JP2554005B2 - エストラムスチンフォスフェート又はその塩類の精製方法 - Google Patents
エストラムスチンフォスフェート又はその塩類の精製方法Info
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
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- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/0072—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the A ring of the steroid being aromatic
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Description
ストラムスチンフォスフェート又はその塩類の精製方法
に関する。
1016959号明細書等により知られているが、本特
許の実施例に従って得られる粗製エストラムスチンフォ
スフェートは、通常5%以上のピリジンを必ず包含し、
メタノール、エタノール、アセトン等、通常用いられる
溶媒により再結晶精製を幾度繰り返して行っても、完全
に除去することは困難である。このことについては、特
公昭55−26160号公報に記載されているとおりの
事実であった。
スフェート及びその水溶性塩が含有する不純物を追跡し
たところ、ピリジン以外の不純物として、エストラジオ
ール−17−ジハイドロゲンホスフェートの如き種々の
分解生成物並びにこれらに対応する塩類を含有している
ことを究明した。然しこれらの新たに究明された不純物
の除去もまた、前述の再結晶精製方法により除去するこ
とは不可能に近く、仮に再結晶精製を幾度も繰り返して
除去し得たとしても、極めて低収率で到底工業的に実用
価値を有する方法ではない。
てのピリジンを取り除くため、前述の特公昭55−26
160号公報では、炭素数3〜8のアルカノール類、シ
クロアルカノール類により、一旦エストラムスチンフォ
スフェートのアルコール錯体を形成し、形成された錯体
を取り出し、この錯体形成を解離して戻して精製する方
法を提唱している。然し係わる煩雑な操作と工程を行え
ば、収量の低下は避けられず必ずしも満足できる方法と
は言えない。
純物としてのピリジン及び新たに究明されたエストラジ
オール−17−ジハイドロゲンホスフェートの如き種々
の分解生成物並びにこれらに対応する塩類を除去する研
究を進めた結果、本発明を完成した。本発明は、粗製エ
ストラムスチンフォスフェート又は塩類を脂肪酸エステ
ルに溶解し、酸性下メタノール又はエタノール及び水を
加え、エストラムスチンフォスフェートを析出させるこ
とによるエストラムスチンフォスフェートの精製方法で
ある。
は、ピリジン等の不純物を含有するものを意味し、通常
はピリジン溶媒で反応する為である。本発明に使用する
脂肪酸エステルとしては、ギ酸、酢酸、アセト酢酸、プ
ロピオン酸、酪酸等のメチル−、エチル−、プロピル
ー、ブチルエステルなどがあげられる。溶媒を酸性に導
く酸としては塩酸、硫酸、硝酸等が好ましく、温度は溶
媒の沸点以下であればよく、特に限定するものではない
が好ましくは60°C以下である方がよい。
を加え放置すると、しばらくして結晶が析出してくる。
析出を促進するために冷却してもよい。この結晶を採取
して乾燥すると、精製されたエストラムスチンフォスフ
ェートが得られる。
が水溶性塩の場合は、水溶性塩を水に溶解し、脂肪酸エ
ステルを加え、酸性にして、エストラムスチンフォスフ
ェートを脂肪酸エステルに移行させて分取し、次いで脂
肪酸エステル相を前記と同様に処理すると、精製エスト
ラムスチンフォスフェートが得られる。
溶解して冷却し、次いでエストラジオール−3−N−ビ
ス(β−クロロエチル)カルバメート33gを乾燥ピリ
ジン70mlに溶解した溶液を滴下し、反応する。反応
液を氷水中に注ぎ、3.5N塩酸1300mlを加えて
放置し、析出した結晶を濾取した。得られた粗製エスト
ラムスチンフォスフェートは、不純物としてピリジン1
0%を含有していた。この粗製エストラムスチンフォス
フェート結晶を酢酸エチルエステル480mlに溶解
し、希塩酸で酸性とした後、メタノール400ml及び
水400mlを順次加えて攪拌し、1夜放置して析出し
た結晶を濾取し乾燥して、不純物を含まない精製された
エストラムスチンフォスフェートを33.5g(収率8
6%)を得た。融点175℃。旋光度〔α〕D20+3
1.0°、液体クロマトグラフ内部標準法による純度は
99.3%であった。
0gを水500mlに溶解し、次いで酢酸エチルエステ
ル450mlを加え、攪拌しながら希塩酸で酸性とする
と、懸濁液が次第に澄明となり二層となった。酢酸エチ
ル層を分取し、これにメタノール600ml、水500
mlを順次加え、以下実施例1と同様に操作して、精製
されたエストラムスチンフォスフェート32.7gを得
た。液体クロマトグラフによる純度は99.4%であっ
た。
テルに替えて以下同様に操作して、精製されたエストラ
ムスチンフォスフェートを得た。 実施例4 実施例2の酢酸エチルエステルを酢酸ブチルエステル
に、メタノールをエタノールに替えて以下同様に操作し
て、精製されたエストラムスチンフォスフェートを得
た。
めて容易にほぼ完全に不純物を除去することができ、飛
躍的な高純度品が得られ、かつ収量が著しく改善され
る。
Claims (2)
- 【請求項1】 粗製エストラムスチンフォスフェートを
脂肪酸エステルに溶解し、酸性下メタノール又はエタノ
ール及び水を加え、該溶液から精製エストラムスチンフ
ォスフェートを析出せしめることを特徴とするエストラ
ムスチンフォスフェートの精製方法。 - 【請求項2】 エストラムスチンフォスフェートの水溶
性塩を酸性下にエストラムスチンフォスフェートに変換
せしめ、脂肪酸エステルに溶解することを特徴とする請
求項1の方法。
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP5051288A JP2554005B2 (ja) | 1993-02-18 | 1993-02-18 | エストラムスチンフォスフェート又はその塩類の精製方法 |
EP94301098A EP0612760B1 (en) | 1993-02-18 | 1994-02-16 | Method for purification of estramustin phosphate or salt thereof |
DE69401286T DE69401286T2 (de) | 1993-02-18 | 1994-02-16 | Verfahren zur Reinigung von Estramustin Phosfat oder Salze davon |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP5051288A JP2554005B2 (ja) | 1993-02-18 | 1993-02-18 | エストラムスチンフォスフェート又はその塩類の精製方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH06239882A JPH06239882A (ja) | 1994-08-30 |
JP2554005B2 true JP2554005B2 (ja) | 1996-11-13 |
Family
ID=12882750
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP5051288A Expired - Lifetime JP2554005B2 (ja) | 1993-02-18 | 1993-02-18 | エストラムスチンフォスフェート又はその塩類の精製方法 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0612760B1 (ja) |
JP (1) | JP2554005B2 (ja) |
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Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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GB1523035A (en) * | 1976-03-10 | 1978-08-31 | Leo Ab | Derivatives of estradiol - 17 - dihydrogen phosphates |
SE8305596D0 (sv) * | 1983-10-12 | 1983-10-12 | Leo Ab | A selective acylation method |
-
1993
- 1993-02-18 JP JP5051288A patent/JP2554005B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-02-16 EP EP94301098A patent/EP0612760B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-16 DE DE69401286T patent/DE69401286T2/de not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH06239882A (ja) | 1994-08-30 |
DE69401286D1 (de) | 1997-02-13 |
EP0612760A3 (en) | 1995-08-30 |
DE69401286T2 (de) | 1997-04-30 |
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EP0612760A2 (en) | 1994-08-31 |
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