FI95379C - Atsolipestisidejä, niitä sisältävät pestisidiseokset sekä niiden käyttö - Google Patents

Description

95379

Atsolipestisidejä, niitä sisältävät pestisidiseokset sekä niiden käyttö Tämä keksintö koskee uusia yhdisteitä, joilla on pestisidistä ja erityisesti insektisidistä ja punkkien vastaisia endoparasiittien vastaisia aktiivisuuksia.

Olemme esittäneet EP-patenttijulkaisussamme 350237 pestisidiset 2-aryylitriatsolit, joissa voi olla 4- ja 5-asemissa laaja joukko ryhmiä, aryylin ja heterosyklyylin mukaan lukien. Ainoat esimerkit yhdisteistä, joissa on sellaisia substituentteja, ovat yhdisteet, joissa substituentti on morfolino, pyrrolidino tai piperidino, ja näillä yhdisteillä heterosykli on yhdistetty triatsoliin typpiato-minsa kautta.

US-patenttijulkaisuissa 4.614.534 ja 4.740.231 ja EP-patenttijulkaisussa 205 023 on esitetty 1-aryylipyratsolit, joilla on aktiivisuutta herbisideinä, ja jotka voivat olla substituoituja 4-ase-maan suurella joukolla heterosyklejä. Mainittujen heterosyklien joukossa on imidatsoli, mutta lukuunottamatta tapausta, jossa se on N-alkyylisubstituoitu imidatsoli, imidatsoli on aina yhdistetty typen kautta pyratsoliin. Heterosyklit voivat olla halogeenilla, nitrolla, alkyylillä, alkoksilla, alkyylitiolla tai halogeenial-kyylillä substituoitu. Näistä kolmesta julkaisusta vain yhdessä, ··' US-patentti julkaisussa 4.614.534, esitetään esimerkkejä yhdisteistä, jotka sisältävät imidatsoliryhmän, ja näissä yhdisteissä, imidatsoli on substituoimaton ja on yhdistetty typellä pyratsoliin.

US-patenttijulkaisussa 4.740.231 pyratsolin 5-asema on substituoitu aminoryhmällä, joka itse on substituoitu oksiminoetyyliryhmäl-lä. Tässä patenttijulkaisussa 4-aseman substituentti voi olla myös syani tai nitro, ja ainoata esimerkit ovat tämän tyyppisistä yhdisteistä, ts. ei ole esimerkkejä heterosyklyylillä substituoi-duista yhdisteistä. Yhtä hyvin kuin yhdisteet ovat herbisidisiä niiden sanotaan olevan insektisidisiä, vaikkei sellaisesta aktii- 2 95379 visuudesta ole esitetty yksityiskohtia, eivätkä tiedot tue tätä viimeksi mainittua aktiivisuutta.

Olemme nyt keksineet, että määrätyillä aryyli-1,2,3-triatsoleilla ja aryylipyratsoleilla, joissa imidatsoli(ini)ryhmä on kiinnitetty triatsoli- tai pyratsolirenkaaseen suoraan tai epäsuorasti 2-asemansa kautta, on odottamatonta pestisidistä aktiivisuutta. Monilla yhdisteistä on systeemistä aktiivisuutta - esimerkiksi annettaessa eläimelle paikkaan, joka on kaukana syöpäläisen olinpaikasta, yhdiste toimii edelleen syöpäläistä, esimerkiksi lammaskärpästä vastaan. Sellainen aktiivisuus on täysin synteettisillä insektisi-deillä hyvin epätavallista. Yhdisteillä on aktiivisuutta myös eläinten endoparasiitteja vastaan. Tämän insektisidisen ja endopa-rasiittien vastainen aktiivisuuden yhdistelmä on epätavallista, eikä sitä voitu ennustaa tekniikan tasolla.

Siten tämä keksintö koskee kaavan I mukaista yhdistettä (I)

NXN/2 I

Ar ja sen maataloussuolat, jossa

Ar on 2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli tai 2-nitro-4-tri-fluorimetyylifenyyli; A on S(0)m, -CH=CH-, 0 tai NH; W on N ja Z on CR5; tai W on CR1 ja Z on N tai CR5; R1 on vety, mahdollisesti substituoitu alkyyli, halogeeni tai ’· · R20S (0) q; R ja R on vety, alkyyli, alkenyyli tai alkynyyli, joista kukin on mahdollisesti substituoitu, aryyli, syani, halogeeni, nitro, YR20, S(0)2NR8R9, CHO, NR8R9 ja CYNR8R9; 3 95379 r4 on vety, mahdollisesti substituoitu alkyyli, mahdollisesti substituoitu alkenyyli, asyyli tai mahdollisesti substituoitu alkoksikarbonyyli; R5 on vety, alkyyli, mahdollisesti substituoitu amino tai halogeeni ; r8 ja R9 ovat samat tai erilaiset ja ovat vety, mahdollisesti substituoitu alkyyli, asyyli tai aryyli; R20 on mahdollisesti substituoitu alkyyli; Y on O tai S, m on 0, 1 tai 2; p on 0 tai 1; n on 0, 1 tai 2; ja q on 0, 1 tai 2, ja jossa a) alkyyli-, alkoksi- ja alkyylitioryhmässä on 1-4 hiiliatomia; b) alkenyyli- tai alkynyyliryhmässä on 2-5 hiiliatomia; c) substituoitu alkyyli-, alkoksi-, alkyylitio-, alkenyyli- tai alkynyyliryhmä on substituoitu yhdellä tai useammalla samalla tai eri ryhmällä, joka on valittu seuraavista: halogeeni, YR , diha-losyklopropyyli, syani, nitro, mahdollisesti substituoitu amino, asyylioksi ja aryyli; d) aryyliryhmä on fenyyli, mahdollisesti substituoitu halogeenilla, alkyylilla, haloalkyylilla, alkoksilla, haloalkoksilla, alkyylitiöllä, haloalkyylitiolla, haloalkyylisulfonyylilla, syaanilla tai nitrolla; e) asyyliryhmä on alkanoyyli, jossa on 1-4 hiiliatomia, tai alkyylisulfonyyli tai haloalkyylisulfonyyli; ja 8 9 f) mahdollisesti substituoitu aminoryhmä on kaavaltaan NR R sillä ehdolla, että kun W on CR1 ja Z on CR5 ja n ja p ovat molemmat 0, • R4 ei ole alkyyli.

Alkyyli-, alkoksi- ja alkyylitioryhmissä on edullisesti 1-4 hiiltä. Alkyylitioryhmät ovat edullisesti metyylitio. Alkenyyli- tai alkynyyliryhmissä on yleensä 2-5 hiiltä. Nämä ryhmä voivat olla substituoituja 1 tai useammalla samalla tai erilaisella ryhmällä, kuten halogeeni, YR20, dihalogeenisyklopropyyli, syaani, nitro, 4 95379 mahdollisesti substituoitu amino, asyylioksi ja aryyli. Aryyli-ryhmät ovat tavallisesti fenyyli, mahdollisesti substituoitu, esimerkiksi ryhmällä halogeeni, alkyyli, halogeenialkyyli, alkoksi, halogeenialkoksi, alkyylitio, halgoeenialkyylitio, haloalkyyli-sulfonyyli, syaani tai nitro. Käsite aryyli voi sisältää hetero-aryyliryhmät, kuten imidatsolyyli, tienyyli, furyyli tai pyridyy- li. Käsite "asyyli" sisältää sulfonitähteet ja fosforia sisältävät hapot, samoin kuin karboksyylihapot. Asyyliryhmät voivat olla esimerkiksi alkanoyyli, jossa on esimerkiksi 1-4 hiiltä, tai alkyylisulfonyyli tai halogeenialkyylisulfonyyli. Mahdollisesti 8 9 substituoiduilla aminoryhmillä on yleensä kaavan NR R . Heterosyk-lyyliryhmissä on yleensä 4-6 jäsentä, ja ne voivat sisältää erilaisia heteroatomeja, kuten happi, typpi tai rikki.

Kun R ja R muodostavat renkaan, tämä on yleensä morfolino- tai piperidinorengas. Tässä renkaassa voi olla toinen fuusioitunut rengas ja/tai se voi olla substituoitu esimerkiksi 1 tai useammalla mahdollisesti substituoidulla alkyylillä. CHO:n toiminnallisia johdannaisia ovat mm. oksiimit, hydratsonit ja semikarbatsolit.

Erityisen edullinen yhdisteryhmä ovat yhdisteet, joissa W on CR1, jossa R1 on edullisesti vety tai alkyyli. On myös edullista, että 4 I 5 R on vety. Kun W on CR 3a Z on CR 3a n 3a p ovat molemmat 0, mutta myös kaikkien muiden yhdisteiden kohdalla on edullista, että ainakin 1, ja erityisesti molemmat R :sta ja R :sta ovat syaani, n ja p ovat edullisesti 0. R5 on edullisesti halogeeni, erityisesti kloori.

Keksinnön mukaisilla yhdistellä on pestisidistä aktiivisuutta, ja niillä on insektisidistä ja/tai punkkien vastaisia ja/tai eläinten endoparasiittien vastaista aktiivisuutta.

Ne ovat erityisen käyttökelpoisia taistelussa joukkoa taloudellisesti tärkeitä hyönteisiä vastaan, ja punkkeja, mm. eläinten ekto-pareasiitteja, esimerkiksi Lepidoptera, mm. Spodoptera littoralis. Heligthis armigara, ja pjeris brassicae: Diptera, mm. Musca 95379 spriitä ja ceratitis caoitata. Ericischia brassicag, Lucilia sericata ja Aedes aecrypti; Homoptera, niin. lehtitäit, kuten MgSQUra viriae ja Nilaoarvata luaens; Coleoptera, mm. PhagdQQ COChlgarlag / Anthonnmus crrandis ja maissin juurimadot (Drabrotica spp., esimerkiksi Diabrotica undecimpunctata); Orthoptera, mm. Blattglla gp-rmanicar punkit, esimerkiksi BCCPhllUS nucrcplUS ja täit, mm. Damal inia bovis ja T.innanathus Yltull· Joillain yhdisteillä on aktiivisuutta myös kasviparasiittisukkulamatoja vastaan, esimerkiksi juurinystyräsukkulamatoja, kuten Mg1Ql·dogyns SPP· ja rakkuloita muodostavia sukkulamatoja, kuten Hstgrcdgra spp..

Keksinnön mukaiset yhdisteet ovat aktiivisia myös eläinten endopa-rasiitteja ja erityisesti suolimatoja, ts. sukkulamatoja, imuma-toja ja heisimatoja vastaan, erityisesti TnchOStrongylcidga/ esimerkiksi Haemonchus contortus. TnchQBtrdlSrylUS/ SPP» DlCtY— oraulus spp; Ascaridoidea. esimerkiksi TQXOCara SPP' StI~PIl?YlUS spp; ja Filarioidea. esimerkiksi Dirofilana immltlS< QflChCCgrca spp: Trematoda. mm. Fasciola tlSPatlCä ja SchlStCniQSa SPP* ί ja npstoda. mm. Taenia spp ja Monicalla spp., ja alkueläinparasiitte-ja, esimerkiksi Plasmodium spp.; Trypanosoma spp. ja Elmeriä spp..

Kuten aikaisemmin mainittiin, ovat yhdisteet aktiivisia systeemi-sesti, erityisesti eläinten ekto- ja endoparasiitteja vastaan.

‘ Siten keksintö koskee menetelmää syöpäläisten vastustamiseksi, erityisesti hyönteisten, punkkien tai eläinendoparasiittien, parasiitin olinpaikassa tai syöpäläisen isännässä, jota se kiusaa tai on alttiina sen kiusaamiselle, johon menetelmään liittyy edellä mainitun kaavan I mukaisen yhdisteen lisääminen syöpäläisen .· olinpaikkaan, isäntään ja/tai syöpäläiseen.

Keksintö koskee myös pestisidistä koostumusta, joka sisältää keksinnön mukaista yhdistettä seoksena maataloudellisesta hyväksyttävän laimennusaineen tai väliaineen kanssa.

« 95379

Lisäksi koostumus voi sisältää 1 tai useampia muita lisäpesti-sidejä, esimerkiksi yhdisteitä, joilla tiedetään olevan herbi-sidistä, fungisidistä, insektisidistä, punkkeja tappavaa tai sukkulamatoja tappavaa ja muita eläinlääketieteellisiä tai farmaseuttisia ominaisuuksia. Vaihtoehtoisesti keksinnön mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää jaksottain muiden pestisidien kanssa.

Keksinnön mukaisessa koostumuksessa oleva laimennusaine tai väliaine voi olla kiinteä aine tai neste, joka on mahdollisesti yhdessä pinta-aktiivisen aineen, esimerkiksi dispergoimisai-neen, emulgoimisaineen tai kostutusaineen kanssa. Sopivia pin-ta-aktiivisia aineita ovat mm. anioniset yhdisteet, kuten kar-boksylaatti, esimerkiksi pitkäketjuisen rasvahapon metallikar-boksylaatti; N-asyylisarkasinaatti; fosforihapon mono- tai di-esterit rasva-alkoholietoksylaattien kanssa tai sellaisten esterien suolat; rasva-alkoholisulfaatit, kuten natriumdodekyyli-sulfaatti, natriumoktadekyylisulfaatti tai natriumsetyylisul-faatti; etoksyloidyt rasva-alkoholisulfaatit; etoksyloidut al-kyylifenolisulfaatit; lignosulfonaatit; petrolisulfonaatit; alkyyliaryylisulfonaatit, kuten alkyylibentseenisulfonaatit tai alemmat alkyylinaftaleenisulfonaatit, esimerkiksi butyylinaf-taleenisulfonaatti; sulfonoitujen naftaleeni/formaldehydi-kon-densaatiotuotteiden suolat; sulfonoitujen fenoli/formäldehydi-kondensaatiotuotteiden suolat; tai monimutkaisemmat sulfonaa-tit, kuten amidisulfonaatit, esimerkiksi öljyhapon ja N-metyy-litauriinin sulfonoitu kondensaatiotuote tai dialkyylisulfosuk-kinaatit, esimerkiksi dioktyylisukkinaatin natriumsulfonaatti. Ei-ionisia aineita ovat mm. rasvahappoestereiden, rasva-alkoholien, rasvahappoamidien tai rasva-alkyyli- tai alkenyylisubstatuoitujen fenolien kondensaatiotuotteet etyleenioksidin kanssa, polyhydristen alkoholieetterien rasvaesterit, esimerkiksi sor-bitaanirasvahappoesterit, sellaisten estereiden kondensaatiotuotteet etyleenioksidin kanssa, esimerkiksi polyoksietyleeni-sorbitaanirasvahappoesterit, etyleenioksidin ja propyleeniok-sidin sekapolymeerit, asetyleeniset glykolit, kuten 2,4,7,9-tetrametyyli-5-dekyyni-4,7-dioli, tai etoksyloidut asetyleeni- 7 95379 set glykolit. Esimerkkejä kationisista pinta-aktiivisista aineista ovat esimerkiksi alifaattinen mono-, di-, tai polyamii-ni, kuten asetaattina, naftenaattina tai oleaattina; happea sisältävä amiini, kuten amiinioksidi tai polyoksietyleenialkyy-liamiini; amidisidottu amiini, joka on valmistettu kondensoi-malla karboksyylihappo di- tai polyamiinin kanssa; tai kvater-näärinen ammoniumsuola.

Keksinnön mukaiset koostumukset voivat olla missä hyvänsä tekniikan tasolla insektisidisille, punkkeja tappaville yhdisteille tunnetuissa formulaatiomuodoissa, esimerkiksi liuoksena, dispersiona, vesipohjaisena emulsiona, pölytysjauheena, siemen-tenpeittausaineena, savutusaineena, savuna, dispergoitavana jauheena, emulgoitavana konsentraattina, rakeina tai houkuttimina; ja käytettäessä eläin- tai ihmisparasiitteja vastaan se voi olla valmisteen muodossa, esimerkiksi oraaliseen, parente-raaliseen tai dermaaliseen antoon, esimerkiksi jauheiden, liuosten, suspensioiden, tablettien, kapseleiden, lääkejuomien, annosten, päälle siroteltavassa, kastettavassa, suihkeen-, injektoitavassa tai ruoan lisäaineiden muodossa. Edelleen se voi olla sopivassa muodossa annettavaksi suoraan, tai konsentraattina tai primäärisenä koostumuksena, joka on laimennettava ennen käyttöä sopivalla määrällä vettä tai muuta laimennusai— netta.

Dispersiona koostumus sisältää keksinnön mukaista yhdistettä dispergoituna nestemäisessä väliaineessa, edullisesti vedessä. Usein on soveliasta varustaa kuluttaja primäärisellä koostumuksella, joka voidaan laimentaa vedellä dispersioksi, jolla on haluttu konsentraatio. Primäärinen koostumus voidaan tuottaa missä hyvänsä seuraavista muodoista. Se voi olla dispergoitava liuos, joka sisältää keksinnön mukaistya yhdistettä liuotettuna veteen sekoittuvassa liuottimessa dispergointiainelisän kanssa. Edelleen yksi vaihtoehto sisältää keksinnön mukaista yhdistettä hienojakoisen jauheen muodossa dispergoimisaineen yhteydessä ja hyvin veden kanssa sekoitettuna, jolloin saadaan tahna tai voide, jota voidaan haluttaessa lisätä öljy-vedessä-emulsioon, • · > e 95379 jolloin saadaan aktiivisen valmistusaineen dispersio vesipohjaisessa öljyemulsiossa.

Emulgoitava konsentraatti sisältää keksinnön mukaista yhdistettä liuenneena veden kanssa sekoittumattomassa liuottimessa yhdessä emulgoimisaineen kanssa, ja joka muodostetaan emulsioksi veden kanssa sekoittamalla.

Pölytysjauhe sisältää keksinnön mukaista yhdistettä sekoitettuna hyvin kiinteän jauhemaisen laimennusaineen, esimerkiksi kaoliinin kanssa.

Rakeinen kiinteä tuote sisältää keksinnön mukaista yhdistettä yhdessä samanlaisten laimennusaineiden kanssa, kuin joita voidaan käyttää pölytysjauheissa, mutta seos granuloidaan tunnetuilla menetelmillä. Vaihtoehtoisesti se sisältää aktiivisen valmistusaineen adsorboituna tai absorboituna esirakeiselle laimennusaineelle, esimerkiksi Fullerin maalle, attapulgiitille tai kalkkikivihiekalle.

Kostuva jauhe sisältää tavallisesti aktiivisen valmistusaineen seoksena sopivan pinta-aktiivisen aineen ja inertin jauhemaisen laimennusaineen, kuten kaoliinin kanssa.

Toinen sopiva konsentraatti, erityisesti kun tuote on kiinteä, on valuva suspensiokonsentraatti, joka muodostetaan jauhamalla yhdiste veden, kostutusaineen ja suspendoimisaineen kanssa.

Houkuttimissa voi olla puoleensavetävää ainetta, ja ne voivat sisältää proteiinihydrolysaattia esimerkiksi banaanikärpästen kontrolloimiseen, sokeria esimerkiksi täysikasvuisten Musca-** lajien kontrolloimiseen tai maissintähkää esimerkiksi torakoi den kontrolloimiseen.

Aktiivisen aineen konsentraatio keksinnön mukaisessa koostumuksessa on edullisesti alueella 1-30 paino-%, erityisesti 5 -30 paino-%. Aktiivisen valmistusaineen määrä voi vaihdella il IH l· Rilli l iiis : , 95379 primäärisessä koostumuksessa laajalla alueella, ja se voi olla esimerkiksi 5-95 paino-% koostumuksesta.

Keksinnön mukaisia yhdisteitä voidaan valmistaa suurella joukolla tekniikan tasolla tunnettuja menetelmiä.

Esimerkiksi: kaavan II mukaisessa yhdisteessä W-- (CH2)n(A)pCH»N-CR2«CR3-NH2 N7. 3 (II)

Ar jossa p on 0, tai p on 1 ja A on —CH=CH—, suljetaan rengas, jolloin saadaan kaavan I mukainen yhdiste, jossa R4 on vety, ja p on 0, tai p on 1 ja A on -CH=CH-, ja R® ja R^ muodostavat sidoksen, ja tämä mahdollisesti modifioidaan tunnetulla tavalla, jolloin saadaan yhdisteitä, joissa R4 on muu, kuin vety. Renkaansulkuun sopivia reagensseja ovat mm. N-kloorisukkinimidi ja 2,3-dikloori-5,6-disyaani-l,4-bentsokinoni.

Kaavan II mukainen yhdiste voidaan valmistaa saattamalla kaavan III mukainen yhdiste

W--(CH2)n(A)pCHO

(L 3

Ar reagoimaan yhdisteen kanssa, jolla on kaava H2N-CR2*CR3-NH2.

»· «

Kaavan III mukainen yhdiste, jossa n ja p ovat 0, W on CH ja Z on N, voidaan valmistaa esimerkiksi renkaansululla kaavan IV mukaisesta yhdisteestä > « « 95379 CH-N-OAc

Ar-NH-N-C-CH-NOH (IV) jossa Ac on asyyliryhmä, esimerkiksi alkalimetallikarbonaattia käyttämällä, ja hydrolysoimalla sitten.

Kaavan III mukainen yhdiste, jossa n on 0 ja p on 1 ja A on -CH-CH-, voidaan valmistaa saattamalla kaavan III mukainen yhdiste, jossa n on 0 ja p on 0, reagoimaan sopivan fosforaanin kanssa.

Kaavan IV mukainen yhdiste voidaan valmistaa asyloimalla kaavan V mukainen yhdiste

CH-N-OH

Ar-NH-N-C-CH-NOH (V)

Kaavan V mukainen yhdiste voidaan muodostaa aryylihydratsiinin, ArNHNH2, reaktiolla kaavan VI mukaisen yhdisteen kanssa 0«C(CH-N-OH)2 (VI)

Kaavan III mukainen yhdiste, jossa p on 0, voidaan valmistaa myös hapettamalla kaavan VII mukainen alkoholi > · ·

W--.(CH2)nCH2OH

N Z (VII)

Ar tekniikan tasolla tunnetuilla menetelmillä käyttämällä esimer-·; kiksi pyridiniumdikromaattia tai mangaanidioksidia.

Kaavan III mukainen yhdiste, jossa p on 0, voidaan valmistaa myös pelkistämällä kaavan VIII mukainen esteri 10 11 95379 w-rr-(CH2)nC02R10 // w N. JL (VIII)

Ar jossa R10 on alkyyli, käyttämällä esimerkiksi di-isobutyylialu-miinihydridiä inertissä liuottimessa hyvin alhaisessa lämpötilassa.

Kaavan VII mukainen yhdiste voidaan valmistaa pelkistämällä kaavan VIII mukainen esteri tekniikan tasolla tunnetuilla menetelmillä käyttämällä esimerkiksi litiumalumiinihydridiä, di-isobutyylialumiinihydridiä tai zirkoniumborohydridiä (valmistetaan in situ zirkoniumtetrakloridista ja natriumborohydridistä) inertissä liuottimessa/ kuten tetrahydrofuraanissa.

Kaavan VII mukainen yhdiste voidaan valmistaa myös pelkistämällä tunnetuilla menetelmillä kaavan VIII mukainen karboksyy-lihappo, jossa on H.

Kaavan VII mukainen yhdiste, jossa W on N ja Z on CR5, voidaan valmistaa kaavan IX mukaisen asetyleenin sykloadditiolla r5C2C-CH20H (IX) aryyliatsidin ArN3 kanssa, tai pelkistämällä kaavan VIII mukainen esteri, jossa H on N, Z on CR1 ja R10 on alkyyli, joka esteri muodostetaan aryyliatsidin reaktiolla kaavan X mukaisen esterin kanssa r5C2C-C02R10 (X)

Kaavan VIII mukainen yhdiste, jossa Z on N, W on CR^· ja R^® on H, voidaan valmistaa hydrolyysillä kaavan VIII mukaisesta yhdisteestä, jossa Z on N, W on CR1 ja R10 on alkyyli tai aryyli, tai kaavan XI mukaisesta yhdisteestä 12 95379 R l~Jj-^ (CH2 ) nCONHR11 N N (XI)

Ar jossa R^· on alkyyli tai aryyli, alkureaktiolla esimerkiksi di-tert-butyylikarbonaatin kanssa, ja sitten hydrolysoimalla.

Kaavan VIII tai IX mukainen yhdiste, jossa n on 0, Z on N, W on CrI ja r!0 ja rH ovat alkyyli tai aryyli, tai kaavan XI mukainen yhdiste voidaan valmistaa syklisoimalla kaavan XII mukainen yhdiste R1 i

Ar-NH-N-C-C-Q (XII) S-OAc jossa Q on CONHR^l tai C02R^·®, käyttämällä emästä, kuten alka-limetallikarbonaattia.

Vaihtoehtoisesti kaavan VIII mukainen yhdiste, jossa n on 0, Z on N, W on CR* ja R^° on alkyyli tai aryyli, voidaan valmistaa syklisoimalla kaavan Xlla mukainen yhdiste COOR10

Ar-NH-N-i-C-R1 (Xlla) N-OAc käyttämällä emästä, kuten alkalimetallikarbonaattia.

Kaavan XII mukainen yhdiste voidaan valmistaa aryylihydratsii- nin reaktiolla kaavan XIII mukaisen yhdisteen kanssa

R1C0-C-Q

II

N-OH (XIII) ja sitä seuraavalla asyloinnilla.

!3 95379

Kaavan Xlla mukainen yhdiste voidaan valmistaa saattamalla kaavan XIIb mukainen yhdiste COOR10

Ar-NH-N^C-C-R1 (XHb) il 0 reagoimaan hydroksyyliamiinin kanssa, ja asyloimalla näin saatu oksiimi.

Kaavan XHb mukainen yhdiste voidaan valmistaa diatsotoimalla aniliini, Ar-NH2, ja saattamalla tulokseksi saatava diatsomum-suola reagoimaan kaavan XIIc mukaisen /3-ketoesterin kanssa R1CO-CH2”COOR10 (XIIc)

Kaavan VIII mukainen yhdiste, jossa n on 0, W on CR1, Z on CR ja R5 on amino, voidaan valmistaa fenyylihydratsimm ArNHNH2 reaktiolla yhdisteen kanssa, jolla on kaava r1 COOR10 \ / c-c

alkoksi^ ^CN

tai kun R1 on alkyylitio, yhdisteen kanssa, jolla on kaava r1 COOR10 ^c-c^

R1"^ CN

Kaavan I mukaista yhdistettä, jossa R6 ja R7 muodostavat sidok-sen ja R2, R3 ja R4 ovat vety, voidaan modifioida tunnetuilla menetelmillä, kuten esimerkiksi elektrofiilisillä substituutio-reaktioilla, jolloin saadaan kaavan I mukaisia yhdisteitä, jossa R2 ja/tai R3 ovat esimerkiksi halogeeni, nitro tai vastaavia. Nämä ryhmät voidaan modifioida ammattimiesten tuntemilla menetelmillä, jolloin saadaan muita ryhmiä R2 ja R . Joissain tapauksissa R4:ssä voi olla välttämätön sopiva suojaryhma, joka voidaan poistaa seuraavaksi tunnetulla tavalla.

t 14 95379

Kaavan I mukainen yhdiste, jossa p on 0, R® ja R7 muodostavat sidoksen, ja R^, r3 ja R^ ovat vety, voidaan saada kaavan XV mukaisen yhdisteen reaktiolla

, NH

W- (CH2)nC^ · HC1 // \\ 2 n '-OEt N Z (XV) N^

Ar kaavan XVI mukaisen yhdisteen kanssa H2N-CH2-CH(OMe)2 (XVI)

Kaavan XV mukainen yhdiste voidaan valmistaa kaavan XVII mukaisesta yhdisteestä

W-(CH2)nCN

!f \\ H % (XVII)

Ar reaktiolla esimerkiksi kaasumaisen vetykloridin kanssa etanolissa.

EP-patenttijulkaisussa 350237 on kuvattu kaavan XVII mukaisten yhdisteiden valmistus, jossa W on CR* ja Z on N.

Kaavan I mukainen yhdiste, jossa A on 0, S tai NH ja R® ja R7 muodostavat sidoksen, voidaan valmistaa kaavan XVIII mukaisen yhdisteen reaktiolla

//-^(CH2)nAH

N Z (XVIII)

Ar is 95379 kaavan XIX mukaisen yhdisteen kanssa R4 jossa R12 on poistuva ryhmä, kuten halogeeni.

Kaavan I mukainen yhdiste, jossa p on 0, R6 ja R7 muodostavat sidoksen ja R3 ja R4 ovat vety voidaan saada kaavan III mukaisen yhdisteen reaktiolla kaavan R2-CO-CHBr2 mukaisen yhdisteen ja ammoniakin kanssa.

Kun ryhmä R4 kaavan XIX mukaisessa yhdisteessä on suojaryhmä, esimerkiksi piitä sisältävä, voidaan tulokseksi saatavaa kaavan I mukaista yhdistettä mahdollisesti modifioida edelleen tunnetulla tavalla, esimerkiksi hydrolyysillä tai reaktiolla fluo-ridi-ionilähteen kanssa, jolloin saadaan kaavan I mukaisia yhdisteitä, joissa R4 on H.

Kaavan XIX mukainen yhdiste voidaan muodostaa kaavan XX mukaisesta yhdisteestä

H

joukolla erilaisia tunnettuja menetelmiä, joita kuvataan esimerkiksi teoksessa "Protective Groups in Organic Synthesis", T ·; W Greene, julkaisija John Wiley and Sons.

EP-patenttijulkaisussa 350237 on kuvattu kaavan XVIII mukaisten yhdisteiden valmistus, jossa W on CR1 ja Z on N.

Kaavan III mukainen yhdiste, jossa n ja p ovat 0, W on CR1, Z

• · · i 16 95379 on CR5, jossa R5 on kloori tai bromi, voidaan valmistaa esimerkiksi saattamalla kaavan XXI mukainen yhdiste $ I— O (XXI)

Ar reagoimaan dimetyyliformamidin kanssa fosforioksikloridin tai fosforioksibromidin läsnäollessa, jolloin saadaan vastaavasti yhdisteet, joissa R5 on kloori tai bromi.

Kaavan XXI mukainen yhdiste, jossa W on CR1, voidaan valmistaa tunnetulla tavalla aryylihydratsiinin reaktiolla kaavan XIIc mukaisen yhdisteen kanssa.

Kaavan III mukainen yhdiste, jossa n ja p ovat 0, W on CR1, Z on CR5, jossa R1 ja R5 ovat samoja alkyylejä, voidaan valmistaa esimerkiksi saattamalla kaavan XXIa mukainen yhdiste n. R5 (XXIa)

Ar ·· reagoimaan dimetyyliformamidin kanssa fosforioksikloridin läs näollessa.

Kaavan XXIa mukainen yhdiste voidaan muodostaa aryylihydratsiinin ArNHNH2 reaktiolla kaavan XXIb mukaisen yhdisteen kanssa V, R5COCH2COR5 (XXIb)

Kaavan III mukainen yhdiste, jossa p on 0, W on CR1, Z on CNRaRk, jossa Ra ja R^ ovat alkyyli tai asyyli, voidaan valmistaa esimerkiksi saattamalla kaavan XXIc mukainen yhdiste il irt i. Hill M -i *i • I « 95379 li-NRaRb (XXIc)

Ar reagoimaan fosforioksikloridin ja dimetyyliformamidin kanssa.

Kaavan XXIc mukainen yhdiste voidaan valmistaa saattamalla kaavan XXId mukainen yhdiste P \-NH2 (XXId)

Ar reagoimaan sopivan alkyyli- tai asyylihalogenidin kanssa emäksen läsnäollessa.

Kaavan I mukainen yhdiste, jossa R4 on H ja R® ja R7 muodostavat sidoksen, tai jossa R7 on H ja R4 ja R6 muodostavat sidoksen, voidaan modifioida edelleen tunnetulla tavalla, esimerkiksi alkyloimalla, jolloin saadaan muita ryhmiä R4.

Kaavan I mukainen yhdiste, jossa n on 2 ja p on 0, voidaan valmistaa pelkistämällä tunnetulla tavalla kaavan I mukainen yhdiste, jossa n on 0, p on 1 ja A on -CH1CH-.

Kaavan I mukainen yhdiste I, jossa Z on N, W on CR1 ja R1 on halogeeni, ja n ja p ovat 0, voidaan saada 2-oksidin reaktiolla kaavan I mukaisella yhdisteellä, jossa W on CH, asyylihalogeni-din kanssa. Tämä yhdiste sinänsä voidaan saada vastaavasta 4-karboksaldehydistä saunalla tavalla kuin mitä kuvattiin kaavan III mukaisen yhdisteen muuttamiselle kaavan I mukaiseksi yhdisteeksi. Tämä yhdiste voidaan saada hapettavalla renkaansulkemi-sella käyttämällä esimerkiksi kuparisulfaattia, minkä jälkeen · 18 95379 tulokseksi saatava 4-karboksaldehydioksiimi hydrolysoidaan.

Kun saadaan yhdisteitä, joissa W on CR* ja Z on CNH2, amino ryhmä voidaan modifioida tunnetulla tavalla, jolloin saadaan muita Reille haluttuja arvoja.

Muut menetelmät ilmenevät tässä alla esitetyistä esimerkeistä.

Ammattimiehet ymmärtävät, että kaavan I mukaisilla yhdisteillä, joissa R^ ja R^ ovat erilaisia, esiintyy tautomeerisiä muotoja, joissa kumpikin R4 ja R® muodostavat sidoksen ja R^ on H, tai R® ja R^ muodostavat sidoksen ja R4 on H. Nämä tautomeerit ja kaikki niiden seokset muodostavat keksinnön osan. Samalla tavalla kaavan I mukaisissa yhdisteissä kun R^ ja R^ ovat erilaisia ja R4 ja R^ ovat erilaisia, niin isomeerit ovat mahdollisia - esimerkiksi yhdisteet, joissa R^ ja R^ ovat erilaisia ja R® ja R^ muodostavat sidoksen, ja R4 on ryhmä R*4, joka ei ole vety, ovat isomeerisiä vastaavien yhdisteiden kanssa, joissa R4 ja r6 muodostavat sidoksen ja R^ on R^·4. Nämä isomeerit ja kaikki niiden seokset muodostavat keksinnön osan.

Kaavan I mukaiset yhdisteet, joissa kumpikin R® ja R^ muodostavat sidoksen ja R4 on vety, tai R4 ja R® muodostavat sidoksen ja R^ on vety, voivat muodostaa orgaanisten tai epäorgaanisten emästen kanssa pestisidisesti ja farmaseuttisesti hyväksyttäviä suoloja, erityisesti kun R^ ja/tai R^ ovat elektroneja puoleensavetäviä ryhmiä. Myös nämä suolat muodostavat keksinnön osan.

Pestisidisesti hyväksyttävillä suoloilla tarkoitetaan suoloja, joiden kationit ovat tekniikan tasolla tunnettuja ja hyväksyttyjä sopivina muodostamaan maataloudessa tai puutarhanhoidossa käytettäviä pestisidisesti aktiivisten happojen suoloja.

Saunalla tavalla farmaseuttisesti hyväksyttävillä suoloilla tarkoitetaan suoloja, joiden kationit ovat tekniikan tasolla tunnettuja ja hyväksyttyjä sopivina muodostaunaan eläin- tai ihmislääketieteessä käytettäviä biologisesti aktiivisten hap- 19 95379 pojen suoloja.

Yleensä suola on alkalimetalli-, maa-alkalimetalli-, kvaternää-rinen ammonium- tai amiinisuola. Amiinisuoloja ovat mm. suolat, jotka ovat peräisin primäärisistä, sekundäärisistä ja tertiää-risistä amiineista, aminosokerit, kuten N-metyyliglukamnnin mukaan lukien. Suoloja voidaan valmistaa saattamalla keksinnön mukainen yhdiste reagoimaan tunnetulla tavalla sopivan emäksen kanssa.

Keksintöä kuvataan seuraavissa esimerkeissä. Eristettyjen uusien yhdisteiden rakenteet varmistettiin alkuaine- ja/tai muilla sopivilla analyyseillä. Lämpötilat ovat yksikössä eC. Useiden 2-substituoitujen 2H-l,2,3-triatsolilähtöaineiden valmistus on esitetty EP-patenttijulkaisussamme 350237.

Esimerkki 1

Seosta, jossa oli 2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyylihydrat-siinia (34 g), 2-oksopropaanidiaali-l,3-dioksiimia (17 g) ja etanolia (300 ml), kuumennettiin refluksoiden 3,5 tuntia. Liuotin haihdutettiin alennetussa paineessa, ja jäännös trituroi-tiin petrolieetterillä (kp. 40 - 60 eC) ja suodatettiin, jolloin saatiin 2-oksopropaanidiaali-2-(2,6-dikloori-4-trifluori-metyylifenyylihydratsoni)-1,3-dioksiimi.

Tätä tuotetta (36 g) sekoitettiin etikkahappoanhydridissä (350 ml) ja etikkahapossa (220 ml) huoneenlämpötilassa 45 min. Seos kaadettiin veteen ja suodatettiin, ja jäännös kuivattiin tyhjiössä 40 °C:ssa, jolloin saatiin 2-oksopropaanidiaali-l-ase-tyylioksiimi-2-(2,6-dikloori-4-tri£luorimetyyli£enyylihydrat- soni)-3-oksiimi. Tämän tuotteen (38,5 g) ja cesiumkarbonaatin (32,6 g) seosta tetrahydrofuraanissa (1000 ml) sekoitettiin 1,5 tuntia huoneenlämpötilassa. Liuotin haihdutettiin alennetussa paineessa, ja jäännös otettiin eetteriin. Uute pestiin vedellä, kuivattiin ja haihdutettiin. Jäännös trituroitiin petrolieetterillä (kp. 40 - 60 *C) ja suodatettiin, jolloin saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-2H-1,2,3-triatsoli-4- 20 . . . ......... 95379 karboksaldehydioksiutu..

Tätä tuotetta (26,3 g) kuumennettiin 4 tuntia refluksoiden 1,3,5-trioksaanin ja 2 M suolahapon (1000 ml) kanssa. Seos uutettiin eetterillä, ja uute pestiin vedellä, kuivattiin ja haihdutettiin. Jäännös puhdistettiin pylväskromatografiällä, jolloin saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-2H- 1.2.3- triatsoli-4-karboksaldehydi, sp. 94 - 95 eC.

Tämä tuote (3 g) lisättiin sekoittaen liuokseen, jossa oli diaminomaleonitriiliä (1,1 g) metanolissa (15 ml), ja seosta sekoitettiin 1,5 tuntia huoneenlämpötilassa, ja kuumennettiin sitten 1 tunti refluksoiden. Sitten se jäähdytettiin, ja kiinteä aine suodatettiin pois ja uudelleenkiteytettiin asetonit-riilistä, jolloin saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylife-nyyli)-4-[(2-amino-l,2-disyaanietenyyli-imino)metyyli]-2H-

1.2.3- triatsoli, sp. 234 - 235 eC

Tämän tuotteen (5 g) ja 2,3-dikloori-5,6-disyaani-l,4-bentsoki-nonin (4,23 g) liuosta asetonitriilissä (100 ml) kuumennettiin refluksoiden 12 tuntia. Liuotin poistettiin alennetussa paineessa, ja jäännös puhdistettiin pylväskromatografiällä ja trituroitiin sitten heksaanilla, jolloin saatiin 2-(2,6-dikloo-ri-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-(4,5-disyaani-lH-imidatsol-2-yyli)-2H-1,2,3-triatsoli, sp. 192 - 194 eC (yhdiste la).

Samalla tavalla a) 2,6-dikloori-4-trifluorimetoksifenyylihydratsiinista saatiin (i) 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetoksifenyyli)-2H-1,2,3-triat-soli-4-karboksaldehydi, sp. 73 - 75 eC, joka muutettiin yhdisteeksi (ii) 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetoksifenyyli)-4-[(2-amino- 1,2-disyaanietenyyli-imino)metyyli]-2H-1,2,3-triatsoli, sp.

199 - 201 °C, josta puolestaan saatiin

(iii) 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetoksifenyyli)-4-(4,5-disyaa-ni-lH-imidatsol-2-yyli)-2H-1,2,3-triatsoli, sp. 93 - 96 °C

(yhdiste lb); 21 95379 b) 2,4,6-trikloorifenyylihydratsiinista saatiin (i) 2-(2,4,6-trikloorifenyyli)-2H-1,2,3-triatsoli-4-karboksal-dehydi, sp. 68 - 70 eC, joka muutettiin (ii) raa'aksi 4-[(2-amino-l,2-disyaanietenyyli-imino)metyyli]- 2-(2,4,6-trikloorifenyyli)-2H-l,2,3-triatsoliksi, josta puolestaan saatiin (iii) 4-(4,5-disyaani-lH-imidatsol-2-yyli)-2-(2,4,6-trikloori-fenyyli)-2H-1,2,3-triatsoli, sp. 215 *C (yhdiste le); c) 3-kloori-5-trifluorimetyyli-2-pyridyylihydratsiinista saatiin (i) 2-(3-kloori-5-trifluorimetyyli-2-pyridyyli)-2H-1,2,3-triat-soli-4-karboksaldehydi, sp. 78 - 82 °C, joka muutettiin yhdisteeksi (ii) 2-(3-kloori-5-trifluorimetyyli-2-pyridyyli)-4-[(2-amino- 1,2-disyaanietenyyli-imino)metyyli]-2H-1,2,3-triatsoli, sp.

220 - 222 °C, josta puolestaan saatiin (iii) 2-(3-kloori-5-trifluorimetyyli-2-pyridyyli)-4-(4,5-di-syaani-lH-imidatsol-2-yyli)-2H-l,2,3-triatsoli, sp. 189 - 193 eC (yhdiste Id); d) 4-bromi-2,6-dikloorifenyylihydratsiinista saatiin (i) 2-(4-bromi-2,6-dikloorifenyyli)-2H-1,2,3-triatsoli-4-kar-boksaldehydi, m/z 321(M+; 85 %), joka muutettiin yhdisteeksi (ii) 2-(4-bromi-2,6-dikloorifenyyli)-4-((2-amino-l,2-disyaani-etenyyli-imino)metyyli]-2fl-l,2,3-triatsoliksi, joka saatiin raakatuoteöljynä, josta puolestaan saatiin (iii) 2-(4-bromi-2,6-dikloorifenyyli)-4-(4,5-disyaani-lH-imi-datsol-2-yyli)-2H-1,2,3-triatsoli, sp. 173 - 175 eC (yhdiste le); e) 2-nitro-4-trifluorimetyylifenyylihydratsiinista saatiin (i) 2-(2-nitro-4-trifluorimetyylifenyyli)-2H-1,2,3-triatsoli-4-karboksaldehydi, raakatuoteöljynä, joka muutettiin yhdisteeksi (ii) 2-(2-nitro-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-[(2-amino-l,2-disyaanietenyyli)iminometyyli]-2H-l,2,3-triatsoli, m/z 376 (M+; i 95379 30 %), josta puolestaan saatiin (iii) 2-(2-nitro-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-(4,5-disyaani-lH-imidatsol-2-yyli)-2H-1,2,3-triatsoli, sp. 136 - 138 eC (yhdiste if); f) 2,4,6-trifluorifenyylihydratsiinista saatiin (i) 2-(2,4,6-trifluorifenyyli)-2H-1,2,3-triatsoli-4-karboksal-dehydi, sp. 79 - 82 eC, joka muutettiin yhdisteeksi (ii) 2-(2,4,6-trifluorifenyyli)-4-[(2-amino-l,2-disyaanietenyy-li-imino)metyyli]-2H-1,2,3-triatsoli, sp. 213 - 215 eC, josta puolestaan saatiin (iii) 2-(2,4,6-trifluorifenyyli)-4-(4,5-disyaani-lH-imidatsol-2-yyli)-2H-l,2,3-triatsoli, sp. 168 - 172 °C (yhdiste lg);

Esimerkki la Tämä esimerkki kuvaa vaihtoehtoista menetelmää yhdisteen la valmistamiseksi.

Seosta, jossa oli 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-[ (2-5uru.no-1,2-disyaanietenyyli-imino)metyyli ] -2H-1,2,3-triat-solia (4,5 g), nikotinamidia (1,6 g) ja N-kloorisukkinimidiä (3 g) dimetyyliformamidissa (30 ml), sekoitettiin 1 tunti 55 - 65 °C:ssa. Seos kaadettiin veteen, ja tulokseksi saatu kiinteä aine liuotettiin eetteriin, pestiin vedellä, käsiteltiin aktiivihiilellä ja kuivattiin. Haihduttamalla liuotin saatiin lasimainen kiinteä aine. Tämä käsiteltiin natriumhydroksidi-liuoksella (66 g 150 ml:ssa), ja seos suodatettiin. Suodoksen pH säädettiin happamaan arvoon, ja valkoinen kiinteä aine suodatettiin pois ja kuivattiin, jolloin saatiin yhdiste la.

Esimerkki 2 ..· Seosta, jossa oli yhdistettä la (2,3 g), natriumhydroksidia * (0,4 g), vettä (30 ml), tetrahydrofuraania (10 ml) ja dimetyy- lisulfaattia (0,73 g), sekoitettiin 9 tuntia huoneenlämpötilassa. Seos kaadettiin veteen, uutettiin eetterillä ja uute käsiteltiin, jolloin saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-(4,5-disyaani-l- il ' »s e mu i:i ! m > 23 95379 »etyyli-lH-imidatsol-2-yyU)-21-l,2,3-triatsoli, sp. 154 - 156 •C (yhdiste 2a).

Samalla tavalla yhdiste la saatettiin reagoimaan kloorimetyyli-pivalaatin kanssa kaliumkarbonaatin läsnäollessa, jolloin saatiin 2-(2 f 6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-(4,5-disyaa- ni-l-pivaloyylioksimetyyli-lH-imidatsol-2-yyli)-2H-1,2,3-tnat- soli, sp. 103 - 104 eC (yhdiste 2b).

Esimerkki 3

Seosta, jossa oli yhdistettä la (0,25 g) ja N-metyyli-D-gluka-miinia (0,123 g), suspendoitiin veteen (20 ml), asetettiin 10 minuutiksi sonikointihauteeseen ja suodatettiin. Suodos pakas-tekuivattiin, jolloin saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylif enyyli)-4-(4,5-disyaani-lH-imidatsol-2-yyli)-2H-1,2,3-tnat-solin N-metyyli-D-glukamiinisuola, sp. > 250 eC (hajoaa) (yhdiste 3a).

Samalla tavalla saatiin natriumhydroksidia käyttämällä 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-(4,5-disyaani-lH-imidat-sol-2-yyli)-2H-l,2,3-triatsolin natriumsuola, sp. >250 °C (hajoaa) (yhdiste 3b).

Esimerkki 4

Pyridiniumdikromaattia (7,5 g) lisättiin sekoittaen liuokseen, jossa oli raakaa [2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-5- metyyli-2H-l,2,3-triatsol-4-yyli]metanolia (4,3 g) dikloorime- taanissa (50 ml) huoneenlämpötilassa. Seosta sekoitettiin yön yli ja lisättiin sitten eetteriä (100 ml) ja silikageelia (4 g). 10 min kuluttua seos suodatettiin magnesiumsulfaattikerrok- sen läpi, ja liuotin haihdutettiin, jolloin saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-5-metyyli-2H-l,2,3-tnat-soli-4-karboksaldehydi ruskeana kiinteänä raakatuotteena. Sitten tämä tuote käsiteltiin diaminomaleonitriilillä samalla tavalla, kuin esimerkissä 1, jolloin saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-[(2-amino-l,2-disyaanietenyyli-imi- • · · 95379

no)metyyli]-5-metyyli-2H-l,2,3-triatsoli, sp. 238 - 239 eC

Sitten tämä tuote syklisoitiin samalla tavalla, kuin esimerkissä 1, jolloin saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylife-nyyli)-4-(4,5-disyaani-lH-imidatsol-2-yyli)-5-metyyli-2H-l,2,3-triatsoli, sp. 228 - 229 °C (yhdiste 4a).

Sennalla tavalla a) [2-(2-nitro-4-trifluorimetyylifenyyli)-5-metyyli-2H-1,2,3-triatsol-4-yyli]metanoli muutettiin yhdisteeksi: (i) 2-(2-nitro-4-trifluorimetyylifenyyli)-5-metyyli-2H-l,2,3-triatsoli-4-karboksaldehydi, m/z 300 (M+, 100 %), joka muutettiin yhdisteeksi: (ii) 2-(2-nitro-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-[(2-amino-l,2-disyaanietenyyli-imino)metyyli]-5-metyyli)-2H-1,2,3-triatsoli, sp. 219 - 221 °C, josta puolestaan saatiin (iii) 2-(2-nitro-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-(4,5-disyaani-lH-imidatsol-2-yyli)-5-metyyli-2H-l,2,3-triatsoli, sp. 182 - 184 ®C (yhdiste 4b); b) [2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylitiofenyyli)-5-metyyli-2fl- 1.2.3- triatsol-4-yyli]metanoli muutettiin yhdisteeksi: i) 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylitiofenyyli)-5-metyyli-2H- 1.2.3- triatsoli-4-karboksaldehydi, m/z 355 (M*, 100 %), joka muutettiin yhdisteeksi: iii) 2-{2,6-dikloori-4-trifluorimetyylitiofenyyli)-4-[(2-amino- 1,2-disyaanietenyyli-imino)metyyli]-5-metyyli-2H-l,2,3-triatso-li, sp. 232 - 234 °C, joka puolestaan syklisoitiin yhdisteeksi: iv) 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylitiofenyyli)-4-(4,5-di-syaani-lH-imidatsol-2-yyli)-5-metyyli-2H-1,2,3-triatsoli, sp.

196 - 197 eC (yhdiste 4c)

4 I

c) raaka [2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-5-metyyli-tiometyyli-2H-l,2,3-triatsoli-4-yyli]metanoli hapetettiin ja kondensoitiin sitten diaminomaleonitriilin kanssa, jolloin saatiin: i) 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-((2-amino-l,2- • · 25 95379 disyaanietenyyli-imino)metyyli]-5-(metyylitiometyyli)-2H-1,2,3- triatsoli, sp. 237 - 239 eC, josta puolestaan saatiin: , ii) 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-(4,5-disyaani-lH-imidatsol-2-yyli)-5-(metyylitiometyyli)-2H-1,2,3-tnatsoli, m/z. 457(11+). (yhdiste 4d) d) raakatuote [2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-5- etyyli-2H-l,2,3-triatsoli-4-yyli]metanolista saatiin: i) 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-5-etyyli-2H- 1,2,3-triatsoli-4-karboksaldehydi, nj5-l,522, joka muutettiin yhdisteeksi: ϋ) 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-[(2-amino-1,2- disyaanietenyyli-imino)metyyli]-5-etyyli-2H-l,2,3-triatsoli, sp. 244 - 246 °C, joka puolestaan syklisoitiin, jolloin saatiin: iii) 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-(4,5-disyaa- ni-lH-imidatsol-2-yyli)-5-etyyli-2H-l,2,3-triatsoli, sp. 176 - 178,5 eC (yhdiste 4e).

e) [2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-5-trifluorune- tyyli-2H-l,2,3-triatsoli-4-yyli]metanoli muutettiin yhdisteek- S X · i) 2- (2,6-dikloori-4-trif luorimetyylif enyyli) -5-trifluorimetyy-1Ϊ-2Η-1,2,3-triatsoli-4-karboksaldehydi sp. 49 - 51 eC, joka muutettiin yhdisteeksi: ii) 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-((2-amino-l,2-disyaanietenyyli-imino)metyyli]-5-trifluorimetyyli-2H-1,2,3-triatsoli, sp. 218 - 220 eC, josta puolestaan saatiin iii) 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-(4,5-disyaa-ni-lH-imidatsol-2-yyli)-5-trifluorimetyyli-2H-1,2,3-triatsoli, sp. 115 - 125 °C (hajoaa), (yhdiste 4f).

Bsimerkki 5

Liuosta, jossa oli natriumnitriittiä (3,2 g) konsentroidussa rikkihapossa (22 ml), lisättiin tipoittain jäähdyttäen liuokseen, jossa oli 2,6-dikloori-4-trifluorimetyylianiliinia (9,3 g) jääetikkahapossa (48 ml). Seosta sekoitettiin puoli tuntia 26 95379 huoneenlämpötilassa, ja jäähdytettiin sitten 0-5 ®C:een. Lisättiin tipoittain jäähdyttäen natriumatsidin (2,6 g) liuosta minimitilavuudessa vettä, ja seosta sekoitettiin 1 tunti 0-5 °C:ssa, ja sitten huoneenlämpötilassa yön yli. Seos kaadettiin jää/vesi-seokseen, uutettiin dikloorimetaanilla, ja uute käsiteltiin tavalliseen tapaan, jolloin saatiin l-atsido-2,6-di-kloori-4-trifluorimetyylibentseeniä punaisena öljynä. Tämän öljyn (25,6 g) ja 2-propyn-l-olin (40 ml) liuosta ksyleenissä (80 ml) sekoitettiin typen alla ja kuumennettiin refluksoiden yön yli* Seos jäähdytettiin, ja liuotin haihdutettiin alennetussa paineessa. Trituroimalla jäännös petrolieetterillä (kp.

30 - 40 °C) saatiin raakamateriaalia, joka puhdistettiin suodattamalla silikageelin läpi, jolloin saatiin [l-(2,6-dikloori- 4-trifluorimetyylifenyyli)-1H-1,2,3-triatsol-4-yyli]metanoli, sp.123 - 125 eC.

Seosta, jossa oli tätä alkoholia (1,7 g) ja mangaanidioksidia (6,9 g) kloroformissa (40 ml), sekoitettiin 24 tuntia huoneenlämpötilassa. Sitten tämä seos suodatettiin piimään läpi, ja liuotin haihdutettiin, jolloin saatiin raakamateriaalia, joka puhdistettiin flash-pylväskromatografiällä (silikageeli), jolloin saatiin l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-1H- l,2,3-triatsoli-4-karboksaldehydi, sp. 143 - 144,5 eC. Aldehy-diä (2,32 g) ja diaminomaleonitriiliä (0,85 g) kuumennettiin 6 tuntia refluksoiden metanolissa (40 ml), ja annettiin sitten seista 60 tuntia huoneenlämpötilassa. Liuotin haihdutettiin, ja jäännös puhdistettiin pylväskromatografiällä ja uudelleenki-teytettiin etyyliasetaatti/petrolieetteristä (kp. 60 - 80 °C), jolloin saatiin l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-[(2-amino-1,2-disyaanietenyyli-imino)metyyli]-1H-1,2,3-triat-soli, sp. 184 - 186 °C (hajoaa).

Tämä yhdiste (1 g) syklisoitiin samalla tavalla, kuin esimerkissä la, jolloin etyyliasetaatti/petrolieetteristä (kp. 60 -80 °C) uudelleenkiteyttämisen jälkeen saatiin l-(2,6-dikloori- 4-trifluorimetyylifenyyli)-4-(4,5-disyaani-lH-imidatsol-2-yyli)-lH-l,2,3-triatsoli, sp. 236 - 238 ®C (yhdiste 5).

27 95379

Esimerkki 6

Kuivaa kloorivetyä ohjattiin 3 tunnin ajan seoksen läpi, jossa oli 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-2H-1,2,3-triat-soli-4-karbonitriiliä (11 g), kuivaa dietyylieetteriä (70 ml) ja absoluuttista etanoli (3 ml). Lisättiin edelleen erä absoluuttista etanolia (3 ml), ja kuivan kloorivedyn läpiohjausta jatkettiin 3 tunnin ajan. Tulokseksi saatu valkoinen sakka suodatettiin pois, pestiin eetterillä ja kuivattiin sitten tyhjiössä, jolloin saatiin etyyli-2—(2,6—dikloori-4—trifluori— metyylifenyyli)-2H-1,2,3-triatsoli-4-karboksimidaattihydroklo-ridi, sp. 230 - 231 eC.

Tämä yhdiste (4,6 g) suspendoitun seokseen, jossa oli tetra— hydrofuraania (50 ml) ja dikloorimetaania (15 ml), ja lisättiin sitten 2,2-dimetoksietyyliamiinia (1,3 g). Tätä seosta sekoitettiin 50 min huoneenlämpötilassa ja kuumennettiin sitten 1 tunnin ajan refluksoiden. Lisättiin konsentroitua suolahappoa (2 ml) ja 2M suolahappoa (6 ml), ja seosta kuumennettiin refluksoiden 3,5 tuntia. Liuotin haihdutettiin ja jäännös pestiin dietyylieetterillä ja sitten dikloorimetaanilla. Tulokseksi saatu kiinteä aine käsiteltiin natriumkarbonaatin vesiliuoksella ja uutettiin etyyliasetaatilla. Liuotin haihdutettiin, jolloin saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-(lH-imidatsol-2-yyli)-2H-1,2,3-triatsoli, sp. 282 - 283 eC (yhdiste 6a) N-bromisukkinimidiä (1,44 g) lisättiin sekoittaen erissä liuokseen, jossa oli yllä olevaa triatsolia (1,4 g) kloroformissa (60 ml). Seosta sekoitettiin 3 tuntia huoneenlämpötilassa, ja sitten liuotin haihdutettiin. Jäännös puhdistettiin flash-pyl-väskromatografiällä, jolloin saatiin 2—(2,6—dikloon—4—trifluo— rimetyylifenyyli)-4-(4,5-dibromi-lH-imidatsol-2-yyli)-2H-1,2,3-triatsoli, sp. 234 - 235 eC (yhdiste 6b).

Esimerkki 7 yhdistettä 6a (3,0 g) lisättiin erissä 5 min aikana sekoitettuun seokseen, jossa oli typpihappoa (70—%, 5 ml) ja rikkihap— 95379 poa (98-%, 5 ml), ja lämpötila nousi 60 ®C:een. Sekoitusta jatkettiin 1 tunti, ja sitten seosta sekoitettiin ja kuumennettiin 2 tuntia 60-70 °C:ssa. Seos jäähdytettiin ja kaadettiin jää/vesi-seokseen, ja annettiin sitten seistä yön yli. Tulokseksi saatu kiinteä aine suodatettiin pois, kuivattiin ja uu-delleenkiteytettiin di-isopropyylieetteristä, jolloin saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-(4-nitro-IH-im-idatsol-2-yyli)-2H-l,2,3-triatsoli, sp. 249 - 250 °C (hajoaa), (yhdiste 7).

Esimerkki 8

Seosta, jossa oli yhdistettä 7 (0,82 g), N-bromisukkinimidiä (0/4 g) ja dimetyyliformamidia (20 ml), sekoitettiin huoneenlämpötilassa yön yli. Sitten tämä seos kaadettiin veteen, ja tulokseksi saatu kiinteä aine suodatettiin pois ja kuivattiin. Uudelleenkiteytettiin etyyliasetaatti/heksaanista, jolloin saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-(5-bromi- 4-nitro-lH-imidatsol-2-yyli)-2H-l,2,3-triatsoli, sp. 198 - 199 °C (yhdiste 8).

Esimerkki 9

Raakaa 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-5-metyyli-2H- 1,2,3-triatsoli-4-tiolia, joka valmistettiin EP-patenttijulkaisussa 350237 kuvatulla tavalla, (10 g) tetrahydrofuraanissa (50 ml) lisättiin sekoitettiin suspensioon, jossa oli natriumhydri-diä (80-% dispersio öljyssä, 1.0 g) tetrahydrofuraanissa (50 ml) 0 °C:ssa. Sitten lisättiin tipoittain sekoittaen 0-5 °C:ssa liuos, jossa oli 2-bromi-4,5-disyaani-l-(2-trimetyylisi-lyy lietoksimetyyli)-lH-imidatsolia (10 g) tetrahydrofuraanissa (100 ml). Seosta sekoitettiin 20 tuntia huoneenlämpötilassa, ja kaadettiin sitten veteen ja uutettiin etyyliasetaatilla. Käsiteltiin tavanomaisella tavalla ja puhdistettiin pylväskromato-grafiällä, jolloin saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli )-4-[4,5-disyaani-l-(2-trimetyylisilyylietoksimetyyli)-lH-imidatsol-2-yylitio]-5-metyyli-2H-l,2,3-triatsoli vaaleankeltaisena öljynä, njj24e« 1,526 (yhdiste 9a).

il imi i iia 95379 Tämä yhdiste (1,6 g) liuotettiin etanoliin (50 ml), ja lisättiin suolahappoa (45 ml konsentroitua happoa ja vettä (55 ml)), jolloin saatiin valkoinen sakka. Seosta sekoitettiin ja kuumennettiin 3 tuntia refluksoiden, jolloin saatiin kirkas liuos. Liuotin haihdutettiin, lisättiin vettä, ja seos uutettiin etyyliasetaatilla. Tavanomaisella käsittelyllä saatiin öljy, joka trituroitiin heksaanilla. Tulokseksi saatu kiinteä aine uudel-leenkiteytettiin etyyliasetaatti/heksaanista, jolloin saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-(4,5-disyaani-lH- imidatsol-2-yylitio)-5-metyyli-2H-l,2,3-triatsoli, sp. 163 165 eC (yhdiste 9b).

Esimerkki 10 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-[(2-amino-1,2-disyaanietenyyli-imino)metyyli]-2H-1,2,3-triatsolia (8 g) (vai niistettiin kuten esimerkissä 1) liuotettiin metanoliin (50 ml) ja tetrahydrofuraaniin (75 ml), ja lisättiin sitten natrium-borohydridiä (0,76 g) erissä. Tätä seosta sekoitettiin 20 min huoneenlämpötilassa, ja kaadettiin sitten veteen, jolloin saatiin ruskea kiinteä aine. Tämä puhdistettiin flash-pylväskroma-tografiällä, jolloin saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylif enyyli ) -4- [ (2-amino-1,2-disyaanietenyyliamino) metyyli]-2H- 1,2,3-triatsoli, sp. 191 - 192 eC. Seosta, jossa oli tätä yhdistettä (1,8 g), nikotiiniamidia (0,6 g), N-kloorisukkinimidiä (0,6 g) ja dimetyyliformamidiä, kuumennettiin 10 min 65-70 °C:ssa. Seos kaadettiin veteen ja uutettiin dietyylieetterilla. Tavanomaisella käsittelyllä ja flash-pylväskromatografiällä puhdistamalla saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyy-li)-4-(4,5-disyaani-4-imidatsolin-2-yyli)-2H-1,2,3-triatsoli, sp. 219 - 220 eC (hajoaa), (yhdiste 10).

Esimerkki 11

Liuosta, jossa oli 2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyylihyd-ratsiinia (10 g) ja etyyli-2-syaani-3-etoksiakrylaattia (7,0 g) absoluuttisessa etanolissa (200 ml), kuumennettiin refluksoiden sekoittaen 24 tuntia. Liuotin haihdutettiin ja uudelleenkitey-tettiin di-isopropyylieetteristä, jolloin saatiin etyyli-5- • · 30 9 5 3 7 9 amino-1-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-lH-pyratsoli- 4-karboksylaatti, sp. 131 - 134 *C.

Tätä yhdistettä (11,01 g) liuotettiin huoneenlämpötilassa sekoittaen bromifonniin (55 ml), ja lisättiin erissä tert-butyy-linitriittiä (9,2 g). Seoksen lämpötila nousi lisäyksen aikana 14 *C:sta 40 eC:iin. Tulokseksi saatua seosta sekoitettiin yön yli huoneenlämpötilassa, ja sitten liuotin haihdutettiin alennetussa paineessa. Jäännös liuotettiin dikloorimetaaniin ja pestiin peräkkäin natriumbikarbonaatilla, natriumtiosulfaatilla ja vedellä. Liuotin kuivattiin ja haihdutettiin, jolloin saatiin viskoosi öljy, joka puhdistettiin flash-pylväskromatogra-fiällä, jolloin saatiin etyyli-5-bromi-l-(2,6-dikloori-4-tri-fluorimetyylifenyyli)-lH-pyratsoli-4-karboksylaatti sp. 80 - 82 eC.

Samalla tavalla, kuin kuvataan EP-patenttijulkaisussa 350237, tämä esteri pelkistettiin di-isobutyylialumiinihydridillä, jolloin saatiin raaka [5-bromi-l-(2,6-dikloori-4-trifluorime-tyylifenyyli)-lH-pyratsol-4-yyli]metanoli, joka hapetettiin samalla, esimerkissä 4 kuvatulla tavalla, jolloin saatiin 5-bromi-1-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-lH-pyratsoli-4~karboksaldehydi, joka muutettiin esimerkissä 1 kuvatulla tavalla 5-bromi-l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-[(2-amino-1,2-disyaanietenyyli-imino)metyyli]-lfl-pyratsoliksi, joka syklisoitiin, jolloin saatiin 5-bromi-l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-(4,5-disyaani-lH-imidatsol-2-yyli)-lH-pyratsoli, sp. 167 - 170 *C (yhdiste 11a).

Samalla tavalla: .. a) ®etyyli-5-amino-l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)- % 3-metyylitio-lfl-pyratsoli-4-karboksylaatista, sp. 124 - 126 °C [muodostettu 2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyylihydratsiinin reaktiolla metyyli-3,3-di(metyylitio)-2-syaaniakrylaatin kanssa refluksoituvassa etanoli] saatiin: i) metyyli-5-bromi-1-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli) - 31 95379 3-metyylitio-lH-pyratsoli-4-karboksylaatti, sp. 117 - 120 eC, joka muutettiin yhdisteeksi: ii) [5-bromi-l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-3-me-tyylitio-lH-pyratsol-4-yyli Jmetanoli (öljy) m/z (M+,436), joka muutettiin yhdisteeksi: iii) 5-bromi-l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-3-me-tyylitio-lH-pyratsoli-4-karboksaldehydi, sp. 109 - 112 eC, joka muutettiin yhdisteeksi: iv) 5-bromi-l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-[(2-amino-1,2-disyaanietenyyli-imino) metyyli ] -3-me tyylit io- lH-py-ratsoli, sp. 232 - 235 eC, joka puolestaan syklisoitiin, jolloin saatiin: v) 5-bromi-l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-(4,5- disyaani-lH-imidatsol-2-yyli)“3-metyylitio-lH-pyratsoli, sp.

196 - 198 eC (yhdiste 11b).

Esimerkki 12 1,l-dibromi-3,3,3-trifluoriasetonia (4 g) lisättiin liuokseen, jossa oli natriumasetaattitrihydraattia (4 g) vedessä (20 ml), ja tulokseksi saatavaa liuosta kuumennettiin 30 min höyryhau-teella. Seos jäähdytettiin huoneenlämpötilaan ja lisättiin hitaasti liuokseen, jossa oli 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylif enyyli )-2H- 1,2, 3-triatsoli-4-karboksaldehydiä (3,7 g) (esimerkistä 1) ja ammoniakin vesiliuosta (20 ml) metanolissa (40 ml). Suspensio sai seistä yön yli. Supernatanttineste dekan-toitiin tulokseksi saadusta kumista, tilavuus pienennettiin, ja kaadettiin veteen, jolloin saatiin valkoista sakkaa, joka kerättiin suodattamalla ja kuivattiin, jolloin saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-(4-trifluorimetyyli-lH-imidatsol-2-yyli)-2H-l,2,3-triatsoli, sp. 262 - 264 eC (yhdiste 12).

• ·

Esimerkki 13

Yhdistettä 12 (1 g) kuumennettiin 6 tuntia 70 eC:ssa 5-% ammoniakin vesiliuoksessa etanolissa (20 ml). Seos jäähdytettiin ja säädettiin jääetikalla happamaan pH-arvoon. Tulokseksi saatu valkoinen sakka suodatettiin ja kuivattiin, jolloin saatiin . · i 32 95379 2,6-diklooti-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-(4-syaani-lH-imidat-sol-2-yyli)-2H-l,2,3-triatsoli, sp. 250 - 251 °C (yhdiste 13).

Esimerkki 14

Sennalla tavalla kuin esimerkissä 8, a) yhdiste 12 bromattiin, jolloin saatiin 2,6-dikloori-4-tri-fluorimetyylifenyyli)-4-(5-bromi-4-trifluorimetyyli-lH-imidat-sol-2-yyli)-2H-l,2,3-triatsoli, sp. 227 - 229 eC (yhdiste 14a), ja b) yhdiste 13 bromattiin, jolloin saatiin 2,6-dikloori-4-tri- fluorimetyylifenyyli)-4-(5-bromi-4-syaani-lH-imidatsol-2-yyli)-2H-l,2,3-triatsoli, sp. 215 - 216 °C (yhdiste 14b).

Esimerkki 15

Liuosta, jossa oli 2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyylihyd-ratsiinia (5,0 g), 2,4-pentaanidionia (2,1 ml) ja konsentroitua rikkihappoa (0,8 ml) etanolissa (40 ml), kuumennettiin refluk-soiden 20 tuntia. Etanoli haihdutettiin alennetussa paineessa, ja jäännös liuotettiin dikloorimetaaniin. Uute pestiin natrium-bikarbonaattiliuoksella ja suolaliuoksella, kuivattiin magnesiumsulfaatilla ja haihdutettiin, jolloin saatiin 3,5-dimetyy-li-l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-lg-pyratsoli.

Tämä tuote (4,73 g) liuotettiin dimetyyliformamidiin (1,2 ml) ja kuumennettiin 95 °C:een. Lisättiin fosforioksikloridia (1,45 ml) 45 min aikana, ja kuummennusta jatkettiin 3 tuntia. Seos • ·« kaadettiin jääveteen, säädettiin natriumbikarbonaatilla emäksiseen pH-arvoon ja uutettiin eetterillä. Eetteriuute pestiin vedellä, kuivattiin magnesiumsulfaatilla ja haihdutettiin, jolloin saatiin 3,5-dimetyyli-l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli )pyratsoli-4-karboksaldehydi, sp. 82 - 83 eC.

• · Tämä tuote (2,83 g) käsiteltiin samalla tavalla, kuin esimerkissä 1 diaminomaleonitriilillä, jolloin saatiin 4-[(2-amino- 1,2-disyaanietenyyli-imino)metyyli]-1-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli ) -3, 5-dimetyylipyratsoli, sp. 237 - 40 eC.

il lii μ II li li 4 fti · i 33 95379

Sitten tämä tuote syklisoitiin saunalla tavalla, kuin esimerkissä 1, jolloin saatiin l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylife-nyyli)-4-(4,5-disyaani-lI-imidatsol-2-yyli)-3,5-dimetyylipyrat-soli, sp. 80 - 83 *C (yhdiste 15).

Esimerkki 16

Yhdiste 4c (0,6 g) hapetettiin m-klooriperbentsoehapolla (1,1 g) dikloorimetaanissa (20 ml), jolloin saatiin 2-(2,6-dikloori- 4-trifluorimetyylisulfonyylifenyyli)-4-(4,5-disyaani-lH-imidat-sol-2-yyli)-5-metyyli-2fl-l,2,3-triatsoli, sp. 244 - 245 eC (yhdiste 16).

Esimerkki 17

Seosta, jossa oli yhdistettä 8 (2,0 g), natriumhydridiä (0,22 g) ja dimetyyliformaunidia (30 ml), sekoitettiin 10 min ajan. Sitten lisättiin kloorimetyyli-2-trimetyylisilyylietyylieet-teriä (0,7 g), ja seosta sekoitettiin huoneenlämpötilassa yön yli. Se kaadettiin veteen ja uutettiin etyyliasetaatilla. Uute pestiin ja kuivattiin, ja liuotin poistettiin alennetussa paineessa. Tulokseksi saatu kiinteä aine puhdistettiin silikagee-lipylväskromatografiällä, jolloin saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-[4-nitro-5-bromi-l-(2-trimetyylisi-lyylietoksimetyyli)-lH-imidatsol-2-yyli]-2H-1,2,3-triatsoli, sp. 126 - 128 *C.

Tätä yhdistettä (0,5 g) sekoitettiin 18 tuntia natriummetaani-tiolaatin (0,06 g) kanssa dimetyyliformamidissa (5 ml), ja sitten reaktioseos kaadettiin veteen ja uutettiin etyyliasetaatilla. Uute käsiteltiin, jolloin saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trif luorimetyylif enyyli) -4- [ 4-nitro-5-metyylitio-1- (2-trimetyy-lisilyylietoksimetyyli)—1H—imidatsol—2—yyli]—2H—1,2,3—triat— solia, joka käsiteltiin edelleen tetrabutyyliammoniumfluoridillä (1 ml, 1 M liuos) tetrahydrofuraanissa (5 ml) refluksoiden 2 tuntia. Reaktioseos kaadettiin veteen ja uutettiin etyyliasetaatilla. Uute kuivattiin ja liuotin poistettiin alennetussa paineessa, jolloin saatiin kumi, joka puhdistettiin silikagee-lipylväskromatografiällä, jolloin saatiin 2-(2,6-dikloori-4- 95379 trifluorimetyylifenyyli)-4-(4-nitro-5-metyylitio-lH-imidatsol-2”yyli )-2fl-1,2,3-triatsoli, sp. 153 - 155 eC (yhdiste 17).

Esimerkki 18 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-2H-1,2,3-triatsoli-4“*karboksaldehydiä (5,5 g) ja ammoniakin vesiliuosta (40 ml, 33-%) sekoitettiin metanolissa (80 ml) lisäten hitaasti 40-% palorypälealhoholin vesiliuosta (18 ml). Seosta sekoitettiin huoneenlämpötilassa yön yli, kaadettiin veteen ja uutettiin etyyliasetaatilla. Uute käsiteltiin, jolloin saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-(4-metyyli-lH-imidatsol-2-yyli)-2H-l,2,3-triatsoli, sp. 217 - 218 eC (yhdiste 18)

Esimerkki 19

Yhdiste 18 nitrattiin samalla tavalla, kuin esimerkissä 7, jolloin saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-(4-metyyli-5-nitro-lH-imidatsol-2-yyli)-2H-1,2,3-triatsoli, sp. 231 - 232 eC (yhdiste 19)

Esimerkki 20

Yhdistettä 18 (1,0 g) kuumennettiin 3 tuntia kloorisulfoniha-possa (4 ml) 95 eC:ssa. Seos jäähdytettiin, ja lisättiin tio-nyylikloridia (0,5 ml) ennen edelleen kuumentamista 2 tunnin ajan 100 °C:ssa. Seos jäähdytettiin ja kaadettiin jäähän. Valkoinen sakka kerättiin suodattamalla ja puhdistettiin silika-geelipylväskromatografiällä, jolloin saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-(4-metyyli-5-kloorisulfonyyli-lH-imidatsol-2-yyli)-2H-1,2,3-triatsoli, sp. 254 - 255 eC (yhdiste 20).

Esimerkki 21 .·' 2-oksopropaanidiaali-2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli- hydratsoni)-1,2-dioksiimia (28,8 g) liuotettiin pyridiiniin (400 ml). Lisättiin hitaasti liuosta, jossa oli kupari(II)sulfaattia (42 g) vedessä (200 ml), ja tulokseksi saatua seosta kuumennettiin 3,5 tuntia 60 eCissa. Seos kaadettiin jäähän, säädettiin happamaan pH-arvoon (6M HCl) ja uutettiin dietyyli- • · 35 95379 eetterillä-. Uute pestiin vedellä, kuivattiin ja liuotin haihdutettiin alennetussa paineessa, jolloin saatiin 2-(2,6-rdikloo-ri-4-trifluorimetyylifenyyli)-21-1,2,3-triatsoli-4-karboksal-dehydioks iimi-1-oksidi, sp. 171 - 172 ®C.

Tätä yhdistettä (16 g) kuumennettiin refluksoiden yön yli tri-oksaanin (4,2 g) kanssa 2N HCl:ssä (700 ml). Seos jäähdytettiin ja uutettiin etyyliasetaatilla. Uute käsiteltiin, jolloin saatiin oranssinvärinen öljy, joka puhdistettiin silikageelipyl-väskromatografiällä, jolloin saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylif enyyli) -2H-1 , 2,3-triatsoli-4-karboksaldehydi-l-ok- sidi, sp. 123 - 125 eC.

Tätä yhdistettä (13 g) sekoitettiin 5 tuntia diaminomaleonit-riilin (4,4 g) kanssa metanolissa. Reaktion aikana muodostunut ruskea kiinteä aine suodatettiin pois, ja puhdistettiin edelleen silikageelipylväskromatografiällä, jolloin saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-[(2-amino-l,2-disyaani-etenyyli-imino)metyyli]-2H-l,2,3-triatsoli-l-oksidia, sp. 215 216 eC.

Tämä yhdiste (4 g) syklisoitiin samalla tavalla, kuin esimerkissä la, jolloin saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylife-nyyli)-4-(4,5-disyaani-lH-imidatsol-2-yyli)-2H-1,2,3-triatsoli- 1-oksidi, sp. 295 - 296 eC. Tätä yhdistettä (0,95 g) sekoitettiin 3 tuntia asetyylikloridissä (10 ml) huoneenlämpötilassa. Liuotin poistettiin alennetussa paineessa, ja jäännös kaadettiin veteen. Tulokseksi saatu valkoinen sakka kerättiin suodattamalla, kuivattiin ja uudelleenkiteytettiin heksaani/etyyli-asetaatista, jolloin saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylif enyyli )-5-kloori-4-(4,5-disyaani-lH-imidatsol-2-yyli)-2H- 1,2,3-triatsoli, sp. 206 - 208 ®C (yhdiste 21).

Esimerkki 22 2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyylihydratsiinia (8 g) ja etyyli-4-metyyli-3-oksopentanoaattia (5,3 ml) kuumennettiin refluksoiden 3,5 tuntia jääetikassa. Liuotin poistettiin alen- • « ί 36 9 5 3 7 9 netussa paineessa, ja tulokseksi saatu öljy trituroitiin hek-saanilla, jolloin saatiin l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylife-nyyli)-3-isopropyyli-lS-pyratsolin-5(4H)-oni, sp. 133 - 135 *C.

Tämä yhdiste (6,8 g) lisättiin edelläkäsin valmistettuun seokseen, jossa oli fosforioksikloridia (70 ml) ja dimetyyliform-amidia (1,7 g). Sitten tulokseksi saatua seosta kuumennettiin refluksoiden 30 min, ja ylimääräinen fosforioksikloridi poistettiin alennetussa paineessa. Sitten jäännös kaadettiin varovasti veteen ja uutettiin dietyylieetterillä. Uute käsiteltiin, jolloin saatiin öljy, joka puhdistettiin silikageelipylväskro-matografiällä, jolloin saatiin 1-(2,6-dikloori-4-trifluori-metyylifenyyli)-3-isopropyyli-4-[(dimetyyliamino)metylideeni]-lH-pyratsolin-5-oni, m/z 393 (M+, 100 %).

Tätä yhdistettä (1,0 g) kuumennettiin 2 tuntia refluksoiden fosforioksikloridissa (50 ml), ja sitten seosta sekoitettiin edelleen 18 tuntia. Ylimääräinen fosforioksikloridi poistettiin alennetussa paineessa, jäännös kaadettiin jäähän ja uutettiin dietyylieetterillä. Uute käsiteltiin, jolloin saatiin öljy, joka puhdistettiin silikageelipylväskromatografiällä, jolloin saatiin 5-kloori-l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-3-isopropyyli-lfl-pyratsoli-4-karboksaldehydi, nD24 1,528.

Tämä yhdiste (2,1 g) käsiteltiin diaminomaleonitriilillä (0,6 g) metanolissa (10 ml) samalla tavalla, kuin esimerkissä 1, jolloin saatiin 4-[(2-amino-l,2-disyaanietenyyli-imino)metyy-li]-5-kloori-3-isopropyyli-lH-pyratsoli, sp. 145 - 150 eC, joka puolestaan syklisoitiin saunalla tavalla, kuin esimerkissä la, jolloin saatiin 5-kloori-l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylife-nyyli)-4-(4,5-disyaani-lH-imidatsol-2-yyli)-3-isopropyyli-lH-pyratsoli, nD24 1,537. (yhdiste 22a) • «

Saunalla tavalla: a) 1-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-3-tert-butyyli-lH-pyratsolin-5-onista [muodostettu 2,6-dikloori-4-trifluorimetyylif enyylihydratsiinista ja etyyli-4,4-dimetyyli-3-oksopen-tanoaatista etikkahapossa] saatiin: 37 95379 i) 1-(2,6-dikloori-4-trif luorimetyylif enyyli)-4-[ (dimetyyliami- no)metylideeni]-3-tert-butyyli-lH-pyratsolin-5-oni, m/z 407 (M+), joka muutettiin yhdisteeksi: ii) 5-kloori-l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-3-tert-butyyli- lH-pyratsoli-4-karboksaldehydi, m/z 398 (M±l), joka muutettiin yhdisteeksi: iii) 5-kloori-4-[(2-amino-l,2-disyaanietenyyli-imino)-metyyli]-1-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-3-tert-butyyli-lH-pyratsoli, sp. 168 - 171 eC, joka puolestaan muutettiin yhdisteeksi: iv) 5-kloori-l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-(4,5-disyaani-lH-imidatsol-2-yyli)-3-tert-butyyli-lH-pyratsoli, sp. 118 - 121 °C (yhdiste 22b)? b) 1-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-3-metyyli-lH-pyratsolin—5—onista, sp* 165 — 169 ®C [muodostettu 2,6—dikloo— ri-4-trifluorimetyylifenyylihydratsiinista ja etyyliasetoase-taatista etikkahapossa] saatiin: i) 5-kloori-l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-3-metyy-li-lH-pyratsoli-4-karboksaldehydi, sp. 75 - 77 ®C, joka muutettiin yhdisteeksi: ii) 4-[(2-amino-l,2-disyaanietenyyli-imino)metyyli]-5-kloori-3- metyyli-lH-pyratsoli, sp. 197 - 203 *C, joka puolestaan muutettiin yhdisteeksi: iii) 5-kloori-l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4- (4,5-disyaani-lH-imidatsol-2-yyli-3-metyyli-lH-pyratsoli, sp.

89-94 eC (yhdiste 22c) c) 1-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-3-etyyli-lH-py-ratsolin—5—onista, sp. 138 — 139 eC [muodostettu 2,6—dikloori— 4-trifluorimetyylifenyylihydratsiinista ja etyyli-3-oksopen-tanoaatista etikkahapossa] saatiin: i) 5-kloori-l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-3-etyy- ·· li-lH-pyratsoli-4-karboksaldehydi, sp. 39 - 41 ®C, joka muutet tiin yhdisteeksi: ii) 4-[ (2-amino-l,2-disyaanietenyyli-imino)metyyli]-5-kloori-3- etyyli-lH-pyratsoli, sp. 186 - 189 ®C, joka puolestaan muutettiin yhdisteeksi: iii) 5-kloori-l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyyli-fenyyli)-4- • · 3β 95379 (4,5-disyaani-lH-imidatsol-2-yyli)-3-etyyli-lH-pyratsoli, sp.

74 - 80 eC (yhdiste 22d).

Esimerkki 23 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-2H-1,2,3-triatsoli- 4-karboksaldehydiä (2 g) ja formyylimetyleenitrifenyylifosfo-raania (1,9 g) kuumennettiin 4 tuntia refluksoiden tolueenissa. Kun liuotin oli poistettu alennetussa paineessa, tulokseksi saatu jäännös puhdistettiin pylväskromatografialla, jolloin saatiin 3-[(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-2H-l,2,3-triatsol-4-yyli]-2-propenaali, sp. 68 - 69 °C. Sitten tätä yhdistettä (1,8 g) sekoitettiin 4 tuntia diaminomaleonitriilin (0,6 g) kanssa metanolissa, joka sisälsi aavistuksen verran p-tolueenisulfonihappoa. Liuottimen poistolla alennetussa paineessa ja pylväskromatografialla saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-[3-(2—amino-1,2—disyaanietenyyli-imino)-2-propenyyli]-2H-1,2,3-triatsoli, sp. 207 - 209 °C.

Tämä yhdiste (2,1 g) syklisoitiin samalla tavalla, kuin esimerkissä la, jolloin saatiin 2—(2,6—dikloori—4—trifluorimetyylife— nyyli)-4-[2-(4,5-disyaani-lH-imidatsol-2-yyli)vinyyli]-2H- 1.2.3- triatsoli, sp. 111 - 112 eC (yhdiste 23).

Esimerkki 24 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli-4-merkaptometyyli-2H- 1.2.3- triatsolia, joka valmistettiin EP-patenttijulkaisussa 350237 kuvatulla tavalla, (0,33 g) ja natriumhydroksidia (0,04 g) sekoitettiin dioksaanissa (2 ml) ja vedessä (1 ml) jäähau-teen lämpötilassa. Lisättiin l-allyyli-2-bromi-4,5-disyaani-imidatsolia (0,24 g) dioksaanissa, ja seosta sekoitettiin 2 tuntia huoneenlämpötilassa. Vedellä käsittelemällä ja silika-geelipylväskromatografiällä saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluo-rimetyylifenyyli)-4-[(4,5-disyaani-l-allyyli-lH-imidatsol-2-yylitio)metyyli]-2H-1,2,3-triatsoli, sp. 125 - 127 eC (yhdiste 24a).

Samalla tavalla käyttämällä l-bentsyyli-2-bromi-4,5-disyaani- il « t liiti I I t *1 • · 39 95379 imidatsolia saatiin 2— (2,6—dikloori—4—trifluorimetyylifenyyli) 4-[(4 f5-disyaani-l-bentsyyli-lH-imidatsol-2-yylitio)metyyli]— 2H-1,2,3-triatsoli, sp. 131,5 - 132,5 eC (yhdiste 24b).

Samalla tavalla lähtemällä 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyyli-fenyyli-4-hydroksi-2H-l,2,3-triatsolista, joka valmistettiin EP-patenttijulkaisussa 350237 kuvatulla tavalla ja käyttämällä emäksenä kaliumkarbonaattia saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluo-rimetyylifenyyli)-4-(4,5-disyaani-l-allyyli-lH-imidatsol-2-yylioksi)-2H-1,2,3-triatsoli, sp. 121 - 131 eC (yhdiste 24c).

Esimerkki 25

Natriumsyaaniborohydridiä (0,05 g) lisättiin liuokseen, jossa oli 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-1,2,3-triatsoli- 4-karboksaldehydia (0,3 g), kaliumhydroksidia (0,04 g) ja 2-amino-4,5-disyaani-imidatsolia (0,3 g) metanolissa (20 ml). 20 tunnin jälkeen huoneenlämpötilassa liuotin haihdutettiin alen-netussa paineessa, ja jäännös puhdistettiin silikageelikromato grafiällä, jolloin saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyyli- fenyyli)-4-[(4,5-disyaani-lH-imidatsol-2-yyliamino)metyyli]-2H- 1,2,3-triatsoli, sp. 213 - 215 eC (yhdiste 25).

Esimerkki 26

Samalla tavalla kuin esimerkissä 17, yhdiste le saatettiin reagoimaan kloorimetyyli-2-trimetyylisilyylietyylieetterin kanssa, jolloin saatiin 2-(4-bromi-2,6-dikloorifenyyli)-4-[4,5- disyaani-l-(2-trimetyylisilyylietoksimetyyli)-lH-imidatsol-2- yyli]-2H-1,2,3-triatsoli, öljynä.

Tätä yhdistettä (0,73 g) kuumennettiin refluksoiden kaliumsya-nidin (0,13 g) ja tetrakis(trifenyylifosfiini)palladiumin (0,019 g) kanssa 18 tuntia tetrahydrofuraanissa, josta oli poistettu happi. Reaktioseoksen käsittelyllä saatiin 2-(4-syaa-ni-2,6-dikloorifenyyli)-4-[4,5-disyaani-1-(2-trimetyylisilyyli-etoksimetyyli)-lfl-imidatsol-2-yyli]-2H-1,2,3-triatsoli öljynä, joka käsiteltiin välittömästi tetrabutyyliammoniumfluoridilla tetrahydrofuraanissa huoneenlämpötilassa. Reaktioseoksen käsit- 40 95379 telyllä saatiin 2-(4-syaani-2,6-dikloorifenyyli)-4-(4,5-disyaa-ni-lH-imidatsol-2-yyli)-2H-l,2,3-triatsoli, sp. 183 - 185 eC (yhdiste 26).

Esimerkki 27

Sennalla tavalla kuin esimerkissä 3 yhdisteestä 4a saatiin a) 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-(4,5-disyaani-lH-imidatsol-2-yyli)-5-metyyli-2H-l,2,3-triatsolin N-metyyli-D-glukamiinisuola, sp. >250 °C (hajoaa) (yhdiste 27a), ja b) 2-(2,6-dikloori-4-trifluori-metyylifenyyli)-4-(4,5-disyaani-lH-imidatsol-2-yyli)-5-metyyli-2H-1,2,3-triatsolin natriumsuo-la, sp. >250 °C (hajoaa) (yhdiste 27b).

Esimerkki 28

Samalla tavalla kuin esimerkissä 4, [1-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylif enyyli )-lfl-pyratsol-4-yyli]metanoli muutettiin yhdisteeksi i) 1-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-lH-pyratsoli-4-karboksaldehydi, sp. 113 - 114 *C, joka muutettiin yhdisteeksi: ii) 4-[(2-amino-l,2-disyaanietenyyli-imino)metyyli]-1-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-lfl-pyratsoli, sp. 181 - 183 °C, joka puolestaan muutettiin yhdisteeksi: iii) 1-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-(4,5-disyaa-ni-lH-imidatsol-2-yyli)-lg-pyratsoli, sp. 245 - 248 °C (yhdiste 28);

Esimerkki 29 4-bromimetyyli-2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-2H- 1,2,3-triatsoli, joka valmistettiin EP-patenttijulkaisussa 350237 kuvatulla tavalla, käsiteltiin 2 tuntia kaliumsyanidilla dimetyylisulfoksidissa huoneenlämpötilassa. Seos lisättiin veteen ja uutettiin dietyylieetterillä. Uute käsiteltiin, jolloin saatiin raaka 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-2H-1,2,3-triatsol-4-yyliasetonitriili. Tämä yhdiste muutettiin samalla tavalla kuin esimerkissä 6 2-(2,6-dikloori-4-trifluori-metyylifenyyli)-4-[(lS-imidatsol-2-yyli)metyyli]-2H-1,2,3-tri-atsoliksi. (yhdiste 29a).

!l iä t liii; l i i iti 95379 41

Sitten tämä nitrattiin samalla tavalla/ kuin esimerkissä 1/ jolloin saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-[(lH-imidatsol-2-yyli)metyyli]-2H-1,2,3-triatsoli, (yhdiste 29b).

Esimerkki 30 2- (2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-[2,2-di(metyyli-tio)etyyliJ-2H-1,2,3-triatsoli käsiteltiin asetonitriilin vesi-liuoksessa N-bromisukkinimidillä. 10 min kuluttua seos lisättiin veteen ja uutettiin dietyylieetterillä. Uute käsiteltiin, jolloin saatiin raaka 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyy-li)—2H—1,2,3—triatsoli—4—asetaldehydi· Sitten tämä käsiteltiin diaminomaleonitriilillä samalla tavalla, kuin esimerkissä 1, jolloin saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4- [2-(2-amino-1,2-disyaanietenyyli-imino)etyyli]-2H-1,2,3-triatsoli, joka syklisoitiin samalla tavalla, kuin esimerkissä la, jolloin saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-[ (4,5-disyaani-lfl-imidatsol-2-yyli) metyyli ] -2H-1,2,3-triatsoli (yhdiste 30).

Esimerkki 31 1-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-5-amino-3-metyyli-ΙΗ-pyratsoli metyloitiin käyttämällä metyylijodidia natrium-hydridin läsnäollessa, jolloin saatiin l-(2,6-dikloori-4-tri— fluorimetyylifenyyli)-5-dimetyyliamino-3-metyyli-lJi-pyratsoli, sp. 120 - 121 *C. Tätä yhdistettä (3 g) käsiteltiin 4 tuntia 70 °C:ssa seoksella, jossa oli fosforioksikloridia (2 ml) dimetyy-liformamidissa (5 ml), jolloin saatiin käsittelyn jälkeen raaka 1- (2,6-dikloori-4-trif luorimetyylif enyyli) -5-(N-formyyli-N-metyyliamino)—3—metyyli—1H—pyratsoli, joka saatettiin reagoi— maan boraani/metyylisulfidi-kompleksin kanssa tetrahydrofuraanissa refluksoiden 2 tuntia, jolloin saatiin käsittelyn jälkeen 1- (2,6-dikloori-4-trif luorimetyylif enyyli) -5- (dimetyy liamino) - 3- metyyli-lH-pyratsoli-4-karboksaldehydi, sp. 111 - 112 eC, joka muutettiin esimerkin 1 menetelmällä yhdisteeksi: 4- [(2-amino-l,2-disyaanietenyyli-imino)metyyli]-1-(2,6-dikloo- ri-4-trif luorimetyylif enyyli) -5-dimetyyliamino-3-metyyli-lH- # · 95379 ! 42 pyratsoli, joka puolestaan syklisoitiin esimerkin la tavalla yhdisteeksi: 1- (2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-(4,5-disyaani-lH- j imidatsol-2-yyli)-5-dimetyyliamino-3-metyyli-lH-pyratsoli, sp.

248 - 250 *C (hajoaa) (yhdiste 31).

Esimerkki 32 j

Yhdiste 23 hydrogenoitiin, jolloin saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-[2-(4,5-disyaani-lH-imidatsol-2-yyli)etyyli]-2H-1,2,3-triatsoli, (yhdiste 32).

Esimerkki 33 2- (2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-5-metyyli-2H-l,2,3-triatsoli-4-asetaldehydi käsiteltiin diaminomaleonitriilillä samalla tavalla, kuin esimerkissä 1, jolloin saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli) -4- [ 2- (2-amino-l, 2-disyaani-etenyyli-imino)etyyli]-5-metyyli-2H- 1/2,3-triat soli, joka syklisoitiin samalla tavalla, kuin esimerkissä la, jolloin saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-[(4,5-disyaani-1H-imidatsol-2-yyli)metyyli]-5-metyyli-2 JJ-1*2,3-triatsoli (yhdiste 33).

Esimerkki 34 5-amino-4-etoksikarbonyyli-l-(4-4-trifluorimetyyli-2-nitrofe- nyyli-lH-pyratsoli käsiteltiin bromifonnilla samalla tavalla, kuin esimerkissä 11, jolloin saatiin etyyli-5-bromi-l-(4-tri-fluorimetyyli-2-nitrofenyyli)-lH-pyratsoli-4-karboksylaatti.

Sitten tämä pelkistettiin zirkoniumborohydridillä, jolloin saatiin [5-bromi(4-trifluorimetyyli-2-nitrofenyyli)-lH-pyrat-sol-4-yyli]metanoli, joka hapetettiin esimerkissä 4 kuvatulla tavalla, jolloin saatiin 5-bromi-l-(4-trifluorimetyyli-2-nitro-fenyyli)-lH-pyratsoli-4-karboksaldehydi, joka muutettiin esimerkissä 1 kuvatulla tavalla 5-bromi-l-(4-trifluorimetyyli-2-nitrofenyyli)-4-[(2-amino-l,2-disyaanietenyyli-imino)metyyli]-lH-pyratsoliksi, sp. 195 - 198 *C, joka syklisoitiin, jolloin saatiin 5-bromi-l-(4-trifluorimetyyli-2-nitrofenyyli)-4-(4,5-.. disyaani-lH-imidatsol-2-yyli)-lH-pyratsoli, sp. 86 - 90 eC.

!l t iilii l i I M : ^ 43 95379 (yhdiste 34) Välituotteet ia lähtöaineet

Liuos, jossa oli natriumnitriittiä (45 g) konsentroidussa rikkihapossa (340 ml), lisättiin liuokseen, jossa oli 2,6—dikloo— ri-4-trifluorimetyylianiliinia (140 g) jääetikassa (550 ml) pitäen lämpötilan alle 25 eCsssa. Seosta sekoitettiin 1 tunti huoneenlämpötilassa, ja lisättiin melko nopeasti sekoitettuun seokseen, jossa oli etyyliasetoasetaattia (80 g), natriumase-taattia (180 g), etanolia (300 ml) ja jäävettä (31). 1 tunnin kuluttua ruskea kiinteä aine suodatettiin ja kuivattiin, jolloin saatiin etyyli-2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli-hydratsono)-3-oksobutyraatti.

Tämä tuote (132 g) lisättiin erissä sekoitettiin liuokseen, jossa oli hydroksyyliamiinihydrokloridia (25 g) ja natriumase-taattia (48,5 g) etanolissa (1 1) ja vedessä (550 ml). Seosta sekoitettiin huoneenlämpötilassa yön yli, ja keltainen kiinteä aine suodatettiin ja kuivattiin, jolloin saatiin etyyli-3-(hy-droksi-imino )-2-(2,6-dikloori-4-trif luorimetyylif enyylihydrat-sono)butyraatti.

Tätä tuotetta (12 g) sekoitettiin 3 tuntia huoneenlämpötilassa etikkahapon (60 ml) ja etikkahappoanhydridin (90 ml) kanssa. Seos kaadettiin veteen ja uutettiin dietyylieetterillä. Orgaaniset uutteet pestiin peräkkäin 2N natriumhydroksidiliuoksella ja suolaliuoksella, kuivattiin magnesiumsulfaatilla, ja liuotin poistettiin, jolloin saatiin etyyli-3-(asetyylioksi-imino)-2- (2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyylihydratsono)butyraatti.

Seosta, jossa oli tätä tuotetta (6,4 g) ja kaliumkarbonaattia kuivassa tetrahydrofuraanissa, sekoitettiin 6 tuntia huoneenlämpötilassa. Liuotin poistettiin alennetussa paineessa, ja jäännös otettiin eetteriin. Eetteriuutteet pestiin vedellä, kuivattiin ja haihdutettiin, jolloin saatiin 2—(2,6—dikloon—4— trifluorimetyylifenyyli)-4-etoksikarbonyyli-5-metyyli-2H-l,2,3- triatsoli.

• · 44 95379 Tämä tuote (5,4 g) liuotettiin kuivaan tetrahydrofuraaniin (50 ml), ja lisättiin tipoittain sekoitettuun liuokseen, jossa oli zirkoniumtetrakloridia (4,3 g) ja natriumborohydridiä (2,8 g) kuivassa tetrahydrofuraanissa (100 ml). Seosta sekoitettiin huoneenlämpötilassa yön yli, ja sammutettiin sitten vedellä (30 ml) ja 2N suolahapolla (30 ml). Reaktioseos uutettiin dietyyli-eetterillä, ja orgaaniset uutteet pestiin vedellä ja kuivattiin magnesiumsulfaatilla. Poistamalla liuotin alennetussa paineessa saatiin paksu öljy, joka kiteytyi heksaanilla trituroitaessa, jolloin saatiin raaka [2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyy-li)-5-metyyli-2fi-l,2,3-triatsol-4-yyli Jmetanoli.

Samalla tavalla, a) 2-nitro-4-trifluorimetyylianiliinista saatiin: [2-(2-nitro-4-trifluorimetyylifenyyli)-5-metyyli-2H-l,2,3-tri-atsol-4-yyli]metanoli, sp. 69 - 70 eC, b) 2,6-dikloori-4-trifluorimetyylitioaniliinista saatiin: [2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylitiofenyyli)-5-metyyli-2H- l,2,3-triatsol-4-yyli]metanoli, m/z 357 (M*, 95 %); 190 (100 %>» c) etyyli-4-metyylitio-3-okso-2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylif enyylihydratsono)butyraatista [muodostettiin diatsotoidusta 2,6-dikloori-4-trifluorimetyylianiliinista ja etyyli-4-metyyli-tio-3-oksobutyraatista] saatiin: i) etyyli-3-(hydroksi-imino)-4-metyylitio-2-(2-6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyylihydratsonojbutyraatti, joka muutettiin raakamateriaalina yhdisteeksi: ϋ) 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-etoksikarbo-*; nyyli-5-(metyylitiometyyli)-21-1,2,3-triatsoli, sp. 68 - 71 eC, joka muutettiin yhdisteeksi: iii) [2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-5-(metyylitio- metyyli)-21-1,2,3-triatsoli-4-yyli]metanoli, jota käytettiin raakamateriaalina, d) etyyli-3-okso-2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyylihyd-

Il lit't ill) M I SI

45 95379 ratsono)pentanoaatista, sp. 55 - 65 eC [muodostettiin diatso-toidun 2,6-dikloori-4-trifluorimetyylianiliinin ja etyyli-3-oksopentanoaatin reaktiolla], saatiin raaka [2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-5-etyyli-2H-1,2,3-triatsoli-4-yyli]-metanoii, ja e) etyyli-4,4,4-trifluori-2-(hydroksi-imino)-3-(2,6-dikloori-4- trifluorimetyylifenyylihydratsono)butyraatista, [muodostettu kondensoimalla 2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyylihydrat-siini etyyli-4,4,4-trifluori-2-(hydroksi-imino)-3-oksobutyraa-tin kanssa etanolissa, joka sisälsi aavistuksen verran rikkihappoa] saatiin reaktiossa etikkahappo/etikkahappoanhydridi/-natriumasetaatilla: i) 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-etoksikarbonyy-li-5-trifluorimetyyli-2g-l,2,3-triatsoli, joka muutettiin yhdisteeksi (ϋ) [2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-5-trifluorime-

tyyli-2H-l,2,3-triatsoli-4-yyli]metanoli, sp. 78 - 80 eC

Etyyli-5-amino-1-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-1H-pyratsoli-4-karboksylaatti diatsotoitiin ja käsiteltiin fos-forihapolla, jolloin saatiin etyyli-l-(2,6-dikloori-4^-trifluorimetyylif enyyli )-lH-pyratsoli-4-karboksylaatti, sp. 70 - 73 eC. Tämä pelkistettiin [l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylife-nyyli)-lH-pyratsol-4-yyli]metanoliksi, sp. 57 - 59 °C.

4,5-disyaani-imidatsolia (23,6 g) liuotettiin sekoittaen nat-riumhydroksidiliuokseen (0,1 N, 500 ml) sekoittaen, ja lisättiin sitten bromia (36 ml) tipoittain sekoittaen huoneenlämpötilassa. Seosta sekoitettiin huoneenlämpötilassa yön yli, ja tulokseksi saatu kiinteä aine suodatettiin, pestiin vedellä ja ‘ kuivattiin, jolloin saatiin 2-bromi-4,5-disyaani-imidatsoli, sp. 141 - 144 eC. Tämä yhdiste (20 g) lisättiin dimetyylifor-mamidissa (100 ml) sekoittaen suspensioon, jossa oli natrium-hydridiä (80-% dispersio öljyssä, 3,05 g) dimetyyliformamidissa (100 ml) huoneenlämpötilassa. Seos jäähdytettiin 5 eC:een, ja .. lisättiin tipoittain sekoittaen kloorimetyyli-2-trimetyylisi- 46 95379 lyylietyylieetteriä (18 ml). Tämä seos sai seistä huoneenlämpö-tilassa yön yli/ kaadettiin sitten veteen ja uutettiin etyyliasetaatilla. Haihduttamalla liuotin saatiin öljy, joka puhdistettiin pylväskromatografiällä/ jolloin saatiin l-(2-trimetyy-lisilyylietoksimetyyli)-2-bromi-4,5-disyaani-lH-imidatsoli, sp. 47 - 52 eC.

Samalla tavalla saatiin seuraavat yhdisteet: l-bentsyyli-2-bromi-4,5-disyaani-lH-imidatsoli, ηρ23. ir601, ja

l-allyyli-2-bromi-4,5-disyaani-lH-imidatsoli, sp. 85 - 87 °C

5-kloori-l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-3-metyyli-lH-pyratsoli-4-karboksaldehydiä (1,2 g) ja natriumatsidia (0,3 g) kuumennettiin 8 tuntia 70 °C:ssa typpi-ilmakehässä dimetyy-lisulfoksidissa (15 ml). Liuotin poistettiin tyhjiössä, ja jäännös liuotettiin uudelleen metanoliin (20 ml), joka sisälsi piperidiiniä (1 ml). Tämä seos jäähdytettiin 15 °C:een samalla, kun sen läpi ohjattiin hitaasti vetysul£idia 3 tunnin ajan.

Seos käsiteltiin, jolloin saatiin 5-amino-l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-3-metyyli-lfl-pyratsoli-4-karboksal-dehydi, sp. 169 - 172 *C.

4-trifluorimetyyli-2-nitrofenyylihydratsiinia (13,5 g) ja etyy-li-2-syaani-3-etoksiakrylaattia (10,3 g) kuumennettiin refluk-soiden 24 tuntia etanolissa (300 ml). Liuotin poistettiin alen- • m netussa paineessa, ja tulokseksi saatu jäännös trituroitiin dikloorimetaani/heksaanilla, jolloin saatiin etyyli-2-syaani-3-(2-nitro-4-trifluorimetyylifenyylihydratsino)akrylaatti, sp.

163-164 eC.

” Tätä yhdistettä (6,3 g) kuumennettiin 60 tuntia refluksoiden etanolissa (130 ml), joka sisälsi aavistuksen verran p-toluee-nisulfonihappoa. Liuottimen poistamisen ja jäännöksen dikloorimetaani/heksaanilla trituroinnin jälkeen saatiin 5-amino-4-etoksikarbonyyli-1-(4-trifluorimetyyli-2-nitrofenyyli)-lH-py-ratsolia, sp. 118 - 121 °C.

Diaminomaleonitriiliä (26,2 g) lisättiin erissä liuokseen, joka • · 47 95379 sisälsi syanogeenikloridia (14,9 g) tetrahydrofuraanissa (200 ml). Sitten seos lämmitettiin huoneenlämpötilaan, ja kuumennettiin lopulta refluksoiden 1 tunnin. Tulokseksi saatu ruskea kiinteä aine kerättiin suodattamalla ja pestiin natriumasetaat-tiliuoksella. Jäljelle jäänyt kiinteä aine liuotettiin natrium-bikarbonaattiliuokseen ja käsiteltiin aktiivihiilellä, suodatettiin ja säädettiin happamaan pH-arvoon, jolloin saatiin 2-amino-4,5-disyaani-imidatsoli, sp. 276 - 278 eC.

2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-2H-1,2,3-triatsoli- 4-karboksaldehydiä (15 g) ja metyylimetyylitiometyylisulfoksidia (6 ml) kuumennettiin 12 tuntia refluksoiden tetrahydrofuraanissa (100 ml), joka sisälsi Triton B-liuosta (6 ml; 40-% metanolissa). Seos käsiteltiin, jolloin saatiin 2-(2,6-dikloo-ri-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-(2-metyylitio-2-metyylisulfi-nyylivinyyli)-2H-l,2,3-triatsoli, sp. 122 - 123 C*.

Tätä tuotetta (1 g) lisättiin liuoksena dietyylieetterissä li-tiumalumiinihydridin (0,2 g) refluksoituvaan dietyylieetteri-liukoseen (20 ml). 20 min kuluttua reaktio sammutettiin vedellä. Lisättiin natriumhydroksidia (25 ml; 2 M) ja eetteriä, ja seosta sekoitettiin 15 min. Eetterikerros erotettiin, kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin. Sitten tulokseksi saatu kiinteä aine uudelleenkiteytettiin, jolloin saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-4-[2,2-di(metyylitio)etyyli]-2H-1,2,3-triatsoli, sp. 97 - 98 *C.

2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyylihydratsiinia (6,6 g) ja l-hekseeni-4,5-dioni-4-oksiimia (3,4 g) sekoitettiin 18 tuntia dietyylieetterissä (200 ml). Liuotin poistettiin alennetussa paineessa, jolloin saatiin l-hekseeni-4,5-dioni-5-(2,6-dikloo-ri-4-trifluorimetyylifenyylihydratsoni)-4-oksiimi, sp. 86 - 88 •C.

Tätä tuotetta (1,6 g) sekoitettiin 4 tuntia seoksessa, jossa oli etikkahappoa (10 ml) ja etikkahappoanhydridiä (20 ml). Käsittelemällä saatiin l-hekseeni-4,5-dioni-5-(2,6-dikloori-4- 48 95379 tri£luorimetyylifenyylihydratsoni)-4-(asetyylioksiimi) f · sp. 71 - 73 eC.

Tätä tuotetta (1 g) kuumennettiin 4 tuntia refluksoiden cesium-karbonaatin (0,82 g) kanssa tetrahydrofuraanissa (30 ml). Seos kaadettiin veteen, säädettiin laimealla suolahapolla happamaan pH-arvoon ja uutettiin etyyliasetaatilla. Uutetta käsittelemällä saatiin 2-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyyli£enyyli)-4-allyy-li-5-metyyli-2H-l,2,3-triatsoli, öljynä, m/z 335 (M+).

Tämä tuote hapetettiin, jolloin saatiin raaka 2-(2,6-dikloori- 4-trifluorimetyylifenyyli)-5-metyyli-2H-l,2,3-triatsoli-4-aset-aldehydi.

Formulaatioesimerkki Tämä esimerkki kuvaa tyypillistä konsentraattia, joka voidaan formuloida keksinnön mukaisista yhdisteistä.

Suspensiokonsentraatti keksinnön mukainen yhdiste 20 g/1 natriumlignosulfonaatti 5 g/1 etyleenioksidi/propyleenioksidi-segmenttipolymeeri 5 g/1 vaahtoamisenestoaine 0,5 g/1 vesi 1 1jaan

Testiesimerkki l) Lampaan lihakärpänen fLucilia sericatal · a) kontaktitesti 1-ml eriä asetoniliuoksia tai -suspensioita, jotka sisälsivät testiyhdistettä eri konsentraatioissa, lisättiin puuvillaisiin h astma s lääkär intuppoihin (1 cm x 2 cm), jotka oli asennettu lasisiin pulloihin, joiden koko oli 2 cm x 5 cm (halkaisija x tl ia L lii 11 li 1 Et : * 49 95379 pituus). Kuivaamisen jälkeen käsitellyt materiaalit kyllästettiin sitten 1 ml:11a ravintoliuosta, lisättiin suunnilleen 30 lampaan lihakärpäsen (Lucilia sericata) first instar-toukkaa, suljettiin puuvillatupolla, ja pidettiin 24 tuntia 25 eC:ssa. Kuolleisuus oli kontrolleilla < 5 %, kun taas yhdisteillä la, Ib, le, Id, le, lf, lg, 2a, 3a, 3b, 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 5, 6b, 7, 8, 9a, 9b, 10, 11a, 11b, 13, 14a, 14b, 15, 16, 17, 18, 19, 21, 22a, 22b, 22c, 22d, 23, 26 ja 27a oli LC50 alle 3000 ppm.

b) systeeminen testi 100 mg testiyhdistettä liuotettiin 0,2 ml:aan dimetyylisulfoksidia ja laimennettiin haluttuun konsentraatioon maissiöljyllä. Suunnilleen 0,25-ml annoksia syötettiin koiraspuolisille hiirille, käyttäen kullakin annoksella 5 hiirtä. 4 tuntia käsittelyn jälkeen hiiret tapettiin hiilidioksidilla, ja takakäpä-lien yläosat poistettiin ja nyljettiin. Näitä lisättiin yksittäin näyteputkiin, joihin oli lisätty lampaan lihakärpäsen fLucilia sericata) first instar-toukkia, suljettiin puuvillatupolla ja pidettiin 24 tuntia 25 *C:ssa. Kontrolleilla kuolleisuus oli < 5 % , kun taas yhdisteillä la, Ib, le, lf, 2b, 3a, 3b, 4a, 9b, 11a, 22c, 27a ja 27b oli LC50 alle 100 mg/kg hiirtä.

(2) Punkit fBoophilus mioroplus\ a) toukkatesti

Suodatinpapereita (halkaisija 9 cm) kyllästettiin testiyhdis-teen eri konsentraatioisten asetoniliuosten tai -suspensioiden 1-ml erillä. Paperit saivat kuivua, ja sitten ne laskostettiin kuoriin, joissa oli suunnilleen 50 karjapunkintoukkaa, (Boophilus microplus. suljettiin ja pidettiin 48 tuntia 25 °C:ssa ja > 80 % suhteellisessa kosteudessa. Sitten punkintouk-kien kuolleisuus-% merkittiin muistiin ja verrattiin kontrolleihin. Kontrolleilla oli alle 5 % kuolleisuus kun taas yhdis- · i 50 95379 teellä le oli LD5Q alle 300 ppm.

« (b) Injektiotesti naaraspuolisilla punkeilla

Testiyhdisteitä liuotettiin sopivaan liuottimeen haluttuun konsentraatioon. Punkin (Boophilus microplus) verellä täytettyyn vatsaan injisoitiin mikroapplikaattoria käyttäen 2 μΐ liuosta. 5 rinnakaista punkkia käsiteltiin kullakin konsentraa-tiolla, ja seuraavaksi kutakin punkkia pidettiin erillään väli-seinällisessä petrimaljassa, jota pidettiin 25 eC:ssa ja > 80 % suhteellisessa kosteudessa, kunnes voitiin määrittää punkkien kuolleisuus tai eloonjääneiden tuottamien munien hedelmällisyys tai elinkelpoisuus. Sitten merkittiin muistiin lisääntymiskyvyn kokonaismäärän prosentuaalinen aleneminen (ts. aikuiskuollei-suuden, alentuneen hedelmällisyyden ja munien kuolleisuuden yhdistetyt vaikutukset) ja verrattiin kontrolleihin. Kontrolleilla oli alle 5 % lisääntymiskyvyn aleneminen, kun taas yhdisteet 4e, 6b ja 28 antoivat ainakin 50-% lisääntymiskyvyn alemenisen konsentraatiolla 50 pg/punkki tai alle.

(3) Ruskeat riisihyppääjät (Nilaparvata luoena Stall

Riisintaimia (Qpyzae sativa £..), jotka olivat 2-lehtiVaiheessa (noin 10 polystyreeniastiassa kooltaan 6,5 x 6,5 cm) oltiin joko käsittelemättä tai kastettiin läpimäräksi vesipohjaisella valmisteella, joka sisälsi 0,1 % aktiivista materiaalia. Suihkutettujen lehtien kuivuttua kunkin astian päälle sijoitettiin läpinäkyvä sylinteri, ja kuhunkin astiaan lisättiin aukon läpi, noin 30 hiilidioksidilla nukutettua ruskeaa riisihyppääjää (Nilaparvata iugens), jotka olivat vaiheissa 4-5. Kun aukko oli suljettu hienolla verkolla, astioita pidettiin 2 päivää 28 eCissa ja 16 tuntia/päivässä valossa kasvihuoneessa, ja määritettiin kuolleiden hyppääjien määrä. Sitten arvioitiin kuolleisuus-», ja laskettiin aktiivisuus käyttämällä Abbottin menetelmä käsittelemättömiin kontrolleihin vertaamalla. Yhdisteillä la ja 4a ilmeni aktiivisuus 80 % tai yli.

51 95379 (4) Lehtitäi f Aphis fabae Scop.)

Peltopapujen fPhaseolus vuloaris nanus Aschers.) ensimmäisestä lehdestä leikattiin halkaisijaltaan 24 mm levyjä. Jotkin näistä käsiteltiin keksinnön mukaisten yhdisteiden 0,1-% vesipohjaisilla valmisteilla, ja nämä sijoitettiin yhdessä käsittelemättömien levyjen kanssa suodatinpapereille lehtien alapuoli käännettynä ylöspäin. Testipalojen kuivuttua niihin lisättiin kuhunkin lehtitäiden Aphis fabae siivettömillä vaiheita (suunnilleen 100/lehtikappale). Koe toistettiin 3 kertaa. Lehtiä pidettiin 2 päivää kosteilla suodatinpapereilla 25 eC:ssa ja 16 tuntia valossa päivää kohden. Sitten arvioitiin kuolleisuus-%, ja laskettiin aktiivisuus käyttämällä Abbottin menetelmää käsittelemättömiin kontrolleihin vertaamalla. Yhdisteillä la, Id, 4a, 6a, 6b, 7, 8 ja 10 ilmeni aktiivisuus 80 % tai yli.

(5) 2-täpläinen punkki (Tetranvchus urticae Koch)

Peltopavun fPhaseolus vulgaris nanus Aschers.) ensimmäisestä lehdestä leikattiin halkaisijaltaan 14 mm levyjä. Jotkin näistä käsiteltiin keksinnön mukaisten yhdisteiden 0,1-% vesipohjaisilla valmisteilla, ja nämä sijoitettiin yhdessä käsittelemättömien levyjen kanssa suodatinpapereille lehtien alapuoli käännettynä ylöspäin. Testipalojen kuivuttua niihin lisättiin kuhunkin 6 täysikasvuista naaraspuolista Tetranvchus urticaeta ja pidettiin 3 päivää 25 °C:ssa ja 16 tuntia valossa päivää kohden. Koe toistettiin 4 kertaa. Sitten laskettiin elävät aikuiset ja poistettiin. Samalla tavoin laskettiin munittujen munien määrä. Edelleen 7 päivän kuluttua laskettiin elävien toukkien määrä, ja laskettiin aktiivisuus Abbottin menetelmää käyttäen käsittelemättömiin kontrolleihin vertaamalla. Yhdisteillä la, 4a, 6a, 6b, 7 ja 8 ilmeni 80 - 100-% aktiivisuus täysikasvuisia, munia ja toukkia vastaan.

(6) Huonekärpäset fMusca domestica) . Eri konsentraatioissa olevia testiyhdisteiden asetoniliuosten 95379 r tasaeriä lisättiin halkaisijaltaan 9 cm suodatinpapereille, jotka oli asetettu lasikannella suljettujen, halkaisijaltaan 9 cm petrimaljojen pohjalle. Liuottimen haihduttamisen jälkeen lisättiin käsitellyille pinnoille yhdessä ainoastaan asetonilla käsiteltyjen kontrollien kanssa sitten täysikasvuisia huonekär-päsiä, (tiu sc a domestic^) ja pidettiin 48 tuntia 22 °C:ssa.

Sitten merkittiin muistiin hyönteisten kuolleisuus-%. Kontrol-likäsittelyistä seurasi alle 5 % kuolleisuus, kun taas yhdisteillä 11b, 16, 17, 21, 22b ja 24a oli LC50 1000 mg/m2 tai alle.

(7) Matolääketesti a) In vivo-testi 5 hiiren ryhmiä infektoitiin-oraalisesti 100 infektoivan vaiheen toukalla (L3) hiiren ruoansulatuskavavan sukkulamatoa Heliqmosomoides polygyrus. 6 päivän kuluttua hiirille annosteltiin oraalisesti 50 μΐ testiyhdistettä halutussa konsentraa-tiossa väliaineliuoksessa, joka sisälsi 1 « kostutusainetta ja 0,05 % etyyliselluloosaa. Kontrolliryhmä sai vain väliainetta.

7 päivän kuluttua hiiret tapettiin ja laskettiin matojen lukumäärä ohutsuolesta. Yhdisteet la, Ib, 4a, 14a, 22c ja 27a tuottivat tasolla 100 mg/kg hiiren kehonpainoa > 50 % matojen vähenemisen kontrolleihin verrattuna.

t · b) In vitro-testi

Parasiittisen sukkulamadon Trichostronovlns colubriformi« täysikasvuisia matoja kasvatettiin monikaivoisissa levyissä, jotka sisälsivät steriiliä kasvatusväliainetta ja testiyhdistettä konsentraatiossa 100 ppm. Kasvatuksia pidettiin steriilissä hiilidioksidi-inkubaattorissa 37 eC:ssa vakio ilma/hiilidiok-sidi-suhteella 95:5 (tilavuus/tilavuus). 5 päivän kuluttua kontrollikuolleisuus oli < 5 %, kun taas yhdisteillä la, Ib, le, lf, 2b, 3a, 3b, 4a, 4c, 4e, 4f, 5, 6b, 7, 10, 11a, 12, 13, 14a, 15, 22c, 22d, 27a ja 28 oli LC50 alle 100 ppm.

53 9 5 3 7 9 (8) Juurinystyräsukkulamato, Meloidoqvne incognita 10 % aktiivisen valmistusaineen jauhevalmistetta, joka valmistettiin valmistuksen no. I mukaisesti, sekoitettiin läpikotaisin maaperän kanssa, johon oli siirrostettu paljon testisuk-kulamatoa. Tämän jälkeen käsitelty maaperä lisättiin 0,5-1 fermenttoriputkeen, käsiteltiin kurkunsiemenillä ja kasvatettiin kasvihuoneessa maaperän lämpötilalla 25 - 27 eC. 25 - 28 päivän kasvatusajan jälkeen kurkkujen juuret pestiin ja tarkastettiin sukkulamatohyökkäykset (juurinystyrät) vesihauteella, ja määritettiin aktiivisten valmistusaineiden aktiivisuuden %-taso käsiteltyyn kontrolliin verrattuna. Kun sukkulamatojen hyökkäykset on täysin kontrolloitu, aktiividen taso on 100 %. Yhdisteillä la, Id ja 4e oli LC50 alle 200 ppm.

• · »

Claims (11)

1. 95379
2. 1. Kaavan I mukainen yhdiste \/ i i R< Ar ja sen maataloussuolat, jossa Ar on 2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli tai 2-nitro-4-trifluorimetyylifenyyli; A on S(0)m, -CH=CH-, 0 tai NH; W on N ja Z on CR5; tai W on CR1 ja Z on N tai CR5; R1 on vety, mahdollisesti substituoitu alkyyli, halogeeni tai R20S(O)q; 2 . 3 R ]a R on vety, alkyyli, alkenyyli tai alkynyyli, joista kukin “on mahdollisesti substituoitu, aryyli, syani, halogeeni, nitro, YR20, S(0)2NR8R9, CHO, NR8R9 ja CYNR8R9; 4 R on vety, mahdollisesti substituoitu alkyyli, mahdollisesti substituoitu alkenyyli, asyyli tai mahdollisesti substituoitu alkoksikarbonyyli; R5 on vety, alkyyli, mahdollisesti substituoitu amino tai halogeeni ; 8 9 R ja R ovat samat tai erilaiset ja ovat vety, mahdollisesti substituoitu alkyyli, asyyli tai aryyli; 20 R on mahdollisesti substituoitu alkyyli; Y on O tai S, 11 utu I.f 1 s* 95379 m on 0, 1 tai 2; p on 0 tai 1; n on 0, 1 tai 2; ja q on 0, 1 tai 2, ja jossa a) alkyyli-, alkoksi- ja alkyylitioryhmässä on 1 - 4 hiiliatomia; b) alkenyyli- tai aikynyyliryhmässä on 2-5 hiiliatomia; c) substituoitu alkyyli-, alkoksi-, alkyylitio-, alkenyyli- tai aikynyyliryhmä on substituoitu yhdellä tai useammalla samalla tai eri ryhmällä, joka on valittu seuraavista: halogeeni, YR , dihalosyklopropyyli, syani, nitro, mahdollisesti substituoitu amino, asyylioksi ja aryyli; d) aryyliryhmä on fenyyli, mahdollisesti substituoitu halogeenilla, alkyylilla, haloalkyylilla, alkoksilla, haloalkok-silla, alkyylitiolla, haloalkyylitiolla, haloalkyylisulfonyy-lilla, syaanilla tai nitrolla; e) asyyliryhmä on alkanoyyli, jossa on 1-4 hiiliatomia, tai alkyylisulfonyyli tai haloalkyylisulfonyyli; ja 8 9 f) mahdollisesti substituoitu aminoryhmä on kaavaltaan NR R ' sillä ehdolla, että kun W on CR1 ja Z on CR1 ja n ja p ovat "molemmat 0, R2 ei ole alkyyli.
3. 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen yhdiste, tunnettu siitä, että R1 on metyyli.
4. 3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen yhdiste, tunnettu siitä, että R2 on vety. siitä, että ainakin toinen R 3a R on syani. 2 Patenttivaatimuksen 1 mukainen yhdiste, tunnettu . . 2-3 56 95379
5. 5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen yhdiste, tunnettu . . m2* 3 silta, että R ja R ovat molemmat syani.
6. 6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen yhdiste, tunnettu siitä, että n ja p ovat 0.
7. 7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen yhdiste, tunnettu siitä, että Ar on 2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli, R1 on vety, alkyyli tai alkyylitio, R4 on vety ja R5 on alkyyli tai halogeeni.
8. 8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen yhdiste, tunnettu siitä, että R1 on metyyli ja R5 on kloori.
9. 9. Patenttivaatimuksen 1 mukainen yhdiste, tunnettu siitä, että n ja p ovat 0.
10. 10. Pestisidinen koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen mukaista yhdistettä seoksena maataloudellisesti hyväksyttävän laimennus-aineen tai väliaineen kanssa.
11. 11. Menetelmä hyönteisten tai punkkien vastustamiseksi niiden olinpaikassa tai isännässä, jota ne kiusaavat tai joka on alttiina niiden kiusaamiselle, tunnettu siitä, että niihin levitetään jonkin patenttivaatimuksen 1-9 mukaista yhdistettä. 95379