-fenil-észter, triklór-fenilészter, pentaklór-fenil-észter, mezil-fenil-észter, fenilazo-fenil-észter, fenil-tioészter, p-nitro-fenil-tioészter, p-krezil-tioészter, karboxi-metil-tioészter, piranil-észter, piridil-észter, piperidil-észter, 8-kinolil-tioészter és más, hasonlók), vagy valamely, N-hidroxi-vegyülettel [például Ν,Ν-dimetil-hidroxil-aminna], l-hidroxi-2(lH)-piridonnal, N-hidroxi-szukcinimiddel, N-hidroxiftálimiddel, 1-hidroxi-lH-benzotriazollal és más, hasonlókkal) képzett észter, és más, hasonló származékok. Kívánt esetben az ilyen reakcióképes származékok közül a felhasználni kívánt (IV) általános képletű vegyület jellege szerint választjuk ki az adott származékot.
Az (V) általános képletű vegyületeknek az aminocsoporton aktivált, alkalmas származékai lehetnek például Schiff-bázis típusú imino-vegyületek, vagy ezek enamin-típusú tautomerjei, amelyeket az (V) általános képletű vegyületekből kiindulva egy karbonil-vegyülettel, például egy aldehiddel, ketonnal vagy más, hasonlóval állíthatunk elő; ilyen reakcióképes származékok továbbá a szilil-származékok, amelyeket úgy állíthatunk elő, hogy az (V) általános képletű vegyületet egy szilil-vegyülettel, például bisz-(trimetil-szilil)acetamiddal, mono-(trimetil-szilil)-acetamiddal, bisz(trimetil-szilil)-karbamiddal vagy más, hasonlókkal reagáltatjuk; további alkalmas ilyen származékokat az (V) általános képletű vegyületekből foszfor-trikloriddal vagy foszgénnel vagy más, hasonlókkal állíthatunk elő.
A jelen eljárásváltozat szerinti reakciót általában valamely szokásos oldószerben, például vízben, vagy alkoholban (például metanolban, etanolban és más, hasonlókban), acetonban, dioxánban, acetonitrilben, kloroformban, diklór-metánban, 1,2-diklór-etánban, tetrahidro-furánban, etil-acetátban, Ν,Ν-dimetil-fonnamidban, piridinben, benzolban vagy bármely más, olyan, szerves oldószerben végezzük el, amely nem gyakorol káros befolyást a reakcióra. E szokásos oldószereket vízzel akotott keverékeik formájában is alkalmazhatjuk.
Ha e reakcióban a (IV) általános képletű vegyületet szabad sav vagy sója formájában használjuk, akkor a reakciót előnyösen valamely szokásos, önmagában is6
HU 211 675 A9 mert kondenzálószer jelenlétében hajtjuk végre, alkalmas ilyen kondenzálószerek például az
N,N’-diciklohexil-karbodiimid;
N-ciklohexil-N’-(morfolino-etil)-karbodiimid;
N-ciklohexil-N’-(4-dietil-amino-ciklohexil)-karbo diimid;
N,N’-dietil-karbodiimid;
N ,N ’ -diizopropil -karbodiimid;
N-etil-N’-(3-dimetil-amino-propil)-karbodiimid;
N,N’-karbonil-bisz-(2-metil-imidazol); pentametilén-ketén-N-ciklomexil-imin; difenil-ketén-N-ciklohexil-imin; etoxi-acetilén; 1 -alkoxi-1 -klór-etilén; trialkil-foszfit; etil-polifoszfát; izopropil-polifoszfát; foszfor-oxiklorid (foszforilklorid);
foszfor-triklorid; foszfor-pentaklorid; tionil-klorid; oxalil-klorid; klór-hangyasav-(rövidszénláncú alkil)-észtere (például klór-hangyasav-etilészter, klór-hangyasav-izopropil-észter és más, hasonlók);
trifenil-foszfin; 2-etil-7-hidroxi-benzizoxazólium-só;
2-etil-5-(m-szulfo-fenil)-izoxazólium-hidroxid belső só;
l-(p-klór-benzol-szulfoniloxi)-6-klór-lH-benzotriazol;
valamint az Ν,Ν-dimetil-formamidból tionil-kloriddal, foszgénnel, klór-hangyasav-(triklór-metil)-észterrel, foszfor-oxikloriddal, metán-szulfonil-kloriddal és más, hasonlókkal előállítható, úgynevezett Vilsmeierreagens; és más, hasonlók.
A reakciót elvégezhetjük egy szervetlen vagy szerves bázis, például egy alkálifém-karbonát, alkálifémhidrogén-karbonát, egy tri-(rövidszénláncú alkil)-amin, piridin, N-(rövidszénláncú alkil)-morfolin, N,N-di-(rövidszénláncú alkilj-benzil-amin és más, hasonlók jelenlétében is.
A reakció hőmérséklete nem döntő jelentőségű, és a reakciót általában hűtés vagy melegítés közben hajtjuk végre.
c) eljárásváltozat
Az (Ib) általános képletű vegyületeket és ezek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (la) általános képletű vegyületben vagy ennek sójában jelenlévő halogénatomot hidroxilcsoporttá alakítjuk.
Az (la) és (Ib) általános képletű vegyületek alkalmas sói ugyanolyan sók lehetnek, mint amilyeneket az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatban példaképpen megadtunk.
A jelen élj árás változat szerinti átalakítási reakciót a hirdolizis szokásos, önmagában ismert körülményei között hajtjuk végre.
A hidrolízist előnyösen valamely bázis vagy sav, beleértve a Lewis-savakat is, jelenlétében végezzük.
Egy alkalmas bázis lehet például valamely szervetlen vagy szerves bázis, így például egy alkálifém (például nátrium, kálium és más, hasonlók), egy alkáliföldfém (például magnézium, kalcium és más, hasonlók), ezek hidroxidja, karbonátja vagy hidrogén-karbonátja, egy trialkil-amin (például trimetil-amin, trietilamin és más, hasonlók), pikolin, 1,5-diazabiciklo[4.3.0]non-5-én, l,4-diazabiciklo[2.2.2]oktán, 1,8diazabiciklo[5.4.0]undec-7-én és más, hasonlók.
A Lewis-savval vagy egy trihalogén-ecetsavval (például triklór-ecetsavval, trifluor-ecetsavval és más hasonlókkal), vagy más hasonlókkal végzett hasítást előnyösen valamely, a kationok megkötésére alkalmas reagens (például anizol, fenol és más, hasonló jelenlétében végezzük.
A reakciót általában valamely oldószerben, például vízben, egy alkoholban (például metanolban, etanolban és más, hasonlókban), diklór-metánban, tetra-hidro-furánban, dioxánban vagy ezek elegyében, vagy pedig bármely más, olyan oldószerben hajtjuk végre, amely nem gyakorol káros befolyást a reakcióra. A cseppfolyós halmazállapotú bázisokat vagy savakat oldószerként is használhatjuk.
A reakció hőmérséklete nem döntő jelentőségű, és a reakciót általában hűtés vagy melegítés közben végezzük.
d) eljárásváltozat
Az (Ic) általános képletű vegyületeket és ezek sóit úgy állítjuk elő, hogy valamely (VI) általános képletű vegyületet vagy ennek sóját egy olyan reagenssel reagáltatjuk, amelynek segítségével a molekulába egy rövidszénláncú alkilcsoportot vihetünk be.
Az (Ic) és (VI) általános képletű vegyületek alkalmas sói ugyanolyan sók lehetnek, mint amilyeneket az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatban példaképpen megadtunk.
A jelen eljárásváltozatban használható, „rövidszénláncú alkilcsoport bevitelére alkalmas reagens” lehet például valamely fémtartalmú rövidszénláncú alkil-vegyület, például egy R2a-Mg-Y általános képletű, ahol R2, jelentése a fenti, és
Y jelentése a fent említett halogénatom,
Grinard-reagens vagy egy R2a-Li általános képletű, ahol
R2a jelentése a fenti, vegyület és más, hasonlók.
Ajelen eljárás változat szerinti reakciót valamely oldószerben, például dietil-éterben, tetrahidro-furánban, n-hexánban vagy bármely más, olyan oldószerben végezhetjük el, amely nem gyakorol káros befolyást a reakcióra.
A reakció hőmérséklete nem döntő jelentőségű, és a reakciót általában hűtés, vagy melegítés közben végezzük el.
e) eljárásváltozat
Az (le) általános képletű vegyületeket és ezek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (Id) általános képletű vegyületről vagy ennek sójáról lehasítjuk az aminvédőcsoportot.
Az (Id) és (le) általános képletű vegyületek alkalmas sói ugyanolyan sók lehetnek, mint amilyeneket az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatban példaképpen megadtunk.
A jelen eljárásváltozat szerinti reakciót valamely szokásos, önmagában ismert módszerrel végezhetjük
HU 211 675 A9 el, ilyen módszerek például a hidrolízis, redukció, a klór-hangyasav-észterekkel végzett reakció és más, hasonlók.
A hidrolízis előnyösen valamely bázis vagy sav, beleértve a Lewis-savakat is, jelenlétében végezzük. Egy alkalmas bázis lehet például egy szervetlen vagy szerves bázis, mint például egy alkálifém (például nátrium, kálium és más, hasonlók), egy alkáli-földfém (például magnézium, kalcium és más, hasonlók), ezek hidroxidja, karbonátja vagy hidrogén-karbonátja, egy üralkil-amin (például trimetil-amin- trietil-amin és más, hasonlók), pikolin, l,5-diazabiciklo[4.3.0]non-5én, l,4-diazabiciklo[2.2.2]oktán, 1,8-diazabiciklo[5.4.0]-undec-7-én és más, hasonlók. Egy alkalmas ilyen sav lehet például egy szerves sav (például hangyasav, ecetsav, propionsav, triklór-ecetsav, trifluorecetsav és más, hasonlók), vagy egy szervetlen sav (például sósav, bróm-hidrogénsav, kénsav és más, hasonlók). A Lewis-sawal vagy egy trihalogén-ecetsavval (például triklór-ecetsavval, trifluor-ecetsavval és más, hasonlókkal) végzett hasítási reakciót előnyösen valamely, a kationokat megkötő reagens (például anizol, fenol és más, hasonlók) jelenlétében végezzük.
A reakciót általában valamely oldószerben, például vízben, egy alkoholban (például metanolban, etanolban és más, hasonlókban), diklór-metánban, tetrahidro-furánban vagy ezek keverékeiben, vagy pedig bármely más, olyan oldószerben hajtjuk végre, amely nem gyakorol káros befolyást a reakciókra. A cseppfolyós halmazállapotú bázisokat vagy savakat oldószerként is használhatjuk. A reakció hőmérséklete nem döntő jelentőségű, és a reakciót általában hűtés vagy melegítés közben végezzük.
A védőcsoport lehasítására használható redukció módszer lehet például kémiai redukció vagy katalitikus redukció.
A kémiai redukció céljaira használható, alkalmas reagens lehet például valamely fém (például ón, cink, vas és más, hasonlók), vagy egy fémes vegyület (például krómklorid. króm-acetát és más, hasonlók), és egy szerves vagy szervetlen sav (például hangyasav, ecetsav, propionsav, trifluor-ecetsav, p-toluol-szulfonsav, sósav, brómhidrogénsav és más hasonlók) kombinációja.
A katalikus redukció céljaira használható, alkalmas katalizátorok a szokásos, önmagában ismert katalizátorok, mint például a platina-katalizátorok (például platinalemez, platinaszivacs, platinakorom, kolloid platina, platina-oxid, platinadrót és más, hasonlók), a palládium-katalizátorok (például palládiumszivacs, palládiumkorom, palládium-oxid, csontszenes palládium, kolloid palládium, bárium-szulfátra lecsapott palládium, bárium-karbonátra lecsapott palládium és más, hasonlók), nikkel-katalizátorok (például redukált nikkel, nikkel-oxid, Raney-nikkel és más, hasonlók), kobalt-katalizátorok (például redukált kobalt, Raney-kobalt és más, hasonlók), vas-katalizátorok (például redukált vas, Raney-vas és más, hasonlók), réz-katalizátorok (például redukált réz, Raney-réz, Ullman-réz és más, hasonlók) és más, hasonló katalizátorok.
A redukciót általában valamely szokásos, olyan oldószerben hajtjuk végre, amely nem gyakorol káros befolyást a reakcióra, ilyen oldószerek például a víz, metanol, etanol, propanol, Ν,Ν-dimetil-formamid és ezek keverékei. Továbbá, abban az esetben, ha a kémiai redukció céljára használt, fentiekben említett savak cseppfolyós halmazállapotúak, akkor ezeket oldószerként is alkalmazhatjuk. Továbbá, a katalitikus redukcióhoz használható oldószer lehet valamely, a fentiekben említett oldószer, vagy valamely más, szokásos oldószer, mint például a dietil-éter, dioxán, tetra-hidrofurán és más, hasonlók, valamint ezek keverékei.
E redukció hőmérséklete nem döntő jelentőségű, és a reakciót általában hűtés vagy melegítés közben végezzük el. A klór-hangyasav-észterrel végrehajtott reakcióban használható, alkalmas „klór-hangyasav-észter” lehet például klór-hangyasav-metil-észter, klórhangyasav-etil-észter, klór-hangyasav-(l-klór-etil)-észter, klór-hangyasav-(p-nitro-fenil)-észter és más, hasonlók. A reakciót általában valamely oldószerben, például diklór-metánban, kloroformban, benzolban vagy bármely más, olyan oldószerben végezzük, amely nem gyakorol káros befolyást a reakcióra.
A reakció hőmérséklete nem döntő jelentőségű, és a reakciót általában melegítés vagy hűtés közben hajtjuk végre.
f) eljárásváltozat
Az (If) általános képletű vegyületeket és ezek sóit, úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (VII) általános képletű vegyületet vagy ennek sóját egy (V) általános képletű vegyülettel, ennek az aminocsoporton aktivált származékával vagy sójával reagáltatjuk.
A (VII) általános képletű vegyületek alkalmas sói ugyanolyan sók lehetnek, mint amilyeneket az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatban példaképpen megadtunk.
A jelen eljárás szerinti reakciót a b) eljárásváltozatra a fentiekben ismertetett módon végezhetjük el, és így a reakció kivitelezési módja és körülményei (például az alkalmazott bázis, katalizátor, a reakcióképes származék, oldószer, a reakció hőmérséklete és más, hasonlók) tekintetében itt csak utalunk a b) eljárásváltozattal kapcsolatban a fentiekben leírtakra.
g) eljárásváltozat
Az (Ih) általános képletű vegyületeket és ezek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (lg) általános képletű vegyületről vagy sójáról lehasítjuk az amin-védőcsoportot.
Az (lg) és (Ih) általános képletű vegyületek alkalmas sói ugyanolyan sók lehetnek, mint amilyeneket az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatban példaképpen megadtunk.
A jelen élj árás változat szerinti reakciót ugyanolyan módon végezhetjük, mint a fentiekben ismertetett e) eljárásváltozat szerinti reakciói, és így e reakció kivitelezési módja és körülményei tekintetében itt csak utalunk az e) eljárásváltozatnál írottakra.
Ha a fentiekben ismertetett élj árás változatok során valamely (I) általános képletű vegyületet szabad formában kapunk, akkor ezt valamely szokásos, önmagában ismert módszerrel átalakíthatjuk e vegyület sójává.
HU 211 675 A9
A továbbiakban a kiindulási (II) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló eljárás egyes változatait részletesen ismertetjük.
h) eljárásváltozat
A (IX) általános képletű vegyületeket és ezek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet, ennek karboxilcsoporton aktivált származékát vagy sóját egy (VIII) általános képletű vegyülettel, ennek az aminocsoporton aktivált származékával vagy sójával reagáltatjuk.
A (VIII) általános képletű vegyületek alkalmas sói ugyanolyan sók lehetnek, mint amilyeneket az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatban példaképpen megadtunk.
A jelen eljárásváltozat szerinti reakciót a fentiekben ismertetett b) eljárásváltozathoz hasonlóan hajthatjuk végre, és ezért a reakció kivitelezési módja és körülményei (például az alkalmazott bázis, katalizátor, reakcióképes származékok, oldószer, hőmérséklet és más, hasonló tényezők) tekintetében itt csak utalunk a fentiekben a b) eljárásváltozat ismertetésénél írottakra.
i) eljárásváltozat
A (IXb) általános képletű vegyületeket és ezek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (IXa) általános képletű vegyületben vagy ennek sójában szereplő halogénatomot hidroxilcsoportra cseréljük.
A (IXa) és (IXb) általános képletű vegyületek alkalmas sói ugyanolyan sók lehetnek, mint amilyeneket az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatban példaképpen megadtunk.
A jelen eljárásváltozat szerinti reakciót a fentiekben ismertetett c) eljárásváltozathoz hasonló módon végezhetjük el, és ezért a reakció kivitelezési módja és körülményei tekintetében itt csak utalunk a fentiekben a c) eljárásváltozattal kapcsolatban írottakra.
j) eljárásváltozat
A (II) általános képletű vegyületeket és ezek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (IX) általános képletű vegyületben vagy ennek sójában szereplő hidroxilcsoportot lehasadó csoporttá alakítunk.
Ezt az átalakítási reakciót úgy végezhetjük, hogy valamely (IX) általános képletű vegyületet vagy ennek sóját egy alkalmas reagenssel, például egy tionil-halogeniddel (például tionil-kloriddal, tionil-bromiddal és más, hasonlókkal), egy savhalogeniddel, mint például egy szulfonihalogeniddel (például mezil-kloriddal, mezil-bromiddal, tozi 1-kloriddal, tozil-bromiddal és más, hasonlókkal), egy rövidszénláncú alkanoil-halogeniddel (például acetilkloriddal, acetil-bromiddal és más, hasonlókkal), vagy más, hasonló reagensekkel kezeljük.
Ezt a reakciót valamely oldószerben, például kloroformban, diklór-metánban, Ν,Ν-dimetil-formamidban, piridinben vagy bármely más, olyan oldószerben végezhetjük, amely nem gyakorol káros befolyást a reakcióra.
A reakció hőmérséklete nem döntő jelentőségű, és a reakciói hűtés vagy melegítés közben hajtjuk végre.
k) eljárásváltozat
A (XI) általános képletű vegyületeket és ezek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet, ennek a karboxilcsoporton aktivált származékát vagy sóját egy (X) általános képletű vegyülettel, ennek az aminocsoporton aktivált származékával vagy sójával reagáltatjuk.
A(X) és (XI) általános képletű vegyületek alkalmas sói ugyanolyan sók lehetnek, mint amilyeneket az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatban példaképpen megadtunk.
A jelen eljárásváltozat szerinti reakciót a fentiekben említett b) eljárásváltozathoz hasonló módon végezhetjük el, ezért a reakció kivitelezési módja és körülményei (például az alkalmazott bázis, katalizátor, reakcióképes származék, oldószer, hőmérséklet és más tényezők) tekintetében itt csak utalunk a fentiekben a b) élj árás változattal kapcsolatban írottakra.
l) eljárásváltozat
A (Xlb) általános képletű vegyületeket és ezek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (Xla) általános képletű vegyületben vagy ennek sójában szereplő halogénatomot hidroxilcsoportra cseréljük.
A (Xla) és (Xlb) általános képletű vegyületek alkalmas sói ugyanolyan sók lehetnek, mint amilyeneket az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatban példaképpen megadtunk.
A jelen eljárásváltozatot szerinti reakciót a fentiekben ismertetett c) eljárásváltozathoz hasonló módon végezhetjük el, és így a reakció kivitelezési módja és körülményei tekintetében itt csak utalunk a fentiekben a c) eljárásváltozattal kapcsolatban írottakra.
m) eljárásváltozat
A (IX) általános képletű vegyületeket és ezek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (XI) általános képletű vegyületet vagy ennek sóját egy (XII) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk.
A reakciót általában valamely oldószerben, például diklór-metánban, kloroformban, dietil-éterben, tetrahidro-furánban, dimetil-szulfoxidban vagy bármely más, olyan oldószerben végezzük el, amely nem gyakorol káros befolyást a reakcióra.
A reakciót előnyösen egy olyan reagens jelenlétében végezzük el, amellyel egy, az ómega-helyzetben helyettesített rövidszénláncú alkinilcsoportnak a fémszármazékát elő lehet állítani, ilyen reagensek például a réz(I)-halogenidek (például a réz(I)-klorid és más, hasonlók), továbbá más, hasonló reagensek.
A reakció hőmérséklete nem döntő jelentőségű, és a reakciót általában szobahőmérsékleten vagy melegítés vagy hűtés közben végezzük el.
A jelen találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeknek és ezek gyógyászatilag elfogadható sóinak antikolinerg hatásuk van, és ezáltal emberekben és állatokban a vizeletürítés zavarainak, valamint más, a fentiekben említett betegségeknek a kezelésére használhatók.
A jelen találmány szerinti (I) általános képletű ve9
HU 211 675 A9 gyületek és ezek gyógyászatilag elfogadható sói csak kis mértékben okoznak mellékhatásokat, például pupillatágulatot.
A jelen találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik hasznosságát azzal szemléltetjük, hogy a továbbiakban megadjuk a jelen találmány szerinti néhány jellemző vegyület farmakológiai vizsgálati eredményeit.
1. vizsgálat
Patkányok húgyhólyagjának vízfeltöltés útján kiváltott összehúzódások gátlása
1. vizsgálati módszer
Spragus-Dawly törzsbeli, 240-450 g testsúlyú hím patkányokat 1,0 g/kg zsubkután (bőr alá) adott uretánnal elaltatunk. A húgyhólyagot egy, az állatok hasának középvonalában ejtett metszéssel feltárjuk, és a hólyagban uralkodó nyomást a következőképpen mérjük. Egy 1,2 mm külső átmérőjű, 5 cm hosszú, rozsdamentes acélból készült cső egyik végéhez egy rugalmas tömlőt erősítünk, és a tömlőt a húgyhólyag felső részén vágott kis bemetszésen át a húgyhólyagba csatlakoztatjuk. A cső másik végét nyomásérzékelőhöz kapcsoljuk. A húgyvezetékeket elkötjük és elvágjuk, és a hólyaghoz közelebb eső, elvágott részbe polietilén csőből készült kanült helyezünk, és a vizeletet kivezetjük.
A húgyhólyagot hiperaktív állapotba hozzuk (a hólyagürítő izmot hiperaktív összehúzódásra késztetjük) oly módon, hogy a hólyagot vízzel feltöltjük. E célból a hólyagba illesztett tömlőbe annyi vizet töltünk, hogy a nyomás nyugalmi állapotban körülbelül 1333 Pa legyen. A szisztémás vérnyomás és a szívverés sebességét a közös nyaki verőéren követjük.
Miután a vizes feltöltés hatására kialakuló összehúzódások állandósulnak, az állatoknak intravénásán beadjuk a vizsgálandó vegyületeket.
//. A vizsgált vegyületek
1) N-(4-dimetil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid-hidroklorid.
2) B-(4-dimetil-amino-2-butinil)-2-hiroxi-2,2-difenilacetamid-hidroklorid.
///. Vizsgálati eredmények
A fenti vegyületek vizsgálata során mg/kg egységben kifejezve az alábbi ED30-értéket kapjuk:
1) ED30 = 0,1 mg/kg.
2) ED30 = 0,068 mg/kg.
2. vizsgálat
Antikolinerg hatás a tengerimalac húgyhólyagösszehúzó izmának elkülönített csíkjaira
l. Vizsgálati módszer
400-700 g testsúlyú hím tengerimalacokat a tarkójukra mért ütéssel elnémítunk, és az állatokat leöljük. Az állatok húgyhólyagjának összehúzó izmából hoszszanti irányban 15-20 mm hosszú és 5 mm vastag csíkokat vágunk, és ezeket egy Kresbs-féle oldatot tartalmazó szervfürdőben felfüggesztjük, a fürdőbe 95% oxigénből és 5% szén-dioxidból álló gázkeveréket buborékoltatunk. Az izomertikus (az izmok méretének megváltozása nélkül bekövetkező) összehúzódásokat egy elektromechanikus elmozdulás-érzékelővel mérjük. Az izomcsíkokat 10 percig hagyjuk egyensúlyba kerülni, a puffer-oldatot negyedóránként, ötször cseréljük. Az összehúzódásokat 10 μιηόΐ karbamil-kolinnal váltjuk ki. Miután az összehúzódások állandósulnak, a fürdőbe beadagoljuk a vizsgálandó vegyületet, majd kiértékeljük az antikolinerg hatást, és kiszámítjuk az IC30-értéket. Az IC50-értéken a hatóanyag azon koncentrációját értjük, amely felére csökkenti a karbamilkolin válaszreakcióját.
II. A vizsgált vegyület
3) N-(4-etil-amino-2-butinil)-2-hidroxi-2,2-difenilacetamid-hidroklorid.
III. A vizsgálat eredménye
A vizsgálat során az alábbi IC50-értéket kapjuk:
IC50 = 5,8x 10’6g/ml.
Gyógyászati célokra a jelen találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeket és ezek gyógyászatilag elfogadható sóit olyan gyógyászati készítmények formájában használhatjuk, amelyeket hatóanyagként valamely ilyen, említett vegyületet tartalmaznak, egy gyógyászatilag elfogadható vivőanyag kíséretében. Ilyen gyógyászatilag elfogadható vivőanyag lehet valamely szerves vagy szervetlen, szilárd vagy cseppfolyós halmazállapotú töltőanyag, amely alkalmas az orális (szájon át való), parenterális (a gyomor- és bélrendszer megkerülésével való) vagy külsőleges adagolásra. E gyógyászati készítmények formája lehet kapszula, tabletta, drazsé, granulátum, oldat, szuszpenzíó, emulzió és más, hasonlók. E készítmények kívánt esetben tartalmazhatnak segédanyagokat, stabilizálószereket, nedvesítőszereket, emulgeálószereket, puffer-anyagokat vagy más, szokásosan alkalmazott adalékanyagokat.
Habár az (I) általános képletű vegyületek dózisa a beteg életkorától és állapotától függően változik, az (I) általános képletű vegyületeknek a rendellenesen gyakori vizelés kezelésére használt, átlagos egyszeri dózisa körülbelül 0,1 mg, 1 mg, 10 mg, 50 mg, 100 mg, 250 mg, 500 mg vagy 1000 mg lehet. Általában naponta és testsúlykilogrammonként körülbelül 0,1 mg és körülbelül 1000 mg közötti mennyiséget adagolhatunk.
A találmány szerinti eljárást a továbbiakban - a találmány oltalmi körének szűkítése nélkül - példákkal szemléltetjük.
1. előállítás
5,38 g 4-amino-2-butin-l-ol-hidroklorid és 30,8 ml trietil-amin 120 ml diklór-metánnal készült oldatához 0 'C hőmérsékleten, keverés közben hozzácsepegtetjük 9,0 g 2-klór-2-ciklohexil-2-fenil-acetil-klorid 50 ml diklór-metánnal készült oldatát. Az elegyet 10 percig ugyanezen a hőmérsékleten, majd további 3,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 1 normál sósavat adunk hozzá, a szerves részt elválasztjuk, telített, vizes
HU 211 675 A9 nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként kloroform és etil-acetát 6:1 arányú elegyét használjuk. Ily módon 7,32 g N-(4-hidroxi-2-butinil)-2klór-2-ciklohexil-2-fenil-acetamidot kapunk.
Op.: 97-98 ’C.
IR-spektrum (nujol): 3400, 3250, 1650 cm-1. 'H-NMR-spektrum (CDC13), delta: 1,00-1,90 (11H,
m), 2,50-2,90 (IH, m), 3,93-4,13 (2H, m), 4,144,30 (2H, m), 6,83-7,16 (IH, br m), 7,16-7,43 (3H, m), 7,53-7,73 (2H, m).
Tómegspektrum: 319.
2. előállítás
7,88 g N(4-hidroxi-2-butinil)-2-klór-2-ciklohexil2-fenil-acetamid 85 ml 1 normál sósav és 180 ml 1,4dioxán elegyével készült oldatát 45 percig 90 ’C hőmérsékleten tartjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz vizet adunk, és etil-acetáttal kirázzuk. Az etil-acetátos részt először telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel, és végül vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot egy szilikagéllel töltött oszlopon koromatografálva tisztítjuk, eluensként kloroform és etil-acetát 5:1 arányú elegyét használjuk. Ily módon fehér színű, porszerű anyag formájában 6,56 g N-(4-hidroxi-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamidot kapunk.
Op.: 121-122 ’C.
IR-spektrum (nujol): 3400, 1650 cm-1.
’H-NMR-spektrum (CDC13), delta: 0,67-1,97 (10H, m). 2,00-2,23 (IH, rn), 2,23-2,63 (IH, m), 2,83 (IH. s), 3,90-4,07 (2H, m), 4,07-4,30(2H, m), 6,93 (IH, t, J = 6 Hz), 7,20-7,50 (3H, m), 7,50-7,73 (2H, m).
Tömegspektrum: 301, 189.
3. előállítás
6,56 g N-(4-hidroxi-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi2-fenil-acetamid és 5 csepp N.N-dimetil-formamid 145 ml vízmentes kloroformmal készült elegyéhez 0 ’C hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 4,8 ml tionil-kloridot, majd az elegyet 1 órán át forraljuk. Ezután először vízzel, utána 1 normál, vizes nátrium-hidroxid-oldattal, és végül vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként n-hexán és etilacetát 5:1 arányú elegyét használjuk. Ily módon fehérszínű, porszerű anyag formájában 6,7 g N-(4-klór-2-butinil)2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamidot kapunk.
Op.: 65-71 ’C.
IR-spektrum (nujol): 3400, 1660 cm1.
'H-NMR-spektrum (CDC13), delta: 0,67-2,17 (10H, m), 2,17-2,60 (IH, m), 2,60 (IH, s), 3,87-4,00 (2H, m), 4,00-4,13 (2H, m), 6,67-7,00 (IH, m), 7,107,50 (3H, m), 7,50-7,63 (2H, m).
4. előállítás
4.33 g 4-amino-2-butin-l-ol-hidroklorid és 15 ml trietil-amin 50 ml kloroformmal készült elegyéhez hozzáadunk 9,12 g 2-klór-2,2-difenil-acetil-kloridot, és az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána 1 normál sósavval, majd vízzel mossuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az olajos maradékhoz hozzáadunk 25 ml 1 normál sósavat és 50 ml 1,4-dioxánt, és a reakcióelegyet 24 órán át forraljuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz vizet adunk, és kloroformmal kirázzuk. A szerves részt vízzel mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként diklór-metán és etil-acetát elegyét használjuk. Ily módon 4,12 g N-(4-hidroxi-2-butinil)-2-hidroxi-2,2-difenil-acetamidot kapunk.
Op.: 141-143 ’C.
IR-spektrum (nujol): 3350, 3200, 1650 cm-'. 'H-NMR-spektrum (CMSO-d6), delta: 3,95 (2H, dd)
J = 5,8 Hz és 1,8 Hz), 4,04 (2H, dd, J = 5,9 Hz és
1,8 Hz), 5,14 (IH. t, J = 5,9 Hz), 6,76 (IH, s),
7,26-7,40 (10H, m), 8,44 (IH, t, J = 5,8 Hz). Tómegspektrum: 295, 278, 183.
5. előállítás
3,32 g N-(4-hidroxi-2-butinil)-2-hidroxi-2,2-difenil-acetamid és 6 csepp N.N-dimetil-formamid 20 ml kloroformmal készült oldatához szobahőmérsékleten hozzáadunk 0,81 ml tionil-kloridot, majd az elegyet 1 órán át 40 ’C hőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet vízzel mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként kloroform és etil-acetát 5:1 arányú elegyét használjuk. Ily módon olaj formájában 4,12 g N-(4-klór-2-butinil)-2-hidroxi2,2-difenil-acetamidot kapunk.
IR-spektrum (nujol): 3380, 1650 cm'.
'H-NMR-spektrum (CDC13), delta: 3,67 (IH, s), 4,044.34 (4H, m), 6,65-6,98 (IH, br m), 7,40 (10H, s). Tómegspektrum: 313, 296, 183.
7. példa
0,5 g N-(4-klór-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi-2fenil-acetamid 0,1 g nátrium-jodid és 1,5 ml 50%-os, vizes dimetil-amin 5 ml 1,4-dioxánnal készült elegyét éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékhoz telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot és etil-acetátot adunk. A szerves részt elválasztjuk, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eulensként kloroform és metanol 20:1 arányú elegyét használjuk. Ily módon olaj formájában 0,49 g N-(4-dimetil-amino-2-butinil)-2ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamidot kapunk. IR-spektrum (CDC13): 3400, 1650 cm'.
HU 211 675 A9 'H-NMR-spektrum (CDC13), delta: 1,96 (11H, m), 2,09-2,49 (IH, m), 2,23 (6H, s), 3,13-3,25 (2H, m), 3,92-4,13 (2H, m), 6,64-6,98 (IH, br m), 7,237,44 (3H, m), 7,50-7,69 (2H, m).
Tömegspektrum: 329, 328, 189.
Lényegében az 1. példában leírthoz hasonló módon eljárva állítjuk elő az alábbi, 2-18. példa szerinti vegyületet.
2. példa
N-(4-Metil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi2-fenil-acetamid
IR-spektrum (CHC13): 3400, 1660 cm1.
'H-NMR-spektrum (CHC13), delta: 0,67-2,23 (12H, m), 2,23-2,60 (IH, m), 2,67 (3H, s), 3,23-3,37 (2H, m), 3,83—4,10 (2H, m), 6,60-7,00 (IH, m), 7,107,50 (3H, m), 7,50-6,67 (2H, m).
Tömegspektrum: 315, 313, 189.
3. példa
N-(4-Etil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi2-fenil-acetamid
IR-spektrum (film): 3400, 1650 cm-'.
'H-NMR-spektrum (CHC13), delta: 1,13 (3H, t, J = 6 Hz), 0,80-2,70 (13H, m), 2,67 (2H, q, J = 6 Hz), 3,34-3,47 (2H, m), 3,84-4,08 (2H, m), 6,57-6,97 (IH, br, m), 7,16-7,45 (3H, m), 7,45-7,78 (2H, m).
Tömegspektrum: 328, 327, 189.
4. példa
N-(4-Butil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi2-acetamid
IR-spektrum (film): 3400, 1600 cm-1.
Ή-NMR-spektrum (CHC13), delta: 0,70-2,00 (18H, m), 2,17-2.84 (3H, m), 3,30-3,46 (2H, m), 3,874,11 (2H, m), 6,60-6,94 (IH, br, m), 7,17-7,44 (3H, m), 7,44-7,70 (2H, m).
Tömegspektrum: 357, 313, 189.
5. példa
N-(4-tercier -Butil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (CHC13): 3400, 1650 cm-1.
Ή-NMR-spektrum (CHC13), delta: 0,82-2,00 (10H, m), 1,10 (9H, s), 2,14-2,95 (2H, m), 3,27-3,39 (2H, m), 3,86-4,04 (2H, m), 6,57-6,96 (IH, m), 7,167,43 (3H, m), 7,47-7,67 (2H, m).
6. példa
N-(4-ciklohexil-amino-2-butiniI)-2-ciklohexil-2hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (CHC13): 3400, 1600 cm'1.
Ή-NMR-spektrum (CHC13), delta: 0,63-2,10 (21H, m), 2,21-3,04 (3H, m), 3,35-3,46 (2H, m), 3,864,07 (2H, m), 6,63-6,99 (IH, br, m), 7,17-7,46 (3H, m), 7,46-7,73 (2H, m).
Tömegspektrum: 383, 382, 189.
7. példa
N-[4-(2-Hidroxi-etil)-amino-2-butinil]-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (CHC13): 3400, 1650cm-'.
Ή-NMR-spektrum (CHC13), delta: 0,72-2,65 (14H, m), 2,72-2,88 (2H, m), 3,35-3,47 (2H, m), 3,563,74 (2H, m), 3,85M,O9 (2H, m), 6,75-7,06 (IH, br, m), 7,19-7,49 (3H, m), 7,49-7,72 (2H, m).
Tömegspektrum: 345, 189.
8. példa
N-[4-(2-Etoxi-karbonil-metil)-amino-2-butinil]-2ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (film): 3380, 1730, 1660 cm-1. Ή-NMR-spektrum (CHC13), delta: 0,71-1,93 (11H,
m), 1,26 (3H, t, J = 6 Hz), 2,23-2,84 (2H, m), 3,33-3,51 (4H, m), 3,87-4,07 (2H, m), 4,16 (2H, q, J = 6 Hz), 6,60-6,98 (IH, br, m), 7,20-7,47 (3H, m), 7,49-7,75 (2H, m).
Tömegspektrum: 387, 386, 341, 313, 189.
9. példa
N-[4-(N-Metil)-fenil-amino-2-butinil]-2-ciklohexil2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (CHC13): 3400, 1600 cm-1.
Ή-NMR-spektrum (CHC13), delta: 0,70-1,97 (10H, m), 2,20-2,60 (IH, m),’2,67 (IH, s), 2,86 (3H, s), 3,80-4,10 (4H, m), 6,56-6,94 (3H, m), 7,06-7,46 (5H, m), 7,46-7,71 (2H, m).
Tömegspektrum: 390, 189.
10. példa
N-[4-(N-Etil)-benzil-amino-2-butinil]-2-ciklohexil2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (film): 3400, 1650 cm-1.
Ή-NMR-spektrum (CHC13), delta: 0,73-2,00 (10H, m), 1,06 (3H, t, J = 6 Hz), 2,23-2,66 (IH, m), 2,50 (2H, q, J = 6 Hz), 2,74 (IH, s), 3,20-3,30 (2H, m)
3,49 (2H, s), 3,88—4,12 (2H, m), 6,60-6,93 (IH, m), 7,06-4,76 (8H, m), 7,46-7,69 (2H, m)
Tömegspektrum: 418, 417, 327, 189.
11. példa
N-[4-[ 2-(3,4-Dimetoxi-fenil)-etil-amino}2-butinilJ-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (film): 3420, 1660 cm-1.
'H-NMR-spektrum (CHC13), delta: 0,79-2,00 (12H, m), 2,13-2,44 (IH, m),’2,54-2,95 (4H, m), 3,263,42 (2H, m), 3,77 (6H, s), 3,77-4,03 (2H, m), 6,63-7,01 (4H, m), 7,19-7,50 (3H, m), 7,57-7,81 (2H, m).
Tömegspektrum: 465, 313, 189.
72. példa
N-[4-{N-Metil-l-metil-2-(4-metoxi-fenil)-etil-amino}-2-butinil]-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenilacetamid
IR-spektrum (film): 3400, 1660 cm-'.
'H-NMR-spektrum (CHC13), delta: 0,90 (3H, d, J = 6 Hz), 0,70-1,83 (10H, m), 2,03-2,60 (2H, m), 2,31
HU 211 675 A9 (3H, s), 2,67 (IH, s), 2,76-3,06 (2H, m), 3,26-3,40 (2H, m), 3,74 (3H, s), 3,86-4,10 (2H, m), 6,78 (2H, d, J = 9 Hz), 6,66-6,90 (IH, br, m), 7,03 (2H, d, J = 9 Hz), 7,15-7,44 (3H, m), 7,50-7,66 (2H, m).
Tomegspektrum; 462, 341, 189.
J 3. példa
N-(4-Piperidino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi2-fenil-acetamid
IR-spektrum (CHC13); 3400, 1660 cm'1.
'H-NMR-spektrum (CHC13), delta: 0,67-2,20 (17H, m), 2,50 (4H, t, J = 6 Hz), 2,83 (IH, br, s), 3,27 (2H, m), 3,93-4,14 (2H, m), 6,70-7,01 (IH, m), 7,14-7,50 (3H, m), 7,50-7,76 (2H, m).
Tomegspektrum: 368, 367, 189.
14. példa
N-[4-{ 3-Azabiciklol 3.2.2 Jnonán-3-il}-2-butinil]-2ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (CHC13): 3400, 1660 cm-1.
'H-NMR-spektrum (CDC13), delta: 0,70-2,57 (21H, m), 2,57-2,76 (5H, m), 3,27-3,40 (2H, m), 3,874,14 (2H, m), 6,64-7,91 (IH, br, m), 7,23-7,47 (3H,m), 7,47-7,71 (2H, m).
Tómegspektrum: 408, 407, 189, 124.
75. példa
N-(4-Morfolino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi-2fenil-acetamid
IR-spektrum (film): 3400, 1660 cm-1.
'H-NMR-spektrum (CDCI3), delta: 0,70-2,00 (10H, m), 2,23-2,70 (5H, m), 2,87 (IH, br, s), 3,16-3,32 (2H, m), 3,60-3,86 (4H, m), 3,90-4,13 (2H, m), 6,71-7,00 (IH, m), 7,10-7,44 (3H, m), 7,47-7,73 (2H, m).
Tomegspektrum: 370, 369, 189.
76. példa
N-[4-(4-Meiil-l-piperazinil)-2-butinil]-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (film): 3400, 1660 cm-1.
'H-NMR-spektrum (CDC13), delta: 0,74-2,24 (UH, m), 2,27 (3H, s), 2,24-2,72 (8H, m), 2,72-3,01 (IH, m), 3,17-3,30 (2H, m), 3,87-4,10 (2H, m), 6,707,00 (IH, br, m), 7,16-7,44 (3H, m), 7,46-7,76 (2H, m).
Tömegspektrum: 383, 189.
77. példa
N-(4-(4-Hidroxi-piperidino)-2-butinil]-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (CDC13): delta: 0,60-2,93 (21H, m), 3,20 (2H, m), 3,50-3,86 (IH, m), 3,86-4,09 (2H, m), 6,70-7,03 (IH, m), 7,10-6,45 (3H, m), 7,45-7,73 (2H,m).
Tómegspektrum: 384, 189.
75. példa
N-[4-(2-Hidroxi-metil-piperidino)-2-butinilJ-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (CDC13): 3400, 1660 cm*'.
'H-NMR-spektrum (CDC13), delta: 0,73-2,06 (17H, m), 2,10-2,90 (5H, m), 3,09-3,88 (4H, m), 3,884,10 (2H, m), 6,73-6,96 (IH, m), 7,16-7,43 (3H, m), 7,50-7,70 (2H, m).
Tomegspektrum: 398, 367, 189.
79. példa
0,48 g N-(4-dimetil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil2-hidroxi-2-fenil-acetamid 5 ml metanollal készült oldatához hozzáadunk 1,5 ml 6,4 normál metanolos sósav-oldatot, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az olajos maradékot izopropil-alkohol és etil-acetát elegyéből kristályosítjuk, ily módon 0,3 g N-(4-dimetil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi2-fenil-acetami d-hidrokl oridot kapunk.
Op. 204-205 ’C.
IR-spektrum (nujol): 3420, 3300, 2400, 1640 cm*'. Ή-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 0,86-1,86 (10H, m), 2,06-2,40 (IH, br, m), 2,60 (6H, s), 3,73-4,00 (4H, m), 5,51 (IH, s), 7,12-7,40 (3H, m), 7,43-7,64 (2H, m), 8,26 (IH, t, J = 5 Hz), 10,7711,27 (IH, brm).
Tömegspektrum: 329, 328, 189.
Lényegében a 19. példában leírthoz hasonló módon eljárva állítjuk elő az alábbi, 20-36. példa szerinti vegyületeket.
20. példa
N-(4-Metil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi2-fenil-acelamid-hidroklorid
Op.185-186 ’C.
IR-spektrum (nujol): 3450, 3350, 2700, 2450, 1650 cm-1.
Ή-NMR-spektrum (CDC13), delta: 0,73-1,83 (10H, m), 2,00-2,40 (IH, m), 2,73 (3H, s), 3,67-3,93 (4H, m), 5,47 (IH, s). 7,10-7,37 (3H, m), 7,37-7,63 (2H, m), 8,13 (IH, t, J = 6 Hz), 9,13 (2H, br s).
Tomegspektrum: 315, 313, 189.
27. példa
N-(4-Etil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi2-fenil-acetaniid-hidroklorid
Op. 197-198 ’C.
IR-spektrum (nujol): 3450, 3350, 2420, 1640 cm*'. Ή-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 0,87-1,81 (10H, m), 1,15 (3H, t, J = 6 Hz), 2,07-2,43 (IH, br m), 2,86 (2H, q, J = 6,6 Hz), 3,69-3,97 (4H, m),
5,51 (IH, s), 7,04-7,40 (3H, m), 7,40-7,67 (2H, m), 8,16 (IH, t, J = 5 Hz), 9,00-9,47 (2H, br m).
Tömegspektrum: 323, 327, 189.
22. példa
N-(4-Butil-amino-2-butiml)-2-ciklohexil-2-hidroxi2-fenil-acetamid-hidroklorid
IR-spektrum (CHC13): 3370, 2750, 1650 cm'1. 'H-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 0,76-1,89
HU 211 675 A9 (17H, m), 2,00-2,39 (IH, m), 2,85 (2H, t, J = 7 Hz), 3,76-4,06 (4H, m), 5,51 (IH, s), 7,13-7,42 (3H, m), 7,49-7,69 (2H, m), 8,16 (IH, t, J = 5 Hz), 8,869,26 (2H, br, m).
Tómegspektrum: 357, 313, 189.
23. példa
N-(4-tercier-Butil-amino-2-butinil)-2-ciklokexil-2hidroxi-2-fenil-acetamid-hidroklorid
Op.: 199-200 ’C.
IR-spektrum (nujol): 3350, 2660, 2500, 2460, 1660 cm'1.
’H-NMR-spektrum (CD3OD), delta: 0,84-1,93 (10H, m), 1,30 (9H, s), 2,20-2,61 (IH, m), 3,74-3,92 (2H, m), 3,92-4,07 (2H, m), 7,17-7,47 (3H, m), 7,477,71 (2H,m).
Tómegspektrum: 357, 341, 189.
24. példa
N-(4-Ciklohexil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2hidroxi-2 -feni l-acetamid- h idroklorid
Op.: 171-172 ’C.
IR-spektrum (nujol): 3400, 2730, 2640, 2580, 2430, 1660 cm'1.
’H-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 0,83-2,43 (21H, m), 2,80-3,20 (IH, m), 3,71-4,00 (4H, m),
3,51 (IH. s), 7,14-7,44 (3H, m), 7,44-7,68 (2H, m), 8,16 (IH, t, J = 5 Hz), 8,83-9,41 (2H, br m).
Tómegspektrum: 383, 382, 189.
25. példa
N-[4-(2-Hidroxi-etil)-amino-2-bu1inil]-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetaniid-hidroklorid
Op.: 154-155 ’C.
IR-spektrum (nujol): 3350, 3200, 1660 cm'1. ’H-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 0,80-1,89 (10H, m), 2,05-2,43 (IH, m), 2,95 (2H, t, J = 5 Hz),
3,62 (2H. br q, J = 5 Hz), 3,75-4,03 (4H, m), 5,22 (IH, br t, J = 5 Hz), 5,53 (IH, s), 7,15-7,42 (3H, m), 7,42-7,66 (2H, m), 8,17 (IH, br t, J = 5 Hz), 8,96-9,32 (2H,brm).
Tómegspektrum: 345, 189.
26. példa
N-l4-lEtoxi-karbonil-metil)-amino-2-butinil]-2ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid-hidroklorid
IR-spektrum (CHC13): 3380, 2740, 1740, 1650 cm'1. ’H-NMR-spektrum (DMSO-dQ, delta: 0,74-1,90 (10H,
m), 1,24 (3H, t, J = 6 Hz), 2,06-2,39 (IH, br, m), 3,73-4,01 (6H, m), 4,20 (2H, q, J = 6 Hz), 5,35-5,63 (IH, br m), 7,12-7,42 (3H, m), 7,42-7,64 (2H, m), 8,02-8,33 (IH, br m), 9,39-9,99 (2H, br m).
Tómegspektrum: 387, 386, 341, 313, 189.
27. példa
N-[4-(N-Metil)-fenil-amino-2-butiniI}-2-ciklohexil2-hidroxi-2-fenil-acetamid-hidroklorid
IR-spektrum (CHC13): 3400, 2400, 1660 cm'1.
’H-NMR-spektrum (CDC13), delta: 0,74—1,95 (10H, m), 2,30-2,70 (IH, m), 2,97 (3H, s), 3,90-4,10 (4H, m), 7,10-7,50 (2H, m), 7,23 (5H, s), 7,50-7,77 (4H, m).
Tömegspektrum: 390, 189.
28. példa
N-[4-(N-Etil)-benzil-amino-2-butinil]-2-ciklohexil2-hidroxi-2-fenil-acetamid-hidroklorid
IR-spektrum (nujol): 3400, 3330, 2600, 1660 cm'1. ’H-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 0,84-1,80 (13H, m), 2,10-2,60 (IH, m), 2,73-4,40 (8H, m),
5.36- 5,74 (IH, br m), 7,13-7,67 (10H, m), 8,268,53 (IH, m), 10,90-11,34 (IH, br m).
Tömegspektrum: 418,417, 327, 189.
29. példa
N-[4-f2-(3,4-Dimetoxi-fenil)-etil-amino/-2-butinil]-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid-hidroklorid
IR-spektrum (CHC13): 3400,2750,2600,1650 cm'1. ’H-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 0,83-1,86 (10H, m), 2,14-2,40 (IH, m), 2,69-3,47 (4H, m),
3,73 (3H, s), 3,77 (3H, s), 3,70-3,99 (4H, m), 5,49 (IH, s), 6,63-7,03 (3H, m), 7,13-7,36 (3H, m), 7,45-7,57 (2H, m), 8,03-8,33 (IH, br m), 9,029,34 (2H, br, m).
Tömegspektrum: 465, 313, 189.
30. példa
N-[4-(N-Metil-I-metil-2-(4-metoxi-fenil)-etil-amino]-2-butinil]-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid-hidroklorid
IR-spektrum (CHC13): 3400, 2500, 1660 cm'1. ’H-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 0,80-1,76 (13H, m), 2,13-3,40 (4H, m), 2,67 (3H, s), 3,73 (3H, s), 3,80-4,20 (4H, m), 5,50 (IH, s), 6,88 (2H, d, J = 9 Hz), 7,15 (2H, d, J = 9 Hz), 7,04-7,39 (3H, m), 7,46-7,64 (2H, m), 8,23 (IH, t, J = 5 Hz).
Tómegspektrum: 462, 341, 189.
31. példa
N-(4-Piperidino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi2-fenil-acetamid-hidroklorid
IR-spektrum (CHC13): 3400, 2640, 2520, 1650 cm'1. ’H-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 0,83-1,79 (16H, m), 2,10-2,40 (IH, br, m), 2,63-3,50 (4H, m), 3,75-4,03 (4H, m), 5,50 (IH, s), 7,12-7,40 (3H, m), 7,40-7,62 (2H, m), 8,23 (IH, t, J = 5 Hz),
10.36- 10,97 (IH, br m).
Tömegspektrum: 368, 367, 189.
32. példa
N-[4-{3-Azabiciklo[3.2.2]nonán-3-il}-2-butinil]-2ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid-hidroklorid
IR-spektrum (nujol): 3420, 2600, 1660 cm-1. Ή-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 0,78-3,67 (25H, m), 3,67-4,06 (4H, m), 5,37-5,67 (IH, br, m), 7,12-7,40 (3H, m), 7,40-7,64 (2H, m), 8,23 (IH, t, J = 5 Hz), 9,68-10,31 (IH, br m).
Tómegspektrum: 408, 407, 189, 124.
HU 211 675 A9
33. példa
N-(4-Morfolino-2-butinil]-2-ciklohexil-2-hidroxi-2fenil-acetamid-hidroklorid
IR-spektrum (CHC13): 3370, 2450, 1650 cm'1. 'H-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 0,80-1,96 (10H, m), 2,10-2,34 (IH, br, m), 2,57-3,63 (4H, m), 3,64-4,08 (8H, m), 7,10-7,37 (3H, m), 7,417.67 (2H, m), 8,20 (IH, t, J = 5,0 Hz). Tomegspektrum: 370, 369, 189.
34. példa
N-[4-(4-Metil-l-piperazinil)-2-butinil]-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid-hidroklorid
IR-spektrum (DCHC13): 3400, 2400, 1640 cm'1. 'H-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 0,77-1,89 (10H, m), 2,07-2,43 (IH, br m), 2,78 (3H, s), 3,003.67 (8H, m), 3,77-3,98 (4H, br, m), 7,13-7,39 (3H, m), 7,46-7,70 (2H, m), 8,03-8,26 (IH, br m).
Tomegspektrum: 383, 189.
35. példa
N-[4-(4-Hidroxi-piperidino)-2-butinil]-2-ciklohexil-2-hidmxi-2-fenil-acetamid-hidroklorid
IR-spektrum (CHC13): 3350, 2640, 2540, 1660 cm'1. 'H-NMR-spektrum (CDCI3), delta: 0,60-2,77 (19H,
m), 2,80-4,27 (7H, m), 7,03-7,70 (6H, m), 11,7812,30 (IH, br, m).
Tomegspektrum: 384, 189.
36. példa
N-[4-(2-Hidroxi-metil-piperidino)-2-butinill-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid-hidroklorid
IR-spektrum (CHC13): 3350, 2650, 2450, 1660 cm''. 'H-NMR-spektrum (CMSO-dg), delta: 0,84-2,02 (16H, m), 2,04-2,41 (IH, br, m), 2,70-4,09 (9H, m), 5,35-5,66 (2H, br, m), 7,13-7,43 (2H, m), 7.43-7,67 (2H, m), 8,28 (IH, t, J = 5 Hz), 9,7810,26 (IH.br m).
Tömegspektrum: 398, 367, 189.
37. példa
0,28 g 2-(ciano-imino)-imidazolidin 10 ml dimetilszulfoxiddal készük oldatához hozzáadunk 0,1 g, 60%os, ásványi olajjal készült nátrium-hidrid-diszperziót, és az elegyet 25 percig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután hozzáadunk 0,40 g N-(4-klór-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamidot, és az elegyet további 45 percen át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük. Ezt követően a reakciót 50 ml hideg víz segítségével befagyasztjuk, és az elegyet háromszor 50 ml etilacetáttal kirázzuk. Az egyesített szerves részeket vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztillájuk. A maradékot egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként kloroform és metanol 20:1 arányú elegyét használjuk. Ily módon 0,37 g N-[4-{2-(ciano-imino)-l-imidazolidinil)-2-butinil]-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamidot kapunk.
Op.: 207-210 ’C.
IR-spektrum (nujol): 3300, 2170, 1650 cm '. 'H-NMR-spektrum (CD3OD), delta: 0,92-1,90 (10H, m),
2,19-2,56 (IH, m), 3,21-3,40 (4H, m), 3,83-4,04 (4H, m), 7,12-7,43 (3H, m), 7,43-7,70 (2H, m). Tömegspektrum: 393, 310, 189.
38. példa
0,70 g N-(4-klór-2-butinil)-2-hidroxi-2,2-difenilacetamid, 0,1 g nátrium-jodid és 2,2 ml 50%-os, vizes dimetil-amin 7 ml 1,4-dioxánnal készült elegyét éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk, és az elegyet etil-acetáttal kirázzuk. A szerves részt vízzel mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként kloroform és metanol 20:1 arányú elegyét használjuk. Ily módon 0,35 g N-(4-dimetil-amino-2-butinil)-2-hidroxi-2,2-difenilacetamidot kapunk.
Op.: 103-104’C.
IR-spektrum: (CHC13): 3400, 1660 cm1.
Ή-NMR-spektrum (CDCI3), delta: 1,40-1,97 (IH, br m), 2,22 (6H, s), 3,14-3,24 (2H, m), 4,06-4,22 (2H, m), 6,55-6,77 (IH.br m), 7,23-7,56 (10H, m).
Tomegspektrum: 323, 322, 321, 183.
39. példa
Lényegében a 38. példában leírthoz hasonló módon eljárva állítjuk elő az N-(4-metil-amino-2-butinil)-2hidroxi-2,2-difenil-acetamidot.
IR-spektrum: (CHC13): 3400, 3300, 1660 cm'1. Ή-NMR-spektrum (CDC13), delta: 2,20-2,74 (2H, m),
2,32 (3H, s), 3,24-3,41 (2H, m), 3,98^4,20 (2H, m),
6,64-7,02 (IH, m), 7,23-7,61 (10H, m). Tömegspektrum: 307,261, 183.
40. példa
0,35 g N-(4-dimetil-amino-2-butinil)-2-hidroxi2,2-difenil-acetamid 5 ml metanollal készült oldatához hozzáadunk 3 ml 6,4 normál, metanolos sósav-oldatot, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk kloroformban, és ezt az oldószert is csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az olajos maradékot izopropil-alkohol és etil-acetát elegyéből kristályosítjuk, ily módon 0,21 g N-(4-dimetil-amino-2-butinil)-2-hidroxi-2,2-difenil-acetamid-hidrokloridot kapunk.
Op.: 164-165 ’C.
IR-spektrum (nujol): 3300, 2700, 1650 cnr'. 'H-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 2,65 (6H, s),
3,90-4,13 (4H, m), 6,59-6,94 (IH, m), 7,19-7,50 (10H, m), 8,53-8,76 (IH, m), 11,06 (IH, br s). Tömegspektrum: 323, 322, 321, 183.
41. példa
Lényegében a 40. példában leírthoz hasonló módon eljárva állítjuk elő az N-(4-metil-amino-2-butinil)-2hidroxi-2,2-difenil-acetamid-hidrokloridot.
HU 211 675 A9
IR-spektrum (CHC13): 3330, 2700, 2450, 1660 cm-1. Ή-NMR-spektrum (DMSO-dJ, delta: 2,47 (3H, s),
3,80 (2H, s), 3,98 (2H, br d, J = 5 Hz), 6,76 (IH, s),
7,05-7,50 (10H, m), 8,54 (IH, br t, J = 5 Hz),
9,12-9,67 (IH, br m).
Tómegspektrum: 307, 261, 183.
42. példa
1,0 g N-(4-klór-2-butinil)-2-hidroxi-2,2-difenilacetamid és 4,32 g 70%-os, vizes etil-amin 3 ml metanollal készült oldatát félórán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk 30 ml kloroformban, az oldatot vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként kloroform és metanol 5:1 arányú elegyét használjuk. Ily módon 0,8 g N-(4-etil-amino-2-butinil)-2-hidroxi-2,2-difenil-acetamidot kapunk, amelyet 4 normál metanolos sósav-oldattal kezelünk, és ezáltal 0,65 g N-(4-etil-amino-2-butinil)-2-hidroxi-2,2-difenilacetamid-hidrokloridot kapunk.
Op.: 184-185 ’C.
IR-spektrum (nujol): 3400, 3300, 3220, 2650,
1650 cm-'.
Ή-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 1,16 (3H, t, J =
7,0 Hz), 2,91 (2H, q, J = 7,0 Hz), 3,83 (2H, s), 3,97 (2H, d, J = 5,0 Hz), 7,16-7,47 (10H, m), 8,53 (IH, t, J = 5 Hz), 8,87-9,60 (2H, br m).
Tómegspektrum: 323, 322, 183.
43. példa
0,27 g 2-klór-2-ciklohexil-2-fenil-acetil-klorid 2,5 ml benzollal készült oldatához 25 ’C alatti hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 0,14 g 4-dietil-amino-2-butinil-amin
2,5 ml benzollal készült oldatát, majd az elegyet 19,5 órán át szobahőmérsékleten keveijük. A kivált csapadékot kiszűrjük, és aceton és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 0,19 g N-(4-dietil-amino-2-butinil)-2-klór-2ciklohexil-2-fenil-acetamid-hidrokloridot kapunk.
Op.: 148-152 ’C.
IR-spektrum (nujol): 3280, 2470, 2420, 1665 cm-'. 'H-NMR-spektrum (CDC13), delta: 0,95-1,90 (16H,
m), 2,50-3,25 (5H, m), 3,70-3,90 (2H, m), 3,904,10 (2H, m), 7,00-7,75 (6H, m), 12,65 (1H, br s).
44. példa
100 mg N-(4-dietil-amino-2-butinil)-2-klór-2-ciklohexil-2-fenil-acetamid-hidrokloridot feloldunk 1 ml vízben, és az oldatot 20 percig forraljuk. Lehűtés után az oldatot telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal pH = 10-re lúgosítjuk, és etil-acetáttal kirázzuk. A szerves részt vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton megszántjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként kloroform és metanol elegyét használjuk. Ily módon 74 mg N-(4-dietil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamidot kapunk.
Op.: 102-104’C.
IR-spektrum (nujol): 3400, 1665 cm1.
'H-NMR-spektrum (CDC13), delta: 1,03 (6H, t, J = 7
Hz), 0,60-1,90 (10H, m), 2,20-2,60 (IH, m), 2,48 (4H, q, J = 7 Hz), 3,03 (IH, s), 3,35 (2H, t, J = 2
Hz), 3,80-4,05 (2H, m), 6,86 (IH, t, J = 5 Hz),
7,13-7,70 (5H, m).
45. példa mg N-(4-dietil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2hidroxi-2-fenil-acetamid kloroformmal készült oldatához hozzáadunk 0,2 ml 4,1 normál, metanolos sósavoldatot, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon olaj formájában 90 mg N-(4-dietilamino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid-hidrokloridot kapunk.
IR-spektrum (CHC13): 3420, 2450, 1670 cm''. Ή-NMR-spektrum (CDC13), delta: 0,80-1,95 (16H,
m), 2,30-3,25 (7H, m), 3,65-3,86 (2H, m), 3,864,10 (2H, m), 7,16-7,73 (5H, m), 9,40 (IH, br s).
46. példa
1) 1,13 g (S)-(+)-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenilecetsav [optikai tisztasága 80% ee (enantiomeric excess)] és 0,77 g N,N’-karbonil-diimidazol 5 ml kloroformmal készült elegyét 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, ezután hozzáadunk 0,54 g 4-dimetil-amino2-butinil-amint, a reakcióelegyet további 1 órán át ugyanezen a hőmérséklelen keverjük, majd vízre öntjük. A vizes elegyet etil-acetáttal kirázzuk, a szerves részt vízzel mossuk, majd 1 normál sósavval kirázzuk. A savas oldat pH-ját vizes nátrium-hidroxid-oldattal
13-ra állítjuk, és etil-acetáttal kirázzuk. Ezt a szerves részt vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eulensként kloroform és metanol 10:1 arányú elegyét használjuk. Ily módon 0,60 g (-)-N-(4-dimetil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamidot kapunk, amelynek optikai tisztasága: 88% ee.
Ebből a vegyületből önmagában ismert módon állítjuk elő az ekvimolális L-borkősavval készült sóját (a bázissal morálisan azonos mennyiségű savat tartalmazó sóját).
2) 1,96 g racém N-(4-dimetil-amino-2-butinil)-2ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid és 0,90 g L-borkősav 5 ml etanol és 1 ml metanol keverékével készült, forró oldatához hozzáadjuk a fenti 1) pontban leírt módon készült, ekvimolális L-borkősavval képzett só kis mennyiségét. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a kivált csapadékot kiszűrjük, és megszárítjuk. Ily módon a balraforgató izomer ekvimoláris L-borkősavval képzett sóját kapjuk, súlya: 1,58 g. Az anyalúgról az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és etil-acetáttal kirázzuk. A szerves részt vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon 0,91 g (+)-N-(416
HU 211 675 A9 dimetil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamidot kapunk, [a]D = +4,24° (c = 7,8, etanol), optikai tisztasága: 81% ee.
Ezt a terméket önmagában ismert módon alakítjuk át a 0,5 mól D-borkősavval képzett sójává.
3) 71,27 g racém N-(4-dimetil-amino-2-butinil)-2ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid és 16,03 g Dborkősav 350 ml etanol és 50 ml metamol keverékével készült, forró, tiszta oldatához hozzáadjuk a (+)-N-(4dimetil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid 0,5 mól D-borkősavval képzett, a fenti 2) pontban leírt módon előállított sójának 7,12 g súlyú részletét. A kapott elegyet 6 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a kivált csapadékot kiszűrjük, 50 ml etanollal mossuk, és megszárítjuk. Ily módon a (+)-N-(4-dimetil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid 0,5 mól D-borkősavval képzett sóját kapjuk, súlya: 39,07 g. A szűrletről az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot 10%-os. vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és etil-acetáttal kirázzuk. A szerves részt vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz hozzáadunk 35 ml etanolt és 35 ml 20%-os, etanolos sósav-oldatot, majd a kapott alkoholos elegyet először 210 ml etil-acetáttal, majd 70 ml diizopropil-éterrel hígítjuk. Ekkor a racém N-(4-dimetil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi2-fenil-acetamid sóavas sója kiválik, ezt kiszűrjük, és a szűrletről az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk 50 ml etil-acetátban, és az oldatot 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az ezalatt kivált csapadékot kiszűrjük és megszárítjuk, ily módon a (-)-N-(4-dimetil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid nyers sósavas sójához jutunk, súlya: 11,24 g, optikai tisztasága: 98% ee.
A (+)-N-(4-dimetil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil2-hidroxi-2-fenil-acetamid 0,5 mól D-borkősavval képzett, és a fentiekben leírt módon előállított sójának
37,17 g súlyú részletéhez vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk, majd etil-acetáttal kirázzuk. A szerves részt vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon (+)-N-(4-dimetil-amino2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamidot kapunk. Ezt a vegyületet a fent leírtakhoz hasonló módon 15 ml etanollal, 15 ml 20%-os, etanolos sósavoldattal, 75 ml etil-acetáttal és 25 ml diizopropil-éterrel kezeljük. A racém N-(4-dimetil-amino-2-butinil)-2ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid sósavas sójának kiszűrése után a szűrletről az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot 50 ml etilacetátból kristályosítjuk. Ily módon a (+)-N-(4-dimetilamino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid nyers sósavas sójához jutunk, súlya: 10,05 g.
4) A (+)-N-(4-dimetil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid nyers sósavas sójának
5,74 g súlyú részletét vizes nátrium-hidroxid-oldattal kezelve a megfelelő szabad aminná alakítjuk, súlya:
5,58 g. Az így kapott, 5,58 g súlyú aminhoz 100 ml etanolt és 1,08 g D-borkősavat adunk, és az elegyet mindaddig forraljuk, míg tiszta oldatot nem kapunk. Utána az elegyet éjszakán át állni hagyjuk, majd a kivált csapadékot kiszűrjük, 10 ml etanollal mossuk, és etanolból kétszer átkristályosítjuk. Ily módon a (+)-N(4-dimetil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi-2fenil-acetamid 0,5 mól D-borkősavval képzett sójához jutunk, súlya: 4,21 g.
Op.: 188,0-188,5 °C.
[a]23D = -4,10° (c = 1,75, metanol).
IR-spektrum (nujol): 3460, 3360, 2725, 2660, 1660 cm'1.
’H-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 0,89-1,42 (6H, m), 1,42-1,81 (4H, m), 2,18 (6H,s), 2,21-2,39 (IH, m), 3,26 (2H, s), 3,70-4,00 (2H, m), 4,21 (IH, s), 5,31-5,80 (IH, br s), 7,16-7,40 (3H, m), 7,53-7,63 (2H, m), 8,16 (IH, 6, J = 5,8 Hz).
Tomegspektrum: 329, 328, 189.
A (-)-N-(4-dimetil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil2-hidroxi-2-fenil-acetamid 0,5 mól L-borkősavval képzett sóját hasonló módon állítjuk elő, mint a (+)-izomer 0,5 mól D-borkősavval képzett sóját.
Op.: 188,0-188,5 °C.
[oc]§ = -3,69° (c = 1,67, metanol).
IR-spektrum (nujol): 3460, 3360, 2725, 1660 cm-1. Ή-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 0,87-1,42 (6H,
m), 1,46-1,77 (4H, m), 2,15 (6H, s), 2,17-2,34 (IH, m), 3,22 (2H, s), 3,67-3,95 (2H, m), 4,18 (IH, s),
5,20-5,69 (IH, br s), 7,13-7,36 (3H, m), 7,49-7,63 (2H, m), 8,12 (IH, t, J = 5,8 Hz).
Tomegspektrum: 329, 328, 189.
5) 1,6 ml 10%-os, vizes nátrium-hidroxid-oldathoz hozzáadjuk a (+)-N-(4-dimetil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid 0,5 mól D-borkősavval képzett sójának 1,34 g súlyú részletét, és az elegyet etil-acetáttal kirázzuk. A szerves részt vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton megszántjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon 1,09 g (+)-N-(4-dimetil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamidot kapunk.
Op.: 102,5-121,0 °C.
[cxId = -5,21° (c = 5,28, etanol).
IR-spektrum (nujol): 3400, 3320, 1660 cm-1. 'H-NMR-spektrum (CDC13), delta: 0,73-1,50 (6H, m),
I, 59-1,89 (4H, m), 2,23 (6H, s), 2,44 (IH, t, J =
II, 7 Hz), 2,86 (IH, s), 3,19 (2H, t, J = 1,9 Hz), 3,92 (IH, dd, J = 17,4 Hz és 5,1 Hz), 4,08 (IH, dd, J =
17,4 és 5,1 Hz), 6,87 (IH, t, I = 5,1 Hz), 7,20-7,41 (3H, m), 7,56-7,65 (2H, m).
Tömegspektrum: 329, 328, 189.
A (-)-N-(4-dimetil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil2-hidroxi-2-fenil-acetamidot a megfelelő ^-izomerhez hasonló módon állítjuk elő.
Op.: 121,0-122,5 ’C.
[oc]d = -4,85° (c = 5,11, etanol).
IR-spektrum (nujol): 3400, 3320, 1660 cm'1. 'H-NMR-spektrum (CDCI3), delta: 0,74-1,52 (6H, m),
I, 58-1,93 (4H, m), 2,23 (6H, s), 2,43 (IH, t, J =
II, 8 Hz), 2,94 (IH, s), 3,18 (2H, t, J = 1,9 Hz), 3,92
HU 211 675 A9 (IH, dd, J = 17,4 és 5,1 Hz), 4,08 (IH, dd, J = 17,4
Hz és 5,1 Hz), 6,88 (IH, t, J = 5,1 Hz), 7,21-7,41 (3H, m), 7,56-7,67 (2H, m).
Tomegspektrum: 329, 328, 189.
6) 1,01 g (+)-N-(4-dimetil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid 15 ml etanollal készült oldatához hozzáadunk 1 ml 20%-os, etanolos sósav-oldatot, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk etil-acetátban, és az oldatot éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük.
A kivált csapadékot kiszűrjük, etil-acetáttal mossuk, és exszikkátorban megszántjuk. Ily módon a (+)N-(4-dimetil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi2-fenil-acetamid sósavas sójához jutunk, súlya: 0,99 g. Op.: 170,5-171,0 ’C.
[a]23D = +3,92’ (c = 3,67, metanol).
IR-spektrum (nujol): 3330, 2560, 2400, 1660, 1650 cm’1.
'H-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 0,88-1,83 (10H, m), 2,15-2,39 (IH, m), 2,63 (6H, s), 3,88 (2H, d, J = 5,6 Hz), 3,96 (2H, s), 5,60 (IH, s),
7,13-7,38 (3H, m), 7,52-7,65 (2H, m), 8,35 (IH, t,
J = 5,6Hz), 11,18 (IH, s).
Tomegspektrum: 329, 328, 189.
A (-)-N-(4-dimetil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2hidroxi-2-fenil-acetamid sósavas sóját hasonló módon állítjuk elő, mint a megfelelő (+)-izomer sósavas sóját.
Op.: 171,5-173,0’C.
[ot]23D = -3,93° (c = 3,83, metanol).
IR-spektrum (nujol): 3340, 2380, 1660, 1650 cm'1. Ή-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 0,88-1,79 (6H,
m), 2.16-2,40 (IH, m), 2,63 (6H, s), 3,88 (2H, d,
J = 5,6 Hz), 3,96 (2H, s), 5,59 (IH, s), 7,15-7,38 (3H, m), 7,50-7,64 (2H, m), 8,35 (IH, t, J = 5,6
Hz). 11.06 (IH, s).
Tomegspektrum: 329, 328, 189.
6. előállítás
22,40 g 4-acetil-amino-metil-piridin és 17,9 ml etiljodid 300 ml acetonnal készült oldatát 24 órán át forraljuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot n-hexán, etil-acetát és etanol elegyével mossuk, ily módon 42,18 g, erősen nedvszívó 4-acetil-amino-metil-l-etil-piridinium-jodidot kapunk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel.
7. előállítás
44,43 g 4-acetil-amino-metil-l-etil-piridinium-jodid 400 ml metanollal készült oldatához 20 °C alatti hőmérsékleten, részletekben hozzáadunk 21,96 g nátrium-bór-hidridet, majd az elegyet 3 órán át 75 ’C hőmérsékleten keverjük. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot 115 ml 0,7 normál, vizes nátrium-hidroxid-oldatba öntjük. A vizes elegyet diklór-metánnal kirázzuk, a szerves részt telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ^desztilláljuk. A maradékot csökkentett nyomáson desztillálva tisztítjuk, ily módon 23,38 g 4-acetil-amino-metil-l-etil-l,2,3,6-tetrahidro-piridint kapunk.
Fp.: 143-145 ’C/40 Pa.
IR-spektrum (film): 3300, 3080, 1650 cm'1. 'H-NMR-spektrum (CDC13), delta: 1,11 (3H, t, J = 6
Hz), 1,97 (3H, s), 1,86-2,33 (2H, m), 2,33-2,76 (4H, m), 2,96 (2H, br s), 3,70-3,90 (2H, m), 5,53 (IH, m), 5,70-6,20 (lH.br s).
Tomegspektrum: 182, 167.
8. előállítás
20,0 g 4-acetil-amino-metil-l-etil-1,2,3,6-tetrahidropiridin és 73 ml 6 normál, vizes nátrium-hidroxid-oldat 150 ml metanollal készült elegyét 40 órán át forraljuk. Utána az oldatot jeges hűtés közben tömény sósavval megsavanyítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz hozzáadunk 400 ml etanolt, és az elegyet 1 órán át forraljuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, és a szűrletről az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot Amberlite IRA-910 jelzésű ioncserélő gyantával (Rohn & Haas Co. védjegyzett terméke) kezeljük, majd csökkentett nyomáson desztillálva tisztítjuk. Ily módon 14,25 g 4-amino-metil-l-etil1,2,3,6-tetrahidro-piridint kapunk.
Fp.: 87 ’C/1866 Pa.
IR-spektrum (film): 3360, 3270, 1600 cm'1. 'H-NMR-spektrum (CDC13), delta: 1,10 (3H, t, J = 6
Hz), 0,97-1,40 (2H, mj, 2,00-2,30 (2H, m), 2,302,70 (4H, m), 2,83-3,06 (2H, m), 3,17 (2H, s),
5,46-5,67 (IH, m).
Tomegspektrum: 140, 123, 110.
9. Előállítás
321,21 g 2-klór-2,2-difenil-acetil-klorid 321 ml kloroformmal készült oldatához 25 ’C alatti hőmérsékleten hozzáadjuk 64,11 g 2-propinil-amin és 125,14 g trietil-amin 125 ml kloroformmal készült elegyét. A reakcióelegyet félórán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízzel mossuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz hozzáadunk 320 ml 0,3 normál sósavat és 320 ml 1,4-dioxánt, és az elegyet 1 órán át forraljuk. Ezután a reakcióelegyet etil-acetáttal kirázzuk, és a szerves részről az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk kloroformban, a kloroformos oldatot először 3%-os, vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot diizopropil-éterrel mossuk, majd megszárítjuk, ily módon 252,05 g N-(2-propiniI)-2-hidroxi-2,2-difenil-acetamidot kapunk.
Op.: 105-106 ’C.
IR-spektrum (nujol): 3400, 3280, 2110, 1660 cm’1 Ή-NMR-spektrum (CDC13), delta: 2,24 (IH, 6, J - 2,6
Hz), 3,72 (IH, s), 4,05 (2H, dd, J = 5,4 Hz és 2,6
Hz), 6,78 (IH, br m), 7,22-7,51 (10H, m). Tomegspektrum: 265, 183.
10. előállítás
165,2 g N-(2-propiniI)-2-hidroxi-2,2-difenil-acetamid, 2,50 g réz (I)-klorid és 7,73 g kálium-karbonát 330 ml dimetil-szulfoxiddal készült elegyét 45 percig
HU 211 675 A9 ’C hőmérsékleten, nitrogén atmoszférában keverjük. Utána hozzáadunk 25,3 g paraformaldehidet, és a reakcióelegyet 5 órán át 85 ’C hőmérsékleten keverjük. Ezt követően az elegyet 5%-os sósav és 10%-os vizes nátrium-klorid-oldat 1:5 arányú elegyére öntjük, és etil-acetáttal kirázzuk. A szerves részt először telített nátrium-klorid-oldattal, utána 5%-os nátrium-tioszulfát oldattal, és végül ismét telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, A maradékhoz hozzáadjuk 50 ml diizopropil-éter és 50 ml kloroform keverékét, és a kapott elegyet félórán át szobahőmérsékleten keverjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, diizopropil-éter és kloroform 1:1 arányú elegyével mossuk, és megszárítjuk. Ily módon 119,7 g N-(4-hidroxi-2-butinil)-2-hidroxi-2,2-difenil-acetamidot kapunk.
Op.: 141-143 ’C.
IR-spektrum (nujol): 3350, 3200, 1650 cm-1.
II. előállítás
0,50 g benzoil-hangyasav-metil-észter és 0,38 g 4-dimetil-amino-2-butinil-amin 5 ml metanollal készült oldatát 3 órán át forraljuk. Utána 1 normál, vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá, és az egész elegyet etil-acetáttal kirázzuk. A szerves részt telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eulensként kloroform és metanol 20:1 arányú elegyét használjuk. Ily módon 0,39 g N-(4-dimetil-amino-2-butinil)-benzoil-formamidot kapunk.
Op.: 51-53 ’C.
IR-spektrum (film): 3300, 1670 cm1.
Ή-NMR-spektrum (CDCI,), delta: 2,30 (6H, s), 3,25 (2H, t, J = 2,0 Hz), 4,22 (2H, dt, J = 5,5 Hz és 2,0
Hz), 7,19-7,35 (1H, br), 7,49 (2H, 6, J = 7,4 Hz),
7,64 (12H, t, J = 7,4 Hz), 8,35 (2H, d, J = 7,4 Hz). Tómegspektrum: 244, 105.
Az 1. példában leírthoz hasonló módon eljárva állítjuk elő az alábbi, 47-51. példa szerinti vegyületeket.
47. példa
N-[4-(N-Metil-etil-amino)-2-butinil]-2-ciklohexiT
2-hidroxi-2-fenil-acetamid IR-spektrum (film): 3400, 3070, 1660 cm1. ‘H-NMR-spektrum (CDCL,), delta: 0,69-1,50 (6H,
m), 1,04 (3H, t, J = 7,2 Hz), 1,58-1,89 (4H, m),
2,24 (3H, s), 2,41 (2H, q, J = 7,2 Hz), 2,32-2,53 (1H, br, m), 2,81 (1H, s), 3,27 (2H, t, J = 2,0 Hz),
3,91 (1H, dd, J = 17,4 Hz és 5,1 Hz), 4,07 (1H, dd,
J = 17,4 Hz és 3,4 Hz), 6,77-6,95 (1H, m), 7,227,45 (3H, m), 7,56-7,69 (2H, m).
Tómegspektrum: 342 (M+), 327, 285, 189.
48. példa
N-(4-Propil-amino-2-butinil)-2-hidtOxi-2,2-difenilacetamid
Op.: 135-136 ’C.
IR-spektrum (nujol): 3370, 3280, 1660 cm1.
'H-NMR-spektrum (CDCL3), delta: 0,91- (3H, t, J =
7,3 Hz), 1,47 (2H, q, J = 7,3 Hz és 7,1 Hz), 1,072.18 (1H, br, m), 2,56 (2H, t, J = 7,1 Hz) 3,36 (2H, t, J = 2,0 Hz), 4,11 (2H, dt, J = 5,3 Hz és 2,0 Hz),
6,76 (1H, J = 5,3 Hz, br, t), 7,19-7,53 (10H, m).
Tömegspektrum: 336, 335 (M_1), 289, 261, 183.
49. példa
N-(4-Ciklopropil-amino-2-butinil)-2-hidroxi-2,2difenil-acetatnid
IR-spektrum (CHC13): 3400, 3050, 3000, 1660, 1600 cm1.
Ή-NMR-spektrum (CHC13), delta: 0,29-0,55 (4H, m),
1,45-2,15 (1H, br, s), 2,19-2,37 (1H, m), 3,41 (2H, t, J = 2,0 Hz), 4,11 (2H, dt, J = 5,3 Hz és 2,0 Hz),
6,68 (1H, J = 5,3 Hz, br. t), 7,21-7,55 (10H, m).
Tómegspektrum: 344, 333 (M-l), 261, 217, 183.
50. példa
N-[4-(N-Metil-etil-amino)-2-butinil]-2-hidroxi-2,2difenil-acetamid
IR-spektrum (CHC13): 3400, 1660, 1600 cm1. Ή-NMR-spektrum (CHCl,), delta: 1,04 (3H, t, J = 7,2
Hz), 2,23 (3H, s), 2,40 (2H, q, J = 7,2 Hz), 3,26 (2H, t, J = 2,0 Hz), 4,12 (2H, dd, J = 5,3 Hz és 2,0 Hz), 3,90-4,10 (1H, br, m), 6,69 (1H, br, s), 7,267,46 (10H, m).
Tömegspektrum: 336, 321, 183.
57. példa
N-[4-(N-Metil-2-hidroxi-etil-amino)-2-butinil]-2hidroxi-2,2-difenil-acetamid
Op.: 152-153 ’C.
IR-spektrum (nujol): 3350, 3170, 1630 cm1. 'H-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 2,17 (3H, s),
2,40 (2H, t, J = 6,2 Hz), 3,27 (2H, s), 3,44 (2H, td, J = 6,2 Hz és 5,5 Hz), 3,93 (2H, d, J = 5,8 Hz), 4,39 (1H, t, J = 5,5 Hz), 6,73 (1H, s), 7,20-7,47 (10H, m), 8,46 (lH,t,J = 5,8 Hz).
Tómegspektrum: 352 (M+), 321,260, 183.
A 48. példában hasonló módon eljárva állítjuk elő az alábbi, 63-67. példa szerinti vegyületeket.
52. példa
N-[2-(Dietil-amino)-etil]-2-klór-2-ciklohexil-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (film): 3380, 1660 cm1.
Ή-NMR-spektrum (CDC13), delta: 0,80-1,90 (10H, m), 0,97 (6H, t, J = 6,0 Hz), 2,30-2,60 (6H, m), 2,60-2,90 (1H, m), 3,00-3,47 (2H, m), 7,23-7,40 (3H, m), 7,40-7,63 =1H, m), 7,63-7,83 (2H, m).
Tómegspektrum: 350 (M+), 314.
53. példa
N-(I-Etil-1,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il)-metil-2klór-2-ciklohexil-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (film): 3440, 3370, 1670, 1600 cm1. Ή-NMR-spektrum (CDCI,), delta: 0,94-1,55 (6H, m),
1,11 (3H, t, J = 7,2 Hz), 1,55-1,88 (4H, m), 1,882.19 (2H, m), 2,41-2,64 (2H, m), 2,47 (2H, q, J =
HU 211 675 A9
7,2 Hz), 2,72 (IH, m), 2,94 (2H, s), 3,70 (IH, dd, J = 15,2 Hz és 5,0 Hz, 3,85 (IH, dd, J = 15,2 Hz és 5,0 Hz), 5,44 (IH, s), 6,90 (IH, m), 7,23-7,45 (3H, m), 7,62-7,82 (2H, m).
Tómegspektrum: 376, 374, 338.
54. példa
N-(4-Dimetil-amino-2-butinil)-2-klór-2,2-bisz-(2klór-fenil)-acetamid
IR-spektrum (CDC13): 3430, 3350, 1670, cm-1. 'H-NMR-spektrum (CDClj), delta: 2,29 (6H, t, J = 2,0
Hz), 3,26 (2H, dt, J = 2,0 Hz) 4,26 (2H, dt, J = 5,3 és 2,0 Hz), 7,17-7,55 (9H, m).
Tomegspektrum: 412, 410, 408.
55. példa
N-(4-Dimetil-amino-2-butinil)-2-hidroxi-2,2-bisz(4-metoxi-fenil)-acetamid
IR-spektrum (CDClj): 3410, 2050, 1670, 1610 cm-1. 'H-NMR-spektrum (CDC13), delta: 2,22 (6H, s), 3,18 (2H, s), 3,80 (6H, s), 4,09-4,14 (2H, m), 6,71-6,81 (1H, br m), 6,85 (4H, d, J = 8,9 Hz), 7,35 (4H, d, J =
8,9 Hz).
Tömegspektrum: 382 (M+), 364, 339, 243.
56. példa
N-(4-Dimetil-amino-2-butinil)-9-xantén-karboxamid
IR-spektrum (nujol): 3300, 1640, cm-1.
'H-NMR-spektrum (DMSO-c^), delta: 2,13 (6H, s),
3,17 (2H, s), 3,89 (2H, d, J = 5,3 Hz), 4,94 (IH, s), 7,03-7,20 (4H, m), 7.23-7,40 (4H, m), 8,86 (IH, t, J = 5,3 Hz).
Tómegspektrum: 320 (M+), 277, 208, 181.
57. példa
6,35 g N-[2-(dietil-amino)-etil]-2-kIór-2-cik)ohexil-2-fenil-acetamid és 100 ml 1 n sósav elegyét 2 órán át 55 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután lehűtjük, 6 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és etilacetáttal kirázzuk. A szerves részt magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot N-hexán és diizopropil-éter elegyével eldörzsöljük, ily módon 4,98 g N-[2(dietil-amino)-etil]-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-ace tamidot kapunk.
Op.: 145-150’C.
IR-spektrum (nujol): 3360, 1660, cm-'.
Ή-NMR-spektrum (CDClj), delta: 0,73-1,90 (10H, m), 1,00 (6H, t, J = 6,0 Hz), 2,10-2,66 (7H, m),
3,30 (2H, q, J = 6,0 Hz), 3,50 (IH, s), 6,83-7,23 (IH, br, s), 7,23-7,50 (3H, m), 7,57-7,73 (2H, m). Az 57. példában leírthoz hasonló módon eljárva állítjuk elő az alábbi 58-59. példa szerinti vegyületeket.
58. példa
N-(l -Etil-1,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il)-metil-2ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (film): 3400, 1660, 1600 cm'1. 'H-NMR-spektrum (CDC13), delta: 0,60-2,60 (13H,
m), 1,10 (3H, t, J = 7 Hz), 2,43 (2H, q, (J = 7 Hz),
2,48 (2H, t, J = 6 Hz), 2,70-3,04 (3H, br m),
3,61-3,84 (2H, br m), 5,27-5,47 (IH, m), 6,64 (IH, t, J = 5 Hz), 7,17-7,47 (3H, m), 7,47-7,71 (2H, m).
Tomegspektrum: 356, 189.
59. példa
N-(4-Dimetil-amino-2-butinil)-2-hidroxi-2,2-bisz(2-klór-fenil )-acetamid
IR-spektrum (CHCI3): 3550, 3400, 1680 cm-'. Ή-NMR-spektrum (CDC13), delta: 2,27 (6H, s), 3,23 (2H, t, J = 1,9 Hz), 4,22 (2H, dt, J = 5,4 Hz és 1,9
Hz), 4,86 (IH, br s), 7,14 (IH, t, J = 5,4 Hz),
7,18-7,48 (8H, m).
Tomegspektrum: 393, 392, 391, 390, 347, 329, 251,
199.
60. példa
2,50 g 2-ciklopentil-2-hidroxi-2-fenil-ecetsav, 5,20 g fosztor-pentaklorid és 10 ml toluol elegyét 2 órán át 90 ’C hőmérsékleten tartjuk. Utána lehűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékról többször toluolt desztillálunk le. A maradékot feloldjuk 10 ml kloroformban, és ezt az oldatot hozzácsepegtetjük 1,21 g 4-dimetil-amino-2-butinil-amin és
1,6 ml trietil-amin 10 ml kloroformmal készült, 0-5 ’C hőmérsékleten tartott oldatához. A reakcióelegyet 17,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal kirázzuk. A szerves részt telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz hozzáadunk 20 ml 1 n sósavat és 40 ml
1,4-dioxánt, és az elegyet 40 percig 90 ’C hőmérsékleten tartjuk. Ezt követően lehűtjük, az oldatot 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és etil-acetáttal kirázzuk, A szerves részt telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként kloroform és metanol elegyét használjuk. Ily módon 0,98 g N-(4-dimetil-amino2-butinil)-2-ciklopentiI-2-hidroxi-2-feniI-acetamidot kapunk.
IR-spektrum (film): 3400, 1650, 1600-'.
'H-NMR-spektrum (CDC13), delta: 1,04-1,32 (IH, m),
1,39-1,78 (7H,m), 2,23 (6H, s), 2,95-3,25 (2H, m),
3,17 (2H, t, J = 1,9 Hz), 3,86-4,14 (2H, m), 6,69 (IH, m), 7,20-7,30 (3H, m), 7,54-7,69 (2H, m). Tómegspektrum: 314, 175.
A 60. példában leírthoz hasonló módon eljárva állítjuk elő az alábbi, 61-76. példa szerinti vegyületeket.
61. példa
N-(4-Dimetil-amino-2-butinil)-2-cikloheptil-2-hidroxi- 2 -fen i l-acetamid
Op.: 114-115’C.
IR-spetkrum (nujol) 3310, 1660 cm-1.
Ή-NMR-spektrum (CDClj), delta: 0,95-1,80 (12H, m), 2,23 (6H, s), 2,50-2,79 (2H, m), 3,13-3,26 (2H,
HU 211 675 A9
m), 3,92 (IH, dd, J = 17,4 Hz és 5,1 Hz), 4,08 (IH, dd, J = 17,4 Hz és 5,5 Hz), 6,76-6,96 (IH, m), 7,42-7,46 (3H, m), 7,55-7,72 (2H, m).
Tomegspektrum: 342 (M+), 203.
62. példa
N-( 1 -Metil-1,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il)-metil-2ciklohexil-2-fenil-acetamid
Op.: 127-129 ’C.
IR-spetkrum (nujol) 3300, 3050, 1660, 1600 cm-1. ’H-NMR-spektrum (CDC13), delta: 0,75-2,15 (12H,
m), 2,32 (3H, s), 2,47 (2H, t, J = 5,8 Hz), 2,24-2,52 (IH, m), 2,79-3,00 (3H, br m), 3,67 (IH, dd, J =
15,6 Hz és 5,7 Hz), 3,80 (IH, dd, J = 15,6 Hz és 5,7 Hz), 5,38 (IH, br s), 6,64 (11H, J = 5,7 Hz, br t),
7,20-7,45 (3H, m), 7,54-7,70 (2H, m).
Tómegspektrum: 342 (M+), 189.
63. példa
N-( l-Etil-piperidin-4-il)-nietil-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
Op.: 114-115 ’C.
IR-spetkrum (nujol) 3400, 3300, 1650 cm'1. ’H-NMR-spektrum (CDC13), delta: 0,77-2,05 (17H,
m), 1,09 (3H, t, J = 7,2 Hz), 2,42 (2H, q, J = 7,2 Hz), 2,19-2,69 (IH, m), 2,86-3,30 (5H, m), 6,74 (IH, J = 5,6 Hz, br t), 7,17-7,44 (3H, m), 7,54-7,68 (2H, m).
Tomegspektrum: 358, 343, 275, 189.
64. példa
N-( 1-Benzil-1,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il)-metil2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
Op.: 141-142 ’C.
IR-spetkrum (nujol) 3410, 3270, 1660, 1600 cm'1. ’H-NMR-spektrum (CDC13), delta: 0,78-1,88 (10H,
m), 1,97 (2H, br s), 2,31-2,61 (IH, m), 2,51 (2H, t, J = 5,8 Hz), 2,86 (IH, s), 2,92 (2H, br s), 3,55 (2H, s), 3,66 (IH, dd, J = 15,2 Hz és 5,2 Hz), 3,82 (IH, dd, J = 15,2 Hz és 5,2 Hz), 5,36 (IH, br s), 6,64 (ÍH, t, J = 5,8 Hz), 7,19-7,44 (8H, m), 7,53-7.67 (2H, m).
Tómegspektrum: 418 (M+), 327,282, 189, 172,91.
65. példa
N-(4-Dimetil-amino-2-butinil)-2-hidroxi-2,2-bisz(4-metil-fenil)-acetamid
Op.: 138-139 ’C.
IR-spetkrum (CHC13) 3400, 1660, 1610cm-’. ’H-NMR-spektrum (CDC13), delta: 1,52-1,92 (IH, br
s), 2,21 (6H, s), 2,34 (6H, s), 3,17 (2H, t, j = 2,0 Hz), 4,11 (2H, dt, j = 5,4 Hz és 2,0 Hz), 6,73 (IH, t, j = 5,4 Hz), 7,06-7,19 (4H, m), 7,24-7,39 (4H, m).
Tömegspektrum: 350 (M+), 335, 183.
66. példa
N-(l -Etil-1,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il)-metil-2hidroxi-2,2-difenil-acetamid
Op.: 102-108 ’C.
IR-spektrum (nujol) 3300 cm'1.
’H-NMR-spektrum (CDC13), delta: 1,06 (3H, t, J = 7,3
Hz), 2,09 (2H, br s), 2,36 (2H, q, J = 7,3 Hz), 2,49 (2H, t, J = 5,8 Hz), 2,89 (2H, br s), 3,87 (2H, d, J =
5,8 Hz), 4,28 (IH, br s), 5,41 (IH, s), 6,54 (IH, J =
5,8 Hz, br t), 7,19-7,54 (10H, m).
Tomegspektrum: 350 (M+), 335, 183.
67. példa
N-(4-Piridil-metil)-2-hidroxi-2,2-difenil-acetamidhidro-klorid
Op.: 223-235 ’C.
IR-spetkrum (nujol) 3320, 3250, 2400, 1660, 1640,
1610 cm-’.
Ή-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 4,56 (2H, d, J =
6,1 Hz), 7,01 (IH, br s), 7,22-7,53 (11H, m), 7,81 (2H, d, J = 6,5 Hz), 8,82 (2H, d, J = 6,5 Hz), 9,12 (IH, t, J = 6,1 Hz).
Tömegspektrum: 211, 183.
68. példa
0,50 g N-(4-dimetil-amino-2-butinil)-benzoil-formamid 8 ml toluollal készült oldatához szobahőmérsékleten hozzáadunk 3,5 ml dietil-éteres metil-magnézium-bromid-oldatot (10,23 mól) és 5 ml tetrahidrofuránt. A reakcióelegyet másfél órán át 70 ’C hőmérsékleten tartjuk, majd 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal kezeljük, és etil-acetáttal kirázzuk. A szerves részt telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként kloroform és metanol 15:1 arányú elegyét használjuk. Ily módon 0,21 g N-(4-dimetil-amino-2-butinil)-2-hidroxi-2-metil-2-fenil-acetamidot kapunk.
IR-spektrum (film): 3400, 1660, 1600 cm-1. Ή-NMR-spektrum (CDCl3), delta: 1,40-1,88 (IH, br,
m), 1,83 (3H, s), 2,24 (6H, s), 3,18 (2H, s), 3,894,19 (2H, m), 6,63-6,87 (IH, br m), 7,21-7,43 (3H, m), 7,48-7,64 (2H,m).
Tomegspektrum: 260 (M+), 242.
69. példa
1,50 g N-(l -benzil-1,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il)metil-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid 25 ml diklór-metánnal készült oldatához 7 ’C alatti hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 0,53 ml klór-hangyasav-(l-klóretil)-észter 5 ml diklór-metánnal készült oldatát, majd az elegyet 1 órán át forraljuk. Utána az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékhoz 20 ml metanolt adunk, és az így kapott elegyet másfél órán át forraljuk. Ezt követően az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékhoz 1 normál, vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk. A vizes elegyet etil-acetáttal kirázzuk, a szerves részt telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot izopropilalkohol és etanol elegyéből átkristályosítva 0,19 g N(l,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il)-metil-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamidot kapunk.
Ή-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 0,93-1,79
HU 211 675 A9 (10H, m),1,98-2,14 (2H, br m), 2,19-2,38 (IH, m),
3,06 (2H, t, J = 6,0 Hz), 3,43 (2H, s), 3,46-3,76 (2H, m), 5,28 (IH, s), 5,56 (IH, s), 7,17-7,42 (3H, m), 7,53-7,71 (2H, m), 7,97 (IH, t, J = 5,9 Hz), 8,80-9,09 (IH, br m).
Tömegspektrum: 328 (M+), 216, 189.
70. példa
0,92 g 2-allil-2,2-difenil-ecetsav és 0,67 g tionilklorid 2 ml benzollal készült elegyét 1 órán át forraljuk. Utána a reakcióelegyet lehűtjük, a tionil-klorid fölöslegét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékról többször benzolt desztillálunk le. Az így kapott maradékot feloldjuk 10 ml diklór-metánban, és az oldathoz 4-7 ’C közötti hőmérsékleten hozzáadjuk 0,49 g 4-dimetil-amino-2-butinil-amin 5 ml diklór-metánnal készült oldatát. A reakcióelegyet 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a kapott oldatot 20 ml vízre öntjük, és diklór-metánnal kirázzuk. A szerves részt 1 normál, vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A szilárd maradékot diizo-propiléterből átkristályosítva 0,84 g N-(4-dimetil-amino-2butinil)-2-allil-2,2-difenil-acetamidot kapunk.
Op.: 107-109 C.
IR-spektrum (nujol): 3320, 1645 cm'1.
’H-NMR-spektrum (CDC13), delta: 2,22 (6H, s), 3,123,30 (4H, m), 4,05 (2H, dt, J = 5 Hz és 2 Hz),
4,90-5,12 (2H, m), 5,64-5,93 (2H, m), 7,18-7,45 (10H, m).
71. példa
0,70 g N-(4-dimetil-amino-2-butinil)-2-allil-2,2-difenil-acetamid 5 ml kloroformmal készült oldatához hozzáadunk 0,4 ml 0,15 g/ml koncentrációjú, metanolos sósavoldatot, majd az oldatról az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot dietil-éter és etil-acetát keverékéből kristályosítjuk majd etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 0,65 g N-(4-dimetil-amino-2-butinil)-2allil-2,2-difenil-acetamid-hidrokloridot kapunk.
Op.: 199-201 ’C.
IR-spektrum (nujol): 3220, 2750-2100, 1655 cm'1. ’H-NMR-spektrum (DMSO-t^), delta: 2,69 (6H, s),
3,08-3,20 (2H, m), 3,34 (2H, s), 3,85-4,00 (2H, m),
4,83-5,00 (2H, m), 5,40-5,70 (IH, m), 7,16-7,20 (10H, m), 7,92 (IH, t, J = 5,5 Hz), 10,94 (IH, br s).
72. példa
0,75 g 4,4-difenil-5-oxo-2-trifluor-metil-4,5-dihidro-oxazol 2,5 ml acetonitrillel készült oldatához hozzáadunk 0,45 g 4-dietil-amino-2-butinil-amint, és az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként kloroform és metanol elegyét használjuk. Ily módon 0,69 g N-(4-dietil-amino-2butinil)-2-(2,2,2-trifluor-acetil-amino)-2,2-difenil-acetamidot kapunk.
IR-spektrum (neat): 3330, 1735, 1680 cm'1.
’H-NMR-spektrum (CDC13), delta: 1,03 (6H, t, J = 8
Hz), 2,45 (4H, q, J = 8 Hz), 3,33 (2H, t, J = 2 Hz),
3,95—4,10 (2H, m), 5,60 (IH, br s), 7,23-7,46 (10H, m), 8,63(lH,br s).
73. példa
0,11 g N-(4-dietil-amino-2-butinil)-2-(2,2,2-trifluoracetil-amino)-2,2-difenil-acetamid, 2 ml aceton és 1,0 ml 6 normál sósav elegyét 24 órán át forraljuk. Ezután az elegyet lehűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradék oldat pH-ját vizes nátriumhidroxid-oldattal 12-re állítjuk, és az olaj formájában kivált anyagot etil-acetátba átrázzuk. A szerves részt telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként kloroform és metanol elegyét használjuk. Ily módon 0,05 g N-(4-dietil-amino2-butinil)-2-amino-2,2-difenil-acetamidot kapunk. IR-spektrum (CHC13): 3430, 3390, 1670 cm'1. 'H-NMR-spektrum (CDClj), delta: 1,03 (6H, t, J = 8
Hz), 2,26 (2H, s), 2,50 (4H, q, J = 8 Hz), 3,35 (2H, t, J = 2 Hz), 4,02 (2H, dt, J = 5 Hz és 2 Hz), 7,10-7,46 (11H, m).
A 19, példában leírthoz hasonló módon eljárva állítjuk elő az alábbi, 74-92. példa szerinti vegyületeket.
74. példa
N-(4-Dimetil-amino-2-butinil)-2-ciklopentil-2-hidmxi-2-fenil-acetamid-hidroklorid
Op.: 154-155 ’C.
IR-spektrum (nujol): 3430, 3310, 2400, 1650 cm'1. ’H-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 1,10-1,65 (8H,
m), 2,64 (6H, s), 2,97 (IH, m), 3,89 (2H, d, J = 5,5
Hz), 3,97 (2H, s), 5,65 (IH, s), 7,15-7,38 (3H, m),
7,50-7,64 (2H, m), 8,35 (IH, t, J = 5,5 Hz), 10,84
OH, s).
Tömegspektrum: 314, 175.
75. példa
N-(4-Dimetil-amino-2-butinil)-2-cikloheptil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid-hidroklorid
Op.: 195-196 ’C.
IR-spektrum (nujol): 3400, 3300, 2400, 1640 cm'1. ’H-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 1,06-1,74 (12H, m), 2,42-2,69 (IH, m), 2,64 (6H, s), 3,88 (2H, d, J = 5,6 Hz), 3,96 (2H, s), 5,56 (IH, s),
7,15-7,38 (3H, m), 7,52-7,64 (2H, m), 8,33 (IH, t,
J = 5,6 Hz), 10,55 (IH, brs).
Tömegspektrum: 342, 203.
76. példa
N-[4-(N-Metil-etil-amino)-2-butinil]-2-ciklohexil2-hidroxi-2-fenil-acetamid-hidroklorid Op.: 144-145 ’C.
IR-spektrum (nujol): 3350, 2350, 1640 cm'1. Ή-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 0,87-1,79 (10H, m), 1,14 (3H, t, J = 7,2 Hz), 2,21 -2,39 (IH, m), 2,62 (3H, s), 2,89-3,10 (2H, m), 3,85-3,94 (2H, m), 3,98 (2H, s), 5,55 (IH, s), 7,19-7,39 (3H, m),
HU 211 675 A9
7,56 (2H, d, J = 8,3 Hz), 8,32 (IH, t, J = 5,9 Hz), 9,95-10,09 (IH, brm).
Tómegspektrum: 342, 327, 266, 189.
77. példa
N-[ 2-( Dietii-amino)-etil ]-2-ciklohexil-2-hidroxi-2fen il-acetamid-h idroklorid
Op.: 184-187 ’C.
IR-spektrum (nujol): 3300, 2550, 1640 cm-1. 'H-NMR-spektrum (DMSO-d*), delta: 0,73-1,96 (16H,
m), 2,00-2,40 (IH, m), 2,73-3,17 (6H, m), 3,17-3,57 (2H, m), 5,53 (IH, s), 7,07-7,40 (3H, m), 7,47-7,63 (2H, m), 8,23 (IH, t, J = 6 Hz), 10,53 (IH, br s).
Tomegspektrum: 332, 303, 260, 189.
78. példa
N-( 1 -Etil-piperidin-4-il)-metil-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid-hidroklorid
Op.: 222-223 ’C.
IR-spektrum (nujol): 3400, 3250, 2650, 2600, 2400, 1640 cm-1.
'H-NMR-spektrum (DMSO-d*), delta: 0,85-1,84 (15H, m). 1,20 (3H, t, J = 7,2 Hz), 2,12-2,35 (IH, m), 2,58-3,15 (6H, m), 3,27-3,49 (2H, m), 5,48 (IH, s), 7,13-7,38 (3H, m), 7,53-7,65 (2H, m), 7,90-8,05 (IH, m), 9,75 (IH, br s).
Tómegspektrum: 358, 343, 329, 275, 189.
79. példa
N-( l,2,3,6-Tetrahidro-piridin-4-i[)-metÍl-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid-hidroklorid
Op.: 238-240 ’C.
IR-spektrum (nujol): 3330, 2670, 2570, 2480, 1650, 1590 cm1.
'H-NMR-spektrum (DMSO-d*), delta: 0,91-1,80 (10H, m), 2,00-2,13 (2H, br s), 2,20-2,40 (IH, br s), 3,06 (2H, t, J = 5,9 Hz), 3,44 (2H, s), 3,50-3,77 (2H, m), 5,28 (IH, s), 5,56 (IH, s), 7,18-7,41 (3H. m), 7.537,64 (2H, m), 7,98 (IH, t J = 6,4 Hz), 8,95 (2H, s). Tömegspektrum: 328, 309, 216, 189.
80. példa
N-( 1 -Metil-J ,2.3,6-tetrahidro-piridin-3-il)-metil-2ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid-hidroklorid
Op.: 189-190’C.
IR-spektrum (nujol): 3460, 3350, 3270, 2670, 2600, 1640 cm'.
'H-NMR-spektrum (DMSO-d*), deka: 0,84-1,83 (10H, m), 2,01-2,37 (3H, m), 2,71 (3H, s), 2,903,41 (2H, br s), 3,43-3,78 (4H, m), 5,24 (IH, s),
5,58 (IH, s), 7,10-7,40 (3H, m), 7,48-7,65 (2H, m), 8,02 (IH, t, J = 5,9 Hz), 10,57 (IH, br s).
Tómegspektrum: 342, 189.
81. példa
N-(l -Etil-1,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il )-metil-2ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid-hidroklorid
Op.: 170-172’C.
IR-spektrum (nujol): 3400, 2480, 1660 cm'1. 'H-NMR-spektrum (DMSO-d*), delta: 0,87-1,94 (10H, m), l,20(3H, t,J = 7Hz), 1,94-2,44 (3H, m), 2,73-3,87 (8H, m), 5,27 (IH, m), 5,50 (IH, s),
7,13-7,45 (3H, m), 7,45-7,76 (2H, m), 7,95 (IH, t, J = 5Hz), 10,00-10,40 (IH, brs).
Tómegspektrum: 356, 189.
82. példa
N-(l-Benzil-1,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il)-metil2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid-hidroklorid
Op.: 133-136 ’C.
IR-spektrum (nujol): 3330, 2570, 1650 cm'. Ή-NMR-spektrum (DMSO-d*), delta: 0,78-1,61 (10H, m), 1,73-2,17 (3H, m), 2,47-3,37 (6H, m), 4,28 (2H, s), 5,24 (IH, br s), 5,55 (IH, s), 6,29-6,75 (10H, m), 8,00 (IH, s), 10,42 (IH, s).
Tomegspektrum: 418, 327, 282, 189, 172,91.
83. példa
N-(J-Etil-1,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il)-metil-2klór-2-ciklohexil-2-fenil-acetamid-hidroklorid
Op.: 149-150 ’C.
IR-spektrum (nujol): 3480, 3370, 2500, 1660 cm-'. Ή-NMR-spektrum (DMSO-d*), delta: 0,77-1,90 (10H,m), 1,22 (3H, t,J = 7Hz), 1,90-2,40 (2H, m),
2,40-2,80 (IH, m), 2,80-3,80 (6H, m), 3,04 (2H, q, J = 7 Hz), 5,23 (IH, s), 7,23-7,70 (5H, m), 8,33 (IH, t, J = 5 Hz), 10,73 (lH,br s).
84. példa
N-(4-Ciklopropil-amino-2-butinil)-2-hidroxi-2,2difenil-acetamid-hidroklorid
Op.: 135-136 ’C.
IR-spektrum (nujol): 3350, 2410, 1670 cm1. 'H-NMR-spektrum (DMSO-d*), delta: 0,58-0,76 (2H,
m), 0,76-0,92 (2H, m), 2,56-2,73 (IH, m), 3,92 (2H, s), 4,01 (2H, d, J = 5,7 Hz), 6,81 (IH. s),
7,18-7,44 (10H. m), 8,61 (IH, t, J = 5,7 Hz), 9,53 (2H, s).
Tomegspektrum: 333, 319, 316, 183.
85. példa
N-l4-(N-Metil-etil-amino)-2-butinil]-2-hidroxi-2,2difen il-acetamid-hidroklorid
Op.: 176-177’C.
IR-spektrum (nujol): 3340, 3250, 2450, 1670, 1600 cm'.
Ή-NMR-spektrum (DMSO-d*), delta: 1,17 (3H, 6, J =
7,2 Hz), 2,65 (3H, s), 3,03 (2H, q, J = 7,2 Hz), 4,01 (2H, d, J = 5 Hz), 4,02 (2H, s), 6,81 (IH, s), 7,28-7,39 (10H, m). 8,69 (IH, t, J = 5 Hz), 10,74 OH, s).
Tómegspektrum: 336, 321, 183.
86. példa
N-[4-(N-Metil-2-hidroxi-etil-amino)-2-butinil]-2hidroxi-2,2-difenil-acetamid-hidroklorid
Op.: 163-164 ’C.
IR-spektrum (nujol): 3320, 1650 cm”'.
'H-NMR-spektrum (DMSO-d*), delta: 2,71 (3H, s),
3,11 (2H, br, s), 3,69 (2H, br s), 4,00 (2H, d, J = 5,3
HU 211 675 A9
Hz), 4,06 (2H, s), 5,28-5,43 (IH, br m), 6,82 (IH, s), 7,20-7,45 (10H, m), 8,69 (IH, t, J = 5,3 Hz),
10,30 (IH, br s).
Tómegspektrum: 352, 321,260, 183.
87. példa
N-(4-Dimetil-amino-2-butinil)-2-hidroxi-2,2-bisz(2-klór-fenil)-acetatnid-hidroklorid
Op.: 167-168 C.
IR-spektrum (nujol): 3270, 1680 cm-1.
’H-NMR-spektrum (DMSO-dé), delta: 2,72 (6H, s), 4,05 (4H, s), 6,72 (IH, s), 7,25-7,49 (8H, m), 8,598,72 (IH, brm), 10,84 (IH, br s).
Tómegspektrum: 394, 392, 390, 251.
88. példa
N-(4-Dimetil-amino-2-butiniI)-2-hidroxi-2,2-bisz(4-metoxi-fenil)-acetamid-hidroklorid
Op.: 160-161 ’C (bomlik).
IR-spektrum (nujol): 3400, 2400, 1680, 1600 cm’. ’H-NMR-spektrum (DMSO-d^), delta: 2,65 (6H, s),
3,75 (6H, s), 3,98 (4H, m), 6,90 (4H, d, J = 8,9 Hz),
7,24 (4H, d, J = 8,9 Hz), 8,68 (IH, m), 10,48 (IH, m).
Tómegspektrum: 364, 320, 285, 257, 243.
89. példa
N-( 1 -Etil-1,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il)-metil-2hidroxi-2,2-difenil-acetamid-hidroklorid
Op.: 179-180’C.
IR-spektrum (nujol): 3310, 3230, 2550, 1660 cm'. Ή-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 1,23 (3H, t, J =
7,2 Hz), 2,06-2,24 (2H, m), 3,07 (2H, q, J = 7,2 Hz), 3,26-3,81 (4H. m), 3,73 (2H, d, J = 6,0 Hz),
5,39 (IH, br s), 6,81 (IH, br s), 7,20-7,44 (10H, m),
8,37 (lH,t, J = 6,0 Hz).
Tómegspektrum: 350, 335, 302, 183.
90. példa
N-(4-DimetiI-amino-2-butinil)-9-xantén-karboxamid-hidmklorid
Op.: 211-212 ’C.
IR-spektrum (nujol): 3400, 3250, 2430, 1640, 1620 cm'.
Ή-NMR-spektrum (DMSO-de), delta: 2,67 (6H, s),
3,96 (2H, d, J = 5,4 Hz), 4,01 (2H, s), 5,00 (IH, s), 7,04-7,22 (4H, m), 7,24-7,38 (4H, m), 9,11 (IH, 6, J = 5,4 Hz), 10,75 (lH,s).
Tömegspektrum: 320, 181.
91. példa
N-(4-Dietil-amino-2-butinil-2-(2,2,2-trifluor-acetilamino)-2,2-difenil-acetamid-hidroklorid
IR-spektrum (CHCI,): 3420, 3340, 2600-2000, 1730, 1680 cm’.
Ή-NMR-spektrum (CDC13), delta: 1,38 (6H, t, J = 8 Hz), 2,70-3,23 (4H, m), 3,70-3,86 (2H, m), 3,964,16 (2H, m), 6,20 (IH, br s), 7,33 (10H, s), 8,43 (IH, brs).
92. példa
N-(4-Dietil-amino-2-butinil)-2-amino-2,2-difenilacetamid-hidroklorid
IR-spektrum (Kbr): 3000-2200, 1680, 1670 cm1. Ή-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 1,26 (6H, t, J =
Hz), 2,90-3,40 (4H, m), 3,90-4,20 (4H, m), 7,207,60 (10H, m), 8,40 (IH, br s), 9,43 (3H, br s).
A 6. példában leírthoz hasonló módon eljárva állítjuk elő az alábbi, 104-126. példa szerinti vegyületeket.
93. példa
N-(4-Dietil-amino-2-butinil)-2-klór-2-ciklohexil-2fenil-acetamid-hidrokloríd
IR-spektrum (nujol): 3280, 2470, 2420, 1665 cm’.
94. példa
N-(4-Dietil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (nujol): 3400, 1665 cm1.
95. példa
N-[2-(Dietil-amino)-etil]-2-klór-2-ciklohexil-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (film): 3380, 1660 cm'.
96. példa
N-(l-Etil-1,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il)-metil-2klór-2-ciklohexil-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (film): 3440, 3370, 1670, 1600 cm'1.
97. példa
N-(4-Dimetil-amino-2-butinil)-2-klór-2,2-bisz-(2klór-fenil)-acetamid
IR-spektrum (CHC13): 3430, 3350, 1670 cm1.
98. példa
N-(4-Dimetil-amino-2-butinil)-2-hidroxi-2,2bisz(4-metoxi-fenil)-acetamid
IR-spektrum (CHCI,): 3410, 2050, 1670, 1610 cm'.
99. példa
N-(4-Dimetil-amino-2-butinil)-9-xantén-karboxamid
IR-spektrum (nujol): 3300, 1640 cm'.
100. példa
N-[2-Dietil-amino)-etil]-2-ciklohexil-2-hidroxi-2fenil-acetamid
IR-spektrum (nujol): 3360, 1660 cm'.
101. példa
N-[ 1 -Etil-1,2,3,6-tetrahidro-pirídin-4-il)-metil-2ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (film): 3400, 1660, 1600 cm'.
702. példa
N-(4-Dimetil-amino-2-butinil)-2-hidroxi-2,2-bisz(2-klór-fenil )-acetamid
IR-spektrum (CHCI,): 3550, 3400, 1680 cm’.
HU 211 675 A9
103. példa
N-(4-Dimetil-amino-2-butinil)-2-ciklopentil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (film): 3400, 1650, 1600 cm1.
104. példa
N-(4-Dimetil-amino-2-butinil)-2-cikloheptil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (nujol): 3310, 1660 cm1.
105. példa
N-(l-Metil-l,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il)-metil-2ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (nujol): 3300, 3050, 1660, 1600 cm1.
106. példa
N-( 1 -Etil-piperidin-4-il)-metil-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (nujol): 3400, 3300, 1650 cm1.
107. példa
N-( l-BenziI-l,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il)-metil2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (nujol): 3410, 3270, 1660, 1600 cm1.
108. példa
N-(4-Dimetil-amino-2-butinil)-2-hidroxi-2,2-bisz(4-metil-fenil)-acetamid
IR-spektrum (CHC13): 3400, 1660, 1610 cm1.
109. példa
N-(l-Etil-1,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il)-metil-2hidroxi-2,2-difenil-acetamid
IR-spektrum (nujol): 3300 cm1.
110. példa
N-(4-Piridil-metil)-2-hidroxi-2,2-difenil-acetamidhidroklorid
IR-spektrum (nujol): 3320, 3250, 2400, 1660, 1640, 1610 cm1.
111. példa
N-(4-Dimetil-amino-2-butinil)-2-hidroxi-2-metil-2fenil-acetamid
IR-spektrum (film): 3400, 1660, 1600 cm1.
772. példa
N-( l,2,4,6-Tetrahidro-piridin-4-il)-metil-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
Tomegspektrum: 328 (M+), 216, 189.
113. példa
N-(4-Dimetil-amino-2-butinil)-2-allil-2,2-difenilacetamid
IR-spektrum (nujol): 3320, 1645 cm1.
114. példa
N-(4-Dietil-amino-2-butinil)-2-(2,2,2-trifluor-acetil-amino)-2,2-difenil-acetamid
IR-spektrum (neat): 3330, 1735, 1680 cm1.
775. példa
N-(4-Dietil-amino-2-butinil)-2-amino-2,2-difenilacetamid
IR-spektrum (CHC13): 3430, 3390, 1670 cm1.
A 43. példában leírthoz hasonló módon eljárva állítjuk elő az alábbi, 116-149. példa szerinti vegyületeket.
776. példa
N-(4-Dimetil-amino-2-bu1iniÍ)-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (CHC13): 3400, 1650 cm1.
117. példa
N-(4-Metil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi2-fenil-acetamid
IR-spektrum (CHC13): 3400, 1660 cm'1.
118. példa
N-(4-Etil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi2-fenil-acetamid
IR-spektrum (film): 3400, 1650 cm1.
779. példa
N-(4-Butil-aniino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi2-fenil-acetamid
IR-spektrum (film): 3400, 1600 cm1.
720. példa
N-(4-tercier-Butil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (CHC13): 3400, 1650 cm1.
727. példa
N-(4-Ciklohexi!-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (CHC13): 3400, 1600 cm1.
722. példa
N-[4-(2-Hidroxi-etil)-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetam id
IR-spektrum (CHC13): 3400, 1650 cm1.
123. példa
N-[4-(Etoxi-karbonil-metil)-amino-2-butinil]-2ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (film): 3380, 1730, 1660 cm'1.
124. példa
N-[4-(N-Metil)-fenil-amino-2-butinil]-2-ciklohexil2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (CHC13): 3400, 1600 cm1.
725. példa
N-[4-(N-EtiI)-benzil-amino-2-butinil]-2-ciklohexil2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (film): 3400, 1650 cm1.
HU 211 675 A9
726. példa
N-[4-{2-(3,4-Dimetoxi-fenil)-etil-amino}-2-butinil]-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (CHC13): 3400, 1650 cm'1.
727. példa
N-[4-{N-Metil-l-metil-2-(4-metoxi-fenil)-etil-amino}-2-butinil]-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (film): 3400, 1660 cm*1.
128. példa
N-[4-Piperidino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi2-fenil-acetamid
IR-spektrum (CHClj): 3400, 1660 cm'1.
729. példa
N-[4-{3-Azabiciklo [3.2.2]nonán-3-il}-2-butinil]-2ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (CHC13): 3400, 1660 cm'1.
130. példa
N-(4-Morfolino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi-2fenil-acetamid
IR-spektrum (film): 3400, 1660 cm'1.
131. példa
N-[4-(4-Metil-l -piperazinil)-2-butinil]-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (film): 3400, 1660 cm'1.
132. példa
N-[4-(4-Hidroxi-piperidino)-2-butinil]-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
Ή-NMR-spektrum (CHClj), delta: 0,60-2,93 (21H, m), 3,20 (2H, m), 3,50-3,86 (IH, m), 3,86-4,09 (2H, m), 6,70-7,03 (IH, m), 7,10-7,45 (3H, m),
7,45-7,73 (2H,m).
133. példa
N-[4-(2-Hidroxi-metil-piperidino)-2-butirblj-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (CHC13): 3400, 1660 cm-1.
134. példa
N-[4-{2-(Ciano-imino)-l-imidazolidinil}-2-butinil]-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (nujol): 3300, 2170, 1650 cm'1.
135. példa
N-(4-Dimetil-amino-2-butinil)-2-hidroxi-2,2-difenil-acetamid
IR-spektrum (CHC13): 3400, 1660 cm'1.
136. példa
N-(4-Metil-amino-2-butinil)-2-hidroxi-2,2-difenilacetamid
IR-spektrum (CHC13): 3400, 3300, 1660 cm'1.
137. példa
N-(4-Dietil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi-fenil-acetamid
IR-spektrum (nujol): 3400, 1665 cm'1.
138. példa
N-[4-(N-Metil-etil-amino)-2-butinil]-2-ciklohexil2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (film): 3400, 3070, 1660 cm'1.
139. példa
N-(4-Propil-amino-2-butinil)-2-hidroxi-2,2-difenilacetamid
IR-spektrum (nujol): 3370, 3280, 1660 cm'1.
140. példa
N-(4-Ciklopropil-amino-2-butinil)-2-hidroxi-2,2difenil-acetamid
IR-spektrum (CHC13): 3400, 3050, 3000, 1660, 1600 cm'1.
141. példa
N-[4-(N-Metil-amino)-2-butinil]-2-hidroxi-2,2-difenil-acetamid
IR-spektrum (CHC13): 3400, 1660. 1600 cm'1.
142. példa
N-[4-(N-Metil-2-hidroxi-etil-amino)-2-butinil]-2hidroxi-2,2-difenil-acetamid
IR-spektrum (nujol): 3350, 3170, 1630 cm'1.
143. példa
N-[2-( Dietil-amino )-etil]-2-ciklohexil-2-hidroxi-2fenil-acetamid
IR-spektrum (nujol): 3360, 1660 cm'1.
144. példa
N-(1-Etil-1,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il)-metil-2ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (film): 3400, 1660, 1600 cm'1.
145. példa
N-(4-Dimetil-amino-2-butinil)-2-hidroxi-2,2-bisz(2-klór-fenil)-acetamid
IR-spektrum (CHC13): 3550, 3400, 1680 cm'1.
146. példa
N-(4-Dimetil-amino-2-butinil)-2-hidroxi-2-metil-2fenil-acetamid
IR-spektrum (film): 3400, 1660, 1600 cm'1.
147. példa
N-( 1,2,3,6-Tetrahidro-piridin-4-il)-metil-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
Tómegspektrum: 328 (M+), 216, 189
148. példa
N-(4-Dietil-amino-2-butinil )-2-(2,2,2-trifluor-acetil-amin)-2,2-difenil-acetamid
IR-spektrum (neat): 3330, 1735, 1680 cm'1.
HU 211 675 A9
149. példa
N-(4-Dietil-amino-2-butinil)-2-antino-2,2-difenilacetamid
IR-spektrum (CHC13): 3430, 3390, 1670 cm'1.
Az 57. példában leírthoz hasonló módon eljárva állítjuk elő az alábbi, 150-179. példa szerinti vegyületeket.
150. példa
N-(4-Dimetil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (CHC13): 3400, 1650 cm1.
151. példa
N-(4-Metil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi2-fenil-acetamid
IR-spektrum (CHC13): 3400, 1660cm-l.
152. példa
N-(4-Etil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi2-fenil-acetamid
IR-spektrum (film): 3400, 1650 cm1.
153. példa
N-(4-Butil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi2-fenil-acetamid
IR-spektrum (film): 3400, 1600 cm1.
154. példa
N-(4-tercier-Butil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (CHC13): 3400, 1650 cm1.
155. példa
N-(4-Ciklohexil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (CHC13): 3400, 1600 cm1.
156. példa
N-[4-(2-Hidroxi-etil)-amino-2-butinil]-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (CHC13): 3400, 1650 cm-1.
157. példa
N-[4-(Etoxi-karbonil-metil)-amino-2-butinil]-2ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (CHC13): 3380, 1730, 1660 cm1.
158. példa
N-[4-(N-Metil)-fenil-amino-2-butinH]-2-ciklohexil2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (CHC13): 3400, 1600 cm”1.
159. példa
N-l4-(N-Metil)-benzil-amino-2-butinil]-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (film): 3400, 1650 cm-1.
160. példa
N-[4-{2-(3,4-Dimetoxi-fenil)-etil-amino)-2-butinil]-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (film): 3420, 1660 cm'1.
767. példa
N-[4-{N-Metil-l-metil-2-(4-metoxi-fenil)-etil-amino}-2-butinil]-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (film): 3400, 1660 cm1.
762. példa
N-(4-Piperidino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi2-fenil-acetamid
IR-spektrum (CHC13): 3400, 1660 cm1.
163. példa
N-[4-{Azabiciklo[3.2.2]nonán-3-il}-2-butinil]-2ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (CHClj): 3400, 1660 cm-1.
164. példa
N-(4-Morfolino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi-2fenil-acetamid
IR-spektrum (film): 3400, 1660 cm1.
765. példa
N-[4-(4-Metil-l-piperazinil)-2-butinil]-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (film): 3400, 1660 cm1.
766. példa
N-[4-(4-Hidroxi-piperidini)-2-butinil]-2-ciklohexil2-hidroxi-2-fenil-acetamid
Ή-NMR-spektrum (CHCl,): 0,60-2,93 (21H, m), 3,20 (2H, m), 3,50-3,86 (IH, m), 3,86-^1,09 (2H, m), 6,70-7,03 (IH, m), 7,10-7,45 (3H, m), 7,45-7,73 (2H, m).
167. példa
N-[4-(2-Hidroxi-metil-piperidino)-2-butinil]-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (CHCl,): 3400, 1660 cm1.
168. példa
N-[4-{2-(Ciano-iminofil-imidazolidinil}-2-butinil]-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
IR-spektrum (nujol): 3300, 2170, 1650 cm1.
169. példa
N-(4-Dimetil-amino-2-butinil)-2-hidroxi-2,2-difenil-acetamid
IR-spektrum (CHCl,): 3400, 1660 cm1.
70. példa
N-(4-Metil-amino-2-butinil)-2-hidroxi-2,2-difenilacetamid
IR-spektrum (CHCl,): 3400, 3300, 1660 cm'1.
HU 211 675 A9
171. példa
N-[4-(N-Metil-etil-amino)-2-butinil)-2-ciklohexil2-hidroxi-2 -fenil-acetamid IR-spektrum (film): 3400, 3070, 1660 cm'1,
172. példa
N-(4-Propil-amino-2-butinil)-2-hidroxi-2,2-difenilacetamid
IR-spektrum (nujol): 3370, 3280, 1660 cm’1.
173. példa
N-(4-Ciklopropil-amino-2-butinil)-2-hidroxi-2,2difenil-acetamid
IR-spektrum (CHC13): 3400, 3050, 3000, 1660, 1600 cm’1.
174. példa
N-[4-(N-Metil-etil-amino)-2-butinil]-2-hidroxi-2,2difenil-acetamid
IR-spektrum (CHClj): 3400, 1660, 1600 cm'1.
175. példa
N-[4-(N-Metil-2-hidroxi-etil-amino)-2-butinilj-2hidroxi-2,2-difenil-acetamid
IR-spektrum (nujol): 3350, 3170, 1630 cm-1.
176. példa
N-(4-Dimetil-amino-2- butinil)-2-hidroxi-2,2-bisz(4-metoxi-fenil)-acetamid
IR-spektrum (CHClj): 3410, 2050, 1670, 1610 cm-1.
177. példa
N-(4-Dimetil-amino-2-butinil)-2-hidroxi-2-metil-2fenil-acetamid
IR-spektrum (film): 3400, 1660, 1600 cm'1.
178. példa
N-( 1.2,3,6-Tetrahidro-piridin-4-il)-metil-2-ciklohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid
Tomegspektrum: 328 (M+), 216, 189.
179. példa
N-(4-Etil-amino-2-butinil)-2-hidroxi-2,2-difenilacetamid-hidroklorid
IR-spektrum (nujol): 3400, 3300, 3220, 2650, 1650 cm-1.
180. példa
A 48. példában leírthoz hasonló módon eljárva állítjuk elő az N-(4-etil-amino-2-butinil)-2-hidroxi-2,2 difenil-acetamid-hidrokloridot.
IR-spektrum (nujol): 3400, 3300, 3220, 2650, 1650 cm’1.
Claims (17)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Az (I) általános képletű vegyület, ahol R1 jelentése adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített arilcsoport,R2 jelentése adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített arilcsoport, rövidszénláncú alkilcsoport vagy rövidszénláncú cikloalkilcsoport,R3 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, halogénatom, rövidszénláncú alkenilcsoport, aminocsoport vagy védett aminocsoport,R4 jelentése (a) általános képletű csoport, aholR5 jelentése adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú cikloalkilcsoport, arilcsoport vagy adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített, aril-(rövidszénláncú-alkilcsoport, ésR6 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, vagy adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített, nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, ésA jelentése rövidszénláncú alkiléncsoport vagy rövidszénláncú alkiniléncsoport, továbbá, ahol R1 és R2 csoportot adott esetben egy oxigénatom összekapcsolhatja, helyettesített acetamid-származékok, és ezek gyógyászatilag elfogadható sói.
- 2. Az 1. igénypont szerinti vegyület, ahol az (I) általános képletbenR1 jelentése adott esetben 1-3 alkalmas csoporttal, így halogénatommal, rövidszénláncú alkilcsoporttal és/vagy rövidszénláncú alkoxi-csoporttal helyettesített fenilcsoport,R2 jelentés adott esetben 1-3 alkalmas csoporttal, így halogénatommal, rövidszénláncú alkilcsoporttal és/vagy rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport; rövidszénláncú alkilcsoport, vagy rövidszénláncú cikloalkilcsoport,R3 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, halogénatom, rövidszénláncú alkenilcsoport, aminocsoport vagy védett aminocsoport,R4 jelentése (a) általános képletű csoport, aholR5 jelentése adott esetben 1-3 alkalmas csoporttal, így hidroxilcsoporttal és/vagy védett karboxilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú cikloalkil-csoport; fenilcsoport; vagy adott esetben 1-3 rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoportot viselő rövidszénláncú alkilcsoport; ésR6 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport; vagy nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, így piridilcsoport, tetrahidro-piridil-csoport, imidazolidinilcsoport, piperidil-csoport, piperazinilcsoport, morfonililcsoport, vagy 3-azabiciklo[3.2.2]nonanil-csoport, amelyek bármelyike rövidszénláncú alkilcsoporttal, hidroxailcsoporttal, hidroxilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoporttal, min-védőcsoporttal vagy ciano-imino-csoporttal helyettesített lehet, ésA jelentése rövidszénláncú alkiléncsoport vagy rövidszénláncú alkiniléncsoport, továbbá, ahol az R1 és R2 csoportot adott esetben egy oxigénatom összekapcsolhatja.HU 211 675 A9
- 3. A 2. igénypont szerinti vegyület, ahol az (I) általános képletbenR1 jelentése adott esetben egy alkalmas csoporttal, így halogénatommal, rövidszénláncú alkilcsoporttal vagy rövidszénláncú alkoxi-csoporttal helyettesített fenilcsoport,R2 jelentése adott esetben egy alkalmas csoporttal, így halogénatommal, rövidszénláncú alkilcsoporttal vagy rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport; vagy rövidszénláncú cikloalkilcsoport,R3 jelentése hidroxilcsoport vagy halogénatom,R4 jelentése (a) általános képletű csoport, aholR5 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport; hidroxilcsoport-(rövidszénláncú)-alkilcsoport vagy rövidszénláncú alkoxi-karbonil-(rövidszénláncú)alkilcsoport, ésR6 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, vagy piridilcsoport; adott esetben rövidszénláncú alkil- vagy fenil-(rövidszénláncú)alkilcsoporttal szubsztituált, tetrahidro-piridilcsoport; adott esetben ciano-imino-csoporttal szubsztituált, imidazolidinilcsoport; adott esetben rövidszénláncú alkil-, hidroxil- vagy hidroxi-(rövidszénláncú)-alkilcsoporttal szubsztituált, piperidilcsoport; adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált, piperazinilcsoport; morfolinilcsoport; vagy 3-azabiciklo[3.2.2]nonanil-csoport, ésA jelentése rövidszénláncú alkiléncsoport vagy rövidszénláncú alkiléncsoport.
- 4. A 3. igénypont szerinti vegyület, ahol az (I) általános képletbenR1 jelentése fenilcsoport,R2 jelentése fenilcsoport, vagy rövidszénláncú cikloalkilcsoport,R3 jelentése hidroxilcsoport vagy halogénatom,R4 jelentése (a) általános képletű csoport, aholR5 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, és R6 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, vagy adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített 1,2,3,6-tetrahidropiridil-csoport, ésA jelentése rövidszénláncú alkiléncsoport vagy rövidszénláncú alkiniléncsoport.
- 5. A 4. igénypont szerinti vegyület, ahol az (I) általános képletbenR1 és R2 jelentése egyaránt fenilcsoport,R3 jelentése hidroxilcsoport,R4 jelentése (a) általános képletű csoport, aholR5 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport és R6 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, ésA jelentése rövidszénláncú alkiniléncsoport.
- 6. Az 5. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, aholR4 jelentése (a) általános képletű csoport, aholR5 jelentése etilcsoport, ésR6 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, ésA jelentése 2-butinilén-csoport.
- 7. A 6. igénypont szerinti vegyület, amely N-(4-etilamino-2-butinil)-2-hidroxi-2,2-difenil-acetamid és N[4-(N-metil-etil-amino)-2-butinil]-2-hidroxi-2,2-difenil-acetamid előállítására.
- 8. A 7. igénypont szerinti vegyület, amely N-(4-etilamino-2-butinil)-2-hidroxi-2,2-difenil-acetamid előállítására.
- 9. A 4. igénypont szerinti vegyület, amely (I) általános képletű vegyületek előállítására, aholR1 jelentése fenilcsoport,R2 jelentése rövidszénláncú cikloalkilcsoport,R3 jelentése hidroxilcsoport,R4 jelentése (a) általános képletű csoport, aholR5 és R6 jelentése egyaránt rövidszénláncú alkilcsoport, ésA jelentése rövidszénláncú alkiniléncsoport.
- 10. A 9. igénypont szerinti N-(4-dimetil-amino-2butinil)-2-ciklopentil-2-hidroxi-2-fenil-acetamid és N(4-dimetil-amino-2-butinil)-2-ciklohexil-2-hidroxi-2fenil-acetamid.
- 11. A 4. igénypont szerinti vegyület, amely (I) általános képletű vegyületek előállítására, aholR1 jelentése fenilcsoport,R2 jelentése rövidszénláncú cikloalkilcsoport,R3 jelentése hidroxilcsoport vagy halogénatom,R4 jelentése adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített 1,2,3,6-tetrahidro-piridil-csoport, ésA jelentése rövidszénláncú alkiléncsoport.
- 12. A 11. igénypont szerinti vegyület, amely N(1,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il)-metil-2-ciklohexil-2hidroxi-2-fenil-acetamid, N-( 1-etil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-metil-2-ciklohexil-2-fenil-acetamid és N(1 -etil-1,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-iI)-metil-2-klór-2-c iklohexil-2-fenil-acetamid előállítására.
- 13. Eljárás az (I) általános képletű, aholR1 jelentése adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített arilcsoport,R2 jelentése adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített arilcsoport, rövidszénláncú alkilcsoport vagy rövidszénláncú cikloalkilcsoport,R3 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, halogénatom, rövidszénláncú alkenilcsoport, aminocsoport vagy védett aminocsoport,R4 jelentése (a) általános képetű csoport, aholR5 jelentése adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú cikloalkilcsoport, arilcsoport, vagy adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített arilcsoportot viselő rövidszénláncú arilcsoport ésR6 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, vagy adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített, nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, ésA jelentése rövidszénláncú alkiléncsoport vagy rövidszénláncú alkiléncsoport, továbbá ahol R1 és R2 csoportot adott esetben egy oxigénatom összekapcsolhatja, helyettesített acetamid-származékok és ezek sói előállítására, azzal jellemezve, hogya) valamely (II) általános képletű, aholHU 211 675 A9R1, R2, R3 és Ajelentése a fenti, ésX jelentése lehasadó csoport, vegyületet vagy sóját egy R4a általános képletű vegyület, aholR4a jelentése (III) általános képletű vegyület, ahol R5 és R6 jelentése a fenti; vagy adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített, nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos vegyület, vegyülettel vagy ennek sójával reagáltatjuk,b) valamely (IV) általános képletű, ahol R1, R2 és R3 jelentése a fenti, vegyület, ennek a karboxilcsoporton aktivált származékát vagy sóját egy (V) általános képletű, ahol R4 és Ajelentése a fenti, vegyülettel, ennek az aminocsoporton aktivált származékával vagy sójával reagáltatjuk, vagyc) valamely (la) általános képletű, ahol R1, R2, R4 és Ajelentése a fenti, ésR3a jelentése halogénatom, vegyületben vagy sójában szereplő halogénatomot hidroxilcsoportra cseréljük, és így (Ib) általános képletű, aholR1, R2, R4 és Ajelentése a fenti, ésR3a jelentése hidroxilcsoport, vegyületet vagy sóját állítjuk elő, vagyd) valamely (VI) általános képletű, ahol R1, R4 és Ajelentése a fenti, vegyületet vagy sóját egy rövidszénláncú alkilcsoport bevitelére alkalmas reagenssel reagáltatjuk, és így (Ic) általános képletű, aholR1, R3b, R4 és Ajelentése a fenti, ésR2a jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, vegyületet vagy sóját állítjuk elő, vagye) valamely (Id) általános képletű, ahol R', R2, R3 és Ajelentése a fenti,R7 jelentése amin-védőcsoport, és a (b) általános képletű csoport jelentése adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített, nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, vegyületről vagy sójáról lehasítjuk az amin-védőcsoportot. és így (le) általános képletű, ahol R',R2,R3 és Ajelentése, továbbá az (a) általános képletű csoport jelentése a fenti, vegyületet vagy sóját állítjuk elő, vagyf) valamely (VII) általános képletű, aholR1 és R2 jelentése a fenti, ésR8 jelentése adott esetben egy vagy több halogénatommal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, vegyületet vagy sóját egy (V) általános képletű, aholR4 és Ajelentése a fenti, vegyülettel, ennek az aminocsoporton aktivált származékával vagy sójával reagáltatjuk, és így (If) általános képletű, aholR1, R2, R4, R8 és Ajelentése a fenti, vegyületet vagy sóját állítjuk elő, vagyg) valamely (lg) általános képletű, aholR1, R2, R4 és Ajelentése a fenti ésR3C jelentése védett aminocsoport, vegyületről vagy sójáról lehasítjuk az amin-védőcsoportot, és így (Ih) általános képletű, ahol R1, R2, R4 és A jelentése a fenti, és R3d jelentése aminocsoport, vegyületet vagy sóját állítjuk elő.
- 14. Eljárás a (II) általános képletű, aholR1 jelentése adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített arilcsoport,R2 jelentése adott esetben egy vagy több alkalmas csoporttal helyettesített arilcsoport, rövidszénláncú alkilcsoport vagy rövidszénláncú cikloalkilcsoport,R3 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, halogénatom, rövidszénláncú alkenilcsoport, aminocsoport vagy védett aminocsoport,A jelentése rövidszénláncú alkiléncsoport vagy rövidszénláncú alkiniléncsoport, ésX jelentése lehasadó csoport, továbbá, ahol R1 és R2 csoportot adott esetben egy oxigénatom összekapcsolhatja, vegyületek és ezek sói előállítására.
- 15. Olyan gyógyászati készítmények, amelyek hatóanyagként valamely, az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületet vagy ennek gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazzák, gyógyászatilag elfogadható vivőanyagok kíséretében.
- 16. Az 1. igénypont szerinti vegyület vizeletürítési zavarok kezelésére.
- 17. Vegyület vagy készítmény, amely az 1. igénypont szerinti vegyület vagy gyógyszerészetileg elfogadható sója, amely vizelethajtásra alkalmas, amelynek során ember vagy állat számára a fenti vegyületet adagoljuk.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB898903253A GB8903253D0 (en) | 1989-02-14 | 1989-02-14 | A novel substituted-acetamide compound and a process for the preparation thereof |
GB898909796A GB8909796D0 (en) | 1989-04-28 | 1989-04-28 | A novel substituted-acetamide compound and a process for the production thereof |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU211675A9 true HU211675A9 (en) | 1995-12-28 |
Family
ID=26294948
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU90784A HUT53066A (en) | 1989-02-14 | 1990-02-13 | Process for producing substituted acetamide derivatives and pharmaceutical compositions comprising such active ingredient |
HU95P/P00353P HU211675A9 (en) | 1989-02-14 | 1995-06-22 | A novel substituted-acetamide compound and a process for the preparation thereof |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU90784A HUT53066A (en) | 1989-02-14 | 1990-02-13 | Process for producing substituted acetamide derivatives and pharmaceutical compositions comprising such active ingredient |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5066680A (hu) |
EP (1) | EP0383256A3 (hu) |
JP (1) | JPH02262548A (hu) |
KR (1) | KR900012893A (hu) |
CN (1) | CN1044938A (hu) |
AU (1) | AU4935390A (hu) |
CA (1) | CA2009897A1 (hu) |
FI (1) | FI900693A0 (hu) |
HU (2) | HUT53066A (hu) |
IL (1) | IL93321A0 (hu) |
NO (1) | NO900697L (hu) |
PT (1) | PT93138B (hu) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL91377A (en) * | 1988-09-14 | 1996-09-12 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Derivatives of botinylamine glycolate |
SE8804003D0 (sv) * | 1988-11-04 | 1988-11-04 | Pharmacia Ab | Compounds for the treatment of urinary incontinence |
US5202331A (en) * | 1990-04-18 | 1993-04-13 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Therapeutic agent for dysuria comprising alpha-phenyl-alpha-pyridylalkanoic acid derivatives |
GB9202443D0 (en) * | 1992-02-05 | 1992-03-18 | Fujisawa Pharmaceutical Co | A novel substituted-acetamide compound and a process for the preparation thereof |
FR2694557B1 (fr) * | 1992-08-05 | 1994-09-23 | Synthelabo | Dérivés de tétrahydronaphtalène, leur préparation, et leur application en thérapeutique. |
KR19990008109A (ko) * | 1995-04-28 | 1999-01-25 | 나가사까 겐지로 | 1,4-이치환 피페리딘 유도체 |
AU725577B2 (en) | 1996-07-01 | 2000-10-12 | Bridge Pharma, Inc. | Smooth muscle spasmolytic agents, compositions and methods of use thereof |
KR19990037220A (ko) * | 1997-10-31 | 1999-05-25 | 타이도 나오카타 | 아릴아세트산 아미드 유도체 또는 그 염 및 이를 함유하는 의약 |
PE20020719A1 (es) * | 2000-12-22 | 2002-10-11 | Almirall Prodesfarma Ag | Derivados de carbamato de quinuclidina como agentes antimuscarinicos m3 |
US7488748B2 (en) | 2003-01-28 | 2009-02-10 | Ranbaxy Laboratories Limited | 3,6-Disubstituted azabicyclo hexane derivatives as muscarinic receptor antagonists |
EP1594871A1 (en) * | 2003-02-07 | 2005-11-16 | Ranbaxy Laboratories Limited | Substituted azabicyclo hexane derivatives as muscarinic receptor antagonists |
US7511077B2 (en) * | 2005-02-09 | 2009-03-31 | Neuromed Pharmaceuticals Ltd. | Diamine calcium channel blockers |
US20100168197A1 (en) * | 2007-02-28 | 2010-07-01 | Naresh Kumar | Muscarinic receptor antagonists |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA658183A (en) * | 1963-02-19 | Krapcho John | Acetamide derivatives | |
US2009144A (en) * | 1935-07-23 | Substituted amides of amphatic- | ||
BE560231A (hu) * | ||||
US2733256A (en) * | 1956-01-31 | Salts of basic n-methyl benzilamtoes | ||
CH182899A (de) * | 1933-09-13 | 1936-02-29 | Chem Ind Basel | Verfahren zur Herstellung eines substituierten Amides einer fettaromatischen Säure. |
CH175470A (de) * | 1934-09-18 | 1935-02-28 | Chem Ind Basel | Verfahren zur Herstellung eines substituierten Amides einer fettaromatischen Säure. |
CH185061A (de) * | 1934-09-18 | 1936-06-30 | Chem Ind Basel | Verfahren zur Herstellung eines substituierten Amides einer fettaromatischen Säure. |
CH228854A (de) * | 1938-08-05 | 1943-09-15 | Chem Ind Basel | Verfahren zur Darstellung eines basischen Amides. |
US2634274A (en) * | 1951-03-10 | 1953-04-07 | Searle & Co | Basically substituted n-alkyl derivatives of alpha, alpha-ditolylpropion-amide and salts thereof |
US2831892A (en) * | 1956-03-22 | 1958-04-22 | Searle & Co | N-(3-isopropylaminopropyl) diphenyl-acetamide and processes |
US2862965A (en) * | 1956-08-30 | 1958-12-02 | Olin Mathieson | Pharmaceutical compounds |
US2932645A (en) * | 1957-12-12 | 1960-04-12 | Mead Johnson & Co | Nu-(dialkylaminomethyl) benzilic amides |
US2994700A (en) * | 1960-04-07 | 1961-08-01 | Olin Mathieson | Acetamide derivatives |
US3446811A (en) * | 1965-04-23 | 1969-05-27 | Parke Davis & Co | 2-phenoxy-2-phenyl acetamides |
GB1129955A (en) * | 1966-03-03 | 1968-10-09 | Wyeth John & Brother Ltd | Unsaturated nitriles and esters and derivatives thereof |
FR2303542A1 (fr) * | 1975-03-12 | 1976-10-08 | Fabre Sa Pierre | Amides de la pyrrolidino ethyl amine utilisables en therapeutique pulmonaire |
FR2319337A1 (fr) * | 1975-07-30 | 1977-02-25 | Fabre Sa Pierre | Gem diaryles possedant une activite antiarythmique utile en therapeutique cardiovasculaire |
FR2333501A2 (fr) * | 1975-12-03 | 1977-07-01 | Science Union & Cie | Nouveaux acetamides substitues leurs procedes d'obtention et les compositions pharmaceutiques en renfermant |
FR2340724A2 (fr) * | 1976-02-13 | 1977-09-09 | Science Union & Cie | Nouveaux diarylacetamides substitues, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant |
NL8005133A (nl) * | 1980-09-12 | 1982-04-01 | Duphar Int Res | Fenylpiperazinederivaten met antiagressieve werking. |
US4518789A (en) * | 1982-06-30 | 1985-05-21 | Yu Ruey J | Phenyl alpha-acyloxyacetamide derivatives and their therapeutic use |
IL91377A (en) * | 1988-09-14 | 1996-09-12 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Derivatives of botinylamine glycolate |
SE8804003D0 (sv) * | 1988-11-04 | 1988-11-04 | Pharmacia Ab | Compounds for the treatment of urinary incontinence |
-
1990
- 1990-02-05 US US07/475,301 patent/US5066680A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-02-08 IL IL93321A patent/IL93321A0/xx unknown
- 1990-02-13 JP JP2033046A patent/JPH02262548A/ja active Pending
- 1990-02-13 CA CA002009897A patent/CA2009897A1/en not_active Abandoned
- 1990-02-13 EP EP19900102783 patent/EP0383256A3/en not_active Withdrawn
- 1990-02-13 NO NO90900697A patent/NO900697L/no unknown
- 1990-02-13 HU HU90784A patent/HUT53066A/hu unknown
- 1990-02-13 FI FI900693A patent/FI900693A0/fi not_active Application Discontinuation
- 1990-02-13 AU AU49353/90A patent/AU4935390A/en not_active Abandoned
- 1990-02-14 PT PT93138A patent/PT93138B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-02-14 KR KR1019900001846A patent/KR900012893A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-02-14 CN CN90101427A patent/CN1044938A/zh active Pending
-
1995
- 1995-06-22 HU HU95P/P00353P patent/HU211675A9/hu unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0383256A3 (en) | 1992-01-02 |
HUT53066A (en) | 1990-09-28 |
EP0383256A2 (en) | 1990-08-22 |
KR900012893A (ko) | 1990-09-03 |
IL93321A0 (en) | 1990-11-29 |
PT93138B (pt) | 1996-05-31 |
PT93138A (pt) | 1990-08-31 |
FI900693A0 (fi) | 1990-02-13 |
JPH02262548A (ja) | 1990-10-25 |
CN1044938A (zh) | 1990-08-29 |
US5066680A (en) | 1991-11-19 |
NO900697D0 (no) | 1990-02-13 |
NO900697L (no) | 1990-08-15 |
HU900784D0 (en) | 1990-04-28 |
AU4935390A (en) | 1990-09-27 |
CA2009897A1 (en) | 1990-08-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2699794B2 (ja) | チエノ〔3,2−b〕ピリジン誘導体 | |
CZ286193A3 (en) | The use of tetrahydrocarbazone derivatives as 5ht1-receptor antagonists | |
JP2004509162A (ja) | アミノアルコール誘導体 | |
HU211675A9 (en) | A novel substituted-acetamide compound and a process for the preparation thereof | |
US8304577B2 (en) | Modulators of G protein-coupled receptor 88 | |
JPH10506399A (ja) | 1−アシル−4−マリファチルアミノピペリジン化合物 | |
AU2018326497A1 (en) | Spirocycle compounds and methods of making and using same | |
JP3939246B2 (ja) | インドロキナゾリノン類 | |
EP0758330A1 (en) | Biphenylcarboxamides useful as 5-ht1d antagonists | |
WO2014136305A1 (ja) | モルヒナン誘導体 | |
WO2014021273A1 (ja) | モルヒナン誘導体 | |
WO1999037637A1 (en) | Benzamide derivatives as vasopressin antagonists | |
JP2840288B2 (ja) | 置換1―(1h―イミダゾール―4―イル)アルキル―ベンズアミド | |
AU2003220215A1 (en) | Nk1 antagonists | |
US20110009379A1 (en) | Indolinone compound | |
WO2007080109A1 (en) | Substituded benzyloxy-phenylmethylurea derivatives | |
CA2713412A1 (en) | Amide derivative and pharmaceutical composition containing the same | |
EP1756066B1 (en) | Tetrasubstituted imidazole derivatives as cannabinoid cb1 receptor modulators with a high cb1/cb2 receptor subtype selectivity | |
JP2721631B2 (ja) | アミノ安息香酸誘導体および中間体 | |
WO1999038864A1 (en) | Oxazole derivatives as serotonin-1a receptor agonists | |
US5192779A (en) | Substituted-acetamide compound and a process for the preparation thereof | |
JPH0841006A (ja) | ジウレア誘導体 | |
JPH09328469A (ja) | 新規置換アセトアミド化合物 | |
JPH06157518A (ja) | 新規なオキサジアゾール誘導体又はその塩 | |
JPWO2003027060A1 (ja) | ジフェニルブタンアミド誘導体 |