HU206724B - Process for producing intermediate of beta-lactamase inhibitor - Google Patents
Process for producing intermediate of beta-lactamase inhibitor Download PDFInfo
- Publication number
- HU206724B HU206724B HU903007A HU300790A HU206724B HU 206724 B HU206724 B HU 206724B HU 903007 A HU903007 A HU 903007A HU 300790 A HU300790 A HU 300790A HU 206724 B HU206724 B HU 206724B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- solution
- methoxyphenol
- beta
- methyl
- heptane
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D499/86—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring with only atoms other than nitrogen atoms directly attached in position 6 and a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
A találmány tárgya javított eljárás az (I) általános képletű /2S-(2alfa,3béta,5aIfa)/-3-metiI-7-oxo-3-(lHl,2,3-triazol-l-il-metil)-4-tia-l-aza-biciklo[3.2.0]hept án-2-karbonsav-(4-nitro-fenil)-metil-észter-4,4-dioxid előállítására, mely vegyület köztitermékként kerül felhasználásra. A találmány szerinti javított eljárással 90%-os tisztaság érhető el úgy, hogy az eddig ismert szintézisekhez képest a kívánt vegyület közvetlenül elkülöníthető a reakcióelegyből kromatografálás nélkül.
A 97 446 számú európai szabadalmi leírásból hasonló eljárás vált ismertté, itt azonban a gyűrűzáráshoz vinil-acetátot alkalmaznak, a reakciót zárt rendszerben, nyomás alatt végzik és legtöbbször szükség van kromatografálásra. A 61 126 087 számú japán közrebocsátási iratban foglalt eljárás szintén a (III) általános képletű vegyületből indul ki, de acetilén-gáz tartalmú aceton oldattal végzik a reakciót.
A reakciókörülmények azonban mindkét fenti eljárás esetében veszélyesek, s emiatt alacsony nyomást alkalmaznak, minek következtében a reakcióidő hoszszabb, amely elősegíti a vinil-polimer képződést amitől a terméket költséges kromatografálással kell tisztítani.
A veszélyes reakciókörülményeket és a kromatografálási lépést küszöböli ki a találmány szerinti új eljárás.
A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet mint köztiterméket hasznosítjuk a biolágiailag aktív, közelebbről béta-laktamáz inhibitor hatású (II) képletű /2S-(2alfa,3béta,5aIfa)/-3-metil7-oxo-3-( 1 Η-1,2,3-triazol-1 -il-metil)-4-tia- I-aza-biciklo[3.2.0]heptán-2-karbonsav-4,4-dioxid előállításánál.
A találmány szerinti megoldást az A reakcíóvázlatban mutatjuk be.
E reakcióvázlat első lépése értelmében a (III) képletű azido-penám-szulfont feloldjuk vinil-propionát és
4-metoxi-fenol elegyében, majd az így kapott oldatot cseppenként reagáltatjuk bisz(trimetil-szilil)-acetamid és 4-metoxi-fenol toluollal készült oldatával 70-80 ’Con, ezt követően pedig a reakcióelegyet 95-100 °C-on tartjuk 24 órán át. Szűrés és a szűrlet lehűtése után 90%-os tisztaságú (I) képletű /2S-(2alfa,3béta,5alfa)/3-metil-7-oxo-3-(lH-I,2,3-triazol-l-il-metil)-4-tia-laza-biciklo[3.2.0]heptán-2-karbonsav-(4-nitro-feniI)metil-észter-4,4-dioxidot kapunk 50%-os hozammal.
Ez a vegyület azután 5 tömeg% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében etil-acetát és víz nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmazó elegyében hidrogénezhető, majd ásványi savval végzett savanyítás után a végtermék (II) képletű béta-laktamáz inhibitor állítható elő.
A találmány szerinti eljárást a következő példával kívánjuk bemutatni.
l2S-(2alfa,3béta,5alfa)l-3-metil-7-oxo-3-(lH-l,2,3triazol-1 -il-metil)-4-tia-l-aza-biciklo[3.2.0]heptán-2karbonsav-(4-nitro-fenil)-metil-észter-4,4-dioxid g azido-penám-szulfont tartalmazó etil-acetátos oldatot szárazra párolunk, majd a maradékot hozzáadjuk 1865 ml vinil-propionát és 4 g 4-metoxi-fenol keverékéhez. Egy órán át tartó keverést követően az oldatot szűrjük, majd a szűrletet 3,5 óra leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk 84 ml (66,8 g) bisz(trimetilszilil)-acetamid és 4 g 4-metoxi-fenol 1324 ml toluollal készült oldatához 70-80 °C-on. Az adagolás befejezése után a reakcióelegy hőmérsékletét 95-100 °C-ra emeljük, majd ezt a hőmérsékletet tartjuk 24 órán át. Ezt követően a reakcióelegyet szobahőmérsékletre visszahűtjük, hozzáadunk 11 g víztartalmú magnézium-szilikátot, 20 percen át keverést végzünk és ezután a reakcióelegyet 33 g víztartalmú magnézium-szilikátból álló szűrőágyon átszűrjük. A szűrletet forgó bepáriásnak vetjük alá, 2500 ml desztillátumot gyűjtve. A szűrletet ezután szobahőmérsékleten 12 órán át keverjük, majd 0-5 ’C-on hűtjük 2 órán át és végül a kapott csapadékot elkülönítjük, heptánnal mossuk és szárítjuk. így 50 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 90%-os tisztasággal. A termék IR- és NMR-spektrum adatai megegyeznek a 97 446 számú európai szabadalmi leírásban közöltekkel.
Claims (1)
- Eljárás az (I) képletű /2S-(2alfa,3béta,5alfa)/-3-metil-7-oxo-3-( IH-1,2,3-triazol-1 -il-metil)-4-tia-1 -aza-biciklo[3.2,0]heptán-2-karbonsav-(4-nitro-fenil)-metiiészter-4,4-dioxid előállítására, a (III) képletű azído-penám-szulfonból, azzal jellemezve, hogy a (III) képletű azido-penám-szulfon, 4-metoxi-fenol és vinil-propionát oldatát bisz(trimetil-szilil)-acetamid és 4-metoxifenol toluollal készült oldatával reagáltatjuk 80100’C-on 18-30 órán át, majd az így kapott oldatot szűrjük, a szűrletet 0-10 ’C-on hűtjük és a képződött (I) képletű vegyületet ismert módon elkülönítjük.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/350,966 US4958020A (en) | 1989-05-12 | 1989-05-12 | Process for producing β-lactamase inhibitor |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU903007D0 HU903007D0 (en) | 1990-09-28 |
| HUT54693A HUT54693A (en) | 1991-03-28 |
| HU206724B true HU206724B (en) | 1992-12-28 |
Family
ID=23378993
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU903007A HU206724B (en) | 1989-05-12 | 1990-05-11 | Process for producing intermediate of beta-lactamase inhibitor |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4958020A (hu) |
| EP (1) | EP0396901B1 (hu) |
| JP (1) | JP2909145B2 (hu) |
| KR (1) | KR0144453B1 (hu) |
| AT (1) | ATE124048T1 (hu) |
| CA (1) | CA2016500C (hu) |
| DE (1) | DE69020240T2 (hu) |
| DK (1) | DK0396901T3 (hu) |
| ES (1) | ES2073471T3 (hu) |
| HU (1) | HU206724B (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3306473B1 (ja) * | 2001-05-01 | 2002-07-24 | 大塚化学株式会社 | β−ラクタム化合物の無水結晶及びその製造法 |
| US20060173177A1 (en) * | 2005-01-28 | 2006-08-03 | Gego Csaba L | Process for preparation of penam derivatives |
| US20070286817A1 (en) * | 2006-06-07 | 2007-12-13 | Wyeth | Treating cystic fibrosis with antibiotics via a swirler delivery |
| US20070286818A1 (en) * | 2006-06-07 | 2007-12-13 | Wyeth | Treating cystic fibrosis with antibiotics via an aerosol drug |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU541028B2 (en) * | 1982-06-21 | 1984-12-13 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | 6-unsubstituted penicillin derivatives |
| JPS58225091A (ja) * | 1982-06-21 | 1983-12-27 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | ペニシリン誘導体及びその製造法 |
| US4562073A (en) * | 1982-12-24 | 1985-12-31 | Taiho Pharmaceutical Company Limited | Penicillin derivatives |
| US4496484A (en) * | 1983-04-22 | 1985-01-29 | Taiho Pharmaceutical Company, Limited | Penicillin derivatives |
| CA1239392A (en) * | 1983-10-13 | 1988-07-19 | Shigeru Yamabe | Penicillin derivatives and process for preparing the same |
| JPS61126087A (ja) * | 1984-11-26 | 1986-06-13 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | ２α−メチル−２β−（１，２，３−トリアゾ−ル−１−イル）メチルペナム−３α−カルボン酸誘導体の製造法 |
| JPS63112588A (ja) * | 1986-10-27 | 1988-05-17 | Denki Kagaku Kogyo Kk | トリアゾ−ル誘導体の製造方法 |
-
1989
- 1989-05-12 US US07/350,966 patent/US4958020A/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-04-02 AT AT90106310T patent/ATE124048T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-04-02 DK DK90106310.7T patent/DK0396901T3/da active
- 1990-04-02 DE DE69020240T patent/DE69020240T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-02 ES ES90106310T patent/ES2073471T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-02 EP EP90106310A patent/EP0396901B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-10 CA CA002016500A patent/CA2016500C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-11 KR KR1019900006740A patent/KR0144453B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-05-11 HU HU903007A patent/HU206724B/hu unknown
- 1990-05-11 JP JP2120187A patent/JP2909145B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4958020A (en) | 1990-09-18 |
| ATE124048T1 (de) | 1995-07-15 |
| JPH02311482A (ja) | 1990-12-27 |
| KR0144453B1 (ko) | 1998-07-15 |
| EP0396901B1 (en) | 1995-06-21 |
| CA2016500C (en) | 2000-11-28 |
| HUT54693A (en) | 1991-03-28 |
| ES2073471T3 (es) | 1995-08-16 |
| HU903007D0 (en) | 1990-09-28 |
| JP2909145B2 (ja) | 1999-06-23 |
| EP0396901A1 (en) | 1990-11-14 |
| DK0396901T3 (da) | 1995-08-14 |
| CA2016500A1 (en) | 1990-11-12 |
| DE69020240D1 (de) | 1995-07-27 |
| DE69020240T2 (de) | 1996-04-04 |
| KR900018115A (ko) | 1990-12-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ54495A3 (en) | Process for preparing and/or purification of clavulanic acid | |
| JPS61286331A (ja) | 第４級カルバペネム誘導体の製造方法 | |
| KR20050044506A (ko) | 결정질 이미페넴의 제조 방법 | |
| HU206724B (en) | Process for producing intermediate of beta-lactamase inhibitor | |
| US20020193587A1 (en) | Penicillin crystal and process for producing the same | |
| CN115108937B (zh) | 含三级立体中心的α-叠氮酮的合成方法 | |
| US4092314A (en) | Preparation of 4,6-diamino-5-arylazopyrimidines and adenine compounds | |
| US3901915A (en) | Optical resolution of organic carboxylic acids | |
| EP0481118B1 (en) | A method for producing butyl 3'-(1H-tetrazol-5-yl) oxanilate | |
| EP0634995B1 (en) | Process and intermediate for the purification of oxytetracycline | |
| GB2109369A (en) | Process for purifying guanine | |
| US3634416A (en) | Purification of 7alpha-aminoarylacetamido delta**3-4-carboxy-cephalosporins | |
| US4868312A (en) | N.sup.ε -trifluoroacetyl-L-lysyl-L-proline.D-10-camphorsulfonic acid salt and process for producing the same | |
| EP0236383B1 (en) | Method for preparing 6beta-halopenicillanic acids and salts thereof | |
| JP2717995B2 (ja) | １，２，３−トリアゾールの製法 | |
| JPH03258783A (ja) | ３―ホルミルセフエム誘導体の製造法 | |
| JPH07330776A (ja) | ビオチン誘導体の製造法 | |
| US4585880A (en) | Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid | |
| JP2688226B2 (ja) | １，３−ジチアン誘導体の製造法 | |
| JPH0948789A (ja) | Ｏ，ｓ−ジメチル−ｎ−アセチルホスホルアミドチオエートの精製法 | |
| JP2554005B2 (ja) | エストラムスチンフォスフェート又はその塩類の精製方法 | |
| US3988349A (en) | Salts of N-formyl-6-chlorotryptophan and α-methyl-p-nitrobenzylamine | |
| US3965121A (en) | Salts of the γ-lactone of (-)-threo-hydroxycitric acid with R(+)-α-methyl-p-nitrobenzylamine | |
| JP3815064B2 (ja) | １−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−酢酸の精製方法 | |
| JPH0786102B2 (ja) | 光学活性な６−（４−イミダゾリルメチル）−３−置換−２，５−ピペラジンジオンの製造法 |