HU208527B - Herbicide compositions containing benzene derivatives substituted with heterocyclic groups, and process for producing the active components5 - Google Patents

Herbicide compositions containing benzene derivatives substituted with heterocyclic groups, and process for producing the active components5 Download PDF

Info

Publication number
HU208527B
HU208527B HU92819A HU81992A HU208527B HU 208527 B HU208527 B HU 208527B HU 92819 A HU92819 A HU 92819A HU 81992 A HU81992 A HU 81992A HU 208527 B HU208527 B HU 208527B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
mmol
chloro
fluoro
substituted
Prior art date
Application number
HU92819A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9200819D0 (en
HUT62268A (en
Inventor
Kenji Hirai
Mitsuo Yamashita
Tomoko Tateno
Emiko Ejiri
Kikuko Harasawa
Yuichi Onji
Sadayuki Ugai
Shoin Nagato
Original Assignee
Sagami Chem Res
Kaken Pharma Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP18716490A external-priority patent/JPH04145071A/ja
Priority claimed from JP2187163A external-priority patent/JP2794056B2/ja
Application filed by Sagami Chem Res, Kaken Pharma Co Ltd filed Critical Sagami Chem Res
Publication of HU9200819D0 publication Critical patent/HU9200819D0/hu
Publication of HUT62268A publication Critical patent/HUT62268A/hu
Publication of HU208527B publication Critical patent/HU208527B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
    • A01N37/32—Cyclic imides of polybasic carboxylic acids or thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/39—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by esterified hydroxy groups
    • C07C205/42—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by esterified hydroxy groups having nitro groups or esterified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C205/43—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by esterified hydroxy groups having nitro groups or esterified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/78—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/80—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
    • C07C217/82—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C217/88—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings of the same non-condensed six-membered aromatic ring the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups being further bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C219/00—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C219/34—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and esterified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/26—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C271/28—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/96—Esters of carbonic or haloformic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Description

A találmány heterociklusos gyűrűvel szubsztituált (I) általános képletű benzolszármazékok - a képletben R jelentése adott esetben 1-6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport,
X jelentése halogénatom, és
Z jelentése (a) vagy (b) képletű csoport előállítására szolgáló eljárásra, és hatóanyagként a fenti vegyületeket tartalmazó herbicidkészítményekre vonatkozik. Közelebbről a találmány szerinti eljárás N(szubsztituált fenil)-3,4,5,6-terahidro-ftálimid-származékok és N-(szubsztituált fenil)-4,5,6,7-tetrahidro-2Hindazol-származék előállítására vonatkozik, amelyek jellemzője, hogy a nitrogénatomhoz kapcsolódó fenilgyűrűn 5-ös helyzetben egy cikloalkil-oxi-csoportot tartalmaznak.
Herbicid aktivitással rendelkező N-(szubsztituáltfenil)-3,4,5,6-tetrahidro-ftálimid-származékként ezidáig ismeretesek az N-(2-fluor-4-kIór-5-izopropoxi-fenil)-3,4,5,6-tetrahidro-ftálimid (63-20428 számon közzétett japán szabadalmi leírás) és az N-[2-fluor-4klór-5-(alkil-oxi)-fenil]-3,4,5,6-tetrahidro-ftálimidek (58-72563 számú japán közrebocsátási irat), de olyan vegyületek nem ismertek, amelyek a nitrogénatomon lévő fenilgyűrűn 5-ös helyzetben cikloalkil-oxi-csoportot tartalmaznak. A 63-68562, 63-68563 és 63280 060 számú japán közrebocsátási iratokban például olyan vegyületeket ismertetnek, amelyek annyiban különböznek a találmány szerinti eljárással előállított vegyületektől, hogy a tetrahidro-ftálimid-maradékban metilcsoportot tartalmaznak, és a nitrogénatomon lévő fenilcsoport 2,4-dihalogén-5-(cikloalkil-oxi)-csoporttal van szubsztituálva, de nem tartalmaznak részletes példaszerű kitanítást a fenti vegyületek előállítására, sem hatástani példákat azok biológiai aktivitására. Az 55139359 számú japán közrebocsátási iratban ismertetett vegyületek annyiban különböznek a találmány szerinti eljárással előállított vegyületektől, hogy a fenilgyűrű 2-es helyzetében lévő szubsztituens klóratom, de nem tartalmaznak biológiai hatástani példákat az aktivitás összehasonlítására.
A technika állásában ismertetett tetrahidroftálimidszármazékok rendelkeznek ugyan herbicid aktivitással, de ezen vegyületek gyakorlatban alkalmazható herbicid szerek hatóanyagaként nem megfelelőek.
Ami a 2N-(szubsztituált fenil)-4,5,6,7-tetrahidro2H-indazol-származékokat illeti, a 2N-(2-fluor-4-klórizopropoxi-fenil)-4,5,6,7-tetrahidro-2H-indazol (5959666 számú japán közrebocsátási irat) és a 2N-(2,4diklór-5-metoxi-fenil)-4,5,6,7-tetrahidro-2H-indazol (52-51365 számú japán közrebocsátási irat) például ismert módon herbicid aktivitással rendelkezik. Azonban ezek a vegyületek sem tekinthetők megfelelőnek a gyakorlatban alkalmazható herbicid szerek hatóanyagaként.
Az új mezőgazdasági szerek kifejlesztésére és vizsgálatára irányuló kutatásokban nagy súlyt fektetnek az új típusú mezőgazdasági szerek kifejlesztésére, amelyekkel az olyan hagyományos mezőgazdasági szerek helyettesíthetők, amelyeket nagy dózisban kell alkalmazni a kezelésre, hogy a környezetszennyeződést és a környezetkárosítást kiküszöböljék.
A fenti célokra alapvetően olyan új vegyületeket kell kifejleszteni, amelyek kiváló hatással rendelkeznek kis dózisokban is. Ezenkívül fontos probléma olyan új vegyületek kifejlesztése is, amelyek csak gyomokkal szemben mutatnak szelektív herbicid aktivitást, viszont kiváló tulajdonságuk, hogy a jelentős haszonnövényekkel szembeni káros hatásuk sokkal kisebb mértékű.
A fenti problémák megoldására irányuló vizsgálataink során azt tapasztaltuk, hogy az (I) általános képletű, heterociklusos gyűrűvel szubsztituált benzolszármazékok - amelyek képletében
R jelentése adott esetben 1-6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport,
X jelentése halogénatom, és
Z jelentése (a) vagy (b) képletű csoport -, erős herbicid hatás fejtenek ki alacsony dózisú kezelés esetén gyomok ellen, míg a fő haszonnövényekkel szemben jelentősen kisebb mértékű a káros hatásuk.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek kiváló herbicid aktivitást mutatnak alacsony dózisú kezelés során különféle káros gyomok, így kétszikű gyomok, például fehér libatop, taréjfű, selyemmályva és tyúkhúr stb; a fűféle gyomok, például kakaslábfű és ecsetpázsit stb. ellen a levélzetre alkalmazva vagy a talajra felvíve, és nem mutatnak problémát okozó, káros herbicid hatást a fő kultúrnövénnyel, így a kétszikű kultúrnövények közül például a szójababbal, gyapottal; a fűfélék közül például a kukoricával szemben.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek kiváló hatással rendelkeznek a rizsföldeken előforduló káros gyomok, így fűfélék, például korai vízipalka; kétszikű gyomok, például iszapfű, Indián toothcup, kétéltű látonya; sásféle gyomok, például japán sás, hegyesfű stb. és a Sagitarria pygmaea Miq. stb. ellen alacsony dózisú alkalmazáskor, ugyanakkor a beültetett rizsben okozott herbicid károsodás csak igen enyhe mértékű. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek nagy szelektivitása rizzsel szemben nem teljesen előre megjósolható a szokásos hagyományos tetrahidroftálimid-származékok és tetrahídroindazolszármazékok ismeretében, mivel ezek jellegzetes tulajdonsága láthatólag a fenilcsoport 5-ös helyzetébe bevitt cikloalkil-oxi-csoporttal vannak összefüggésben.
Az (I) általános képletű vegyületek és köztitermékeik előállítását az alábbiakban ismertetjük.
Az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (I—1) általános képletű N-(szubsztituált fenil)3.4.5.6- tetrahidro-ftálimid-származékokat a találmány értelmében egyszerűen úgy állíthatjuk elő, hogy egy (II) általános képletű anilinszármazékot - a képletben R jelentése adott esetben 1-6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, és
X jelentése halogénatom 3.4.5.6- tetrahidro-ftálsavanhidridddel reagáltatunk inért oldószerben. Inért oldószerként például benzolt,
HU 208 527 Β toluolt, xilolt, klór-benzolt, ecetsavat stb. vagy ezek elegyét használhatjuk. A reakció hőmérséklete szobahőmérséklet és 150 °C között változhat, a reakciót előnyösen 50-120 °C közötti hőmérsékleten játszatjuk le jó hozammal. A reakció befejezése után a kívánt vegyületet szokásos kezelésekkel könnyen izolálhatjuk, majd alkohol típusú oldószerből, például metanolból stb. átkristályosítva tiszta formában elválaszthatjuk.
A (II) általános képletű anilinszármazékokat, mint köztiterméket például az alábbi 1. és 2. reakcióvázlat szerinti eljárásokkal állíthatjuk elő. A reakcióvázlatok képleteiben
R és X jelentése a fent megadott,
R1 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport,
R2 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, 3-4 szénatomos allilcsoport vagy 7-8 szénatomos aralkilcsoport és
Y jelentése klóratom, brómatom, jódatom, metil-szulfonil-oxi-csoport vagy p-tolil-szulfonil-oxi-csoport. Az 1. reakcióvázlat szerinti eljárásban egy (III) általános képletű anilint reagáltatunk klór-formiát-észterrel egy bázis, például kálium-karbonát, nátrium-karbonát, magnézium-oxid stb. jelenlétében, oldószerben, például acetonitrilben, acetonban, N,N-dimetil-formamidban stb. A reakció termékeként (IV) általános képletű karbamátszármazékot kapunk. Ezután a (IV) általános képletű karbamátszármazékot (V) általános képletű fenolszármazékká alakítjuk a karbamátcsoport szelektív hidrolízisével, protikus oldószerben bázissal, például nátrium-hidroxiddal vagy kálium-karbonáttal végzett kezeléssel. Az így kapott (V) általános képletű fenol-származékot egy (VI) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk bázis, például kálium-karbonát, nátrium-karbonát, magnézium-oxid stb. jelenlétében, ezzel a fenilgyűrű 5-ös helyzetébe bevisszük a cikloalkiloxi-csoportot. A reakciót előnyösen megfelelő oldószerben hajtjuk végre, oldószerként például acetonitrilt, acetont, metanolt, etanolt, N,N-dimetil-formamidot stb. használhatunk. Az így kapott (VII) általános képletű karbamátszármazékot ezután megfelelő (II) általános képletű anilinszármazékká alakítjuk a karbamát-észter nátrium-hidroxid vizes oldatával végzett hidrolízisével, vagy abban az esetben, ha a (VII) általános képletben R2 jelentése például benzilcsoport, katalitikus hidrogenolízissel, szénhordozós palládiumkatalizátor alkalmazása mellett.
A kiindulási anyagként alkalmazott (III) általános képletű anilinszármazék a 62-174 065 számú japán közrebocsátási iratban ismertek és a referenciapéldákban ismertetett eljárásokkal állíthatók elő. A (VI) általános képletű vegyületek kereskedelmi forgalomban kaphatók vagy kereskedelmi forgalomban lévő vegyületekből egyszerű módon előállíthatok,
A 2, reakcióvázlat szerinti eljárásban a (VIII) általános képletű nitro-fenol-származékot - amelyet az 161099 számon közzétett japán szabadalmi leírásban ismertetnek - egy (VI) általános képletű vegyülettel bázis, például kálium-karbonát, nátrium-karbonát, magnéziumoxid, nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, nátrium-hidrid, nátrium-metoxid stb. jelenlétében reagáltatva (IX) általános képletű nitro-benzol-származékká alakítjuk, majd a kapott nitro-benzol-származékot az aromás nitrovegyületek aminoszármazékokká való redukálására szokásosan alkalmazott eljárással (II) általános képletű anilinszármazékká alakítjuk, a redukálást nátrium-szulfittal, redukáló vassal, cinkporral vagy katalikus redukálással végezzük platina-oxid vagy szénhordozós palládium-katalizátor alkalmazásával.
A találmány szerinti N-(szubsztituált fenil)-3,4,5,6tetrahidro-ftálimid-származékokat úgy is előállíthatjuk, hogy egy (X) általános képletű fenolszármazékot - a képletben X jelentése a fent megadott - egy (VI) általános képletű vegyülettel reagáltatunk. A reakciót előnyösen oldószerben, például acetonitrilben, Ν,Ν-dimetil-formamidban, acetonban, metanolban stb. játszatjuk le egy bázis, például kálium-karbonát, nátrium-karbonát, magnézium-oxid, nátrium-metoxid stb. jelenlétében.
A fenti reakcióban kiindulási anyagként alkalmazott (X) általános képletű fenolszármazékokat az 58-83 672 számú japán közrebocsátási iratban ismertetik és a 3. reakcióvázlat szerinti eljárással állíthatók elő, a reakcióvázlat képleteiben X és R1 jelentése a fent megadott.
A 3, reakcióvázlat szerinti eljárásban egy (III) általános képletű anilinszármazékot 3,4,5,6-tetrahidro-ftálsavanhidriddel reagáltatunk inért oldószerben, például benzolban, toluolban, ecetsavban stb. A reakció termékeként (XI) általános képletű tetrahidro-ftálimid-származékot kapunk. Ezután a fenilgyűrű 5-ös helyzetében lévő karbonátcsoportot szelektíven hidrolizáljuk bázis jelenlétében. A reakció eredményeként (X) általános képletű fenolszármazékot kapunk. Bázisként például kálium-karbonátot, kálium-hidroxidot, nátrium-hidroxidot stb. alkalmazhatunk, és a reakciót előnyösen protikus oldószerben, például metanolban, etanolban, vízben stb. játszatjuk le, szobahőmérséklet és 100 °C közötti hőmérsékleten megfelelő hozamokat kapunk.
Az (I) általános képletű vegyületek másik csoportját képező (1-2) általános képletű 2N-(szubsztituált fenil)4,5,6,7-tetrahidro-2H-indazol-származékokat például a
4. reakcióvázlat szerinti eljárással állíthatjuk elő. A reakcióvázlat képleteiben R és X jelentése a fent megadott, és Y jelentése klóratom, brómatom, jódatom, metil-szulfonil-oxi-csoport vagy p-tolil-szulfonil-oxi-csoport.
A találmány szerinti indazolszármazékokat úgy állíthatjuk elő, hogy egy (XII) általános képletű indazolinon-származékot klórozószerrel, például foszforoxi-kloriddal, foszfor-pentakloriddal stb. klórozunk. A reakciót szerves oldószerben játszathatjuk le, de előnyösen oldószer nélkül is végbemegy a reakció jó hozammal. A reakció hőmérséklete 100 °C és 200 °C között változhat.
Az (1-2) általános képletű indazolszármazékokat úgy is előállíthatjuk, hogy egy (XIII) általános képletű 3-klór-2N-(2-fluor-4-halogén-5-hidroxi-fenil)-4,5,6,7tetrahidro-2H-indazol-származékot egy (VI) általános képletű vegyülettel reagáltatunk megfelelő oldószerben, bázis jelenlétében, szobahőmérsékleten vagy melegítés közben, előnyösen 30 °C és 100 °C között hőmérsékleten. Az oldószer például acetonitril, aceton, tetrahidrofurán, dioxán, dimetil-szulfoxid, N,N-dime3
HU 208 527 Β til-formamid, metanol stb. vagy ezek elegye lehet. Bázisként például kálium-karbonátot, nátrium-karbonátot, magnézium-oxidot, nátrium-metoxidot, nátrium-etoxidot, nátrium-hidridet stb. alkalmazhatunk.
A kiindulási anyagként alkalmazott (XIII) általános képletű indazolszármazékokat például az 59-170 071 vagy a 62-30 761 számú közrebocsátási iratban ismertetik.
A (ΧΠ) általános képletű indazolonszármazékokat az 5. reakcióvázlat szerinti eljárással állíthatjuk elő. A reakcióvázlat képleteiben R, X és Y jelentése a fent megadott és R3 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport.
A fenti eljárás értelmében a (II) általános képletű anilinszármazékot - amelyet az 1. vagy 2. reakcióvázlatban fent ismertetett módon állíthatunk elő - nátrium-nitrittel reagáltatjuk savas körülmények között, például sósav, kénsav vagy hidrogén-[tetrafluoro-borát(III)] jelenlétében, majd a kapott diazóniumsót redukálószerrel, például ón(II)-kloriddal a megfelelő (XIV) általános képletű hidrazinszármazékká redukáljuk. A fenti reakcióban a diazóniumsó előállítására használt acetont, acetonitrilt stb. minden probléma nélkül alkalmazhatjuk.
A (XIV) általános képletű hidrazinszármazékot (XII) általános képletű 2N-(szubsztituált fenil)l,2,4,5,6,7-hexahidro-3H-indazol-3-on-származékká alakíthatjuk oly módon, hogy egy (XV) általános képletű 2-(alkoxi-karbonil)-ciklohexanonnal kondenzációs gyűrűzárási reakciónak vetjük alá. A reakciót előnyösen szerves oldószerben, például benzolban, toluolban, xilolban, klór-benzolban, ecetsavban stb. játszatjuk le. A reakció hőmérséklete előnyösen az alkalmazott oldószer és víz azeotrópos hőmérsékleténél magasabb, ily módon megfelelő hozamokat biztosíthatunk, és a reakciót előnyösen a víz eltávolítására alkalmas készülékben, például Dean-Stark-féle készülékben játszatjuk le. A reakció katalizátor alkalmazása nélkül is megfelelően végbemegy, de előnyösen bázikus vegyület, például trietil-amin, piridin stb. jelenlétében játszatjuk le, mivel ezek hatékonyan elősegítik a reakció lefolyását.
A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek példáit az alábbi 1. táblázatban ismertetjük.
1. táblázat (I) általános képletű vegyületek
Vegy illet száma X R
Z jelentése (a) általános képletű csoport
1 F ciklopropilcsoport
2 F ciklopentilcsoport
3 F 2-metil-ciklopentil-csoport
4 F 3-metil-ciklopentil-csoport
5 F ciklohexilcsoport
6 F 2-metil-ciklohexil-csoport
7 F cikloheptilcsoport
Vegyüld száma X R
8 F ciklooktilcsoport
9 Cl ciklopropilcsoport
10 Cl ciklopentilcsoport
11 Cl 2-metil-ciklopentil-csoport
12 Cl 3-metil-ciklopentil-csoport
13 Cl ciklohexilcsoport
14 Cl 2-metil-ciklohexil-csoport
15 Cl cikloheptilcsoport
16 Cl ciklooktilcsoport
17 Br ciklopropilcsoport
18 Br ciklopentilcsoport
19 Br 2-metil-ciklopentil-csoport
20 Br 3-metil-ciklopentil-csoport
21 Br ciklohexilcsoport
22 Br 2-metil-ciklohexil-csoport
23 Br cikloheptilcsoport
24 Br ciklooktilcsoport
Z jelentése (b) általános képletű csoport
25 Cl ciklopropilcsoport
26 Cl ciklopentilcsoport
27 Cl 2-metil-ciklopentil-csoport
28 Cl 3-metil-ciklopentil-csoport
29 Cl ciklohexilcsoport
30 Cl 2-metil-ciklohexil-csoport
31 Cl cikloheptilcsoport
32 Cl ciklooktilcsoport
33 Cl 2-metil-ciklooktil-csoport
34 F ciklopropilcsoport
35 F ciklopentilcsoport
36 F 2-metil-ciklopentil-csoport
37 F 3-metil-ciklopentil-csoport
38 F ciklohexilcsoport
39 F 2-metil-ciklohexil-csoport
40 F cikloheptilcsoport
41 F ciklooktilcsoport
42 F 2-metil-ciklooktil-csoport
43 Br ciklopropilcsoport
44 Br ciklopentilcsoport
45 Br 2-metil-ciklopentil-csoport
46 Br 3-metil-ciklopentil-csoport
47 Br ciklohexilcsoport
48 Br 2-metil-ciklohexil-csoport
49 Br cikloheptilcsoport
HU 208 527 Β
Vegyület száma X R
50 Br ciklooktilcsooport
51 Br 2-metil-ciklooktil-csoport
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek kiváló herbicid aktivitással rendelkeznek.
Az (I) általános képletű vegyületeket megfelelő segédanyagokkal elegyítve alkalmazhatjuk herbicid szerként. Az (I) általános képletű vegyületeket előnyösen különféle készítmények, például nedvesíthető por, emulgeálható koncentrátum, por, granulátum, folyóképes készítmény formájában alkalmazhatjuk, a készítményekben a hatóanyag koncentrációja elérheti a 95 tömeg%-ot. A találmány szerinti herbicidkészítmények előállítására segédanyagként különféle hordozóanyagokat, hígítóanyagokat, oldószereket, felületaktív anyagokat, stabilizátorokat alkalmazhatunk. A hatóanyagként (I) általános képletű vegyületet tartalmazó herbicid készítményekben segédanyagként alkalmazott oldószerek például víz, különféle alkoholok, ketonok, éterek, alifás és aromás szénhidrogének, halogénezett szénhidrogének, savamidok, észterek, nitrilek lehetnek. Az oldószert tisztán, vagy két vagy több oldószer keverékeként alkalmazhatjuk.
Hígítóanyagként például ásványi porokat, így agyagot, például kaolint és bentonitot, talkumokat, például talkumot és pirofill itet, oxidokat, például diatómaföldet vagy fehér szenet, növényi porokat, például szójalisztet és CMC-t alkalmazhatunk. Felületaktív anyagként például nedvesítőszert, diszpergálószert, emulgeálószert és penetrációt elősegítő szert használhatunk. A felületaktív szerek például nemionos felületaktív szerek, kationos felületaktív szerek és amfoter felületaktív szerek lehetnek. Ezeket a felületaktív szereket tisztán, vagy két vagy több ilyen szert tartalmazó elegy formájában alkalmazhatjuk.
A hatóanyagként (I) általános képletű vegyületet tartalmazó herbicid szereket előnyösen a talaj kezelésére, vízfelület kezelésére, levélzet kezelésére alkalmazhatjuk. Különösen kiváló hatást érhetünk el, hogyha a találmány szerinti készítményeket a csírázás előtt vagy a csírázás fázisban alkalmazzuk az irtandó gyomokra.
A hatóanyagként (I) általános képletű vegyületet tartalmazó herbicidkészítményeket hatóanyagokkal elegyítve vagy kombinálva is alkalmazhatjuk, amelyek nem gátolják a találmány szerinti hatóanyagok herbicid aktivitását. Ilyenek például az egyéb herbicid szerek, inszekticidek, antimikrobás szerek, növényi növekedést szabályozók stb.
A találmány szerinti eljárást közelebbről, a korlátozás szándéka nélkül az alábbi példákkal, referenciapéldákkal, formálási példákkal és hatástani példákkal kívánjuk megvilágítani.
1. példa (6. reakcióvázlat)
0,5 g (2,18 mmól) 2-fIuor-4-klór-5-(ciklopentil-oxi)anilin és 0,398 g (2,61 mmól) 3,4,5,6-tetrahidro-ftálsavanhidrid 3,0 ml ecetsavval készült oldatát keverés közben 3 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A kapott reakcióelegyhez 20 ml vizet adunk, és az elegyet háromszor 20 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott halványsárga, olajos anyagot szilikagélen, oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, az elulálást hexán és etil-acetát 8: 1 térfogatarányú elegyével végezzük. 0,513 g (1,41 mmól) N-[2-fluor-4-klór-5-(ciklopentil-oxi)-fenil]-3,4,5,6-tetrahidro-ftálimidet kapunk, színtelen áttetsző, olajos anyag formájában. A hozam 65%. Az anyagot 1,0 ml etanolból átkristályosítva kívánt terméket kapunk, fehér, szilárd anyag fonnájában. Olvadáspont: 69,0-75,2 °C.
'H-NMR (CDC13, TMS ppm) 8: 1,30-2,10 (12H, m),
2,40 (4H, m), 4,68 (IH, m), 6,75 (IH, d, JHF =
7,0 Hz), 7,20 (IH, d, JHF = 9,0 Hz)
IR-spektrum (KBr tabletta, cm-1): 1725, 1505, 1430,
1385,1200.
2. példa (7. reakcióvázlat)
1,2 g (8,1 mmól) ciklopentil-bromidot adunk 2,0 g (6,76 mmól) N-(2-fluor-4-klór-5-hidroxi-fenil)-3,4,5,6tetrahidro-ftálimid és 0,60 g (4,34 mmól) kálium-karbonát 50 ml acetonitrillel készül oldatához, majd az elegyet keverés közben 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakció befejeződése után a reakcióelegyhez 20 ml 1 n sósavoldatot adunk, és az elegyet háromszor 20 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott halványsárga olajos anyaghoz 5 ml etanolt adunk, és a kicsapódott N-[2-fluor-4-kíór-5-(ciklopentil-oxi)-fenil]-3,4,5,6-tetrahidro-ftálimidet fehér, szilárd anyag formájában szűréssel elválasztjuk. 0,75 g (2,06 mól) kívánt vegyületet kapunk, a hozam 30,5%. A termék olvadáspontja és spektrumadatai az 1. példában megadottakkal azonosak.
3. példa (8. reakcióvázlat)
2,0 g (6,76 mmól) N-(2-fluor-4-klór-5-hidroxi-fenil)-3,4,5,6-tetrahidro-ftálimid és 0,60 g (4,34 mmól) kálium-karbonát 50 ml acetonitrillel készült oldatához 1,90 g (8,11 mmól) ciklopentil-p-toluol-szulfonátot adunk. A reakcióelegyet 80 °C-on 2 órán keresztül keverjük. A reakció befejeződése után az elegyhez 20 ml 1 n sósavoldatot adunk, és a kapott elegyet háromszor 20 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott halványsárga, olajos anyaghoz 5 ml etanolt adunk, és a fehér csapadék formájában kivált N-[2-fluor-4-klór-5(ciklopentil-oxi)-fenil]-3,4,5,6-tetrahidro-ftálimidet szűréssel elválasztjuk. 0,77 g (2,12 mmól) kívánt terméket kapunk, a hozam 31,4%. A spektrumadatok és egyéb fizikai állandók az 1. példában megadottak.
4. példa (9. reakcióvázlat)
1,76 g (7,22 mmól) 2-fluor-4-klór-5-[(3-metil-ciklopentil)-oxi]-anilin és 1,32 g (8,68 mmól) 3,4,5,6-tetrahidro-ftálsavanhidrid 15 ml ecetsavval készült oldatát keverés közben 4 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A kapott elegyhez 50 ml 1 n sósavoldatot adunk,
HU 208 527 Β és háromszor 50 ml dietil-éterrel extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott vörösesbarna, olajos anyagot szilikagélen, oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást hexán és etil-acetát 8: 1 térfogatarányú elegyével végezzük. A színtelen, áttetsző, olajos anyag formájában kapott N-{2fluor-4-klór-5-[(3-metil-ciklopentil)-oxi]-fenil }-3,4,5,6tetrahidro-ftálimidet metanolból átkristályosítjuk. 0,93 g (2,38 mmól) kívánt vegyületet kapunk, fehér, szilárd anyag formájában, a hozam 33,0%.
Olvadáspont: 68,0-70,0 ’C.
Ή-NMR (CDCI3, TMS ppm): δ 1,01 és 1,08 (összesen
3H, mind d, J = 6,0 Hz), 1,25-2,20 (11H, m), 2,49 (4H, m), 4,70 (1H, m), 6,72 (1H, d, JHF = 6,0 Hz),
7,20 (1H, d, Jhf = 9,0 Hz).
IR-spektrum (KBr tabletta, cm-’): 1720, 1500, 1430,
1375,1195.
5. példa (10. reakcióvázlat) ml-es gömblombikba 660 mg (2,71 mmól) 2-fluor-4-klór-5-[(2-metil-ciklopentil)-oxi]-anilint, 503 mg (3,31 mmól) 3,4,5,6-tetrahidro-ftálsavanhidridetés 10 ml ecetsavat mérünk. A reakcióelegyet 5 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és 100 ml jeges vízbe öntjük. Az elegyet háromszor 30 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. A szárítóanyagot szűréssel elválasztjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott halványbama, olajos anyagot szilikagélen, oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást hexán és etil-acetát 9: 1 térfogatarányú elegyével végezzük. 1,00 g (2,65 mmól) N-{2fluor-4-klór-5-[(2-metil-ciklopentil)-oxi]-fenil}-3,4,5,6tetrahidro-ftálimidet kapunk, színtelen, áttetsző, olajos anyag formájában, a hozam 98%
Ή-NMR (CDCI3, TMS, ppm): δ 1,13 (3H, d, J =
7,0 Hz), 1,40-2,15 (10H, m), 2,25-2,50 (4H, m),
4,25 (1H, m), 4,52 (1H, m), 6,72 (1H, d, JHF =
7,3 Hz), 7,30 (1H, d, JHF = 10,2 Hz).
IR-spektrum (tiszta, cm1): 2970, 1725, 1500, 1425,
1375,1195.
6. példa (11. reakcióvázlat) ml-es gömblombikba bemérünk 213 mg (0,874 mmól) 2-fluor-4-klór-5-(ciklohexil-oxi)-aniIint, 134 mg (0,874 mmól) 3,4,5,6-tetrahidro-ftálsavanhidridet és 10 ml ecetsavat. A reakcióelegyet 15 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakció befejeződése után az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 50 ml vizet adunk hozzá, és háromszor 20 1 etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. A szárítóanyagot szűréssel elválasztjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 332 mg nyersterméket kapunk, amelyet szilikagélen, oszlopkromatográfiás eljárással tisztítunk, az eluálást hexán és etil-acetát 19 : 1 térfogatarányú elegyével végezzük. 230 mg (0,609 mmól) N-[2-fluor-4-klór-5-(ciklohexil-oxi-)-fenil]-3,4,5,6-tetrahidro-ftálimidet kapunk, fehér, szilárd anyag formájában, a hozam 70%. A terméket hexán és kloroform elegyéből átkristályosítjuk, majd fehér, tűs kristályok formájában izoláljuk.
Olvadáspont: 102,0-103,0 ’C.
Ή-NMR (CDCI3, TMS, ppm): δ 1,20-3,05 (14H, m), 2,25-2,50 (4H, m), 4,18 (1H, m), 6,79 (1H, d, JHF =
7,3 Hz), 7,23 (lH,d, JHF= 10,2 Hz).
IR-spektrum (KBr tabletta, cm1): 2950, 1715, 1495, 1425, 1375, 1190.
7. példa (12. reakcióvázlat)
24,5 g (0,10 mól) 2-fluor-4-klór-5-(ciklopentil-oxi)fenil-hidrazint és 17,0 g (0,10 mól) 2-(etoxi-karbonil)-ciklohexanont 200 ml ecetsavban oldunk és az oldatot keverés közben 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakció befejeződése után az oldószert ledesztilláljuk. 37 g nyersterméket kapunk, amelyet benzol és hexán elegyével mosunk. 25,3 g (72,3%) 2N-[2-fluor-4-klór-5(ciklopentil-oxi)-fenil]-l,2,4,5,6,7-hexahidro-3H-indazol3-ont kapunk, fehér, szilárd anyag formájában. Olvadáspont: 151-152 °C.
‘H-NMR (CDC13-CF3CO2H, TMS, ppm): δ 1,40-2,03 (12H, m), 2,37 (2H, m), 2,55 (2H, m), 4,65 (1H, m), 6,97 (1H, d, Jhf=6,0 Hz), 7,18 (1H, d, JHF = 9,0 Hz).
IR-spektrum (KBr tabletta, cm1): 2950, 2400, 1770, 1600, 1505, 880.
Tömegspektrum (m/e): 352 (M+, 6%), 350 (M+, 18%), 284 (100%), 81 (38%), 41 (66%).
15,0 g (42,8 mmól) fenti módon kapott 2N-[2-fluor-4-klór-5-(ciklopentil-oxi)-fenil]-l,2,4,5,6,7-hexahidro-3H-indazol-3-onhoz 6,6 g (43,0 mmól) foszfor-oxikloridot adunk és az elegyet 160 ’C-on 30 percen keresztül keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük, majd 50 ml jéghideg, híg nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá, és a kapott elegyet négyszer 200 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumot 400 ml híg, vizes nátriumhidroxid-oldattal, majd 400 ml telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen, oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást etil-acetát és hexán 1:9-1:5 térfogatarányú elegyével végezzük.
4,3 g (26,5%) 3-klór-2N-[2-fluor-4-klór-5-(ciklopentiloxi)-fenil]-4,5,6,7-tetrahidro-2H-indazolt kapunk. Olvadáspont: 88-91 ’C.
Ή-NMR (CDC13, TMS, ppm): δ 1,05-2,10 (12H, m), 2,30-2,85, (4H, m), 4,73 (1H, m), 6,95 (1H, d, JHF = 6,0 Hz), 7,23 (1H, d, JHF = 9,0 Hz).
IR-spektrum (KBr tabletta, cm-1): 2960, 1510, 1195. Tömegspektrum (m/e): 372 (M+, 12,1%), 370 (M+,
11,6%), 368 (M+, 170%), 300 (100%), 265 (52,7%), 41 (64%).
Elemanalízis eredmények a Ci8H19N2OC1F összegképlet alapján:
számított: C = 58,55% H = 5,19% N = 7,59%; talált: C = 58,39% H = 5,04% N = 7,49%.
HU 208 527 B
8. példa (13. reakcióvázlat)
220 mg (0,731 mmól) 3-klór-2N-(2-fluor-4-klór-5hidroxi-fenil)-4,5,6,7-tetrahidro-2H-indazol, 250 ml (0,999 mmól) 3-metil-ciklopentil-p-toluol-szufonát és 120 mg (0,870 mmól) kálium-karbonát 25 ml acetonitrillel készült oldatát keverés közben 4 órán keresztül viszszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakció befejezése után az elegyet 50 ml 1 n sósavoldatba öntjük, és háromszor 50 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist 100 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. A szárítóanyagot szűréssel elválasztjuk és az oldószert a szűrletből ledesztilláljuk. 0,29 g nyers terméket kapunk, amelyet szilikagélen, oszlopkromatográfiás eljárással tisztítunk, az eluálást etil-acetát és hexán 1:9 térfogatarányú elegyével végezzük. 242 mg (86,4%) 3-klór-2N-{2-fluor-4-klór-5[(3-metil-ciklopentil)-oxi]-fenil}-4,5,6,7-hexabidro-2Hindazolt kapunk, fehér, szilárd anyag formájában. 'H-NMR (CDC13, TMS, ppm): δ 1,03 és 1,08 (összesen 3H, mind d, J = 6,0 Hz), 1,17-2,4 (11H, m), 2,4-2,83 (4H, m), 4,80 (IH, m), 6,98 (IH, d, JHF = 6,0 Hz), 7,38 (IH, d, JHF = 9,0 Hz).
IR-spektrum (tiszta, cnr'): 2970, 1505, 1200.
1. referenciapélda (14. reakcióvázlat)
22,0 g (100 mmól) 2-fluor-4-klór-5-(metoxi-karbonil-oxi)-anilin és 13,8 g (100 mmól) kálium-karbonát 300 ml acetonnal készült oldatához 16,3 g (150 mmól) etil-klór-formiátot adunk. A reakcióelegyet 60 °C-on 5 órán keresztül keverjük. A reakció befejeződése után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot 100 ml 1 n sósavoldattal megsavanyítjuk, majd háromszor 100 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kicsapódott anyagot szűréssel izoláljuk, majd kloroform és hexán elegyéből átkristályosítjuk. 23,3 g (80,2%) etil-N-[2-fluor-4-klór-5-(metoxikarbonil-oxi)-fenil]-karbamátot kapunk, fehér, kristályos anyag formájában.
Olvadáspont: 143,8-147,2 °C.
'H-NMR (CDC13, TMS, ppm): δ 1,13 (3H, t, J =
6,5 Hz), 3,92 (3H, s), 4,23 (2H, q, J = 6,5 Hz), 6,80 (IH, széles s), 7,15 (IH, d, JHF = 10,5 Hz), 8,12 (IH, d, JHF = 8,0 Hz).
IR-spektrum (KBr tabletta, cm'): 1770, 1730, 1545, 1290, 1235, 1215.
45,2 g (155 mmól) kapott etil-N-[2-fluor-4-klór-5(metoxi-karbonil-oxi)-fenil]-karbamátot, 21,4 g (155 mmól) kálium-karbonáttal és 100 ml vízzel 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forralunk. A reakció befejeződése után az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 300 ml 1 n sósavoldat hozzáadásával megsavanyítjuk, és háromszor 100 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztillájuk. A kapott csapadékot szűréssel izoláljuk, majd kloroform és hexán elegyéből átkristályosítjuk. 35,2 g (97%) etil-N-(2-fluor-4-klór-5hidroxi-fenil)-karbamátot kapunk, fehér, kristályos anyag formájában.
Olvadáspont: 151,5-154,2 °C.
Ή-NMR (CDC13, TMS, ppm): δ 1,32 (3H, t, J =
7,2 Hz), 4,23 (2H, q, J = 7,2 Hz), 5,84 (IH, s) 6,80 (IH, széles s), 7,04 (IH, d, JHF= 10,5 Hz), 7,85 (IH, d, JHF = 7,5 Hz).
IR-spektrum (KBr, cm'): 3440, 1710, 1560, 1430,
1250.
10,0 g (42,8 mmól) fenti módon kapott etil-N-(2fluor-4-klór-5-hidroxi-fenil)-karbamát és 8,87 g (64,2 mmól) kálium-karbonát 150 ml acetonitrillel készült oldatát 80 “C-on 1 órán keresztül keverjük. Ezután cseppenként hozzáadunk 9,57 g (84,2 mmól) ciklopentil-bromidot és további 7 órán keresztül reagáltatjuk. A reakció befejeződése után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot 100 ml 1 n sósavoldattal megsavanyítjuk, majd háromszor 100 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 12,7 g (98%) N-[2-fluor-4-klór-5-(ciklopentiloxi)-fenil]-karbamátot kapunk.
Olvadáspont: 92,8-97,8 °C.
Ή-NMR (CDC13, TMS, ppm): δ 1,33 (3H, t, J =
7,0 Hz), 1,40-2,10 (8H, m), 4,32 (2H, q, J =
7,0 Hz), 4,88 (IH, m), 6,87 (IH, széles s), 7,15 (IH, d, JHF = 10,5 Hz), 7,92 (IH, d, JHF = 7,0 Hz).
IR-spektrum (KBr, cm'): 1710, 1535, 1495, 1415,
1255.
Ha a fenti reakcióban ciklopentil-bromid helyett ciklopentil-p-tolil-szulfonátot alkalmazunk, a kívánt etil-N-[2-fluor-4-klór-5-(ciklopentil-oxi)-fenil]-karbamátot 95% hozammal kapjuk.
Az így kapott etil-N-[2-fluor-4-klór-5-(ciklopentiloxi)-fenil]-karbamáthoz 50 ml etil-alkoholt és 100 ml 2 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk, majd az elegyet 110 °C-os olajfürdőn melegítve 4 órán keresztül keverjük. A reakció befejeződése után az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot háromszor 100 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 9,36 g (40,8 mmól) 2-fluor-4-klór-5-(ciklopentil-oxi)-anilint kapunk, a hozam 97%.
Ή-NMR (CDC13, TMS, ppm): δ 1,40-2,07 (8H, m)
3,72 (2H, széles s), 4,57 (IH, m), 6,35 (IH, d, JHF =
8,0 Hz), 6,98 (IH, d, JHF = 10,5 Hz).
IR-spektrum (KBr, tabletta, cm'): 2980, 1635, 1510,
1423, 1250, 1190.
2. referenciapélda (15. reakcióvázlat)
1,45 g (4,97 mmól) 1. referenciapélda szerint előállított etil-N-[2-fluor-4-klór-5-(metoxi-karbonil-oxi)-fenil]-karbamátot 1,03 g (7,46 mmól) kálium-karbonát 5 ml etanollal készült oldatával keverés közben 1 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forralunk, majd hozzáadunk 1,11 g (7,46 mmól) ciklopentil-bromidot, és a reakcióelegyet 2 órán át keresztül tovább keverjük. A reakció befejeződése után az elegyet 50 ml 1 n sósavoldatba öntjük, és háromszor 50 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, és csökkentett nyomáson koncentráljuk. 1,41 g (4,69 mmól) N-[2-fluor-4klór-5-(ciklopentil-oxi)-fenil]-karbamátot kapunk szür7
HU 208 527 Β késfehér, kristályos anyag formájában, a hozam 94,4%. A termék spektrumadatai és egyéb fizikai állandói az 1. referenciapéldában megadottal azonosak.
3. referenciapélda (16. reakcióvázlat)
Csepegtetőtölcsérrel felszerelt 300 ml-es gömblombikba 29,3 g (0,20 mmól) 2-klór-4-fluor-fenolt mérünk, és jeges hűtés közben hozzáadunk 100 ml 2 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot, majd az elegyet 30 percen keresztül keverjük. Ezután az elegyhez cseppenként hozzáadunk 30 ml (31,6 g, 0,23 mól d = 1,053) izobutil-klór-formiátot és a reakcióelegyet 2 órán keresztül keverjük, miközben a hőmérsékletet fokozatosan szobahőmérsékletre emeljük. A reakció befejeződése után az elegyet háromszor 100 ml metilén-kloriddal extraháljuk, és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. A szárítóanyag eltávolítása után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 45,8 g (0,186 mmól) 2klór-4-fluor-fenil-izobutil-karbonátot kapunk, színtelen áttetsző olaj formájában, a hozam 93,0%.
Ή-NMR (CDClj, TMS, ppm): δ 1,00 (6H, d, J =
6,9 Hz), 2,05 (1H, t és sep, J = 6,3 és 6,9 Hz), 4,05 (2H, d, J = 6,3 Hz), 6,8-7,3 (3H, m).
Ezután egy 200 ml-es gömblombikba 100 ml 98%os salétromsavat (d = 1,52) mérünk, és jeges hűtés közben lassan hozzáadunk 10 g (40,5 mmól) 2-klór-4-fluor-fenil-izobutil-karbonátot. A reakcióelegyet 30 percen keresztül keverjük, majd jégre öntjük. A halványsárga csapadék formájában kivált 2-fluor-4-klór-5-(izobutil-oxi-karbonil-oxi)-nitro-benzolt leszűrjük, és vízzel mossuk. Alapos szárítás után 10,8 g (36,9 mmól) kívánt vegyületet kapunk, fehér kristályos anyag formájában, a hozam 91,0%.
Olvadáspont: 38,0-40,0 ’C.
’H-NMR (CDClj, TMS, ppm): δ 1,00 (6H, d, J = 6,0 Hz), 2,07 (IH, tés sep, J = 6,3 és 6,9 Hz), 4,07 (2H, d, J = 6,3 Hz), 7,42 (IH, d, J„F = 10,2 Hz), 8,02 (IH, d, JHF = 6,9 Hz).
g (34,3 mmól) így kapott 2-fluor-4-klór-5-(izobutil-oxi-karbonil-oxi)-nitro-benzolt, 100 ml toluolt és
1,5 g 10% fémet tartalmazó szénhordozós palládiumkatalizátort helyezünk egy 300 ml-es nyomásálló üveg autoklávba. Miután a készüléket hidrogéngázzal alaposan átöblítettük 4xl05 Pa hidrogéngáz nyomás mellett beindítjuk a keverést. A reakció során hő fejlődik (az elegy mintegy 50 °C-ra melegedik), ezalatt az elegyet folyamatosan keverjük. Ezután az elegyet tovább keverjük és időközönként hidrogéngázt vezetünk az elegybe, amíg a hidrogén abszorpciója befejeződik. A reakció befejeződése után a szénhordozós palládiumkatalizátort szűréssel elválasztjuk, és a felszabadult vizet szárítóanyaggal eltávolítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 9,42 g lényegében tiszta 2klór-4-fluor-5-(izobutil-oxi-karbonil-oxi)-anilint kapunk sárga olaj formájában.
’H-NMR (CDClj, TMS, ppm): δ 1,00 (6H, d, J =
6,0 Hz), 2,04 (IH, t és sep, J = 6,3 és 6,9 Hz), 4,04 (2H, d, J = 6,3 Hz), 6,97 (IH, d, JHF = 6,9 Hz), 7,24 (IH, d, JHF = 9,0 Hz).
65,0 g (0,248 mól) 2-fluor-4-klór-5-(izobutil-oxikarbonil-oxi)-anilin és 32 g (0,232 mól) kálium-karbonát 300 ml acetonnal készült oldatához 23,4 g (0,248 mól) metil-klór-formiátot adunk, és az elegyet 5 órán keresztül keverés közben visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakció befejeződése után oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz 300 ml 1 n sósavoldatot adunk, és a kicsapódott szilárd anyagot leszűrjük. A szilárd anyagot vízzel alaposan átmossuk, és szárítjuk. 56,6 g (71,4%) metil-N-[2-fluor-4-klór-5(izobutil-oxi-karbonil-oxi)-fenil]-karbamátot kapunk, fehér kristályok formájában.
Olvadáspont: 72,2-78,8 ’C.
’H-NMR (CDClj, TMS, ppm): δ 1,00 (6H, d, J =
6,5 Hz), 2,05 (IH, t és sep, J = 6,5 Hz), 3,78 (3H, s), 4,03 (2H, d, J = 6,5 Hz), 6,85 (IH, széles s), 7,08 (IH, d, JHF = 10,2 Hz), 8,10 (IH, d, JHF = 7,5 Hz).
IR-spektrum (KBr tabletta, cm-’): 1773, 1733, 1545,
1285, 1235, 1180.
14,0 g (43,8 mmól) fenti módon kapott metil-N-[2fluor-4-klór-5-(izobutil-oxi-karbonil-oxi)-fenil]-karbamátot 100 ml metanolban oldunk, majd 7,26 g (52,3 mmól) nátrium-karbonátot adunk hozzá, és a reakcióelegyet 3 órán keresztül 50 °C-on tartjuk. A reakció befejeződése után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a kapott szilárd anyagot 20 ml ecetsavban oldjuk. Az oldatot jeges vízbe öntjük, és a kicsapódott szilárd anyagot szűréssel elválasztjuk, vízzel alaposan átmossuk és szárítjuk. 9,60 g (43,4 mmól, 99,8%) metil-N-(2-fluor-4-klór-5-hidroxi-fenil)-karbamátot kapunk, fehér kristályok formájában. Olvadáspont: 140,0-141,0 ’C.
’H-NMR (CDC13, TMS, ppm): δ 1,57 (3H, s), 3,78 (3H, s), 5,53 (IH, s), 6,75 (IH, széles s), 7,05 (IH, d, JHF = 10,5 Hz), 7,82 (IH, d, JHF = 7,5 Hz).
IR-spektrum (KBr tabletta, cm’): 3440, 1717, 1560,
1430,1250.
5,0 g (22,8 mmól) fenti módon kapott metil-N-(2fluor-4-klór-5-hidroxi-fenil)-karbamát és 3,89 g (28,1 mmól) kálium-karbonát 50 ml acetonitrillel készült oldatát 1 órán keresztül keverés közben visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután cseppenként hozzáadunk 4,07 g (27,3 mmól) bróm-ciklopentánt és az elegyet 3 órán keresztül tovább reagáltatjuk. A reakció befejeződése után az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot 100 ml 1 n sósavoldattal megsavanyítjuk, és háromszor 100 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 5,56 g (19,3 mmól, 84,7%) metil-N-[2-fluor-4-klór-5-(ciklopentil-oxi)-fenil]-karbamátot kapunk.
Olvadáspont: 120,0-123,0 ’C.
’H-NMR (CDClj, TMS, ppm): δ 1,40-2,10 (8H, m),
3,77 (3H, s), 4,77 (IH, m), 6,82 (IH, széles s), 7,07 (IH, d, JHF = 10,5 Hz), 7,83 (IH, d, JHF = 7,5 Hz). IR-spektrum (KBr tabletta, cm-1): 1714, 1535, 1500,
1415,1255, 1190.
A fenti módon előállított metil-N-[2-fluor-4-klór-5(ciklopentil-oxi)-fenil]-karbamáthoz 30 ml etil-alkoholt és 50 ml 2 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk, és az elegyet olajfürdőn 110 ’C-on melegítés közben
HU 208 527 Β órán keresztül keverjük. A reakció befejeződése után az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot háromszor 100 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 4,36 g (19,0 mmól, 95,0%) olajos 2-fluor-4-klór-5-(ciklopentil-oxi)-anilint kapunk. A termék spektrumadatai és egyéb fizikai állandói azonosak az 1. referenciapéldában megadottakkal.
4. referenciapélda (17. reakcióvázlat)
Ί,Ί g (37,1 mmól) 2-fluor-4-klór-5-hidroxi-nitrobenzol és 5,1 g (37,1 mmól) kálium-karbonát 300 ml acetonitrillel készült oldatát keverés közben 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Hozzáadunk
10,3 g (40,8 mmól) ciklopentil-p-toluolszulfonátot, és az elegyet keverés közben további 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, A reakció befejeződése után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, hozzáadunk 300 ml 1 n sósavoldatot, és az elegyet háromszor 100 ml etil-acetáttal extraháljuk, A szerves fázist vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. 8,93 g (34,3 mmól, 92,6%) 2-fluor-4-klór-5-(ciklopentil-oxi)-nitro-benzolt kapunk, sárga, szilárd anyag formájában.
Olvadáspont: 58,0-62,6 °C.
‘H-NMR (CDC13, TMS, ppm): δ 1,41-2,26 (8H, m),
4,87 (IH, m), 7,34 (2H, d, JHF = 10,5 Hz), 7,62 (2H, d, Jhf = 7,5 Hz).
IR-spektrum (KBr, tabletta, cm-1): 1535, 1490, 1350,
1205.
13,0 g (50,1 mmól) fenti módon kapott 2-fluor-4klór-5-(ciklopentil-oxi)-nitro-benzolt 100 ml toluolban oldunk, hozzáadunk 0,5 g (katalitikus mennyiségű) 10% fémet tartalmazó szénhordozós palládium-katalizátort és az elegyet szobahőmérséklet és 70 °C közötti hőmérsékleten 3-5x105 Pa hidrogéngáz nyomás alkalmazásával üveg autoklávban reagáltatjuk. A hidrogéngáz abszorpciójának megszűnése után a katalizátort szűréssel eltávolítjuk, és a szűrletből az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Lényegében kvantitatív hozammal kapjuk a 2-fluor-4-klór-5-(ciklopentil-oxi)anilint olaj formájában. A termék spektrumadatai és egyéb fizikai állandói az 1. referenciapéldában megadottakkal azonosak.
5. referenciapélda (18. reakcióvázlat)
5,37 g (16,8 mmól) metil-N-[2-fluor-4-klór-5-(izobutil-oxi-karbonil-oxi)-fenil]-karbamát - amelyet a 3. referenciapéldában leírt eljárással állítunk elő -, 5,0 g (20,2 mmól) 3-metil-ciklopentil-p-toluolszulfonát és 2,32 g (16,8 mmól) kálium-karbonát 50 ml metanollal készült oldatát keverés közben 5 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet 100 ml 1 n sósavoldatba öntjük, és az elegyet háromszor 50 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 3,81 g (12,6 mmól, 75,2%) metil-N-{2-fluor-4-klór-5-[(3-metil-ciklopentil)-oxi]-fenil}-karbamátot kapunk, szürkésfehér, kristályos anyag formájában.
'H-NMR (CDC13, TMS, ppm): δ 1,02 és 1,08 (összesen 3H, d, J = 6,0 Hz), 1,25-2,40 (7H, m), 3,77 (3H, s), 4,75 (IH, m), 6,68 (IH, széles s), 7,05 (IH, d, JHF = 10,5 Hz), 7,75 (IH, d, JHF = 7,5 Hz).
3,45 g (11,4 mmól) fenti módon előállított metil-N{2-fluor-4-klór-5-[(3-metil-ciklopentil)-oxi]-fenil}-karbamáthoz 20 1 etil-alkoholt és 30 ml 2 n vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk, majd az elegyet keverés közben 3 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet háromszor 50 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 1,77 g (7,26 mmól, 63,6%) 2-fluor-4-klór-5-[(3-metil-ciklopentil)-oxi]-anilint kapunk.
Ή-NMR (CDC13, TMS, ppm): δ 1,02 és 1,10 (összesen 3H, d, J = 6,0 Hz), 1,22-2,58 (7H, m), 3,75 (2H, széles s), 4,65 (IH, m), 6,33 (IH, d, JHF = 8,0 Hz), 6,98 (IH, d, JHF = 10,0 Hz).
6. referenciapélda (19. reakcióvázlat)
20,0 g (91,1 mmól) 2-fluor-4-klór-5-(metoxi-karbonil-oxi)-anilin és 14,0 g (92,0 mmól) 3,4,5,6tetrahidro-ftálsav-anhidrid 200 ml ecetsavval készült oldatát 5 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakció befejeződése után az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 200 ml vizet adunk hozzá, és háromszor 100 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vizes nátrium-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott olajos anyagot szilikagélen, oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást etil-acetát és hexán 1: 5 térfogatarányú elegyével végezzük.
26,2 g (72,1 mmól, 79,2%) N-[2-fluor-4-klór-5-(metoxi-karbonil-oxi)-fenil]-3,4,5,6-tetrahidro-ftálimidet kapunk, fehér, szilárd anyag formájában.
Olvadáspont: 138,5-146,2 °C.
Ή-NMR (CDCIj, TMS, ppm): δ 1,82 (4H, m), 2,42 (4H, m), 3,93 (3H, s), 7,21 (IH, d, JHF = 6,5 Hz), 7,33 (IH, d, JHF = 9,0Hz).
IR-spektrum (KBr, tabletta, cm-1): 1765, 1725, 1508, 1500,1440, 1430,1260, 1195.
4,6 g (33,3 mmól) kálium-karbonátot adunk 11,8 g (33,4 mmól) fenti módon előállított N-[2-fluor-4-klór5-(metoxi-karbonil-oxi)-fenil]-3,4,5,6-tetrahidro-ftálimid 100 ml metanollal készült oldatához, majd az elegyet keverés közben 5 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakció befejeződése után az elegyet 200 ml 1 n sósav-oldatba öntjük, és háromszor 100 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 9,4 g nyers terméket kapunk, amelyet dietil-éter és hexán elegyéből átkristályosítjuk. 6,7 g (22,7 mmól, 67,8%) N-(2-fluor-4-klór-5-hidroxi-fenil)-3,4,5,6tetrahidro-ftálimidet kapunk, fehér, szilárd anyag formájában.
Olvadáspont: 145,5-156,4 ’C.
Ή-NMR (CDC13, TMS, ppm): δ 1,80 (4H, m), 2,40
HU 208 527 Β (4H, m), 6,00 (IH, széles s), 6,85 (IH, d, JHF =
6,5 Hz), 7,17 (IH, d, JHF = 9,0 Hz).
IR-spektrum (KBr cm-1): 3440, 1785, 1720, 1530,
1430, 1395, 1185.
7. referenciapélda (20. reakcióvázlat}
50,0 g (0,58 mól) ciklopentanolt és 120 g (0,629 mól) p-toluolszulfonil-kloridot 200 ml piridinben oldunk, és az oldatot körülbelül 1 liter jeges vízbe öntjük, majd alaposan összekeverjük. A kicsapódott szilárd anyagot leszűrjük, és szárítjuk. 94,9 g (0,390 mól, 68,1%) ciklopentil-p-toluolszulfonátot kapunk, fehér szilárd anyag formájában.
Olvadáspont: <30 °C
Ή-NMR (CDC13, TMS, ppm): δ 1,23-2,07 (8H, m),
2,45 (3H, s), 4,98 (IH, m), 7,38 (2H, d, J = 9,0 Hz),
7,85 (2H, d, J = 9,0 Hz).
8. referenciapélda (21. reakcióvázlat) g (0,116 mól) ciklopentanolt és 24,3 g (0,128 mól) p-toluolszulfonil-kloridot 200 ml-es gömblombikban 100 ml dietil-éterben oldunk. Ezután lassan hozzáadunk 32,5 g (0,58 mól) por formájú kálium-hidroxidot, miközben az elegy hőmérsékletét vízfürdővel 10 °C alatt tartjuk. A beadagolás befejezése után a reakcióelegyet 2 órán keresztül tovább keverjük. A reakció lejátszódása után az elegyet 20 1 jeges vízbe öntjük, és a szerves fázist a vizes fázistól elválasztjuk. A szerves fázist szárítjuk, és vákuumban koncentráljuk. 22,0 g (81,8%) ciklopentil-p-toluolszulfonátot kapunk, halványsárga, viszkózus folyadék formájában.
9. referenciapélda (22. reakcióvázlat)
5,0 g (49,9 mmól) 3-metil-ciklopentanolt 50 ml piridinben p-toluolszulfonil-kloriddal reagáltatunk a 7. referenciapéldában leírtak szerint. 11,7 g (46,2 mmól, 92,5%) 3-metil-ciklopentil-p-toluolszulfonátot kapunk. Ή-NMR (CDC13, TMS, ppm): δ 0,93 és 1,00 (összesen 3H, mindegyik d, J = 6,0 Hz), 1,20-2,30 (7H, m), 2,48 (3H, s), 4,97 (IH, m), 7,38 (IH, d, J =
8,0 Hz), 7,85 (IH, d, J = 8,0 Hz).
10. referenciapélda (23. reakcióvázlat)
1,53 g (6,98 mmól) 3. referenciapélda szerint előállított metil-N-(2-fluor-4-klór-5-hidroxi-fenil)-karbamát,
1,78 g (6,99 mmól) 2-metil-ciklopentil-p-toluolszulfonát és 15 ml Ν,Ν-dimetil-formamid elegyéhez 50 ml-es gömlombikban 400 mg (7,15 mmól) por formájú kálium-hidroxidot adunk, majd az elegyet 80-100 °C-on olajfürdőn 7 órán keresztül keverjük. A reakció befejeződése után az oldatot szobahőmérsékletre hűtjiik, 50 ml 2 n sósavoldatot adunk hozzá, és az elegyet háromszor 20 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. A szárítóanyagot szűréssel eltávolítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 1,51 g nyersterméket kapunk, amelyet szilikagélen, oszlopkromatográfiás eljárással tisztítunk, az eluálást hexán és etil-acetát 17 : 3 térfogatarányú elegyével végezzük. 666 mg (2,73 mmól,
40%) 2-fluor-4-klór-5-[(2-metil-cikIopentiI)-oxi]-anilint kapunk, színtelen átlátszó, olajos anyag formájában. Ή-NMR (CDC13, TMS, ppm): δ 1,04 és 1,15 (összesen 3H, mindegyik d, J = 7,0 Hz és 7,0 Hz), 1,40—
2,40 (7H, m), 3,66 (2H, széles s), 4,15 és 4,42 (összesen IH, mindegyik m), 6,35 (IH, d, JHF =
9,2 Hz), 6,98 (IH, d, JHF = 11,9 Hz).
IR-spektrum (tiszta, cm-1): 3425, 2980, 2900, 1630,
1510,1245,1190.
11. referenciapélda (24. reakciövázlat)
1,00 g (4,56 mmól) 3. referenciapélda szerint előállított metil-N-(2-fluor-4-klór-5-hidroxi-fenil)-karbamát, 1,20 g (4,73 mmól) ciklohexil-p-toluolszulfonát, 635 mg (4,95 mmól) kálium-karbonát és katalitikus mennyiségű kálium-jodid 20 ml dimetil-formamiddal készült oldatát 100 ml-es gömblombikban olajfürdőn 80 °C-on keverjük. A reakció befejeződése után az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 100 ml 1 n sósavoldatot adunk hozzá, és háromszor 20 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. A szárítóanyagot szűréssel eltávolítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 875 mg nyersterméket kapunk, amelyet elválasztunk és szilikagélen, oszlopkromatográfiás eljárással tisztítunk, és eluálást hexán és etil-acetát 9 : 1 térfogatarányú elegyével végezzük. 12 mg (0,46 mmól, 8,1%) metil-N-[2-fluor-4-klór-5(ciklohexil-oxi)-fenil]-karbamátot, 213 mg, (0,87 mmól, 19%) 2-fluor-4-klór-5-(ciklohexil-oxi)-anilint és 540 mg (2,46 mmól, 54%-os visszanyerés) reagálatlan kiindulási anyagot, azaz metil-N-(2-fluor-4-klór-5hidroxi-fenil)-karbamátot kapunk.
Metil-N-[2-fluor-4-klór-5-(ciklohexil-oxi)-fenil]karbamát
Fehér, tűs kristályok
Ή-NMR (CDC13, TMS, ppm): δ 1,03-2,08 (10H, m),
3,80 (3H, s), 4,22 (IH, m), 7,10 (IH, d, JHF =
10,5 Hz), 7,88 (IH, d, JHF = 7,3 Hz).
2-fluor-4-klór-5-(ciklohexil-oxi)-anilin
Színtelen, átlátszó, olajos anyag ‘H-NMR (CDC13, TMS, ppm): δ 1,15-2,06 (10H, m),
3,46 (2H, széles s), 4,10 (IH, m), 6,39 (IH, d, JHF =
9,0 Hz), 6,97 (IH, d, JHF = 11,5 Hz)
IR-spektrum (tiszta, cm-1): 3500, 3400, 2940, 2860,
1630,1505, 1240,1190.
12. referenciapélda (25. reakcióvázlat)
100 ml-es gömblombika 2,03 g (9,23 mmól) metilN-(2-fluor-4-klór-5-hidroxi-fenil)-karbamátot, 2,51 g (9,85 mmól) ciklohexil-p-toluolszulfonátot és 30 ml Ν,Ν-dimetil-formamidot mérünk, majd hozzáadunk 1,0 g (17,8 mmól) por formájú kálium-hidroxidot. A reakcióelegyet 80 °C-os olajfürdőn 4 órán keresztül keverjük. A reakció befejeződése után az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 100 ml 1 n sósavoldatot adunk hozzá, és az elegyet háromszor 20 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük vízzel, majd telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, és víz10
HU 208 527 B mentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. A szárítóanyagot szűréssel eltávolítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott nyersterméket elválasztjuk, és szilikagélen, oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást hexán és etil-acetát 9 : 1 térfogatarányú elegyével végezzük. 574 mg (2,36 mmól, 26%) 2-fluor-4-klór-5-(ciklohexil-oxi)-anilint kapunk és 1,22 g (5,54 mmól, 60%-os visszanyerés) reagálatlan kiindulási anyagot, azaz metil-N-(2-fluor-4-klór-5hidroxi-fenil)-karbamátot. A termék spektrumadatai a 11. referenciapéldában megadottakkal azonosak.
13. referenciapélda (26. reakcióvázlat)
2,00 g (6,86 mmól) 2-fluor-4-klór-5-(metoxi-karbonil-oxi)-anilint, 1,42 g (10,3 mmól) kálium-karbonátot, 1,17 g (6,86 mmól) benzil-klór-formiátot és oldószerként 20 ml acetont mérünk egy 100 ml-es kétnyakú lombikba. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt 2 órán keresztül forraljuk. A reakció befejeződése után az elegyhez 50 ml 1 n sósavoldatot adunk, és háromszor 50 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, majd koncentráljuk. 2,21 g (91,1%) lényegében tiszta benzil-N-[2-fluor-4-klór-5-(metoxi-karboniloxi)-fenil]-karbamátot kapunk.
Olvadáspont: 70-72 ’C.
‘H-NMR (CDC13, TMS ppm): δ 3,62 (3H, s), 3,96 (2H, s), 6,59 (IH, d, J = 7,5 Hz), 7,01 (IH, d, J = 10,0 Hz), 7,20 (IH, széles s), 7,10-7,50 (5H, m). 1,77 g (5,0 mmól) fenti módon előállított benzil-N[2-fluor-4-klór-5-(metoxi-karbonil-oxi)-fenil]-karbamátot és 0,69 g (5,0 mmól) kálium-karbonátot mérünk egy 50 ml-es lombikba. Oldószerként hozzáadunk 30 ml metanolt, majd az elegyet 50-60 ’C-on 2 órán keresztül keverjük. A reakció befejeződése után az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és 60 ml hideg 2 n sósavoldatba öntjük. Az elegyet alaposan összekeverjük, és a csapadék formájában kivált terméket szűréssel elválasztjuk és szárítjuk. 1,36 g (4,60 mmól, 92%) benzil-N-(2-fluor-4-klór-hidroxi-fenil)-karbamátot kapunk, fehér, szilárd anyag formájában.
Olvadáspont: 70-72 ’C.
'H-NMR (CDClj, TMS, ppm): δ 5,25 (2H), 7,10 (IH, d, J= 11,5 Hz), 7,49 (5H, s), 7,85 (IH, d, J =
8,6 Hz), 9,47 (IH, széles, s).
12,2 g (41,3 mmól) fenti módon előállított benzilN-(2-fluor-4-klór-5-hidroxi-fenil)-karbamátot, 5,97 g (431,1 mmól) kálium-karbonátot, 11,2 g (46,4 mmól) ciklopentil-p-toluolszulfonátot és oldószerként 150 ml acetont mérünk egy 500 ml-es gömblombikba, majd az elegyet 9 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakció befejeződése után az elegyet 1 n sósavoldatba öntjük, alaposan összekeverjük, és a kicsapódott terméket szűréssel elválasztjuk, majd szárítjuk. 14,9 g (40,9 mmól, 99%) benzil-N-[2-fluor-4-klór-5(ciklopentil-oxi)-fenil]-karbamátot kapunk, halványsárga, szilárd anyag formájában.
‘H-NMR (CDClj, TMS, ppm): δ 1,48-2,07 (8H, m), 4,83 (IH, m), 5,26 (2H, s), 6,92 (IH, széles s), 7,14 (IH, d, JHF= 11,5 Hz), 7,47 (5H, s), 7,93 (IH, d, JHF=8,3 Hz).
2,00 g (5,51 mmól) fenti módon előállított benzilN-[2-fluor-4-klór-5-(ciklopentil-oxi)-fenil]-karbamátot, 100 mg 5% fémet tartalmazó szénhordozós palládiumkatalizátort, és oldószerként 15 ml toluolt mérünk egy 50 ml-es gömblombikba, majd a lombikot hidrogéngázzal alaposan átöblítjük. Az elegyet ezután 3 órán keresztül 50 ’C-on hidrogéngáz atmoszférában keverjük. A reakció befejeződése után a katalizátort szűréssel eltávolítjuk, a kapott szűrletet vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, a szárítóanyagot szűréssel eltávolítjuk, majd a szűrletet vákuumban ledesztilláljuk. 1,26 g 2-fluor-4-klór-5-(ciklopentil-oxi)anilint kapunk, kvantitatív hozammal, halványbama, olajos anyag formájában. A termék spektrumadatai és fizikai tulajdonságai az 1. referenciapéldában megadottakkal azonosak.
14. referenciapélda (27. reakclóvázlat)
500 ml-es, keverővei felszerelt háromnyakú lombikba 21,6 g (0,210 mól) 2-metil-ciklopentanolt és
48,3 g (0,252 mól) p-toluol-szulfonil-kloridot mérünk, majd jeges hűtés közben cseppenként hozzáadunk 170 ml piridint. A reakcióelegyet 10 órán keresztül keverjük, miközben a hőmérsékletet fokozatosan szobahőmérsékletig emeljük. A reakció befejeződése után 500 ml hideg vizet adunk a reakcióelegyhez, és háromszor 200 ml dietil-éterrel extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, egymás után 2 n sósavoldattal, vízzel és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. A szárítóanyagot szűréssel elválasztjuk és a szűrletből az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 49,7 g (0,195 mól, 93%) lényegében tiszta 2-metil-ciklopentil-p-toluolszulfonátot kapunk, színtelen, átlátszó, olajos anyag formájában.
Ή-NMR (CDC13, TMS, ppm): δ 0,85 (3H, d, J =
7,5 Hz), 1,41-2,10 (7H, m), 2,43 (3H, s), 4,42 és
4,80 (összesen IH, mindegyik m), 7,33 (2H, d, JHF = 9,0 Hz), 7,80 (2H, d, JHF = 9,0 Hz).
75. referenciapélda (28. reakcióvázlat)
100 ml-es gömblombikba 5,01 g (50 mmól) ciklohexanolt és 10,6 g (55,6 mmól) p-toluol-szulfonil-kloridot mérünk, majd jeges hűtés közben cseppenként hozzáadunk 20 ml piridint. A reakcióelegyet 8 órán keresztül keverjük, miközben a hőmérsékletet fokozatosan szobahőmérsékletig emeljük. A reakció befejeződése után 500 ml hideg vizet adunk a reakcióelegyhez, és háromszor 100 ml dietil-éterrel extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, egymás után 2 n sósavoldattal, vízzel, és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. A szárítóanyagot szűréssel elválasztjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 12,7 g (49,9 mmól, 99%) lényegében tiszta ciklohexil-p-toluolszulfonátot kapunk, fehér, szilárd anyag formájában. Ή-NMR (CDCI3, TMS, ppm): δ 1,00-1,93 (10H, m),
2,43 (3H, s), 4,30-4,64 (IH, m), 7,30 (2H, d, JHF =
9,0 Hz), 7,78 (2H, d, JHF - 9,0 Hz).
HU 208 527 Β
16. referenciapélda (29. reakcióvázlat)
23,0 g (0,10 mól) 1., 3., 4. vagy 13. referenciapélda szerint előállított 2-fluor-4-klór-5-(ciklopentil-oxi)-anilint, 50 ml acetonitrilben oldunk, és hozzáadunk 150 ml 42%-os hidrogén-[tetrafluoro-borát(III)]-ot. A reakcióelegyet 30 percen keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd 0 és 5 °C közötti hőmérsékleten lassan hozzáadjuk 20 g (0,280 mól) nátrium-szulfit 150 ml vízzel készült oldatát. A reakcióelegyet a fenti hőmérsékleten 2 órán keresztül keverjük, a csapadék formájában kivált anyagot szűréssel elválasztjuk, jeges vízzel, majd etil-acetát és hexán 1:6 térfogatarányú elegyével mossuk, és alaposan szárítjuk. 29,5 g (89,4%) 2-fluor-4-klór-5-(ciklopentil-oxi)-fenil-diazónium-fluor-borátot kapunk.
Olvadáspont: 147-150 °C (bomlás közben).
'H-NMR (CDClj, TMS, ppm): δ 1,38-2,17 (8H, m),
4,88 (1H, m), 7,57 (1H, d, JHF = 9,0 Hz), 8,10 (1H, d, JHF = 5,0 Hz).
IR-spektrum (tiszta, cm-1): 3130, 2975, 2280, 1490,
525.
31,3 g (0,094 mól) 2-fluor-4-klór-5-(ciklopentiloxi)-fenil-diazónium-fluor-borát 200 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához 0-5 °C közötti hőmérsékleten hozzáadjuk 200 g ón(II)-klorid-monohidrát 200 ml tömény sósavval és 200 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. A reakcióelegyet a fenti hőmérsékleten 8 órán keresztül keverjük, majd hozzáadjuk 160 g kálium-hidroxid 1000 ml vízzel készült oldatát. A csapadék formájában kivált anyagot szűréssel elválasztjuk, a szűrletet háromszor 1000 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot 1000 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. A szántóanyagot szűréssel elválasztjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 20,9 g (85,6%) 2-fluor-4-klór-5-(ciklopentil-oxi)-fenil-hidrazint kapunk, barna kristályos anyag formájában.
Olvadáspont: 77-79 °C.
'H-NMR (CDClj, TMS, ppm): δ 1,35-2,1 (8H, m),
3,85 (1H, széles s), 4,75 (1H, m), 6,60 (1H, d, JHF =
8,0 Hz), 6,95 (1H, d, JHF = 14,0 Hz).
IR-spektrum (KBr tabletta, cm-1): 3350, 2980, 1610,
1510,1175,855.
Tömegspektrum (m/e): 246 (M+, 5%), 244 (M+, 17%),
176 (100%), 41 (61%).
Elemanalízis eredmények a CjjH^NjOCIF összegképlet alapján:
számított: C = 53,99% H = 5,77% N= 11,45%; talált: C = 53,80% H = 5,74% N= 11,35%.
A hatóanyagként találmány szerinti vegyületeket tartalmazó herbicidkészítmények előállítását az alábbi formálási példákkal illusztráljuk. A herbicidkészítmények herbicid aktivitását ezt követően a hatástani példákkal mutatjuk be. A példákban rész alatt tömegrészt értünk.
1. formálási példa (emulgeálható koncentrátum) rész találmány szerinti 10. vegyület, 35 rész xiolt, 40 rész ciklohexanont és 5 rész Sorbol 900A-t (Toho Chemical Co., Ltd.) keveréssel homogenizálva emulgeálható készítményt kapunk. A találmány szerinti többi vegyületből is hasonló módon állítunk elő emulgeálható készítményeket.
2. formálási példa (nedvesíthető por) rész találmány szerinti 10. vegyület, 25 rész diatómaföld, 22 rész agyag és 3 rész Lunox R100C (Toho Chemical Co., Ltd.) elegyét keveréssel homogenizáljuk és aprítjuk. Nedvesíthető port kapunk. A találmány szerinti többi vegyületet is hasonló módon alakíthatjuk nedvesíthető porrá.
3. formálási példa (granulátum) rész találmány szerinti 10. vegyület, 35 rész bentonit, 55 rész talkum és 5 rész nátrium-lignin-szulfonát elegyét homogenizáljuk és aprítjuk, majd víz hozzáadásával összegyúrjuk. Az elegyet granuláló berendezésből extrudálással granuláljuk, szárítjuk, majd beállítjuk a szemcseméretet.
/. hatástani példa
Rizsföldi gyomok elleni hatás vizsgálata
1/50 ha felületű Wagner-edényeket rizsföldi talajjal töltünk meg, bevetjük korai vízipalka, monochoria, japán sás magjaival, és 2-3 leveles fázisban lévő rizspalántát (Ni-honbare fajta) palántázunk bele. Az edényeket vízzel elárasztjuk. 5 nap múlva a vízfelületet előre meghatározott 500, 250, 100 és 50 g/ha dózisban kezeljük a formálási példák szerint előállított nedvesíthető porból, vagy emulgeálható koncentrátumból kapott hígított oldattal. A kezelés után 20 nappal kiértékeljük a gyomnövényeken a herbicid hatást, és a rizsnövényeken okozott károsodást az alábbi értékelő táblázat szerint.
Gyomirtó hatás mértéke Megmaradt gyomok aránya (%)
0 81-100
1 61-80
2 41-60
3 21-40
4 6-20
5 0-5
Haszonnövény károsodása Megfigyelt károsodás
- nincs
+ nagyon enyhe károsodás
+ enyhe károsodás
+++ közepes károsodás
++++ súlyos károsodás
X elszáradás
A kapott eredményeket a 2. táblázatban ismertetjük.
HU 208 527 B
Kontroll vegyületként a kereskedelmi forgalomban hozzáférhető (A) képletű vegyületet (Ronstar) alkalmazzuk ugyanilyen készítmények formájában és ugyanilyen kezelési eljárásokat alkalmazva, a gyomirtó aktivitást és a haszonnövényt károsító hatást szintén a fenti kiértékelési módszer segítségével határozzuk meg. Az eredményeket a 2. táblázatban közöljük.
2. táblázat
Herbicid hatás vizsgálata talaj előkezelésével rizsföldön
Vizsgált vegyület száma Alkalmazási dózis (g/ha) Herbicid aktivitás Rizs- nö- vény káro- sodása
Korai vízi- palka Vagi- nalis Egyéb egy- nyári kétszi- kű He- gyesfű Japán sás
500 5 5 5 5 5 +
10 250 5 5 5 5 5 -- +
100 5 5 5 5 5 -
50 5 5 5 5 4 -
500 5 5 5 5 5 +
11 250 5 5 5 5 5 -- +
100 5 5 5 5 5 -
50 5 5 5 4 5 -
500 5 5 5 5 5 +
12 250 5 4 5 5 4 -- +
100 5 4 5 4 4 -
50 4-5 4 5 4 4 -
500 5 5 5 5 5 +
13 250 5 5 5 5 5 — — +
100 5 5 5 5 5
50 5 5 5 4 5 -
500 5 5 5 5 5 +
26 250 5 5 5 5 5 -- +
100 5 5 5 5 4 -
50 5 4 5 4 4 -
500 5 5 5 5 4 +
28 250 5 5 5 5 4
100 5 5 5 5 3 -
50 4-5 4 5 4 3 -
500 5 5 5 5 5 +
250 5 5 5 4 5 -- +
100 4 5 5 3 5 -
50 3 5 5 2 4 -
2. hatástani példa
Herbicid hatás vizsgálata szántóföldi talaj kezelésével
16x10 cm2 felületű és 7 cm mélységű kádakat szántóföldi talajjal töltünk meg és bevetjük déli ujjas muhar, fehér libatop, kakaslábfű, illetve szójabab és kukorica magokkal. A kádakat ezután 1 cm vastagságban befedjük a talajjal. A következő napon a formálási példák szerint nedvesíthető porrá vagy emulgeálható koncentrátummá formált találmány szerinti vegyületek hígított oldataival egyenletesen megöntözzük a fedőtalajt, 2000, 1000 és 500 g/ha előre meghatározott dózisokban. 20 nap elteltével kiértékeljük a gyomok elleni herbicid aktivitást és a szója, illetve kukorica elleni károsító hatást az 1. hatástani példában ismertetett kiértékelő rendszer alkalmazásával. Az eredményeket a 3. táblázatban közöljük.
3. táblázat
Herbicid hatás vizsgálata talaj kezelésével
Vizsgált vegyület száma Alkal- mazási dózis (g/ha) Herbicid aktivitás Károsítás
Ujjas muhar Fehér libatop Kakas- lábfű Szója- bab Kukori- ca
2000 5 5 5 +
10 1000 5 5 5 + -
500 5 5 5 -- + -
2000 5 5 4 +
11 1000 3-4 5 3 + -
500 3 4 2-3 -- + -
2000 5 5 5 ++ +
12 1000 5 5 5 +
500 4 5 5 + -
2000 5 5 4 +
13 1000 3-4 5 3-4 -- + -
500 3 4 3 - -
2000 5 5 5 ++ +++
26 1000 5 5 5 + ++
500 5 5 5 + +
2000 5 5 5 + +
28 1000 5 5 5 -- +
500 5 5 5 -
2000 5 5 5 ++ ++
A 1000 4 5 5 ++ +
500 3 4 4 +
3. hatástani példa
Herbicid hatás vizsgálata levélzet kezelésével 16x11 cm2 felületű és 7 cm mélységű kádakat szántóföldi talajjal töltünk meg, és bevetjük déli ujjas muhar, fehér libatop, kakaslábfű és szójabab magokkal. 15 nap elteltével a találmány szerinti formálási példa szerint előállított nedvesíthető por vagy emulgeálható koncentrátum készítmény híg oldatával permetezéses kezelést végzünk, a kipermetezett oldat előre meghatározott koncentrációban tartalmazza a vizsgálandó vegyületeket, és a kípermetezett oldat mennyisége 100 liter/ha.
4. táblázat
Herbicid hatás vizsgálata levélzet kezelésével
Vizsgált vegyület száma/jele Hatóanyag koncentrációja (ppm) Herbicid aktivitás
Ujjas muhar Fehér libatop Kakaslábfű
1000 5 5 5
10 200 5 5 5
50 4 5 5
1000 5 5 5
11 200 5 5 5
50 4 5 4
1000 5 5 5
12 200 5 5 5
50 4 5 5
HU 208 527 Β
Vizsgált vegyület száma/jele Hatóanyag koncentrációja (ppm) Herbicid aktivitás
Ujjas muhar Fehér libatop Kakaslábfű
1000 5 5 5
13 200 5 5 5
50 4 5 4
1000 5 5 5
26 200 5 5 5
50 4 5 5
1000 5 5 5
28 200 5 5 5
50 4 5 5
1000 5 5 5
A 200 4-5 5 5
50 2 4-5 4
SZABADALMI IGÉNYPONTOK

Claims (5)

1. Eljárás a heterociklusos csoporttal szubsztituált (I) általános képletű, benzolszármazékok - a képletben R jelentése adott esetben 1-6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport,
X jelentése halogénatom, és
Z jelentése (a) vagy (b) képletű csoport előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (1—1) általános képletű N-(szubsztituált fenil)-3,4,5,6-tetrahidroftálimid-származékok - a képletben
R jelentése adott esetben 1-6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, és
X jelentése halogénatom - előállítására
a) egy (II) általános képletű anilinszármazékot - a képletben
R és X jelentése a tárgyi körben megadott 3,4,5,6-tetrahidro-ftálsavanhidriddel reagáltatunk, vagy
b) egy (X) általános képletű fenolszármazékot - a képletben
X jelentése a tárgyi körben megadott egy (VI) általános képletű vegyülettel - a képletben R jelentése a tárgyi körben megadott, és Y jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, vagy metilszulfonil-oxi-, vagy p-toluolszulfonil-oxi-csoport reagáltatunk bázis jelenlétében, vagy az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (1-2) általános képletű 2N-(szubsztituált-fenil)-4,5,6,7-tetrahidro2H-indazol-származékok - a képletben R jelentése adott esetben 1-6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztiutált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, és
X jelentése halogénatom - előállítására
c) egy (XIV) általános képletű hidrazinszármazékot - a képletben
R és X jelentése a tárgyi körben megadott egy (XV) általános képletű ciklohexanon-2-karbonsavészterrel - a képletben
R3 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport reagáltatunk, majd a kapott (XII) általános képletű indazolon-származékot - a képletben
R és X jelentése a tárgyi körben megadott egy klórozó szerrel reagáltatjuk, vagy
d) egy (XIII) általános képletű fenolszármazékot a képletben
X jelentése a tárgyi körben megadott egy (VI) általános képletű vegyülettel - a képletben R jelentése a tárgyi körben megadott, és Y jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, vagy metilszulfonil-oxi- vagy p-toluol-szulfonil-oxi-csoport reagáltatunk bázis jelenlétében.
2. Herbicid készítmények, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként legfeljebb 95 tömeg% mennyiségben egy heterociklusos gyűrűvel szubsztituált (I) általános képletű benzolszármazékot - a képletben
R jelentése adott esetben 1-6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport,
X jelentése halogénatom, és
Z jelentése (a) vagy (b) képletű csoport tartalmaznak, mezőgazdaságilag elfogadható hordozóés/vagy egyéb segédanyaggal kombinálva.
3. A 2. igénypont szerinti herbicidkészítmények, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag (I) általános képletében
R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált ciklopentilcsoport.
4. A 2. vagy 3. igénypont szerinti herbicidkészítmények, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag (I) általános képletében
Z jelentése (a) képletű csoport.
5. A 2. vagy 3. igénypont szerinti herbicidkészítmények, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag (I) általános képletében
Z jelentése (b) képletű csoport.
HU92819A 1990-07-17 1991-07-16 Herbicide compositions containing benzene derivatives substituted with heterocyclic groups, and process for producing the active components5 HU208527B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP18716490A JPH04145071A (ja) 1990-07-17 1990-07-17 ２ｎ―置換フェニル―４，５，６，７―テトラヒドロ―２ｈ―インダゾール誘導体、その製造方法及びそれを有効成分とする除草剤
JP2187163A JP2794056B2 (ja) 1990-07-17 1990-07-17 Ｎ−置換フェニル−３、４、５、６−テトラヒドロフタルイミド誘導体及びそれを有効成分とする除草剤

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9200819D0 HU9200819D0 (en) 1992-08-28
HUT62268A HUT62268A (en) 1993-04-28
HU208527B true HU208527B (en) 1993-11-29

Family

ID=26504190

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU92819A HU208527B (en) 1990-07-17 1991-07-16 Herbicide compositions containing benzene derivatives substituted with heterocyclic groups, and process for producing the active components5

Country Status (11)

Country Link
US (2) US5424277A (hu)
EP (2) EP0493606B1 (hu)
KR (1) KR100286600B1 (hu)
AT (1) ATE197041T1 (hu)
AU (1) AU638349B2 (hu)
BR (1) BR9105832A (hu)
CA (1) CA2066203A1 (hu)
DE (1) DE69132451T2 (hu)
ES (1) ES2152218T3 (hu)
HU (1) HU208527B (hu)
WO (1) WO1992001671A1 (hu)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5281742A (en) * 1991-01-22 1994-01-25 Sagami Chemical Research Center Bis(fluorophenyl) carbonate derivatives
EP0765310A1 (en) * 1994-04-08 1997-04-02 E.I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal bicyclic and tricyclic imides
DE4430287A1 (de) * 1994-08-26 1996-04-25 Basf Ag N-Phenyltetrahydroindazole, Verfahren zur ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Pflanzenschutzmittel
CA2156652A1 (en) * 1994-08-31 1996-03-01 Minoru Takano Epoxyphenol derivatives and herbicides containing them as active ingredients
FR2764888B1 (fr) * 1997-06-24 2000-05-05 Rhodia Chimie Sa Reaction d'etherification d'un aminophenol en utilisant un systeme de transfert de phase
US6355799B1 (en) 1997-10-27 2002-03-12 Isk Americas Incorporated Substituted benzene compounds, process for their preparation, and herbicidal and defoliant compositions containing them
KR100289470B1 (ko) * 1999-02-25 2001-05-02 김충섭 제초활성을 가지는 2-(5-이속사졸린메틸옥시페닐)-4,5,6,7-테트라히드로-2ｈ-인다졸 유도체
WO2001025241A2 (en) 1999-10-06 2001-04-12 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Fused 1-(2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl)-pyrazoles, the synthesis thereof and the use thereof as pesticides
CN100404531C (zh) * 2003-10-21 2008-07-23 王正权 苯二甲酰亚胺类除草剂

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3401031A (en) * 1965-04-15 1968-09-10 Mitsui Kagaku Kogyo Kabushiki Monofluorophenyl-4'-nitrophenylether derivatives as herbicides
US3878224A (en) * 1970-12-23 1975-04-15 Mitsubishi Chem Ind N-substituted-{66 {40 -tetrahydrophthalimides
JPS55139359A (en) * 1979-04-13 1980-10-31 Mitsubishi Chem Ind Ltd Tetrahydrophthalimides, and herbicide containing compound as effective component
US4292070A (en) * 1979-04-13 1981-09-29 Mitsubishi Chemical Industries, Ltd. N-Substituted tetrahydrophthalimide and herbicidal composition
CA1163634A (en) * 1980-10-07 1984-03-13 Tetsuo Jikihara Tetrahydrophthalimides and herbicidal composition
US4431822A (en) * 1981-03-30 1984-02-14 Sumitomo Chemical Company, Limited Tetrahydrophthalimides, and their production and use
AU550845B2 (en) * 1981-03-30 1986-04-10 Sumitomo Chemical Company, Limited Tetrahydrophthalimides and their starting compounds
US4484940A (en) * 1981-09-01 1984-11-27 Sumitomo Chemical Company, Limited Tetrahydrophthalimides, and their production and use as herbicides
PH18938A (en) * 1982-09-28 1985-11-11 Sumitomo Chemical Co 2-substituted phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-2h-indazoles and their use
JPS5982360A (ja) * 1982-11-01 1984-05-12 Sumitomo Chem Co Ltd Ｎ−フエニルテトラヒドロフタルイミド誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする除草剤
CA1279643C (en) * 1985-02-07 1991-01-29 Hiroyuki Kouji N-substituted-phenylteraconimide compound, herbicidal composition, and method for the destruction of undesirable weeds
US4818272A (en) * 1985-10-11 1989-04-04 Sagami Chemical Research Center Oxazolidinedione derivatives, method of producing the derivatives, and herbicides containing the derivatives
EP0259264A1 (de) * 1986-09-03 1988-03-09 Ciba-Geigy Ag Neue 4-Methylphthalimide
DE3714372A1 (de) * 1987-04-30 1988-11-10 Hoechst Ag Alkyl-n-aryl-tetrahydrophthalimide, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung im pflanzenschutz
DE3731516A1 (de) * 1987-09-18 1989-03-30 Bayer Ag N-aryl-stickstoffheterocyclen
US5068365A (en) * 1987-12-31 1991-11-26 Tosoh Corporation Hexahydrophthalic anilide derivatives
EP0382884A1 (en) * 1989-02-17 1990-08-22 Sagami Chemical Research Center Oxazolidinedione compounds, the process for preparing the same and herbicidal composition containing the same
DE3905006A1 (de) * 1989-02-18 1990-08-30 Bayer Ag N-aryl-stickstoffheterocyclen mit fluorhaltigen substituenten
JPH04139169A (ja) * 1990-09-28 1992-05-13 Chisso Corp テトラヒドロフタルイミド誘導体およびその製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO1992001671A1 (en) 1992-02-06
EP0493606B1 (en) 2000-10-18
EP1006105A1 (en) 2000-06-07
KR100286600B1 (ko) 2001-04-16
ES2152218T3 (es) 2001-02-01
HU9200819D0 (en) 1992-08-28
HUT62268A (en) 1993-04-28
CA2066203A1 (en) 1992-01-18
EP0493606A4 (en) 1992-10-28
ATE197041T1 (de) 2000-11-15
US5424277A (en) 1995-06-13
AU8212391A (en) 1992-02-18
BR9105832A (pt) 1992-09-22
EP0493606A1 (en) 1992-07-08
KR920702346A (ko) 1992-09-03
US5464811A (en) 1995-11-07
DE69132451D1 (de) 2000-11-23
AU638349B2 (en) 1993-06-24
DE69132451T2 (de) 2001-06-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4881970A (en) Tetrahydropthalimide compounds, and their production and use as herbicides
EP0104532B1 (en) O-halobenzoic acid derivatives, process for their preparation, herbicidal compositions and their use
PL153976B1 (en) Herbicide
EP0372586B1 (en) Cyclic amide compounds and herbicides
US4933480A (en) 2-fluoro-4-halo-5-marcapto-phenyl-hydrazines
EP0197495B1 (en) 4,5,6,7-tetrahydro-2h-indazole derivatives and herbicides containing them
HU208527B (en) Herbicide compositions containing benzene derivatives substituted with heterocyclic groups, and process for producing the active components5
KR940005013B1 (ko) 3,4-트란스-4-에틸-1-(치환된 페닐)-3-(치환된 페닐)피롤리딘-2-온, 그 제조방법 및 제초적 활성 성분으로서 그것을 함유하는 제초 조성물
JP2833817B2 (ja) ４―エチル―３―（置換フェニル）―１―（３―トリフルオロメチルフェニル）―２―ピロリジノン誘導体、その製造法およびこれらを有効成分とする除草剤
JP2762505B2 (ja) 縮合ヘテロ環誘導体、その製法及び除草剤
JP2728937B2 (ja) １―（３―置換ベンジル）―３―ハロゲノ―４―（１―ハロゲノアルキル）―２―ピロリジノン誘導体およびこれらを有効成分とする除草剤
JP2794056B2 (ja) Ｎ−置換フェニル−３、４、５、６−テトラヒドロフタルイミド誘導体及びそれを有効成分とする除草剤
RU2038351C1 (ru) Производные бензола, содержащие гетероцикл, способы их получения и гербицидное средство
KR0128544B1 (ko) 2,3-디히드로-3-메틸렌-2-치환된 페닐-1h-이소인돌-1-온 유도체
JP2726404B2 (ja) 置換フェニルカーボナート誘導体
JPH08325230A (ja) １，２，５，６−テトラヒドロピリジン−２−オン誘導体及び除草剤
JPS6023668B2 (ja) テトラヒドロフタラミド誘導体，その製造法および製剤
JPH0853311A (ja) 水田用除草剤組成物
JPH1072414A (ja) 置換ベンゼン誘導体
JPH05230034A (ja) ピリミジン誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする除草剤
JPS6346745B2 (hu)
JPH06100546A (ja) ４−ナフチル置換オキサゾリン誘導体、その製法及び殺虫殺ダニ剤
JPH0762007B2 (ja) ４−オキサゾリン−２−オン誘導体の製法
JPH04117359A (ja) ３，４―トランス―４―エチル―１―（置換フェニル）―３―（置換フェニル）ピロリジン―２―オン類の製造方法
JPH0552300B2 (hu)

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee