HU208140B - Process for producing 3-exomethylene-cefam-sulfoxide ester derivatives - Google Patents

Process for producing 3-exomethylene-cefam-sulfoxide ester derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU208140B
HU208140B HU903058A HU305890A HU208140B HU 208140 B HU208140 B HU 208140B HU 903058 A HU903058 A HU 903058A HU 305890 A HU305890 A HU 305890A HU 208140 B HU208140 B HU 208140B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
process according
compound
oxo
unsaturated compound
chlorosulfinyl
Prior art date
Application number
HU903058A
Other languages
English (en)
Other versions
HU903058D0 (en
HUT57217A (en
Inventor
James Densmore Copp
Gregg Alan Tharp
Original Assignee
Lilly Co Eli
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lilly Co Eli filed Critical Lilly Co Eli
Publication of HU903058D0 publication Critical patent/HU903058D0/hu
Publication of HUT57217A publication Critical patent/HUT57217A/hu
Publication of HU208140B publication Critical patent/HU208140B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/02—Preparation
    • C07D501/08—Preparation by forming the ring or condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
    • C07D501/22—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 3

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
  • Magnetic Record Carriers (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)

Description

A találmány 3-exometilén-cefam-szulfoxid-észterszármazékok előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik.
A találmány tárgya közelebbről megjelölve, eljárás 7-szubsztituált-amino-3-exometilén-cefam-észter-szulfoxidok előállítására. Ezek a vegyületek közbenső termékek β-laktám antibiotikumok előállításához.
A 3-exometilén-cefam-szulfoxid-észterek előállítása az ismert kétlépéses eljárással történik, amely abban áll, hogy valamely penicillin-szulfoxid-észtert átalakítanak klór-szulfinil-azetidinon vegyületté, amelyet azután 3exometilén-cefam-szulfoxid-észterré ciklizálnak. A penicillin-szulfoxid észtert N-klór-halogénezŐ szerrel alakítják át a közbenső klór-szulfinil-azetidinon vegyületté, ahogy Kukolja leírja a 4165315 számú USA-beli szabadalmi leírásban. A 4-klór-szulfinil-azetidinon közbenső vegyületeket Kukolja a 4081440 számú USA-beli szabadalmi leírásban ismerteti, Chou a 4075 203 számú USAbeli szabadalmi leírásban eljárást ír le 3-exometilén-cefam-szulfoxid-észter előállítására, amely abban áll, hogy a penicillin-szulfoxid-észtert 1. lépésben 4-klór-szulfinilazetidinonná alakítja N-klór-halogénező szerrel valamely alkilén-oxid és kalcium-oxid jelenlétében. Később Chou ismertet egy javított eljárást a 4289695 számú USA-beli szabadalmi lerásban 3-exometilén-cefam-szulfoxid-észterek előállítására, amelynél savmegkötő térhálósított polivinil-piridin polimert használ az 1. lépésben.
Kukolja a 4052387 számú USA-beli szabadalmi leírásban leírja 4-klór-szulfinil-azetidinonok ciklizálását Lewis-sav típusú, valamely Bronsted-protonsav típusú Friedel-Crafts katalizátorral vagy egy cserebomlásos kationképző szerrel. Ezt követően Chou a 4190724 számú USA-beli szabadalmi leírásban javított eljárást ismertet, amelynél valamely 4-klór-szulfinil-azetidinon Kukolja-féle Friedel-Crafts módon katalizált ciklizálását oxo-vegyületek, így éterek, ketonok vagy foszfin-oxidok jelenlétében vitelezi ki.
A találmány a Kukolja-féle eljárás további javítására irányul, amely abban áll, hogy a Friedel-Crafts ciklizálást Chou-féle oxo-vegyület és valamely telítetlen az alábbiakban ismertetésre kerülő - vegyület jelenlétében hajtjuk végre.
A találmány szerinti eljárás értelmében úgy járunk el, hogy valamely klór-szulfinil-azetidinont közömbös oldószerben olyan típusú Friedel-Crafts katalizátorral reagáltatunk, amely komplexet képez a klór-szulfinilazetidinonnal, előnyösen sztannin-kloriddal, valamely oxo-vegyület, például éter, keton vagy foszfin-oxid, jelenlétében és egy alkén, cikloalkén, dién, allén vagy ciklodién felhasználása mellett. Ily módon a 3-exometilén-cefam-szulfoxid-észter terméket javított kitermeléssel kapjuk, általában körülbelül 2% és 5% közé esik a kitermelés növekedése az ismert eljáráshoz képest.
A találmány tárgya, ahogy említettük, eljárás (1) általános képletű 3-exometilén-cefam-szulfoxid-észterszármazékok előállítására, amelyben R valamely RCOOH karbonsav maradéka és Rj karboxicsoportot védő csoport, amely abban áll, hogy egy (2) általános képletű 4-klór-szulfinil-azetidin-2-on vegyületet sztanni-kloriddal ciklizálunk valamely oxo-vegyület és egy, az olefin, cikloolefin, nem-konjugált dién vagy ciklodién vagy egy allén közül kikerülő telítetlen vegyület jelenlétében.
Az eljárást úgy vitelezzük ki, hogy körülbelül 1,5 mól és körülbelül 3 mól közötti mennyiségű sztanni-kloridot adunk a (2) vegyület egy móljára számítva a (2) általános képletű 4-klór-szulfinil-azetidinonhoz körülbelül 1 mól és körülbelül 2 mól közötti mennyiségű oxo-vegyület és a telítetlen vegyület jelenlétében a (2) általános képletű vegyület egy móljára vonatkoztatva.
Az eljárást körülbelül -15 °C és körülbelül 45 °C közötti hőmérsékleten vitelezzük ki valamely közömbös szerves oldószerben. Oldószerekként a 4052387 számú USA-beli szabadalmi leírásban Kukolja által említett oldószereket alkalmazzuk, ahol az alapul szolgáló ciklizáló eljárás is le van írva. Előnyös oldószerek a protonmentes oldószerek, így az aromás szénhidrogének, például a benzol, toluol, xilol, klór-benzol és hasonlók, és a halogénezett szénhidrogének, így a kloroform, metilén-klorid, széntetraklorid, az 1,2-diklóretán, az 1,1,2-triklór-etán és hasonlók. Előnyös oldószerek a benzol és a toluol.
Ahogy fent említettük, az eljárást vízmentes körülmények között hajtjuk végre. Víz jelenléte nyomokban elviselhető, de a reakcióelegyet az eljárás során a lehetőségek figyelembevételével lehetőleg szárazon kell tartani.
Az eljárások során alkalmazott telítetlen vegyület körülbelül 1 mól és körülbelül 2 mól közötti mennyiségben van jelen a (2) általános képletű szulfinil-klorid 1 móljára számítva. Az előnyös mennyiség körülbelül 1 mól és körülbelül 1,5 mól közötti telítetlen vegyület 1 mól (2) általános képletű szulfinil-kloridra vonatkoztatva. Legjobb eredményeket érhetünk el akkor, ha 1 mól telítetlen vegyületet használunk 1 mól (2) képletű vegyületre számítva.
A találmány szerinti eljárásnál használható telítetlen vegyületek a következők lehetnek: a 2-10 szénatomos olefinek, az 5-10 szénatomos cikloolefinek, a nem-konjugált 5-10 szénatomos diolefinek, a 3-10 szénatomos allének és a nem-konjugált 6-10 szénatomos ciklodiolefinek. Ilyen alkének, alkadiének, cikloalkének, allének és ciklodiének, például az alkének közül az etilén, propilén, 1-butén, 2-butén, 1-pentén,
2-pentén, 1-hexén, 3-hexén, 1-heptén, 3-heptén, 1-oktén, 2-nonén, 3-nonén, 1-decén, 5-decén és hasonlók, valamint a terminális és nem-terminális alkének; a nem-konjugált alkadiének közül az 1,4-pentadién, 1,4hexadién, 3-metil-l,4-hexadién, 1,5-hexadién, 1,5-heptadién, 1,6-heptadién és hasonló diének; a nem-konjugált ciklodiének közül az 1,4-ciklohexadién, az 1,4cikloheptadién és hasonlók; az allének közül az allén, a metil-allén (1,2-butadién), dimetil-allén (2,3-pentadién) és hasonlók; a cikloalkének közül a ciklopentén, l-metil-ciklopent-2-én, a ciklohexén, cikloheptén, ciklooktén és hasonlók. Az alkének, alkadiének vagy az allének egyenes vagy elágazó láncúak lehetnek és helyettesítve lehetnek valamely közömbös csoporttal, előnyösen az alkén telített szénatomján. A telítetlen vegyület például helyettesítve lehet alkilcsoporttal, így
HU 208 140 Β metil-, etil- vagy izopropilcsoporttal; halogénatommal (előnyösen nem-allilos helyzetben); egy észterezett karboxicsoporttal; valamely aromás csoporttal, így fenil- vagy tolilcsoporttal; nitrocsoporttal; cianocsoporttal; és alkoxicsoporttal, így metoxi- vagy etoxicsoporttal; és hasonló protonmentes szubsztituensekkel, amelyek közömbösek az eljárás körülményei között.
Nem-terminális alkének használhatók akár cisz-, akár transz-formában.
Előnyös telítetlen vegyületek az alkének, például az 1-pentén, 2-pentén, 1-hexén, 2-hexén, 1-heptén, 1-oktén és az 1-decén; és a cikloalkének, így a ciklopentén és a ciklohexén.
A találmány szerinti eljárás kivitelezésénél a telítetlen vegyület adagolási módját változtathatjuk. így például a telítetlen vegyületet hozzáadhatjuk a (2) általános képletű szulfinil-klorid közömbös oldószerrel készített oldatához, majd a sztanni-klorid és az oxo-vegyület elegyét ezután visszük be az elegybe. Más változatban a telítetlen vegyületet összekeverjük a sztanni-kloriddal és az oxo-vegyülettel valamely közömbös száraz oldószerben és az elegyet hozzáadjuk a (2) általános képletű vegyület oldatához.
A találmány szerinti eljárásnál alkalmazásra kerülő oxo-vegyületeket Chou írta le a 4 190724 számú USAbeli szabadalmi leírásban, és ezek a vegyületek a következők lehetnek:
II
R2-O-R2,ZO,R2-C-R2, zj = Oés (R’2)3P-O vegyületek, amelyekben az R2 szubsztituensek egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoportok; az R’2 szubsztituensek egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoportok, 5-6 szénatomos cikloalkilcsoportok, fenilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenilcsoport lehetnek; Z jelentése (CH2)m, -CH2-CH2-O-CH2-CH2- vagy -CH2-O-CH2CH2CH2- csoport; m értéke 4 vagy 5 szám; és Z’jelentése valamely
általános képletű csoport, amelyben R°2 szubsztituensek mindegyike hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és n értéke 3-6. Előnyös oxo-vegyületek a dietil-éter, a di-n-propil-éter, az aceton és a metil-etilketon.
A találmány szerinti eljárást a következő módon hajtjuk végre. A (2) általános képletnek megfelelő 4-klór-szulfinil-azetidinont feloldjuk valamely vízmentes, közömbös szerves oldószerben, az oldatot lehűtjük körülbelül 10 °C és körülbelül 15 °C közötti hőmérsékletre és egy mól (2) képletű vegyületre számítva körülbelül 1-2 mól telítetlen vegyületet adunk az oldathoz. Az oldatot körülbelül 1-5 percig keverjük és utána hideg (0-5 °C-os) közömbös oldószerrel készített sztanni-klorid és oxo-vegyület szuszpenziót adunk gyorsan az elegyhez. A keletkező komplexet szobahőmérsékleten keverjük körülbelül 6-12 óra hosszat. A komplexet elkülönítjük a reakcióelegytől, például szűréssel vagy centrifugálással, közömbös oldószerrel mossuk és rövid szénláncú alkohollal, így metil-alkohollal, elbontjuk. A szilárd csapadékként képződött 3-etoximetilén-cefam-szulfoxidésztert kiszűrjük és szárítjuk a következő felhasználásra.
A (2) általános képletű 4-klór-szulfinil-azetidinon vegyületek, amelyeket a találmány szerinti eljárásnál használunk, ismert vegyületek és a 4081440 számú USA-beli szabadalmi leírásban ismerteti azokat Kukolja, A találmány szerinti eljárás során alkalmazott ilyen kiindulási anyagok például a következők: terc-butil-3metil-2-(4-klór-szulfinil-2-oxo-3-fenil-acetil-amino-lazetidinil)-3-butenoát, terc-butil-3-metil-2-(4-klór-szulfiniI-2-oxo-3-fenoxi-acetil-amino-l-azetidinil)-3-butenoát, difenil-metil-3-metil-2-(4-klór-szulfinil-2-oxo-3fenoxi-acetil-amino-l-azetidinil)-3-butenoát, p-metoxi-benzil-3-metil-2-(4-klór-szulfinil-2-oxo-3-fenil-acetilamino-l-azetidinil)-3-butenoát, p-nitro-benzil-3-metil-2(4-klór-szulfiniI-2-oxo-3-fenoxi-acetil-amino-l-azetidini l)-3-butenoát, difenil-metil-3-metil-2-(4-klór-szulfinil-2oxo-3-benzoil-amino-1 -azetidinil)-3-butenoát, p-nitrobenzil-3-metil-2-[4-klór-szulfínil-2-oxo-3-(a-terc-butil oxi-karbonil-aminofenil-acetil-amino)-l-azetidinil]-3butenoát, benzil-3-metil-2-(4-klór-szulfinil-2-oxo-3fenoxÍ-acetil-amino-l-azetidinil)-3-butenoát és benzhidril-3-metil-2-(4-klór-szulfinil-2-oxo-3-acetil-aminol-azetidinil)-3-butenoát. Előnyös azetidinon-vegyületek azok a (2) általános képletű származékok, amelyekben R benzilcsoport, fenoxi-metil-csoport vagy tienilmetil-csoport. Előnyös R, észtercsoportok a (2) általános képletű vegyületekben a benzil- vagy helyettesített benzilcsoport, különösen a p-nitro-benzil-csoport.
Ahogy az előzőekben említettük, a fent megadott telítetlen vegyületek használata az ismert ciklizációs eljárásban a 3-exometilén-cefam-szulfoxid-észter megnövekedett hozamát eredményezi. A szulfoxidészter hozamok általában 2-5%-kal nagyobbak, mint a kontroli-előállítások hozamai. Ilyen megnövekedett hozamok jelentős gazdasági értéket jelentenek nagy menynyiségű 3-exometilén-cefam-szulfoxid-észter előállításánál. A 3-exometilén-cefam-szulfoxid-észtert, amely az (1) általános képletnek felel meg, közbenső vegyületként használjuk cefalosporin antibiotikumok, például cefaklór, 73-fenil-gIicil-amino-3-klór-3-cefem-4karbonsav ismert módon történő előállításánál. Az (1) általános képletnek megfelelő közbenső vegyületet felhasználhatjuk cefalexin, 7p-fenil-glicil-amino-3-metil3-cefem-4-karbonsav előállításához is. Ennek megfelelően a megnövekedett hozamok megvalósulnak a találmány szerinti eljárásban is abban, hogy ezeket az értékes antibiotikus vegyületeket nagyobb kitermeléssel lehet előállítani.
Az a mód, ahogyan a telítetlen vegyületek közreműködnek az (1) általános képletnek megfelelő vegyü3
HU 208 140 B letek nagyobb hozamokkal történő előállításánál, még nincs pontosan megállapítva. Lehetséges, hogy az olefinek, diének és allének ligandokként működnek és biztosítják a (2) általános képletnek megfelelő szulfinil-kloriddal és a sztanni-kloriddal alkotott ónkomplex további stabilitását a Chou által leírt oxo-vegyülethez mérten. Ez ideig még sem a telítetlen vegyületeknek mint ligandoknak, sem más módon való közreműködése nem biztos.
A következő példák a találmány szerinti eljárás további bemutatására szolgálnak, de a találmány köre nem korlátozódik csupán a példákban leírtakra. A százalékok, a részek és az arányok tömegszázalékokat, tömegrészeket és tömegarányokat jelentenek, amenynyiben másként nem adjuk meg.
1. példa
0,096 mól p-nitro-benzil-3-metil-2-(4-klór-szulfinil-2-oxo-3-fenoxi-acetil-amino-l-azetidinil)-3-butenoát 800 ml száraz toluollal készített oldatát lehűtjük 10 °C-ra és hozzáadunk 0,096 mól 1-hexént. Az oldatot körülbelül 1 percig keverjük és utána gyorsan hozzáadjuk sztanni-klorid-dietil-éter toluollal készített 0-5 ’Cra hűtött szuszpenzióját.
A sztanni-klorid-dietil-éter szuszpenziót a következő módon állítjuk elő:
ml toluolt 0 °C-ra hűtünk és hozzáadunk 9,2 ml (0,089 mól) vízmentes dietil-étert. Ezt követően 19,0 ml (0,164 mól) sztanni-kloridot adunk azoldathoz és közben a hőmérsékletet 20 ’C alatt tartjuk. A keletkező szuszpenziót 0-5 ’C-ra hűtjük és hozzáadjuk a szulfinil-klorid-hexén reakcióelegyhez.
A sztanni-klorid-éter-elegy hozzáadását követően a képződött oldhatatlan komplexet 25-30 ’C-on keverjük 6-12 óra hosszat.
A narancs színű komplexet szűréssel összegyűjtjük és 80 ml toluollal mossuk. A szűrőpogácsát 250 ml metanollal kezeljük a komplex elbontása érdekében és így világossárga színű szuszpenziót kapunk, amelyet előbb 25-30 ’C-on 15 percig, utána pedig 0-5 ’C-on körülbelül 3 óra 45 percig keverünk. A terméket, a pnitro-benzil-73-fenoxi-acetil-amino-3-exo-metilén-cefam-4-karboxilát-l-oxidot, szűréssel elkülönítjük, 100 ml metanollal mossuk és vákuumkemencében 50 ’C-on szárítjuk éjszakán át. A jellegzetes előállítást a fent leírt módon végezzük és körülbelül 36 g terméket kapunk halványfehér szilárd anyag alakjában (73% korrigált próba).
A következő példákat hasonló módon vitelezzük ki, de az 1. példában használt 1-hexént más telítetlen vegyületekkel helyettesítjük.
példaszám Telítetlen vegyület Menetszám %-os hozamnövekedés a kontrolihoz viszonyítva
2 1-heptén 7 2,8
3 1-pentán 8 3,0
példaszám Telítetlen vegyület Menetszám %-os hozamnövekedés a kontrolihoz viszonyítva
4 1-decén 6 4,8
5 1 -oktén 6 4,6
6 2-hexén 8 3,6
7 2-pentén 8 2,4
8 1,5-hexadién 4 3,2
9 ciklohexán 7 3,6
10 ciklopentén 7 3,3
11. példa
Difenil-metil-73-fenil-acetil-amino-3-exometiléncefem-4-karboxilát
Difenil-metil-3-metil-2-(4-klór-szulfinil-2-oxo-3fenil-acetil-amino-l-azetidinil)-3-butenoátot ciklizálunk az 1. példában leírt körülmények között 1-decén jelenlétében és így a cím szerinti vegyületet kapjuk.

Claims (10)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (1) általános képletű 3-exometilén-cefam-szulfoxid-észter-származékok előállítására, a képletben R valamely RCOOH karbonsav maradéka és Rj karboxicsoportot védő csoport, melynek során egy (2) általános képletű 4-klór-szulfinil-azetidin-2-on vegyülethez közömbös oldószerben lényegében vízmentes körülmények között -15 ’C és 45 ’C közötti hőmérsékleten 1,5 mól és 3 mól közötti mennyiségű sztanni-kloridot adunk 1 mól azetidinonra számítva, 1 mól és 2,0 mól közötti mennyiségű - 1 mól azetidinonra számított - oxo-vegyület jelenlétében, a képződött komplexet elkülönítjük és elbontjuk, azzal jellemezve, hogy a sztanni-klorid és az oxo-vegyület hozzáadását valamely 2-10 szénatomos olefin, 5-10 szénatomos cikloolefin, 5-10 szénatomos nem-konjugált diolefin, 3-10 szénatomos allén vagy 6-10 szénatomos nem-konjugált ciklusos dién-vegyület jelenlétében végezzük.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy telítetlen vegyületként nem-konjugált 5-10 szénatomos alkadiént használunk.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy telítetlen vegyületként valamely 3-10 szénatomos allént használunk.
  4. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy telítetlen vegyületként 5-10 szénatomos cikloalként használunk.
  5. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy cikloalkénként ciklopentént vagy ciklohexént használunk.
  6. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy telítetlen vegyületként valamely 2-10 szénatomos álként használunk.
  7. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkénként 5-8 szénatomos álként használunk.
    HU 208 140 Β
  8. 8. A 6. vagy 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkénként egyenes vagy elágazó láncú álként használunk.
  9. 9. A 6-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkénként 1-pentént, 1-he- 5 xént, 2-hexént, 1-heptént vagy 1-oktént használunk.
  10. 10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti eljá rás, azzal jellemezve, hogy 1-2 mól mennyiségű telítet len vegyületet használunk 1 mól 4-klór-szulfinil-azeti dinon vegyületre számítva.
HU903058A 1989-05-17 1990-05-16 Process for producing 3-exomethylene-cefam-sulfoxide ester derivatives HU208140B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/353,128 US4950753A (en) 1989-05-17 1989-05-17 Process for 3-exomethylenecepham sulfoxide esters

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU903058D0 HU903058D0 (en) 1990-09-28
HUT57217A HUT57217A (en) 1991-11-28
HU208140B true HU208140B (en) 1993-08-30

Family

ID=23387877

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU903058A HU208140B (en) 1989-05-17 1990-05-16 Process for producing 3-exomethylene-cefam-sulfoxide ester derivatives

Country Status (21)

Country Link
US (1) US4950753A (hu)
EP (1) EP0398670B1 (hu)
JP (1) JP2951362B2 (hu)
KR (1) KR0142871B1 (hu)
CN (1) CN1025336C (hu)
AT (1) ATE159723T1 (hu)
AU (1) AU623771B2 (hu)
CA (1) CA2016513C (hu)
DE (1) DE69031637T2 (hu)
DK (1) DK0398670T3 (hu)
ES (1) ES2108687T3 (hu)
FI (1) FI902417A0 (hu)
GR (1) GR3025674T3 (hu)
HU (1) HU208140B (hu)
IL (1) IL94356A (hu)
MX (1) MX166049B (hu)
NZ (1) NZ233656A (hu)
PH (1) PH26784A (hu)
PT (1) PT94015A (hu)
RU (1) RU1833389C (hu)
ZA (1) ZA903587B (hu)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5159071A (en) * 1990-09-06 1992-10-27 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the manufacture of 7-amino-3-exomethylene-3-cepham-4-carboxylic acid ester
US5126446A (en) * 1991-01-04 1992-06-30 Eli Lilly And Company Process for 3-exomethylenecepham sulfoxide esters
US5350845A (en) * 1992-04-08 1994-09-27 Eli Lilly And Company Process for preparing 7-substituted-amino-3-hydroxy-3-cephem-4-protected carboxy-sulfoxide esters
US5604222A (en) * 1993-12-27 1997-02-18 Lupin Laboratories, Ltd. Method for the preparation of 2-chloro sulfinyl azetidinones
DE4418401C1 (de) * 1994-05-26 1995-06-01 Heraeus Quarzglas Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von Platten aus Quarzglas
US5578721A (en) * 1994-07-11 1996-11-26 Lupin Laboratories Limited Process for preparation of 3-exomethylene cepham sulfoxide esters
WO2012103156A1 (en) 2011-01-25 2012-08-02 Amyris, Inc. Surfactants

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4052387A (en) * 1974-12-24 1977-10-04 Eli Lilly And Company Method of preparation of 3-methylenecephams
US4190724A (en) * 1978-11-13 1980-02-26 Eli Lilly And Company Process for 3-exomethylenecepham sulfoxides
US4289695A (en) * 1978-11-13 1981-09-15 Eli Lilly And Company Process for preparing 2-chlorosulfinylazetidinones
DE318577T1 (de) * 1987-06-01 1989-12-07 Master Medical Corp., Phoenix, Ariz. Flussregelungsanordnung zur administration von intravenoesen fluessigkeiten.

Also Published As

Publication number Publication date
IL94356A (en) 1994-06-24
MX166049B (es) 1992-12-16
DE69031637D1 (de) 1997-12-04
PT94015A (pt) 1991-01-08
AU623771B2 (en) 1992-05-21
HU903058D0 (en) 1990-09-28
JP2951362B2 (ja) 1999-09-20
CA2016513A1 (en) 1990-11-17
NZ233656A (en) 1992-02-25
JPH035485A (ja) 1991-01-11
ATE159723T1 (de) 1997-11-15
AU5506490A (en) 1990-11-22
IL94356A0 (en) 1991-03-10
CN1025336C (zh) 1994-07-06
CA2016513C (en) 2000-11-21
EP0398670B1 (en) 1997-10-29
KR0142871B1 (ko) 1998-07-15
ZA903587B (en) 1992-01-29
DE69031637T2 (de) 1998-03-12
ES2108687T3 (es) 1998-01-01
US4950753A (en) 1990-08-21
HUT57217A (en) 1991-11-28
FI902417A0 (fi) 1990-05-15
GR3025674T3 (en) 1998-03-31
CN1047294A (zh) 1990-11-28
DK0398670T3 (da) 1997-12-15
KR900018116A (ko) 1990-12-20
EP0398670A3 (en) 1992-03-18
EP0398670A2 (en) 1990-11-22
PH26784A (en) 1992-10-13
RU1833389C (ru) 1993-08-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI71156C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya 6-hydroxialkylpenicillansyraderivat med beta-laktamasinhibitoraktivitet
Karady et al. Semisynthetic cephalosporins via a novel acyl exchange reaction
LU82192A1 (fr) Composes antibacteriens et inhibituers de beta-lactamase, procede pour les preparer et leur usage comme medicaments
HU208140B (en) Process for producing 3-exomethylene-cefam-sulfoxide ester derivatives
CA1075229A (en) Reduction process for sulfoxides
EP0560365B1 (en) Cephalosporin derivative
FI95256B (fi) Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten 2-substituoitujen alkyyli-3-karboksikarbapeneemien valmistamiseksi
US4075203A (en) Process for preparing a 3-exomethylenecepham sulfoxide from penicillin sulfoxides
IE47037B1 (en) Isopenicillins, processes for their preparation, and compositions containing them
FR2541682A1 (fr) Composes (5r)-penem et procede pour les preparer
KR830001591B1 (ko) 3-엑소 메틸렌세팜 설폭사이드의 제조방법
Biondi et al. Synthesis and biological activity of novel tricyclic β-lactams
US5811419A (en) Isooxacephem-derivatives
US4735938A (en) 2-aminothiazolyl-containing β-lactam antibiotics
Lammert et al. Azetidinone antibiotics. XV. Synthesis of 2, 3-methylenecepham derivatives via intramolecular cyclization of diazosulfoxides
EP0389064B1 (en) Process for the preparation of 3-exomethylenecepham sulfoxide derivatives and intermediates therefor
KR850000291B1 (ko) 3-메틸렌 세팜 화합물의 제조방법
FI100327B (fi) Uusia 4-propargyyli-2-okso-1-atsetidiinietikkahappojohdannaisia
FI100328B (fi) Uusia 4-allyyli-2-okso-1-atsetidiinietikkahappojohdannaisia
Cooper et al. Rearrangements of cephalosporins and penicillins
EP0133670A2 (de) Verfahren zur Herstellung von 7-Acylamino-3-hydrocy-cephem-4-carbonsäuren und 7-Acylamino-3-hydroxy-1-de-thia-1-oxacephem-4-carbonsäuren
FR2494275A2 (fr) Nouveaux derives de vinyl-3 cephalosporines et leur preparation
US6683176B2 (en) Intermediates for and synthesis of 3-methylene cephams
EP0188781A1 (en) 1-Oxa-1-dethia-cephalosporin compounds and antibacterial agent comprising the same
CA2196909A1 (en) Derivatives of 3-bromo- and 3, 3-dibromo-4-oxo-1-azetidines, processes for the preparation thereof and their use