HU208228B - Insecticidal and acaricidal compositions comprising azole derivatives as active ingredient and process for producing antihelmetic pharmaceutical compositions and the active ingredients - Google Patents

Insecticidal and acaricidal compositions comprising azole derivatives as active ingredient and process for producing antihelmetic pharmaceutical compositions and the active ingredients Download PDF

Info

Publication number
HU208228B
HU208228B HU904951A HU495190A HU208228B HU 208228 B HU208228 B HU 208228B HU 904951 A HU904951 A HU 904951A HU 495190 A HU495190 A HU 495190A HU 208228 B HU208228 B HU 208228B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
compounds
dichloro
compound
alkyl
Prior art date
Application number
HU904951A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT54462A (en
HU904951D0 (en
Inventor
Robert John Willis
Mary Josephine O'mahony
Bryan Glyn Roberts
Original Assignee
Schering Agrochemicals Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB898918314A external-priority patent/GB8918314D0/en
Priority claimed from GB909006653A external-priority patent/GB9006653D0/en
Application filed by Schering Agrochemicals Ltd filed Critical Schering Agrochemicals Ltd
Publication of HU904951D0 publication Critical patent/HU904951D0/hu
Publication of HUT54462A publication Critical patent/HUT54462A/hu
Publication of HU208228B publication Critical patent/HU208228B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya inszekticid és akaricid készítmény; eljárás állatok endoparazitás elleni készítmények előállítására; és eljárás az inszekticid, akaricid és antihelmetikus hatóanyagok előállítására.
Az EP 350237 számú szabadalmi közleményünkben olyan peszticid hatású 2-aril-triazol-származékokat ismertettünk, amelyek 4-es és 5-ös helyzetben számos funkciós csoportot hordozhatnak, beleértve az aril és heterociklusos csoportokat. Példaképpen megemlítjük azokat a vegyületeket, amelyek szubsztituensei morfolino-, pirrolidino- és piperidino-csoportok és ezek a nitrogénatomon keresztül kapcsolódnak a triazolgyűrűhöz.
A 4614534 és 4740231 számú amerikai egyesült államokbeli, valamint az EP 205 023 számú szabadalmi leírásokban olyan 1-aril-pirazol-származékokat ismertetnek, amelyek herbicid hatásúak és 4-es helyzetben számos heterociklusos helyettesítőt tartalmazhatnak. A heterociklusos csoportok között megemlítjük az imidazolt, azonban az N-alkil-szubsztituált imidazolok kivételével az imidazolcsoportok mindig a nitrogénatomon keresztül kapcsolódnak a pirazolhoz. A heterociklusos csoportok szubsztituálva lehetnek halogén, nitro, alkil, alkoxi, alkil-tio vagy halogénalkilcsoportokkal. E három szabadalmi leírás közül csak egy, a 4614534 számú amerikai egyesült államokbeli leírás mutat be a példáiban olyan vegyületeket, amelyek imidazol-csoportot tartalmaznak, és ezekben a vegyületekben szubsztituálatlan imidazolcsoportok szerepelnek, amelyek a nitrogénatomon keresztül kapcsolódnak a pirazolgyűrűhöz.
A 4740231 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint a pirazolgyűrű 5-ös helyzetében olyan aminocsoporttal van szubsztituálva, amely oximino-etilcsoportot hordoz. Ebben a szabadalmi közleményben példaképpen megemlítik, hogy a szubsztituensek 4-es helyzetben ciano- vagy nitro-csoportok is lehetnek, de heterociklusos szubsztituenseket tartalmazó vegyületekre nem közölnek példát. A vegyületek herbicid hatása mellett az inszekticid hatást is említik, bár ez utóbbiról nem közölnek részleteket és adatokat.
Azt találtuk, hogy bizonyos aril-1,2,3-triazol-származékok és aril-pirazol-származékok, amelyekben az imidazol(in)-csoport közvetlenül vagy közvetve a triazol- vagy pirazolgyűrű 2-es helyzetében kapcsolódik, nem várt peszticid hatással rendelkeznek. Sok vegyület szisztemikus hatással bír, így például amikor állatoknál alkalmazzák, akkor a test egy pontján alkalmazott kezelés az egész testfelületen érvényesíteni tudja hatását a kórokozó ellen, így például juhoknál húslégy ellen. Ilyen hatás nagyon szokatlan a teljesen szintetikus inszekticideknél. A vegyületek hatásosnak bizonyultak állatok endoparazitái ellen is. A rovarölő és endoparazitaellenes hatás kombinációja is szokatlan és nem következik a technika állásából.
A jelen találmány így az (I) általános képletű vegyületekre és sóikra vonatkozik - a képletben Ar jelentése fenilcsoport, amely halogénatommal többszörösen és/vagy nitrocsoporttal, halogén/1-4 szénatomos)-alkilcsoporttal vagy halogén/1-4 szénatomos alkoxi)-csoporttal és R20S(O)q általános képletű csoporttal, ahol R20 jelentése halogén/1-4 szénatomos alkil)-csoport és q értéke 0 vagy 2, továbbá Ar jelentése lehet piridin-2-il-csoport, amely halogénatommal és halogén/1-4 szénatomos alkilj-csoporttal helyettesített,
W jelentése CR1 általános képletű csoport,
Z jelentése nitrogénatom vagy CR5 általános képletű csoport, ahol
R1 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, halogén-/1-4 szénatomos alkil)-csoport, (1-4 szénatomos alkil)-tio-(l—4 szénatomos alkil)-csoport, (1-4 szénatomos alkil)-tio-csoport, aminocsoport, amely adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal és formilcsoporttal helyettesített,
R5 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport,
A jelentése -CH=CH-, oxigénatom vagy NH-csoport vagy -S(O)m képletű csoport, ahol m értéke 0,
R2 és R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, nitrocsoport, cianocsoport, trifluor-metil-csoport, (1-4 szénatomos alkiltio)-csoport, vagy klór-szulfonil-csoport,
R4 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 2-5 szénatomos alkenilcsoport, benzilcsoport, vagy (1-6 szénatomos alkil-karbonil)-oxi-csoport,
R6 és R7 kötést képez vagy hidrogénatomot jelent, n értéke 0 vagy 1, p értéke 0 vagy 1.
Az alkil-tio-csoport előnyösen metil-tio-csoportot jelent.
A vegyületek egy különösen előnyös csoportját képezik azok a vegyületek, amelyekben Ar jelentése 2,6diklór-4-trifluor-metil-fenil- vagy 2-nitro-4-trifluormetil-fenil-csoport. W előnyös jelentése olyan CR1 általános képletű csoport, amelyben R1 előnyösen hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport. R6 és R7 előnyösen kémiai kötést képez és ebben az esetben R4 előnyös jelentése hidrogénatom. Ha W jelentése CR1, Z jelentése CR5, n = 0 és p = 0, akkor előnyös, hogy R2 és R3 egyike vagy különösen előnyös, ha mindkettő cianocsoportot képvisel. Előnyös továbbá, ha n és p értéke 0. R5 előnyös jelentése halogénatom, különösen klóratom.
A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek inszekticid, és/vagy akaricid, és/vagy állatok endoparazitái elleni hatással rendelkeznek. Ezek különösen jól használhatók számos, gazdasági kárt okozó rovar és atka leküzdésében, például a Lepidopterák, ezenbelül Spodoptera littoralis, Heliothis armigera és Pieris brassicae·, a Dipterák közül a Musca domestica, Ceratitis capitata, Erioischia brassicae, Luciiia sevicata és Aedes aegyptr, a Homopterák közül a tetvek, így Megoura viciae és Nilaparvata lugeus', a Coleopterák körén belül a Phaedon cochleariae, Authonomus grandis és a gabona gyökérféreg (Diabrotica spp., például Diabritica undecimpunctata); Orthopterák közül a
HU 208 228 Β
Blattella germanica; atkák, például Boophilus microplus és tetvek, így Damalinia bovis és Linoguathus vituli ellen. Egyes vegyületek hatásosak növényeken élősködő nematódák, így gyökércsomó nematódák, például Meloidogyue spp. és cisztaképző nematódák, így Heterodera spp. ellen.
A találmány szerinti vegyületek hatásosnak bizonyultak endoparaziták ellen is, különösen férgek, azaz nematódák, trematódák (szívóférgek) és galandférgek (Cestodes), különösen Trichostrongyloides, pl. Haemonchus contortus, Trichostrongylus spp.; Dictyocculus spp.; Strongylus spp.; és Filarioidea, pl. Dirofdaria immitis, Onchocerca spp.: Trematoda, így Fasciola hepatica és Schistosoma spp.; és Cestoda, ezenbelül Taenia spp. és Moniezia spp., és protozoák, pl. Plasmodium spp., Trypanosoma spp. és Eimeria spp. ellen.
Mint korábban említettük, számos vegyület szisztemikus aktivitást mutat különösen az állatok ekto- és endoparazitái ellen. A találmány szerinti készítmények, illetve a találmány szerinti eljárással előállított készítmények lehetőséget biztosítanak a kórokozók leküzdésére, különösen a rovarok, atkák és állatok endoparazitái ellen; lehetőség van továbbá a fentiekben meghatározott (I) általános képletű vegyületek helyi alkalmazására is, a kórokozóval fertőzött vagy fertőzésre hajlamos helyeken, illetve gazdaállatokon.
A találmány kiterjed inszekticid és/vagy akaricid kompozíciókra is, amelyek a találmány szerinti vegyületeket mezőgazdasági vagy veterináris szempontból elfogadható hordozókkal vagy hígítószerekkel együtt tartalmazzák.
A találmány továbbá olyan gyógyászati kompozíciók előállítására is vonatkozik, amelyek a találmány szerinti vegyületeket gyógyászati szempontból elfogadható hígítókkal vagy hordozókkal együtt tartalmazzák.
A kompozíciók természetesen egynél több találmány szerinti vegyületet is tartalmazhatnak.
A kompozíciók összekeverhetők egy vagy több más peszticiddel is, például herbicid, fungicid, inszekticid, akaricid vagy nematocid vegyületekkel és más állatgyógyászati vagy gyógyászatilag hatásos vegyületekkel. Alternatív módon a találmány szerinti vegyületek felhasználhatók más peszticid kezelés folytatásaképpen.
A találmány szerinti kompozíciók hígítói és hordozói lehetnek szilárdak vagy folyékonyak, adott esetben felületaktív anyagokkal együtt, így például diszpergálószerekkel, emulgeálószerekkel vagy nedvesítőszerekkel. A megfelelő felületaktív anyagok lehetnek anionos vegyületek, így karboxilátok, például hosszú szénláncú zsírsavak fémkarboxilátjai; N-acil-szarkozinát; zsír-alkohol-etoxilátok és foszforsavak mono- és diészterei és ezek sói; zsír-alkohol-szulfátok, így például nátrium-dodecil-szulfát, nátrium-oktadecil-szulfát vagy nátrium-cetil-szulfát; etoxilált zsíralkohol-szulfátok; etoxilezett alkil-fenol-szulfátok; lignin-szulfonátok; petróleum-szulfonátok; alkil-aril-szulfonátok, így például alkil-benzol-szulfonátok vagy rövid szénláncú alkil-naftil-szulfonátok, például butil-naftil-szulfonát; szulfonált naftalin-formaldehid-kondenzátum sói; szulfonált fenol- formaldehid kondenzátum sói; vagy több szulfonát-komplex, így például az amidszulfonátok, például az olajsav és az N-metil-taurin vagy a dialkil szulfoszukcinát szulfonált kondenzációs terméke, például dioktil-szukcinát nátriumszulfonátja.
A nemionos szerek magukban foglalják a zsírsavészterek, zsíralkoholok, zsírsavamidok vagy zsír-alkilvagy alkenil-szubsztituált fenolok etilén-oxiddal alkotott kondenzációs termékeit, telített alkohol-éterek zsírsavésztereit, például szorbitán-zsírsav-észtereket, ilyen észterek etilénoxiddal alkotott kondenzációs termékeit, például: polioxi-etilén-szorbitán-zsírsav-észtereket, etilén-oxid és propilén-oxid blokk-kopolimereket, acetilén-glikolokat, így például 2,4,7,9-tetrametil5-decin-4,7-diolt vagy etoxilezett acetilén-glikolokat.
A kationos felületaktív anyagok magukban foglalják például az alifás mono-, di- vagy poliaminokat, mint például acetát, naftenát vagy oleát; oxigén-tartalmú aminokat, így amin-oxidot vagy polioxi-etilén-alkil-amint, egy aminhoz kapcsolt amidot, amelyet karbonsav és di- vagy poliamin kondenzációjával állítottak elő; vagy egy kvatemer ammóniumsót.
A találmány szerinti kompozíciók bármely ismert formában előállíthatók, amelyek inszekticid és akaricid vegyületek formálásánál szokásosak, így oldatok, diszperziók, vizes emulziók, porozószerek, csávázószerek, ködképzők, füstölőszerek, diszpergálható porok, emulgeálható koncentrátumok, granulátumok és csalétkek formájában; amikor gyógyászati felhasználásra kerül a kompozíció, például orális, parenterális vagy dermális alkalmazásra, például porok, oldatok, szuszpenziók, tabletták, kapszulák, bóluszok, fürdetőszerek, spray-k, injekciós oldatok vagy takarmányadalékokként formálhatók. Továbbá fonmálhatók a vegyületek közvetlen alkalmazásra megfelelő formában vagy koncentrátumként vagy előkeverék formájában, amelyet hígítani kell megfelelő mennyiségű víz vagy más hígítószer hozzáadásával a felhasználás előtt.
Diszperzióként a kompozíció a találmány szerinti vegyületet folyékony közegben, előnyösen vízben diszpergálva tartalmazza. Gyakran a fogyasztó számára könnyen felhasználható előkeveréket készítenek, amelyből vízzel hígítva a megfelelő koncentrációjú diszperziót kapják.
Az előkeverékek az alábbi formákban állíthatók elő: lehetnek diszpergálható oldatok, amelyek a találmány szerinti vegyületeket vízzel elegyedő oldószerben oldva tartalmazzák diszpergálószer hozzáadásával. Egy másik alternatív megoldás szerint a találmány szerinti vegyületeket porformában diszpergálószerrel, majd vízzel alaposan elkeverve egy pasztát vagy krémet kapunk, amelyet kívánt esetben egy „olaj a vízben” emulzióhoz adhatunk, így a hatóanyag vizes olajemulzióban diszpergált formában van.
Az emulgeálható koncentrátum a találmány szerinti vegyületet vízzel nem-elegyedő oldószerben oldva emulgeálószerrel együtt tartalmazza, amelyet vízzel elegyítve alakítanak emulzióvá.
A porozószerek a találmány szerinti vegyületet szi3
HU 208 228 Β lárd, port képező hígítóval, így kaolinnal együtt alaposan elkeverve tartalmazzák.
A szilárd granulátumok a találmány szerinti vegyületeket a porozószereknél említett szilárd hígítószerekkel együtt tartalmazzák, de a keveréket ismert módszerekkel granulálják. Alternatív megoldásként a hatóanyagot adszorbeálják vagy abszorbeálják egy előgranuláló hígítón, így például Fuller földön, attapulgiton vagy mészkőporon.
A nedvesíthető porok a hatóanyagot rendszerint egy megfelelő felületaktív szerrel és egy semleges por-hígítóval, mint például porcelánagyaggal elkeverve tartalmazzák.
Más megfelelő koncentrátumok, különösen ha a vegyület szilárd, a folyékony szuszpenziók, amelyeket nedves Őrléssel állítanak elő víz, nedvesítőszer és szuszpendálószer hozzáadásával.
A csalétkek tartalmaznak csalogatószert és egyes esetekben fehérje-hidrolizátumok, pl. gyümölcslegyek esetében cukrot, ha a csalétket legyek (Musca spp.) számára készítik vagy kukoricatorzsát, ha svábbogarak leküzdésére készítenek csalétket.
A találmány szerinti kompozíciókban a hatóanyag koncentrációja előnyösen 1-30 tömeg%, különösen előnyösen 5-30 tömeg%. Egy előkeverék kompozícióban a hatóanyag mennyisége széles határok között változhat, 595 tömeg% a kompozíció össztömegére vonatkoztatva.
A találmány szerinti vegyületek számos ismert eljárással előállíthatók.
Például azokból a (II) általános képletű vegyületekből, amelyek képletében p jelentése 0 vagy p jelentése 1 és A -CH-CH- csoportot képvisel, gyűrűzárással olyan (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelyek képletében
R4 jelentése hidrogénatom, p értéke 0 vagy p értéke 1 és
A jelentése -CH=CH- csoport,
R6 és R7 kötést képez, n értéke 0 vagy 1.
A vegyületet kívánt esetben ismert módszerekkel továbbalakíthatjuk olyan vegyületekké, amelyek képletében az R4 jelentése hidrogénatomtól eltérő. Megfelelő gyűrűzáró reagensek az N-klór-szukcinimid és
2,3-diklór-5,6-diciano-1,4-benzokinon.
A (II) általános képletű vegyületek előállíthatók a (ΠΙ) általános képletű vegyületek és
H2N-CR2“CR3-NH2 diaminok reakciójával.
A (III) általános képletű vegyületek, amelyek képletében n és p jelentése 0, W jelentése CH csoport és Z nitrogénatomot képvisel, előállíthatók gyűrűzárással a (IV) általános képletű vegyületekből - amelyek képletében A jelentése acilcsoport - például alkálifémkarbonáttal, majd ezt követő hidrolízissel.
A (III) általános képletű vegyületek, amelyek képletében η - 0, p - 1 és A jelentése -CH-CH- csoport, előállíthatók olyan (III) általános képletű vegyületek, amelyekben n - 0 és p - 0 és megfelelő foszforánok reakciójával.
A (IV) általános képletű vegyületek előállíthatók az (V) képletű vegyületek acilezésével.
Az (V) képletű vegyületek egy arilhidrazin ArNHNH2 és egy (VI) képletű O=C(CH=N-OH)2 vegyület reakciójával állíthatók elő.
A (III) képletű vegyületek, amelyekben p = 0, előállíthatók a (VII) általános képletű alkoholok oxidációjával is, ismert eljárással, például piridínium-dikromátot vagy mangán-dioxidot alkalmazva oxidálószerként.
Azok a (III) általános képletű vegyületek, amelyek képletében p = 0 egy (VIII) általános képletű észter redukciójával is előállíthatók - a képletben R10 jelentése alkilcsoport - redukálószerként diizobutil-alumínium-hidridet alkalmazva, közömbös oldószerben alacsony hőmérsékleten.
A (VII) általános képletű vegyületek ismert módon előállíthatók a (VIII) általános képletű észterek redukciójával, például lítium-alumínium-hidridet, diizobutil-alumínium-hidridet vagy cirkónium-borohidridet (amelyet in situ állítunk elő cirkónium-tetrakloridból és nátrium-borohidridből) használva semleges oldószerben, így például tetrahidrofuránban.
Azok a (VIII) általános képletű vegyületek, amelyek képletében Z jelentése nitrogénatom, W jelentése CR1 képletű csoport és R10 hidrogénatomot képvisel, előállíthatók hidrolízissel olyan (VIII) általános képletű vegyületekből, amelyek képletében Z jelentése nitrogénatom, W jelentése CR1 csoport és R10 alkil vagy arilcsoportot képvisel, vagy (XI) általános képletű vegyületekből - a képletben R11 alkil vagy arilcsoportot képvisel - iniciáló reakcióval például diterc-butil-karbonáttal reagáltatva, majd ezt követő hidrolízissel.
Azok a (VIII) vagy (IX) általános képletű vegyületek, amelyek képletében n - 0, Z nitrogénatomot jelent, W jelentése CR1 képletű csoport és R10, valamint R11 alkil- vagy arilcsoportot képvisel, vagy a (XI) általános képletű vegyületek előállíthatók a (XII) általános képletű vegyületek ciklizálásával egy bázis, így például egy alkálifém-karbonát jelenlétében. A (XII) képletben Q jelentése CONHR11 vagy COOR10.
Alternatív módon azok a (VIII) általános képletű vegyületek, amelyek képletében n - 0, Z jelentése nitrogénatom, W jelentése CR1 csoport és R10 jelentése alkil- vagy arilcsoport, előállíthatók a (Xlla) képletű vegyületek ciklizálásával is bázis, mint például alkálifém-karbonát jelenlétében.
A (XII) képletű vegyületek előállíthatók egy arilhidrazin és egy (XIII) általános képletű vegyület reakciójával, majd ezt követő acilezéssel.
A (Xlla) általános képletű vegyületek előállíthatók valamely (Xllb) képletű vegyületből és hidroxilaminból, majd az így kapott oximot acilezik.
A (Xllb) vegyület előállítható egy ArNH2 képletű anilin diazotálásával, majd a kapott diazónium-sót egy (XIIc) képletű β-keto-észterrel reagáltatják.
Azok a (VIII) általános képletű vegyületek, amelyek képletében n -0, W jelentése CR1 csoport és Z jelentése CR5 csoport, valamint R5 aminocsoportot képvisel, ArNHNH2 képletű fenilhidrazin és
HU 208 228 Β
Rj COOR10 \ / c=c / \ alkoxi CN vegyület reakciójával, vagy ha R1 = alkil-tio-csoport, akkor
Rj COOR10 \ / c=c / \
Rj CN vegyület reakciójával állíthatók elő.
Az (I) általános képletű vegyületek előállítása úgy történik, hogy
a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol n és p értéke 0 vagy 1, A jelentése -CH=CH-, R4 jelentése hidrogénatom és R6 és R7 kötést képez, egy (Π) általános képletű vegyületet gyűrűzárási reakciónak vetünk alá, vagy
b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol A jelentése kénatom, oxigénatom vagy NHcsoport és R6 és R7 kötést képez, a (XVIII) és (XIX) általános képletű vegyületeket reagáltatjuk ahol R12 jelentése kilépő csoport, p és n értéke a fentiekben megadott
c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2, R3 és R4 jelentése hidrogénatomtól eltérő, olyan (I) általános képletű vegyületeket, ahol R2, R3 hidrogénatom, ismert módon halogénezünk, nitrálunk, klórszulfonálunk, vagy ha R4 jelentése hidrogénatom, alkilezéssel vagy acilezéssel a fentiekben R4 jelentésében megadott csoportokká átalakítjuk, az így előállított vegyületeket kívánt esetben ismert módon sókká alakítjuk.
Olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R6 és R7 kötést képeznek és R2, R3 és R4 hidrogénatomot képvisel, ismert módon átalakíthatok, így például elektrofil szubsztitúciós reakcióval olyan (I) általános képletű vegyületeket kapunk, amelyek képletében R2 és/vagy R3 például halogénatom, nitrocsoport stb. Ezek a csoportok szakember számára ismert módon átalakíthatok R2 és R3 helyén más csoportokat tartalmazó vegyületekké. Bizonyos esetekben szükséges lehet egy megfelelő védőcsoport bevitele az R4 szubsztituensnél, amely ezt követően ismert módszerekkel eltávolítható.
A (XV) képletű vegyületek előállíthatók egy (XVII) általános képletű vegyületből, sósavgázzal reagáltatva etanolban.
Azok a (XVII) általános képletű vegyületek, amelyek képletében W jelentése CR1 csoport, Z jelentése nitrogénatom, az EPA 350237 sz. szabadalmi közleményben ismertetett módon állíthatók eló.
Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében p - 0, R6 és R7 kémiai kötést képez és R3 és R4 hidrogénatomot jelent, előállíthatók egy (III) általános képletű vegyület, valamint R2-CO-CHBr2 és ammónia reagáltatásával is.
Ha a (XIX) általános képletű vegyületben R4 védőcsoport, például egy szilíciumtartalmú csoport, a kapott (I) általános képletű vegyületet tovább alakíthatjuk ismert módon, például hidrolízissel vagy fluorid-ion-forrással reagáltatva és így olyan (I) általános képletű vegyülethez jutunk, amelynek képletében R4 jelentése hidrogénatom.
A (XIX) általános képletű vegyületek számos ismert módszerrel előállíthatok a (XX) általános képletű vegyületekből, amint azt leírták az alábbi műben: T. W. Greene „Protective Groups in Organic Synthesis” („Védőcsoportok a szerves szintézisben”), kiadta John Wiley and Sons.
Az EPA 350237 sz. szabadalmi közlemény ismerteti azoknak a (XVIII) általános képletű vegyületeknek az előállítását, amelyek képletében W jelentése CR1 és Z jelentése nitrogénatom.
A (III) általános képletű vegyületek, amelyek képletében n = 0 és p = 0, továbbá W jelentése CR1 és Z CR5 csoportot képvisel, amelyben R5 klór vagy brómatom, előállíthatók a (XXI) képletű vegyület és dimetil- formamid reakciójával foszfor-oxi-klorid vagy foszfor-oxibromid jelenlétében, és ennek megfelelően a vegyületekben R5 jelentése klóratom vagy brómatom.
A (XXI) képletű vegyületek, amelyekben W jelentése CR1 csoport, ismert módon előállíthatók egy arilhidrazin és egy (XIIc) általános képletű vegyület reakciójával.
Olyan (ΙΠ) általános képletű vegyületek, amelyek képletében n = 0 és p - 0, W jelentése CR1 csoport, Z jelentése CR5, és R1, valamint R5 azonosak és alkilcsoportot képviselnek, előállíthatók például egy (XXIa) általános képletű vegyület és dimetil-formamid reakciójával foszfor-oxiklorid jelenlétében.
A (XXIa) képletű vegyületek előállíthatók ArNHNH2 képletű arilhidrazinokból egy (XXIb) képletű vegyülettel reagáltatva.
Olyan (III) általános képletű vegyületek, amelyek képletében p = 0, W jelentése CR* csoport, Z jelentése CNRaRb, amelyben Ra és Rb alkil vagy acilcsoportot jelent, előállíthatók például egy (XXIc) képletű vegyületből foszfor-oxi-kloriddal és dimetil-formamiddal reagáltatva.
A (XXIc) képletű vegyületek előállíthatók a (XXId) általános képletű vegyületekből megfelelő alkil- vagy acilhalogenidekkel reagáltatva bázis jelenlétében.
Olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R4 jelentése hidrogénatom, R6 és R7 kémiai kötést képez, ismert módon tovább alakíthatók, például alkilezéssel más R4 csoport alakítható ki.
Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében n - 2 és p - 0 előállíthatók ismert módon olyan (I) általános képletű vegyületek redukciójával, amelyek képletében n - 0, p = 1 és A jelentése -CH - CH- csoport.
Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében Z jelentése nitrogénatom, W jelentése CR1, R1 jelentése halogénatom, n =» 0 és p « 0 előállíthatók, ha az (I) általános képletű vegyületek 2-oxidját - W jelentése CH-csoport - egy acil-haliddal reagáltatjuk. Ezek a vegyületek előállíthatók a megfelelő 4-karboxaldehidekból hasonló módon, mint azt leírtuk a (ΙΠ)
HU 208 228 Β képletű vegyületek (I) képletű vegyületekké való átalakításkor.
Ezeket a vegyületeket elő lehet állítani oxidatív gyűrűzárással is például réz-szulfátot alkalmazva, majd ezt követően a kapott 4-karboxaldehid-oximot hidrolizáljuk.
Más módszerek nyilvánvalóvá válnak az alább következő példák alapján.
A szakember számára nyilvánvaló, hogy az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R2 és R3 jelentése különböző, tautomer formában léteznek, ha R6 és R7 kémiai kötést képez és R1 hidrogénatomot képvisel. Ezek a tautomer formák és ezek bármilyen arányú elegye is a találmány oltalmi körébe tartozik. Ehhez hasonlóan, ha az (I) általános képletben R2 és R3, valamint R4 és R7 különböznek, akkor izomerek jönnek létre, például olyan vegyületek, amelyekben R2 és R3 különböző és R6 és R7 kémiai kötést képez. Ezek az izomerek és bármely arányú elegyük szintén a találmány részét képezik.
Az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R6 és R7 kémiai kötést képez és R4 jelentése hidrogénatom, képezhetnek peszticid és gyógyászati hatású sókat is szerves és szervetlen bázisokkal, különösen ha R2 és/vagy R3 elektronvonzó csoportot képviselnek. Ezek a sók szintén a találmány oltalmi körébe tartoznak.
Peszticid hatású sók alatt értjük azokat a sókat, amelyek kationjai a szakterületen ismertek és alkalmasak, hogy peszticid hatású savakkal mezőgazdaságban és kertészetben alkalmazható sókat alkossanak.
Hasonló módon gyógyászati szempontból elfogadható sók alatt értjük azokat a sókat, amelyek kationjai a szakterületen ismertek és alkalmasak arra, hogy biológiailag aktív savakkal az állatgyógyászatban és a humángyógyászatban alkalmazható sókat képezzenek.
A sók általában alkálifém-, alkáliföldfém-, kvaterner ammónium- vagy aminsók. Az aminsók magukba foglalják a primer, szekunder és tercier-aminok sóit, beleértve az amino-cukrokat, mint például az N-metilglucamin. A találmány szerinti vegyületek sói ismert módon, megfelelő bázissal reagáltatva állíthatók elő.
A találmányt az alábbi példák illusztrálják. Az izolált új vegyületek szerkezetét elementáranalízissel és/vagy más megfelelő analízissel igazoltuk. A hőmérsékletet °C-ban adjuk meg. Sok kiindulási anyag előállítása, amelyek 2-szubsztituált 2H-l,2,3-triazol-származékok az EPA 350237 sz. szabadalmi közleményünkben van leírva.
1. példa
2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil-hidrazint (34 g), 2oxo-propándial-l,3-dioximot (17 g) és etanolt (300 ml) refluxoltattunk 3 1/2 órán át. Az oldószert elpárologtattuk csökkentett nyomáson és a maradékot trituráltuk könnyű petróleum frakcióval (forrp.: 40-60 °C) és szűrtük. Ily módon 2-oxo-propandial-2-(2,6-diklór-4trifluor-metil-fenil-hidrazon)-l,3-dioximot kaptunk.
A terméket (36 g) ecetsavanhidridben (350 ml) és ecetsavban (220 ml) kevertettük szobahőmérsékleten 45 percig. A keveréket vízbe öntöttük és leszűrtük. A maradékot vákuumban szárítottuk 40 °C-on, s így 2oxo-propandial-l-acetil-oxim-2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil-hidrazon)-3-oximot kaptunk. A kapott termékből 38,5 grammot 32,6 g cézium-karbonáttal 1000 ml tetrahidrofuránban kevertünk szobahőmérsékleten 1,5 óráig. Az oldószert elpárologtatjuk csökkentett nyomáson és a maradékot éterben fölvesszük. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 40-60 °C lobbanáspontú könnyű petróleummal trituráljuk és szűrjük. Ily módon 2-(2,6-diklór4-trifluor-metil-fenil)-2H-l,2,3-triazol-4-karboxaldehid-oximot kapunk.
A kapott terméket (26,3 g) reflux alatt melegítettük 1,3,5-trioxánnal és 1000 ml 2 mólos sósavval 4 órán keresztül. A reakcióelegyet éterrel extraháltuk és az extraktumot vízzel mostuk, szárítottuk és bepároltuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítottuk és így
2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-2//-l,2,3-triazol-4karboxaldehidet kaptunk. Op.: 94-95 ’C.
Ezt a terméket keverés közben hozzáadtuk 1,1 g diamino-maleonitril 15 ml metanollal készített oldatához és az elegyet szobahőmérsékleten másfél óráig kevertettük, majd egy órán át melegítettük reflux hőmérsékleten. Majd a reakcióelegyet lehűtöttük, a szilárd részt leszűrtük és átkristályosítottuk acetonitrilből. Ily módon 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-[(2-amino-l,2-diciano-etenil-imino)-metil]-2W-l,2,3-triazolt kapunk. Op.: 234-235 ’C.
A kapott termékből 5 grammot 4,23 g 2,3-diklór5,6-diciano-l,4-benzokinon 100 ml acetonitrillel készített oldatával együtt reflux hőmérsékleten tartottuk 12 órán keresztül. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtattuk és a maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítottuk, majd hexánnal trituráltuk. így 2-(2,6diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-(4,5-diciano-l//-imidazol2-il)-27/-l,2,3-tríazolt kaptunk. Op.: 192-194 °C.
(la vegyület)
Hasonló módon állítottuk elő
a) 2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil-hidrazinból (i) 2-(2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil)-2H-l,2,3triazol-4-karboxaldehidet, op.: 73-75 °C, amelyet tovább alakítottunk (ii) 2-(2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil)-4-[(2amino-l,2-diciano-etil-imino)-metil]-2H-l,2,3triazollá, op.: 199-201 ’C, amelyből (iii) 2-(2,6-diklór-4-trifluormetoxi-fenil)-4-(4,5-diciano-l//-imidazol-2-il)-2//-l,2,3-triazolt kaptunk. Op.: 93-96 ’C. (lb vegyület)
b) 2,4,6-triklór-fenil-hidrazinból (i) 2-(2,4,6-triklórfeni 1)-2H-1,2,3-triazol-4-karboxaldehidet állítottunk elő, op.: 68-70 ’C, amelyet tovább alakítottunk (ii) nyers 4-[(2-amino-l,2-diciano-etil-imino)-metil]-2-(2,4,6-triklórfenil)-2//-1,2,3-triazollá, amelyből azután (iii) 4-(4,5-diciano-l//-imidazol-2-iI)-2-(2,4,6-triklór-fenil)-2H-1,2,3-triazolt kaptunk. Op.: 215 ’C. (le vegyület)
c) 3-klór-5-trifluormetil-2-piridil-hidrazinból (i) 2-(3-klór-5-trifluormetil-2-piridil)-2H-l ,2,3-tri6
HU 208 228 Β azol-4-karboxaldehidet kaptunk, op.: 78-22 ’C, amelyet tovább alakítottunk (ii) 2-(3-klór-5-trifluormetil-2-piridil)-4-[(2-amino1,2-diciano-etil-imino)-metil]-2/7-1,2,3-triazollá, op.: 220-222 °C, amelyből végül (iii) 2-(3-klór-5-trifluoimetil-2-piridil)-4-(4,5diciano- 17Y-im idazol-2-il)-27Y-1,2,3 -triazolt kaptunk. Op.: 189-193 ’C. (ld vegyület)
d) 4-bróm-2,6-diklór-fenil-hidrazinból (i) 2-(4-bróm-2,6-diklórfenil)-2H-1,2,3-triazol-4karboxaldehidet kaptunk m/z 321 (M+; 85%), amelyet tovább alakítottunk (ii) 2-(4-bróm-2,6-diklórfenil)-4-[(2-amino-l,2-diciano-etenil-imino)-metil]-2//-1,2,3-triazollá, amelyet nyers olaj formájában kaptunk és ebből (iii) 2-(4-bróm-2,6-diklórfenil)-4-(4,5-diciano-1Himidazol-2-il)-2íM ,2,3-triazolt állítottunk elő. Op.: 173-175 ’C. (le vegyület)
e) 2-nitro-4-trifluormetil-fenil-hidrazinból (i) 2-(2-nitro-4-trifluormetil-fenil)-2H-1,2,3 -triazol4-karboxaldehidet kaptunk nyers olaj formájában, amelyet tovább alakítottunk (ii) 2-(2-nitro-4-trifluormetil-fenil)-4-[(2-amino-1,
2-diciano-etenil-imino)-metil]-2//-l,2,3-triazol Iá, m/z 376 (M+; 30%), amelyből (iii) 2-(2-nitro-4-trifluormetil-fenil)-4-(4,5-diciano
- l//-imidazol-2-il)-2H-1,2,3-triazolt kaptunk, op.: 136-138 ’C. (lf vegyület)
f) 2,4,6-trifluor-fenil-hidrazinból (i) 2-(2,4,6-trifluor-fenil)-2//-l,2,3-triazol-4-karboxaldehidet kaptunk, op.: 79-82 ’C, amelyet tovább alakítottunk (ii) 2-(2,4,6-trifluor-fenil)-4-[(2-amino-1,2-dicianoetenil-imino)-metil] -2H-1,2,3 -triazollá, op.:
213-215 ’C, amelyből (iii) 2-(2,4,6-trifluor-fenil)-4-(4,5-diciano-l//-imidazol-2-il)-2/7-l,2,3-triazolt kaptunk, op.: 168— 172 ’C. (lg vegyület) la példa
Ez a példa az la vegyület alternatív módon való előállítását illusztrálja.
4,6 g 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-[(2amino-l,2-diciano-etenil-imino)-metil]-2//-l,2,3-triazolt, 1,6 g nikotinamidot és 3 g N-klór-szukcin-imidet 30 ml dimetil-formamidban 55-65 ’C-on egy órán át kevertettünk. A keveréket vízre öntöttük és a keletkezett szilárd anyagot újra oldottuk éterben, vízzel mostuk, aktív szénnel tisztítottuk és megszárítottuk. Az oldószer elpárologtatása után üvegszerű szilárd anyagot kaptunk. Ezt nátrium-hidroxid oldattal kezeltük (66 g 150 ml vízben) és az elegyet leszűrtük. A szűrletet megsavanyítottuk és a fehér szilárd anyagot leszűrtük, megszárítottuk. Ily módon la vegyületet kaptunk.
2. példa
Az la vegyületből 2,3 g-ot, 0,4 g nátrium-hidroxidot, 30 ml vizet, 10 ml tetrahidrofuránt és 0,73 g dimetil-szulfátot kevertettünk szobahőmérsékleten 9 órán keresztül. Az elegyet vízre öntöttük, éterrel extraháltuk és az extraktumot feldolgozva 2-(2,6-diklór-4trifluormetil-fenil)-4-(4,5-diciano-l-metil-l//-imidazol-2-il)-2//-l,2,3-triazolt kaptunk. Op.: 154-156 ’C. (2a vegyület)
Hasonló módon reagáltattunk la képletű vegyületet kálium-karbonát jelenlétében klór-metil-pivaláttal és ily módon 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4(4,5-diciano-l-pivaloil-oxi-metil-l//-imidazol-2-il)2//-1,2,3-triazolt állítottunk elő. Op.: 103-104 ’C. (2b vegyület)
3. példa
0,25 g la vegyület és 0,123 g N-metil-D-glucamin keveréket szuszpendáltuk 20 ml vízben, 10 percre szonikus fürdőre helyeztük és leszűrtük. A szűrletet fagyasztva szárítottuk, és ily módon 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-(4,5-diciano-lH-imidazol-2-il)-2íí1,2,3-triazol N-metil-D-glucamin sóját kaptuk. Op.: >250 ’C (bomlik). (3a vegyület)
Hasonló módon, nátrium-hidroxidot alkalmazva kaptuk a 2-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-(4,5-diciano- l//-imidazol-2-il)-2//-1,2,3-triazol nátriumsóját. Op.: >250 ’C. (bomlik) (3b vegyület)
4. példa
7,5 g piridin-dikromátot adtunk kevertetés közben
4,3 g nyers [2-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-metil-2//-l,2,3-triazol-4-il]-metanol 50 ml diklórmetánnal készült oldatához szobahőmérsékleten. Az elegyet egy éjszakán át kevertettük, majd 100 ml étert és 4 g szilícium-dioxidot adtunk hozzá. 10 perc múlva magnézium-szulfát betéten keresztül leszűrtük és az oldószert elpárologtattuk, ily módon 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-5-metil-2//-1,2,3-triazol-4-karboxaldehidet kaptunk szilárd, barna színű nyerstermék formájában. Ezt a terméket azután az 1. példában ismertetett módon kezeltük diamino-maleonitrillel és így 2(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-[(2-amino-l,2-diciano-etanil-imino)-metil]-5-metil-2//-1,2,3-triazolt kaptunk. Op.: 238-239 ’C.
Ezt a terméket az 1. példában ismertetett módon ciklizáltuk és így 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4(4,5-diciano- l//-imidazol-2-il)-5-metil-2//-1,2,3-triazolt kaptunk. Op.: 228-229 ’C. (4a vegyület)
Hasonló módon
a) [2-(2-nitro-4-trifluor-metil-fenil)-5-metil-2//-1,2,3triazol-4-il]-metanolból (i) 2-(2-nitro-4-trifluormetil-fenil)-5-metil-2//-1,2,3triazol-4-karboxaldehiet kaptunk, m/z 300 (M+; 100%), amelyet tovább alakítottunk (ii) 2-(2-nitro-4-trifluor-metil-fenil)-4-[(2-aminol,2-diciano-etenil-imino)-metil-5-metil]-2//1,2,3-triazollá, op.: 219-221 ’C, amelyből végül (iii) 2-(2-nitro-4-trifluormetil-fenil)-4-(4,5-diciano1 //-imidazol-2-il)-5 -metil-2/7-1,2,3 -triazolt kaptunk. Op.: 182-184 ’C. (4b vegyület)
HU 208 228 Β
b) [2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-tio-fenil)-5-metil-2H1.2.3- triazol-4-il]-metanolból (i) 2-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-tio-fenil)-5-metil2//-1,2,3-triazol-4-karboxaldehidet kaptunk, m/z
355 (M+; 100%), amelyet tovább alakítottunk (iii) 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-tio-fenil)-4-[(2amino-l,2-diciano-etenil-imino)-metil]-5-metil-2H1.2.3- triazollá, op.: 232-234 °C, amelyet végül ciklizáltunk és (iv) 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-tio-fenil)-4-(4,5-d iciano- l//-imidazol-2-il)-5-metil-2//-1,2,3-triazolt kaptunk. Op.: 196-197 °C. (4c vegyület)
c) Nyers [2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-5-metiltio-metil-2//-1,2,3-triazol-4-il]-metanolt oxidáltunk és azután kondenzáltunk diamino-maleo-nitrillel és így (i) 2-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-[(2-amino1.2- diciano-etenil-imino)-metilj-5-(metil-tiometil)-2//-1,2,3-triazolt kaptunk, op.: 237— 239 °C, amelyből (ii) 2-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-(4,5-diciano-l//-imidazol-2-il)-5-(metil-tio-metil)-2//1,2,3-triazolt állítottunk elő, m/z 475 (M+). (4d vegyület)
d) Nyers [2-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-etil2//-1,2,3-triazol-4-il]-metanolból (i) 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-5-etil-2//-l ,2,3-triazol-4-karboxaldehidet kaptunk, n^ 1,522, amelyet tovább alakítottunk (ii) 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-[(2-amino1.2- diciano-etenil-imino)-metil]-5-etil-2//-1 (2,3triazollá, op.: 244-246 °C, amelyet ciklizálva (iii) 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-(4,5-diciano- l//-imidazol-2-il)-5 -etil -2//-1,2,3 -triazolt kaptunk, op.: 176-178,5 ’C. (4e vegyület)
e) [2-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-trifluor-metil-2//-1,2,3-triazol-4-il]-metanolból (i) 2-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-trifluorm etil-2H-1,2,3-triazol-4-karboxaldehidet kaptunk, op.: 49-51 °C, amelyet tovább alakítottunk (ii) 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-[(2-amino1.2- diciano-etenil-imino)-metil]-5-trifluor-metil2//-1,2,3-triazollá, op.: 218-220 °C, amelyből végül (iii) 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-(4,5-diciano- l//-imidazol-2-il)-5-trifluor-metil-2//-1,2,3triazolt kaptunk. Op.: 115-125 ’C. (bomlik) (4f vegyület)
5. példa
3,2 g nátrium-nitrit és 22 ml koncentrált kénsav elegyét hűtés közben cseppenként adtuk 9,3 g 2,6-diklór4-trifluor-metil-anilin 48 ml jégecettel készült oldatához. A keveréket szobahőmérsékleten fél óráig kevertettük, majd 0-5 °C-ra lehűtöttük. 2,6 g nátrium-azid minimális mennyiségű vízzel készült oldatát adtuk cseppenként, hűtés közben a reakcióelegyhez, és az elegyet 0-5 °C-on tartva egy órán át kevertettük, majd szobahőmérsékleten hagytuk állni egy éjszakán át. Ezután a keveréket jeges vízbe öntöttük, diklórmetánnal extraháltuk és az extraktumot szokásos módon feldolgozva l-azido-2,6-diklór-4-trifluormetil-benzolt kaptunk vörös olaj alakjában. Ebből az olajból 25,6 grammot és 40 ml 2-propin-l-olt 80 ml xilolban nitrogénatmoszférában kevertettük és refluxhőmérsékleten tartottuk egy éjszakán keresztül. A keveréket lehűtöttük és az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtattuk. A maradékot könnyű petróleum-frakcióval (lp.: 3040 °C) trituráltuk, így nyers terméket kaptunk, amelyet szilikagélen való szűréssel tisztítottunk. Ily módon [1(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-1//-1,2,3-triazol-4-il]metanolt állítottunk elő. Op.: 123-125 °C.
Ebből az alkoholból 1,7 grammot és 6,9 g mangándioxidot 40 ml kloroformban kevertettünk 24 órán át szobahőmérsékleten. A keveréket ezután Kieselguhron szűrtük és az oldószert elpárologtatva nyers terméket kaptunk, amelyet szilícium-dioxiddal töltött oszlopon tisztítva l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-l//-l,2,3triazol-4-karboxaldehidet kaptunk. Op.: 143-144,5 °C.
2,32 g aldehidet és 0,85 g diamino-maleo-nitrilt 40 ml metanolban melegítettük 6 órán át reflux hőmérsékleten és állni hagytuk 60 órán keresztül szobahőmérsékleten. Az oldószert elpárologtattuk és a maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítottuk, etil-acetát és könnyű petróleumfrakció (fp.: 60-80 ’C) elegyéből átkristályosítottuk és így l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-[(2-amino-1,2-diciano-etenil-imino)-metil]-l//1,2,3-triazolt kaptunk. Op.: 184-186 ’C (bomlik).
A kapott 1 g vegyületet az la példában ismertetett módon ciklizáltuk és etil-acetát/könnyű petróleumfrakció (fp.: 60-80 °C) elegyéből való átkristályosítás után l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-(4,5-diciano-l//imidazol-2-il)-lH-l,2,3-triazolt kaptunk. Op.: 236238 °C. (5. vegyület)
6. példa g 2-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-2H-l,2,3triazol-4-karbonitril 70 ml száraz dimetil-éter és 3 ml abszolút etanol elegyén keresztülbuborékoltattunk száraz sósavat három órán át. Majd tovább 3 ml abszolút etanolt adtunk a reakcióelegyhez és további három órán át folytattuk a száraz sósav adagolását. A keletkező fehér csapadékot leszűrtük és éterrel mostuk, majd vákuum alatt megszárítva 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-2//-l,2,3-triazol-4-karboximidát-hidrokloridot kaptunk. Op.: 230-231 ’C.
A kapott vegyületből 4,6 g-ot 50 ml tetrahidrofurán és 15 ml diklórmetán elegyében szuszpendáltuk, majd
1,3 g 2,2-dimetoxi-etil-amint adtunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 50 percig kevertettük, majd reflux hőmérsékleten tartottuk egy órán keresztül. A reakcióelegyhez 2 ml koncentrált sósavat és 6 ml 2 mólos sósavat adtunk, majd további 3 1/2 órán át melegítettük reflux hőmérsékleten tartva. Ezután az oldószert elpárologtattuk, a maradékot dietil-éterrel mostuk, majd vizes nátrium-karbonát oldattal kezeltük és etil-acetáttal extraháltuk. Az oldószer elpárologtatása után 2-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-(l//-imidazol-2-il)-2//1,2,3-triazolt kaptunk, op.: 282-283 °C. (6a vegyület)
HU 208 228 B
A fenti triazolvegyület 1,4 grammjának 60 ml kloroformmal készült oldatához porciónként 1,44 g Nbróm-szukcin-imidet adtunk kevertetés közben. A reakcióelegyet három órán át szobahőmérsékleten kevertettük és az oldószert elpárologtattuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítottuk és így 2-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-(4,5-dibróm-l/f-imidazol2-il)-2H-l,2,3-triazolt kaptunk. Op.: 234-235 °C. (6b vegyület)
7. példa
A 6a vegyületböl 3,0 grammot 5 percenként adagolva kevertetés közben 5 ml 70%-os salétromsav és 5 ml 98%-os kénsav elegyéhez adtunk és a hőmérsékletet hagytuk 60 °C-ra emelkedni. A kevertetést egy órán át folytattuk, majd a reakcióelegyet 60-70 °Cra melegítettük és hét órán át ezen a hőmérsékleten kevertettük. Ezután a keveréket lehűtöttük és jeges vízbe öntöttük, így hagytuk állni egy éjszakán át. A keletkező szilárd anyagot leszűrtük, megszárítottuk és diizopropil-éterből átkristályosítottuk. így 2-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-(4-nitro-l//-imidazol-2il)-27/-1,2,3-triazolt kaptunk. Op.: 249-250 °C (bomlás közben) (7. vegyület)
8. példa
A 7. vegyületböl 0,82 grammot és 0,4 g N-brómszukcin-imidet 20 ml dimetil-formamidban kevertettük egy éjszakán keresztül. A keveréket azután vízbe öntöttük és a keletkező szilárd anyagot leszűrtük és megszárítottuk. Etilacetát/hexán elegyéből átkristályosítottuk és ily módon 2-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-(5bróm-4-nitro- 1 //- im idazol-2-il)-2//-1,2,3-triazolt kaptunk. Op.: 198-199 °C. (8. vegyület)
9. példa g nyers 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-5metil-2/7-l,2,3-triazol-4-tiolt, amelyet az EP 350237 sz. szabadalmi közlemény szerint állítottunk elő, 50 ml tetrahidrofuránban fölvettünk és kevertetés közben 0 °C-on hozzáadtuk 1 g nátrium-hidrid (80%-os olajos diszperzió) 50 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához. Ezután 10 g 2-bróm-4,5-diciano-l-(2-trimetil-szilil-etoxi-metil)-l//-imidazol 100 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adtuk kevertetés közben cseppenként a reakcióelegyhez 0-5 °C hőmérsékleten. Az elegyet szobahőmérsékleten további 20 órán át kevertettük, majd vízbe öntöttük és etil-acetáttal extraháltuk. A szokásos feldolgozás és oszlopkromatográfiás tisztítás után 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-[4,5diciano-l-(2-trimetiI-szilil-etoxi-metil)-l//-imidazol-2-il-tio]-5-metil-2//-l,2,3-triazolt kaptunk halványsárga olaj formájában, nD24° = 1,526. (9a vegyület)
Ebből a vegyületböl 1,6 grammot újra oldottunk etanolban és 45 ml koncentrált sósav és 55 ml víz elegyét adtuk hozzá. Fehér színű csapadékot kaptunk. A keveréket három órán keresztül kevertettük és reflux hőmérsékleten tartottuk, így tiszta oldathoz jutottunk. Az oldószert elpárologtattuk, a maradékhoz vizet adtunk, majd etil-acetáttal extraháltuk. A szokásos módon történő feldolgozás után olajat kaptunk, amit hexánnal trituráltunk. A kapott szilárd anyagot etil-acetát/hexán elegyéből átkristályosítva 2-(2,6-diklór-4-trifluormetilfenil)-4-(4,5-diciano-l/í-imidazol-2-il-tio)-5-metil-2H1,2,3-triazolt kaptunk. Op.: 163-165 °C. (9b vegyület)
10. példa g 2-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-[(2-amino-l,2-diciano-etenil-imino)-metil]-2H-l,2,3-triazolt (az 1. példa szerint előállítva) 50 ml metanol és 75 ml tetrahidrofurán elegyében feloldottunk és részletekben 0,76 g nátrium-borohidridet adtunk hozzá. A reakcióelegyet 20 percig szobahőmérsékleten kevertettük és azután vízbe öntöttük. így barna szilárd anyagot kaptunk. Ezt oszlopkromatográfiásan tisztítva 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-[(2-amino-1,2-diciano-etenil-amino)-metil]-2//-l,2,3-triazolhoz jutottunk. Op.: 191-192 ’C.
Ebből a vegyületböl 1,8 grammot 0,6 g nikotinamiddal és 0,6 g N-klór-szukcinimiddel dimetil-formamidban 10 percig melegítettünk 65-70 °C-on. A keveréket vízbe öntöttük és dietiléterrel extraháltuk. A szokásos feldolgozás és oszlopkromatográfiás tisztítás után 2-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-(4,5-diciano-4-imidazolin-2-il)-2//-1,2,3-triazolt kaptunk, op.: 219-220 ’C (bomlik). (10. vegyület)
11. példa g 2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil-hidrazin és 7,0 g etil-2-ciano-3-etoxi-akrilát 200 ml abszolút etanollal készült oldatát reflux hőmérsékleten tartottuk 24 órán át kevertetés közben. Az oldószer elpárologtatása és diizopropil-éterből való átkristályosítás után etil-5-amino-l-(2,6-diklőr-4-trifluor-metil-fenil)-l/fpirazol-4-karboxilátot kaptunk, op.: 131-134 °C.
Ebből a vegyületböl 11,01 grammot feloldottunk 55 ml bromoformban szobahőmérsékleten keverés közben és részletekben 9,2 g tercier-butil-nitritet adtunk hozzá. A hőmérséklet 14 °C-ról 40 °C-ra nőtt az adagolás ideje alatt. Ezután a reakcióelegyet egy éjszakán át kevertettük szobahőmérsékleten, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtattuk. A maradékot újra oldottuk diklórmetánban és mostuk egymás után szódabikarbóna oldattal, nátrium-tio-szulfát oldattal és vízzel. Az oldószert elpárologtatva viszkózus olajat kaptunk, amelyet flash-oszlopkromatográfiásan tisztítottuk és ily módon etil-5-bróm-l-(2,6-diklór-4trifluor-metil-fenil)-lí/-pirazol-4-karboxilátot állítottunk elő, op.: 80-82 °C.
Az EP 350237 sz. szabadalmi közleményben ismertetetthez hasonló módon az előállított észtert diizobutilalumínium-hidriddel redukáltuk és így nyers [5-bróm-l(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-l//-pirazol-4-il]-metanolt kaptunk, amelyet a 4. példában ismertetetthez hasonló módon oxidáltunk és így 5-bróm-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)- l//-pirazol-4-karboxaldehidet kaptunk, amelyet az 1. példában leírt módon 5-bróm-l-(2,6-diklór4-trifluormetil-fenil)-4-[(2-amino-l,2-diciano-etenil)imino]-metil-lW-pirazollá alakítottuk, s végül ciklizál9
HU 208 228 Β tűk. Ily módon 5-bróm-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-(4r5-diciano-l/7-ijmidazol-2-il)-lAr-pirazolt kaptunk, op.: 167-170 °C. (11a vegyület)
Hasonló módon
a) metil-5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)3-metil-tio-17/-pirazol-4-karboxilátbóI, op.: 124126 °C (amelyet 2,6-diklór-4-trifluormetil-fenilhidrazinból állítottunk elő etanolban reflux hőmérsékleten reagáltatva 3,3-di(metil-tio-2-cianoakriláttal) (i) metil-5-bróm-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-metil-tio- lW-pirazol-4-karboxilátot kaptunk, op.: 117-120 ’C, amelyet tovább alakítottunk (ii) [5-bróm-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-3metil-tio-177-pirazol-4-il]-metanollá (olaj), m/z (M+, 436), amelyből (iii) 5-bróm-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-3metil-tio- l//-pirazol-4-karboxaldehidet kaptunk, op.: 109-112 ’C, amelyet tovább alakítottunk (iv) 5-bróm-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4[(2-amino-1,2-diciano-etenil-imino)-metil] -3metil-tio-l//-pirazollá, op.: 232-235 ’C, amelyet végül ciklizáltunk és ily módon (v) 5-bróm-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4(4,5-diciano- l//-imidazol-2-il)-3-metil-tio- 177-p irazolt kaptunk, op.: 196-198 ’C. (11b vegyület)
12. példa g l,l-dibróm-3,3,3-trifluor-acetont 4 g nátriumacetát-trihidrát 20 ml vízzel készült oldatához adtunk és a reakcióelegyet gőzfürdőn melegítettük 30 percig. A keveréket szobahőmérsékletre hűtöttük és lassan 2(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-277-1,2,3-triazol-4karboxaldehid (3,7 g) (az első példa szerinti vegyület) és 20 ml vizes ammónia 40 ml metanollal készült oldatához adtuk. A szuszpenziót egy éjszakán át állni hagytuk. A felülúszót dekantáltuk az alsó fázisról, térfogatát csökkentettük és vízbe öntve fehér csapadékot kaptunk, amelyet szűréssel összegyűjtöttünk. Megszárítva 2-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-(4-trifluormetil17/-imidazol-2-il)-277-l,2,3-triazolt kaptunk, op.: 262264 ’C. (12. vegyület)
13. példa g 12. vegyületet 70 ’C-on melegítettünk 20 ml 5%-os vizes ammóniát tartalmazó etanolos oldatban 6 órán át. A keveréket lehűtöttük és jégecettel megsavanyítottuk. A keletkezett fehér csapadékot leszűrtük és megszárítottuk. Ily módon 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-(4-ciano-177-imidazol-2-il)-277-l,2,3triazolt kaptunk, op.: 250-251 ’C. (13. vegyület)
14. példa
A 8. példában ismertetett módon a) a 12. vegyületet brómoztuk, így 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-(5-bróm-4-trifluormetil-l//-imidazol-2-il)-2H-l,2,3-triazolt kaptunk, op.: 227229 ’C. (14a vegyület) és
b) a 13. vegyületből brómozással 2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-(5-bróm-4-ciano-l/7-imidazol2-il)-2//-l,2,3-triazolt állítottunk elő, op.: 215— 216 ’C. (14b vegyület)
75. példa g 2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil-hidrazint, 2,1 ml pentán-diont és 0,8 ml koncentrált kénsavat 40 ml etanolban melegítettünk és refluxhőmérsékleten tartottuk 20 órán keresztül. Az etanolt csökkentett nyomáson elpárologtattuk és a maradékot diklórmetánban újra oldottuk. Az extraktumot mostuk nátrium-bikarbonát oldattal és konyhasóoldattal, magnézium-szulfát fölött megszárítottuk és bepároltuk. Ily módon 3,5-dimetil-l(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-177-pirazolt kaptunk.
Ebből a termékből 4,73 grammot feloldottunk
1,2 ml dimetil-formamidban és 95 °C-ra melegítettük. 45 perc múlva 1,45 ml foszfor-oxikloridot adtunk hozzá és további három órán át melegítettük. A keveréket ezután jeges vízbe öntöttük, nátrium-bikarbonáttal meglúgosítottuk és éterrel extraháltuk. Az éteres extraktumot vízzel mostuk, magnézium-szulfáton megszárítottuk és bepároltuk. így 3,5-dimetil-l-(2,6-diklór4-trifluor-metil-fenil)-pirazol-4-karboxialdehidet állítottunk elő, op.: 82-83 ’C.
A kapott termékből 2,83 grammot az 1. példában ismertetett módon kezeltük diamino-maleonitrillel és így 4-[(2-amino-l,2-diciano-etenil-imino)-metil]-l(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3,5-dimetil-pirazolt kaptunk, op.: 237-240 ’C.
Ezt a terméket az 1. példában ismertetett módon ciklizáltuk és így l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4(4,5-diciano-17/-imidazol-2-il)-3,5-dimetil-pirazolt kaptunk, op.: 80-83 ’C. (15. vegyület)
16. példa
0,6 g 4c vegyületet oxidáltunk 1,1 g m-klór-perbenzolsavval 20 ml diklórmetánban és ily módon 2-(2,6diklór-4-trifluor-metil-szulfonil-fenil)-4-(4,5-diciano177-imidazol-2-il)-5-metil-277-l,2,3-triazolt kaptunk, op.: 244-245 ’C. (16. vegyület)
17. példa
2,0 g 8. vegyületet, 0,22 g nátrium-hidridet és 30 ml dimetil-formamidot 10 percig kevertettünk. Ezután a reakcióelegybe 0,7 g klórmetil-2-trimetil-szililetilétert adtunk és a reakcióelegyet egy éjszakán át kevertettük szobahőmérsékleten. A keveréket vízbe öntöttük és etil-acetáttal extraháltuk. Az extraktumot mostuk, szárítottuk és az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtattuk. A maradék szilárd anyagot oszlopkromatográfiásan (töltet: szilikagél) tisztítottuk és ily módon 2-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-[4nitro-5-bróm-l-(2-trimetil-szilil-etoxi-metil)-l//-imidazol-2-il]-2/7-l,2,3-triazolhoz jutottunk, op.: 126— 128 ’C.
HU 208 228 Β
Ebből a termékből 0,5 grammot 0,06 g nátrium-metán-etioláttal kevertettünk 5 ml dimetil-formamidban 18 órán keresztül és a reakcióelegyet ezután vízbe öntöttük és etil-acetáttal extraháltuk. Az extraktumot feldolgozva 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-[4-nitro-5-metil-tio-1 -(2-trimetilszilil-etoxi-metil)- 177-imidazol-2-il]-2//-l,2,3-triazolt kaptunk, amelyet tovább kezeltünk 1 ml 1 mólos tetrabutil-ammónium-fluorid 5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatával két órán át refluxhőmérsékleten tartva a reakcióelegyet. Ezután a keveréket vízbe öntöttük és etil-acetáttal extraháltuk. Az extraktumot szárítottuk és az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtattuk, így gumiszerű anyagot kaptunk és szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítottuk. így 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4(4-nitro-5-metil-tio-177-imidazol-2-il)-277-l,2,3-triazolt kaptunk, op.: 153-155 °C. (17. vegyület)
18. példa
5,5 g 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-277-l,2,3triazol-4-karboxaldehidet és 40 ml 33%-os vizes ammóniaoldatot 80 ml metanolban kevertettünk, miközben lassan 18 ml piruvil-aldehid 40%-os vizes oldatát adtuk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át kevertettük és vízbe öntöttük, majd etil-acetáttal extraháltuk. Az extraktumot feldolgozva 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-(4-metil-177-imidazol-2-il)-277-l,2,3-triazolt kaptunk, op.: 217-218 °C. (18. vegyület)
19. példa
A 18. vegyületet a 7. példában ismertetett módon nitráltuk és ily módon 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-(4-metil-5-nitro-177-imidazol-2-il)-2//-l,2,3-triazolt állítottunk elő, op.: 231-232 ’C. (19. vegyület)
20. példa g 18. vegyületet 4 ml klór-szulfonsavval 95 ’C-on három órán át kevertettük. A reakcióelegyet lehűtöttük és 0,5 ml tionil-kloridot adtunk hozzá, mielőtt 100 ’Cra melegítettük és ezen a hőmérsékleten tartottuk két órán keresztül. Ezután az elegyet lehűtöttük és jégre öntöttük. A fehér csapadékot szűréssel összegyűjtöttük és szilikagélen oszlopkromatográfiával tisztítva 2(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-(4-metil-5-klórszulfonil-177-imidazol-2-il)-277-l,2,3-triazolt kaptunk, op.: 254-255 ’C. (20. vegyület)
27. példa
28,8 g 2-oxopropandial-2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil-hidrazon)-l,2-dioximot feloldottunk 400 ml piridinben, 42 g réz(ü)-szulfát 200 ml vízzel készült oldatát adtuk lassan a reakcióelegyhez és 60 ’C-on kevertettük három és fél órán keresztül. A keveréket jégre öntöttük és 6 mólos sósavval megsavanyítottuk, majd dietil-éterrel extraháltuk. Az extraktumot vízzel mostuk, szárítottuk és az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtattuk. Ily módon 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-277-1,2,3-triazol-4-karboxaldehid-oxim-1 oxidot kaptunk, op.: 171-172 ’C.
A keletkezett termékből 16 grammot egy éjszakán át refluxhőmérsékleten tartottunk 4,2 g trioxán 700 ml
N HC1 oldatával együtt. A keveréket lehűtöttük és etil-acetáttal extraháltuk. Az extraktumot feldolgozva narancssárga olajat kaptunk, szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítottuk és ily módon 2-(2,6diklór-4-trifluormetil-fenil)-277-1,2,3-triazol-4-karboxaldehid-1-oxidot kaptunk, op.: 123-125 ’C.
A kapott termékből 13 grammot 4,4 g diamino-maleonitril metanollal készült oldatával kevertettük 5 órán át. A reakció folyamán keletkezett szilárd barna anyagot leszűrtük és tovább tisztítottuk szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva. így 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-[(2-amino-1,2-diciano-etenil-imino)-metil]-277-l,2,3-triazol-l-oxidot kaptunk, op.: 215— 216 ’C.
g fenti terméket az la példában ismertetett módon ciklizáltunk és így 2-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)4-(4,5-diciano-177-imidazol-2-il)-277-l,2,3-triazol-loxidot kaptunk, op.: 295-296 ’C.
A kapott ciklizált termékből 0,95 grammot 10 ml acetil-kloridban kevertettünk szobahőmérsékleten órán keresztül. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtattuk és a maradékot vízbe öntöttük. A keletkező fehér szilárd anyagot szűréssel összegyűjtöttük, megszárítottuk és hexán/etil-acetát elegyéből átkristályosítottuk. így 2-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5klór-4-(4,5-diciano- 177-imidazol-2-il)-277-1,2,3-triazolt állítottunk elő, op.: 206-208 ’C. (21. vegyület)
22. példa g 2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil-hidrazint és
5,3 ml etil-4-metil-3-oxo-pentanoátot jégecetben melegítettünk reflux mellett három és fél órán keresztül. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítottuk és a keletkezett olajat hexánnal trituráltuk, így l-(2,6-diklór4-trifluor-metil-fenil)-3-izopropil-177-pirazolin-5(4H)ont állítottunk elő, op.: 133-135 ’C. A keletkezett termékből 6,8 grammot 70 ml foszfor-oxiklorid és 1,7 g dimetil-formamid előzőleg elkészített elegyéhez adtuk. A kapott elegyet ezután 30 percen át refluxhőmérsékleten tartottuk és a fölös mennyiségű foszfor-oxi-kloridot csökkentett nyomáson eltávolítottuk. A maradékot óvatosan vízbe öntöttük és dietiléterrel extraháltuk. Az extraktumot feldolgozva olajat kaptunk, amelyet szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítottuk és ily módon l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-izopropil-4-[(dimetil-amino)-metilidén]-17/-pirazolin-5ont kaptunk, m/z 393 (M+, 100%).
g kapott terméket refluxhőmérsékleten 50 ml foszfor-oxi-kloriddal melegítettük két órán keresztül, majd a reakcióelegyet további 18 órán át kevertettük. A fölös mennyiségű foszfor-oxi-kloridot csökkentett nyomáson eltávolítottuk és a maradék jégre öntve dietiléterrel extraháltuk. Az extraktumot feldolgoztuk és így olajszerű terméket kaptunk, amelyet szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítottuk. így 5-klór1-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-3-izopropil-177-pirazol-4-karboxaldehidet állítottunk elő, np - 1,528.
Ebből a termékből 2,1 grammot 0,6 g diamino-ma11
HU 208 228 B leonitril 10 ml metanollal készült oldatával kezeltük az
1. példában ismertetett módon, és így 4-[(2-amino-l,2diciano-etenil-imino)-metil]-5-klór-3-izopropil-lH-pirazolt kaptunk, op.: 145-150 ’C, amelyet ezt követően az la példában leírt módon ciklizáltunk és így 5-klór-l(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-(4,5-diciano-l/7-imidazol-2-il)-3-izopropil-lH-pirazolt állítottunk elő. (22a vegyület)
Hasonló módon állítottuk elő a következő vegyületeket
a) l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-3-terc.-butil-lHpirazolin-5-onból (amelyet 2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil-hidrazin és etil-4,4-dimetil-3-oxopentanoát ecetsavban való reagáltatásával állítottunk elő) (i) l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-[(dimetilamino)-metilidén]-3-terc.-butil-l//-pirazolin5-ont kaptunk, m/z 407 (M+), amelyet tovább alakítottunk (ii) 5-klór-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-3terc.-butil-lH-pirazol-4-karboxaldehiddé, m/z 398 (M+-l), amelyből (iii) 5-klór-4-[(2-amino-1,2-diciano-etenil-imino) -metil]-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-3terc.-butil-l//-pirazolt kapunk, op.: 168— 171 °C, amelyet végül tovább alakítottunk (iv) 5-klór-1-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4(4,5-diciano-lH-imidazol-2-il)-3-terc.-butillH-pirazollá, op.: 118-121 °C. (22b vegyület)
b) l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-3-metil-lH-pirazolin-5-onból, op.: 165-169 ’C (amelyet 2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil-hidrazin és etil-acetoacetát ecetsavban való reagáltatásával állítottunk elő).
(i) 5-klór-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-3metil- l//-pirazol-4-karboxaldehidet kaptunk, op.: 75-77 °C, amelyet tovább alakítottunk (ii) 4-[(2-amino-1,2-diciano-etenil-imino)-metil]5-klór-3-metil-lH-pirazollá, op.: 197-203 ’C, amelyből (iii) 5-klór-1 -(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4(4,5-diciano-l//-imidazol-2-il)-3-metil-l//pirazolt kaptunk, op.: 89-94 ’C. (22c vegyület)
c) 1 -(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-3-etil- l//-pirazolin-5-onból, op.: 138-139 ’C (amelyet 2,6-diklór-4trifluormetil-fenil-hidrazin és etil-3-oxo-pentanoát ecetsavban való reagáltatásával állítottunk elő) (i) 3-klór-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-3etil-l//-pirazol-4-karboxaldehidet kaptunk, op.: 39-41 ’C, amelyet tovább alakítottunk (ii) 4-[(2-amino-1,2-diciano-etenil-imino)-metil]5-klór-3-etil-lH-pirazollá, op.: 186-189 ’C, amelyből végül (iii) 5-klór-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4(4,5-diciano-17/-imidazol-2-il)-3-etil-17/pirazolt kapunk, op.: 74-80 ’C. (22d vegyület)
23. példa g 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-2H-1,2,3-triazol-4-karboxaldehidet és 1,9 g formil-metilén-trifenilfoszforánt toluolban refluxhőmérsékleten tartottuk négy órán keresztül. Az oldószer csökkentett nyomáson való eltávolítása után a maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítottuk és így 3-[(2,6-diklór-4trifluormetil-fenil)-2//-l,2,3-triazol-4-il]-2-propanolhoz jutottunk, op.: 68-69 ’C.
Ebből a termékből 1,8 grammot 0,6 g diamino-maleonitrillel nyomnyi mennyiségű p-toluol-szulfonsavat tartalmazó metanolban kevertettünk négy órán keresztül. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítottak és oszlopkromatográfiás tisztítás után 2-[(2,6-diklór-4trifluormetil-fenil)-4]-3-(2-amino-l,2-l,2,3-triazolt kaptunk, op.: 207-209 ’C.
A kapott vegyületből 2,1 grammot az la példában leírt módon ciklizáltunk és így 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-[2-(4,5-diciano-l//-imidazol-2-il)vinil]-2//-1,2,3-triazolt kaptunk, op.: 111-112 ’C. (23. vegyület)
24. példa
Az EP 350237 számú szabadalmi közleményben ismertetett módon előállított 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-merkapto-metil-2/7-1,2,3-triazolból 0,33 grammot 0,04 g nátrium-hidroxiddal kevertettük 2 ml dioxán és 1 ml víz elegyében jégfürdő hőmérsékletén. 0,24 g l-allil-2-bróm-4,5-diciano-imidazolt dioxánban fölvettünk és a keverékhez adtuk, majd szobahőmérsékleten további két órán át kevertettük. Vizes feldolgozás és szilikagéllel töltött oszlopon való tisztítás után 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-[(4,5-diciano-1 -allil- l//-imidazol-2-il-tio)-metil]-2H-1,2,3-triazolt kaptunk, op.: 125-127 ’C. (24a vegyület)
Hasonló módon eljárva, l-benzil-2-bróm-4,5-diciano-imidazolból kiindulva 2-(2,6-diklór-4-trifluormetilfenil)-4-[(4,5-diciano-1 -benzil-l//-imidazol-2-il-tio)metil]-27/-l,2,3-triazolt kaptunk, op.: 131,5-132,5 ’C. (24b vegyület)
Analóg módon az EP 350237 sz. szabadalmi közleményben leírtak szerint előállított 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-hidroxi-27/-1,2,3-triazolból bázisként kálium-karbonátot használva 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-(4,5-diciano-l-allil-l//-imidazol-2il-oxi)-2//-l,2,3-triazolt állítottunk elő, op.: 121— 131 ’C. (24c vegyület)
25. példa
0,05 g nátrium-ciano-borohidridet adtunk 0,3 g 2(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-1,2,3-triazol-4-karboxaldehid, 0,04 g kálium-hidroxid és 0,3 g 2-amino-4,5diciano-imidazol 20 ml metanollal készült oldatához.
A reakcióelegyet szobahőmérsékleten tartottuk 20 órán keresztül, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtattuk és a maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítottuk, így 2-(2,6diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-[(4,5-diciano-l/7-imidazol-2-il-amino)-metil]-2//-l,2,3-triazolt állítottunk elő, op.: 213-215 ’C. (25. vegyület)
26. példa
A 17. példában leírtak szerint az le vegyületet
HU 208 228 B klórmetil-2-trimetil-szilil-etiléterrel reagáltatva 2-(4bróm-2,6-diklór-fenil)-4-[4,5-diciano-l-(2-trimetil-szilil-etoxi-metil)-l//-imidazol-2-il]-2//-1,2,3-triazolt kaptunk olaj formájában.
A kapott termékből 0,73 grammot oxigénmentes tetrahidrofuránban melegítettük refluxhőmérsékleten 0,13 g kálium-cianiddal és 0,019 g tetrakis-(trifenilfoszfin)-palládiummal 18 órán át. A reakcióelegy feldolgozása után 2-(4-ciano-2,6-diklór-fenil)-4-[4,5-diciano-l-(2-trimetil-szilil-etoxi-metil)-l//-imidazol-2-il]2//-1,2,3-triazolt kaptunk olaj formájában, amelyet azonnal tetrabutil-ammónium-fluoriddal kezeltünk tetrahidrofuránban szobahőmérsékleten. A reakcióelegy feldolgozása után 2-(4-ciano-2,6-diklór-fenil)-4(4,5-diciano-l//-imidazol-2-il)-2//-l,2,3-triazolt kaptunk, op.: 183-185 ’C. (26. vegyület)
27. példa
A 3. példában leírt módon a 4a vegyületből kaptuk
a) a 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-(4,5-diciano-l//-imidazol-2-il)-5-metil-2//-l,2,3-triazol Nmetil-D-glucamin sóját, op.: >250 ’C (bomlik). (27a vegyület) és
b) a 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-(4,5-diciano- l//-imidazol-2-il)-5-metil-2//-1,2,3-triazol-nátriumsót, op.: >250 ’C (bomlik) (27b vegyület)
28. példa
A 4. példában leírtakhoz hasonlóan [l-(2,6-diklór4-trifluor-metil-fenil)-l//-pirazol-4-il]-metanolból (i) 1 -(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)- l//-pirazol4-karboxaldehidet állítottunk elő, op.: 113— 114 ’C, amelyet tovább alakítottunk (ii) 4-[(2-amino-1,2-diciano-etenil-imino)-metil]1 -(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)- 177-pirazollá, op.: 181-183 ’C, amelyből végül (iii) l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-(4,5-diciano- l//-imidazol-2-il)- 177-pirazolt állítottunk elő, op.: 245-248 ’C. (28. vegyület)
29. példa
Az EP 350237 sz. szabadalmi közleményben ismertetett módon előállított 4-brómmetil-2-(2,6-diklór4-trifluormetil-fenil)-2//-1,2,3-triazolt kálium-cianiddal kezeltük dimetil-szulfoxidban szobahőmérsékleten két órán keresztül. A keveréket vízbe öntöttük és dietiléterrel extraháltuk. Az extraktumot feldolgozva nyers 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-2//-1,2,3-triazol-4-il-acetonitrilt kaptunk. A 6. példában ismertetetthez hasonlóan a kapott nyers terméket 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-[(l//-imidazol-2-il)-metil]2/í-l,2,3-triazollá alakítottuk. (29a vegyület)
Ezt a vegyületet az 1. példában ismertetett módon nitráltuk és így 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4[4-nitro-(l//-imidazol-2-il)-metil]-2//-1,2,3-triazolt kaptunk. (29b vegyület)
30. példa
2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-[2,2-di(metiltio)-etil]-2//-1,2,3-triazolt N-bróm-szukcin-imiddel kezeltünk vizes acetonitrilben. Tíz perc múlva a keveréket vízbe öntöttük és dietiléterrel extraháltuk. Az extraktumot feldolgozva nyers 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-2//-l,2,3-triazol-4-acetaldehidet kaptunk, amelyet diamino-maleonitrillel kezeltünk az 1. példában ismertetett módon és így 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-[2-(2-amino-l,2-diciano-etenilimino)-etil]-2//-1,2,3-triazolt állítottunk elő. Ezt a vegyületet az la példában ismertetett módon ciklizáltuk. Ily módon 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-[(4,5-diciano- l//-imidazol-2-il)-metil]-2//-1,2,3-triazolhoz jutottunk. (30. vegyület)
31. példa
1- (2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-5-amino-3-metil1/7-pirazolt metileztünk metil-jodiddal nátrium-hidrid jelenlétében és ily módon l-(2,6-diklór-4-trifluormetilfenil)-5-metil-amino-3-metil-l//-pirazolt kaptunk, op.: 120-121 ’C.
A kapott termékből 3 grammot 5 ml dimetil-formamid és 2 ml foszfor-oxiklorid elegyével kezeltünk 70 ’C-on 4 órán át és a feldolgozás után nyers 1-(2,6diklór-4-trifluormetil-fenil)-5-(N-formil-N-metilamino)-3-metil-lí/-pirazolt kaptunk, amelyet borán-metilszulfid komplexszel reagáltattunk tetrahidrofuránban visszafolyató hűtő alatt melegítve két órán keresztül.
Feldolgozva l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-5(dimetil-amino)-3-metil-l//-pirazolt kaptunk olaj formájában. A kapott termékből 2 grammot újra kezeltünk 2 ml foszfor-oxiklorid és 5 ml dimetil-formamid elegyével és feldolgozás után l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-5-(dimetil-amino)-3-metil-l//-pirazol4-karboxaldehidhez jutottunk, op.: 111-112 ’C, amelyet az 1. példában ismertetett módon 4-[(2-amino-l,2diciano-etenil-imino)-metil]-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-5-dimetiI-amino-3-metil-l//-pirazollá alakítottunk, op.: 187-188 ’C, s ebből az 1. példa szerinti ciklizálással 1 -(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-(4,5 diciano-l//-imidazol-2-il)-5-dimetil-amino-3-metil-l//pirazolt kaptunk, op.: 248-250 ’C (bomlik). (31. vegyület)
32. példa
5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-3-metill//-pirazol-4-karboxaldehidből az 1. példában ismertetett módon 5-amino-4-[(2-amino-l,2-diciano-etenilimino)-metil]-1 -(1,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-3-metil-l//-pirazolt állítottunk elő, op.: 187-191 ’C (bomlik), amelyet az la példában ismertetett módon ciklizáltunk és így 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-(4,5-diciano-l//-imidazol-2-il)-3-metil-l//-pirazolt kaptunk, op.: >160 ’C (bomlik). (32. vegyület)
33. példa
2- (2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-5-metil-2//-l,2,3triazol-4-acetaldehidet diamino-maleonitrillel kezeltünk az 1. példában ismertetett módon és így 2-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-[2-(2-amino-1,2-dicianoetenil-imino)-etil]-5-metil-2//-l,2,3-triazolt kaptunk, amelyet az la példa szerint ciklizáltunk, így 2-(2,6-di'13
HU 208 228 Β klór-4-trifluormetil-fenil)-4-[(4^-diciano-l//-imidazol2-il)-metil]-5-metil-2//-l,2,3-triazolt állítottunk elő. (33. vegyület)
34. példa
5-amino-4-etoxi-karbonil-l-(4-trifluormetil-2-nitrofenil)-l//-pirazolt kezeltünk bromoformmal all. példában ismertetett módon és így etil-5-bróm-l-(4-trifluormetil-2-nitrofenil)- lH-pirazol-4-karboxilátot állítottunk elő, amelyet cirkónium-borohidriddel redukáltunk és ily módon [5-bróm-l-(4-trifluor-metil-2-nitrofenil)-lH-pirazol-4-il]-metanolt kaptunk, amelyet a 4. példában ismertetett módon oxidáltunk és így 5-bróml-(4-trifluormetil-2-nitrofenil)-l//-pirazoI-4-karboxaldehidet állítottunk elő. A kapott terméket az 1. példában ismertetett módon 5-bróm-l-(4-trifluormetil-2-nitrofenil)-4-[(2-amino-l,2-diciano-etenil-imino)-metil]l//-pirazolhoz jutottunk, op.: 195-198 ’C, amelyet ciklizálva 5-bróm-l-(4-trifluormetil-2-nitrofenil)-4-(4,5diciano-l//-imidazol-2-il)-l//-pirazolt kaptunk, op.: 86-90 °C. (34. vegyület)
Intermedierek és kiindulási anyagok g nátrium-nitrit 340 ml koncentrált kénsavval készült oldatát 140 g 2,6-diklór-4-trifluormetil-anilin 550 ml jégecettel készült oldatához adtuk és a hőmérsékletet 25 ’C alatt tartottuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy óráig kevertettük és 80 g etil-acetoacetát, 180 g nátrium-acetát, 300 ml etanol és 3 liter jeges víz elegyéhez adtuk keverés közben.
Egy óra múlva a keletkezett barna szilárd anyagot leszűrtük és megszárítottuk. így etil-2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil-hidrazono)-3-oxo-butiráthoz jutottunk.
A kapott termékből 132 grammot részletekben adtunk 25 g hidroxilamin-hidroklorid, 48,5 g nátriumacetát 1 liter etanollal és 550 ml vízzel készült oldatához. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjjelen át kevertettük és a keletkezett sárga szilárd anyagot leszűrtük, megszárítottuk. Ily módon etil-3-(hidroxiimino)-2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil-hidrazono)butirátot állítottunk elő.
Az így kapott termékből 12 grammot 60 ml ecetsav és 90 ml ecetsav-anhidrid elegyében kevertettük szobahőmérsékleten három órán keresztül. A keveréket vízbe öntöttük és dietil-éterrel extraháltuk. A szerves fázist mostuk 2 N nátrium-hidroxid oldattal, majd ezt követően sóoldattal és magnézium-szulfát fölött megszárítottuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítottuk és így etil-3-(acetil-oxi-imino)-2-(2,6-diklór-4trifluor-metil-fenil-hidrazono)-butirátot kaptunk.
Az így kapott termékből 12 grammot 60 ml ecetsav és 90 ml ecetsav-anhidrid elegyében kevertettük szobahőmérsékleten három órán keresztül. A keveréket vízbe öntöttük és dietil-éterrel extraháltuk. A szerves fázist mostuk 2 N nátrium-hidroxid oldattal, majd ezt követően sóoldattal és magnézium-szulfát fölött megszárítottuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítottuk és így etil-3-(acetil-oxi-imino)-2-(2,6-diklór-4trifluormetil-fenil-hidrazono)-butirátot kaptunk.
Ebből a termékből 6,4 grammot kálium-karbonáttal száraz tetrahidrofuránban kevertettünk szobahőmérsékleten 6 órán keresztül; az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítottuk és a maradékot éterben fölvettük. Az éteres extraktumot vízzel mostuk, szárítottuk és az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatva 2-(2,6diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-etoxi-karbonil-5-metil2//-1,2,3-triazolt kaptunk.
A kapott termékből 5,4 grammot feloldottunk 50 ml száraz tetrahidrofuránban és cseppenként adtuk 4,3 g cirkónium-tetraklorid 2,8 g nátrium-borohidrid 100 ml száraz tetrahidrofuránnal készült oldatához kevertetés közben. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten kevertettük egy éjszakán keresztül, majd 30 ml víz és 30 ml 2 N sósav hozzáadásával gyorsan lehűtöttük.
Ezután a reakcióelegyet dietil-éterrel extraháltuk és a szerves fázist vízzel mostuk és magnézium-szulfát felett szárítottuk. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtattuk és így olajszerű termékhez jutottunk, amelyet hexánnal triturálva nyers [2-(2,6-diklór-4-trifluormetilfenil)-5-metil-2//-l,2,3-triazol-4-il]-metanolt kaptunk.
Hasonló módon
a) 2-nitro-4-trifluormetil-anilinből [2-(2-nitro-4-trifluoimetil-fenil)-5-metil-2//-l,2,3-triazol-4-il]-metanolt kaptunk, op.: 69-70 ’C;
b) 2,6-diklór-4-trifluormetil-tio-anilinből [2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-tio-fenil)-5-metil-2//-l,2,3-triazol-4-il]-metanolt kaptunk, m/z 357 (M+, 95%); 190 (100%);
c) etil-4-metiltio-3-oxo-2-(2,6-diklór-4-trifluormetilfenil-hidrazono)-butirátból (amelyet diazotált 2,6diklór-4-trifluor-metil-anilinből és etil-4-metil-tio3-oxobutirátból állítottunk elő);
(i) etil-3-(hidroxi-imino)-4-metil-tio-2-(2,6-diklór4-trifluormetil-fenil-hidrazono)-butirátot állítottunk elő nyers termékként, amelyből (ii) 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-etoxi-karbonil-5-(metil-tio-metil)-2//-1,2,3-triazolt kaptunk, op.: 68-71 ’C, amelyből (iii) [2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-5-(metiltio-metil)-2//-l ,2,3-triazol-4-il]-metanolt állítottunk elő és nyerstermékként használtuk fel;
d) etil-3-oxo-2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil-hidrazono)-pentanoátból, op.: 55-65 ’C (amelyet diazotált 2,6-diklór-4-trifluor-metil-anilinből és etil3- oxo-pentanoátból állítottunk elő), nyers [2-(2,6diklór-4-trifluormetil-fenil)-5-etil-2//-1,2,3-triazol4- il]-metanolt kaptunk, és
e) etil-4,4,4-trifluor-2-(hidroxi-imino)-3-(2,6-diklór4-trifluormetil-feniI-hidrazono)-butirát (melyet 2,6diklór-4-trifluormetil-fenil-hidrazin és etil-4,4,4-trifluor-2-(hidroxi-imino)-3-oxobutirát, nyomnyi mennyiségű kénsavat tartalmazó etanolban történő kondenzációjával állítottunk elő) és ecetsav/ecetsavanhidrid/nátrium-acetát reagáltatásával (i) 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-etoxi-karbonil-5-trifluormetil-2//-1,2,3-triazolt kaptunk, amelyet tovább alakítottunk (ii) [2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-5-trifluormetiI-2//-l,2,3-triazoI-4-il]-metanollá, op.: 78-80 ’C.
HU 208 228 B
Etil-5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-lHpirazol-4-karboxilátot diazotáltunk és foszforsavval kezelve etil-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-lH-pirazol-4-karboxilátot kaptunk, op.: 70-73 °C. A kapott vegyületet redukáltuk [l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-lH-pirazol-4-il]-metanollá, op.: 57-59 °C.
23,6 g 4,5-diciano-imidazolt feloldottunk 500 ml 0,1 N nátrium-hidroxid oldatban kevertetés mellett és ezután cseppenként 36 ml brómot adtunk hozzá szobahőmérsékleten kevertetve a reakcióelegyet. A kevertetést egy éjszakán át folytattuk és a keletkező szilárd anyagot leszűrtük, vízzel mostuk, szárítottuk és ily módon 2-bróm-4,5-diciano-imidazolt kaptunk, op.: 141-144 °C. A kapott termékből 20 grammot 100 ml dimetil-formamidban oldva hozzáadtunk 3,05 g nátrium-hidrid (80%-os olajos diszperzió) 100 ml dimetilformamiddal készült szuszpenziójához szobahőmérsékleten kevertetés közben. Majd a reakcióelegyet 5 ’C-ra hűtöttük és cseppenként 18 ml klórmetil-2-trimetil-szilil-étert adtunk hozzá folytatva a keverést. A reakcióelegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagytuk, majd vízbe öntöttük és etil-acetáttal extraháltuk, Az oldószer eltávolítása után olajszerű anyagot kaptunk, amelyet oszlopkromatográfiával tisztítottunk és l-(2-trimetil-szilil-etoxi-metil)-2-bróm-4,5-dicianolH-imidazolt kaptunk, op.: 47-52 ’C.
Hasonló módon a következő vegyületeket kaptuk:
-benzil-2-bróm-4,5-diciano-1 H-imidazol n§: 1,601 és l-allil-2-bróm-4,5-diciano-lH-imidazol, op.: 85-87 ’C.
1.2 g 5-klór-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-3metil-lH-pirazol-4-karboxaldehidet 0,3 g nátriumaziddal 15 ml dimetil-szulfoxidban melegítettünk nitrogénatmoszférában 70 ’C-on nyolc órán keresztül. Az oldószert vákuumban elpárologtattuk és a maradékot 20 ml 1 ml piridint tartalmazó metanolban újra feloldottuk.
A reakcióelegyet lehűtöttük 15 °C-ra és ezen a hőmérsékleten tartva lassan kénhidrogén gázt buborékoltattunk át rajta három órán keresztül. A keveréket feldolgoztuk és így 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluormetilfenil)-3-metil-lH-pirazol-4-karboxaldehidet kaptunk, op.: 169-172 ’C.
13,5 g 4-trifluormetil-2-nitrofenil-hidrazint és
10,3 g etil-2-ciano-3-etoxi-akrilátot 300 ml etanolban visszafolyató hűtő alatt forraltuk 24 órán keresztül. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítottuk és a maradékot triklórmetán/hexán elegyével trituráltuk. Ily módon etil-2-ciano-3-(2-nitro-4-trifluor-metil-fenilhidrazino)-akrilátot kaptunk, op.: 163-164 ’C,
A kapott termékből 6,3 grammot 130 ml nyomnyi mennyiségű p-toluol-szulfonsavat tartalmazó etanolban forraltuk visszafolyató hűtő alatt 60 órán át. Az oldószert eltávolítottuk és a maradékot diklórmetán/hexán elegyével trituráltuk, így 5-amino-4-etoxi-karbonil-l-(4-trifluormetil-2-nitro-fenil)-lH-pirazolhoz jutottunk, op.: 118-121 ’C.
26.2 g diamino-maleonitrilt részletekben adagoltunk 14,9 g cianklorid 200 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítettük, majd egy órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraltuk. A keletkező barna szilárd anyagot szűréssel összegyűjtöttük és nátrium-acetát oldattal mostuk. A megmaradt szilárd anyagot újra feloldottuk nátrium-bikarbonát oldatban és aktív szénnel kezeltük, leszűrtük és megsavanyítottuk. így 2-amino-4,5-diciano-imidazolhoz jutottunk, op.: 276-278 ’C.
g 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-2H-l,2,3triazol-4-karboxaldehidet és 6 ml metil-metil-tio-metilszulfoxidot 100 ml 6 ml 40%-os metanolos Triton B oldatot tartalmazó tetrahidrofuránban forraltuk visszafolyató hűtő alatt 12 órán keresztül. A reakcióelegyet feldolgozva 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-(2metil-tio-2-metil-szulfinil-vinil)-2H-1,2,3-triazolt kaptunk, op.: 122-123 ’C.
A kapott termékből 1 grammot dietil-étemel készült oldat formájában hozzáadtunk visszafolyató hűtő alatt forralt 20 ml dietil-éter és 0,2 g lítium-alumínium-hidrid oldatához. 20 perc múlva a reakciót víz hozzáadásával leállítottuk, 25 ml 2 M-os nátrium-hidroxidot és étert adtunk hozzá és a reakcióelegyet további 15 percig kevertettük. Az éteres réteget elválasztottuk, szárítottuk és bepároltuk. A keletkező szilárd anyagot átkristályosítottuk és így 2-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-[2,2-di(metil-tio)-etil]-2H-l,2,3-triazoIt kaptunk, op.: 97-98 ’C.
6.6 g 2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil-hidrazint és 3,4 g l-hexén-4,5-dion-4-oximot 200 ml dietil-éterben kevertettünk 18 órán keresztül. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtattuk és így l-hexén-4,5-dion5-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil-hidrazon-4-oximot kapunk, op.: 86-88 ’C.
1.6 g az előző lépésben kapott terméket 10 ml ecetsav és 20 ml ecetsav-anhidrid elegyében kevertettünk 4 órán keresztül. A reakcióelegyet feldolgozva 1-hexén-4,5-dion-5-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil-hidrazon-4-acetiloximot állítottunk elő, op.: 71-73 ’C.
A kapott termékből 1 grammot visszafolyató hűtő alatt forraltuk 0,82 g cézium-karbonáttal 30 ml tetrahidrofuránban négy órán keresztül. A reakcióelegyet vízbe öntöttük, híg sósavval megsavanyítottuk és etil-acetáttal extraháltuk. Az extraktum feldolgozása után 2-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-allil-5-metil2//-1,2,3-triazolt kaptunk olaj formában, m/z 335 (M+).
A kapott terméket oxidálva nyers 2-(2,6-diklór-4trifluoimetil-fenil)-5-metil-2H-1,2,3-triazol-4-acetaldehidet állítottunk elő.
Formálási példa
Ez a példa a találmány szerinti vegyületekből előállítható tipikus koncentrátumot mutatja be.
Szuszpenziós koncentrátum
a találmány szerinti vegyület 20 g/1
nátrium-ligno-szulfonát etilén-oxid/propilén-oxid blokk kopo- 5 g/1
limer 5 g/1
habzásgátló vízzel egy literre kiegészítve 0,5 g/I
HU 208 228 Β
Biológiai tesztek
1. Húslégy (Lucilia sericata)
a) Kontakt teszt
A tesztvegyületek különböző koncentrációjú acetonos oldataiból vagy szuszpenzióiból vett alikvot részt csöpögtettünk 1 cmx2 cm-es gyapot fogászati tamponokra, amelyeket 2 cm átmérőjű 5 cm hosszú üveg ampullába helyeztünk el. Szárítás után a kezelt anyagot 1 ml tápoldattal impregnáltuk és megfertőztük kb. 30 db első stádiumú húslégy lárvával (Lucilia sericata), majd vattadarabbal letakarva 25 °C-on tartottuk 24 órán keresztül. A kontrollkísérletben a mortalitás 5%-nál kevesebb volt, míg a találmány szerinti vegyületek közül az la, lb, le, ld, le, lf, lg, 2a, 3a, 3b, 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 5, 6b, 7, 8, 9a, 9b, 10, 11a, 11b, 13, 14a, 14b, 15, 16,17,18, 19, 21, 22a, 22b, 22c, 22d, 23, 26 és 27a LCjq értéke 3000 ppm-nél kisebb volt.
b) Szisztemikus hatás vizsgálata
100 mg tesztvegyületet feloldottunk 0,2 ml dimetilszulfoxidban és gabonacsíraolajjal a kívánt koncentrációra hígítottuk. Körülbelül 0,25 ml-es adagokat adtunk be hím egereknek, minden dózisértékhez öt egeret használtunk. A kezelés után négy órával az egereket szén-dioxiddal megöltük és a hátsó lábaik felső részét eltávolítottuk és megnyúztuk. Ezeket kísérleti kémcsövekbe helyeztük és húslegyek első stádiumban lévő lárváival (Lucilia sericata) fertőztük meg, majd vattával befedtük és 25 ’C-on tartottuk 24 órán át.
A kontrollkísérletekben a mortalitás 5%-nál kisebb volt, míg az la, lb, le, lf, 2b, 3a, 3b, 4a, 9b, 11a, 22c, 27a és 27b vegyületek LCy) értéke egereken kisebb volt, mint 100 mg/kg.
2. Atka (Boophilus microplus)
a) Lárva teszt cm átmérőjű szűrőpapírokat impregnáltunk különböző koncentrációjú tesztvegyület acetonos oldatának vagy szuszpenziójának 1 ml-es alikvot részével. A papírokat száradni hagytuk és borítékot hajtogattunk belőle, amibe kb. 50 db, szarvasmarhán élősködő atka lárváját (Boophilus microplus) helyeztük, bezártuk és 80%-nál magasabb páratartalom mellett 25 °C-on tartottuk 48 órán keresztül. Az atka lárvák százalékos mortalitását följegyeztük és összehasonlítottuk a kontrollal. A kontrollkísérletekben 5%-nál kevesebb volt a mortalitás, míg az le vegyület LD^ értéke 300 ppm-nél kevesebb volt.
b) Injekciós teszt nőstény atkákon
A tesztvegyületeket feloldottuk a megfelelő oldószerben a kívánt koncentrációban. Egy mikroadagoló segítségével 2 mikroliter oldatot juttatunk egy atka (Boophilus microplus) gyomrába, amely vérrel volt tele. Minden koncentrációhoz öt atkát használtunk, amelyeket azután egymástól elkülönítve egy osztott petri-csészében helyeztünk el 25 °C-on 80%-nál nagyobb relatív páratartalom mellett mindaddig, amíg az atkák pusztulása vagy a túlélő atkák petéinek termékenysége és életképessége megfigyelhető nem volt. A teljes reprodukciós képesség százalékos csökkenését (azaz a felnőtt mortalitás, a csökkent termékenység és petepusztulás együttes hatását) határoztuk meg és hasonlítottuk össze a kontroll mintákkal. A kontroll mintáknál a reprodukciós képesség kevesebb mint 5%-kal csökkent, amíg a 4e, 6b és 2b vegyületek 50 mikrogramm/atka vagy ennél alacsonyabb koncentrációban a reprodukciós képesség legalább 50%-os csökkenését okozták.
3. Barna rizskabóca teszt (Nilapárvata lugens)
6,5x6,5 cm-es polisztirol dobozokba ültetett rizspalántákat (mintegy tíz darabot dobozonként) a hatóanyag 0,1%-os vizes oldatába merítve megnedvesítettük, illetve kezeletlenül hagyjuk. Miután a levelek megszáradtak, egy átlátszó hengert helyeztünk minden doboz fölé és egy nyíláson keresztül mintegy 30 darab, szén-dioxiddal elkábított, 4-5 lárvaállapotú barna rizskabócát adtunk minden dobozhoz. Miután a nyílást egy finom hálóval lezártuk, a dobozokat 2 napon át 28 ’Con tároltuk, 16 órás nappali világítás mellett egy üvegházban. Ezután meghatároztuk az elpusztult egyedek számát. A százalékos pusztulást becsültük és az aktivitást az Abbott-módszer segítségével számítottuk a kezeletlen kontroll mintákhoz viszonyítva. Az la és 4a vegyületek 80%-os vagy nagyobb hatékonyságot mutattak.
4. Levéltetű teszt (Aphis fabae Scop.)
Bablevelekből (Phaseolus vulgáris nanus Aschers.) mm átmérőjű karikákat vágtunk ki, ezek közül néhányat a találmány szerinti vegyületek 0,1 %-os vizes oldatával kezeltünk. Ezeket és a kezeletlen karikákat azonos módon a fonákjukkal fölfelé szűrőpapírra helyeztük. Miután a teszt minták megszáradtak, az összesét megfertőztük olyan levéltetvekkel, amelyeknek a szárnya még nem fejlődött ki (mintegy 100 darabot használtunk korongonként). A kísérletet háromszor ismételtük. A leveleket nedves szűrőpapíron tartottuk két napon át 25 ’C-on, napi 16 órás nappali fény mellett. Ezután meghatároztuk a százalékos pusztulást és Abbott módszerével kiszámítottuk az aktivitást a kezeletlen kontroll mintákhoz képest. Az la, ld, 4a, 6a, 6b, 7, 8 és 10 vegyületek 80%-os vagy nagyobb aktivitást mutattak.
5. Kétpettyes takácsatka (Tetranychus urticae Koch)
Bablevelekből (Phaseolus vulgáris nanus Aschers.) 14 mm-es korongokat vágtunk ki, ezek egy részét a találmány szerinti vegyületek 0,1 %-os vizes oldatával kezeltük. Ezeket és a kezeletlen karikákat azonos módon, a fonákjukkal fölfelé szűrőpapírra helyeztük. Miután a korongok megszáradtak, a mintákra 6 db kifejlett nőstény takácsatkát helyeztünk és három napon át ’C-on tartottuk 16 órás nappali világítás mellett. A kísérletet négyszer ismételtük. Az élő és elhalt felnőtt egyedeket megszámoltuk. Ugyancsak megszámoltuk a lerakott petéket is. További két nap múlva az élő lárvákat számoltuk meg. Az aktivitást Abbott módszerével számítottuk a kezeletlen kontrolihoz képest. Az la, 4a, 6a, 6b, 7 és 8 vegyületek 80-100% aktivitást mutattak a kifejlett egyedek, a peték és a lárvák vonatkozásában.
6. Házilégy teszt (Musca domestica)
A tesztvegyületek különböző koncentrációjú acetonos oldatainak alikvot részeit 9 cm átmérőjű szűrőpapírra vittük fel, amelyeket egy 9 cm átmérőjű Petri-csé16
HU 208 228 Β sze alján helyeztünk el és a csészéket üvegfedővel lezártuk. Az oldószer elpárolgása után a kezelt mintákra, valamint a kontroll mintákra, amelyeket csak acetonnal kezeltünk, kifejlett házilegyeket helyeztünk és 22 °C-on tartottuk 48 órán át. A rovarok %-os pusztulását határoztuk meg. A kontrolinál az elhullás kevesebb, mint 5%, míg a 11b, 16, 17, 21, 22b és 24a vegyületek LCso értéke 1000 mg/m2 vagy kisebb értéket mutatott.
7. Anthelmintikus teszt
a) In vivő teszt
Ót darabból álló egércsoportokat fertőztünk meg orálisan 100 db fertőző állapotú (L3) Heligmosomoides polygyrus gasztrointesztinális nematódával. Hat nap múlva az egereknek orálisan 50 pl, a tesztvegyületet kívánt koncentrációban tartalmazó oldatot adtunk, amely 1% nedvesítőszert és 0,05% etil-cellulózt tartalmazott az oldószer hordozóra számítva. A kontrollcsoport csak a hordozót kapta. 7 nap múlva az egereket megölték és a vékonybélben lévő férgeket megszámolták. Az la, lb, 4a, 14a, 22c és 27a vegyületek 100 mg/testsúlykilogramm dózisban több mint 50%-os féregszámcsökkenést eredményeztek a kontrolihoz viszonyítva.
b) In vitro teszt
Trichostrongylus colubriformies parazita nematóda kifejlett egyedeit tenyésztettük steril táptalajon, amely a tesztvegyületet 100 ppm koncentrációban tartalmazta. A kultúrákat steril szén-dioxid inkubátorban 37 °C-on tartottuk állandó levegő/szén-dioxid 95 : 5 (V/V) arány mellett. Öt nap múlva a kontrollmintákban a pusztulás 5%-nál kisebb volt, míg az la, lb, le, lf, 2b, 3a, 3b, 4a, 4c, 4e, 4f, 5, 6b, 7,10,11a, 12,13,14a, 15,22c, 22d, 27a és a 28 vegyületek LC50 értéke kevesebb, mint 100 ppm volt.
8. Gyökércsomó nematóda (Meloidogyne incoguita)
10% hatóanyagot tartalmazó porkészítményt kevertünk talajmintákhoz, amelyek erősen fertőzöttek voltak gyökércsomó nematódákkal. Ezután a talajt 0,5 literes fermentáló csőbe tettük, uborkamaggal bevetettük és 25-27 °C-os talajhőmérsékleten kultiváltuk üvegházban. 25-28 napos kultivációs idő után az uborkagyökereket megmostuk és vízfürdőben vizsgáltuk a nematódák hatását (gyökércsomót). A hatóanyag százalékos hatását összehasonlítottuk a kezeletlen kontrollal. 100%-osnak fogadjuk el a hatást, ha a nematódák nem károsíthatták a kezelt növényt. Az la, ld és 4e vegyületek LC5Q értéke 200 ppm-nél kisebb volt.

Claims (12)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek és sóik előállítására - a képletben
    Ar jelentése fenilcsoport, amely halogénatommal többszörösen és/vagy nitrocsoporttal, halogén(l-4 szénatomosj-alkilcsoporttal vagy halogén(l-4 szénatomos alkoxi)-csoporttal és R^SÍO/ általános képletű csoporttal, ahol R20 jelentése halogén(l-4 szénatomos alkil)-csoport és q értéke 0 vagy 2, továbbá Ar jelentése lehet piridin-2-il-csoport, amely halogénatommal és halogén(l-4 szénatomos alkil)-csoporttal helyettesített,
    W jelentése CR1 általános képletű csoport,
    Z jelentése nitrogénatom vagy CR5 általános képletű csoport, ahol R1 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, halogén-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, (1-4 szénatomos alkil)-tio-(l—4 szénatomos alkil)csoport, (1-4 szénatomos alkil)-tio-csoport, aminocsoport, amely adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal és formilcsoporttal helyettesített,
    R5 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport,
    A jelentése -CH=CH-, oxigénatom vagy NH-csoport vagy -S(O)m képletű csoport, ahol m értéke 0,
    R2 és R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, nitrocsoport, cianocsoport, trifluor-metil-csoport, (1-4 szénatomos alkiltio)-csoport, vagy klór-szulfonil-csoport,
    R4 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 2-5 szénatomos alkenilcsoport, benzilcsoport, vagy (1-6 szénatomos alkil-karbonil)-oxi-csoport,
    R6 és R7 kötést képez vagy hidrogénatomot jelent, n értéke 0 vagy 1, p értéke 0 vagy 1 azzal jellemezve, hogy
    a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol p értéke 0 vagy 1, Ajelentése -CH-CH-, R4 jelentése hidrogénatom és R6 és R7 kötést képez, egy (Π) általános képletű vegyületet gyűrűzárási reakciónak vetünk alá, n értéke és a többi szubsztituens jelentése a tárgyi körben megadott
    b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol A jelentése kénatom, oxigénatom vagy NHcsoport és R6 és R7 kötést képez, a (XVIII) és (XIX) általános képletű vegyületeket reagáltatjuk ahol R12 jelentése kilépő csoport, n és p értéke, valamint a többi szubsztituens jelentése a tárgyi körben megadott
    c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2, R3 és R4 jelentése hidrogénatomtól eltérő, olyan (I) általános képletű vegyületeket, ahol R2, R3 hidrogénatom, ismert módon halogénezünk, nitrálunk, klórszulfonálunk, vagy ha R4 jelentése hidrogénatom, alkilezéssel vagy acilezéssel a fentiekben R4 jelentésében megadott csoportokká átalakítjuk, az így előállított vegyületeket kívánt esetben ismert módon sókká alakítjuk. (Elsőbbsége: 1990. 03.24.)
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben p jelentése 0, míg Ar, W, Z, R2, R3, R4, R5, R6 és R7 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulóanyagokat választjuk. (Elsőbbsége:
    1989. 08. 10.)
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Ar jelentése 2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil- vagy 2-nitro-4-trifluor-metil-fenilcsoport, és a többi szubsztituens az 1. igénypontban megadott jelentésű, azzal
    HU 208 228 B jellemezve, hogy a megfelelő kiindulóanyagokat választjuk. (Elsőbbsége: 1990.03. 24.)
  4. 4. Az 1. vagy 3. igénypont szerinti eljárás, olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében W jelentése CR1 csoport, amelyben R1 jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport, a többi helyettesítő jelentése pedig az 1. igénypont szerinti, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulóanyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1990.03.24.)
  5. 5. Az 1., 3. vagy 4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R6 és R7 kötést képez, és R4 jelentése hidrogénatom, és a többi szubsztituens az
    1. igénypont szerinti, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulóanyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége:
    1990. 03. 24.)
  6. 6. Az 1., 3. vagy 4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 és R3 közül legalább az egyik cianocsoportot jelent, a többi szubsztituens pedig az 1. igénypont szerinti, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulóanyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1990.03.24.)
  7. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében mind R2, mind pedig R3 cianocsoportot képvisel, és a többi szubsztituens az 1. igénypont szerinti, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulóanyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1990.03.24.)
  8. 8. Az 1. vagy a 3-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében n és p értéke 0, a többi szubsztituens pedig az 1. igénypont szerinti, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulóanyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1990. 03. 24.)
  9. 9. Inszekticid és/vagy akaricid kompozíció, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként legfeljebb 95 tömeg% mennyiségben az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületet - ahol a szubsztituensek jelentése az
    1. igénypontban megadott - és mezőgazdasági szempontból elfogadható hígítót vagy hordozót tartalmaz. (Elsőbbsége: 1990.03.24.)
  10. 10. Inszekticid és/vagy akaricid kompozíció, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként legfeljebb 95 tömeg% mennyiségben a 2. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületet - ahol a szubsztituensek jelentése az 1. igénypontban megadott - és mezőgazdasági szempontból elfogadható hígítót vagy hordozót tartalmaz. (Elsőbbsége: 1989.08. 10.)
  11. 11. Eljárás állatgyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet ahol a szubsztituensek jelentése az 1. igénypontban megadott - gyógyászati szempontból elfogadható hígítóval vagy hordozóval keverjük össze. (Elsőbbsége: 1990. 03.24.)
  12. 12. Eljárás állatgyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet ahol a szubsztituensek jelentése a 2. igénypontban megadott - gyógyászati szempontból elfogadható hígítóval vagy hordozóval keverjük össze. (Elsőbbsége: 1989. 08. 10.)
HU904951A 1989-08-10 1990-08-09 Insecticidal and acaricidal compositions comprising azole derivatives as active ingredient and process for producing antihelmetic pharmaceutical compositions and the active ingredients HU208228B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB898918314A GB8918314D0 (en) 1989-08-10 1989-08-10 Pesticides
GB909006653A GB9006653D0 (en) 1990-03-24 1990-03-24 Azole pesticides

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU904951D0 HU904951D0 (en) 1991-01-28
HUT54462A HUT54462A (en) 1991-03-28
HU208228B true HU208228B (en) 1993-09-28

Family

ID=26295733

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU904951A HU208228B (en) 1989-08-10 1990-08-09 Insecticidal and acaricidal compositions comprising azole derivatives as active ingredient and process for producing antihelmetic pharmaceutical compositions and the active ingredients

Country Status (22)

Country Link
US (1) US5109012A (hu)
EP (1) EP0412849B1 (hu)
JP (1) JPH0383981A (hu)
KR (1) KR910004601A (hu)
CN (1) CN1025582C (hu)
AP (1) AP173A (hu)
AT (1) ATE131820T1 (hu)
AU (1) AU627064B2 (hu)
BR (1) BR9003935A (hu)
CA (1) CA2022993A1 (hu)
DE (1) DE69024281T2 (hu)
DK (1) DK0412849T3 (hu)
ES (1) ES2082828T3 (hu)
FI (1) FI95379C (hu)
GR (1) GR3019353T3 (hu)
HU (1) HU208228B (hu)
IE (1) IE902898A1 (hu)
IL (1) IL95307A (hu)
OA (1) OA09459A (hu)
PT (1) PT94956B (hu)
TR (1) TR26035A (hu)
YU (1) YU47834B (hu)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU1191292A (en) * 1991-02-11 1992-09-07 Schering Agrochemicals Limited Imidazole pesticides
JP3393891B2 (ja) * 1992-08-18 2003-04-07 塩野義製薬株式会社 イミダゾール類の製造方法
FR2739255B1 (fr) * 1995-09-29 1998-09-04 Rhone Merieux Composition antiparasitaire pour le traitement et la protection des animaux de compagnie
AU2003257646B2 (en) * 1996-03-29 2006-03-30 Merial Direct pour-on skin solution for anitparasitic use in cattle and sheep
IE970215A1 (en) * 1996-03-29 1997-10-08 Rhone Merieux Direct pour-on skin solution for antiparasitic use in cattle¹and sheep
AU736854B2 (en) 1996-04-25 2001-08-02 Nissan Chemical Industries Ltd. Ethylene derivatives and pesticides containing said derivatives
GB9625045D0 (en) * 1996-11-30 1997-01-22 Pfizer Ltd Parasiticidal compounds
US6350771B1 (en) 1996-12-24 2002-02-26 Rhone-Poulenc, Inc. Pesticidal 1-arylpyrazoles
ZA9711534B (en) 1996-12-24 1998-06-24 Rhone Poulenc Agrochimie Pesticidal 1-arylpyrazoles.
BR9714181A (pt) * 1996-12-24 2000-02-29 Rhone Poulenc Agrochimie Processo para controlar insetos por meio de aplicação de um ingrediente inseticidamente ativo, composições pesticida e afidicida, composto, e, processo para preparar o mesmo.
US5981565A (en) * 1997-10-07 1999-11-09 Rhone-Poulenc Inc. Pyrazole pesticides
EP0911329A1 (en) * 1997-10-07 1999-04-28 Rhone-Poulenc Agro 3-Substituted arylpyrazole derivatives
US6107314A (en) * 1997-10-07 2000-08-22 Rhone-Poulenc Inc. Pesticides
EP0968651A1 (en) * 1998-07-01 2000-01-05 Rhone-Poulenc Agriculture Ltd. Pesticidal method and composition
ES2280087T3 (es) * 1998-05-07 2007-09-01 Basf Agro B.V., Arnhem (Nl), Wadenswil-Branch Metodo plaguicida.
US6642234B1 (en) 1998-12-25 2003-11-04 Nissan Chemical Industries, Ltd. Acrylonitrile compounds
US6409988B1 (en) 1999-07-01 2002-06-25 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Radiolabeled 1-aryl pyrazoles, the synthesis thereof and the use thereof as pest GABA receptor ligands
US6506784B1 (en) 1999-07-01 2003-01-14 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Use of 1,3-substituted pyrazol-5-yl sulfonates as pesticides
AU6116800A (en) 1999-07-22 2001-02-13 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. 1-aryl-3-thioalkyl pyrazoles, the synthesis thereof and the use thereof as insecticides
US6545033B1 (en) 1999-10-06 2003-04-08 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Fused 1-(2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl)-pyrazoles, the synthesis thereof and the use thereof as pesticides
FR2853902B1 (fr) 2003-04-17 2005-06-24 Evultis Procede de synthese de composes insecticides
WO2005046656A2 (en) 2003-11-04 2005-05-26 Akzo Nobel N.V. Use of 5 - chloro-1- (2, 6 - dichloro - 4 - trifluoromethylphenyl) - 4 - (4, 5 - dicyano - 1h - imidazol - 2yl) -3 - methyl - 1h - pyrazole in systemic control of acarid infestation on animals
ES2315740T3 (es) * 2003-11-04 2009-04-01 Intervet International Bv Formulaciones ectoparasiticidas de espinosinas y pesticidas de azol.
KR20060111524A (ko) 2003-12-02 2006-10-27 쉬바르츠파르마에이지 펩타이드 화합물들의 중추 신경병증성 통증 치료를 위한신규한 용도
WO2006010767A1 (en) 2004-07-28 2006-02-02 Intervet International B.V. Veterinary composition comprising an arylpyrazole and a nitroenamine with enhanced antiparasitic activity
UY28617A1 (es) * 2004-11-12 2006-06-30 Popley Pharma Ltda Nuevas composiciones
WO2006134459A1 (en) * 2005-06-15 2006-12-21 Pfizer Limited Substituted arylpyrazoles
WO2011045224A1 (de) 2009-10-12 2011-04-21 Bayer Cropscience Ag 1- (pyrid-3-yl) -pyrazole und 1- (pyrimid-5-yl) -pyrazole als schädlingsbekämpfungsmittel
US9499524B2 (en) * 2010-03-18 2016-11-22 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
UY33808A (es) * 2010-12-17 2012-07-31 Syngenta Participations Ag Compuestos insecticidas
EA201300894A1 (ru) * 2011-02-09 2014-01-30 Зингента Партисипейшнс Аг Инсектицидные соединения
TW201335140A (zh) 2011-11-25 2013-09-01 拜耳智慧財產有限公司 ２－碘咪唑衍生物
FR2991323B1 (fr) * 2012-06-04 2014-06-13 Arkema France Sel d'anions bicycliques aromatiques pour batteries li-ion
FR2991324B1 (fr) * 2012-06-04 2014-06-13 Arkema France Sel d'anions bicycliques aromatiques pour batteries li-ion
TW201418242A (zh) * 2012-10-26 2014-05-16 Du Pont 作為除草劑之經取代的三唑
DE102014005771A1 (de) 2014-04-23 2015-10-29 Clariant International Ltd. Verwendung von wässrigen driftreduzierenden Zusammensetzungen
DE102014012022A1 (de) * 2014-08-13 2016-02-18 Clariant International Ltd. Organische Ammoniumsalze von anionischen Pestiziden
RU2591206C1 (ru) * 2015-04-14 2016-07-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева (РХТУ им. Д.И. Менделеева)" Замещенные 1-(1-трет-бутил-1н-имидазол-4-ил)-1н-1,2,3-триазолы, способ их получения и фунгицидная композиция на их основе
DE102015219608B4 (de) 2015-10-09 2018-05-03 Clariant International Ltd Universelle Pigmentdispersionen auf Basis von N-Alkylglukaminen
DE102015219651A1 (de) 2015-10-09 2017-04-13 Clariant International Ltd. Zusammensetzungen enthaltend Zuckeramin und Fettsäure
DE202016003070U1 (de) 2016-05-09 2016-06-07 Clariant International Ltd. Stabilisatoren für Silikatfarben
KR102618946B1 (ko) * 2017-03-27 2023-12-29 하이드로-퀘벡 전해질 조성물에서 또는 전극 첨가제로서 사용하기 위한 염
EP3453706A1 (en) * 2017-09-08 2019-03-13 Basf Se Pesticidal imidazole compounds

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL7017486A (hu) * 1969-12-15 1971-06-17
DE2412657A1 (de) * 1974-03-14 1975-09-25 Schering Ag Neue nitroimidazolderivate und verfahren zu ihrer herstellung
AU509058B2 (en) * 1977-09-12 1980-04-17 Ici Australia Limited 2-Phenyl-4, 5-Dicyano imidazole Derivatives
GB2070607A (en) * 1980-03-04 1981-09-09 Sandoz Ltd 1-(3,5- Ditrifluoromethylphenyl)-5- phenyl-1,2,3-triazole derivatives useful as plant growth regulating agents
DE3423101A1 (de) * 1984-06-22 1986-01-02 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 5-amino-4-heterocyclyl-1-phenylpyrazole
AU6698086A (en) * 1985-02-19 1987-07-02 Shionagi & Co., Ltd. N-vinylazoles
DE3520331A1 (de) * 1985-06-07 1986-12-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-aryl-5-alkoximinoalkylamino-pyrazole
DE3520332A1 (de) * 1985-06-07 1986-12-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-aryl-4-heterocyclyl-pyrazole
US4830660A (en) * 1986-06-19 1989-05-16 Nissan Chemical Industries, Ltd. Imidazolesulfonamide derivatives and herbicides
IL85556A (en) * 1987-03-05 1994-06-24 May & Baker Ltd Method for exterminating pests using a history of 2-phenylimidazole, certain compounds of this type and a process for their preparation
EP0350237A3 (en) * 1988-07-08 1990-08-29 Schering Agrochemicals Limited Triazole insecticides

Also Published As

Publication number Publication date
HUT54462A (en) 1991-03-28
FI903944A0 (fi) 1990-08-09
AU6084690A (en) 1991-02-14
EP0412849A2 (en) 1991-02-13
OA09459A (en) 1992-11-15
TR26035A (tr) 1993-11-01
PT94956A (pt) 1991-04-18
DE69024281T2 (de) 1996-07-04
US5109012A (en) 1992-04-28
CN1025582C (zh) 1994-08-10
IE902898A1 (en) 1991-02-27
KR910004601A (ko) 1991-03-29
EP0412849B1 (en) 1995-12-20
FI95379C (fi) 1996-01-25
JPH0383981A (ja) 1991-04-09
BR9003935A (pt) 1991-09-03
AP173A (en) 1992-03-05
IL95307A0 (en) 1991-06-30
CN1049341A (zh) 1991-02-20
CA2022993A1 (en) 1991-02-11
ATE131820T1 (de) 1996-01-15
AU627064B2 (en) 1992-08-13
AP9000196A0 (en) 1990-10-31
DK0412849T3 (da) 1996-04-22
ES2082828T3 (es) 1996-04-01
YU149390A (sh) 1992-09-07
HU904951D0 (en) 1991-01-28
IL95307A (en) 1995-11-27
EP0412849A3 (en) 1992-04-15
GR3019353T3 (en) 1996-06-30
PT94956B (pt) 1997-05-28
FI95379B (fi) 1995-10-13
YU47834B (sr) 1996-01-09
DE69024281D1 (de) 1996-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU208228B (en) Insecticidal and acaricidal compositions comprising azole derivatives as active ingredient and process for producing antihelmetic pharmaceutical compositions and the active ingredients
US6350771B1 (en) Pesticidal 1-arylpyrazoles
JP2870650B2 (ja) Ｎ‐フェニルピラゾール誘導体
CA2059088C (en) Pesticidal 1-(2-pyridyl)pyrazoles
AP1004A (en) Pesticidal 1-aryl and pyridylpyrazole derivatives.
HU203729B (en) Pesticide compositions containing n-phenyl-pyrazole derivatives and process for producing the active components and pharmaceutical compositions containing them
US5965491A (en) Pesticidal 1-aryl-3-iminopyrazoles
US5629335A (en) Pesticidal 1-arylpyrazole-3-carboximidothioic acid esters
JPS61215371A (ja) ピラゾール誘導体、その製造方法、除草剤および殺昆虫剤
JPS62155261A (ja) ５−複素環−１−アリ−ル−ピラゾ−ル類
HUT53491A (en) Pesticide compositions containing n-phenyl-pyrazol-4-yl-ether derivatives as active components and process for producing the active components
JPS62283961A (ja) ５−オキシ（チオ）ビラゾ−ル誘導体
DD298101A5 (de) Substituierte aryltriazole und deren verwendung als pestizide
US5189053A (en) Imidazol(in)e substituted haloarylpyrazole pesticides
IL85556A (en) Method for exterminating pests using a history of 2-phenylimidazole, certain compounds of this type and a process for their preparation
US6638956B2 (en) Pesticidal 1-arylpyrazoles

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee